Influensaprofylax, speciellt för dem som löper ökad risk för influensarelaterade komplikationer.

Influvac Tetra är indicerat för vuxna och barn från 6 månaders ålder.

Användningen av Influvac Tetra ska bedömas på basis av officiella rekommendationer.

Överkänslighet mot de aktiva substanserna, mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll eller mot andra beståndsdelar som det kan finnas spår av såsom ägg (ovalbumin, kycklingproteiner) formaldehyd, cetyltrimetylammoniumbromid, polysorbat 80 eller gentamicin.

Immunisering skall senareläggas hos patienter med febersjukdom eller akut infektion.

Dosering

Vuxna: 0,5 ml.

Pediatrisk population

Barn 6 månader till 17 år: 0,5 ml.

Barn under 9 år som inte tidigare vaccinerats mot säsongsinfluensa: en andra dos om 0,5 ml ska ges efter ett intervall på minst 4 veckor.

Spädbarn under 6 månader: säkerheten och effekten för Influvac Tetra har inte fastställts.

Administreringssätt

Immuniseringen skall ges som intramuskulär eller djup subkutan injektion.

Rekommenderade ställen för intramuskulär injektion hos barn mellan 6-35 månader är lårets anterolaterala del (eller deltoidmuskeln om muskelmassan är tillräcklig), eller deltoidmuskeln för barn från 36 månader och vuxna.

Försiktighetsåtgärder före hantering eller administrering av läkemedlet:

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Som för alla injicerbara vacciner bör adekvat medicinsk behandling och övervakning finnas lätt tillgängligt, i händelse av anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet.

Influvac Tetra ska under inga omständigheter administreras intravaskulärt.

Liksom med andra vacciner som administreras intramuskulärt, bör Influvac Tetra ges med försiktighet till individer med trombocytopeni eller någon koagulationssjukdom eftersom blödning kan uppstå efter intramuskulär administrering hos dessa personer.

Ångestrelaterade reaktioner, inklusive vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilering och stressrelaterade reaktioner kan uppträda efter, eller till och med före, all vaccinering som en psykogen respons på nålsticket. Detta kan åtföljas av flera neurologiska symtom som övergående synrubbning, parestesi och rörelser av tonisk-klonisk typ i extremiteterna under återhämtning. Det är viktigt att det finns rutiner på plats för att undvika skador vid svimning.

Influvac Tetra är inte effektivt mot alla möjliga stammar av influensavirus. Influvac Tetra är avsedd att ge skydd mot de virusstammar som vaccinet är berett från och närbesläktade stammar.

Som med alla vacciner, uppnås eventuellt inte ett skyddande immunsvar hos alla vaccinerade.

Antikroppssvar hos patienter med endogen eller iatrogen immunsuppression kan vara otillräckligt.

Påverkan på serologiska tester: se avsnitt Interaktioner.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs. är näst intill ”natriumfritt”.

Detta läkemedel innehåller kalium, mindre än 1 mmol (39 mg) per dos, dvs. är näst intill ”kaliumfritt”.

Inga interaktionsstudier har utförts. Om Influvac Tetra ges samtidigt med andra vacciner ska vaccination utföras på olika extremiteter. Det bör noteras att biverkningarna kan intensifieras.

Det immunologiska svaret kan minska om patienten genomgår immunosuppressiv behandling.

Falskt positiva resultat vid serologitest har observerats efter influensavaccinering, när man använt ELISA-metoden för att detektera antikroppar mot HIV1, Hepatit C och särskilt HTLV1. Western Blot-tekniken motbevisar falskt positiva testresultat med ELISA. De övergående, falskt positiva reaktionerna kan bero på IgM-svaret av vaccinet.

Graviditet

Inaktiverat influensavaccin kan användas under alla graviditetens delar. Mer omfattande säkerhetsdata från andra och tredje trimestern finns tillgängliga jämfört med från första trimestern, data från användning av influensavaccin över hela världen antyder ingen negativ påverkan på foster eller mödrar som kan sättas i samband med vaccinet.

Influvac Tetra kan användas under amning.

Inga fertilitetsdata finns tillgängliga.

Influvac Tetra har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

a. Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Säkerheten för Influvac Tetra har undersökts i tre kliniska prövningar. I två kliniska studier fick friska försökspersoner 18 år och äldre samt friska barn i åldern 3 till 17 år Influvac Tetra eller trivalent Influvac influensavaccin. I en tredje studie undersöktes säkerheten för Influvac Tetra hos friska barn i åldern 6 månader till 35 månader som fick Influvac Tetra eller ett icke-influensa kontrollvaccin. I båda barnstudierna fick barn i åldern 6 månader till 8 år en eller två doser Influvac Tetra beroende på tidigare vaccinationer.

De flesta reaktioner uppkom under de första 3 dagarna efter vaccinationen och gick tillbaka spontant 1 till 3 dagar efter debut. Reaktionerna var i allmänhet lindriga.

I samtliga åldersgrupper var den mest frekvent rapporterade lokala biverkningen efter vaccination som observerades i studien med Influvac Tetra smärta vid administreringsstället.

De mest frekvent rapporterade generella biverkningarna efter vaccination som observerades i studien med Influvac Tetra hos vuxna och barn i åldern 6 till 17 år var fatigue och huvudvärk och hos barn i åldern 3 till 5 år dåsighet, irritabilitet och nedsatt aptit.

De mest frekvent rapporterade generella biverkningarna efter vaccination som observerades i studien med Influvac Tetra hos barn i åldern 6 månader till 35 månader var irritabilitet/kinkighet.

Frekvensen av förväntade biverkningar hos dem som fick Influvac Tetra och trivalent Influvac influensavaccin var likartad.

Frekvensen av förväntade systemiska biverkningar hos dem som fick Influvac Tetra och icke-influensavaccin var likartad, medan frekvensen av förväntade lokala biverkningar var lägre hos dem som fick Influvac Tetra.

b. Sammanfattning av biverkningar i tabellform

Följande biverkningar har bedömts som åtminstone möjligen relaterade till Influvac Tetra och har antingen observerats under den kliniska studien med Influvac Tetra eller efter marknadsintroduktion av Influvac Tetra och/eller trivalent Influvac influensavaccin.

Följande frekvenser är gällande:

Mycket vanliga (≥1/10); Vanliga (≥1/100, <1/10); Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); Ingen känd frekvens (biverkningar efter marknadsintroduktionen, kan inte beräknas från tillgängliga data).

Vuxna och äldre

Biverkningar rapporterade med Influvac Tetra
MedDRA Organsystem	Mycket vanliga ≥1/10	Vanliga >1/100, <1/10	Mindre vanliga >1/1 000, <1/100	Ingen känd frekvensa (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Blodet och lymfsystemet				Övergående trombocytopeni, övergående lymfadenopati
Immunsystemet				Allergiska reaktioner, som i sällsynta fall leder till chock, angioödem
Centrala och perifera nervsystemet	Huvudvärkb			Nervsmärta, parestesier, feberkramper, neurologiska störningar, såsom encefalomyelit, neurit och Guillain-Barrés syndrom
Blodkärl				Vaskulit i mycket sällsynta fall med övergående njurpåverkan
Hud och subkutan vävnad		Svettningar		Generaliserade hudreaktioner inklusive pruritus, urtikaria eller ospecifika utslag
Muskuloskeletala systemet och bindväv		Myalgi, artralgi
Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället	Fatigue Lokala reaktioner: smärta	Sjukdomskänsla, frossa Lokala reaktioner: rodnad, svullnad, ekkymos, induration	Feber
a Eftersom dessa biverkningar har rapporterats frivilligt från en population av okänd storlek, är det inte möjligt att på ett tillförlitligt sätt beräkna frekvensen eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering. b Hos äldre vuxna (≥ 61 år) rapporterat som vanlig

Pediatrisk population

Biverkningar rapporterade med Influvac Tetra hos barn (6 månader till 17 år)
MedDRA Organsystem	Mycket vanliga≥ 1/10	Vanliga≥ 1/100, < 1/10	Mindre vanliga≥ 1/1 000, < 1/100	Ingen känd frekvensa(kan inte beräknas från tillgängliga data)
Blodet och lymfsystemet				Övergående trombocytopeni, övergående lymfadenopati
Immunsystemet				Allergiska reaktioner, i sällsynta fall ledande till chock, angioödem
Centrala och perifera nervsystemet	Huvudvärkc, Dåsighetb			Nervsmärta, parestesier, feberkramper, neurologiska störningar såsom encefalomyelit, neurit och Guillain-Barrés syndrom
Blodkärl				Vaskulit, i mycket sällsynta fall associerad med övergående njurpåverkan
Hud och subkutan vävnad	Svettningarf			Generaliserade hudreaktioner inklusive klåda, urtikaria eller ospecifika utslag
Metabolism och nutrition	Nedsatt aptitb
Magtarmkanalen	Illamåendec, magsmärtorc diarrée, kräkningare
Psykiska störningar	Irritabilitet/kinkighetb
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Myalgic	Artralgic
Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället	Fatiguec, feberf, sjukdomskänslac Lokala reaktioner: smärta, rodnad, svullnadd, indurationd	Frossac Lokal reaktion: ekkymos
a Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population med okänd storlek går det inte att göra någon tillförlitlig beräkning av deras frekvens eller fastställa något orsakssamband med läkemedesexponering b Rapporterade hos barn 6 månader till 5 år c Rapporterade hos barn 6 till 17 år d Rapporterade som vanliga hos barn 6 till 35 månader e Rapporterade som vanliga hos barn 3 till 5 år f Rapporterade som vanliga hos barn 3 till 17 år

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Det är osannolikt att överdosering har någon ogynnsam effekt.

Verkningsmekanism

Influvac Tetra ger aktiv immunisering mot fyra influensavirusstammar: en A/(H1N1)‑stam, en A/(H3N2)‑stam och två B‑stammar (en från varje härstamning; B/(Victoria) och B/(Yamagata)). Influvac Tetra, tillverkat enligt samma process som trivalent Influvac influensavaccin, inducerar humorala antikroppar mot hemagglutinin. Dessa antikroppar neutraliserar influensavirus.

Specifika nivåer av hemagglutinationsinhiberande (HI) antikroppstitrer efter vaccination med inaktiverat influensavirusvaccin har inte korrelerats med skydd mot influensasjukdom men HI antikroppstiter har använts som ett mått på vaccinaktivitet.

Ett immunsvar erhålls vanligen inom 2-3 veckor. Durationen av skyddet för homologa och närbesläktade stammar varierar men är vanligtvis 6-12 månader

Farmakodynamisk effekt

Effektivitet av Influvac Tetra hos barn 6 - 35 månader:

Effektiviteten av Influvac Tetra utvärderades i en randomiserad, observatörsblind, icke-influensavaccin kontrollstudie (INFQ3003) som genomfördes under 3 influensasäsonger, 2017 till 2019 i Europa och Asien. Friska försökspersoner i åldern 6 - 35 månader fick två doser av Influvac Tetra (N=1005) eller av ett icke-influensa kontrollvaccin (N=995) med cirka 28 dagars mellanrum. Effektiviteten bedömdes av Influvac Tetra för förebyggande av omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) -bekräftad influensa A och/eller B sjukdom på grund av någon influensastam. Alla RT-PCR-positiva prover testades vidare med avseende på livskraft i cellodling och för att avgöra om de cirkulerande virusstammarna matchade de i vaccinet.

Tabell: Effektivitet hos barn 6 – 35 månader

	Influvac Tetra N=1005	Icke-influensa kontrollvaccin N=995	Vaccineffektivitet (95 % KI)
Laboratoriebekräftad influensa orsakad av:	n	n
Någon influensa A eller B stam	59	117	0,54 (0,37 - 0,66)
Kulturbekräftade vaccinmatchande stammar	19	56	0,68 (0,45 - 0,81)

Vaccineffektivitet: andelen influensafall förhindrade med vaccination

N= antal vaccinerade personer

n= antal influensafall

KI= konfidensintervall

Immunogenicitet av Influvac Tetra:

Kliniska studier utförda på vuxna i åldern 18 år och äldre (INFQ3001) och barn 3 till 17 år (INFQ3002) bedömde säkerhet och immunogenicitet av Influvac Tetra och non-inferiority jämfört med trivalent Influvac influensavaccin avseende HI geometriska medeltitrer (GMT) efter vaccination.

I båda studierna var immunsvaret framkallat av Influvac Tetra mot de tre gemensamma stammarna inte sämre än trivalent Influvac influensavaccin. Influvac Tetra framkallade ett överlägset immunsvar mot den ytterligare B-stammen inkluderad i Influvac Tetra jämfört med trivalent Influvac influensavaccin.

Vuxna 18 år och äldre

I den kliniska studien INFQ3001 fick 1 535 vuxna 18 år och äldre en engångsdos med Influvac Tetra och 442 försökspersoner fick en engångsdos trivalent Influvac:

Tabell: GMT efter vaccination och Serokonverteringsfrekvenser

Vuxna 18 – 60 år	Influvac Tetra N=768	Influvac1 N=112	Influvac2 N=110
	GMT (95 % konfidensintervall)
A/H1N1	272,2 (248,0; 298,8)	304,4 (235,1; 394,1)	316,0 (245,1; 407,3)
A/H3N2	442,4 (407,6; 480,2)	536,5 (421,7; 682,6)	417,0 (323,7; 537,1)
B (Yamagata)3	162,5 (147,8; 178,7)	128,7 (100,3; 165,2)	81,7 (60,7; 109,9)
B (Victoria)4	214,0 (195,5; 234,3)	85,1 (62,6; 115,6)	184,7 (139,0; 245,3)
Serokonverteringsfrekvenser (95 % konfidensintervall)
A/H1N1	59,4% (55,8%; 62,9%)	65,5% (55,8%; 74,3%)	64,8% (55,0%; 73,8%)
A/H3N2	51,3% (47,7%; 54,9%)	61,6% (51,9%; 70,6%)	55,5% (45,7%; 64,9%)
B (Yamagata)3	59,2% (55,7%; 62,8%)	58,7% (48,9%; 68,1%)	40,9% (31,6%; 50,7%)
B (Victoria)4	70,2% (66,8%; 73,4%)	51,4% (41,6%; 61,1%)	66,4% (56,7%; 75,1%)

61 år eller äldre	Influvac Tetra N=765	Influvac1 N=108	Influvac2 N=110
	GMT (95% konfidensintervall)
A/H1N1	127,2 (114,9; 140,9)	142,4 (107,6; 188,3)	174,2 (135,9; 223,3)
A/H3N2	348,5 (316,8; 383,.5)	361,5 (278,3; 469,6)	353,4 (280,7; 445,0)
B (Yamagata)3	63,7 (57,7; 70,4)	57,4 (43,6; 75,7)	27,3 (20,7; 36,0)
B (Victoria)4	109,4 (98,1; 122,0)	48,0 (34,6; 66,6)	106,6 (79,7; 142,8)
Serokonverteringsfrekvenser (95 % konfidensintervall)
A/H1N1	50,3% (46,7%; 54,0%)	56,6% (46,6%; 66,2%)	58,2% (48,4%; 67,5%)
A/H3N2	39,3% (35,8%; 42,9%)	44,4% (34,9%; 54,3%)	43,6% (34,2%; 53,4%)
B (Yamagata)3	49,9% (46,2%; 53,5%)	46,2% (36,5%; 56,2%)	30,0% (21,6%; 39,5%)
B (Victoria)4	53,6% (50,0%; 57,2%)	25,0% (17,2%; 34,3%)	55,6% (45,7%; 65,1%)

N= antal försökspersoner som ingår i immunogenicitetanalysen

¹ innehåller A/H1N1, A/H3N2 och B (Yamagata härstamning)

² innehåller A/H1N1, A/H3N2 och B (Victoria härstamning)

³ av WHO rekommenderad B‑stam för säsongen 2014-2015 NH för trivalenta vacciner

⁴ av WHO ytterligare rekommenderad B‑stam för säsongen 2014-2015 NH för kvadrivalenta vacciner

Pediatrisk population

Barn 3–17 år:

I den kliniska studien INFQ3002 fick 402 barn i åldern 3 till 17 år en eller två doser Influvac Tetra och 798 barn fick en eller två doser trivalent Influvac beroende på vaccinationsanamnes.

Tabell: Serokonverteringsfrekvenser

Barn 3 till 17 år	Influvac Tetra N=396	Influvac1 N=389	Influvac2 N=399
Serokonverteringsfrekvenser (95 % konfidensintervall)
A/H1N1	60,1% (55,1%; 65,0%)	61,8% (56,7%; 66,6%)	59,1% (54,1%; 64,0%)
A/H3N2	80,6% (76,3%; 84,3%)	82,4% (78,3%; 86,1%)	80,7% (76,5%; 84,5%)
B (Yamagata)3	79,3% (75,0%; 83,2%)	73,1% (68,4%; 77,5%)	28,1% (23,7%; 32,8%)
B (Victoria)4	76,5% (72,0%; 80,6%)	39,5% (34,6%; 44,6%)	72,7% (68,0%; 77,0%)

N=antal försökspersoner som ingår i immunogenicitetanalysen

¹ innehåller A/H1N1, A/H3N2 och B (Yamagata härstamning)

² innehåller A/H1N1, A/H3N2 och B (Victoria härstamning)

³ av WHO rekommenderad B‑stam för säsongen 2016–2017 NH för trivalenta vacciner

⁴ av WHO ytterligare rekommenderad B‑stam för säsongen 2016–2017 NH för kvadrivalenta vacciner

Barn 6 månader – 35 månader:

I den kliniska studien INFQ3003 utvärderades immunogeniciteten av Influvac Tetra med avseende på serokonverteringsfrekvenser under 3 influensasäsonger.

Tabell: Serokonverteringsfrekvenser

Barn 6 till 35 månader	Influensasäsong NH 2017-20181 N=348	Influensasäsong NH 2018-20191 N=359	Influensasäsong SH 20191 N=225
Serokonverteringsfrekvenser (95 % konfidensintervall)
A/H1N1	74,4% (69,5%; 78,9%)	76,0% (71,3%; 80,4%)	69,8% (63,3%; 75,7%)
A/H3N2	92,5% (89,2%; 95,0%)	86,6% (82,7%; 90,0%)	86,2% (81,0%; 90,4%)
B (Yamagata)	35,5% (30,4%; 40,8%)	56,0% (50,7%; 61,2%)	16,9% (12,2%; 22,4%)
B (Victoria)	26,5% (21,9%; 31,5%)	65,2% (60,0%; 70,1%)	47,6% (40,9%; 54,3%)

N=antal försökspersoner som ingår i immunogenicitetanalysen

¹ innehållande rekommenderade stammar av WHO för fyrvalent vaccin för respektive säsong

Inte relevant.

Gängse studier avseende, allmän- och lokaltoxicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling samt säkerhetsfarmakologi visade inte några särskilda risker för människa.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Ytantigener (inaktiverat) (hemagglutinin och neuraminidas) från influensavirus av följande stammar*:

A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09-liknande stam (A/Victoria/4897/2022, IVR-238)	15 mikrogram HA**
A/Thailand/8/2022 (H3N2)-liknande stam (A/California/122/2022, SAN-022)	15 mikrogram HA**
B/Austria/1359417/2021 -liknande stam (B/Austria/1359417/2021, BVR-26)	15 mikrogram HA**
B/Phuket/3073/2013-liknande stam (B/Phuket/3073/2013, vildtyp)	15 mikrogram HA**
	per varje 0,5 ml dos.

* fortplantade i befruktade hönsägg från friska hönsflockar

** haemagglutinin

Detta vaccin överensstämmer med Världshälsoorganisationens (WHO) rekommendation (norra hemisfären) och EU rekommendation för säsongen 2024/2025.

Influvac Tetra kan innehålla spår av ägg (som ovalbumin, kycklingprotein), formaldehyd, cetyltrimetylammoniumbromid, polysorbat 80 eller gentamicin, som används under tillverkningsprocessen (se avsnitt Kontraindikationer)

Förteckning över hjälpämnen

Kaliumklorid, kaliumdivätefosfat, dinatriumfosfatdihydrat, natriumklorid, kalciumkloriddihydrat, magnesiumkloridhexahydrat och vatten för injektionsvätskor.

Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Hållbarhet

1 år.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2^oC – 8^oC). Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Särskilda anvisningar för destruktion

Vaccinet bör anta rumstemperatur innan användning. Omskakas före användning. Granska visuellt innan användning.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Injektionsvätska, suspension i förfylld spruta.

Färglös, klar vätska.