Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 om hur man rapporterar biverkningar.

1 LÄKEMEDLETS NAMN

Arexvy pulver och suspension till injektionsvätska, suspension
Vaccin mot respiratoriskt syncytievirus (RSV) (rekombinant, adjuvanterat)

2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Efter beredning innehåller en dos (0,5 ml):

RSVPreF3¹-antigen^2,3                                                                             120 mikrogram

¹ Rekombinant glykoprotein F av respiratoriskt syncytievirus stabiliserat i pre-fusionskonformationen = RSVPreF3

² RSVPreF3 framställt i ovarialceller från kinesisk hamster (CHO) med rekombinant DNA-teknik

³ adjuvanterat med AS01_E innehållande:

Quillaja saponaria Molina-växtextrakt, fraktion 21 (QS-21)                      25 mikrogram

3-O-desacyl-4’-monofosforyllipid A (MPL) från Salmonella minnesota     25 mikrogram

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3 LÄKEMEDELSFORM

Pulver och suspension till injektionsvätska, suspension.

Pulvret är vitt.

Suspensionen är en opaliserande, färglös till svagt brun vätska.

4 KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Arexvy är avsett för aktiv immunisering för att förebygga nedre luftvägssjukdom orsakad av respiratoriskt syncytievirus (RS-virus) hos:

- vuxna från 60 års ålder

- vuxna 50-59 år med ökad risk för RSV-sjukdom.

Vaccinet ska användas i enlighet med officiella rekommendationer.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Arexvy administreras som en enkeldos à 0,5 ml.

Behovet av revaccination med en efterföljande dos har inte fastställts

(se avsnitt 5.1).

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Arexvy för barn har inte fastställts.

Inga data finns tillgängliga.

Administreringssätt

Endast för intramuskulär injektion, helst i deltamuskeln.

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

4.4 Varningar och försiktighet

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Före immunisering

Lämplig medicinsk behandling och övervakning ska alltid finnas till hands i händelse av en anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet.

Vid akut, svår febersjukdom ska vaccinationen skjutas upp. Vaccinationen behöver inte skjutas upp vid en lindrigare infektion, t.ex. förkylning.

Liksom med alla vacciner utvecklas inte ett skyddande immunsvar hos alla vaccinerade personer.

Ångestrelaterade reaktioner, däribland vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilering eller stressrelaterade reaktioner kan förekomma i samband med själva vaccinationsförfarandet. Det är viktigt att försiktighetsåtgärder vidtas för att undvika skada vid svimning.

Försiktighet vid användning

Administrera inte vaccinet intravaskulärt eller intradermalt. Inga data finns tillgängliga för subkutan administrering av Arexvy.

I likhet med andra intramuskulära injektioner ska Arexvy ges med försiktighet till individer med trombocytopeni eller någon form av koagulationsrubbning, eftersom blödning kan förekomma efter en intramuskulär injektion hos dessa individer.

Systemiska immunsuppressiva läkemedel och immunbrist

Det finns inga data om Arexvys säkerhet och immunogenicitet hos immunnedsatta individer. Patienter som får immunsuppressiv behandling och patienter med immunbrist kan få ett lägre immunsvar efter vaccination med Arexvy.

Hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (39 mg) kalium per dos, d.v.s. är näst intill ”kaliumfritt”.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Användning med andra vacciner

Arexvy kan administreras samtidigt med inaktiverade vacciner mot säsongsinfluensa (standarddos icke-adjuvanterat, hög dos icke-adjuvanterat eller standarddos adjuvanterat).

Vid samtidig administrering av Arexvy med vacciner mot säsongsinfluensa sågs numeriskt lägre RSV-A- och B-neutraliserande titrar och numeriskt lägre influensa A- och B-hemagglutinationshämmande titrar jämfört med när vaccinerna administrerades vid olika tillfällen. Observationerna var ej genomgående i studierna. Den kliniska betydelsen av dessa fynd är inte känd.

Om Arexvy ges samtidigt med ett annat injicerbart vaccin, ska vaccinerna alltid administreras på olika injektionsställen.

Samtidig administrering av Arexy med andra vacciner än de som anges ovan har inte studerats.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Det finns inga data från användning av Arexvy i gravida kvinnor. Efter administrering av ett icke-adjuvanterat prövningsvaccin innehållande RSVPreF3 till 3 557 gravida kvinnor i en klinisk studie observerades en ökning av prematura födslar jämfört med placebo. För närvarande går det inte att dra någon slutsats om ett eventuellt orsakssamband mellan administrering av icke-adjuvanterat RSVPreF3 och prematur födsel. Resultat från djurstudier med Arexvy eller med icke-adjuvanterat prövningsvaccin innehållande RSVPreF3 tyder inte på några direkta eller indirekta skadliga utvecklings- eller reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Arexvy rekommenderas inte under graviditet.

Amning

Det finns inga data (vare sig från människa eller djur) om utsöndring av Arexvy i bröstmjölk. Arexvy rekommenderas inte till ammande kvinnor.

Fertilitet

Det finns inga data om Arexvys effekter på human fertilitet. Djurstudier med Arexvy eller icke-adjuvanterat prövningsvaccin innehållande RSVPreF3 tyder inte på några direkta eller indirekta skadliga reproduktions-toxikologiska effekter (se avsnitt 5.3).

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har utförts avseende Arexvys effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Arexvy har mindre effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Några av de effekter som anges i avsnitt 4.8 ”Biverkningar” (t.ex. trötthet/utmattning) kan tillfälligt påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Säkerhetsprofilen som presenteras i tabell 1 bygger på en poolad analys av data från två placebokontrollerade kliniska fas III-studier (utförda i Europa, Nordamerika, Asien och på södra halvklotet) på vuxna ≥ 60 år och 50-59 år.

Hos studiedeltagare 60 år eller äldre (fler än 12 000 vuxna fick en dos Arexvy och fler än 12 000 fick placebo, individerna följdes upp i cirka 12 månader), var de vanligast rapporterade biverkningarna smärta vid injektionsstället (61 %), trötthet/utmattning (34 %), myalgi (29 %), huvudvärk (28 %) och artralgi (18 %). Dessa biverkningar var vanligen av lindrig eller måttlig svårighetsgrad och avklingade inom några dagar efter vaccinationen.

De övriga biverkningarna var företrädesvis mindre vanliga och rapporterades i ungefär samma utsträckning i studiegrupperna.

Hos studiedeltagare 50-59 år (769 deltagare, varav 386 hade ett fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd som medförde ökad risk för RSV-sjukdom), sågs högre incidens av smärta på injektionsstället (76 %), trötthet (40 %), myalgi (36 %), huvudvärk (32 %) och artralgi (23 %) än hos deltagarna som var 60 år eller äldre (381 deltagare) i samma studie. Biverkningarnas varaktighet och svårighetsgrad var dock jämförbara för de båda åldersgrupperna i studien.

Tabell över biverkningar

Biverkningarna anges nedan enligt MedDRAs organsystemklass och frekvens.

Mycket vanliga             (≥ 1/10)

Vanliga                        (≥ 1/100, < 1/10)

Mindre vanliga             (≥ 1/1 000, < 1/100)

Sällsynta                      (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Mycket sällsynta          (< 1/10 000)

Tabell 1. Biverkningar

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

4.9 Överdosering

Inget fall av överdosering har rapporterats i kliniska studier.

5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Vacciner mot virusinfektioner, ATC-kod: J07BX05

Verkningsmekanism bildandet av

Genom att kombinera det RSV-specifika antigenet, F-protein i pre-fusionskonformation, med ett adjuvanssystem (AS01_E), är Arexvy utformat för att förstärka antigenspecifikt cellulärt immunsvar och bildandet av neutraliserande antikroppar hos individer med befintlig immunitet mot RS-virus. Adjuvansen AS01_E främjar rekrytering och aktivering av antigenpresenterande celler som bär vaccinderiverade antigener i den dränerande lymfkörteln, vilket i sin tur leder till produktion av RSVPreF3-specifika CD4+ T-celler.

Effekt

Effekten mot RSV-associerad nedre luftvägssjukdom hos vuxna från 60 års ålder utvärderades i en pågående, randomiserad, placebokontrollerad, observatörsblindad klinisk fas III-studie utförd i 17 länder på norra och södra halvklotet. Deltagarna planeras att följas upp i upp till 36 månader.

Populationen för den primära effektanalysen (kallad den modifierade exponerade gruppen definierad som vuxna från 60 års ålder som fick 1 dos Arexvy eller placebo och som inte rapporterade RSV-bekräftad akut respiratorisk sjukdom [ARI] före dag 15 efter vaccinationen) omfattade 24 960 deltagare randomiserade 1:1 till att få 1 dos Arexvy (N = 12 466) eller placebo (N = 12 494). Vid tidpunkten för den första konfirmatoriska effektanalysen hade deltagarna följts upp under 6,7 månader (mediantid avseende utveckling av RSV-associerad nedre luftvägssjukdom.

Deltagarnas medianålder var 69 år (intervall 59 till 102 år), cirka 74 % var äldre än 65 år, cirka 44 % var äldre än 70 år och cirka 8 % var äldre än 80 år. Cirka 52 % var kvinnor. Vid baslinjen hade 39,3 % av deltagarna minst en fördefinierad

komorbiditet: 19,7 % av deltagarna hade en underliggande kardiorespiratorisk sjukdom (KOL, astma, någon kronisk respiratorisk/pulmonell sjukdom, eller kronisk hjärtsvikt) och 25,8 % av deltagarna hade endokrina/metabola sjukdomar (diabetes, avancerad lever- eller njursjukdom).

Effekt mot RSV-associerad nedre luftvägssjukdom under den första RSV-säsongen (konfirmatorisk anayls):

Det primära syftet var att visa effekt i förebyggandet av en första episod av bekräftad nedre luftvägssjukdom orsakad av RSV-A och/eller ‑B under den första RSV-säsongen. Bekräftade RSV-fall fastställdes med kvantitativ omvänd transkription-polymeraskedjereaktion (qRT-PCR) på nasofaryngealt prov. Nedre luftvägssjukdom definierades utifrån följande kriterier: deltagaren måste ha haft minst 2 symtom/tecken från nedre luftvägarna som omfattade minst 1 tecken från nedre luftvägarna under minst 24 timmar eller minst 3 nedre luftvägssymtom under minst 24 timmar. Nedre luftvägssymtom inkluderade: nytt eller ökat sputum, ny eller ökad hosta, ny eller ökad dyspné (andfåddhet). Nedre luftvägstecken inkluderade: ny eller ökad väsande andning, rassel/ronki, andningsfrekvens ≥ 20 andetag/min, låg eller minskad syremättnad (O₂-mättnad < 95 % eller ≤ 90 % om baslinjen är < 95 %) eller behov av syretillförsel.

Vaccineffekt totalt och per subgrupp redovisas i tabell 2.

Hos deltagare 60 år och äldre var vaccineffekten vid förebyggande av en första RSV-associerad nedre luftvägssjukdom med debut från 15 dagar efter vaccination jämfört med placebo 82,6 % (96,95 % konfidensintervall på 57,9 till 94,1). Vaccineffekt mot RSV-associerad nedre luftvägssjukdom observerades under en medianuppföljningsperiod på 6,7 månader. Vaccineffekt mot fall av RSV-A-associerad nedre luftvägssjukdom och fall av RSV-B-associerad nedre luftvägssjukdom var 84,6 % (95 % KI [32,1; 98,3]) respektive 80,9 % (95 % KI [49,4; 94,3]).

Tabell 2. Effektanalys under den första RSV-säsongen (konfirmatorisk analys): Första RSV-associerad nedre luftvägssjukdom totalt, per ålders- och komorbiditetssubgrupp (modiferad exponerad grupp)

^aKI = konfidensintervall (96,95 % för analysen av hela gruppen (≥ 60 år) och 95 % för subgruppsanalyserna). Tvåsidigt exakt KI för vaccineffekt är baserat på Poisson-modell justerad för ålderskategorier och regioner.

^bKonfirmatoriskt syfte med förspecificerat framgångskriterium i form av en nedre gräns för 2-sidigt KI för vaccineffekt på över 20 %.

N = antal deltagare i varje grupp.

n = antal deltagare med en första förekomst av RSV-bekräftad nedre luftvägssjukdom med debut från dag 15 efter vaccinationen.

Ingen slutsats kan dras om vaccineffekt i subgruppen med deltagare från 80 års ålder (1 016 deltagare som fick Arexvy och 1 028 deltagare som fick placebo) på grund av få inträffade fall (5 fall).

Av de 18 fall av RSV-orsakad nedre luftvägssjukdom, med minst 2 tecken från nedre luftvägarna eller som hindrade dagliga aktiviteter, var 4 fall så svåra att de krävde syrgastillförsel. Samtliga återfanns i placebogruppen medan inget sådant fall förekom i Arexvy-gruppen.

Effekt över två säsonger mot RSV-associerad nedre luftvägssjukdom

Vaccineffekt mot RSV-associerad nedre luftvägssjukdom över två hela säsonger (fram till slutet på andra säsongen på norra halvklotet), med en medianuppföljningsstid på 17,8 månader, var 67,2% (97,5% KI [48,2; 80,0] (30 fall i Arexvy-gruppen och 139 fall i placebogruppen). Deltagarna i studien var 60 år och äldre.

Vaccineffekt mot RSV-associerad nedre luftvägssjukdom var likartad i subgruppen av deltagare med minst en fördefinierad komorbiditet.

En påfyllnads dos 12 månader efter första dosen visade ingen bättre vaccineffekt.

Immunogenicitet hos vuxna 50‑59 år med ökad risk för RSV-sjukdom

Non-inferiority för immunsvaret på Arexvy hos vuxna 50‑59 år jämfört med hos vuxna 60 år och äldre, hos vilka vaccinets effekt mot RSV-orsakad nedre luftvägssjukdom påvisats, undersöktes i en observatörsblindad, randomiserad placebokontrollerad fas III-studie.

Kohort 1 bestod av deltagare 50‑59 år, indelade i två underkohorter (Adults-AIR och Adults-non-AIR [vuxna med och utan ökad risk, ”At Increased Risk”]) baserat på sjukdomshistorik. Underkohorten Adults-AIR utgjordes av deltagare med fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd som medförde ökad risk för RSV-sjukdom (Arexvy, N = 386, placebo, N = 191), t.ex. kronisk lungsjukdom, kronisk kardiovaskulär sjukdom, diabetes, kronisk njur- eller leversjukdom. Underkohorten Adults-non-AIR utgjordes av deltagare utan fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd (Arexvy, N = 383, placebo, N = 192). Kohort 2 (OA, äldre vuxna [older adults]) bestod av deltagare 60 år och äldre (Arexvy, N = 381).

Det primära syftet med studien med avseende på immunogenicitet var att påvisa non-inferiority för det humorala immunsvaret (uttryckt som neutraliserande titrar mot RSV-A och RSV-B) efter administrering av Arexvy 1 månad efter vaccination hos deltagare 50‑59 år utan fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd som medförde ökad risk för RSV-sjukdom, jämfört med hos deltagare 60 år och äldre.

Tabell 3. Sammanfattning av justerade värden för GMT och SRR, samt justerade GMT-kvoter och SSR-skillnader uttryckt som neutraliserande titrar mot RSV-A och RSV-B (ED60) hos vuxna 60 år och äldre (OA) jämfört med hos vuxna 50-59 år med (Adults-AIR) och utan (Adults-non-AIR) fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd^a som medförde ökad risk för RSV-sjukdom – Per protokollgrupp

^a Fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd såsom kronisk lungsjukdom, kronisk kardiovaskulär sjukdom, diabetes, kronisk njur- eller leversjukdom.

^b,c Fördefinierade kriterier för non-inferiority för immunsvaret definierades som övre gränsen (UL) för 2-sidigt 95 % eller 97,5 % KI% för justerade GMT-kvoter (OA genom Adults-AIR eller Adults-non-AIR) ≤ 1,5 och UL för 2-sidigt 95 % eller 97,5 % KI för SSR-skillnaden (OA minus Adults-AIR eller Adults-non-AIR) ≤ 10 % hos deltagare 60 år och äldre (OA) jämfört med hos deltagare 50‑59 år med (Adults-AIR) eller utan (Adults-non-AIR) fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd som medför ökad risk för RSV-sjukdom.

ED60: Estimated dilution 60 (beräknad spädning 60); KI = konfidensintervall; GMT = geometrisk medeltiter; SRR = seroresponsfrekvens

Non-inferiority-kriterierna uppfylldes för RSV-A- och RSV-B-neutraliserande titrars immunsvar. Vaccineffekten av Arexvy hos vuxna i åldern 50 till 59 år med ökad risk för RSV-sjukdom kan kan anses vara likvärdigt med vaccineffekten hos vuxna 60 år och äldre. Detta då en jämförelse av immunsvaret hos vuxna i åldern 50 till 59 år med immunsvaret hos vuxna 60 år och äldre hos vilka vaccinets effekt påvisades, är likvärdig.

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för Arexvy för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för nedre luftvägssjukdom orsakad av respiratoriskt syncytievirus (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Ej relevant.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier avseende allmäntoxicitet visade inte några särskilda risker för människa. Reproduktions- och utvecklingsstudier på kanin med Arexvy eller ett icke-adjuvanterat RSVPreF3-vaccin visade inga vaccinrelaterade effekter på honornas fertilitet, dräktighet eller utveckling hos embryon, foster eller avkomma.

6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Pulver (RSVPreF3-antigen)

Trehalosdihydrat

Polysorbat 80 (E 433)

Kaliumdivätefosfat (E 340)

Dikaliumfosfat (E 340)

Suspension (AS01E adjuvanssystem)

Dioleoylfosfatidylkolin (E 322)

Kolesterol

Natriumklorid

Dinatriumfosfat, vattenfritt (E 339)

Kaliumdivätefosfat (E 340)

Vatten för injektionsvätskor

Beträffande adjuvans, se även avsnitt 2.

6.2 Inkompatibiliteter

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

6.3 Hållbarhet

3 år

Efter beredning:

Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning har visats i 4 timmar vid 2 °C‑8 °C eller vid rumstemperatur upp till 25 °C.

Ur mikrobiologisk synvinkel ska produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart ansvarar användaren för förvaringsförhållanden och förvaringstid före användning, som inte ska överskrida 4 timmar.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2 °C‑8 °C).

Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt 6.3.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Arexvy tillhandahålls som:

• Pulver till 1 dos i en injektionsflaska (typ I-glas) med propp (butylgummi) och ett gulgrönt snäpplock (antigen).

• Suspension till 1 dos i en injektionsflaska (typ I-glas) med propp (butylgummi) och ett brunt snäpplock (adjuvans).

Arexvy finns i förpackningar innehållande 1 injektionsflaska med pulver och 1 injektionsflaska med suspension samt i förpackningar innehållande 10 injektionsflaskor med pulver plus 10 injektionsflaskor med suspension.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Pulvret och suspensionen måste beredas före administrering.

Pulvret och suspensionen ska inspekteras visuellt avseende främmande partiklar och/eller avvikande utseende. Om endera observeras ska vaccinet inte beredas.

Beredning av Arexvy

Arexvy måste beredas före administrering.

1. Dra upp allt innehåll från injektionsflaskan med suspension i en spruta.

2. Tillsätt allt innehåll i sprutan till injektionsflaskan med pulver.

3. Snurra försiktigt till dess att pulvret har lösts upp helt.

Det färdigberedda vaccinet är en opaliserande, färglös till svagt brun vätska.

Det färdigberedda vaccinet ska inspekteras visuellt avseende främmande partiklar och/eller avvikande utseende. Om endera observeras ska vaccinet inte administreras.

Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning har visats i 4 timmar vid 2 °C‑8 °C eller vid rumstemperatur upp till 25 °C.

Ur mikrobiologisk synvinkel ska produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart ansvarar användaren för förvaringsförhållanden och förvaringstid före användning, som inte ska överskrida 4 timmar.

Före administrering

1. Dra upp 0,5 ml av det färdigberedda vaccinet i sprutan.

2. Byt nål så att en ny nål används för vaccinationen.

Administrera vaccinet intramuskulärt.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

GlaxoSmithKline Biologicals SA

Rue de l’Institut 89

1330 Rixensart

Belgien

8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

EU/1/23/1740/001

EU/1/23/1740/002

9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Första godkännandet: 2023-06-06.

10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2024-08-26 Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu.