1 LÄKEMEDLETS NAMN

Vevizye 1 mg/ml ögondroppar, lösning

2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En ml lösning innehåller 1 mg ciklosporin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3 LÄKEMEDELSFORM

Ögondroppar, lösning

Klar, färglös lösning.

4 KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Behandling av måttligt till svårt torra ögon-syndrom (keratoconjunctivitis sicca) hos vuxna patienter som inte har förbättrats trots behandling med tårersättningsmedel (se avsnitt 5.1).

4.2 Dosering och administreringssätt

Behandling ska sättas in och övervakas av en ögonläkare.

Dosering

Den rekommenderade dosen är en droppe (motsvarande 0,01 mg ciklosporin) två gånger dagligen som appliceras i varje öga med cirka 12 timmars mellanrum.

Om en dos missas, ska behandlingen fortsätta med nästa dos som vanligt. Patienterna ska rådas att inte instillera mer än droppe i varje öga.

Äldre patienter

Ingen dosjustering krävs för äldre patienter.

Pediatrisk population

Det finns ingen relevant användning av ciklosporin för en pediatrisk population för torra ögon-syndrom.

Administreringssätt

Endast för okulär användning.

Patienterna ska instrueras att först tvätta händerna. Patienterna ska rådas att inte låta droppspetsen vidröra ögat eller någon annan yta, eftersom detta kan kontaminera lösningen.

Om mer än ett lokalt ögonläkemedel används, ska läkemedlen administreras med minst 15 minuters mellanrum (se avsnitt 4.4). Information för patienter som använder kontaktlinser finns i avsnitt 4.4.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Okulära eller periokulära maligniteter eller premaligna tillstånd.

Aktiva eller misstänkta okulära eller periokulära infektioner.

4.4 Varningar och försiktighet

Övervakning

Regelbundna undersökningar av ögat rekommenderas vid lokal okulär ciklosporinbehandling, t.ex. inom 3 månader efter behandlingsstart och därefter cirka var 6:e månad.

Glaukom

Det finns begränsad erfarenhet av ciklosporin vid behandling av patienter med okulär hypertension eller glaukom. Regelbunden klinisk övervakning ska ske vid behandling av patienter som får läkemedel mot glaukom och ciklosporin ögondroppar.

Kontaktlinser

Vevizye ska inte administreras när patienten använder kontaktlinser. Vid användning av kontaktlinser ska dessa tas ut innan lösningen administreras. Linserna kan sättas in 15 minuter efter administrering av Vevizye.

Effekter på immunsystemet

Ögonläkemedel som påverkar immunsystemet, inklusive ciklosporin, kan påverka värdförsvaret mot lokala infektioner och maligniteter. Vid tecken på en ögoninfektion ska patienten söka medicinsk rådgivning.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts med Vevizye.

Inga systemiska interaktioner förväntas eftersom ciklosporin inte blir systemiskt tillgängligt efter användning av Vevizye. Samtidig administrering av ögondroppar som innehåller kortikosteroider kan förstärka effekterna av ciklosporin på immunsystemet (se avsnitt 4.4).

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Det finns inga data från användningen av Vevizye hos gravida kvinnor.

Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter efter systemisk administrering av ciklosporin vid exponering som anses vara högre än maximal human exponering, vilket indikerar liten relevans vid klinisk användning av Vevizye.

Vevizye rekommenderas inte under graviditet om inte den eventuella nyttan för modern överväger den eventuella risken för fostret.

Amning

Inga effekter förväntas på ammade nyfödda/spädbarn eftersom systemisk exponering hos den ammande kvinnan för ciklosprin i Vevizye är försumbar. Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av Vevizye under amning.

Fertilitet

Det finns inga data om effekten av Vevizye på fertiliteten hos människa.

Inga effekter på fertilitet förväntas eftersom systemisk exponering för ciklosporin är försumbar.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Vevizye har mindre effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Om övergående dimsyn uppkommer vid instillation, ska patienten vänta tills synen har klarnat innan han/hon framför fordon eller använder maskiner.

4.8 Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

De vanligaste biverkningarna är reaktioner vid instillationsstället (8,1 %) följt av dimsyn (0,8 %). Reaktioner vid instillationsstället var vanligare hos patienter ≥ 65 år jämfört med yngre patienter.

Lista över biverkningar i tabellform

De biverkningar som anges nedan har observerats i kliniska studier.

Biverkningarna presenteras enligt MedDRA-klassificeringen av organsystem (SOC och föredragen termnivå). De rankas enligt frekvenserna: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) eller ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Tabell 1: Biverkningar

Beskrivning av utvalda biverkningar:

Smärta vid instillationsstället (7,9%) var den vanligast rapporterade biverkningen i samband med användningen av Vevizye under kliniska prövningar. Andra reaktioner vid instillationsstället såsom erytem eller pruritus uppkom vid en lägre frekvens (0,1 %). Alla reaktioner vid instillationsstället var vanligtvis milda och övergående. 

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket,  men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

4.9 Överdosering

Det är inte troligt att en lokal överdosering uppkommer efter okulär administrering. Om överdosering av Vevizye uppkommer ska behandlingen vara symtomatisk.

5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid ögonsjukdomar, övriga medel vid ögonsjukdomar, ATC-kod: S01XA18.

Verkningsmekanism

Ciklosporin är en kalcineurinhämmare med antiinflammatoriska och immunhämmande egenskaper. Hämning av kalcineurin leder till olika sekundära effekter (a) blockering av öppningen på MPTP (mitochondrial permeability transition pore), vilket hämmar aktiveringen av kaspaserna i mitokondrierna, vilket i sin tur blockerar apoptos av inflammerade celler i bindhinnan och återställer bägarcellens densitet, (b) i aktiverade T‑celler på den okulära ytan öppnas MPTP, vilket leder till aktivering av apoptos och (c) translokation av den NF‑kappa B (NFκB) och den mitogenaktiverade proteinkinasvägen blockeras, vilket hämmar transkription och sekretion av inflammatoriska cytokiner och efterföljande rekrytering av T‑celler. 

Spridningsegenskaperna hos den vattenfria vehikeln minskar friktion och bidrar därmed till effekten.

Klinisk effekt och säkerhet

Effekten av Vevizye för behandling av torra ögon-syndrom bedömdes i två randomiserade, dubbelmaskerade, vehikelkontrollerade multicenterstudier (ESSENCE‑1 och ESSENCE‑2). Båda studierna inkluderade patienter med måttligt till svårt torra ögon-syndrom, definierad med poäng på tCFS (total corneal staining) på ≥ 10 på National Eye Institute (NEI)-skalan, poäng på Schirmers test utan bedövning mellan 1 och 10 mm, konjunktival totalpoäng för lissamingrönt på ≥ 2 och förekomst av symtom.

I ESSENCE‑1-studien randomiserades 328 patienter i kvoten 1:1 till Vevizye (N = 162) eller vehikel (N = 166) två gånger dagligen under 3 månader. I ESSENCE‑2-studien randomiserades 834 patienter i kvoten 1:1 till Vevizye (N = 423) eller vehikel (N = 411) två gånger dagligen under 1 månad.

Förändringen från baslinjen på tCFS-poäng vid dag 29 var det primära resultatmått i båda studierna. tCFS-poäng var summan (intervall 0‑15) av 5 korneala subregioner (inferior, superior, central, nasal och temporal), varje region bedömdes av prövaren med National Eye Institute (NEI)-skalan från grad 0 (ingen färgning) till grad 3 (kraftig färgning).  Resultatmått för primära symtom var OSDI (ocular surface disease index, intervall 0‑100) i ESSENCE‑1 och poäng för torrhet (visuell analog skala, intervall 0‑100) i ESSENCE‑2. Viktiga sekundär resultatmått inkluderade tCFS-poäng dag 15, tCFS-respondenter definierades som ≥ 3 graders förbättring, konjunktival färgning med lissamingrönt (Oxford-summa för temporal och nasal; intervall 0‑10) vid dag 29, poäng för central cCFS (corneal fluorescein staining score [National Eye Institute scale; intervall 0‑3]), och poäng för dimsyn (visuell analog skala, intervall 0‑100) och Schirmer-respondenter vid dag 85 i ESSENCE‑1 och dag 29 i ESSENCE‑2.

Majoriteten av patienterna i det här kliniska programmet var kvinnor (73 %), genomsnittsålder (standardavvikelse [SD]) var 58 (15,2) år och 38 % var 65 år och äldre. Genomsnittlig (SD) baslinjepoäng för tCFS var 11,5 (1,35), genomsnittlig baslinjepoäng (SD) för cCFS var 2,1 (0,60), genomsnittlig baslinjepoäng SD) för konjunktival färgning med lissamingrönt var 3,9 (1,71), genomsnittlig baslinjepoäng (SD) på Schirmers tårtest utan bedövning var 5,0 mm (2,.83), genomsnittlig baslinjepoäng (SD) för OSDI var 47,1 (19,23) och genomsnittlig baslinjepoäng (SD) för torrhet var 69,9 (15,43).

Vid dag 29 observerades en statistiskt signifikant minskning av tCFS till fördel för Vevizye i båda studierna (se figur 1).

Figur 1:    Genomsnittlig baslinjeförändring (SD) för tCFS dag 29

CFS = korneal fluoresceinfärgning; CfB = förändring från baslinjen

Respondentanalyser visade att andelen patienter med kliniskt betydande förbättring av tCFS på ≥ 3 grader vid dag 29 var statistiskt signifikant och till fördel för Vevizye i båda studierna vid dag 29 (se tabell 2).

Tabell 2: Procent patienter som uppnådde ≥ 3 graders förbättring av poäng för tCFS (total corneal fluorescein staining score) vid dag 29 i studier på patienter med torra ögon-syndrom

I ESSENCE‑1 visade resultatmått för det sekundärt hierarkiskt testade symtomet förändring från baslinjen av OSDI vid dag 29 en numerisk förbättring i Vevizye-gruppen (minsta kvadratmedelvärde [LS] -8,8) men nådde inte statistisk signifikans vid jämförelse med vehikel (minsta kvadratmedelvärde -6,8) (p = 0,2634).

I ESSENCE‑2 var förbättring av resultatmått för det sekundära hierarkiskt testade primära symtomet, poäng för torrhet, statistiskt signifikant jämfört med baslinjen i båda grupperna: Minsta kvadratmedelvärde för Vevizye -12,2 och minsta kvadratmedelvärde för vehikel -13,6, skillnaden mellan grupperna var inte signifikant (p = 0,3842).

Alla övriga sekundära resultatmått, tecken på okulär yta (tCFS vid dag 15, konjunktival färgning vid dag 29 och central färgning av kornea vid dag 29), visade statistiskt signifikanta effekter till fördel för Vevizye i båda studierna vid (se figur 2).

Dessutom visade patienter med signifikanta poäng på central färgning vid baslinjen och som behandlades med Vevizye statistiskt signifikant större minskningar av poäng för dimsyn vid dag 29 jämfört med den grupp patienter som behandlades med vehikel i båda studierna (se figur 2).

Figur 2: Genomsnittlig baslinjeförändring (SD) av viktiga sekundära resultatmått i de båda pivotala studierna

* Subgrupp med hög central färgning; CFS = korneal fluoresceinfärgning; CfB = förändring från baslinjen

Statistiskt signifikant högre andel respondenter på Schirmers tårtest i den aktiva armen jämfört med vehikelarmen påvisades i ESSENCE‑1 vid dag 85 (Δ 6,74 % [95 % KI 0,50‑12,98 %] p = 0,0344) och i ESSENCE‑2 vid dag 29 (Δ 3,92 % [95 % KI 0,02 %‑7,82 %] p = 0,0487).

Totalt 202 patienter som fullföljde ESSENCE‑2 deltog i en öppen förlängningsstudie under 12 månader (ESSENCE‑2‑OLE). Lämpliga patienter fick Vevizye bilateralt två gånger dagligen under ytterligare 1 år. Mer än 80 % av patienterna var respondenter (≥ 3 grader på tCFS) efter 4 veckor och detta svar kvarstod under hela observationsperioden.

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Vevizye för alla grupper av den pediatriska populationen för torra ögon-syndrom (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Farmakokinetiken för ciklosporin undersöktes på 47 frivilliga från två kliniska studier. Blodkoncentrationerna av ciklosporin eller administrering av en eller flera doser av Vevizye kunde inte mätas eftersom alla analyserade prover hade värden under den nedre kvantifieringsgränsen (0,100 ng/ml).

De fysikaliska-kemiska egenskaperna hos vehikeln förbättrade lokal distribution och biotillgänglighet för ciklosporin.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier utförda med Vevizye-beredning och baserat på den vetenskapliga litteraturen för ciklosporin avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa eftersom ingen systemisk exponering för ciklosporin har påvisats.

Gängse studier för hjälpämnet perfluorbutylpentan avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet och gentoxicitet visade inte några särskilda risker för människa.

Studier för miljöriskbedömning har visat att hjälpämnet perfluorbutylpentan har potentialen att vara persistent.

6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Perfluorbutylpentan

Etanol, vattenfri

6.2 Inkompatibiliteter

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

6.3 Hållbarhet

2 år.

Vevizye kan användas 4 veckor efter att flaskan öppnats.  Flaskan ska förvaras väl tillsluten när den inte används.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 °C.

Får ej frysas. Förvaras i skydd mot kyla.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Vevizye 1 mg/ml ögondroppar, lösning tillhandahålls i en genomskinlig polypropenflaska för flergångsbruk med en genomskinlig polyetenspets och ett vitt polytenlock med en säkerhetsförsegling.

Kartong innehållande en eller tre 5 ml flaskor som är fyllda med 2 ml.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Detta läkemedel kan utgöra en miljörisk (se avsnitt 5.3). Läkemedel ska inte kastas i avloppet. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Laboratoires Théa

Zone Industrielle du Brézet

12 rue Louis Blériot

63100 Clermont-Ferrand

Frankrike

8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

EU/1/24/1857/001 1 flaska med 2 ml

EU/1/24/1857/002 3 flaskor med 2 ml

9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Första godkännandet: Datum för det första godkännandet: 19 september 2024

10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

04/2025 Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu.