Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt och länkar

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Epiduo

ReceptstatusFörmånsstatus
Galderma Nordic

Gel 0,3 %/2,5 %
(vit till mycket blekt gul, ogenomskinlig gel)

Medel mot akne för utvärtes bruk

ATC-kod: D10AD53
Utbytbarhet: Ej utbytbar
Företaget omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Vad är viktig säkerhetsinformation?
2018-08-27: Viktig säkerhetsinformation
Retinoider (acitretin, adapalen, alitretinoin, bexaroten, isotretinoin, tazaroten och tretinoin) – Uppdatering avseende teratogenicitet och neuropsykiatriska störningar
  • Vad är en FASS-text?
FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 2018-11-01.

Indikationer

Epiduo 0,3% / 2,5% gel är avsett för kutan behandling av acne vulgaris med förekomst av komedoner, många papler och pustler (se avsnitt Dosering och Farmakodynamik.).

Kontraindikationer

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Dosering

Dosering

Epiduo 0,3% / 2,5% gel ska appliceras en gång dagligen på kvällen på hela det akneangripna området i ansiktet och på bålen på ren och torr hud.


Läkaren ska avgöra behandlingslängden på basis av det kliniska tillståndet och det terapeutiska svaret på behandlingen. Tidiga tecken på klinisk förbättring observeras vanligen efter 1-4 veckors behandling. Om ingen förbättring observeras efter 4-8 veckors behandling ska nyttan med behandlingen omprövas.


Epiduo finns i en lägre styrka (Epiduo 0,1% / 2,5% gel) och denna koncentration bör övervägas för patienter med måttlig acne vulgaris (se avsnitt Farmakodynamik).

Vid förekomst av många papulopustler i hela ansiktet observerades större klinisk nytta hos de försökspersoner som behandlades med Epiduo 0,3% / 2,5% gel jämfört med referensbehandlingen (Epiduo 0,1% / 2,5% gel). Läkaren kan välja mellan de två styrkorna på basis av patientens kliniska tillstånd och dess svårighetsgrad.


Särskilda populationer

Äldre

Säkerhet och effekt för Epiduo 0,3% / 2,5% gel för geriatriska patienter från 65 års ålder har inte fastställts.


Nedsatt njur- och leverfunktion

Epiduo 0,3% / 2,5% gel har inte studerats hos patienter med nedsatt njur- och leverfunktion.


Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Epiduo 0,3% / 2,5% gel har inte studerats hos barn under 12 år.


Administreringssätt

Endast för kutan användning.

Applicera ett tunt lager Epiduo 0,3% / 2,5% gel på angripna områden i ansiktet och/eller på bålen en gång dagligen efter att ha tvättat huden. Använd en ärtstor mängd för varje område i ansiktet (t.ex. pannan, hakan, vardera kinden) och undvik ögon och läppar (se avsnitt Varningar och försiktighet).


Patienterna ska instrueras att tvätta händerna efter varje applicering av läkemedlet.

Kosmetika kan användas när läkemedlet har torkat.


Om irritation uppstår ska patienten instrueras att använda en icke-komedogen fuktighetskräm, att använda läkemedlet mindre ofta (t.ex. varannan dag) eller att tillfälligt eller helt upphöra med behandlingen.

Varningar och försiktighet

Epiduo 0,3% / 2,5% gel ska inte appliceras på skadad hud, varken på öppna sår (skärsår eller skrapsår), solbränna eller på eksem.


Läkemedlet ska inte komma i kontakt med ögon, läppar, mun, näsborrar eller slemhinnor. Skölj omedelbart med varmt vatten om gelen kommer in i ögat.


Vid en reaktion som tyder på överkänslighet för någon komponent i formuleringen ska användningen av Epiduo 0,3% / 2,5% gel avbrytas.


Överdriven exponering för solljus eller UV-strålning ska undvikas.


Epiduo 0,3% / 2,5% gel kan orsaka blekning och missfärgning och ska därför inte komma i kontakt med något färgat material, t.ex, hår och färgat tyg.


Detta läkemedel innehåller propylenglykol (E1520) som kan orsaka hudirritation.


Epiduo 0,3% / 2,5% gel ska inte användas under graviditet eller av fertila kvinnor som inte använder en adekvat preventivmetod (se avsnitt Graviditet).


Effekt och säkerhet för Epiduo 0,3 % /2,5 % gel hos patienter med svår nodulär eller djup nodulocystisk akne har inte studerats. Eftersom patienter med svår nodulär / nodulocystisk akne löper ökad risk för permanent ärrbildning sekundärt till aknelesioner, rekommenderas inte användning av Epiduo 0,3 % /2,5 % gel till dessa patienter på grund av risken för otillräckligt behandlingssvar.

Interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts med Epiduo 0,3% / 2,5% gel.


Från tidigare erfarenheter av adapalen och bensoylperoxid finns det inga kända interaktioner med andra läkemedel som kan användas kutant och samtidigt med Epiduo 0,3% / 2,5% gel. Andra retinoider eller bensoylperoxider eller läkemedel med liknande verkningssätt ska emellertid inte användas samtidigt. Försiktighet bör iakttas vid användning av kosmetika som verkar peelande, irriterande eller uttorkande, eftersom de tillsammans med läkemedlet kan förstärka den irriterande effekten.


Absorptionen av adapalen genom human hud är låg (se avsnitt Farmakokinetik) och därför är interaktioner med systemiska läkemedel osannolika.


Den perkutana penetreringen av bensoylperoxid genom huden är låg och läkemedlet metaboliseras fullständigt till bensoesyra som elimineras snabbt. Det är därför inte sannolikt att någon potentiell interaktion mellan bensoesyra och systemiska läkemedel sker.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  B:3.

Epiduo 0,3% / 2,5% gel ska ges till fertila kvinnor endast om en högeffektiv preventivmetod används under behandlingen och i 1 månad efter avslutad behandling.


Det finns inga eller begränsad mängd data från användning av adapalen i gravida kvinnor.

Djurstudier med oral tillförsel har visat reproduktionstoxikologiska effekter vid hög systemisk exponering (se avsnitt Prekliniska uppgifter).


Den kliniska erfarenheten av lokalt applicerat adapalen och bensoylperoxid under graviditet är begränsad men de få data som finns tillgängliga från patienter som exponerats tidigt under graviditeten tyder inte på några skadliga effekter.


Med tanke på de begränsade data som är tillgängliga och eftersom en liten mängd adapalen kan passera genom huden, ska Epiduo 0,3% / 2,5% gel inte användas under graviditet eller till fertila kvinnor som inte använder preventivmedel.

I händelse av en oväntad graviditet ska behandlingen avbrytas.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  IVa.

Inga studier av passage till mjölk efter kutan applicering av Epiduo 0,3% / 2,5% gel på djur eller människa har utförts. Tillgängliga farmakokinetiska data för råtta har visat utsöndring av adapalen i mjölk efter oral eller intravenös administrering av adapalen.

En risk för det diande barnet kan inte uteslutas.

Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med Epiduo 0,3% / 2,5% gel efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.


För att undvika att barnet kommer i kontakt med läkemedlet ska Epiduo 0,3% / 2,5% gel inte appliceras på bröstet vid användning under amning.

Fertilitet

Inga fertilitetsstudier på människa har utförts med Epiduo 0,3% / 2,5% gel.

I reproduktionsstudier påvisades emellertid inga effekter av adapalen eller bensoylperoxid på fertiliteten hos råtta.

Trafik

Epiduo 0,3% / 2,5% gel har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Cirka 10 % av patienterna kan förväntas få biverkningar i huden. Typiska behandlingsrelaterade biverkningar vid användning av Epiduo 0,3% / 2,5% gel är lindriga till måttliga reaktioner på appliceringsstället, såsom hudirritation främst i form av fjällning, torrhet, erytem och brännande känsla/sveda. Rekommendationen är att använda en fuktighetskräm, att tillfälligt minska appliceringsfrekvensen till varannan dag eller att tillfälligt avbryta användningen till dess att schemat med applicering en gång dagligen kan återupptas.

Dessa reaktioner uppträder vanligen tidigt under behandlingen och tenderar att minska gradvis med tiden.


Tabell över biverkningar

Biverkningarna klassificeras efter organsystemklass och frekvens enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (≤ 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data) och rapporterades för Epiduo 0,3% / 2,5% gel i en vehikelkontrollerad klinisk fas 3-studie (se tabell 1).


Tabell 1: Biverkning

Organsystemklass

Frekvens

Biverkning

Ögon


Mindre vanliga

Erytem på ögonlock

Ingen känd frekvens*

Ögonlocksödem

Immunsystemet

Ingen känd frekvens*

Anafylaktisk reaktion

Centrala och perifera nervsystemet

Mindre vanliga

Parestesi (stickningar på appliceringsstället)

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Ingen känd frekvens*

Förträngning i svalget, dyspné


Hud och subkutan vävnad



Vanliga

Atopisk dermatit, eksem, brännande känsla i huden, hudirritation

Mindre vanliga

Torr hud, pruritus, hudutslag

Ingen känd frekvens*

Allergisk kontaktdermatit, svullet ansikte, smärta i huden (stickande smärta) och blåsor (vesiklar), missfärgning av huden (hyperpigmentering eller hypopigmentering), urtikaria, brännsår vid appliceringsstället**

*Övervakningsdata som är rapporterat efter den globala lanseringen av Epiduo 0,1% / 2,5% gel, från en population av okänd storlek.

**De flesta fall av "brännsår vid appliceringsstället" var ytliga sår, men andra gradens brännskador eller allvarliga brännskador har rapporterats.

Hudrelaterade biverkningar var vanligare med Epiduo 0,3% / 2,5% gel än med Epiduo gel (adapalen 0,1% / bensoylperoxid 2,5%) jämfört med vehikeln. I den pivotala studien (se avsnitt Farmakodynamik) förekom hudrelaterade biverkningar hos 9,2% av försökspersonerna i den kombinerade populationen som behandlades med Epiduo 0,3% / 2,5% gel och hos 3,7% av populationen som behandlades med Epiduo gel jämfört med gruppen som fick vehikelgel (2,9%).


Utöver några av de ovanstående, rapporterades även andra biverkningar med Epiduo gel (adapalen 0,1% / bensoylperoxid 2,5%), den tidigare godkända fasta kombinationen av adapalen och bensoylperoxid:

  • Kliniska prövningar:

Andra biverkningar som rapporterades i kliniska prövningar med Epiduo gel var irritativ kontaktdermatit (vanlig) och solsveda (mindre vanlig).


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering

Epiduo 0,3% / 2,5% gel är endast avsett att användas kutant en gång dagligen. Överdriven applicering av Epiduo 0,3% / 2,5% gel kan leda till svår irritation. Vid sådan irritation ska användningen avbrytas till dess att huden har återhämtat sig.

Vid oavsiktlig förtäring ska lämpliga symtomatiska åtgärder vidtas.

Farmakodynamik

Verkningsmekanism och farmakodynamisk effekt

Epiduo 0,3% / 2,5% gel kombinerar två aktiva substanser med olika men kompletterande verkningsmekanismer.

  • Adapalen: Adapalen är ett kemiskt stabilt naftinsyraderivat med retinoidliknande aktivitet. Studier av den biokemiska och farmakologiska profilen har visat att adapalen påverkar patologin vid acne vulgaris: det är en potent modulerare av celldifferentiering och keratinisering och har antiinflammatoriska egenskaper. Mekaniskt binder adapalen till specifika nukleära retinoinsyrareceptorer. Aktuella data tyder på att topikalt applicerat adapalen normaliserar differentieringen av follikulära epitelceller, vilket resulterar i minskad bildning av mikrokomedoner. Adapalen hämmar de kemotaktiska (riktade) och kemokinetiska (icke riktade) svaren hos humana polymorfonukleära leukocyter i in vitro-försöksmodeller; det hämmar också metabolismen av arakidonsyra till inflammatoriska mediatorer. Studier in vitro har visat hämning av AP-1-faktorer och hämning av uttrycket av toll-liknande receptorer 2. Denna profil tyder på att adapalen minskar den cellmedierade inflammatoriska komponenten vid akne.

  • Bensoylperoxid: Bensoylperoxid har visats ha antibakteriell aktivitet, i synnerhet mot Propionibacterium acnes, som finns i onormalt stora mängder i den akneangripna hår- och talgkörtelfollikeln. Bensoylperoxids verkningsmekanism har förklarats med dess kraftigt lipofila aktivitet, som möjliggör penetrering genom epidermis in i bakteriers och keratinocyters cellmembran i hår- och talgkörtelfollikeln. Bensoylperoxid är känd som ett mycket effektivt bredspektrumantibakteriellt medel i behandlingen av acne vulgaris. Den har visats ha en bakteriedödande effekt genom att alstra fria radikaler som oxiderar proteiner och andra viktiga cellkomponenter i bakterieväggen. Den minsta hämmande koncentrationen av bensoylperoxid är bakteriedödande och har visat effekt på antibiotikakänsliga och antibiotikaresistenta stammar av P. acnes. Dessutom har bensoylperoxid visat avfjällande och keratolytisk aktivitet.

Klinisk effekt och säkerhet

Säkerheten och effekten för Epiduo 0,3% / 2,5% gel applicerat en gång dagligen för behandling av acne vulgaris utvärderades i en 12-veckors, randomiserad, dubbelblind, kontrollerad, klinisk multicenterstudie som jämförde Epiduo 0,3% / 2,5% gel med gelvehikeln hos 503 patienter med akne. I denna studie behandlades 217 patienter med Epiduo 0,3% / 2,5% gel, 217 patienter med adapalen 0,1% / bensoylperoxid 2,5% gel och 69 patienter med vehikelgelen.


Effektmåtten var:

  • Framgångsfrekvensen definierad som procentandelen patienter som bedömdes vara ”helt fria” eller ”nästan helt fria” från akne vecka 12 med en minst tvågradig förbättring baserat på Investigator’s Global Assessment (IGA). IGA-poängen ”helt fri” motsvarade aknefri hud utan inflammatoriska eller icke-inflammatoriska lesioner. IGA-poängen ”nästan helt fri” motsvarade några få spridda komedoner och några få små papler.

  • Genomsnittlig absolut förändring från baslinjen till vecka 12 av antalet inflammatoriska och icke-inflammatoriska lesioner.

Vid baslinjen bedömdes 50% av de rekryterade patienterna ha ”måttlig” akne (IGA=3) och 50% bedömdes ha ”svår” akne (IGA=4). I den totala studiepopulationen var upp till 2 noduli tillåtna. Vad gäller antalet lesioner hade försökspersonerna i genomsnitt 98 lesioner totalt (intervall: 51-226), varav det genomsnittliga antalet inflammatoriska lesioner var 38 (intervall: 20-99) och det genomsnittliga antalet icke-inflammatoriska lesioner var 60 (intervall: 30-149). Patienternas ålder varierade mellan 12 och 57 år (genomsnittlig ålder: 19,6 år) och 273 (54,3%) patienter var 12-17 år. Ungefär lika många män (47,7%) som kvinnor (52,3%) rekryterades.


Av patienterna med svår akne i denna pivotala studie hade 55,2% akne på bålen. Patienterna behandlade ansiktet och andra akneangripna områden på bålen efter behov en gång dagligen, på kvällen.


Statistiska analyser utfördes för att jämföra och tolka studieresultaten stegvis:

  • Epiduo 0,3% / 2,5% gel jämfört med vehikelgel i den totala populationen av patienter med måttlig till svår akne (IGA=3 och IGA=4).

  • Epiduo 0,3% / 2,5% gel jämfört med vehikelgel i delgruppen av patienter med svår akne (IGA=4).

Effektresultaten i den totala populationen med måttlig och svår akne redovisas i tabell 2.


Tabell 2: Klinisk effekt i den totala populationen: patienter med måttlig till svår acne vulgaris vid vecka 12 (IGA=3 och IGA=4, MI, ITT-population)

Effektparametrar

Epiduo 0,3% / 2,5% gel

(N=217)

Adapalen 0,1% / bensoylperoxid 2,5% gel

(N=217) a

Vehikelgel

(N=69)

Framgångsfrekvens

(minst 2-gradig förbättring och IGA ”helt fri ” eller ”nästan helt fri”)

33,7%b

27,3%

11,0%

Förändring av inflammatoriska lesioner

Genomsnittlig absolut (procentuell) minskning

27,8b

(68,7%)

26,5

(69,3%)

13,2

(39,2%)

Förändring av icke-inflammatoriska lesioner

Genomsnittlig absolut (procentuell) minskning

40,5b

(68,3%)

40,0

(68,0%)

19,7

(37,4%)

MI= Multipel imputation; ITT= Intent-to-treat


a) Denna studie var inte utformad för och hade inte statistisk kraft nog för en formell jämförelse mellan effekten av Epiduo 0,3% / 2,5% gel och den lägre styrkan adapalen 0,1% / bensoylperoxid 2,5% eller för jämförelse mellan adapalen 0,1% / bensoylperoxid 2,5% och vehikelgelen


b) p<0,001 mot vehikel


Resultaten av primära effektanalyser i populationen med svår akne redovisas i tabell 3.


Tabell 3: Klinisk effekt hos patienter med svår acne vulgaris (IGA=4, MI, ITT-population)

Effektparametrar

Epiduo 0,3% / 2,5% gel

(N=106)

Adapalen 0,1% / bensoylperoxid 2,5% gel

(N=112)

Vehikelgel

(N=34)

Framgångsfrekvens

(minst 2-gradig förbättring och IGA ”helt fri” eller ”nästan helt fri”)

31,9%a

20,5%

11,8%

Förändring av inflammatoriska lesioner

Genomsnittlig absolut (procentuell) minskning

37,3b

(74,4%)

30,2

(68%)

14,3

(33,0%)

Förändring av icke-inflammatoriska lesioner

Genomsnittlig absolut (procentuell) minskning

46,3b

(72,1%)

43,9

(68,4%)

17,8

(30,8%)

MI= Multipel imputation; ITT= Intent-to-treat


a) p=0,029 mot vehikel

b) p<0,001 mot vehikel


Adapalen 0,1% / bensoylperoxid 2,5% gel ingick som referensbehandling i studien. Hos försökspersoner som bedömdes ha ”måttlig” akne (IGA grad 3) visade Epiduo 0,3% / 2,5% gel ingen effektfördel jämfört med referensbehandlingen. I analysen av försökspersoner som bedömdes ha ”svår” akne (IGA grad 4) hade Epiduo 0,3% / 2,5% gel större effekt än vehikeln, med en behandlingsskillnad på 20,1% (31,9% mot 11,8%; 95% CI [6,0%, 34,2%], p=0,029), medan referensbehandlingen inte hade det (behandlingsskillnad mot vehikeln på 8,8%).

Farmakokinetik

Absorption

En farmakokinetisk studie utfördes med Epiduo 0,3% / 2,5% gel på 26 vuxna och tonåriga försökspersoner (i åldern 12–33 år) med svår acne vulgaris. Försökspersonerna behandlades med Epiduo 0,3% / 2,5% gel i ett tunt lager på ansiktet, axlarna, övre delen av bröstet och övre delen av ryggen. I genomsnitt applicerades 2,3 gram/dag (intervall: 1,6-3,1 gram/dag) en gång dagligen på alla potentiellt angripna områden under en 4-veckorsperiod. Efter 4 veckors behandling hade 16 försökspersoner (62%) kvantifierbara plasmakoncentrationer av adapalen över gränsen för kvantifierbarhet (LOQ 0,1 ng/ml), med ett genomsnittlig Cmax på 0,16 ± 0,08 ng/ml och ett genomsnittligt AUC0-24h på 2,49 ± 1,21 ng.tim/ml. Hos den mest exponerade försökspersonen låg Cmax på 0,35 ng/ml och AUC0-24h på 6,41 ng.tim/ml för adapalen.


Farmakokinetiska studier utförda med både Epiduo gel och Epiduo 0,3% / 2,5% gel har visat att den transdermala absorptionen av adapalen inte påverkas av bensoylperoxid.

Den perkutana penetreringen av bensoylperoxid är låg och vid applicering på huden metaboliseras den fullständigt till bensoesyra som elimineras snabbt.

Prekliniska uppgifter

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, fototoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa.


Reproduktionstoxikologiska studier av oral och dermal administrering av adapalen har utförts på råtta och kanin. En teratogen effekt sågs vid hög systemisk exponering (orala doser från 25 mg/kg/dag). Vid lägre exponering (dermal dos på 6 mg/kg/dag) sågs förändringar i antalet revben eller ryggkotor.


Djurstudier utförda med Epiduo eller Epiduo 0,3% / 2,5% gel inkluderade lokala toleransstudier och dermala allmäntoxicitetsstudier på råtta, hund och/eller minigris i upp till 13 veckor och visade lokal irritation och en potential för sensibilisering, såsom förväntas för en kombinationsprodukt innehållande bensoylperoxid. Systemisk exponering för adapalen efter upprepad dermal applicering med den fasta kombinationsprodukten är mycket liten hos djur, vilket överensstämmer med kliniska farmakokinetiska data. Bensoylperoxid omvandlas snabbt och fullständigt till bensoesyra i huden och efter absorption elimineras den via urinen, med begränsad systemisk exponering.

Innehåll

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Ett gram gel innehåller: adapalen 3 mg (0,3%), bensoylperoxid 25 mg (2,5%), propylenglykol (E1520) 40 mg (4,0%), dinatriumedetat, dokusatnatrium, glycerol, poloxamer, simulgel 600 PHA (sampolymer av akrylamid och natriumakryloyldimetyltaurat, isohexadekan, polysorbat 80, sorbitanoleat), renat vatten

Blandbarhet

Ej relevant.

Hållbarhet, förvaring och hantering

Hållbarhet

Efter första öppnandet: 3 månader.


Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 °C.


Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda krav.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Förpackningsinformation

Gel 0,3 %/2,5 % vit till mycket blekt gul, ogenomskinlig gel
30 gram flaska (fri prissättning), EF, Övriga förskrivare: sjuksköterska

Välj läkemedelstext
Hitta direkt i texten
Av