Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Cosentyx®

Utökad övervakningReceptstatusFörmånsstatus
Novartis

Injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna 150 mg
(Lösningen är klar och ofärgad till svagt gul.)

Immunsuppressiva medel, interleukinhämmare

Aktiv substans:
ATC-kod: L04AC10
Läkemedel från Novartis omfattas av Läkemedelsförsäkringen.
  • Vad är en FASS-text?
FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Subventioneras vid indikationen måttlig till svår plackpsoriasis endast hos vuxna som inte svarat på systemisk behandling såsom ciklosporin, metotrexat eller PUVA (psoralen och ultraviolett A), eller när intolerans eller kontraindikationer föreligger mot sådana behandlingar.

Texten är baserad på produktresumé: 2018-10-23. Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu.

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt Biverkningar om hur man rapporterar biverkningar.

Indikationer

Plackpsoriasis

Cosentyx är indicerat för behandling av måttlig till svår plackpsoriasis hos vuxna som behöver systemisk behandling.


­

­

Psoriasisartrit

Cosentyx, som monoterapi eller i kombination med metotrexat, är indicerat för behandling av aktiv psoriasisartrit hos vuxna när svaret på tidigare sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD:s) har varit otillräckligt (se Farmakodynamik).


­

­

Ankyloserande spondylit

Cosentyx är indicerat för behandling av aktiv ankyloserande spondylit hos vuxna med otillräckligt svar på konventionell behandling.

Kontraindikationer

Allvarliga överkänslighetsreaktioner mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i Innehåll.


Kliniskt betydelsefull aktiv infektion (t. ex. aktiv tuberkulos, se Varningar och försiktighet).

Dosering

Cosentyx är avsett för användning under vägledning och överinseende av en läkare med erfarenhet av diagnostisering och behandling av de tillstånd för vilka Cosentyx är indicerat.


Dosering

Plackpsoriasis

Rekommenderad dos är 300 mg sekukinumab, givet som subkutan injektion med initial dosering vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av månatlig underhållsdosering. Dosen 300 mg ges som två subkutana injektioner om 150 mg.


Psoriasisartrit

För patienter som även har måttlig till svår plackpsoriasis eller som inte svarat adekvat på behandling med TNFα-hämmare är rekommenderad dos 300 mg, som subkutan injektion med initial dosering vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av månatlig underhållsdosering. Dosen 300 mg ges som två subkutana injektioner om 150 mg.


För övriga patienter är rekommenderad dos 150 mg, som subkutan injektion med initial dosering vecka 0, 1, 2, 3och 4, följt av månatlig underhållsdosering. Baserat på behandlingssvaret kan dosen höjas till 300 mg.


Ankyloserande spondylit

Rekommenderad dos är 150 mg, som subkutan injektion med initial dosering vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av månatlig underhållsbehandling.


Tillgängliga data tyder på att ett behandlingssvar vanligen uppnås inom 16 veckor för samtliga ovanstående indikationer. Hos patienter som inte svarat inom 16 veckor, bör behandlingsavbrott övervägas. Hos patienter som inledningsvis svarar partiellt, kan förbättring ske efter 16 veckor vid fortsatt behandling.


Särskilda populationer

Äldre patienter (från 65 år)

Ingen dosjustering krävs (se Farmakokinetik).


­

Nedsatt njur- eller leverfunktion

Cosentyx har inte studerats hos dessa patientpopulationer. Inga dosrekommendationer kan ges.


­

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Cosentyx för barn i åldern under 18 år har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.


Administreringssätt

Cosentyx ska administreras som subkutan injektion. Om möjligt ska hudområden med psoriasis undvikas som injektionsställe.


Efter grundlig undervisning i tekniken att ge subkutana injektioner kan patienten själv injicera Cosentyx om läkaren anser detta lämpligt. Läkaren ska emellertid säkerställa att patienten följs upp på lämpligt sätt. Patienten ska instrueras att injicera hela mängden Cosentyx enligt anvisningarna i bipacksedeln. Detaljerade anvisningar om administrering finns i bipacksedeln.

Varningar och försiktighet

Infektioner

Cosentyx kan öka infektionsrisken. Allvarliga infektioner har observerats hos patienter som fått Cosentyx efter marknadsgodkännandet. Försiktighet ska iakttas vid övervägande att använda Cosentyx till patienter med en kronisk infektion eller anamnes på återkommande infektion.


Patienter ska uppmanas att uppsöka läkare vid tecken eller symtom som tyder på en infektion. Om en allvarlig infektion utvecklas, ska patienten övervakas noga och Cosentyx ska inte administreras förrän infektionen har avklingat.


I kliniska studier har infektioner observerats hos patienter som har fått Cosentyx (se Biverkningar). De flesta av dessa var milda eller måttliga övre luftvägsinfektioner, såsom nasofaryngit, och föranledde inte behandlingsavbrott.


I enlighet med verkningsmekanismen för Cosentyx rapporterades icke allvarliga, mukokutana candidainfektioner oftare för sekukinumab än placebo i kliniska psoriasisstudier (3,55 per 100 patientår för sekukinumab 300 mg, jämfört med 1,00 per 100 patientår för placebo) (se Biverkningar).


Ingen ökad mottaglighet för tuberkulos har rapporterats från kliniska studier. Cosentyx ska emellertid inte ges till patienter med aktiv tuberkulos. Behandling mot tuberkulos ska övervägas innan Cosentyx ges till patienter med latent tuberkulos


Inflammatorisk tarmsjukdom

Fall av nyinsjuknande i, eller exacerbationer av, Crohns sjukdom och ulcerös kolit har rapporterats. Försiktighet ska iakttas när Cosentyx förskrivs till patienter med inflammatorisk tarmsjukdom såsom Crohns sjukdom och ulcerös kolit. Patienterna ska följas noga.


Överkänslighetsreaktioner

I kliniska studier har sällsynta fall av anafylaktiska reaktioner förekommit hos patienter som fått Cosentyx. Om en anafylaktisk eller annan allvarlig allergisk reaktion uppstår, ska administreringen av Cosentyx omedelbart avbrytas och lämplig behandling sättas in.


Latexkänsliga personer

Det avtagbara nålskyddet på den förfyllda injektionspennan med Cosentyx innehåller ett derivat av naturgummilatex. Inget naturgummilatex har hittills påvisats i det avtagbara nålskyddet. Användning av förfyllda injektionspennor med Cosentyx hos latexkänsliga personer har emellertid inte studerats och en möjlig risk för överkänslighetsreaktioner kan därför inte helt uteslutas.


Vaccinationer

Levande vaccin ska inte ges samtidigt med Cosentyx.


Patienter som får Cosentyx kan ges inaktiverade eller icke-levande vaccin under behandlingen. I en studie med vaccination med meningokockvaccin och inaktiverat influensavaccin, utvecklade ungefär lika stor andel av friska frivilliga, behandlade med 150 mg sekukinumab respektive placebo, ett adekvat immunsvar i form av en minst 4-faldig ökning av antikroppstitrar mot meningokock- och influensavaccin. Dessa data tyder på att Cosentyx inte hämmar det humorala immunsvaret av meningokock- eller influensavaccin.


Samtidig immunsuppressiv behandling

Säkerheten och effekten för Cosentyx i kombination med immunsuppressiva medel, inklusive biologiska läkemedel och ljusbehandling, har inte utvärderats vid psoriasis (se även Interaktioner).

Interaktioner

Levande vaccin ska inte ges samtidigt med Cosentyx (se även Varningar och försiktighet).


Ingen interaktion observerades mellan sekukinumab och midazolam (CYP3A4-substrat) i en studie på patienter med plackpsoriasis.


Ingen interaktion observerades när Cosentyx administrerades samtidigt med metotrexat och/eller kortikosteroider i artritstudier (inklusive patienter med psoriasisartrit och ankyloserande spondylit).

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  B:1.

Fertila kvinnor

Kvinnor i fertil ålder ska använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 20 veckor efter avslutad behandling.


Graviditet

Det finns inga adekvata data från användning av sekukinumab hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter på graviditet, embryonal/fetal utveckling, nedkomst eller postnatal utveckling (se Prekliniska uppgifter). Som en försiktighetsåtgärd bör användning av Cosentyx undvikas under graviditet.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  IVa.

Det är okänt om sekukinumab utsöndras i bröstmjölk. Immunglobuliner utsöndras i bröstmjölk och det är inte känt om sekukinumab absorberas systemiskt efter intag. På grund av risken för biverkningar av sekukinumab hos det ammade spädbarnet, måste ett beslut tas huruvida amningen ska avbrytas, upp till 20 veckor efter avslutad behandling, eller behandlingen med Cosentyx ska avbrytas med hänsyn taget till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.

Fertilitet

Effekten av sekukinumab på fertiliteten har inte utvärderats. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter på fertiliteten (se Prekliniska uppgifter).

Trafik

Cosentyx har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Över 11 900 patienter har behandlats med Cosentyx i blindade och öppna kliniska studier på olika indikationer (plackpsoriasis, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit och andra autoimmuna sjukdomar), vilket motsvarar en exponering om 20 995 patientår. Av dessa har över 7 100 patienter exponerats för Cosentyx under minst ett år.


Biverkningar vid plackpsoriasis

Fyra placebokontrollerade fas III-studier på plackpsoriasis sammanställdes för att utvärdera säkerheten för Cosentyx jämfört med placebo i upp till 12 veckor efter behandlingsstart. Totalt utvärderades 2 076 patienter (692 patienter på 150 mg, 690 patienter på 300 mg och 694 patienter på placebo).


De vanligaste rapporterade biverkningarna var övre luftvägsinfektioner (oftast nasofaryngit, rinit). De flesta biverkningarna var av mild eller måttlig svårighetsgrad.


Biverkningar vid psoriasisartrit

I placebokontrollerade studier av Cosentyx vid psoriasisartrit deltog 2 754 patenter (1 871 patienter fick Cosentyx och 883 patienter fick placebo) med en total exponering för Cosentyx om 4 478 patientår. Säkerhetsprofilen hos patienter med psoriasisartrit som behandlas med Cosentyx överensstämmer med den vid psoriasis.


Biverkningar vid ankyloserande spondylit

Cosentyx har studerats i två placebokontrollerade studier hos 590 patienter med ankyloserande spondylit (394 patienter fick Cosentyx och 196 patienter fick placebo). Den totala exponeringen under studierna motsvarar 755 patientår (medianduration för exponering för patienter behandlade med sekukinumab: 469 dagar i AS-studie 1 och 460 dagar i AS-studie 2). Säkerhetsprofilen hos patienter med ankyloserande spondylit som behandlas med Cosentyx överensstämmer med den vid psoriasis.


Tabell över biverkningar

Biverkningar från kliniska studier vid psoriasis, psoriasisartrit och ankyloserande spondylit samt rapporter efter marknadsgodkännandet (tabell 1) anges enligt MedDRAs organsystemklass. Inom varje organsystem rangordnas biverkningarna efter frekvens med den oftast förekommande biverkningen först. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Dessutom bygger frekvenskategorin för varje biverkning på följande konvention: mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).


Tabell 1 Förteckning över biverkningar i kliniska studier1)och efter marknadsgodkännande

Organsystemklass

Frekvens

Biverkning

Infektioner och infestationer

­

Mycket vanliga

Övre luftvägsinfektioner

Vanliga

Oral herpes

Mindre vanliga

Oral candidos

Tinea pedis

Extern otit

Ingen känd frekvens

Mukokutan candidos (inklusive esofageal candidiasis)

Blodet och lymfsystemet

Mindre vanliga

Neutropeni

Immunsystemet

Sällsynta

Anafylaktiska reaktioner

Ögon

Mindre vanliga

Konjunktivit

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Vanliga

Rinorré

Magtarmkanalen

Vanliga

Diarré

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga

Urtikaria

1) Placebokontrollerade kliniska studier (fas III) hos patienter med plackpsoriasis, psoriasisartrit och ankyloserande spondylit exponerade för 300 mg, 150 mg, 75 mg eller placebo i upp till 12 veckor (psoriasis) eller 16 veckor (psoriasisartrit och ankyloserande spondylit).

Beskrivning av vissa biverkningar


Infektioner

Under den placebokontrollerade perioden av kliniska studier av plackpsoriasis (totalt 1 382 patienter behandlade med Cosentyx och 694 patienter behandlade med placebo i upp till 12 veckor) rapporterades infektioner hos 28,7 % av patienterna behandlade med Cosentyx jämfört med 18,9 % av patienterna behandlade med placebo. De flesta infektionerna var icke allvarliga, milda till måttliga övre luftvägsinfektioner t.ex. nasofaryngit, som inte föranledde behandlingsavbrott. I enlighet med verkningsmekanismen ökade frekvensen av candidos i slemhinnor eller hud, men fallen var av mild eller måttlig svårighetsgrad, icke allvarliga, svarade på standardbehandling och föranledde inte behandlingsavbrott. Allvarliga infektioner uppstod hos 0,14 % av patienterna behandlade med Cosentyx och hos 0,3 % av patienterna behandlade med placebo (se Varningar och försiktighet).


Under hela behandlingsperioden (totalt 3 430 patienter behandlade med Cosentyx varav flertalet behandlades i upp till 52 veckor) rapporterades infektioner hos 47,5 % av patienterna behandlade med Cosentyx (0,9 per patientårs uppföljning). Allvarliga infektioner rapporterades hos 1,2 % av patienterna behandlade med Cosentyx (0,015 per patientårs uppföljning).


I kliniska studier var infektionsfrekvensen vid psoriasisartrit och ankyloserande spondylit jämförbar med den som observerades i psoriasisstudier.


Neutropeni

I fas III-studier på psoriasis sågs neutropeni oftare med sekukinumab än med placebo, men de flesta fallen var milda, övergående och reversibla. Neutropeni <1,0-0,5x109/l (CTCAE Grad 3) rapporterades hos 18 av 3 430 (0,5 %) patienter behandlade med sekukinumab, vilka inte var dosberoende och utan tidsmässigt samband med infektioner i 15 av 18 fall. Det finns inga rapporterade fall av mer allvarlig neutropeni. I de 3 återstående fallen rapporterades icke allvarliga infektioner, som svarade på standardbehandling och som inte föranledde behandlingsavbrott med Cosentyx.


Förekomst av neutropeni vid psoriasisartrit och ankyloserande spondylit är jämförbar med den vid psoriasis.


Sällsynta fall av neutropeni <0,5x109/l (CTCAE-grad 4) har rapporterats.


Överkänslighetsreaktioner

I kliniska studier observerades urtikaria och sällsynta fall av anafylaktisk reaktion mot Cosentyx (se även Varningar och försiktighet).


Immunogenicitet

I kliniska studier av psoriasis, psoriasisartrit och ankyloserande spondylit utvecklade färre än 1 % av patienterna behandlade med Cosentyx antikroppar mot sekukinumab vid upp till 52 veckors behandling. Ungefär hälften av de antikroppar mot Cosentyx som uppstod under behandling var neutraliserande, men associerades inte med minskad effekt eller farmakokinetiska avvikelser.



Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering

Inget fall av överdosering har rapporterats i kliniska studier.


Doser på upp till 30 mg/kg (cirka 2 000 till 3 000 mg) har givits intravenöst i kliniska studier utan dosbegränsad toxicitet. I händelse av överdosering rekommenderas att patienten övervakas avseende tecken eller symtom på biverkningar och att lämplig symtomatisk behandling sätts in omedelbart.

Farmakodynamik

Verkningsmekanism

Sekukinumab är en helt human IgG1/κ monoklonal antikropp, som selektivt binder till och neutraliserar det proinflammatoriska cytokinet interleukin-17A (IL-17A). Sekukinumab verkar genom att binda IL-17A och hämma dess interaktion med IL-17-receptorn, som uttrycks på olika celltyper däribland keratinocyter. Därmed hämmar sekukinumab frisättningen av proinflammatoriska cytokiner, kemokiner och mediatorer för vävnadsskada och minskar IL-17A-medierade bidrag till autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar. Kliniskt relevanta nivåer av sekukinumab når huden och reducerar lokala inflammatoriska markörer. Som en direkt följd minskar sekukinumabbehandling rodnad, tjocklek och fjällning av psoriasisplack.


IL‑17A är ett naturligt förekommande cytokin, som deltar i normala inflammatoriska och immunologiska svar. IL‑17A spelar en nyckelroll i patogenesen för plackpsoriasis, psoriasisartrit och ankyloserande spondylit och är uppreglerat i hud med lesioner, men inte i lesionsfri hud hos patienter med plackpsoriasis, samt i synovialvävnad hos patienter med psoriasisartrit. Frekvensen IL-17-producerade celler var även signifikant högre i subkondral benmärg i fasettlederna hos patienter med ankyloserande spondylit.


Farmakodynamisk effekt

Serumnivåerna av totalt IL-17A (fritt och sekukinumabbundet IL-17A) ökar initialt hos patienter som får sekukinumab. Detta åtföljs av en långsam minskning på grund av minskad clearance av sekukinumabbundet IL-17A, vilket tyder på att sekukinumab selektivt fångar upp fritt IL-17A, som spelar en nyckelroll i patogenesen för plackpsoriasis.


Infiltrerande epidermala neutrofiler och olika neutrofilassocierade markörer, vilka är förhöjda vid hudlesioner hos patienter med plackpsoriasis, minskade signifikant efter en till två veckors behandling i en studie med sekukinumab.


Sekukinumab har visats sänka nivån av inflammationsmarkören C-reaktivt protein (inom en till två veckors behandling).


Klinisk effekt och säkerhet

Plackpsoriasis

Säkerhet och effekt för Cosentyx utvärderades i fyra randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas III-studier på patienter med måttlig till svår plackpsoriasis, som var kvalificerade för ljusbehandling eller systemisk behandling [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Effekt och säkerhet för Cosentyx 150 mg och 300 mg utvärderades mot antingen placebo eller etanercept. I en studie utvärderades dessutom en regim med kronisk behandling mot en regim med vidbehovsbehandling [SCULPTURE].


Av de 2 403 patienter som deltog i de placebokontrollerade studierna var 79 % behandlingsnaiva för biologiska läkemedel, 45 % hade sviktat på icke-biologisk behandling och 8 % hade sviktat på biologisk behandling (6 % hade sviktat på TNF-hämmare och 2 % hade sviktat på anti-p40). Cirka 15 till 25 % av patienterna i fas III-studierna hade psoriasisartrit (PsA) vid studiestart.


I psoriasisstudie 1 (ERASURE) utvärderades 738 patienter. Patienterna som randomiserades till Cosentyx fick dosen 150 mg eller 300 mg vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dos varje månad. I psoriasisstudie 2 (FIXTURE) utvärderades 1 306 patienter. Patienterna som randomiserades till Cosentyx fick dosen 150 mg eller 300 mg vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dos varje månad. Patienterna som randomiserades till etanercept fick 50 mg två gånger per vecka i 12 veckor, följt av 50 mg varje vecka. I både studie 1 och studie 2 fick de patienter som randomiserats till att få placebo och som inte hade svarat på behandlingen vecka 12 gå över till att få Cosentyx (antingen 150 mg eller 300 mg) vecka 12, 13, 14 och 15, följt av samma dos varje månad från och med vecka 16. Alla patienter följdes i upp till 52 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.


I psoriasisstudie 3 (FEATURE) utvärderades 177 patienter med användning av en förfylld spruta jämfört med placebo efter 12 veckors behandling för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och användbarhet för självadministrering av Cosentyx med den förfyllda sprutan. I psoriasisstudie 4 (JUNCTURE) utvärderades 182 patienter med användning av en förfylld injektionspenna, jämfört med placebo efter 12 veckors behandling för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och användbarhet för självadministrering av Cosentyx med den förfyllda injektionspennan. I både studie 3 och studie 4 fick patienter som randomiserades till Cosentyx dosen 150 mg eller 300 mg vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dos varje månad. Patienter randomiserades också till att få placebo vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dosering varje månad.


I psoriasisstudie 5 (SCULPTURE) utvärderades 966 patienter. Alla patienter fick Cosentyx i dosen 150 mg eller 300 mg vecka 0, 1, 2, 3, 4, 8 och 12 och randomiserades sedan till att antingen få underhållsbehandling med samma dos varje månad från och med vecka 12 eller vidbehovsbehandling med samma dos. Patienter som randomiserades till vidbehovsbehandling uppnådde otillräckligt långsiktigt behandlingssvar och därför rekommenderas en fast månatlig underhållsregim.


De primära effektmåtten i de placebokontrollerade och aktivt kontrollerade studierna var andelen patienter som uppnådde ett PASI 75-svar och svaret ”läkt” eller ”nästan läkt” enligt IGA mod 2011, jämfört med placebo vecka 12 (se tabell 2 och 3). I samtliga studier gav dosen 300 mg förbättrad läkning, särskilt i form av ”läkt” eller ”nästan läkt” hud enligt effektmåtten PASI 90, PASI 100 och 0/1-svar enligt IGA mod 2011, med maximala effekter observerade vecka 16, varför denna dos rekommenderas.


Tabell 2 Sammanfattning av de kliniska svaren PASI 50/75/90/100 & ”läkt” eller ”nästan läkt” enligt IGA mod 2011 i psoriasisstudie 1, 3 och 4 (ERASURE, FEATURE och JUNCTURE)

 

Vecka 12

Vecka 16

Vecka 52

 

Placebo

150 mg

300 mg

150 mg

300 mg

150 mg

300 mg

Studie 1

Antal patienter

246

244

245

244

245

244

245

PASI 50-svar n (%)

22

(8,9%)

203

(83,5%)

222

(90,6%)

212

(87,2%)

224

(91,4 %)

187

(77 %)

207

(84,5 %)

PASI 75-svar n (%)

11

(4,5 %)

174

(71,6 %)**

200

(81,6 %)**

188

(77,4 %)

211

(86,1 %)

146

(60,1 %)

182

(74,3 %)

PASI 90-svar n (%)

3

(1,2 %)

95

(39,1 %)**

145

(59,2 %)**

130

(53,5 %)

171

(69,8 %)

88

(36,2 %)

147

(60,0 %)

PASI 100-svar n (%)

2

(0,8 %)

31

(12,8 %)

70

(28,6 %)

51

(21,0 %)

102

(41,6 %)

49

(20,2 %)

96

(39,2 %)

Svaren ”läkt” eller ”nästan läkt” enligt IGA mod 2011 n (%)

6

(2,40 %)

125

(51,2 %)**

160

(65,3 %)**

142

(58,2 %)

180 (73,5 %)

101 (41,4 %)

148 (60,4 %)

Studie 3

Antal patienter

59

59

58

-

-

-

-

PASI 50-svar n (%)

3

(5,1 %)

51

(86,4 %)

51

(87,9 %)

-

-

-

-

PASI 75-svar n (%)

0

(0,0 %)

41

(69,5 %)**

44

(75,9 %)**

-

-

-

-

PASI 90-svar n (%)

0

(0,0 %)

27

(45,8 %)

35

(60,3 %)

-

-

-

-

PASI 100-svar n (%)

0

(0,0 %)

5

(8,5 %)

25

(43,1 %)

-

-

-

-

Svaren ”läkt” eller ”nästan läkt” enligt IGA mod 2011 n (%)

0

(0,0 %)

31

(52,5 %)**

40

(69,0 %)**

-

-

-

-

Studie 4

Antal patienter

61

60

60

-

-

-

-

PASI 50-svar n (%)

5

(8,2 %)

48

(80,0 %)

58

(96,7 %)

-

-

-

-

PASI 75-svar n (%)

2

(3,3 %)

43

(71,7 %)**

52

(86,7 %)**

-

-

-

-

PASI 90-svar n (%)

0

(0,0 %)

24

(40,0 %)

33

(55,0 %)

-

-

-

-

PASI 100-svar n (%)

0

(0,0 %)

10

(16,7 %)

16

(26,7 %)

-

-

-

-

Svaren ”läkt” eller ”nästan läkt” enligt IGA mod 2011 n (%)

0

(0,0 %)

32

(53,3 %)**

44

(73,3 %)**

-

-

-

-

* IGA mod 2011 är en skala med 5 kategorier: 0 = läkt, 1= nästan läkt, 2 = mild, 3 = måttlig eller 4 = svår, som visar läkarens samlade bedömning av allvarlighetsgraden av psoriasis med fokus på induration, erytem och fjällning. Framgångsrik behandling med svaren ”läkt” eller ”nästan läkt” innebär inga tecken på psoriasis eller normal till rosa färg på lesioner, ingen förtjockning av placket och ingen till minimal fokal fjällning.

** p-värden mot placebo och justerade för multiplicitet: p<0,0001.

Tabell 3 Sammanfattning av kliniskt svar i psoriasisstudie 2 (FIXTURE)

  

Vecka 12

Vecka 16

Vecka 52

 

Placebo

150 mg

300 mg

Etanercept

150 mg

300 mg

Etanercept

150 mg

300 mg

Etanercept

Antal patienter

324

327

323

323

327

323

323

327

323

323

PASI 50-svar n (%)

49

(15,1 %)

266

(81,3 %)

296

(91,6 %)**

226

(70,0 %)

290

(88,7 %)

302

(93,5 %)

257

(79,6 %)

249

(76,1 %)

274

(84,8 %)

234

(72,4 %)

PASI 75-svar n (%)

16

(4,9 %)

219

(67,0 %)**

249

(77,1 %)**

142

(44,0 %)

247

(75,5 %)

280

(86,7 %)

189

(58,5 %)

215

(65,7 %)

254

(78,6 %)

179

(55,4 %)

PASI 90-svar n (%)

5

(1,5 %)

137

(41,9 %)

175

(54,2 %)

67

(20,7 %)

176

(53,8 %)

234

(72,4 %)

101

(31,3 %)

147

(45,0 %)

210

(65,0 %)

108 (33,4 %)

PASI 100-svar n (%)

0

(0 %)

47

(14,4 %)

78

(24,1 %)

14

(4,3 %)

84

(25,7 %)

119

(36,8 %)

24

(7,4 %)

65

(19,9 %)

117

(36,2 %)

32

(9,9 %)

Svaren ”läkt” eller ”nästan läkt” enligt IGA mod 2011 n (%)

9

(2,8 %)

167

(51,1 %)**

202

(62,5 %)**

88

(27,2 %)

200

(61,2 %)

244

(75,5 %)

127

(39,3 %)

168

(51,4 %)

219

(67,8 %)

120

(37,2 %)

** p-värden mot etanercept: p=0,0250


I ytterligare en psoriasisstudie (CLEAR) utvärderades 676 patienter. Det primära och de sekundära effektmåtten uppnåddes för 300 mg sekukinumab med ett bättre PASI 90-svar vid vecka 16 (primärt effektmått), snabbare PASI 75-svar vid vecka 4 och bättre långtidssvar avseende PASI 90 vid vecka 52 jämfört med ustekinumab. Den högre effekten för sekukinumab jämfört med ustekinumab för effektmåtten PASI 75/90/100 och 0/1-svar enligt IGA mod 2011 ("läkt" eller "nästan läkt" hud) observerades tidigt och kvarstod upp till vecka 52.


­

Tabell 4 Sammanfattning av kliniskt svar i psoriasisstudie CLEAR


Vecka 4

Vecka 16

Vecka 52


sekukinumab 300 mg

ustekinumab*

sekukinumab 300 mg

ustekinumab*

sekukinumab 300 mg

ustekinumab

Antal patienter

334

335

334

335

334

335

PASI 75-svar n (%)

166 (49,7 %)**

69 (20,6 %)

311 (93,1 %)

276 (82,4 %)

306 (91,6 %)

262 (78,2 %)

PASI 90-svar n (%)

70 (21,0 %)

18 (5,4 %)

264 (79,0 %)**

192 (57,3 %)

250 (74,9 %)***

203 (60,6 %)

PASI 100-svar n (%)

14 (4,2 %)

3 (0,9 %)

148 (44,3 %)

95 (28,4 %)

150 (44,9 %)

123 (36,7 %)

Svaren “läkt” eller “nästan läkt” enligt IGA mod 2011 n (%)

128 (38,3 %)

41 (12,2 %)

278 (83,2 %)

226 (67,5 %)

261 (78,1 %)

213 (63,6 %)

* Patienter som behandlades med sekukinumab fick 300 mg vid vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dos var 4:e vecka upp till vecka 52. Patienter som behandlades med ustekinumab fick 45 mg eller 90 mg vid vecka 0 och 4, därefter var 12:e vecka upp till vecka 52 (utifrån kroppsvikt enligt godkänd doseringsanvisning).

** p-värden mot ustekinumab: p<0,0001 för primärt effektmått PASI 90 vid vecka 16 och sekundärt effektmått PASI 75 vid vecka 4.

*** p-värden mot ustekinumab: p=0,0001 för sekundärt effektmått PASI 90 vid vecka 52.


Cosentyx var effektivt hos patienter som var behandlingsnaiva för systemiska och biologiska läkemedel liksom hos patienter som exponerats för biologiska/TNF-hämmande läkemedel och patienter som sviktat på behandling med biologiska/TNF-hämmande läkemedel. Hos patienter med samtidig psoriasisartrit vid studiestart, var förbättring i PASI 75 jämförbar med den totala populationen med plackpsoriasis.


Cosentyx var associerat med snabb effekt; med 50 % sänkning av genomsnittligt PASI vid vecka 3 med dosen 300 mg.


Bild 1 Tidsförlopp för procentuell förändring från studiestart av genomsnittlig PASI-poäng i studie 1 (ERASURE)Graf bild 1

Specifika lokalisationer/former av plackpsoriasis

I ytterligare två placebokontrollerade studier sågs förbättringar både vid nagelpsoriasis (TRANSFIGURE, 198 patienter) och palmoplantar plackpsoriasis (GESTURE, 205 patienter). I TRANSFIGURE var sekukinumab bättre än placebo vid vecka 16 (46,1 % för 300 mg, 38,4 % för 150 mg och 11,7 % för placebo), vilket utvärderades som signifikant förbättring från studiestart enligt Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI %) hos patienter med måttlig till svår plackpsoriasis med nagelengagemang. I GESTURE var sekukinumab bättre än placebo vid vecka 16 (33,3 % för 300 mg, 22,1 % för 150 mg, och 1,5 % för placebo), vilket utvärderades som signifikant förbättring av 0/1-svar enligt ppIGA ("läkt" eller "nästan läkt" hud) för patienter med måttlig till svår palmoplantar plackpsoriasis.


En placebokontrollerad studie utvärderade 102 patienter med måttlig till svår psoriasis i hårbotten, definierad som PSSI ≥12 (Psoriasis Scalp Severity Index), ≥3 poäng enligt IGA mod 2011 avseende hårbotten enbart och ≥30 % av hårbottens yta involverad. Vid vecka 12 var sekukinumab 300 mg signifikant bättre än placebo, utvärderat som signifikant förbättring jämfört med utgångsvärdet för såväl PSSI 90-svar (52,9 % mot 2,0 %) som 0 eller 1 poäng enligt IGA mod 2011 avseende hårbotten enbart (56,9 % mot 5,9 %). Förbättringen av de båda effektmåtten bibehölls hos patienter som fortsatte behandlingen med sekukinumab upp till vecka 24.


Livskvalitets-/patientrapporterade resultat

Statistiskt signifikanta förbättringar vecka 12 (studie1-4) från studiestart påvisades i DLQI (Dermatology Life Quality Index). Genomsnittliga sänkningar (förbättringar) av DLQI från studiestart varierade från -10,4 till -11,6 med sekukinumab 300 mg, från -7,7 till -10,1 med sekukinumab 150 mg, jämfört med -1,1 till -1,9 för placebo vecka 12. Dessa förbättringar kvarstod i 52 veckor (studie 1 och 2).


Fyrtio procent av deltagarna i studie 1 och 2 fyllde i Psoriasis Symptom Diary©. För deltagarna som fyllde i dagboken i var och en av dessa studier visades statistiskt signifikanta förbättringar från studiestart till vecka 12 jämfört med placebo vad gäller patientrapporterade tecken och symtom i form av klåda, smärta och fjällning.


Statistiskt signifikanta förbättringar i DLQI rapporterades vid vecka 4 hos patienter som behandlades med sekukinumab jämfört med ustekinumab (CLEAR) och dessa förbättringar kvarstod i upp till 52 veckor.


Statistiskt signifikanta förbättringar i Psoriasis Symptom Diary© för patientrapporterade tecken och symtom på klåda, smärta och fjällning rapporterades vid vecka 16 och vecka 52 (CLEAR) hos patienter som behandlades med sekukinumab jämfört med ustekinumab.


I studien av psoriasis i hårbotten rapporterades statistiskt signifikanta förbättringar (sänkningar) för patientrapporterade tecken och symtom på klåda, smärta och fjällning i hårbotten vid vecka 12 i förhållande till utgångsvärdet jämfört med placebo.


Psoriasisartrit

Säkerhet och effekt för Cosentyx har undersökts i tre randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas III-studier hos 1 999 patienter med aktiv psoriasisartrit (≥3 svullna och ≥3 ömma leder) trots behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, kortikosteroider eller sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel. Patienter med olika subtyper av psoriasisartrit inkluderades i studierna, såsom polyartikulär artrit utan tecken på reumatiska noduli, spondylit med perifer artrit, asymmetrisk perifer artrit, patienter med påverkan på distala interfalangleder eller arthritis mutilans. Patienterna i dessa studier hade haft psoriasisartrit i minst 5 år. Majoriteten av patienterna hade även aktiva psoriasislesioner i huden eller dokumenterad anamnespsoriasis. Över 61 % av patienterna hade entesiter och över 42 % hade daktyliter vid studiestart. Primärt effektmått för alla studierna var ACR20-svar enligt American College of Rheumatology (ACR). I psoriasisartritstudie 1 (PsA-studie 1) och psoriasisartritstudie 2 (PsA-studie 2) avsåg det primära effektmåttet vecka 24. I psoriasisartritstudie 3 (PsA-studie 3) avsåg det primära effektmåttet vecka 16 och det huvudsakliga sekundära effektmåttet, förändring från studiestart av modifierat Total Sharp Score (mTSS), avsåg vecka 24.


I PsA-studie 1, 2 och 3 hade 29 %, 35 % respektive 30 % av patienterna tidigare behandlats med en TNFα-hämmare, men avbrutit behandlingen på grund av otillräcklig effekt eller intolerans (inadekvat respons, TNFα -IR).


I PsA-studie 1 (FUTURE 1) utvärderades 606 patienter, av vilka 60,7 % samtidigt behandlades med metotrexat. De patienter som randomiserades till Cosentyx fick 10 mg/kg intravenöst vecka 0, 2 och 4, följt av antingen 75 mg eller 150 mg subkutant en gång i månaden från vecka 8. De patienter som randomiserades till placebo och som inte svarade på behandling vid vecka 16 fick övergå till behandling med Cosentyx (75 mg eller 150 mg subkutant) en gång i månaden från vecka 16, och övriga placebopatienter från vecka 24.


I PsA-studie 2 (FUTURE 2) utvärderades 397 patienter, av vilka 46,6 % samtidigt behandlades med metotrexat. De patienter som randomiserades till Cosentyx fick 75 mg, 150 mg eller 300 mg subkutant vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dos en gång i månaden. De patienter som randomiserades till placebo och som inte svarade på behandling vid vecka 16 fick övergå till behandling med Cosentyx (150 mg eller 300 mg subkutant) en gång i månaden från vecka 16. Patienter som randomiserats till placebo och som svarade på behandling vid vecka 16 fick övergå till behandling med Cosentyx (150 mg eller 300 mg subkutant) en gång i månaden från vecka 24.


I PsA-studie 3 (FUTURE 5) utvärderades 996 patienter, av vilka 50,1 % samtidigt behandlades med metotrexat. Patienterna randomiserades till Cosentyx 150 mg, 300 mg eller placebo subkutant vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dos en gång i månaden, eller Cosentyx 150 mg som injektion en gång i månaden (utan laddningsdos). De patienter som randomiserades till placebo och som inte svarade på behandling vid vecka 16 fick övergå till behandling med Cosentyx (150 mg eller 300 mg subkutant) en gång i månaden från vecka 16. Patienter som randomiserats till placebo och som svarade på behandling vid vecka 16 fick övergå till behandling med Cosentyx (150 mg eller 300 mg subkutant) en gång i månaden från vecka 24.


Klinisk effekt

Behandling med Cosentyx resulterade i signifikant minskad sjukdomsaktivitet vid vecka 16 och 24, jämfört med placebo (se tabell 5).


Tabell 5 Kliniskt svar i PsA-studie 2 och PsA-studie 3 vid vecka 16 och vecka 24


PsA-studie 2

PsA-studie 3


Placebo

150 mg1

300 mg1

Placebo

150 mg1

300 mg1

Antal randomiserade patienter

98

100

100

332

220

222

ACR20-svar

n (%)







Vecka 16

18

(18,4 %)

60

(60,0 %***)

57

(57,0 %***)

91Δ

(27,4 %)

122Δ

(55,5 %***)

139Δ

(62,6 %***)

Vecka 24

15Δ

(15,3 %)

51Δ

(51,0 %***)

54Δ

(54,0 %***)

78

(23,5 %)

117

(53,2 %***)

141

(63,5 %***)

ACR50-svar

n (%)







Vecka 16

6

(6,1 %)

37

(37,0 %***)

35

(35,0 %***)

27

(8,1 %)

79

(35,9 %*)

88

(39,6 %*)

Vecka 24

7

(7,1 %)

35

(35,0 %)

35

(35,0 %**)

29

(8,7 %)

86

(39,1 %***)

97

(43,7 %***)

ACR70-svar

n (%)







Vecka 16

2

(2,0 %)

17

(17,0 %**)

15

(15,0 %**)

14

(4,2 %)

40

(18,2 %***)

45

(20,3 %***)

Vecka 24

1

(1,0 %)

21

(21,0 %**)

20

(20,0 %**)

13

(3,9 %)

53

(24,1 %***)

57

(25,7 %***)

DAS28‑CRP







Vecka 16

-0,50

-1,45***

-1,51***

-0,63

-1,29*

-1,49*

Vecka 24

-0,96

-1,58**

-1,61**

-0,84

-1,57***

-1,68***

Antal patienter med psoriasis-lesioner ≥3 % av kroppsytan (BSA) vid studiestart

43

(43,9 %)

58

(58,0 %)

41

(41,0 %)

162

(48,8 %)

125

(56,8 %)

110

(49,5 %)

PASI 75-svar

n (%)







Vecka 16

3

(7,0 %)

33

(56,9 %***)

27

(65,9 %***)

20

(12,3 %)

75

(60,0 %*)

77

(70,0 %*)

Vecka 24

7

(16,3 %)

28

(48,3 %**)

26

(63,4 %***)

29

(17,9 %)

80

(64,0 %***)

78

(70,9 %***)

PASI 90-svar

n (%)







Vecka 16

3

(7,0 %)

22

(37,9 %***)

18

(43,9 %***)

15

(9,3 %)

46

(36,8 %*)

59

(53,6 %*)

Vecka 24

4

(9,3 %)

19

(32,8 %**)

20

(48,8 %***)

19

(11,7 %)

51

(40,8 %***)

60

(54,5 %***)

Utläkta daktyliter n (%) ­







Vecka 16

10

(37 %)

21

(65,6 %*)

26

(56,5 %)

40

(32,3 %)

46

(57,5 %*)

54

(65,9 %*)

Vecka 24

4

(14,8 %)

16

(50,0 %**)

26

(56,5 %**)

42

(33,9 %)

51

(63,8 %***)

52

(63,4 %***)

Utläkta entesiter n (%) ‑







Vecka 16

17

(26,2 %)

32

(50,0 %**)

32

(57,1 %***)

68

(35,4 %)

77

(54,6 %*)

78

(55,7 %*)

Vecka 24

14

(21,5 %)

27

(42,2 %*)

27

(48,2 %**)

66

(34,4 %)

77

(54,6 %***)

86

(61,4 %***)

* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001; mot placebo

Alla p-värden har justerats avseende multiplicitet baserat på en fördefinierad hierarki vid vecka 24 för PsA‑studie 2, med undantag av ACR70, daktylit och entesit, vilka var explorativa effektmått och samtliga effektmått vid vecka 16.

Alla p-värden har justerats avseende multiplicitet baserat på en fördefinierad hierarki vid vecka 16 för PsA‑studie 3, med undantag av ACR70 som var ett explorativt effektmått och samtliga effektmått vid vecka 24.

Non‑responder-imputation har använts vid avsaknad av ett värde för binärt effektmått.

ACR: American College of Rheumatology; PASI: Psoriasis Area and Severity Index; DAS: Disease Activity Score; BSA: Body Surface Area

ΔPrimärt effektmått

1Cosentyx 150 mg eller 300 mg s.c. vecka 0, 1, 2, 3 och 4 följt av samma dos en gång i månaden

­Hos patienter med daktylit vid studiestart (n=27, 32 och 46 för PsA-studie 2 och n=124, 80 och 82 för PsA-studie 3)

‑Hos patienter med entesit vid studiestart (n=65, 64 och 56 för PsA-studie 2 och n=192, 141 och 140 för PsA-studie 3)


Effekten av Cosentyx uppmättes redan vecka 2. En statistiskt signifikant skillnad avseende ACR20, jämfört med placebo sågs vecka 3.


Andelen patienter som uppnådde ACR20-svar vid respektive besök visas i bild 2.


Bild 2 ACR20-svar i PsA-studie 2 över tid upp till vecka 52

Bild 2 ACR20-svar

För de primära och de viktigaste sekundära effektmåtten sågs jämförbara svar oavsett samtidig behandling med metotrexat eller inte. I PsA-studie 2 hade Cosentyx-behandlade patienter som samtidigt fick metotrexat ett högre ACR20-svar vid vecka 24 (47,7 % och 54,4 % för 150 mg respektive 300 mg, jämfört med placebo 20,0 %) och ett högre ACR50-svar (31,8 % och 38,6 % för 150 mg respektive 300 mg, jämfört med placebo 8,0 %). Cosentyx-behandlade patienter utan samtidig behandling med metotrexat hade ett högre ACR20-svar (53,6 % och 53,6 % för 150 mg respektive 300 mg, jämfört med placebo 10,4 %) och ett högre ACR50-svar (37,5 % och 32,1 % för 150 mg respektive 300 mg, jämfört med placebo 6,3 %).


I PsA-studie 2 hade både patienter naiva för behandling med TNFα-hämmare och TNFα‑IR-patienter som behandlades med Cosentyx hade ett signifikant högre ACR20-svar vid vecka 24, jämfört med placebo, där något högre svar sågs i gruppen patienter naiva för behandling med TNFα-hämmare (TNFα‑naiva: 64 % och 58 % för 150 mg respektive 300 mg, jämfört med placebo 15,9 %; TNFα‑IR: 30 % och 46 % för 150 mg respektive 300 mg, jämfört med placebo 14,3 %). I gruppen TNFα‑IR-patienter visade endast dosen 300 mg ett signifikant högre ACR20-svar, jämfört med placebo (p<0,05), och var den dos som visade klinisk betydelsefull effekt avseende flera sekundära effektmått, jämfört med 150 mg. Förbättring med ett PASI 75-svar uppmättes i båda subgrupperna och dosen 300 mg visade en statistiskt signifikant effekt hos TNFα-IR-patienter.


Antalet psoriasisartritpatienter med axialt engagemang var för litet för en meningsfull analys.


Förbättring sågs för alla komponenter av ACR-svarskriterierna, även patienternas egen smärtbedömning. Andelen patienter i PsA-studie 2 som uppnådde svar enligt modifierad Psoriatic Arthirits Response Criteria (PsARC) var högre hos de Cosentyx-behandlade patienterna vid vecka 24 (59,0 % och 61,0 % för 150 mg respektive 300 mg), jämfört med placebo (26,5 %).


I PsA-studie 1 och 2 kvarstod effekten upp till vecka 104. Av de 200 patienterna i PsA-studie 2, som initialt randomiserades till Cosentyx 150 mg eller 300 mg, stod 178 patienter (89 %) fortfarande kvar på behandling vid vecka 52. Av de 100 patienterna som randomiserades till Cosentyx 150 mg uppnådde 64, 39 respektive 20 patienter ACR20/50/70-svar. Av de 100 patienterna som randomiserades till Cosentyx 300 mg uppnådde 64, 44 respektive 24 patienter ACR20/50/70-svar.


Radiografisk effekt

I PsA-studie 3 undersöktes hämning av progression av strukturella skador radiografiskt och uttrycktes som förändring av modifierad Total Sharp Score (mTSS) och dess komponenter Erosion Score (erosioner, ES) och Joint Space Narrowing score (minskad ledspalt, JSN). Händer, handleder och fötter röntgades vid studiestart, vecka 16 och/eller vecka 24 och poängsattes separat av minst två bedömare som var blindade för behandlingsgrupp och besökstillfälle. Cosentyx 150 mg och 300 mg ledde till signifikant hämning av progressionshastigheten för perifer ledskada i jämförelse med placebo, mätt som förändring av mTSS från studiestart till vecka 24 (tabell 6).


Hämning av progression av strukturella skador undersöktes även i PsA-studie 1 vid vecka 24 och vecka 52, jämfört med studiestart. Data för vecka 24 redovisas i tabell 6.


Tabell 6 Förändring av mTSS vid psoriasisartrit


PsA-studie 3

PsA-studie 1


Placebo

n=296

Cosentyx 150 mg1

n=213

Cosentyx 300 mg1

n=217

Placebo

n=179

Cosentyx 150 mg2

n=185

Totalpoäng

Studiestart

(standardavvikelse)

15,0

(38,2)

13,5

(25,6)

12,9

(23,8)

28,4

(63,5)

22,3

(48,0)

Genomsnittlig förändring vid vecka 24

0,50

0,13*

0,02*

0,57

0,13*

*p<0,05 baserat på nominellt men ej justerat p-värde

1Cosentyx 150 mg eller 300 mg s.c. vecka, 1, 2, 3, och 4 följt av samma dos en gång i månaden

210 mg/kg vecka 0, 2 och 4 följt av subkutana doser om 75 mg eller 150 mg

I PsA-studie 1 kvarstod hämning av strukturell skada vid Cosentyx-behandling upp till vecka 52.


I PsA-studie 3 var andelen patienter utan sjukdomsprogression (definierat som förändring av mTSS från studiestart med ≤0,5 poäng) från randomisering till vecka 24 80,3 % för sekukinumab 150 mg, 88,5 % för sekukinumab 300 mg och 73,6 % för placebo. Hämning av strukturell skada sågs hos patienter som var TNFα-naiva och TNFα-IR och oavsett om patienterna samtidigt behandlades med metotrexat eller inte.


Andelen patienter utan sjukdomsprogression i PsA-studie 1 (definierat som förändring av mTSS från studiestart med ≤0,5 poäng) från randomisering till vecka 24 var 82,3 % i gruppen som fick sekukinumab 10 mg/kg intravenöst som laddningsdos följt av 150 mg som subkutan underhållsdos; och 75,7 % i gruppen som fick placebo. Andelen patienter utan sjukdomsprogression från vecka 24 till vecka 52 var 85,7 % för gruppen som fick sekukinumab 10 mg/kg intravenöst som laddningsdos följt av 150 mg som subkutan underhållsdos och 86,8 % för gruppen som fick placebo följt av 75 mg eller 150 mg som subkutan underhållsdos var fjärde vecka från vecka 16 eller vecka 24.


Fysisk funktion och hälsorelaterad livskvalitet

I PsA-studie 2 och 3 uppvisade patienterna som behandlades med Cosentyx 150 mg (p=0,0555 och p<0,0001) och 300 mg (p=0,0040 och p<0,0001) förbättrad fysisk funktion enligt Health Assessment Questionnaire‑Disability Index (HAQ‑DI) vid vecka 24 respektive vecka 16, jämfört med patienter som fick placebo. Förbättring av HAQ‑DI uppmättes oavsett tidigare behandling med TNFα-hämmare. Motsvarande resultat sågs i PsA-studie 1.


Cosentyx-behandlade patienter rapporterade signifikanta förbättringar av hälsorelaterad livkvalitet enligt SF‑36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) (p<0,001). Statistiskt signifikanta förbättringar visades även för explorativa effektmått enligt FACIT-Fatigue för 150 mg och 300 mg, jämfört med placebo (7,97 respektive 5,97 mot 1,63) och dessa förbättringar kvarstod upp till vecka 104 i PsA-studie 2.


Motsvarande resultat sågs i PsA-studie 1 och effekten kvarstod upp till vecka 52.


Ankyloserande spondylit

Säkerhet och effekt för Cosentyx undersöktes i två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas III-studier hos 590 patienter med aktiv ankyloserande spondylit med ett Bath Ankylosing Spondylitis Disease Acitivity Index (BASDAI) på ≥4, trots behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, kortikosteroider eller sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel. Tiden till diagnos av AS var i dessa studier i median 2,7 respektive 5,8 år. I båda studierna var det primära effektmåttet minst 20 % förbättring vid vecka 16 enligt ASAS20-kriterierna (Assessment of Spondyloarthritis International Society).


I ankyloserande spondylitstudie 1 och 2 (AS-studie 1 och 2) hade 27,0 % respektive 38,8 % av patienterna med ankyloserande spondylit tidigare behandlats med en TNFα-hämmare, men avbrutit behandlingen på grund av otillräcklig effekt eller intolerans (inadekvat respons, TNFα-IR).


I AS-studie 1 (MEASURE 1) utvärderades 371 patienter, av vilka 14,8 % samtidigt behandlades med metotrexat och 33,4 % med sulfasalazin. De patienter som randomiserades till Cosentyx fick 10 mg/kg intravenöst vecka 0, 2 och 4, följt av antingen 75 mg eller 150 mg subkutant en gång i månaden från vecka 8. De patienter som randomiserades till placebo och som inte svarade på behandling vid vecka 16 fick övergå till behandling med Cosentyx (75 mg eller 150 mg subkutant) en gång i månaden från vecka 16, och övriga placebopatienter från vecka 24.


I AS-studie 2 (MEASURE 2) utvärderades 219 patienter, av vilka 11,9 % fick samtidig behandling med metotrexat och 14,2 % med sulfasalazin. De patienter som randomiserades till Cosentyx fick 75 mg eller 150 mg subkutant vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dos en gång i månaden. De patienter som randomiserades till placebo och inte svarade på behandling vid vecka 16 fick övergå till behandling med Cosentyx (75 mg eller 150 mg subkutant) en gång i månaden.


Klinisk effekt

I AS-studie 2 resulterade behandling med Cosentyx 150 mg i minskad sjukdomsaktivitet vid vecka 16, jämfört med placebo (se tabell 7).


­

Tabell 7 Klinisk svar i AS-studie 2 vid vecka 16

Resultat (p-värde mot placebo)

Placebo

(n=74)

75 mg

(n=73)

150 mg

(n=72)

ASAS 20-svar, %

28,4

41,1

61,1***

ASAS 40-svar, %

10,8

26,0

36,1***

hsCRP, (kvot post‑BSL/BSL)

1,13

0,61

0,55***

ASAS 5/6, %

8,1

34,2

43,1***

ASAS partiell remission, %

4,1

15,1

13,9

BASDAI 50, %

10,8

24,7*

30,6**

ASDAS-CRP uttalad förbättring

4,1

15,1*

25,0***

* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001; mot placebo

Alla p-värden har justerats avseende multiplicitet baserat på en fördefinierad hierarki, med undantag av BASDAI 50 och ASDAS-CRP.

Non‑responder imputation (NRI) har använts vid avsaknad av ett värde för binärt effektmått.


ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria; BASDAI: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index; hsCRP: högkänsligt C-reaktivt protein; ASDAS: Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score; BSL: baseline (studiestart)

Effekten av Cosentyx 150 mg uppmättes redan vecka 1 avseende ASAS 20 och vecka 2 avseende ASAS 40 (bättre än placebo) i AS-studie 2.


­

ASAS 20-svar var vid vecka 16 högre hos både TNFα-naiva patienter (68,2 % mot 31,1 %; p<0,05) och TNFαIR-patienter (50,0 % mot 24,1 %; p<0,05) för Cosentyx 150 mg, jämfört med placebo.


I båda AS-studierna uppvisade Cosentyx-behandlade patienter (150 mg i AS-studie 2 och båda regimerna i AS-studie 1) signifikanta förbättringar avseende klinisk effekt vid vecka 16, med jämförbar bibehållen effekt vid vecka 52 hos både TNFα‑naiva och TNFα‑IR-patienter. Av de 72 patienter som initialt randomiserades till Cosentyx 150 mg i AS-studie 2 stod 61 patienter (84,7 %) kvar på behandling vid vecka 52. Av de 72 patienter som randomiserades till Cosentyx 150 mg uppnådde 45 patienter ett ASAS20-svar och 35 patienter ett ASAS40-svar.


Rörlighet i ryggraden

Patienter som behandlades med Cosentyx 150 mg uppvisade förbättringar avseende rörlighet i ryggraden, mätt som förändring enligt BASMI från studiestart till vecka 16, både i AS-studie 1 (‑0,40 jämfört med ‑0,12 för placebo, p=0,0114) och AS-studie 2 (‑0,51 jämfört med ‑0,22 för placebo, p=0,0533). Dessa förbättringar kvarstod upp till vecka 52.


Fysisk funktion och hälsorelaterad livskvalitet

I AS-studie 1 och 2 uppvisade patienter som behandlades med Cosentyx 150 mg förbättringar avseende hälsorelaterad livskvalitet, enligt ASQoL (p=0,001) och SF‑36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) (p<0,001). Patienter som behandlades med Cosentyx 150 mg visade även statistiskt signifikanta förbättringar, jämfört med placebo, avseende explorativa effektmått såsom fysisk funktion enligt BASFI (‑2,15 mot ‑0,68) och sjukdomsrelaterad trötthet enligt FACIT-Fatigue (8,10 mot 3,30). Förbättringarna kvarstod upp till vecka 52.


Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Cosentyx för pediatriska patienter med plackpsoriasis i åldern 0 till under 6 år och för pediatriska patienter med kronisk idiopatisk artrit i åldern 0 till under 2 år (information om pediatrisk användning finns i Dosering).


Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för Cosentyx för pediatriska patienter med plackpsoriasis i åldern från 6 år till under 18 år och för pediatriska patienter med kronisk idiopatisk artrit i åldern 2 år till under 18 år (information om pediatrisk användning finns i Dosering).

Farmakokinetik

Plackpsoriasis

Absorption

Efter en subkutan dos på 300 mg, lösning, uppnåddes maximal serumkoncentration av sekukinumab på 43,2±10,4 mikrog/ml, 2 till 14 dagar efter dosering hos friska frivilliga.


Efter en subkutan engångsdos på antingen 150 mg eller 300 mg till patienter med plackpsoriasis uppnåddes maximal serumkoncentration av sekukinumab på 13,7±4,8 µg/ml respektive 27,3±9,5 µg/ml, 5 till 6 dagar efter dosering baserat på populationsfarmakokinetisk analys.


Efter initial dosering en gång i veckan under den första månaden var tiden till maximal koncentration 31 till34 dagar baserat på populationsfarmakokinetisk analys.


Baserat på simulerade data var maximal koncentration vid steady-state (Cmax, ss) efter subkutan administrering av 150 mg eller 300 mg 27,6 µg/ml respektive 55,2 µg/ml. Populationsfarmakokinetisk analys tyder på att steady-state uppnås efter 20 veckor vid dosering en gång i månaden.


Jämfört med exponering efter en engångsdos visade en populationsfarmakokinetisk analys att patienter uppvisade en 2-faldig ökning av maximal serumkoncentration och AUC efter upprepad månatlig underhållsdosering.

Populationsfarmakokinetisk analys visade att sekukinumab absorberades med en genomsnittlig absolut biologisk tillgänglighet på 73 % hos patienter med plackpsoriasis. I alla studier sammantagna beräknades den absoluta biotillgängligheten till mellan 60 och 77 %.


Distribution

Genomsnittlig distributionsvolym under den terminala fasen (Vz) efter enstaka intravenös administrering var mellan 7,10 och 8,60 liter hos patienter med plackpsoriasis, vilket tyder på att sekukinumab genomgår begränsad distribution till perifera delar.


Metabolism

Eliminering av IgG sker huvudsakligen via intracellulär katabolism efter vätskefas- eller receptormedierad endocytos.


Eliminering

Genomsnittlig systemisk clearance (CL) efter enstaka intravenös administrering till patienter med plackpsoriasis var mellan 0,13 och 0,36 l/dag. I en populationsfarmakokinetisk analys var genomsnittlig systemisk clearance (CL) 0,19 l/dag hos patienter med plackpsoriasis. CL påverkades inte av kön. Clearance var oberoende av dos och tid.


Genomsnittlig halveringstid i eliminationsfasen, beräknad från en populationsfarmakokinetisk analys, var 27 dagar hos patienter med plackpsoriasis och varierade vid intravenös administrering mellan 18 och 46 dagar i psoriasisstudierna.


Linjäritet/icke-linjäritet

Farmakokinetiken för en- och flergångsdoser av sekukinumab hos patienter med plackpsoriasis fastställdes i flera studier med intravenösa doser från 1x 0,3 mg/kg till 3x 10 mg/kg och med subkutana doser från 1x 25 mg till flera doser på 300 mg. Exponeringen var proportionell till dosen för alla dosregimer.


Psoriasisartrit

Sekukinumabs farmakokinetiska egenskaper hos patienter med psoriasisartrit var jämförbara med dem hos patienter med plackpsoriasis. Biotillgängligheten av sekukinumab hos psoriasisartritpatienter var 85 % baserat på en populationsfarmakokinetisk modell.


Ankyloserande spondylit

Sekukinumabs farmakokinetiska egenskaper hos patienter med ankyloserande spondylit var jämförbara med dem hos patienter med plackpsoriasis.


Särskilda populationer

Äldre patienter

Av de 3 430 patienter med plackpsoriasis, som exponerades för Cosentyx i kliniska studier, var totalt 230 patienter 65 år eller äldre och 32 patienter 75 år eller äldre.


Av de 2 536 patienter med psoriasisartrit som exponerades för Cosentyx i kliniska studier, var totalt 236 patienter 65 år eller äldre och 25 patienter 75 år eller äldre.


Av de 571 patienter med ankyloserande spondylit som exponerades för Cosentyx i kliniska studier, var totalt 24 patienter 65 år eller äldre och 3 patienter 75 år eller äldre.


Baserat på populationsfarmakokinetisk analys med ett begränsat antal äldre patienter (n=71 ≥65 år och n=7 ≥75 år) var clearance jämförbar hos äldre patienter och patienter under 65 år.


Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion

Det finns inga tillgängliga farmakokinetiska data för patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. Renal eliminering av oförändrat Cosentyx, en IgG-monoklonal antikropp, förväntas vara låg och av mindre betydelse. IgG elimineras huvudsakligen via katabolism och nedsatt leverfunktion förväntas inte påverka clearance av Cosentyx.


Effekten av kroppsvikt på farmakokinetiken

Sekukinumabs clearance och distributionsvloym ökar med ökad kroppsvikt.

Prekliniska uppgifter

Gängse studier avseende vävnadskorsreaktivitet, säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet och reproduktionseffekter utförda med sekukinumab eller en murin antimurin-IL-17A-antikropp, visade inte några särskilda risker för människa.


Eftersom sekukinumab binder till IL-17A hos cynomolgusapor och människa, studerades dess säkerhet i cynomolgusapor. Inga oönskade effekter av sekukinumab sågs efter subkutan administrering till cynomolgusapor i upp till 13 veckor och intravenös administrering upp till 26 veckor (inkluderande utvärderingar av farmakokinetik, farmakodynamik, immungenitet och immuntoxicitet [t.ex. T-cellsberoende antikroppssvar och NK-cellaktivitet]). De genomsnittliga serumkoncentrationer som observerades hos apor efter 13 subkutana veckodoser på 150 mg/kg, var betydligt högre än den förutsedda genomsnittliga serumkoncentration som förväntas hos psoriasispatienter vid den högsta kliniska dosen. Antikroppar mot sekukinumab påvisades endast hos ett av de exponerade djuren. Ingen icke-specifik vävnadskorsreaktivitet observerades när sekukinumab applicerades på normal human vävnad.


Djurstudier har inte utförts för att utvärdera sekukinumabs karcinogena risk.


I studier av embryofetal utveckling hos cynomolgusapor påvisades ingen maternell toxicitet, embryotoxicitet eller teratogenicitet när sekukinumab administrerades under hela organogenesen och under sen gestation.


Inga oönskade effekter av en murin anti-murin-IL-17A-antikropp sågs i studier av fertilitet och tidig embryonal utveckling samt pre- och postnatal utveckling hos mus. Den högsta dos som användes i dessa studier var högre än den maximala effektiva dosen vad avser IL-17A-hämning och -aktivitet (se Amning).

Innehåll

En förfylld injektionspenna innehåller 150 mg sekukinumab i 1 ml.


*Sekukinumab är en rekombinant, helt human, monoklonal antikropp som är selektiv för interleukin-17A. Sekukinumab tillhör IgG1/κ-klassen och framställs i äggceller från kinesisk hamster.


Hjälpämnen: Trehalosdihydrat, L-histidin, L-histidinhydrokloridmonohydrat, L-metionin, Polysorbat 80, Vatten för injektionsvätskor

Blandbarhet

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Hållbarhet, förvaring och hantering

Förvaras i kylskåp (2 °C-8 °C). Får ej frysas. Cosentyx kan vid behov förvaras i rumstemperatur vid högst 30 °C vid ett tillfälle i upp till 4 dagar.

Förvara injektionspennorna i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Cosentyx 150 mg injektionsvätska, lösning, tillhandahålls i förfyllda engångsinjektionspennor för individuell användning. Injektionspennan får inte skakas eller frysas. Injektionspennan ska tas ut ur kylskåpet 20 minuter före injicering för att uppnå rumstemperatur.


Före användning rekommenderas en visuell inspektion av den förfyllda injektionspennan. Vätskan ska vara klar. Färgen kan variera från ofärgad till svagt gul. Eventuellt syns en liten luftbubbla, vilket är normalt. Använd inte om vätskan innehåller lätt synliga partiklar, är grumlig eller tydligt brun. Detaljerade anvisningar om administrering återfinns i bipacksedeln.


Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Förpackningsinformation

Injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna 150 mg Lösningen är klar och ofärgad till svagt gul.
2 styck förfylld injektionspenna, 11674:25, (F)
6 styck förfylld injektionspenna (fri prissättning), EF
1 styck förfylld injektionspenna (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej

Följande produkter har även parallelldistribuerade förpackningar:
Injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna 150 mg

Hitta direkt i texten
Av