Indikationer
Huvudvärk, tandvärk, feber vid förkylningssjukdomar, menstruationssmärtor, muskel- och ledvärk, som analgetikum vid reumatiska smärtor, hyperpyrexi.
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
Svår leverinsufficiens.
Dosering
Paracetamol Alternova 1 g filmdragerade tabletter är inte avsedda för barn som väger mindre än 40 kg (under 12 år).
Dosering
Rekommenderad dos bör ej överskridas. Högre dos medför inte någon ökning av den analgetiska effekten. Lägsta möjliga dos som ger effekt bör användas, under så kort behandlingstid som möjligt.
Vanlig dos är:
Vuxna och ungdomar (som väger mer än 40 kg (över 12 år):
Vanlig dos är 1/2-1 tablett (500-1000 mg) var 4:e till 6:e timme, dock högst 4 g per dygn.
Nedsatt njurfunktion
Vid nedsatt njurfunktion ska dosen minskas:
Glomerulär filtrationshastighet |
Dosering |
---|---|
10 – 50 ml/min |
500 mg var 6:e timme |
<10 ml/min |
500 mg var 8:e timme |
Nedsatt leverfunktion
Paracetamol bör användas med försiktighet hos patienter med nedsatt leverfunktion eller Gilberts syndrom. Dosen ska minskas eller dosintervallet förlängas.
Äldre
Ingen justering av dosen är nödvändig.
Kronisk alkoholism
Kronisk överkonsumtion av alkohol kan sänka tröskelvärdet för paracetamol-toxicitet. Hos dessa patienter bör intervallet mellan två doser vara minst 8 timmar. 2 g paracetamol per dag bör ej överskridas.
Vuxna med vikt under 50 kg, eller dehydrering, eller malnutrition (se avsnitt Varningar och försiktighet)
Dosen bör inte överstiga 60 mg/kg/dygn (upp till högst 2 g/dygn)
Administreringssätt
För oral användning.
Tabletten sväljs med ett glas vatten.
Paracetamol Alternova filmdragerade tabletter är försedda med ett filmöverdrag som blir halt vid kontakt med saliven och därmed går det lättare att svälja tabletten, samtidigt som den karaktäristiska smaken av paracetamol döljs.
Varningar och försiktighet
Försiktighet bör iakttas hos astmapatienter som är känsliga mot acetylsalicylsyra, då milda reaktioner av bronkospasm har rapporterats med paracetamol (korsreaktion).
Metabolisk acidos på grund av högt anjongap (HAGMA) till följd av pyroglutamat-relaterad acidos har rapporterats hos patienter med allvarlig sjukdom såsom svårt nedsatt njurfunktion och sepsis, eller hos patienter med malnutrition och andra orsaker till glutationbrist (t.ex. kronisk alkoholism), som behandlades med paracetamol i terapeutisk dos under en längre period eller en kombination av paracetamol och flukloxacillin. Om HAGMA till följd av pyroglutamat-relaterad acidos misstänks, rekommenderas snabb utsättning av paracetamol och noggrann övervakning. Mätningen av 5-oxoprolin i urin kan vara användbar för att identifiera pyroglutamat-relaterad acidos som bakomliggande orsak till HAGMA hos patienter med multipla riskfaktorer.
Försiktighet vid leversjukdom. Bör ej kombineras med andra smärtstillande läkemedel som innehåller paracetamol (ex. kombinationsläkemedel). Högre doser än de rekommenderade medför risk för mycket allvarlig leverskada. Kliniska tecken på leverskadan debuterar i regel först efter ett par dygn och kulminerar i regel efter 4-6 dygn. Antidot bör ges så tidigt som möjligt. Se även under Överdosering Överdosering. Vid hög feber, tecken på sekundär infektion eller om symtomen varar längre än 3 dagar, skall behandlingen omvärderas.
Underliggande leversjukdomar ökar risken för paracetamolrelaterade leverskador. Patienter som har diagnosticerats med milt till måttlig leverinsufficiens eller måttlig till svår njurinsufficiens bör rådgöra med sin läkare innan de tar detta läkemedel.
Fall av hepatisk dysfunktion/leverskada har rapporterats hos patienter med utarmade glutation-nivåer, såsom de som lider av allvarlig undernäring, anorexia, lågt Body Mass Index, regelbundet dricker stora mängder alkohol eller har sepsis.
Om symtomen kvarstår måste patienten uppsöka medicinsk rådgivning.
Paracetamol ska användas med särskild försiktighet hos patienter med en genetiskt orsakad G-6-PD-brist (favism) då hemolytisk anemi orsakad av en reducerad allokering av glutation kan uppkomma efter administrering av paracetamol.Riskerna vid överdosering är större hos patienter med icke-cirrotisk leverskada på grund av alkoholanvändning. Försiktighet ska iakttas hos patienter med kronisk alkoholism. I sådant fall ska dosen inte överstiga 2 g per dygn. Alkohol ska inte användas vid behandling med paracetamol.
Efter långtidsbehandling (> 3 månader) med smärtstillande läkemedel, varannan dag eller oftare, kan huvudvärk utvecklas eller förvärras. Huvudvärk som orsakas av överdosering av smärtstillande läkemedel (MOH – medication overuse headache) ska inte behandlas genom att öka dosen. I sådana fall ska behandling med smärtstillande läkemedel avbrytas efter kontakt med läkare.Plötsligt avbrytande av långtidsbehandling, hög dos eller felaktig användning kan leda till huvudvärk, trötthet, muskelvärk, nervositet och autonoma symtom. Dessa utsättningssymtom är övergående inom några dagar. Innan de gått över bör ytterligare intag av analgetika undvikas och inte återupptas utan medicinsk rådgivning.
Läkare ska omedelbart rådfrågas vid överdosering, även om patienten känner sig bra, på grund av risken för irreversibel leverskada (se avsnitt Överdosering).
Påverkan på laboratorietester
Paracetamol kan påverka urinsyratester i serum via fosforwolframsyra och blodsockertester via glukos-oxidas-peroxidas.
Interaktioner
Farmakodynamiska interaktioner
Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av paracetamol och flukloxacillin eftersom samtidigt intag har förknippats med metabolisk acidos på grund av högt anjongap till följd av pyroglutamat-relaterad acidos, särskilt hos patienter med riskfaktorer (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Den antikoagulerande effekten av warfarin och andra kumariner kan förstärkas av regelbunden användning av paracetamol med ökad risk för blödning. Effekten kan ses redan vid doser på 2 g paracetamol per dygn efter 3 dygn. Enstaka doser paracetamol i normal dosering anses inte ha någon betydande effekt. INR-värdena bör kontrolleras oftare under tiden som denna kombination ges samt efter avbrytande av behandlingen.
Farmakokinetiska interaktioner
Effekter av andra läkemedel på paracetamols farmakokinetik
Enzyminducerande läkemedel, såsom vissa antiepileptika (karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) har i farmakokinetiska studier visats ge minskning till ca 60 % av plasma-AUC av paracetamol. Även andra substanser med enzyminducerande egenskaper, t.ex. rifampicin och johannesört (hypericum perforatum) misstänks ge sänkta koncentrationer av paracetamol. Dessutom torde risken vara större för leverskada vid behandling med maximal rekommenderad dos av paracetamol hos patienter som står på enzyminducerande läkemedel.
Probenecid i det närmaste halverar clearance av paracetamol genom att hämma dess konjugering med glukuronsyra. Detta torde innebära att dosen av paracetamol kan halveras vid samtidig behandling med probenecid.
Absorptionshastigheten av paracetamol kan ökas av metoklopramid, men substanserna kan ges i kombination. Absorptionen av paracetamol reduceras av kolestyramin. Intag av kolestyramin och paracetamol bör ske med en timmes mellanrum för att uppnå maximal analgetisk effekt.
Effekter av paracetamol på andra läkemedels farmakokinetik
Paracetamol kan påverka kloramfenikols farmakokinetik. Monitorering av plasmanivåerna av kloramfenikol rekommenderas, om paracetamol kombineras med kloramfenikolbehandling via injektion.
Graviditet
En stor mängd data från gravida kvinnor indikerar varken risk för missbildning, fostertoxicitet eller neonatal toxicitet. Epidemiologiska studier av neurologisk utveckling hos barn som exponerats för paracetamol in utero visar inte konklusiva resultat. Paracetamol kan användas under graviditet om så är kliniskt motiverat men ska ges i lägsta effektiva dos under kortast möjliga tid och med lägsta möjliga frekvens.
Amning
Paracetamol passerar över i modersmjölk, men risk för påverkan på barnet synes
osannolik med terapeutiska doser.
Trafik
Paracetamol har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Biverkningar
Biverkningar orsakade av paracetamol är generellt sällsynta. De vanligast förekommande biverkningarna är hudbiverkningar och förhöjt levertransaminas.
Frekvensen av biverkningar klassificeras enligt följande: Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Organsystem |
Frekvens |
Biverkning |
---|---|---|
Blodet och lymfsystemet |
Sällsynta |
Trombocytrubbningar, störningar i stamcellernas funktion. |
Mycket sällsynta |
Trombocytopeni, leukopeni, neutropeni och hemolytisk anemi. |
|
Immunsystemet |
Sällsynta |
Överkänslighet (exklusive angioödem). |
Mycket sällsynta |
Anafylaxi. |
|
Metabolism och nutrition |
Ingen känd frekvens |
Metabolisk acidos på grund av högt anjongap |
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum |
Mycket sällsynta |
Bronkospasm. |
Metabolism och nutrition |
Mycket sällsynta |
Hypoglykemi. |
Psykiska störningar |
Sällsynta |
Depression, förvirring, hallucinationer. |
Centrala och perifera nervsystemet |
Sällsynta |
Tremor, huvudvärk. |
Ögon |
Sällsynta |
Synstörningar. |
Hjärtat |
Sällsynta |
Ödem. |
Magtarmkanalen |
Sällsynta |
Blödning, buksmärtor, diarré, illamående, kräkningar. |
Lever och gallvägar |
Sällsynta |
Störningar av leverfunktionen, leversvikt, levernekros, gulsot. |
Mycket sällsynta |
Leverskada. |
|
Hud och subkutan vävnad |
Sällsynta |
Klåda, utslag, svettningar, purpura, angioödem, urtikaria. |
Mycket sällsynta |
Allergisk dermatit. |
|
Njurar och urinvägar |
Mycket sällsynta |
Steril pyuri (grumlig urin) och njurbiverkningar . |
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället |
Sällsynta |
Yrsel (ej svindel), sjukdomskänsla, pyrexi, sedering, läkemedelsinteraktioner. |
Mycket sällsynta |
Överkänslighetsreaktioner (som kräver utsättning av läkemedlet). |
|
Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer |
Sällsynta |
Överdosering och förgiftning. |
Beskrivning av utvalda biverkningar
Metabolisk acidos på grund av högt anjongap
Metabolisk acidos på grund av högt anjongap till följd av pyroglutamat-relaterad acidos har observerats hos patienter med riskfaktorer som använder paracetamol (se avsnitt Varningar och försiktighet). Pyroglutamat-relaterad acidos kan uppstå till följd av låga nivåer av glutation hos dessa patienter.
Leverskada vid användning av paracetamol har uppträtt i samband med alkoholmissbruk.
Mycket sällsynta fall av allvarliga hudreaktioner har rapporterats.
Några fall av epidermal nekrolys, Steven Johnsons syndrom, erythema multiforme, ödem i struphuvudet, anafylaktisk chock, anemi, leverförändringar och hepatit, njurförändringar (allvarlig njurfunktionsnedsättning, interstitiell nefrit, hematuri, anures) gastrointestinala effekter och svindel har rapporterats.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Överdosering av paracetamol kan förorsaka leversvikt, vilket kan kräva levertransplantation eller leda till dödsfall.
Vid överdoseringar kan konjugationsförmågan i levern mättas varefter en större andel av dosen metaboliseras oxidativt. Om glutationdepåerna töms vidtar irreversibel bindning av den reaktiva intermediärmetaboliten till levermakromolekyler. Kliniska symtom på leverskada manifesterar sig i regel först efter ett par dygn. Det är därför av största betydelse att antidotbehandling sätts in så tidigt som möjligt om leverskada efter toxiska doser skall kunna förhindras respektive begränsas.
Toxicitet
Beträffande toxiska plasmakoncentrationer se nedan under behandling. 5 g under 24 tim till 3½-åring, 15 – 20 g till vuxna, 10 g till alkoholist gav letal intoxikation. Toxisk dos till vuxna i regel 140 mg/kg. Toxisk dos till barn ca 175 mg/kg. Svält, dehydrering, medicinering med enzyminducerande läkemedel (antiepileptika, prometazin m fl) samt kronisk hög alkoholkonsumtion är riskfaktorer och redan ringa överdosering kan då ge uttalad leverskada.
Även subakut “terapeutisk” överdosering har lett till allvarlig intoxikation med doser varierande från 6 g/dygn under en vecka, 20 g under 2-3 dygn etc.
Symtom
Eventuellt buksmärtor, illamående och kräkningar några timmar efter intaget och under 1:a-2:a dygnet. Från 2:a-3:e dagen tecken på leverskada med transaminasstegringar, fallande protrombinvärde, koagulopati, ikterus, sjukdomskänsla, hypoglukemi, hypokalemi, hypofosfatemi, metabolisk acidos, disseminerad intravasal koagulation. Manifest leversvikt och leverkoma. Leverskadan kulminerar i regel efter 4-6 dygn. Njurskada kan förekomma sekundärt till leverskadan eller som enda eller huvudsakliga toxiska manifestation inom 24-72 timmar efter överdoseringstillfället. Pankreatit och toxisk myokardskada med arytmier och hjärtsvikt har rapporterats. Akut pankreatit har observerats, vanligtvis med hepatisk dysfunktion och levertoxicitet. Vid extremt höga koncentrationer har medvetslöshet i kombination med acidos och hyperglykemi observerats. Pancytopeni.
Behandling
Noggrann uppföljning av lever- och njurfunktion, koagulationsstatus, vätske- och elektrolytstatus. Acetylcystein är antidot och behandling med acetylcystein påbörjad inom 8-10 timmar ger fullständigt skydd mot leverskada, därefter avtar effekten. Acetylcystein kan dock ge visst skydd även efter 10 timmar men då ges en förlängd behandling. Acetylcystein reducerar också mortaliteten vid manifest paracetamolinducerad leversvikt. Lever- och njursviktsterapi blir ofta aktuell i de fall tidsfristen för effektiv antidotbehandling löpt ut och toxiska koncentrationer föreligger. Hemoperfusion kan under speciella förhållanden vara indicerad. I extrema fall kan levertransplantation bli aktuell.
Farmakodynamik
Paracetamol är ett anilid-derivat med motsvarande analgetiska och antipyretiska egenskaper som acetylsalicylsyra. Paracetamol ger dock ej upphov till gastrointestinal irritation och tolereras även väl av patienter med ulcus. Paracetamol påverkar ej trombocytaggregation eller blödningstid. Paracetamol tolereras i allmänhet väl av patienter med överkänslighet mot acetylsalicylsyra.
Den antipyretiska effekten erhålles genom påverkan av värmereglerande centra i CNS varigenom värmeavgivningen ökas.
Latenstiden för den analgetiska effekten är ca ½ timme, maximal effekt uppnås inom 1-2 timmar och durationen är 4-5 timmar. Den antipyretiska effektens förlopp är något långsammare: Således är latenstiden ca ½-1 timme, maximal febernedsättning noteras efter 2-3 timmar och effektdurationen är ca 8 timmar.
Farmakokinetik
Absorption
Paracetamol absorberas snabbt och nästan fullständigt efter peroral tillförsel. Maximala plasmakoncentrationen uppnås inom ½-1 timme.
Metabolism
Paracetamol metaboliseras främst i levern genom konjugering till glukuronid och sulfat. En mindre del (i terapeutisk dos ca 3-10 %) metaboliseras oxidativt genom cytokrom P450 och den därvid bildade reaktiva intermediärmetaboliten binds preferentiellt till leverns glutation och utsöndras som cystein- och merkaptursyrsyrekonjugat.
Eliminering
Utsöndringen sker via njurarna. Av en terapeutisk dos utsöndras ca 2-3 % oförändrat, ca 80-90 % som glukuronid och sulfat och en mindre mängd som cystein- och merkaptursyrederivat.
Halveringstiden i plasma är ca 2 timmar.
Prekliniska uppgifter
Det saknas konventionella reproduktions- och utvecklingstoxikologiska studier som är utförda enligt gällande riktlinjer.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
En filmdragerad tablett innehåller 1 g paracetamol.
Förteckning över hjälpämnen
Kärna:
Stärkelse, pregelatiniserad
Majsstärkelse
Povidon
Stearinsyra
Talk
Filmdragering:
Hypromellos
Makrogol 400
Titandioxid (E171)
Blandbarhet
Ej relevant.
Miljöpåverkan
Miljöinformationen för paracetamol är framtagen av företaget Sanofi AB för
Miljörisk:
Användning av paracetamol har bedömts medföra medelhög risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning:
Det kan inte uteslutas att paracetamol är persistent, då data saknas.
Bioackumulering:
Paracetamol har låg potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration (PEC)
PEC is calculated according to the following formula:
PEC (µg/l) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.37*10-6*A*(100-R)
PEC = 91,10 μg/l
Where:
A = 664995.669778993 kg (total sold amount API in Sweden year 2021, data from IQVIA)
R = 0% removal rate (due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation)
P = number of inhabitants in Sweden = 10*106
V (l/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Ref I)
D = factor of dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (Ref I)
Predicted No Effect Concentration (PNEC)
Ecotoxicological studies
Algae (Pseudokirchneriella subcapitata):
EC50 72 h (growth rate): > 100 000 μg/L
NOEC 72 h (growth rate): ≥ 100 000 µg/l
Test item: Paracetamol
Protocol: OECD 201
(Ref II)
Crustacean (Daphnia magna):
NOEC 21 d (reproduction): 100 μg/L
NOEC 21 d (mortality): 1 000 µg/l
Test item: Paracetamol
Protocol: OECD 211
(Ref III)
Fish (Danio rerio):
NOEC 30 dph (mortality/survival): 3 160 μg/L
NOEC 30 dph (hatching success, body length, body weight): > 10 000 µg/l
Test item: Paracetamol
Protocol: OECD 210
(Ref IV)
Other ecotoxicity data:
PNEC = 10 μg/L (long-term results from at least three species representing three trophic levels, assessment factor: 10)
PNEC (μg/L) = lowest NOEC/10, where 10 is the assessment factor used.
NOEC for Daphnia magna has been used for this calculation since it is the most sensitive of the three tested species.
Environmental Risk Rlassification (PEC/PNEC ratio)
PEC/PNEC = 91,10/10 = 9.110
1 < PEC/PNEC ≤ 10: Use of paracetamol has been considered to result in moderate environmental risk.
Degradation
No data available, therefore the degradation phrase should be: "The potential for persistence of paracetamol cannot be excluded, due to lack of data."
Bioaccumulation
Partitioning coefficient:
Log log P = 0.91 (pH unknown, predicted, Chem Axon)
(Ref V)
Justification of chosen bioaccumulation phrase: Since log P < 4, paracetamol has low potential for bioaccumulation.
Excretion (metabolism)
Paracetamol is excreted via the kidneys.
Paracetamol is metabolized by conjugation to glucuronide and sulfate. A minor part is also oxidatively metabolized and bound to glutathione and excreted as cysteine and mercapturic acid conjugates.
(Ref VI)
References
-
ECHA, European Chemicals Agency, 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. Available at https://echa.europa.eu/guidance-documents/guidance-on-information-requirements-and-chemical-safety-assessment
-
Sanofi Internal report: Paracetamol: Toxicity to Pseudokirchneriella subcapitata in an algal growth inhibition test. OECD201. Report 135441210, 2019
-
Sanofi Internal report: Paracetamol: Influence to Daphnia magna in a semi-static reproduction test. OECD211. Report 135441221, 2019
-
Sanofi Internal report: Paracetamol: Toxicity to Zebrafish (Danio rerio) in an Early-Life Stage Test. OECD210. Report 135441232, 2019
-
Drug Bank: log P for paracetamol, retrieved at https://www.drugbank.ca/drugs/DB00316 2020-04-21.
-
SmPC of Panocod, retrieved from fass.se 2020-04-21.
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
5 år.
Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
Egenskaper hos läkemedelsformen
Filmdragerad tablett.
Kapselformad, bikonvex, vit filmdragerad tablett, 20 mm x 10 mm med brytskåra.
Tabletten kan delas i två lika stora doser.