Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt och länkar

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Eklira Genuair

Utökad övervakningMiljöinformationReceptstatusFörmånsstatus
AstraZeneca

Inhalationspulver 322 mikrog
(vitt eller nästan vitt pulver i en vit inhalator med grön doseringsknapp)

Antikolinergika

Aktiv substans:
ATC-kod: R03BB05
Företaget omfattas av Läkemedelsförsäkringen
  • Vad är en FASS-text?
FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 2018-05-18.

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt Biverkningar om hur man rapporterar biverkningar.

Indikationer

Eklira Genuair är indicerad som en bronkvidgande underhålls­behandling för att lindra symtom hos vuxna patienter med kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL).

Kontraindikationer

Överkänslighet mot aklidiniumbromid eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Dosering

Den rekommenderade dosen är en inhalation av 322 mikrogram aklidinium två gånger dagligen.


Om en dos missas ska nästa dos tas så fort som möjligt. Men om det nästan är dags för nästa dos ska den missade dosen hoppas över.


Äldre
Inga dosjusteringar behöver göras för äldre patienter (se avsnitt Farmakokinetik).


Nedsatt njurfunktion
Inga dosjusteringar behöver göras för patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).


Nedsatt leverfunktion
Inga dosjusteringar behöver göras för patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).


Pediatrisk population
Det finns ingen relevant användning av Eklira Genuair för barn och ungdomar (under 18 år) för indikationen KOL.


Administreringssätt
Användning för inhalation.


Patienterna ska instrueras hur man administrerar produkten på rätt sätt eftersom Genuair-inhalatorn kan fungera på ett annat sätt än inhalatorer som patienten använt tidigare. Det är viktigt att instruera patienter om att noga läsa igenom Bruksanvisningen i bipacksedeln, som medföljer i förpackningen till varje inhalator.


För Bruksanvisning se Produktresumé eller Bipacksedel.

Varningar och försiktighet


Paradoxal bronkospasm:

Administrering av Eklira Genuair kan orsaka paradoxal bronkospasm. Om detta inträffar ska behandling med Eklira Genuair sättas ut och andra behandlingar övervägas.


Försämring av sjukdomen:
Aklidiniumbromid är en bronkvidgande underhållsbehandling och ska inte användas för lindring av akuta bronkospasmer, dvs. som behandling vid behov. Om KOL-intensitet försämras medan patienten behandlas med aklidinium­bromid så att patienten överväger ytterligare behandling vid behov, bör en ny utvärdering av patienten och patientens behandlingsregim utföras.


Kardiovaskulära effekter:

Den kardiovaskulära säkerhetsprofilen kännetecknas av antikolinerga effekter. Eklira Genuair bör användas med försiktighet av patienter som haft myokardinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina, nyligen diagnostiserad arytmi inom de senaste 3 månaderna eller intagning på sjukhus inom de senaste 12 månaderna för hjärtsvikt av funktionsklass III och IV enligt ”New York Heart Association”. Sådana patienter uteslöts från de kliniska prövningarna eftersom dessa tillstånd kan påverkas av den antikolinerga verkningsmekanismen.


Antikolinerg aktivitet:

Muntorrhet som har observerats med antikolinerg behandling, kan på lång sikt associeras med tandkaries.


Aklidiniumbromid bör, på grund av dess antikolinerga aktivitet, användas med försiktighet för patienter med symtomatisk prostatahyperplasi eller blåshals­obstruktion eller med glaukom med trång kammarvinkel (även om direktkontakt av produkten med ögonen är mycket osannolik).


Hjälpämnen:

Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Interaktioner

Samtidig administrering av aklidiniumbromid med andra antikolinerga läkemedel har inte undersökts och rekommenderas inte.


Även om inga formella läkemedelsinteraktionsstudier in vivo har utförts, har inhalerad aklidiniumbromid använts samtidigt med andra KOL läkemedel, inklusive sympatomimetiska bronkdilatatorer, metylxantiner, och orala och inhalerade steroider utan kliniska bevis på läkemedelsinteraktioner.


Studier in vitro har visat att aklidiniumbromid eller metaboliter av aklidiniumbromid vid den terapeutiska dosen inte förväntas orsaka interaktioner med aktiva substanser som är substat för P-glykoprotein (P-gp) eller aktiva substanser som metaboliseras av cytokrom P450 (CYP450)-enzymer och esteraser (se avsnitt Farmakokinetik).

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  B:3.

Det finns inga tillgängliga data från användningen av aklidiniumbromid i gravida kvinnor.


Djurstudier har endast visat fostertoxicitet vid dosnivåer som är mycket högre än den maximala humana exponeringen för aklidiniumbromid (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Aklidiniumbromid bör endast användas under graviditet om de förväntade fördelarna uppväger de potentiella riskerna.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  IVa.

Det är okänt om aklidiniumbromidmetaboliter utsöndras i bröstmjölk. Djurstudier har visat utsöndring av små mängder av aklidiniumbromidmetaboliter i mjölk. En risk för nyfödda/spädbarn kan inte uteslutas. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med Eklira Genuair efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.

Fertilitet

Studier på råttor har endast visat små minskningar av fertilitet vid dosnivåer som är mycket högre än den maximala humana exponeringen för aklidiniumbromid (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Det anses osannolikt att aklidiniumbromid administrerat vid den rekommenderade dosen påverkar fertilitet hos människor.

Trafik

Aklidiniumbromid har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Förekomsten av huvudvärk eller dimsyn kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

De vanligaste rapporterade biverkningarna med Eklira Genuair var huvudvärk (6,6 %) och nasofaryngit (5,5 %).


Tabellerad sammanfattning av biverkningar

De biverkningsfrekvenser som anges nedan baseras på incidens av biverkningar (dvs. händelser som ansetts orsakade av Eklira Genuair) som observerades med Eklira Genuair 322 µg (636 patienter) i den sammanslagna analysen av en 6-månaders och två 3-månaders randomiserade och placebo­kontrollerade kliniska prövningar.


Biverkningsfrekvenser definieras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).


Klassificering av organsystem

Föredragen term

Frekvens

Infektioner och infestationer

Sinuit

Vanliga

Nasofayngit

Vanliga

Immunsystemet

Överkänslighet

Sällsynta

Angioödem

Ingen känd frekvens

Anafylaktisk reaktion

Ingen känd frekvens

Centrala och perifera nervsystemet

Huvudvärk

Vanliga

Ögon

Dimsyn

Mindre vanliga

Hjärtat

Takykardi

Mindre vanliga

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Hosta

Vanliga

Dysfoni

Mindre vanliga

Magtarmkanalen

Diarré

Vanliga

Muntorrhet

Mindre vanliga

Hud och subkutan vävnad

Utslag

Mindre vanliga

Klåda

Mindre vanliga

Njurar och urinvägar

Urinretention

Mindre vanliga

* Incidensen av illamående i kliniska prövningar var lägre för aklidiniumbromid än för placebo (43,9 respektive 48,3 per 1 000 patientår)



Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering

Höga doser av aklidiniumbromid kan leda till antikolinerga symtom.
Enstaka inhalerade doser upp till 6 000 µg aklidiniumbromid har administrerats till friska försökspersoner utan systemiska antikolinerga biverkningar. Dessutom observerades inga kliniskt relevanta biverkningar efter 7 dagars dosering två gånger dagligen av upp till 800 µg aklidiniumbromid hos friska försökspersoner.


Akut förgiftning genom oavsiktligt läkemedelsintag av aklidiniumbromid är osannolikt på grund av dess låga orala biotillgänglighet och den andningsdrivna doseringsmekanismen för Genuair-inhalatorn.

Farmakodynamik

Verkningsmekanism

Aklidiniumbromid är en kompetitiv och selektiv muskarin­receptor­antagonist (kallas även antikolinergika) som uppehåller sig längre vid M3-receptorerna än M2-receptorerna. M3-receptorer medierar sammandragning av glatt muskulatur i luftvägarna. Inhalerad aklidiniumbromid verkar lokalt i lungorna för att motverka M3-receptorer i glatt muskulatur i luftvägarna och inducera bronkdilatation. Icke-kliniska studier in vitro och in vivo har visat snabb, dosberoende och långtidsverkande aklidiniuminhibering av acetylkolininducerad bronkokonstriktion. Aklidiniumbromid bryts snabbt ned i plasma och nivån av systemiska antikolinerga biverkningar är därför låg.


Farmakodynamisk effekt

Kliniska effektstudier visade att Eklira Genuair gav klinisk förbättring av lungfunktion (mätt som forcerad exspiratorisk volym på 1 sekund [FEV1]) över 12 timmar efter morgon- och kvällsadministrering, som var tydlig inom 30 minuter efter den första dosen (ökningar från baslinjen på 124–133 ml). Maximal bronkdilatation uppnåddes inom 1–3 timmar efter dosering med genomsnittliga toppförbättringar av FEV1 i förhållande till baslinjen på 227–268 ml vid ”steady-state”.


Hjärtelektrofysiologi
Inga effekter på QT-intervall (korrigerat med användning av antingen Fridericia- eller Bazett-metoden eller individuellt korrigerat) observerades när aklidiniumbromid (200 µg eller 800 µg) administrerades en gång om dagen i 3 dagar till friska försökspersoner i en noggrann QT-studie.


Dessutom observerades inga kliniskt signifikanta effekter av Eklira Genuair på hjärtrytm vid 24-timmars Holter-övervakning efter 3 månaders behandling av 336 patienter (av vilka 164 fick Eklira Genuair 322 µg två gånger dagligen).


Klinisk effekt och säkerhet

Det kliniska utvecklingsprogrammet för Eklira Genuair i fas III omfattade 269 patienter som behandlades med Eklira Genuair 322 µg två gånger dagligen under en 6-månaders randomiserad och placebokontrollerad studie och 190 patienter som behandlades med Eklira Genuair 322 µg två gånger dagligen under en 3-månaders randomiserad och placebokontrollerad studie. Effekten bedömdes genom mätningar av lungfunktion och symtomatiska resultat såsom andfåddhet, sjukdomsspecifik hälsostatus, användning av behandling vid behov och förekomst av exacerbationer. I de långsiktiga säkerhetsstudierna associerades Eklira Genuair med bronkdilaterande effekt när det administrerades under en behandlingsperiod på 1 år.


Bronkdilatation
I 6-månadersstudien upplevde patienter som fick Eklira Genuair 322 µg två gånger dagligen en klinisk förbättring av lungfunktion (mätt med FEV1). Maximal bronkdilaterande effekt var uppenbar från dag ett och bibehölls under behandlingsperioden på 6 månader. Efter 6 månaders behandling var den genomsnittliga förbättringen av FEV1 på morgonen före dosering (lägsta nivå) jämfört med placebo 128 ml (95 % KI = 85–170, p < 0,0001).
Liknande observationer gjordes med Eklira Genuair i 3-månadersstudien.


Sjukdomsspecifik hälsostatus och symtomatiska fördelar
Eklira Genuair gav klinisk förbättring av andfåddhet (bedömd med TDI – Transition Dyspnoea Index) och sjukdomsspecifik hälsostatus (bedömd med SGRQ (St. Georges Respiratory Questionnaire). Tabellen nedan visar symtomlindring som uppnåtts efter 6 månaders behandling med Eklira Genuair.


Variabel

Behandling

Förbättring jämfört med placebo

p-värde

Eklira Genuair

Placebo

a Minsta kliniskt viktiga skillnad (MCID) på minst 1 enhets förändring i TDI.
b MCID på minst -4 enheters förändring i SGRQ.
c Oddskvot, ökning av sannolikheten att uppnå MCID jämfört med placebo.

TDI

Procentandel patienter som uppnådde MCIDa

56,9

45,5

1,68-faldigc ökning av sannolikhet

0,004

Förändring i medeltal från baslinjen

1,9

0,9

1,0 enhet

<0,001

SGRQ

Procentandel patienter som uppnådde MCIDb

57,3

41,0

1,87-faldigc ökning av sannolikhet

<0,001

Förändring i medeltal från baslinjen

-7,4

-2,8

-4,6 enheter

<0,0001


Patienter som behandlades med Eklira Genuair krävde mindre behandling vid behov än patienter som behandlades med placebo (en minskning med 0,95 inhalationer per dag vid 6 månader [p = 0,005]). Eklira Genuair förbättrade även dagliga symtom på KOL (dyspné, hosta och slembildning) och symtom på natten och tidigt på morgonen.


Sammanslagen effektanalys av de placebokontrollerade 6- och 3-månaders­studierna påvisade en statistisk signifikant minskning av måttlig till svår exacerbationsfrekvens (som kräver behandling med antibiotika eller kortikosteroider eller kan leda till sjukhusvård) med aklidinium 322 µg jämfört med placebo (frekvenskvot per patient per år: 0,31 kontra 0,44 p = 0,0149).


Tolerans vid fysisk ansträngning
I en 3-veckors randomiserad och placebokontrollerad klinisk crossover-studie associerades Eklira Genuair med en statistiskt signifikant förbättring av uthållighetstiden vid motion jämfört med placebo med 58 sekunder (95 % KI = 9–108, p = 0,021, förbehandlingsvärde: 486 sekunder). Eklira Genuair sänkte statistiskt signifikant lunghyperinflationen vid vila (funktionell vilokapacitet [FRC] = 0,197 L [95 % KI = 0,321, 0,072, p = 0,002], restvolym [RV] = 0,238 L [95 % KI = 0,396, 0,079, p = 0,004]) och visade även förbättring av inspirationskapacitet (med 0,078 L, 95 % KI = 0,01, 0,145, p = 0,025) och minskade dyspné vid motion (Borgskalan) (med 0,63 Borg-enheter, 95 % KI = 1,11, 0,14, p = 0,012).


Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Eklira Genuair för alla grupper av den pediatriska populationen för KOL (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Farmakokinetik

Absorption

Aklidiniumbromid absorberas snabbt från lungorna och uppnår maximala plasmakoncentrationer inom 5 minuter från inhalation hos friska försökspersoner och vanligtvis inom de första 15 minuterna hos KOL-patienter. Den del av den inhalerade dosen som når den systemiska cirkulationen som oförändrat aklidinium är mycket låg, mindre än 5 %.


Högsta plasmakoncentrationer vid "steady-state" som uppnåddes efter torrpulverinhalation av 400 µg aklidiniumbromid för KOL-patienter var cirka 224 pg/ml. Plasmanivåer vid ”steady-state” uppnåddes inom sju dagar vid dosering två gånger dagligen.


Distribution

Deposition av inhalerad aklidiniumbromid via Genuair-inhalatorn i lungan var i genomsnitt cirka 30 % av den uppmätta dosen.


Plasmaproteinbindningen av aklidiniumbromid bestämd in vitro motsvarar troligen proteinbindningen av metaboliterna på grund av den snabba hydrolysen av aklidiniumbromid i plasma. Plasmaproteinbindningen var 87 % för karboxyl­syra­metaboliten och 15 % för alkoholmetaboliten. Det huvudsakliga plasmaproteinet som binder aklidiniumbromid är albumin.


Metabolism

Aklidiniumbromid hydrolyseras snabbt och i stor omfattning till farmakologiskt inaktiva alkohol- och karboxylsyraderivat. Hydrolysen sker både kemiskt (icke-enzymatiskt) och enzymatiskt av esteraser där butyrylkolinesteras är den huvudsakliga humana esterasen som är involverad i hydrolysen. Syrametabolitens plasmanivåer är cirka 100 gånger högre än plasmanivåerna för alkoholmetaboliten och den oförändrade aktiva substansen efter inhalation.


Den låga absoluta biotillgängligheten av inhalerad aklidiniumbromid (< 5 %) beror på att aklidiniumbromid genomgår omfattande systemisk och pre-systemisk hydrolys, som antingen deponerats i lungorna eller svalts.


Metabolism via CYP450-enzymer spelar en mindre roll vid total metabolisk clearance av aklidiniumbromid.


Studier in vitro har visat att aklidiniumbromid vid den terapeutiska dosen eller dess metaboliter inte hämmar eller inducerar några av cytokrom P450 (CYP450)-enzymerna och inte hämmar esteraser (karboxylesteras, acetylkolinesteras och butyrylkolinesteras). Studier in vitro har visat att aklidinium­bromid eller metaboliter av aklidiniumbromid inte är substrat eller hämmare av P-glykoprotein.


Eliminering

Den slutliga elimineringshalveringstiden och effektiva halveringstiden för aklidiniumbromid är cirka 14 respektive 10 timmar efter inhalering två gånger dagligen av doser på 400 µg hos KOL-patienter.


Efter intravenös administrering av 400 µg radiomärkt aklidiniumbromid till friska försökspersoner utsöndrades cirka 1 % av dosen som oförändrad aklidinium­bromid i urinen. Upp till 65 % av dosen utsöndrades som metaboliter i urinen och upp till 33 % som metaboliter i feces.


Efter inhalation av 200 µg och 400 µg aklidiniumbromid av friska försökspersoner eller KOL-patienter var utsöndring av oförändrad aklidinium i urinen mycket låg, cirka 0,1 % av den administrerade dosen. Detta talar för att njurclearance spelar en mindre roll vid total clearance av aklidinium från plasma.


Linjäritet/icke-linjäritet

Aklidiniumbromid påvisade kinetisk linjäritet och ett tidsoberoende farmakokinetiskt beteende i det terapeutiska intervallet.


Särskilda populationer

Äldre patienter
Aklidiniumbromids farmakokinetiska egenskaper hos patienter med måttlig till svår KOL verkar vara liknande hos patienter som är 40–59 år och hos patienter som är ≥ 70 år. Ingen dosjustering behöver därför göras för äldre KOL-patienter.


Patienter med nedsatt leverfunktion
Inga studier har utförts av patienter med nedsatt leverfunktion. Eftersom aklidiniumbromid huvudsakligen metaboliseras genom kemisk och enzymatisk klyvning i plasma är det mycket osannolikt att leverdysfunktion ändrar dess systemiska exponering. Ingen dosjustering behöver göras för KOL-patienter med nedsatt leverfunktion.


Patienter med nedsatt njurfunktion
Inga signifikanta farmakokinetiska skillnader observerades mellan patienter med normal njurfunktion och patienter med nedsatt njurfunktion. Ingen dosjustering och ingen ytterligare övervakning behövs därför för KOL-patienter med nedsatt njurfunktion.


Etnicitet

Efter upprepade inhaleringar har den systemiska exponeringen för aklidiniumbromid observerats vara liknande hos japanska och kaukasiska patienter.


Farmakokinetiskt/farmakodynamiskt förhållande

Eftersom aklidiniumbromid verkar lokalt i lungorna och snabbt bryts ned i plasma finns inget direkt förhållande mellan farmakokinetik och farmakodynamik.

Prekliniska uppgifter

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmän­toxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktions­effekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.


Effekter vid icke-kliniska studier avseende kardiovaskulära parametrar (ökad hjärtfrekvens hos hundar), reproduktiv toxicitet (fostertoxiska effekter) och fertilitet (liten minskning av konceptionsfrekvens, antal gulkroppar samt förluster före och efter implantation) sågs endast vid exponeringar som bedömdes så mycket högre än klinisk human exponering att de saknade klinisk relevans.


Den låga toxicitet som observerades i icke-kliniska toxicitets­studier beror delvis på snabb metabolism av aklidinium­bromid i plasma och bristen på signifikant farmakologisk aktivitet av de huvudsakliga metaboliterna. Säkerhets­marginalerna för human systemisk exponering med 400 µg två gånger dagligen över nivåerna utan biverkningar i dessa studier var från 7- till 73-faldiga.

Innehåll

Varje levererad dos (den dos som lämnar munstycket) innehåller 375 µg aklidiniumbromid motsvarande 322 µg aklidinium, samt laktos (som mono­hydrat).

Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)

Aklidinium

Miljörisk: Risk för miljöpåverkan av aklidinium kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.
Nedbrytning: Det kan inte uteslutas att aklidinium är persistent, då data saknas.
Bioackumulering: Aklidinium har låg potential att bioackumuleras.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

The Predicted Environmental Concentration (PEC) / Predicted No Effect Concentration (PNEC) ratio has not been determined due to insufficient ecotoxicity data.


Environmental Risk Classification


Predicted Environmental Concentration (PEC)


The PEC is based on the following data:


PEC (µg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100)


PEC (µg/L) = 1.5*10-6*A*(100-R)


A (kg/year) = 2.12 kg = total sold amount API in Sweden year 2016, data from QuintilesIMS.

R (%) = removal rate (due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilisation, hydrolysis or biodegradation). R = 0, no data is available.

P = number of inhabitants in Sweden = 9*106

V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 L/day (ECHA default, Ref.1)

D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default, Ref.1)

(Note: The factor 109 converts the quantity used from kg to μg)


PEC = 1.5 * 10-6 * 2.12 * (100-0) = 0.00032 µg/L


Metabolism and excretion

Aclidinium bromide inhalation powder is indicated as a maintenance bronchodilator treatment to relieve symptoms in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).


Following intravenous administration of 400 µg radiolabelled aclidinium bromide, approximately 1% of the dose was excreted as unchanged aclidinium bromide in the urine. Up to 65% of the dose was eliminated as metabolites in the urine and up to 33% as metabolites in the faeces (Ref 2).


Following inhalation, the urinary excretion of unchanged aclidinium was very low at about 0.1% of the administered dose, indicating that renal clearance plays a minor role in the total aclidinium clearance from plasma (Ref 3).


Predicted No Effect Concentration (PNEC)

The Predicted No Effect Concentration (PNEC) has not been determined due to insufficient data.

PNEC = Not determined.


Environmental Risk Classification (PEC/PNEC ratio)

The PEC / PNEC ratio has not been determined due to insufficient data. Therefore, the risk of environmental impact of aclidinium bromide cannot be excluded.


In Swedish: Risk för miljöpåverkan av aklidiniumbromid kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.


Biodegradation

No environmental fate or degradation data are available. Therefore, the potential for persistence of aclidinium bromide cannot be excluded, due to lack of data.


In Swedish: Det kan inte uteslutas att aklidiniumbromid är persistent, då data saknas. 


Bioaccumulation Data

Aclidinium bromide is not ionisable within the environmentally relevant pH range. The octanol water partition coefficient, measured at pH 7.4, is low (Log Pow <4). Therefore, aclidinium bromide has low potential for bioaccumulation.


In Swedish: Aklidiniumbromid har låg potential att bioackumuleras.


Physical Chemistry Data

Study Type

Method

Result

Reference

Octanol-water distribution coefficient

OECD107, Chromatographic

Hydrophobicity Index method

log Pow = 1.9 at pH 7.4

4

Water Solubility

Not stated

0.6 g/L

5

Disassociation Constant

Estimated

pKa = 10.35

pKa = -4.8

6


References

  1. [ECHA] European Chemicals Agency. Guidance on Information Requirements and Chemical Safety Assessment. Chapter R.16: Environmental exposure assessment (version 3.0). February 2016. http://echa.europa.eu/documents/10162/13632/information_requirements_r16_en.pdf

  2. Ortiz S, Flach S, Ho J, Fanying L, Caracta C.F, Garcia Gil E and Jansat J.M, 2012. Mass balance and metabolism of aclidinium bromide following intravenous administration of [14C]-aclidinium bromide in healthy subjects. Biopharmaceuticals and Drug Disposition, 33: 39–45

  3. STUDY NO. LAS-PK-12. A Randomized Multiple Dose, Placebo Controlled, Single Blind Clinical Trial to Assess the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Aclidinium Bromide Administered Twice Daily by Inhalation in Healthy Volunteers. February 2011

  4. Determination of partition coefficient in Octanol/water (logP) of Aclidinium bromide. AE-11-269-HPLC. November 2011.

  5. AstraZeneca Internal Document: Aclidinium bromide S.1.3 GENERAL PROPERTIES

  6. Drug Bank. Aclidinium bromide. Available at

    https://www.drugbank.ca/drugs/DB08897Accessed 20/07/2017

Hållbarhet, förvaring och hantering

Hantering

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.


Se Produktresumé eller Bipacksedel för bruksanvisning.


Hållbarhet

Använd inom 90 dagar efter att förpackningen öppnats.


Förvaring

Förvara inhalatorn inuti påsen tills administreringsperioden börjar.

Förpackningsinformation

Inhalationspulver 322 mikrog (vitt eller nästan vitt pulver i en vit inhalator med grön doseringsknapp)
60 dos(er) inhalator, 345:04, F
3 x 60 dos(er) inhalator, 942:83, F

Välj läkemedelstext
Hitta direkt i texten
Av