Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

ADVATE

ReceptstatusFörmånsstatus
Shire Sweden

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 500 IE (2 ml)
(Vitt till gulvitt frystorkat pulver)

Rekombinant faktor VIII-koncentrat

Aktiv substans:
ATC-kod: B02BD02
Läkemedel från Shire Sweden omfattas av Läkemedelsförsäkringen.
  • Vad är en FASS-text?

Texten nedan gäller för:
ADVATE pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 1000 IE (2 ml), 1000 IE (5 ml), 1500 IE (2 ml), 1500 IE (5 ml), 2000 IE, 250 IE (2 ml), 250 IE (5 ml), 3000 IE, 500 IE (2 ml) och 500 IE (5 ml)

FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 09/2018


Information om detta läkemedel finns tillgänglig på Europeiska läkemedelsmyndighetens hemsida http://www.ema.europa.eu/.

Indikationer

Behandling och profylax av blödning hos patienter med hemofili A (medfödd brist på faktor VIII). ADVATE är indikerat för samtliga åldersgrupper.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne som anges i Innehåll eller mot mus- eller hamsterproteiner.

Dosering

Behandling bör påbörjas i samråd med en läkare med erfarenhet av hemofilibehandling. Utrustning för återupplivning ska finnas omedelbart tillgänglig i händelse av anafylaxi.


Dosering

Dosen och substitutionsterapins längd beror på svårighetsgraden av faktor VIII-bristen, blödningens lokalisering och utbredning samt på patientens kliniska tillstånd.


Antalet enheter faktor VIII uttrycks i internationella enheter (IE), vilka relateras till WHO-standarden för faktor VIII-produkter. Faktor VIII-aktiviteten i plasma uttrycks antingen som en procentandel (relaterat till normal human plasma) eller i IE (relaterat till den internationella standarden för faktor VIII i plasma).


En internationell enhet (IE) faktor VIII-aktivitet motsvarar mängden faktor VIII i en ml normal humanplasma.


Behandling vid behov: Beräkningen av erforderlig dos faktor VIII baseras på den empiriska upptäckten att 1 IE faktor VIII per kg kroppsvikt ökar aktiviteten av faktor VIII i plasma med 2 IE/dl. Följande formel kan användas för att beräkna erforderlig dos:


Erforderlig dos (IE) = kroppsvikt (kg) x önskad ökning av faktor VIII (%) x 0,5


I händelse av följande hemorragiska händelser bör faktor VIII-aktiviteten inte understiga den givna plasmaaktivitetsnivån (i % av normal eller IE/dl) under motsvarande period. Följande tabell 1 kan användas som vägledning vid blödningsepisoder och kirurgiska ingrepp:


Tabell 1 Doseringsvägledning vid blödningsepisoder och kirurgiska ingrepp

Grad av blödning / typ av kirurgiskt ingrepp

Erforderlig faktor VIII‑nivå
(% eller
IE/dl)

Dosintervall (timmar) /behandlingens längd (dagar)

Blödning


Tidig hemartros, muskelblödning eller munblödning.


20 - 40


Upprepa injektionen var 12-24 timme (8-24 timme för patienter yngre än 6 år) under minst 1 dag tills blödningsepisoden (upplevd smärta) upphört eller läkning har uppnåtts.

Mer omfattande hemartros, muskelblödning eller hematom.

30 - 60

Upprepa injektionen var 12-24 timme (8-24 timme för patienter yngre än 6 år) i 3-4 dagar eller längre tills smärtlindring och den akuta rörelsebegränsningen hävts.

Livshotande blödningar.

60 - 100

Upprepa injektionen var 8-24 timme (6-12 timme för patienter yngre än 6 år) tills det kritiska tillståndet är övervunnet.

Kirurgi


Mindre

Inklusive tandutdragning.


30 - 60


Var 24 timme (12-24 timme för patienter yngre än 6 år) under minst 1 dag, tills läkning uppnåtts.

Större

80 - 100

(pre- och postoperativt)

Upprepa injektionen var 8-24 timme (6-24 timme för patienter yngre än 6 år) tills sårläkning inträtt, fortsätt därefter behandlingen i ytterligare minst 7 dagar för att upprätthålla en faktor VIII-aktivitet på 30 - 60 % (IE/dl).


Dos och intervall av administreringen bör anpassas till den kliniska effekten i det enskilda fallet. Under särskilda omständigheter (t.ex. vid förekomst av inhibitor i låg titer) kan större mängder än de beräknade enligt formeln behövas.


Under pågående behandling rekommenderas bestämningar av faktor VIII-nivåer i plasma för att ge vägledning om erforderlig dos och frekvens av upprepade injektioner. Noggrann kontroll av substitutionsbehandlingen med analys av faktor VIII-aktivitet i plasma är nödvändig i händelse av större kirurgiska ingrepp. Enskilda patienter kan svara olika på behandling med faktor VIII, uppnå olika nivåer av in vivo-recovery och uppvisa olika halveringstider.


Profylax: För långtidsprofylax mot blödningar hos patienter med svår hemofili A är de vanliga doserna 20-40 IE faktor VIII per kg kroppsvikt i dosintervall på 2-3 dagar.


Pediatrisk population: Doseringen för användning vid behov är densamma för pediatriska patienter (0 till 18 år) som för vuxna patienter. För patienter under 6 år rekommenderas doser på 20 till 50 IE faktor VIII per kg kroppsvikt 3 till 4 gånger per vecka för profylaxbehandling.


Administreringssätt

ADVATE skall administreras intravenöst. Om administrering sker av annan än sjukvårdspersonal krävs nödvändig träning.


Administreringshastigheten bör bestämmas med hänsyn till patientens tillstånd, maximalt 10 ml/min.


Efter beredning är lösningen klar, färglös och fri från främmande partiklar och har ett pH värde på 6,7 till 7,3.


För anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering, se respektive SPC.

Varningar och försiktighet

Överkänslighet

Överkänslighetsreaktioner av allergityp, inklusive anafylaxi, har rapporterats med ADVATE. Produkten innehåller spår av mus- och hamsterproteiner. Om symptom på överkänslighet uppträder bör patienterna tillrådas att avbryta behandlingen omedelbart och kontakta läkare. Patienterna ska informeras om de tidiga tecknen på överkänslighet, däribland utslag, generaliserad urtikaria, trånghetskänsla i bröstet, väsande andning, hypotoni och anafylax.


I händelse av chock ska medicinsk standardbehandling för chock tillämpas.


Vid överkänslighetsreaktioner finns det mindre tid att reagera på genom att stoppa injektionen på grund av den minskade injektionsvolymen för ADVATE rekonstituerat i 2 ml sterilt vatten för injektionsvätskor. Därför rekommenderas försiktighet vid injektion av ADVATE rekonstituerat i 2 ml sterilt vatten för injektionsvätskor, speciellt för barn.


Inhibitorer

Utveckling av neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII är en känd komplikation vid behandling av patienter med hemofili A. Dessa inhibitorer är vanligtvis IgG-immunoglobuliner riktade mot den prokoagulerande effekten hos faktor VIII, och kvantifieras i Bethesda-enheter (BE) per ml plasma med den modifierade metoden. Risken att utveckla inhibitorer är relaterad till sjukdomens allvarlighetsgrad samt exponering för faktor VIII, där risken är störst inom de 20 första exponeringsdagarna. I sällsynta fall kan inhibitorer utvecklas efter mer än 100 exponeringsdagar.


Fall av återkommande inhibitorer (låg titer) har observerats efter byte från en faktor VIII produkt till en annan hos tidigare behandlade patienter med mer än 100 exponeringsdagar och med inhibitorutveckling i anamnesen. Därför rekommenderas att alla patienter noga övervakas med avseende på förekomst av inhibitorer när man byter till en annan produkt.


Hur kliniskt relevant utvecklingen av inhibitorer är beror på inhibitorns titer, där låg titer, som förekommer övergående eller är konsekvent låg, utgör en lägre risk för otillräckligt kliniskt svar än hög titer.


I allmänhet bör alla patienter som behandlas med koagulationsfaktor VIII-produkter följas noggrant med avseende på utveckling av inhibitorer genom lämpliga kliniska observationer och laboratorietester. Om förväntade faktor VIII-nivåer i plasma inte uppnås, eller om blödningar inte kontrolleras trots adekvat dos, bör test för faktor VIII-inhibitorer utföras. Hos patienter med höga halter av inhibitorer är faktor VIII-behandlingen eventuellt inte effektiv och andra behandlingsalternativ bör därför övervägas. Behandling av sådana patienter ska ske under överinseende av läkare med erfarenhet av hemofili och faktor VIII-inhibitorer.


Felaktig administrering av ADVATE

För ADVATE rekonstituerat i 2 ml sterilt vatten för injektionsvätskor kan felaktig administrering (intra-arteriellt eller paravenöst) leda till milda, kortvariga reaktioner på injektionsstället, exempelvis blåmärken och erytem.


Kateterrelaterade komplikationer under behandlingen

Om en anordning för central venåtkomst krävs bör hänsyn tas till risken för komplikationer i relation till denna, inklusive lokala infektioner, bakteremi och trombos vid kateterstället.


Om hjälpämnen

Efter beredning innehåller detta läkemedel 0,45 mmol natrium (10 mg) per injektionsflaska. Detta bör beaktas av de patienter som står på saltfattig diet.


Det är starkt rekommenderat att notera namn och batchnummer på produkten varje gång ADVATE administreras till en patient, för att bibehålla en koppling mellan patienten och läkemedelsbatchen.


Pediatrisk population:

Informationen om varningar och försiktighet gäller både vuxna och barn.

Interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts med ADVATE.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  B:2.

Inga reproduktionsstudier på djur har gjorts med faktor VIII. Då hemofili A är mycket sällsynt förekommande hos kvinnor finns ingen erfarenhet av användning av faktor VIII under graviditet och amning. Därför ska faktor VIII användas under graviditet och amning endast då ett uttalat behov föreligger.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  IVa.

Inga reproduktionsstudier på djur har gjorts med faktor VIII. Då hemofili A är mycket sällsynt förekommande hos kvinnor finns ingen erfarenhet av användning av faktor VIII under amning. Därför ska faktor VIII användas under amning endast då ett uttalat behov föreligger.

Trafik

ADVATE har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar


Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Under kliniska studier med ADVATE som omfattade 418 patienter som exponerades för ADVATE minst en gång rapporterades totalt 93 biverkningar. De biverkningar som hade högst frekvens var utveckling av neutraliserande antikroppar mot faktor VIII (inhibitorer), huvudvärk och feber.


Överkänslighetsreaktioner eller allergiska reaktioner (som kan innefatta angioödem, brännande och stickande känsla vid infusionsstället, frossa, värmevallningar, generaliserad urtikaria, huvudvärk, utslag, hypotoni, letargi, illamående, rastlöshet, takykardi, trånghetskänsla i bröstet, pirrningar, kräkningar, väsande andning) har observerats mer sällan och kan i vissa fall utvecklas till allvarlig anafylax (inklusive chock).


Utveckling av antikroppar mot mus- och/eller hamsterprotein med relaterade överkänslighetsreaktioner kan observeras.


Neutraliserande antikroppar (inhibitorer) kan utvecklas hos patienter med hemofili A som behandlas med faktor VIII, inklusive ADVATE. Om sådana inhibitorer utvecklas visar sig detta som ett tillstånd med otillräckligt kliniskt svar. Om detta inträffar är rekommendationen att kontakta ett specialistcenter för hemofili.


Tabellöversikt över biverkningar

Tabell 2 nedan visar frekvensen av biverkningar i kliniska prövningar och enligt spontana rapporter. Tabellen är i enlighet med MedDRA:s organsystem (SOC och ”Preferred Term”).


Frekvensen definieras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10 ), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Tabell 2 Frekvens av biverkningar i kliniska prövningar och enligt spontana rapporter

MedDRA-klassificering av organsystem

Biverkning

Frekvensa

Infektioner och infestationer

Influensa

Mindre vanliga

Laryngit

Mindre vanliga

Blodet och lymfsystemet

Inhiberande FVIII-antikroppar

Mindre vanliga (PTP)d

Mycket vanliga (PUP)d

Lymfangit

Mindre vanliga

Immunsystemet

Anafylaktisk reaktion

Ingen känd frekvens

Överkänslighetc

Ingen känd frekvens

Centrala och perifera nervsystemet

Huvudvärk

Vanliga

Yrsel

Mindre vanliga

Minnessvårigheter

Mindre vanliga

Synkope

Mindre vanliga

Darrningar

Mindre vanliga

Migrän

Mindre vanliga

Förändrad smakupplevelse

Mindre vanliga

Ögon

Ögoninflammation

Mindre vanliga

Hjärtat

Palpitationer

Mindre vanliga

Blodkärl

Hematom

Mindre vanliga

Blodvallningar

Mindre vanliga

Blekhet

Mindre vanliga

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Dyspné

Mindre vanliga

Magtarmkanalen

Diarré

Mindre vanliga

Smärta i övre delen av buken

Mindre vanliga

Illamående

Mindre vanliga

Kräkningar

Mindre vanliga

Hud och subkutan vävnad

Pruritus

Mindre vanliga

Eksem

Mindre vanliga

Hyperhidros

Mindre vanliga

Urtikaria

Mindre vanliga

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Feber

Vanliga

Perifert ödem

Mindre vanliga

Bröstsmärta

Mindre vanliga

Obehag i bröstet

Mindre vanliga

Frossa

Mindre vanliga

Känna sig underlig

Mindre vanliga

Hematom vid kärlpunktionsstället

Mindre vanliga

Trötthet

Ingen känd frekvens

Reaktion vid injektionsstället

Ingen känd frekvens

Sjukdomskänsla

Ingen känd frekvens

Undersökningar

Ökat antal monocyter

Mindre vanliga

Koagulationsfaktor VIII-nivån sänktb

Mindre vanliga

Minskad hematokrit

Mindre vanliga

Onormalt laboratorietest

Mindre vanliga

Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer

Komplikationer efter behandling

Mindre vanliga

Blödning efter behandling

Mindre vanliga

Reaktion vid behandlingsstället vid behandling

Mindre vanliga


  1. Beräknat utifrån det totala antalet patienter som fick ADVATE (418).

  2. Den oväntade minskningen i koagulationsfaktor VIII-nivåer inträffade hos en patient under kontinuerlig infusion av ADVATE efter operation (postoperativt dag 10-14). Hemostas upprätthölls konstant under denna period och både faktor VIII-nivåer i plasma och nedbrytningshastighet återgick till lämpliga nivåer vid dag 15 efter operationen. Faktor VIII inhibitor-tester som utförts efter avslutningen av den kontinuerliga infusionen och vid avslutandet av studien var negativa.

  3. Biverkningarna förklaras i avsnittet nedan.

  4. Frekvensen baseras på studier med alla FVIII-produkter, vilka inkluderade patienter med svår hemofili A. PTP = previously treated patients = patienter som har behandlats tidigare, PUP = previously untreated patients = patienter som inte har behandlats tidigare

Beskrivning av valda biverkningar


Biverkningar som är relaterade till rester från tillverkningsprocessen: Av de 229 patienter som undersöktes för antikroppar mot protein från kinesiska hamsteräggceller (CHO-celler) visade 3 en statistiskt signifikant uppåtgående trend av titrar, 4 visade bestående eller kortvariga toppar och en patient hade både och men inga kliniska symptom. Av de 229 behandlade patienter som undersöktes för antikroppar mot murin IgG visade 10 en statistiskt uppåtgående trend, 2 visade en bestående eller kortvarig topp och en patient hade både och. Fyra av dessa patienter rapporterade enstaka fall av urtikaria, pruritus, eksem och något förhöjda eosinofilnivåer bland upprepade exponeringar för produkten som studerats.


Överkänslighet: Överkänslighetsreaktioner av allergityp, inklusive anafylaxi, har yttrat sig genom yrsel, parestesi, utslag, rodnad, svullnad i ansiktet, urtikaria och pruritus.


Pediatrisk population

Utöver utveckling av inhibitorer hos tidigare obehandlade pediatriska patienter (PUP) och kateterrelaterade komplikationer har inga åldersspecifika skillnader i biverkningar observerats under de kliniska studierna.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering

Inga fall av överdosering med rekombinant koagulationsfaktor VIII har rapporterats.

Farmakodynamik

Faktor VIII / von Willebrand-faktorkomplexet består av två molekyler (faktor VIII och von Willebrand-faktor) med olika fysiologiska funktioner. ADVATE innehåller rekombinant koagulationsfaktor VIII (octocog alfa), ett glykoprotein som är biologiskt ekvivalent med det faktor VIII glykoprotein som finns i human plasma.


Octocog alfa är ett glykoprotein bestående av 2332 aminosyror med en ungefärlig molekylvikt på 280 kD. Vid infusion till en hemofilipatient binds octocog alfa till endogen von Willebrand-faktor i patientens cirkulationssystem. Aktiverad faktor VIII fungerar som en co-faktor för aktiverad faktor IX, vilken påskyndar omvandlingen av faktor X till aktiverad faktor X. Aktiverad faktor X omvandlar protrombin till trombin. Trombin i sin tur omvandlar fibrinogen till fibrin och ett koagel kan bildas. Hemofili A är en könsbunden ärftlig koagulationsstörning orsakad av sänkta nivåer av faktor VIII-aktivitet och resulterar i blödningar i leder, muskler eller inre organ, antingen spontant eller till följd av oavsiktligt eller kirurgiskt trauma. Plasmanivåerna av faktor VIII kan höjas genom substitutionsterapi och därmed ge en tillfällig korrigering av faktor VIII-bristen och blödningstendensen.


Uppgifter om Immune Tolerance Induction (ITI) hos patienter med inhibitorer har samlats in. Inom en understudie till PUP-studie 060103 dokumenterades ITI-behandlingar hos 11 PUP. Retrospektiva genomgångar av journalerna har genomförts för 30 pediatriska försökspersoner som fick ITI (i studie 060703). En icke-interventionell prospektiv registrering (PASS-INT-004) dokumenterade ITI hos 44 pediatriska och vuxna försökspersoner av vilka 36 slutförde ITI-behandlingen. Uppgifter visar att immuntolerans kan uppnås.


I studien 060201 jämfördes två profylaktiska långtidsbehandlingsplaner hos 53 tidigare behandlade patienter: en individualiserad farmakokinetiskt styrd dosregimen (inom ett intervall mellan 20 och 80 IE faktor VIII per kg kroppsvikt i intervall på 72 ± 6 timmar, n=23) och en profylaktisk standarddosregimen (20 till 40 IE/kg var 48:e timme ±6 timmar, n=30). Den farmakokinetiskt styrda dosregimen (enligt en specifik formel) var inriktad på att upprätthålla en lägsta nivå av faktor VIII på ≥ 1 % under interdosintervallet på 72 timmar. Data från denna studie visar att dessa två profylaktiska dosregimen är jämförbara när det gäller minskning av blödningsfrekvensen.


Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för ADVATE för alla grupper av den pediatriska populationen för hemofili A (medfödd brist på faktor VIII) för ”immuntoleransinduktion (ITI) hos patienter med hemofili A (medfödd brist på faktor VIII) som har utvecklat inhibitorer mot faktor VIII” och ”behandling och profylax mot blödning hos patienter med hemofili A (medfödd brist på faktor VIII)” (information om pediatrisk användning finns i Dosering).

Farmakokinetik

Alla farmakokinetiska studier med ADVATE utfördes på tidigare behandlade patienter med svår till medelsvår hemofili A (baseline faktor VIII ≤ 2%). Analyserna av plasmaproverna utfördes i ett laboratorium med enstegs koagulationstest.


Totalt 195 försökspersoner med svår hemofili A (baseline faktor VIII < 1 %) tillhandahöll farmakokinetiska parametrar som inkluderades i den farmakokinetiska analysuppsättningen enligt protokoll. Kategorierna för dessa analyser för spädbarn (1 månad till <2 år), barn (2 till <5 år), äldre barn (5 till <12 år), ungdomar (12 till <18 år) och vuxna (18 år och äldre) användes för att sammanställa de farmakokinetiska parametrarna där åldern definierades som åldern vid tidpunkten för PK-infusionen.

Tabell 3 Sammanställning av farmakokinetiska parametrar för ADVATE per åldersgrupp med svår hemofili A (baseline faktor VIII < 1 %)

Parameter (medelvärde ± standardavvikelse)

Spädbarn (n=5)

Barn
(n=30)

Äldre barn (n=18)

Ungdomar (n=33)

Vuxna (n=109)

Total AUC (IE·h/dl)

1362,1±311,8

1180,0±432,7

1506,6±530,0

1317,1±438,6

1538,5±519,1

Adjusted incremental recovery vid Cmax (IE/dl per IE/kg)a

2,2±0,6

1,8±0,4

2,0±0,5

2,1±0,6

2,2±0,6

Halveringstid (h)

9,0±1,5

9,6±1,7

11,8±3,8

12,1±3,2

12,9±4,3

Maximal plasmakoncentration efter infusion (IE/dl)

110,5±30,2

90,8±19,1

100,5±25,6

107,6±27,6

111,3±27,1

MRT (h)

11,0±2,8

12,0±2,7

15,1±4,7

15,0±5,0

16,2±6,1

Distributionsvolym vid steady state (dl/kg)

0,4±0,1

0,5±0,1

0,5±0,2

0,6±0,2

0,5±0,2

Clearance (ml/kg·h)

3,9±0,9

4,8±1,5

3,8±1,5

4,1±1,0

3,6±1,2

a Beräknad som (Cmaxbaseline faktor VIII) delat på dosen IE/kg, där Cmax är den högsta mätningen av faktor VIII.


Säkerheten och den hemostatiska effekten för ADVATE för den pediatriska populationen liknar den hos vuxna patienter. Adjusted recovery och terminal halveringstid (t½) var ca 20% lägre hos småbarn (under 6-års ålder) än hos vuxna, vilket delvis kan bero på den kända större plasmavolymen per kg kroppsvikt hos yngre patienter.


Farmakokinetiska data för ADVATE på tidigare obehandlade patienter finns för tillfället inte tillgängliga.

Prekliniska uppgifter

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, akut toxicitet, upprepad dos toxicitet, lokal toxicitet och gentoxicitet visade inte några särskilda risker för människa.


En lokal toleransstudie på kaniner visade att ADVATE rekonstituerat med 2 ml sterilt vatten för injektionsvätskor tolereras väl efter intravenös administration. En lätt övergående rodnad på administreringsstället observerades efter intraarteriell applikation samt efter paravenös administration. Inga korrelerade negativa histopatologiska förändringar kunde emellertid observeras, vilket tyder på att detta fynd är övergående till sin natur.

Innehåll

Varje injektionsflaska innehåller nominellt 250, 500, 1000, 1500, 2000 resp. 3000 IE human koagulationsfaktor VIII (rDNA), octocog alfa. Efter beredning innehåller ADVATE omkring 50 (250 IE, 5 ml), 100 (500 IE, 5 ml), 125 (250 IE, 2 ml), 200 (1000 IE, 5 ml), 250 (500 IE, 2 ml), 300 (1500 IE, 5 ml), 400 (2000 IE, 5 ml), 500 (1000 IE, 2 ml), 600 (3000 IE, 5 ml) och 750 (1500 IE, 2 ml) IE human koagulationsfaktor VIII (rDNA), octocog alfa, per ml, 0,45 mmol natrium (10 mg), mannitol, natriumklorid, histidin, trehalos, kalciumklorid, trometamol, polysorbat 80, glutation (reducerat), sterilt vatten för injektionsvätskor.


Aktiviteten (IE) bestäms med Europeiska farmakopéns kromogent substratmetod . Den specifika aktiviteten hos ADVATE är cirka 4000 – 10000 IE/mg protein.

Octocog alfa (human koagulationsfaktor VIII (rDNA)) är ett renat protein som består av 2332 aminosyror. Det är tillverkat med rekombinant DNA‑teknologi i ovarieceller från kinesisk hamster (CHO‑celler). Tillverkad utan tillsats av några (exogena) human‑eller animalderiverade proteiner i cellodlingsprocessen, reningen och den slutliga formuleringen

Blandbarhet

Då blandbarhetsstudier saknas skall detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel eller lösningsmedel.

Hållbarhet, förvaring och hantering

Efter beredning bör produkten, ur mikrobiologisk synvinkel, användas omedelbart.

Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning har påvisats för 3 timmar vid 25°C.


Under hållbarhetstiden kan produkten förvaras i rumstemperatur (vid högst 25 °C) i upp till 6 månader. Den sista dagen i 6 månadersperioden för förvaring i rumstemperatur ska noteras på ytterkartongen. Läkemedlet får inte sättas tillbaka i kylskåp igen.


Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2°C – 8°C). Får ej frysas.

ADVATE med BAXJECT II: Förvara produkten i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

ADVATE i BAXJECT III: Förvara det förslutna blistret i ytterkartongen. Ljuskänsligt.


Särskilda anvisningar för destruktion

ADVATE skall administreras intravenöst efter beredning av produkten.

Efter beredning ska lösningen inspekteras visuellt med avseende på främmande partiklar och/eller missfärgning.

Efter beredning ska lösningen vara klar, färglös och fri från främmande partiklar.

Lösning som är grumlig eller innehåller avlagringar ska inte användas.


  • För beredning behövs en spruta med luer-lock.

  • Används inom tre timmar efter beredning.

  • Får ej ställas i kylskåp efter beredning.

  • Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Förpackningsinformation

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 1000 IE (2 ml) Vitt till gulvitt frystorkat pulver
1 styck injektionsflaska, 5848:78, F, Övriga förskrivare: tandläkare
1 styck kombinationsförpackning (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 1000 IE (5 ml) Vitt till gulvitt frystorkat pulver
1 styck injektionsflaska, tillhandahålls för närvarande ej
1 styck injektionsflaska (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 1500 IE (2 ml) Vitt till gulvitt frystorkat pulver
1 styck injektionsflaska, 8750:04, F, Övriga förskrivare: tandläkare
1 styck kombinationsförpackning (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 1500 IE (5 ml) Vitt till gulvitt frystorkat pulver
1 styck injektionsflaska, tillhandahålls för närvarande ej
1 styck injektionsflaska (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 2000 IE Vitt till gulvitt frystorkat pulver
1 styck injektionsflaska, 11651:30, F, Övriga förskrivare: tandläkare
1 styck kombinationsförpackning, tillhandahålls för närvarande ej
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 250 IE (2 ml) Vitt till gulvitt frystorkat pulver
1 styck injektionsflaska, 1496:88, F, Övriga förskrivare: tandläkare
1 styck kombinationsförpackning, tillhandahålls för närvarande ej
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 250 IE (5 ml) Vitt till gulvitt frystorkat pulver
1 styck injektionsflaska, tillhandahålls för närvarande ej
1 styck injektionsflaska (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 3000 IE Vitt till gulvitt frystorkat pulver
1 styck injektionsflaska, 17453:82, F, Övriga förskrivare: tandläkare
1 styck kombinationsförpackning, tillhandahålls för närvarande ej
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 500 IE (2 ml) Vitt till gulvitt frystorkat pulver
1 styck injektionsflaska, 2947:52, F, Övriga förskrivare: tandläkare
1 styck kombinationsförpackning, tillhandahålls för närvarande ej
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 500 IE (5 ml) Vitt till gulvitt frystorkat pulver
1 styck injektionsflaska, tillhandahålls för närvarande ej
1 styck injektionsflaska (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej

Hitta direkt i texten
Av