Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Azithromycin Mylan

ReceptstatusFörmånsstatus
Mylan

Filmdragerad tablett 250 mg
(Vit till benvit, oval, slät yta på båda sidor.)

Antibakteriella medel för systemiskt bruk, makrolider

ATC-kod: J01FA10
Läkemedel från Mylan omfattas av Läkemedelsförsäkringen.
Vad är viktig säkerhetsinformation?
2018-05-02: Viktig säkerhetsinformation
Azitromycin: Ökad frekvens av återfall i hematologiska maligniteter och mortalitet hos patienter som genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och har behandlats med azitromycin.
  • Vad är en FASS-text?

Texten nedan gäller för:
Azithromycin Mylan filmdragerad tablett 250 mg och 500 mg

FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 2019-03-27.

Indikationer

Azithromycin Mylan kan användas för behandling av följande infektioner orsakade av mikroorganismer som är känsliga för azitromycin (se Varningar och försiktighet och Farmakodynamik):


  • akut bakteriell sinuit (korrekt diagnostiserad)

  • akut bakteriell otitis media (korrekt diagnostiserad)

  • faryngit, tonsillit

  • akut exacerbation av kronisk bronkit (korrekt diagnostiserad)

  • lätt till medelsvår samhällsförvärvad pneumoni

  • infektioner i hud och mjukdelar av mild till måttlig svårighetsgrad, såsom follikulit, cellulit, erysipelas

  • okomplicerad uretrit och cervicit orsakad av Chlamydia trachomatis

Officiella riktlinjer för användning av antibiotika bör beaktas.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen, erytromycin, makrolid- eller ketolidantibiotika eller mot något hjälpämne som anges i Innehåll.

Dosering

Dosering

Azithromycin Mylan bör ges som en engångsdos per dag. Behandlingslängd för olika slags infektioner visas nedan.


Vuxna, äldre, barn och ungdomar som väger mer än 45 kg

Totala dosen azitromycin är 1500 mg, givet som 500 mg per dag under tre dagar. Som ett alternativ kan dosen ges under en tidsperiod på fem dagar (500 mg engångsdos första dagen och därefter 250 mg engångsdos per dag under 4 dagar.)


Vid okomplicerad uretrit och cervicit orsakad av Chlamydia trachomatis är dosen 1000 mg , givet som en peroral engångsdos.


Sinuit: Indicerat för behandling av vuxna och ungdomar över 16 år.


Barn och ungdomar som väger mindre än 45 kg

Tabletter bör ej ges till dessa patienter. Andra beredningsformer av azitromycin, t.ex. suspension, kan användas.


Äldre

Dosjustering är ej nödvändig för äldre patienter. Eftersom äldre patienter kan vara patienter med pågående proarytmiska tillstånd, rekommenderas en viss försiktighet på grund av risken för att utveckla hjärtarytmi och torsades de pointes (se avsnitt varningar och försiktighet).


Patienter med nedsatt njurfunktion

Dosjustering är inte nödvändig till patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 30-80 ml/min/1,73m2) (se avsnitt varningar och försiktighet).


Patienter med nedsatt leverfunktion

Dosjustering är inte nödvändig till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A eller B) (se avsnitt varningar och försiktighet).

Administreringssätt

Oral användning.

Tabletten kan tas med eller utan föda.

Varningar och försiktighet

Allergiska reaktioner


Liksom för erytromycin och andra makrolider har sällsynta allvarliga allergiska reaktioner rapporterats, däribland angioödem och anafylaxi (sällan med dödlig utgång), hudreaktioner såsom akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP), Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN) (sällan med dödlig utgång) och läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS). Några av dessa reaktioner med azitromycin resulterade i återkommande symtom och krävde en längre tids observation och behandling.


Om en allergisk reaktion inträffar ska läkemedlet sättas ut och lämplig behandling påbörjas. Läkare måste vara medvetna om att de allergiska symtomen kan återkomma när den symtomatiska behandlingen avslutas.


Nedsatt njurfunktion


Dosjustering är inte nödvändig hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance > 40 ml/min ). Hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (GFR <10 ml/min) har en 33 %-ig ökning observerats i den systemiska exponeringen för azitromycin (se avsnitt farmakokinetik).


Nedsatt leverfunktion


Eftersom levern är den huvudsakliga eliminationsvägen för azitromycin bör azitromycin användas med försiktighet hos patienter med signifikant leversjukdom. Fall av fulminant hepatit som eventuellt kan leda till livshotande leversvikt har rapporterats med azitromycin (se avsnitt biverkningar). Vissa patienter kan ha eller ha haft pre-existerande leversjukdom eller kan ha tagit andra hepatotoxiska läkemedel.


I händelse av tecken och symtom på leverdysfunktion, såsom snabb utveckling av asteni med gulsot, mörk urin, blödningsbenägenhet eller hepatisk encefalopati bör leverfunktionstester / undersökningar genomföras omedelbart. Azitromycinbehandling ska avbrytas om leverdysfunktion uppstått.


Leverfunktionsstörningar, hepatit, kolestatisk gulsot, levernekros och njursvikt har rapporterats, i några fall med dödlig utgång. Användningen av azitromycin ska avbrytas om tecken och symtom på hepatit uppträder.


Pseudomembranös kolit har rapporterats efter användning av makrolidantibiotika. Denna diagnos bör därför beaktas hos patienter som utvecklar diarré efter behandling med azitromycin.


Infantil hypertrofisk pylorusstenos (IHPS)

Infantil hypertrofisk pylorusstenos (IHPS) har rapporterats hos nyfödda upp till en ålder av 42 dagar efter behandling med azitromycin. Föräldrar och vårdgivare bör informeras om att kontakta läkare om kräkning eller irritabilitet uppstår vid matning.


Ergotalkaloider och azitromycin


Ergotism kan induceras genom samtidig användning av ergotalkaloider och makrolidantibiotika. Det finns inga kända data angående risken för interaktion mellan ergotaminderivat och azitromycin. På grund av risken för utveckling av ergotism, bör inte azitromycin och ergotaminderivat kombineras.


Förlängt QT-intervall


Förlängd hjärtrepolarisation och förlängt QT-intervall, som medför risk för utveckling av hjärtarytmi och torsades de pointes, har setts vid behandling med andra makrolider inklusive azitromycin (se avsnitt biverkningar).


Då följande situationer kan leda till en ökad risk för ventrikulär arytmi (inklusive torsade de pointes), som kan leda till hjärtstillestånd, bör azitromycin användas med försiktighet hos patienter med pågående proarytmiska tillstånd (särskilt kvinnor och äldre patienter) såsom:

  • Patienter med medfödd eller dokumenterad förvärvad QT-förlängning.

  • Patienter som får samtidig behandling med andra aktiva substanser som förlänger QT-intervallet såsom antiarytmika i klass IA (kinidin och prokainamid) och III (dofetilid, amiodaron och sotalol), cisaprid och terfenadin; antipsykotika t.ex. pimozid; antidepressiva som citalopram och fluorokinoloner såsom moxifloxacin och levofloxacin (se avsnitt interaktioner).

  • Patienter med störningar i elektrolytbalansen, särskilt vid hypokalemi och hypomagnesemi.

  • Patienter med kliniskt relevant bradykardi, hjärtarytmi och svår hjärtinsufficiens.


Myasthenia gravis och azitromycin

Symtomexacerbation av myasthenia gravis och insjuknande i myasthenia gravis har rapporterats hos patienter som har fått behandling med azitromycin (se avsnitt biverkningar).


Superinfektioner

Man bör vara uppmärksam på eventuella tecken på superinfektioner orsakade av icke-känsliga mikroorganismer såsom svampar.


Clostridium difficile associerad diarré

Clostridium difficile-associerad diarré (CDAD) har rapporterats i samband med användning av så gott som alla antibakteriella läkemedel, inklusive azitromycin, och kan variera i svårighetsgrad från lindrig diarré till livshotande kolit. Behandling med antibakteriella läkemedel påverkar den normala tjocktarmsfloran, vilket leder till överväxt av C. difficile.

C. difficile syntetiserar toxin A och toxin B vilka bidrar till uppkomsten av CDAD. Stammar av C. difficile som syntetiserar hypertoxin leder till ökad dödlighet och sjuklighet, då dessa infektioner kan vara refraktära mot antimikrobiell behandling; kolektomi kan vara indicerad. Diagnosen CDAD måste övervägas hos alla patienter som får diarré efter användningen av antibiotika. En omsorgsfull anamnes är nödvändig, då CDAD har förekommit ännu efter mer än två månader efter administrering av antimikrobiella läkemedel.


Följande bör beaktas innan förskrivning av azitromycin:


Azitromycin filmdragerade tabletter är inte lämpliga för behandling av allvarliga infektioner där det snabbt behövs hög koncentration av ett antibiotikum i blodet.


Som med andra makrolider, har det rapporterats en hög resistensgrad hos Streptococcus pneumoniae för azitromycin i vissa Europeiska länder (se avsnitt farmakodynamik). Detta bör tas i beaktning när infektioner orsakade av Streptococcus pneumoniae behandlas.


Den vanligaste smittoorsaken vid infektioner i mjukdelar är Staphylococcus aureus. Dessa är ofta resistenta mot azitromycin. Därför bör resistensbestämning utföras före behandling av mjukdelsinfektioner med azitromycin .


Faryngit/ tonsillit

Azitromycin är inte förstahandsval vid behandling av faryngit och tonsillit orsakade av Streptococcus pyogenes. För detta och som profylax mot akut reumatisk feber är förstahandsvalet penicillin.


Sinuit

Azitromycin är oftast inte förstahandsval vid behandling av sinuit.

Akut otitis media

Azitromycin är oftast inte förstahandsvalet vid behandling akut otitis media.


Infekterade brännskador

Azitromycin är inte indicerat för behandling av infekterade brännskador.


Sexuellt överförda sjukdomar

Vid sexuellt överförda sjukdomar bör en samtidig infektion orsakad av T. palladium uteslutas.


Neurologiska eller psykiska störningar

Azitromycin bör administreras med försiktighet till patienter med neurologiska eller psykiska störningar.


Långtidsbehandling

Det finns ingen erfarenhet angående säkerhet och effekt vid långvarig användning av azitromycin vid ovan nämnda indikationer. I händelse av snabbt återkommande infektioner bör behandling med annat antibakteriellt preparat övervägas.


På grund av korsresistens, som finns bland makrolider i områden med hög förekomst av erytromycin resistens, är det särskilt viktigt att beakta utvecklingen av känslighetsmönster för azitromycin och andra makrolider (se avsnitt farmakodynamik).


Azitromycin är inte förstahandsval vid empirisk behandling av infektioner i områden som prevalens för resistens är 10 % eller mer (se avsnitt farmakodynamik).


Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för förebyggande eller behandling av MAC (Mycobacterium Avium Complex) hos barn har inte fastställts.


Detta läkemedel innehåller sojaolja

Azitromycin Mylan innehåller sojaolja. Patienter som är allergiska mot jordnöt eller soja ska inte använda detta läkemedel.


Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill “natriumfritt”.

Interaktioner

Antacida

I en farmakokinetisk studie angående effekten av samtidig administrering av antacida och azitromycin sågs ingen effekt på den totala biotillgängligheten även om maximala serumnivåer minskades med cirka 25 %. Patienter som behandlas med både azitromycin och antacida ska inte ta läkemedlen vid samma tillfälle. Azitromycin bör tas minst en timme före eller två timmar efter ett antacidum.


Cetirizin

Hos friska frivilliga resulterade inte samtidig administrering av en 5-dagarskur av azitromycin vid uppnått steady-state av cetirizin 20 mg i några farmakokinetiska interaktioner eller i en betydande förändring av QT-intervallet.


Didanosin (Dideoxyinosin)

Jämfört med placebo verkade inte samtidig administrering av 1200 mg azitromycin dagligen och 400 mg didanosin dagligen till 6 HIV-positiva patienter ge någon effekt på farmakokinetiken vid steady-state för didanosin.


Digoxin och kolkicin (P-gp substrat)

Det finns rapporter om att vissa makrolidantibiotika kan försämra den mikrobiella metabolismen av digoxin i tarmen hos vissa patienter. Risken för förhöjda digoxinvärden bör beaktas hos patienter som behandlas med azitromycin, som är ett azalidantibiotikum, samtidigt med digoxin.

Samtidig administrering av makrolidantibiotika, inklusive azitromycin, med P-glykoprotein substrat såsom digoxin, har rapporterats resultera i förhöjda serumnivåer av P-glykoprotein substrat. Därför bör risken för förhöjda serumkoncentrationer av substratet övervägas om azitromycin och P-gp substrat såsom digoxin administreras samtidigt. Under behandling med azithromycin och efter avbrott, krävs klinisk monitorering och uppföljning av digoxinnivåer i serum.


Zidovudin

Engångsadministrering av 1000 mg azitromycin och upprepad administrering av 600 mg eller 1200 mg azitromycin hade endast liten effekt på plasmakinetiken eller den renala utsöndringen av zidovudin eller dess glukuronidmetabolit. Administrering av azitromycin ökade emellertid koncentrationerna av fosforylerad zidovudin, den kliniskt aktiva metaboliten, i perifera mononukleära blodceller. Den kliniska betydelsen av denna upptäckt är oklar, men det kan vara till fördel för patienterna.


Azitromycin har inga signifikanta samverkningar med cytokrom P450-systemet i levern. Man anser att azitromycin inte har samma farmakokinetiska läkemedelssamverkningar som erytromycin och andra makrolidantibiotika. Komplex som bildas mellan cytokromet och azitromycinmetaboliterna varken inducerar eller inaktiverar det hepatiska cytokrom P450-systemet.


Ergotaminderivat

Samtidig användning av azitromycin och ergotaminderivat rekommenderas inte, då det finns en teoretisk möjlighet för ergotism (se Varningar och försiktighet).


Farmakokinetiska studier har utförts mellan azitromycin och följande läkemedel kända för att genomgå betydande cytokrom P450-medierad metabolism.


Astemizol, alfentanil

Det finns inga kända data avseende interaktion med astemizol eller alfentanil. Försiktighet krävs vid samtidig användning av dessa läkemedel och azitromycin eftersom ökad effekt vid samtidig användning av makrolidantibiotikumet erytromycin har beskrivits.


Atorvastatin

Samtidig administrering av atorvastatin (10 mg dagligen) och azitromycin (500 mg dagligen) påverkade inte plasmakoncentrationen av atorvastatin (baserat på ett HMG-CoA-reduktas inhibitionstest). Fall av rabdomyolys hos patienter som får azitromycin med statiner har rapporterats efter marknadsföring.


Karbamazepin

I en farmakokinetisk interaktionsstudie på friska frivilliga sågs ingen signifikant effekt på plasmanivåerna av karbamazepin eller dess aktiva metabolit hos patienter som samtidigt får azitromycin.


Cisaprid

Cisaprid metaboliseras i levern av enzym CYP3A4. Eftersom makrolider hämmar detta enzym kan samtidig administrering av cisaprid orsaka ökad förlängning av QT-intervallet, ventrikulära arytmier och torsades de pointes.


Cimetidin

I en farmakokinetisk studie för att undersöka effekterna på farmakokinetiken för azitromycin av en engångsdos av cimetidin (given 2 timmar före azitromycin), sågs ingen förändring av farmakokinetiken för azitromycin.


Orala antikoagulantia av kumarintyp

I en farmakokinetisk interaktionsstudie ändrade azitromycin inte den antikoagulerande effekten av en 15 mg engångsdos av warfarin administrerat till friska frivilliga. Det finns rapporter mottagna efter lansering om förstärkt antikoagulationseffekt efter samtidig administrering av azitromycin och orala antikoagulantia av kumarintyp. Trots att inget orsakssamband har fastställts bör noggrann kontroll av protrombintiden övervägas när azitromycin ges till patienter som får antikoagulantia av kumarintyp


Ciklosporin

I en farmakokinetisk studie med friska frivilliga som var administrerade en peroral dos på 500 mg/dag azitromycin i 3 dagar och därefter administrerade en peroral engångsdos på 10 mg/kg ciklosporin, var de resulterande Cmax och AUC0-5 för ciklosporin signifikant förhöjda. Följaktligen bör försiktighet iakttas innan man överväger samtidig administrering av dessa läkemedel. Om kombinationsbehandling av dessa läkemedel anses nödvändig ska nivåerna av ciklosporin kontrolleras noggrant och dosen justeras i enlighet med detta.


Efavirenz 

Samtidig administrering av en engångsdos på 600 mg azitromycin och 400 mg efavirenz dagligen i 7 dagar resulterade inte i några kliniskt betydelsefulla farmakokinetiska interaktioner.


Flukonazol

Samtidig administrering av en engångsdos på 1200 mg azitromycin förändrade inte farmakokinetiken för en engångsdos på 800 mg flukonazol. Total exponering och halveringstid för azitromycin var oförändrade vid samtidig administrering av flukonazol även om en kliniskt icke-signifikant minskning i Cmax (18%) för azitromycin observerades.


Indinavir 

Samtidig administrering av en engångsdos på 1200 mg azitromycin hade ingen statistiskt signifikant effekt på farmakokinetiken för indinavir, när 800 mg indinavir gavs tre gånger dagligen under 5 dagar.


Metylprednisolon

I en farmakokinetisk interaktionsstudie på friska frivilliga hade azitromycin ingen signifikant effekt på farmakokinetiken för metylprednisolon.


Midazolam

Hos friska frivilliga har samtidig administrering av 500 mg/dag azitromycin under 3 dagar inte orsakat kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken och farmakodynamiken för en engångsdos på 15 mg midazolam.


Nelfinavir

Samtidig administrering av 1200 mg azitromycin och steady-state nelfinavir (750 mg 3 gånger dagligen) resulterade i ökad koncentration av azitromycin. Inga kliniskt relevanta biverkningar observerades och ingen dosjustering krävs.


Rifabutin

Samtidig administrering av azitromycin och rifabutin påverkade inte serumkoncentrationerna för någon av de aktiva substanserna.


Neutropeni observerades hos de personer som erhöll samtidig behandling med azitromycin och rifabutin. Även om neutropeni har förknippats med användning av rifabutin har ett orsakssamband till kombinationen med azitromycin inte fastställts (se Biverkningar).


Sildenafil

Hos normala friska frivilliga män fanns det inga tecken på effekt av azitromycin (500 mg dagligen under 3 dagar) på AUC och Cmax för sildenafil eller dess huvudsakliga cirkulerande metabolit.


Terfenadin 

Farmakokinetiska studier har inte rapporterat några belägg för någon interaktion mellan azitromycin och terfenadin. Ett fåtal fall har rapporterats där risken för en sådan interaktion inte helt kunnat uteslutas men några bevis föreligger inte.


Teofyllin

Farmakokinetiska studier på friska frivilliga uppvisade inte någon interaktion mellan azitromycin och teofyllin vid samtidig administrering.


Triazolam

Samtidig administrering av 500 mg azitromycin dag 1 och 250 mg dag 2 med 0,125 mg triazolam dag 2 till 14 friska frivilliga, hade ingen signifikant effekt på någon av de farmakokinetiska parametrarna för triazolam jämfört med triazolam och placebo.


Trimetoprim/sulfametoxazol

Samtidig administrering av trimetoprim/sulfametoxazol (160 mg/800 mg) under 7 dagar med 1200 mg azitromycin på dag 7 hade ingen signifikant effekt på maximala koncentrationer, total exponering eller urinutsöndring, vare sig för trimetoprim eller för sulfametoxazol. Serumkoncentrationerna av azitromycin var liknande de som setts i andra studier.


Proteashämmare

Det finns inga tillgängliga data om möjlig interaktion med proteashämmare.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  B:1.

Det finns inga adekvata data från användning av azithromycin på gravida kvinnor. Reproduktions toxikologi studier på djur visar passage genom placenta men inga teratogena effekter observerades. Säkerheten vid behandling med azitromycin under graviditet har inte fastställts. Därför bör azitromycin endast användas under graviditet om nyttan övervägen riskerna.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  IVb.

Azitromycin passerar över i human bröstmjölk. Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på ammande kvinnor som fastställer farmakokinetiken när  azitromycin utsöndras i bröstmjölk. Eftersom det inte är känt om azitromycin kan ha skadliga effekter på det ammade barnet bör amningen avbrytas under behandling med azitromycin. Diarré, svampinfektion i mukösa membran liksom överkänslighet är exempel på möjliga effekter hos det ammade barnet. Rekommendationen är att kassera bröstmjölken under behandlingen och upp till 2 dagar efter avslutad behandling. Efter detta kan amningen återupptas.

Fertilitet

I studier på råtta noterades nedsatt fertilitet efter administrering av azitromycin. Relevansen av dessa fynd för människa är okänd.

Trafik

Inga studier har utförts. Risken för biverkningar som yrsel och kramper bör emellertid tas i beaktande när man framför fordon och använder maskiner.

Biverkningar

Tabellen nedan listar biverkningar som identifierats genom erfarenhet från kliniska prövningar och efter marknadsintroduktion, efter organsystem och frekvens. Frekvensen definieras enligt följande konvention: Mycket vanliga (≥1/10), Vanliga (≥1/100 till <1/10), Mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100), Sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000), Mycket sällsynta (<1/10 000), och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp är biverkningarna presenterade i fallande allvarlighetsgrad.


Biverkningar, möjligen eller troligen relaterade till azitromycin, baserat på erfarenhet från kliniska prövningar och efter marknadsföring:


Systemorgan­klass

Mycket vanliga

Vanliga

Mindre vanliga

Sällsynta

Mycket sällsynta

Ingen känd frekvens

Infektioner och infestationer



Candidiasis, vaginal infektion, lunginflammation, svampinfektion, bakterieinfektion, faryngit, gastroenterit, andningsbesvär, rinit, oral candidainfektion



Pseudomembranös kolit (se Varningar och försiktighet)

Blodet och lymfsystemet



Leukopeni, neutropeni

eosinofili



Trombocyto­peni, hemolytisk anemi

Immun­systemet



Angioödem, överkänslighet



Anafylaktisk reaktion (se Varningar och försiktighet)

Metabolism och nutrition



Anorexi




Psykiska störningar



Nervositet

insomni

Agitation

Irritation


Aggression, ångest, delirium, hallucinationer

Centrala och perifera nervsystemet


Huvudvärk, yrsel, somnolens, dysgeusi, parestesi

Hypoestesi



Synkope, krampanfall, psykomotorisk hyperaktivitet, anosmi, ageusi, parosmi, myasthenia gravis (se Varningar och försiktighet)

Ögon


Synnedsättning





Öron och balansorgan


Dövhet

Öronsjukdomar, vertigo, försämrad hörsel inklusive hörselnedsättning, tinnitus




Hjärtat



Hjärtklappningar



Torsades de pointes (se Varningar och försiktighet), arrytmier (se Varningar och försiktighet) inklusive ventrikulär takykardi, Elektrokardio­gram QT-förlängning (se Varningar och försiktighet)

Blodkärl



Värmevallningar



Hypotension

Andnings­vägar, bröstkorg och mediastinum



Dyspné, näsblod




Magtarm­kanalen

Diarré, buksmärta, illamående, flatulens

Kräkningar, dyspepsi

Förstoppning, gastrit, dysfagi, utspänd buk, muntorrhet, rapningar, munsår, hypersekretion



Pankreatit, missfärgning av tungan, missfärgning av tänder

Lever och gallvägar



Hepatit, onormal lever­funktion

, Kolestatisk gulsot


Leversvikt (som i sällsynta fall har lett till döden) (se Varningar och försiktighet), fulminant hepatit, levernekros

Hud och subkutan vävnad


Hudutslag, pruritus

Urtikaria, dermatit, torr hud, hyperhidros, Stevens-Johnsons syndrom, ljuskänslighetsreaktion

Akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP)

Läkemedels­reaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS)

Toxisk epidermal nekrolys, erytema multiforme

Muskuloskeletala systemet och bindväv


Artralgi

Artros, myalgi, ryggsmärta, nacksmärta




Njurar och urinvägar



Dysuri, njursmärta



Akut njursvikt, interstitiell nefrit

Reproduktionsorgan och bröstkörtel



Metrorragi, testikulär dysfunktion




Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället


Trötthet

Ödem, asteni, sjukdomskänsla, ansiktsödem, bröstsmärta, feber, smärta, perifert ödem




Undersökningar


Minskat lymfocyttal, ökat antal eosinofiler, sänkt bikarbonathalt i blodet, ökat antal basofiler, ökat antal monocyter, ökat antal neutrofiler

Förhöjda blodnivåer av: ASAT, ALAT, bilirubin, urea, kreatinin; onormalt blodkalium, alkaliska fosfataser i blodet ökar, ökat klorid, ökat glukos, ökat antal trombocyter , sänkt hematokrit, ökat bikarbonat, onormalt natrium




Skador och förgiftningar och behandlings­komplikationer



Behandlingskomplikationer




Biverkningar med ett möjligt eller sannolikt samband med profylax mot MAC (Mycobacterium Avium Complex) och behandling baserad på erfarenhet från kliniska prövningar och efter marknadsintroduktionen. Dessa biverkningar skiljer sig från de som rapporterats för formuleringar med omedelbar frisättning eller förlängd frisättning, med avseende på typ eller frekvens:

Systemorganklass

Mycket vanliga

(≥1/10)

Vanliga

(≥1/100 till

<1/10)

Mindre vanliga

(≥1/1000 till < 1/100)

Metabolism och nutrition


Anorexi


Centrala och perifera nervsystemet


Yrsel,huvudvärk,  parestesi, dysgeusi,

Hypoestesi

Ögon


Synnedsättning


Öron och balansorgan


Dövhet

Hörselnedsättning, tinnitus

Hjärtat



Hjärtklappningar

Magtarmkanalen

Diarré, buksmärta, illamående, flatulens, magbesvär, lös avföring



Lever och gallvägar



Hepatit

Hud och subkutan vävnad


Hudutslag, pruritus

Stevens-Johnsons syndrom, ljuskänslighetsreaktion

Muskuloskeletala systemet och bindväv


Artralgi


Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället


Trötthet

Asteni, sjukdomskänsla



Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering

Biverkningar som upplevts vid högre doser än de som rekommenderats var liknande de som ses vid normala doser. Karakteristiska symtom vid överdosering med makrolidantibiotika inkluderar följande: reversibel hörselnedsättning, allvarligt illamående, kräkningar och diarré.


I händelse av överdosering är generell symtomatisk behandling och stödjande åtgärder indicerade.

Farmakodynamik

Azitromycin är en azalid, ett derivat av antibiotikaklassen makrolider.

Molekylen är uppbyggd genom tillägg av en kväveatom till laktonringen hos erytromycin A. Azitromycins kemiska namn är 9-deoxy-9a-aza-9a-metyl-9a-homo-erytromycin A. Molekylvikten är 749,0.


Verkningsmekanism

Azitromycin förhindrar translokationen av peptidkedjor från ribosomens ena sida till den andra genom bindning till ribosomens 50S subenhet. Som ett resultat av detta, förhindras den RNA-beroende proteinsyntesen hos mottagliga organismer.


Hjärtats elektrofysiologi:

Förlängning av QTc-intervall studerades i en randomiserad, placebokontrollerad parallellstudie med 116 friska personer, som fick klorokin (1000 mg), antingen ensamt eller i kombination med azitromycin (500 mg, 1000 mg, och 1500 mg en gång dagligen). Samtidig administrering av azitromycin ökade QTc-intervallet beroende på dos och koncentration. Jämfört med enbart klorokin, ökade det maximala medelvärdet (95 % övre konfidensbundet) för QTcF med 5 (10) ms, 7 (12) ms och 9 (14) ms med samtidig administrering av 500 mg, 1000 mg, respektive 1500 mg azitromycin.


Resistensmekanism

De två mest förekomna resistensmekanismerna mot makrolider, inklusive azitromycin, är förändring av målområdet (oftast genom metylering av 23S rRNA) och aktiv efflux. Förekomsten av dessa resistensmekanismer varierar från art till art, och även inom en enda art varierar frekvensen av resistensen med geografiskt läge.


Den viktigaste ribosomala modifieringen som bestämmer reducerad bindning av makrolider är post-transkriptionell (N6)-demetylering av adenin vid nukleotid A2058 (Escherichia coli numreringssytem) av 23S rRNA med hjälp av metylaser kodade av erm (erytromycin ribosom metylas) gener. Ribosomala modifieringar bestämmer ofta korsresistens (MLSB-fenotyp) till andra klasser av antibiotika, vars ribosomala bindningställen överlappar makrolidernas: linkosamidernas (inklusive klindamycin), och streptogramin B (som exempelvis kinupristinkomponenten i kinupristin/dalfopristin). Olika erm gener finns tillgängliga i olika bakteriearter, speciellt streptokocker och stafylokocker. Känslighet mot makrolider kan också påverkas av mindre vanliga mutationsförändringar i nukleotiderna A2058 och A2059 och vid vissa andra positioner av 23S rRNA eller i de stora subenheternas ribosomala proteiner L4 och L22.


Effluxpumpar förekommer hos ett antal arter, inklusive Gram-negativa, såsom Haemophilus influenza (där de kan bestämma inneboende högre MIC) och stafylokocker. Hos streptokocker och enterokocker kodas en effluxpump av mef (A)-gener, som känner igen 14- och 15-ledade makrolider (som inkluderar erytromycin respektive azitromycin).


En fullständig korsresistens existerar bland erytromycin, azitromycin, andra makrolider och linkosamider för Streptococcus pneumoniae, beta-hemolytiska streptokocker i grupp A, Enterococcus spp. och Staphylococcus aureus, inklusive meticillinresistenta S. aureus (MRSA).


En minskning av makrolidkänslighet över tid har noterats särskilt i Streptococcus pneumoniae och Staphylococcus aureus och observeras även i Streptococcus viridans och Streptococcus agalactiae.


Penicillinkänsliga S. pneumoniae är mer benägna att vara mottagliga för azitromycin än penicillinresistenta stammar av S. pneumoniae. Meticillinresistenta S. aureus (MRSA) är mindre benägen att vara mottaglig för azitromycin än meticillinkänsliga S. aureus (MSSA).


Brytpunkter för känslighetstestning:


EUCAST känslighetskriterier finns listade i tabellen nedan.

EUCAST brytpunkter för azitromycins känslighet.


MIC (mg/l)

Patogen

Motaglighet

Resistens

Staphylococcus spp.

≤ 1

> 2

Streptococcus spp. (Group A, B, C, G)

≤ 0.25

> 0.5

Streptococcus pneumoniae

≤ 0.25

> 0.5

Haemophilus influenzae

≤ 0.12

> 4

Moraxella catarrhalis

≤ 0.25

> 0.5

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0.25

> 0.5

EUCAST=European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing; MIC=Minsta hämmande koncentration.

Mottaglighet

Prevalensen av förvärvad resistens kan variera geografiskt och över tiden för vissa arter och lokal information angående resistens är önskvärd, i synnerhet vid behandling av allvarliga infektioner. Om nödvändigt bör expertråd inhämtas då den lokala prevalensen för resistens är sådan att användbarheten av läkemedlet kan ifrågasättas för vissa typer av infektioner.


Patogener för vilka resistens kan bli ett problem: prevalens för resistens är lika med eller större än 10 % i åtminstone ett land i EU.


Tabell 1: Azitromycins antibakteriella spektrum


Arter

Vanligtvis känsliga arter

Aeroba grampositiva mikroorganismer

Corynebacterium diphteriae

Streptococcus pneumoniae

Erytromycin-känsliga

Penicillin-känsliga

Streptococcus pyogenes

Erytromycin-känsliga

Aeroba gramnegativa mikroorganismer

Bordetella pertussis

Escherichia coli-ETEC

Escherichia coli-EAEC

Haemophilus influenzae

Haemophilus ducreyi

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis

Erytromycin-känsliga

Erytromycin- intermediär känslighet

Pasteurella multocida

Anaeroba

Fusobacterium nucleatum

Fusobacterium necrophorum

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Propionibacterium spp.

Övriga mikroorganismer

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Listeria spp.

Mycobacterium avium komplex

Mycoplasma pneumoniae

Arter där förvärvad resistens kan vara ett problem

Aeroba Gram-positiva

Staphylococcus aureus

Meticillin-känsliga

Coagulase-neg. staphylococci

Meticillin- känsliga +

Streptococcus pneumoniae

Penicillin - intermediär känslighet

Penicillin-resistenta

Erythromycin- intermediär känslighet

Streptococcus pyogenes

Erythromycin- intermediär känslighet

Streptococci viridans group

Penicillin- intermediär känslighet


Aeroba Gram-negativa

Moraxella catarrhalis

Erythromycin-resistenta

Anaeroba

Peptostreptococcus spp.

Inherently resistant organisms

Aeroba Gram positiva

Corynebacterium spp.

Enterococcus spp.

Staphylococci MRSA, MRSE

Streptococcus pneumoniae

Erytromycin-resistenta

Penicillin och Erytromycin resistenta

Streptococcus pyogenes

Erytromycin-resistenta

Streptococci viridans group

Penicillin- resistenta

Erytromycin- resistenta

Aeroba Gram-negativa

Pseudomonas aeruginosa

Anaeroba

Bacteroides fragilis gruppen

+ Resistensen är större än 50 %.


Farmakokinetik

Absorption

Efter peroral administrering är biotillgängligheten för azitromycin ca 37 %. Maximala

plasmanivåer uppnås efter 2-3 tim. Cmax efter en peroral engångsdos på 500 mg var ca 0,4

mg/l.


Distribution

Efter oral administrering distribueras azitromycin i hela kroppen. Farmakokinetiska studier har visat klart högre azitromycinhalter i vävnaderna än i plasma (upp till 50 gånger den maximala observerade koncentrationen i plasma). Detta indikerar att substansen är bunden till vävnad i avsevärda kvantiteter. (Steady-state distributionsvolymen är 31,1 L/kg.) Den genomsnittliga maximala observerade serumkoncentrationen (Cmax) efter en enstaka dos på 500 mg är ca 0,4 mg/ml, 2-3 timmar efter administrering. Det sker ingen ackumulering i serum/plasma vid rekommenderade doser. Ackumulering förekommer i vävnader då nivåer är mycket högre än i serum/plasma. Tre dagar efter administrering av 500 mg som en enkel dos eller i delade doser, detekterades koncentrationer av 1,3-4,8 mg/g, 0,6-2,3 mg/g, 2,0-2,8 mg/g och 0-0,3 mg/ml i lunga, prostata, tonsiller respektive i serum. Koncentrationer i dessa infekterade vävnader är högre än MIC90 av de vanligaste förekommande patogenerna.


I experimentella in vitro och in vivo studier ackumuleras azitromycin i fagocyterna. Frisläppandet stimuleras av aktiv fagocytos. I djurstudier verkar denna process bidra till ackumulering av azitromycin i vävnad.


Proteinbindningen av azitromycin i serum är variabel och varierar beroende på serumkoncentration, från 52 % vid 0,005 μg/ml till 12 % vid 0,5 μg/ml, beroende på serumkoncentrationen.


Metabolism and utsöndring

Terminal halveringstid för elimination i plasma följer halveringstiden i vävnad, 2 till 4 dagar. Ca 12 % av en intravenöst given dos utsöndras i urinen i oförändrad form under en period på 3 dagar; merparten under de första 24 timmarna. Två dagar efter en femdagars behandling har koncentrationer upp till 237 μg/ml azitromycin visats i human galla, tillsammans med 10 metaboliter (bildade genom N- och O-demetylering, genom hydroxylering av desosamin- och aglykonringarna och genom delning av kladinoskonjugat). Undersökningar tyder på att metaboliterna saknar betydelse för azitromycins mikrobiologiska aktivitet.


Farmakokinetik hos specifika populationer


Njurinsufficiens

Efter en peroralt given engångsdos på 1 g azitromycin ökade genomsnittligt Cmax och AUC0-120 med 5,1 % respektive 4,2 % hos personer med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtreringshastighet 30-80 ml/min/1.73m2) jämfört med normal njurfunktion (GFR >80 ml/min). Hos personer med kraftigt nedsatt njurfunktion (GFR < 30 ml/min/1.73m2), ökade genomsnittligt Cmax och AUC0-120 med 61 % respektive 35 % jämfört med normala värden.


Leverinsufficiens

Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion finns det inga tecken på någon tydlig förändring i serumfarmakokinetik för azitromycin jämfört med normal leverfunktion. Data saknas för patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.


Äldre

Farmakokinetiken för azitromycin hos äldre liknade den för yngre vuxna. Även om högre maximala koncentrationer (ökning med 30-50 %) observerades hos äldre kvinnor, inträffade ingen signifikant ackumulering.


Hos äldre frivilla försökspersoner (> 65 år) observerades alltid högre AUC-värden (29 %) efter en 5-dagars behandling än hos yngre frivilliga(< 45år). Dessa skillnader bedöms inte som kliniskt relevanta och dosjustering rekommenderas ej.


Pediatrisk population

Farmakokinetiken har studerats hos barn mellan 4 månader och 15 år vilka intagit kapslar, granulat eller suspension. Vid 10 mg/kg på dag 1, följt av 5 mg/kg på dag 2-5, var Cmax något lägre än hos vuxna, med 224 μg/l hos barn mellan 0,6 och 5 år efter 3 dagars dosering och 383 μg/l hos barn mellan 6 och 15 år. Halveringstiden 36 timmar, som uppmättes hos de äldre barnen, låg inom det förväntade intervallet för vuxna.

Prekliniska uppgifter

I djurstudier, där man givit den aktiva substansen i koncentrationer som var 40 gånger högre än de som förväntas i klinisk verksamhet, har azitromycin noterats orsaka reversibel fosfolipidos, men i allmänhet utan märkbara toxikologiska följder. Det finns inga belägg för att detta är relevant vid normal användning av azitromycin hos människa.

Elektrofysiologiska studier har visat att azitromycin förlänger QT-intervallet.


Karcinogenicitet

Långtidsstudier på djur har inte genomförts för att utvärdera karcinogeniciteten.


Mutagenicitet

Azitromycin har inte visat någon potential för gen- eller kromosommutationer i in vivo och in vitro modeller.


Reproduktionseffekter

Inga teratogena effekter observerades i embryotoxicitetsstudier på råtta efter oral administrering av azitromycin. Hos råtta ledde azitromycindoser på 100 och 200 mg/kg kroppsvikt/dag till lätta retardationer i fetal benbildning och i viktökning hos moderdjuret. I peri- och postnatala studier på råtta observerades lätta retardationer efter behandling med azitromycin 50 mg/kg kroppsvikt/dag och mer.

Innehåll

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

250 mg filmdragerad tablett:

En filmdragerad tablett innehåller azitromycinmonohydrat motsvarande 250 mg azitromycin.


500 mg filmdragerad tablett:

En filmdragerad tablett innehåller azitromycinmonohydrat motsvarande 500 mg azitromycin.


Hjälpämne med känd effekt:

250 mg filmdragerad tablett:

En filmdragerad tablett innehåller 0,18 mg sojalecitin


500 mg filmdragerad tablett:

En filmdragerad tablett innehåller 0,36 mg sojalecitin


För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt innehåll.


Förteckning över hjälpämnen

Tablettkärna:

Mikrokristallin cellulosa (E460)

Pregelatiniserad stärkelse

Natriumstärkelseglykolat (Typ A)

Kolloidal, vattenfri kiseldioxid (E551)

Natriumlaurilsulfat

Magnesiumstearat (E470b)


Filmöverdrag:

Polyvinylalkohol (delvis hydrolyserad)

Titandioxid (E 171)

Talk (E553b)

Sojalecitin

Xantangummi (E415).

Blandbarhet

Ej relevant.

Hållbarhet, förvaring och hantering

Hållbarhet

3 år


Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.


Särskilda anvisningar för destruktion

Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.

Förpackningsinformation

Filmdragerad tablett 250 mg Vit till benvit, oval, slät yta på båda sidor.
6 tablett(er) blister, 76:52, F, Övriga förskrivare: tandläkare
Filmdragerad tablett 500 mg Vit till benvit, oval, djup skåra på ena sidan och skårad linje på den andra sidan.

Hitta direkt i texten
Av