Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Azithromycin Orifarm

ReceptstatusFörmånsstatus
Orifarm Generics AB

Filmdragerad tablett 250 mg
(Vita, ovala, bikonvexa, filmdragerade tabletter med inskriptionen APO på ena sidan och AZ250 på den andra)

Antibakteriella medel för systemiskt bruk, makrolider

ATC-kod: J01FA10
Läkemedel från Orifarm Generics AB omfattas av Läkemedelsförsäkringen.
Vad är viktig säkerhetsinformation?
2018-05-02: Viktig säkerhetsinformation
Ökad frekvens av återfall i hematologiska maligniteter och mortalitet hos patienter som genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och har behandlats med azitromycin
  • Vad är en FASS-text?

Texten nedan gäller för:
Azithromycin Orifarm filmdragerad tablett 250 mg och 500 mg

FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 2018–07-18.

Indikationer

Azithromycin Orifarm är avsett att användas för följande bakteriella infektioner orsakade av mikroorganismer som är känsliga för azitromycin (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamik):

  • infektioner i de nedre luftvägarna: akut bronkit och lindrig till måttlig samhällsförvärvad lunginflammation,

  • infektioner i de övre luftvägarna: sinuit och faryngit/tonsillit,

  • akut otitis media,

  • lindriga till måttliga infektioner i hud och mjukvävnader, till exempel follikulit, celluliter, erysipelas,

  • okomplicerad uretrit eller cervicit orsakad av Chlamydia trachomatis.


Officiella riktlinjer för användning av antibiotika ska tas i beaktande.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen, erytromycin, något annat makrolid- eller ketolidantibiotika eller mot något hjälpämne .

Dosering

Dosering
Azithromycin Orifarm ska tas i singeldos dagligen. Tabletterna ska sväljas hela och kan tas med eller utan mat. Nedan anges behandlingstiden för olika infektionssjukdomar.


Barn och ungdomar med en kroppsvikt över 45 kg, vuxna och äldre:

Vanlig dos av azitromycin är 1 500 mg, under tre dagar (500 mg en gång dagligen). Dosen kan även ges under fem dagar (500 mg som singeldos dag 1 och därefter 250 mg en gång dagligen).


Vid okomplicerad uretrit eller cervicit orsakad av Chlamydia trachomatis är dosen 1 000 mg som singeldos oralt.


Infektioner med Neisseria gonorrhoeae

Genitala infektioner orsakade av Neisseria gonorrhoeae: Dessa infektioner bör behandlas av eller i samråd med specialist enligt lokala behandlingsrekommendationer. Antibiotikaval och dosregimer bör baseras på resistensmönstret för den orsakande patogenen.


Barn och ungdomar med en kroppsvikt under 45 kg:

Tabletterna är inte avsedda för dessa patienter. Andra farmaceutiska former av azitromycin kan användas, till exempel suspensioner.


Äldre patienter:

Det krävs inte någon dosjustering för äldre personer. Eftersom äldre patienter kan vara patienter med pågående proarytmiska tillstånd, rekommenderas en särskild försiktighet på grund av risken för att utveckla hjärtarytmi och torsades de pointes (se avsnitt Varningar och försiktighet).


Patienter med nedsatt njurfunktion:

Det krävs inte någon dosjustering för patienter med lindrigt till måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 10–80 ml/min) (se avsnitt Varningar och försiktighet).


Patienter med nedsatt leverfunktion:

Det krävs inte någon dosjustering för patienter med lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Varningar och försiktighet

Allergiska reaktioner:

I sällsynta fall har azitromycin rapporterats orsaka allvarliga (i sällsynta fall dödliga) allergiska reaktioner, till exempel angioneurotiskt ödem, anafylaxi och hudreaktioner såsom akut generalisered exantematös pustulos (AGEP), Steven-Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN) (sällan med dödlig utgång) och läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS) (se avsnitt Biverkningar). Några av dessa reaktioner med azithromycin har medfört återkommande symtom och krävt längre tids observation och behandling.


Om en allergisk reaktion inträffar ska användningen av läkemedlet avbrytas och lämplig behandling påbörjas. Läkare måste vara medvetna om att de allergiska symtomen kan återkomma när den symtomatiska behandlingen avslutas.

Njursvikt:

Det krävs inte någon dosjustering för patienter med lindrigt till måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 10–80 ml/min). Försiktighet rekommenderas vid behandling av patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR < 10 ml/min) eftersom en 33 % ökning av den systemiska exponeringen för azitromycin observerades (se avsnitt Farmakokinetik).


Leversvikt:

Eftersom levern är den huvudsakliga eliminationsvägen för azitromycin bör azitromycin användas med försiktighet hos patienter med signifikant leversjukdom. Fall av fulminant hepatit som eventuellt kan leda till livshotande leversvikt har rapporterats med azitromycin (se avsnitt Biverkningar). Vissa patienter kan ha haft tidigare leversjukdom eller kan ha tagit andra hepatotoxiska läkemedel.

I händelse av tecken och symtom på leverdysfunktion, såsom snabb utveckling av asteni med gulsot, mörk urin, blödningsbenägenhet eller hepatisk encefalopati bör leverfunktionstester / undersökningar genomföras omedelbart. Azitromycinbehandling ska avbrytas om leverdysfunktion uppstått.


Infantil hypertrofisk pylorusstenos(IHPS)
Infantil hypertrofisk pylorusstenos (IHPS) har rapporterats hos nyfödda upp till en ålder av 42 dagar efter behandling med azitromycin. Föräldrar och vårdgivare bör informeras om att kontakta läkare om kräkning eller irritabilitet uppstår vid matning.


Ergotalkaloider och Azithromycin Orifarm:

Samtidig användning av ergotalkaloider och makrolidantibiotika kan påskynda utvecklingen av ergotism. Interaktionerna mellan ergotalkaloider och azitromycin har inte studerats. På grund av den teoretiska risken för ergotism bör dock inte azitromycin samadministreras med ergotalkaloidderivat (se avsnitt Interaktioner).


QT-förlängning:

Förlängd hjärtrepolarisation och förlängt QT-intervall, vilket medför risk för utveckling av hjärtarytmi och torsades de pointes, har observerats vid behandling med andra makrolider (se avsnitt Biverkningar). Därför som följande situationer kan leda till en ökad risk för ventrikulär arytmi (inklusive torsade de pointes), som kan leda till hjärtstopp, bör azitromycin användas med försiktighet hos patienter med pågående proarytmiska tillstånd (särskilt kvinnor och äldre patienter). Därför ska Azithromycin Orifarm användas med försiktighet:

  • för patienter med medfödd eller dokumenterad förvärvad QT-förlängning.

  • samtidigt som andra aktiva substanser som förlänger QT-intervallet, till exempel antiarytmika av klass IA (kinidin och prokainamid) och klass III (dofetilid, amiodaron och sotalol), cisaprid, terfenadin, antipsykotika (t.ex. pimozid), antidepressiva medel (t.ex. citalopram) och fluorokinoloner (t.ex. moxifloxacin och levofloxacin).

  • för patienter med elektrolytstörningar, i synnerhet vid hypokalemi eller hypomagnesemi.

  • för patienter med kliniskt relevan bradykardi, hjärtarytmi eller svår hjärtinsufficiens.

Faryngit/tonsillit:

Azitromycin är inte förstahandsvalet av substans vid behandling av faryngit och tonsillit som orsakas av Streptococcus pyogenes. För detta och som profylax mot akut reumatisk feber är förstahandsvalet penicillin.


Superinfektioner:

Eventuella symtom på superinfektioner orsakade av icke-känsliga organismer, till exempel svamp bör uppmärksammas. En superinfektion kan kräva att behandlingen med azitromycin avbryts så att lämpliga åtgärder kan vidtas.


Clostridium difficile-associerad diarré (CDAD) har rapporterats i samband med användning av så gott som alla antibakteriella läkemedel, inklusive azitromycin, och i svårighetsgraden kan variera från lindrig diarré till livshotande kolit. Behandling med antibakteriella läkemedel påverkar den normala tjocktarmsfloran, vilket leder till överväxt av C. difficile.


C. difficile syntetiserar toxin A och toxin B vilka bidrar till uppkomsten av CDAD. Stammar av C. difficile som syntetiserar hypertoxin leder till ökad dödlighet och sjuklighet, då dessa infektioner kan vara refraktära mot antimikrobiell behandling; kolektomi kan vara indicerad. Diagnosen CDAD måste övervägas hos alla patienter som får diarré efter användningen av antibiotika. En omsorgsfull anamnes är nödvändig, då CDAD har förekommit ännu efter mer än två månader efter administrering av antimikrobiella läkemedel.


Mycobacterium Avium komplex:

Säkerhet och effekt för prevention och behandling av MAC hos barn har inte fastställts.


Myasthenia gravis:

Symtomexacerbation av myasthenia gravis och insjuknande i myasthenia gravis har rapporterats hos patienter som har fått behandling med azitromycin (se avsnitt Biverkningar).

Pseudomembranös kolit:

Pseudomembranös kolit har rapporterats vid användning av makrolidantibiotika. Denna diagnos bör därför övervägas hos patienter som får diarré efter påbörjad behandling med azitromycin. Vid pseudomembranös kolit orsakad av azitromycin är antiperistaltika kontraindicerade.


Patienter som har sällsynta medfödda problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption ska inte ta detta läkemedel.

Interaktioner

Effekt av andra läkemedel på azitromycin

Antacida:

I en farmakokinetisk studie angående effekten av samtidig administrering av antacida och azitromycin sågs ingen effekt på den totala biotillgängligheten även om de maximala plasmakoncentrationerna av azitromycin minskades med 25 %. Patienter som behandlas med både azitromycin och antacida ska inte ta läkemedlen vid samma tillfälle.


Effekt av azitromycin på andra läkemedel

Ergotamin:

Kombinerad användning av ergotaminalkaloidderivat (som ergotamin) och azitromycin kan teoretiskt ge upphov till ergotism och därför rekommenderas inte denna kombination (se även avsnitt Varningar och försiktighet).


Läkemedel som kan förlänga QT-intervallet:

Långvarig hjärt repolariseringen och QT-intervall, förmedla en risk att utveckla hjärtarytmi och torsades de pointes, har setts vid behandling med andra makrolider inklusive azitromycin. Därför bör azitromycin användas med försiktighet med andra aktiva substanser som förlänger QT-intervallet, såsom cisaprid, citalopram, fluroquinoloner såsom moxifloxacin och levofloxacin, pimozid och terfenadin (se avsnitt Varningar och försiktighet).


Cetirizin:

Hos friska frivilliga resulterade inte samtidig administrering av en 5-dagarskur av azitromycin vid uppnått steady-state av cetirizin 20 mg i några farmakokinetiska interaktioner eller i en betydande förändring av QT-intervallet.


Terfenadin:

Vid farmakokinetiska studier har inga interaktioner mellan azitromycin och terfenadin rapporterats.


Sällsynta fall har rapporterats där en möjlig sådan interaktion inte kunnat uteslutas fullständigt. Dock fanns heller ingen specifik bevisning för att sådan interaktion förekommit. Azitromycin ska administreras med försiktighet i kombination med terfenadin.


Digoxin och kolkicin (P-gp-substrat):

Samtidig administrering av makrolidantibiotika, inklusive azitromycin, med P-glykoprotein substrat så som digoxin och kolkicin, har rapporterats resultera i ökade serumnivåer av P-glykoprotein substrat. Hos patienter som samtidigt behandlas med azitromycin och P-gp substrat såsom digoxin, bör man beakta risken för ökade digoxinnivåer samt kontrollera digoxinnivåerna. Klinisk uppföljning är nödvändig och hos vissa patienter krävs klinisk monitorering av digoxinkoncentration i serum när patienten behandlas med azitromycin och efter avslutad behandling med azitromycin.


CYP3A4-substrat:

Även om azitromycin inte verkar hämma enzym CYP3A4 bör försiktighet iakttas när läkemedelsprodukten kombineras med ciklosporin, terfenadin, ergotalkaloider, cisaprid, pimozid, kinidin och astemizol samt andra läkemedel med smalt terapeutiskt index som främst metaboliseras av CYP3A4.


Azitromycin har inga signifikanta samverkningar med cytokrom P450-systemet i levern. Man anser att azitromycin inte har samma farmakokinetiska läkemedelssamverkningar som erytromycin och andra makrolidantibiotika. Komplex som bildas mellan cytokromet och azitromycinmetaboliterna varken inducerar eller inaktiverar det hepatiska cytokrom P450-systemet. Farmakokinetiska studier har utförts mellan azitromycin och följande läkemedel kända för att genomgå betydande cytokrom P450-medierad metabolism.


Atorvastatin:

Samtidig administrering av atorvastatin (10 mg dagligen) och azitromycin (500 mg dagligen) inverkade inte på halten av atorvastatin i plasmat (enligt en metod som baserar sig på hämning av HMG CoA-reduktas). Men, har efter marknadsföring rapporterats händelse av rabdomyolys hos patienter som får azitromycin med statiner.


Karbamazepin:

I en farmakokinetisk interaktionsstudie med friska frivilliga sågs ingen signifikant effekt på farmakokinetiken för karbamazepin eller för dess aktiva metabolit hos patienter som samtidigt fick azitromycin.


Cimetidin:

I en farmakokinetisk studie, där effekten av en engångsdos cimetidin 2 timmar före administrering av azitromycin undersöktes, konstaterades ingen förändring i farmakokinetiken för azitromycin.


Orala antikoagulationsmedel av kumarintyp:

Azitromycin påverkade inte antikoagulationseffekten av en engångsdos på 15 mg av warfarin hos friska frivilliga. Sedan azitromycin kommit ut på marknaden har man rapporterat större antikoagulationseffekt som en följd av samtidig administrering av azitromycin och orala antikoagulationsmedel av kumarintyp. Trots att något kausalsamband inte konstaterats, ska man överväga frekvensen av bestämningarna av protrombintiden då azitromycin används av patienter som får orala antikoagulationsmedel av kumarintyp.


Ciklosporin:

I en farmakokinetisk studie fick friska frivilliga under 3 dagar en dos på 500 mg/dag av azitromycin, varefter följde en oral engångsdos på 10 mg/kg av ciklosporin. Detta ledde till en signifikant ökning av Cmax och AUC0-5 för ciklosporin. Därför ska försiktighet iakttas, om samtidig användning av dessa läkemedel övervägs. Om kombinationsbehandling anses berättigat ska ciklosporinnivåerna kontrolleras noggrant och dosen justeras i enlighet med detta.


Didanosin:

Samtidig administrering av 1200 mg/dag azitromycin och 400 mg/dag didanosin till 6 hiv-positiva patienter föreföll inte påverka steady-state farmakokinetiken för didanosin jämfört med placebo.


Efavirenz

Samtidig administrering av en 600 mg engångsdos av azitromycin och 400 mg efavirenz dagligen under 7 dagar resulterade inte i några kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner.


Flukonazol

Samtidig administrering av en engångsdos på 1200 mg azitromycin påverkade inte farmakokinetiken av en engångsdos på 800 mg flukonazol. Totalexpositionen och halveringstiden för azitromycin var oförändrade under samtidig administrering av flukonazol, men en klinisk insignifikant minskning av Cmax-värdet (på 18 %) för azitromycin konstaterades.


Indinavir:

Samtidig administrering av en singeldos på 1 200 mg azitromycin hade ingen statistiskt signifikant effekt på farmakokinetiken för indinavir, när 800 mg indinavir administrerades tre gånger dagligen under 5 dagar.


Metylprednisolon

I en farmakokinetisk interaktionsstudie med friska frivilliga hade azitromycin ingen signifikant inverkan på farmakokinetiken för metylprednisolon.


Midazolam

Samtidig administrering av azitromycin 500 mg/dygn under 3 dagar och en engångsdos av midazolam på 15 mg till friska frivilliga hade ingen kliniskt signifikant inverkan på varken farmakokinetiken eller farmakodynamiken för midazolam.


Nelfinavir:

Samtidig användning av 1 200 mg azitromycin vid steady-state av nelfinavir (750 mg 3 gånger dagligen) resulterade i en genomsnittlig 16-procentig minskning av AUC-värdet för nelfinavir och en ökning av AUC- och Cmax-värdena för azitromycin med 113 respektive 136 procent. Ingen dosjustering är nödvändig men patienterna bör övervakas med hänsyn till de kända biverkningarna av azitromycin.


Rifabutin:

Samtidig administrering av azitromycin och rifabutin påverkade inte serumkoncentrationerna för någon av de aktiva substanserna. Neutropeni observerades hos de försökspersoner som erhöll samtidig behandling med azitromycin och rifabutin. Även om neutropeni har förknippats med användning av rifabutin har inget orsakssamband till kombinationen med azitromycin fastställts.


Sildenafil

Hos normala, friska frivilliga män sågs inga tecken på att azitromycin (500 mg dagligen i 3 dagar) skulle påverka AUC- och Cmax-värdet för sildenafil eller dess viktigaste metabolit i blodet.


Teofyllin:

Azitromycin påverkade inte farmakokinetiken hos teofyllin vid samadministrering av azitromycin och teofyllin till friska försökspersoner. Teofyllinnivåerna kan öka hos patienter som tar azitromycin.


Triazolam

Samtidig administrering av 500 mg azitromycin dag 1 och 250 mg azitromycin dag 2 tillsammans med 0,125 mg triazolam dag 2 till 14 friska frivilliga visade ingen signifikant inverkan på någon av de farmakokinetiska variablerna för triazolam jämfört med triazolam och placebo.


Trimetoprim/sulfametoxazol

Samtidig administrering av trimetoprim/sulfametoxazol (dubbel styrka) (160 mg/800 mg) under 7 dagar tillsammans med azitromycin 1200 mg dag 7 inverkade inte signifikant på maximalkoncentrationerna, den totala läkemedelsexpositionen eller på utsöndringen med urinen för varken trimetoprim eller sulfametoxazol. Koncentrationen av azitromycin i serum liknade motsvarande koncentrationer i andra studier.


Warfarin, fenprokumon:

Vid samtidig administrering av azitromycin och warfarin eller fenprokumon rekommenderas frekvent kontroll av INR och eventuell dosjustering av warfarin.


Zidovudin:

Singeldos om 1 000 mg azitromycin och upprepade doser om 1 200 mg eller 600 mg azitromycin hade liten effekt på farmakokinetiken av zidovudin eller dess glukuronidmetabolit i plasma vid utsöndring i urinen. Administrering av azitromycin ökade emellertid koncentrationerna av fosforylerad zidovudin, den kliniskt aktiva metaboliten i mononukleära celler i de perifera blodkärlen. Den kliniska betydelsen av denna upptäckt är oklar men det kan vara till fördel för patienterna.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  B:1.

Graviditet:

Det finns inga adekvata studier på gravida kvinnor. Reproduktionsstudier på djur visar att läkemedlet passerar placenta, men inga teratogena effekter observerades (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Säkerheten vid behandling med azitromycin under graviditet har inte fastställts. Därför bör azitromycin endast användas under graviditet om nyttan överväger risken.


Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  III.

Azithromycin Orifarm passerar över i bröstmjölk, men det saknas adekvata och välkontrollerade kliniska studier bland ammande kvinnor som beskriver farmakokinetiken av utsöndring av azitromycin i bröstmjölk. Eftersom det inte är känt om azitromycin kan ha skadliga effekter på det ammade barnet bör amningen avbrytas under behandling med azitromycin. Diarré, svampinfektion i mukösa membran liksom överkänslighet är exempel på effekter som kan förekomma hos det ammade barnet.

Fertilitet

I fertilitets studier på råtta, observerade minskade graviditetsfrekvenser efter administrering av azitromycin. Relevansen av dessa fynd för människa är okänd.


Trafik

Inget tyder på att azitromycin skulle påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.


Risken för biverkningar som yrsel och kramper bör emellertid tas i beaktande när man framför fordon och använder maskiner.

Biverkningar

Cirka 13 % av de patienter som medverkade vid de kliniska studierna rapporterade biverkningar, vanligen mag-/tarmproblem.


Biverkningar där fler än enstaka fall (som har identifierats genom klinisk erfarenhet och erfarenhet efter att preparatet kommit ut på marknaden) har rapporterats anges nedan efter organsystem och frekvens. Frekvensen definieras som:


mycket vanliga (≥ 1/10)

vanliga (≥ 1/100 till < 1/10)

mindre vanliga (≥ 1/1 000 till < 1/100)

sällsynta (≥ 1/10 000 till <1/1 000)

mycket sällsynta (< 1/10 000),

ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)


Biverkningar som möjligen eller troligen är relaterade till azitromycin enligt klinisk erfarenhet och erfarenhet efter att preparatet kommit ut på marknaden.


Organklass

Frekvens

Biverkningar

Infektioner och infestationer

Mindre vanlig

Kandidos, oral kandidos, vaginal infektion, pneumoni, svampinfektion, bakterieinfektion, faryngit, gastroenterit, andningsbesvär, rinit

Ingen känd frekvens

Pseudomembranös kolit (se avsnitt Varningar och försiktighet)

Blodet och lymfsystemet

Mindre vanlig

Leukopeni, neutropenia, ökat antal eosinofiler

Ingen känd frekvens

Trombocytopeni, hemolytisk anemi

Immunsystemet

Mindre vanlig

Angioödem, överkänslighet

Ingen känd frekvens

Anafylaktisk reaktion (se avsnitt Varningar och försiktighet)

Metabolism och nutrition

Mindre vanlig

Aptitlöshet

Psykiska störningar

Mindre vanlig

Nervositet, insomnia

Sällsynt

Agitation

Ingen känd frekvens

Hallucination, aggressivitet, ångest, delirium

Centrala och perifera nervsystemet

Vanlig

Huvudvärk

Mindre vanlig

Yrsel, somnolens, dysgeusi, parestesi

Ingen känd frekvens

Synkope, psykomotorisk hyperaktivitet, anosmi, konvulsioner, hypoestesi, ageusi, parosmi, myasthenia gravis (se avsnitt Varningar och försiktighet)

Ögon

Mindre vanlig

Synstörningar

Öron och balansorgan

Mindre vanlig

Öronsjukdom, vertigo

Ingen känd frekvens

Nedsatt hörsel inklusive hörselbortfall och/eller tinnitus

Hjärtat

Mindre vanlig

Palpitationer

Ingen känd frekvens

Torsades de pointes (se avsnitt Varningar och försiktighet), arytmi (se avsnitt Varningar och försiktighet) inklusive kammartakykardi, förlängt QT-intervall i elektrokardiogram (se avsnitt Varningar och försiktighet)

Blodkärl

Mindre vanlig

Flush

Ingen känd frekvens

Hypotension

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Mindre vanlig

Dyspné, näsblödning

Magtarmkanalen

Mycket vanlig

Diarré,

Vanlig

Kräkning, magsmärta, illamående

Mindre vanlig

Förstoppning, väderspänningar, dyspepsia, gastrit, dysfagi, obehag i buken, muntorrhet, rapningar, munsår, ökad salivation, lös avföring

Ingen känd frekvens

Pankreatit, missfärgning av tungan

Lever och gallvägar

Sällsynt

Nedsatt leverfunktion, kolestatisk gulsot,

Ingen känd frekvens

Leversvikt (har lett till död i sällsynta fall, se avsnitt Varningar och försiktighet), fulminant hepatit, levernekros





Hud och subkutan vävnad

Mindre vanlig

Utslag, klåda, nässelutslag, dermatit, torr hud, hyperhidros

Sällsynt

Ljuskänslighetsreaktion. Akut generalisered exantematös pustulos (AGEP), Läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS).

Ingen känd frekvens

Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (TEN), erythema multiforme

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Mindre vanlig

Osteoarthritis, muskelsmärta, ryggsmärta, nacksmärta

Ingen känd frekvens

Ledsmärta

Njurar och urinvägar

Mindre vanlig

Förhöjt blodurea, njursmärta

Ingen känd frekvens

Akut njursvikt, interstitiell nefrit

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

Mindre vanlig

Metrorragi, testikelstörning

Allmänna symtom och/eller symtom vid administrerings­stället

Mindre vanlig

Ödem, asteni, sjukdomskänsla, trötthet, ansiktsödem, perifert ödem, bröstsmärta, feber, smärta



Undersökningar

Vanlig

Minskning av lymfocyter, ökning av eosinofila, minskad mängd bikarbonat i blodet, ökning av basofiler, ökning av monocyter, ökning av neutrofiler

Mindre vanlig

Förhöjd ASAT, förhöjd ALAT, förhöjt bilirubin i blodet, förhöjt blodurea, förhöjt kreatinin i blodet, avvikande mängd kalium i blodet, alkaliska fosfataser i blodet ökar, klorid ökat, glukos ökat, trombocyter ökat, sänkt hematokrit, bikarbonat ökad, onormal natrium

Skador och förgiftningar och behandlings-komplikationer

Mindre vanlig

Komplikation efter operationen


Biverkningar som möjligen eller troligen relaterade till Mycobacterium avium profylax och behandling baserad på erfarenhet från kliniska prövningar och efter att preparatet kommit ut på marknaden. Dessa biverkningar skiljer sig från de som rapporterats med omedelbar frisättning eller förlängd frisättning, antingen in natura eller i frekvens:

Organklass

Frekvens

Biverkningar

Metabolism och nutrition

Vanlig

Aptitlöshet

Centrala och perifera nervsystemet

Vanlig

Yrsel, huvudvärk, dysgeusi, parestesi

Mindre vanlig

Hypoestesi

Ögon

Vanlig

Synstörningar

Öron och balansorgan

Vanlig

Hörselbortfall 

Mindre vanlig

Nedsatt hörsel, tinnitus

Hjärtat

Mindre vanlig

Palpitationer

Magtarmkanalen

Mycket vanlig

Diarré, magsmärta, illamående, väderspänningar, obehag i buken, lös avföring

Lever och gallvägar

Mindre vanlig

Hepatit 





Hud och subkutan vävnad

Vanlig

Utslag, klåda

Mindre vanlig

Stevens-Johnsons syndrom och ljuskänslighet

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Vanlig

Ledsmärta

Allmänna symtom och/eller symtom vid administrerings­stället

Vanlig

Trötthet


Mindre vanlig

Asteni, sjukdomskänsla


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering

Biverkningar som upplevts vid högre doser än de som rekommenderas liknade de som ses vid normala doser. Karaktäristiska symtom på en överdos av makrolidantibiotika var: övergående hörselbortfall, kraftigt illamående, kräkningar, magsmärta och diarré. I händelse av överdosering ska medicinskt kol administreras och symtomen behandlas. Vid behov indiceras även åtgärder för att upprätthålla de vitala funktionerna.

Farmakodynamik

Azitromycin är ett makrolidantibiotikum som tillhör azalidgruppen. Molekylen konstrueras genom att en kväveatom läggs till i laktonringen hos erytromycin A.


Verkningssätt:

Verkningssättet hos azitromycin bygger på att hämma proteinproduktionen hos bakterierna genom att binda till de ribosomala 50S-subenhet och därmed förhindra translokationen av peptider.


PK/PD-samband:

För azitromycin är AUC/MIC den PK-/PD -parameter som korrelerar bäst med effekten av azitromycin.


Resistensmekanism:

Generellt finns det tre huvudsakliga resistensmekanismer mot makrolider för olika typer av bakterier: förändring av målområdet, förändring av antibiotikumet och förändring av antibiotikatransporten (efflux). Efflux i streptokockerna överförs av MEF-gener och resulterar i en makrolidbegränsad resistens (M-fenotyp). Förändringen av målområdet styrs av erm-kodade metylaser.


Fullständig korsresistens förekommer för Streptococcus pneumoniae, betahemolyserande streptokocker grupp A, Enteroccus spp. och Staphylococcus aureus, inklusive meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) mot erytromycin, azitromycin, andra makrolider och linkosamider.

Penicillinkänsliga Streptococcus pneumoniae är sannolikt även känsligare mot azitromycin än penicillinresistenta stammar av Streptococcus pneumoniae. Meticillinresistenta Streptococcus aureus (MRSA) är sannolikt även mindre känsliga mot azitromycin än meticillinrkänsliga Streptococcus aureus (MRSA).


Induktionen av signifikant resistens vid både in vitro- och in vivo-modeller är < 1 spädningsökning i MIC för Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae och Enterobacteriaceae efter nio subletala passager av aktive substans och tre spädningsökningar för Staphylococcus aureus och utvecklingen av in vitro-resistens på grund av mutation är sällsynt.


Brytpunkter

Brytpunkter för azitromycinkänsligheten för typiska bakteriella patogener:

EUCAST:

- Staphylococcus spp.: känslighet ≤ 1 mg/l, resistens > 2 mg/l

- Haemophilus spp.: känslighet ≤ 0,12 mg/l, resistens > 4 mg/l

- Streptococcus pneumoniae och Streptococcus A, B, C, G: känslighet ≤ 0,25 mg/l, resistens ≥ 0,5 mg/l

- Moraxella catarrhalis: ≤ 0,5 mg/l, resistens > 0,5 mg/l

- Neisseria gonorrhoeae: ≤ 0,25 mg/l, resistens > 0,5 mg/l


För närvarande finns inga rekommenderade EUCAST-brytpunkter för de atypiska patogener som azitromycin har demonstrerat kliniskt signifikant aktivitet mot, till exempel Chlamydia spp., Mycobacterium avium complex, Mycoplasma spp., Borrelia spp. och Helicobacter pylori.


Prevalensen av förvärvad resistens kan variera geografiskt och över tiden för vissa arter och lokal information angående resistens är önskvärd, i synnerhet vid behandling av allvarliga infektioner. Den här informationen är endast avsedd som riktlinjer för hur troligt det är att en organism är känslig för azitromycin.


Tabell: Antibakteriellt spektrum för azitromycin

Vanligtvis känsliga arter

 

Aeroba, gramnegativa mikroorganismer

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Övriga mikroorganismer

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Legionella spp.

Mycobacterium avium

Mycoplasma pneumoniae

 

Arter där förvärvad resistens kan medföra problem

 

Aeroba, grampositiva mikroorganismer

Staphylococcus aureus (meticillinkänslig)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (erytromycinintermediat)

Övriga

Ureaplasma urealyticum


Naturligt resistenta organismer

 

Aeroba, grampositiva mikroorganismer

Staphylococci MRSA, MRSE

Aeroba, gramnegativa mikroorganismer

Escherichia coli

Klebsiella spp.

Pseudomonas aeruginosa

Anaeroba mikroorganismer

Gruppen Bacteroides fragilis

° Vid tiden för publicering fanns inga aktuella uppgifter. I primärlitteratur, standardarbeten och behandlingsriktlinjer är känsligheten antagen.

1 Resistensfrekvensen är i en del studier ≥ 10 %

Farmakokinetik

Absorption:

Efter peroral administrering är biotillgängligheten för azitromycin ca 37 %. Maximala plasmanivåer uppnås efter 2-3 tim. Den genomsnittliga maximala observerade koncentrationen (Cmax) efter en peroral engångsdos på 500 mg är ca 0,4 mg/l.


Distribution:

Oralt administrerad azitromycin distribueras jämnt i hela kroppen.


Farmakokinetiska studier har visat markant högre azitromycinkoncentrationer i vävnad än i plasma (upp till 50 gånger den maximala observerade koncentrationen i plasma). Detta tyder på att den aktiva substansen är starkt bunden till vävnad (steady-state distributionsvolym på ca 31 l/kg).


Vid den rekommenderade dosen sker ingen ackumulering av serum/plasma. Ackumulering sker i de vävnader där nivåerna är betydligt högre än i serum/plasma. Koncentrationen i målvävnaderna, till exempel lungor, tonsiller och prostata överskrider MIC90 för troliga patogener efter en singeldos om 500 mg.


Vid experimentella in-vitro- och in-vivo-studier ackumulerades azitromycin i fagocyter och frisläppandet stimuleras av aktiv fagocytos. I djurstudier verkar denna process bidra till ackumulering av azitromycin i vävnad. Bindningen av azitromycin till plasmaproteiner varierar beroende på serumkoncentrationen mellan 52 % vid 0,05 µg/ml och 18 % vid 0,5 µg/ml.


Metabolism och eliminering:

Terminal halveringstid för elimination i plasma återspeglar halveringstiden i vävnad, 2 till 4 dagar.


Cirka 12 % av en intravenöst administrerad dos utsöndras i urinen i oförändrad form under en period på 3 dagar – merparten under de första 24 timmarna. Azitromycinkoncentrationer på upp till 237 μg/ml 2 dagar efter en 5-dagarsbehandling har påträffats i galla hos människa. Tio metaboliter har identifierats (bildade genom N- och O-demetylation, genom hydroxylation av desosamin- och aglykonringar samt genom delning av kladinoskonjugat). Undersökningar visar att metaboliterna inte spelar någon roll i den mikrobiologiska aktiviteten för azitromycin.


Farmakokinetik hos specifika populationer:

Njurinsufficiens:

Exponeringen (AUC0-120h) av azitromycin efter en engångsdos på 1 g påverkades inte av nedsatt njurfunktion (GFR-intervall 10-80 ml / min) även om en signifikant minskning om 90% observerades på den renala utsöndringen av azitromycin. I ESRD (CL <10 ml / min) ökade exponeringen med 35%.


Leverinsufficiens:

Hos patienter med lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion finns det inga tecken på någon tydlig förändring i serumfarmakokinetik för azitromycin jämfört med normal leverfunktion. Hos dessa patienter verkar utsöndringen av azitromycin i urinen öka, kanske för att kompensera för minskad leverclearance.


Äldre:

Farmakokinetiken för azitromycin hos äldre liknar den för yngre vuxna. Även om högre maximala koncentrationer (ökning med 30–50 %) observerades hos äldre kvinnor, medförde det ingen signifikant ackumulering.


Hos äldre försökspersoner (> 65 år) observerades alltid högre (29 %) AUC-värden efter 5 dagars behandling än hos de yngre försökspersonerna (< 40 år). Dessa skillnader bedöms dock sakna klinisk relevans och därför är ingen dosjustering nödvändig.


Spädbarn, småbarn, barn och ungdomar:

Farmakokinetiken har studerats hos barn mellan 4 månader och 15 år som givits kapslar, granulat eller suspension. Vid 10 mg/kg på dag 1, följt av 5 mg/kg på dag 2–5, var Cmax något lägre än hos vuxna, med 224 µg/l hos barn mellan 0,6 och 5 år efter 3 dagars dosering och 383 µg/l hos dem mellan 6 och 15 år. Halveringstiden 36 timmar som uppmättes hos de äldre barnen låg inom det förväntade intervallet för vuxna.

Prekliniska uppgifter

I djurstudier med doser i koncentrationer som var 40 gånger högre än de kliniska terapeutiska doserna, orsakade azitromycin reversibel fosfolipidos, i allmänhet utan märkbara toxikologiska följder. Det finns inga belägg för att detta är relevant vid normal användning av azitromycin hos människa.


Elektrofysiologiska undersökningar har visat att azitromycin förlänger QT-intervallet.


Karcinogenicitet:

Långtidsstudier på djur har inte genomförts för att utvärdera karcinogeniciteten.


Mutagenicitet:

Inga tecken på genetiska förändringar eller muterade kromosomer påvisades vid studier in-vivo och in-vitro.


Reproduktionstoxikologiska effekter:

Inga tetratogena effekter har observerats vid embryotoxicitetsstudier av råtta efter oral administration av azitromycin. Hos råtta ledde azitromycindoser om 100 och 200 mg/kg kroppsvikt/dag till lindriga hämningar av fostrets förbening och moderns viktökning. Vid peri- och postnatala studier av råtta observerades lindriga retardationer efter behandling med 50 mg azitromycin/kg/dag eller mer.

Innehåll

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Azithromycin Orifarm 250 mg filmdragerade tabletter:

En tablett innehåller azitromycindihydrat motsvarande 250 mg azitromycin.

Hjälpämne med känd effekt: Laktosmonohydrat. En tablett innehåller 4,08 mg laktosmonohydrat.


Azithromycin Orifarm 500 mg filmdragerade tabletter:

En tablett innehåller azitromycindihydrat motsvarande 500 mg azitromycin.

Hjälpämne med känd effekt: Laktosmonohydrat. En tablett innehåller 8,16 mg laktosmonohydrat.


För fullständig förteckning över hjälpämnen.


Förteckning över hjälpämnen

Tablettkärna:

Kalciumvätefosfat, dihydrat

Hydroxipropylcellulosa (E463)

Kroskarmellosnatrium

Magnesiumstearat (E572)


Tablettdragering:

Hypromellos (E464)

Laktosmonohydrat

Titandioxid (E171)

Triacetin

Blandbarhet

Ej relevant.

Hållbarhet, förvaring och hantering

Hållbarhet

3 år.


Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 °C.


Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

Förpackningsinformation

Filmdragerad tablett 250 mg Vita, ovala, bikonvexa, filmdragerade tabletter med inskriptionen APO på ena sidan och AZ250 på den andra
6 styck blister, 75:04, F, Övriga förskrivare: tandläkare
Filmdragerad tablett 500 mg Vita, ovala, bikonvexa, filmdragerade tabletter med inskriptionen APO på ena sidan och AZ500 på den andra
2 tablett(er) blister, tillhandahålls för närvarande ej
3 tablett(er) blister, tillhandahålls för närvarande ej
30 tablett(er) blister, tillhandahålls för närvarande ej

Hitta direkt i texten
Av