Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Ciloxan

MiljöinformationReceptstatusFörmånsstatus
Novartis

Örondroppar, lösning 3 mg/ml
(Klar, färglös till blekgul lösning)

Bredspektrumantibiotikum med depoteffekt

Aktiv substans:
ATC-kod: S02AA15
Läkemedel från Novartis omfattas av Läkemedelsförsäkringen.
  • Vad är en FASS-text?
FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 2019-01-18.

Indikationer

Akut medelsvår till svår extern otit med smärta, ödem, erytem och vätskning från yttre hörselgången hos vuxna och barn över 1 års ålder.


Bakterieodling bör tas före behandlingsstart.


Hänsyn ska tas till officiella riktlinjer för användning av antibiotika.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen, andra kinoloner eller mot något hjälpämne som anges i Innehåll.

Dosering

Dosering

Vuxna

4 droppar två gånger dagligen i hörselgången.

Om en öronpinne krävs för applicering kan dosen dubbleras första gången, dvs. 6 droppar för barn och 8 droppar för vuxna.


Barn >1 år

3 droppar tvågånger dagligen i hörselgången.

Säkerhet och effekt hos barn under 1 år har inte fastställts.

Rekommenderad behandlingstid: 7 dagar.


Nedsatt lever- och njurfunktion

Ciloxan har inte studerats i dessa patientpopulationer.


Administreringssätt

Endast avsedd för användning i örat.

För att förhindra att droppspetsen och lösningen kontamineras måste försiktighet iakttas så att droppspetsen inte vidrör örat, hörselgången, områdena runt örat eller några andra ytor.

Varningar och försiktighet

Allvarliga och i enstaka fall dödliga överkänslighetsreaktioner (anafylaxi), ibland efter första dosen, har observerats hos patienter som fått behandling baserad på systemiskt administrerade kinoloner. Vissa reaktioner åtföljdes av kardiovaskulär kollaps, medvetandeförlust, stickningar, farynx- eller ansiktsödem, dyspné, urtikaria och klåda. Behandling med ciprofloxacin bör upphöra vid första tecken på hudutslag eller andra tecken på överkänslighet.


Allvarliga akuta överkänslighetsreaktioner mot ciprofloxacin kan kräva omedelbar akut behandling. Syrgas och upprätthållande av öppna luftvägar ska sättas in när det är kliniskt indicerat.


Vid användning i örat krävs frekvent medicinsk övervakning för att i god tid kunna avgöra behovet av andra terapeutiska åtgärder.


Som med alla antibakteriella preparat kan långvarig behandling medföra överväxt av ej mottagliga bakteriestammar eller svamp. Om en superinfektion uppstår bör lämplig behandling sättas in.


Seninflammation och senruptur kan uppkomma vid systemisk fluorokinolonbehandling inklusive ciprofloxacin, särskilt hos äldre patienter och hos patienter som samtidigt behandlas med kortikosteroider. Därför ska behandling med Ciloxan upphöra vid första tecken på seninflammation.


Ciloxan innehåller bensalkoniumklorid, som kan orsaka irritation och hudreaktioner.


Pediatrisk population

Läkemedlets säkerhet och effekt hos pediatriska patienter äldre än 1 år har fastställts i kontrollerade kliniska prövningar. Även om endast mycket begränsade uppgifter föreligger om patienter yngre än 1 år som behandlats för akut extern otit, finns det inga skillnader i själva sjukdomsförloppet i denna patientpopulation som skulle utesluta användning av läkemedlet hos patienter yngre än 1 år. Förskrivande läkare bör utifrån dessa mycket begränsade uppgifter väga de kliniska fördelarna med användning mot kända och möjliga okända risker vid förskrivning till patienter under 1 års ålder.

Interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts.


Med tanke på den låga systemiska koncentrationen av ciprofloxacin efter administrering i örat av detta läkemedel, är det osannolikt att läkemedelsinteraktioner uppkommer.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  A.

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av ciprofloxacin i gravida kvinnor. Djurstudier med ciprofloxacin tyder inte på direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter. Systemexponeringen för ciprofloxacin efter topikal användning förväntas vara låg. Ciloxan kan användas under graviditet.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  II.

Ciprofloxacin utsöndras i bröstmjölk efter oral administrering. Det är okänt om ciprofloxacin utsöndras i bröstmjölk efter administrering i örat. En risk för det ammade barnet kan inte uteslutas. Systemexponering för ciprofloxacin förväntas vara mycket låg. Ciloxan kan användas under amning.

Fertilitet

Inga studier har utförts på människor för att utvärdera effekten av topikal administrering av ciprofloxain på fertilitet. Oral administrering till djur tyder inte på direkta skadliga effekter på fertilitet.

Trafik

Ciprofloxacin örondroppar har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

I kliniska prövningar var de oftast rapporterade biverkningarna öronklåda och öronflytning, vilka uppkom hos cirka 1 % av patienterna.


Sammanfattning av biverkningar i tabellform

Biverkningarna som anges nedan klassificeras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000) eller ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna i minskande allvarlighetsgrad. Biverkningarna har observerats under kliniska prövningar och efter godkännande för försäljning.


Följande biverkningar har rapporterats i samband med användning av Ciloxan i örat:

Organsystem

Av MedDRA rekommenderad term

Centrala och perifera nervsystemet

Mindre vanliga: ihållande gråt och huvudvärk

Öron och balansorgan

Mindre vanliga: öronsmärta, svullnad av hörselgången, öronflytning, öronklåda och tinnitus

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga: dermatit

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Mindre vanliga: pyrexi

Beskrivning av utvalda biverkningar

Vid användning i örat är innehållsämnena sällan sensibiliserande. Precis som för alla substanser som används på huden gäller dock att en allergisk reaktion alltid kan uppstå mot vilket som helst av innehållsämnena i beredningen. Med lokalt tillförda fluorokinoloner har följande reaktioner uppstått i mycket sällsynta fall: utslag (allmänna), toxisk epidermolys, exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom och urtikaria.


Allvarliga och i enstaka fall dödliga överkänslighetsreaktioner (anafylaxi), ibland efter första dosen, har rapporterats hos patienter som fått systemisk kinolonbehandling. Vissa reaktioner åtföljdes av kardiovaskulär kollaps, medvetandeförlust, stickningar, farynx- eller ansiktsödem, dyspné, urtikaria och klåda.


Rupturer i axel-, hand-, akilles- eller andra senor som krävde kirurgisk reparation eller ledde till långvarig funktionsnedsättning har rapporterats hos patienter som fått systemiska fluorokinoloner. Studier och rapporter efter godkännandet för försäljning av systemiska fluorokinoloner indicerar att risken för sådana rupturer kan öka hos patienter som får kortikosteroider, särskilt geriatriska patienter, liksom ruptur av kraftigt belastade senor, inklusive akillessenan.


Måttlig till svår fototoxicitet har observerats hos patienter som behandlats med systemiska kinoloner. Ändå är det mindre vanligt med fototoxiska reaktioner mot ciprofloxacin.


Pediatrisk population

Säkerhet och effekt av Ciloxan 3 mg/ml örondroppar utvärderades hos 193 barn i åldrarna mellan 1 och 12 år. Inga allvarliga biverkningar rapporterades i denna patientgrupp.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering

På grund av preparatets egenskaper förväntas inga toxiska effekter vid en överdos av detta läkemedel vid användning i örat, inte heller vid en oavsiktlig förtäring av innehållet i en flaska. Behandling av en överdos är symtomatisk och understödjande.

Farmakodynamik

Verkningsmekanism

Ciloxan innehåller kinolonen ciprofloxacinhydroklorid. Dess primära verkningsställe är vid bakteriens DNA-syntes. Kinoloner utövar baktericid effekt genom hämning av DNA-gyras. Ciprofloxacin uppvisar in vitro ett mycket brett antibakteriellt spektrum omfattande gramnegativa bakterier, inklusive Pseudomonas aeruginosa. Substansen är också aktiv mot grampositiva bakterier såsom stafylokocker. Anaerober är mindre känsliga. Som framgår av tabellen nedan uppvisar ciprofloxacin ett brett spektrum av aktivitet in vivo (MIC90 < 2,0 mikrogram/ml) mot patogener isolerade från patienter med akut extern otit i kliniska studier.

Bakteriespecies

Antal

isolat

MICmin

(µg/ml)

MIC50

(µg/ml)

MIC90

(µg/ml)

MICmax

(µg/ml)

Pseudomonas aeruginosa

1 089

0,03

0,13

0,25

16

Staphylococcus aureus

221

0,13

0,50

1,0

128

Staphylococcus epidermidis

257

0,06

0,25

0,50

128

Staphylococcus caprae

75

0,13

0,50

0,50

2,0

Enterococcus faecalis

53

0,50

1,0

2,0

4,0

Enterobacter cloacae

45

0,004

0,016

0,032

0,25

Proteus mirabilis

22

0,016

0,032

0,032

0,064

In vitro har ciprofloxacin visats vara aktiv mot de flesta stammar av nedanstående mikroorganismer, men den kliniska betydelsen av dessa uppgifter för öroninfektioner är okänd. Säkerhet och effekt av ciprofloxacin vid behandling av akut extern otit orsakad av dessa mikroorganismer har inte fastställts i adekvata och välkontrollerade kliniska studier.

Följande bakterier betraktas som känsliga när de utvärderades med systemiska brytpunkter. Korrelation mellan systemiska brytpunkter in vitro och effekt vid öroninfektioner har dock ej fastställts. Ciprofloxacin uppvisar in vitro MIC-värden (minsta hämmande koncentration) på 1 mikrogram/ml eller mindre (systemisk känslighetsbrytpunkt) mot de flesta (90 %) stammar av följande patogener:


Aeroba grampositiva mikroorganismer

Staphylococcus aureus

Aeroba gramnegativa mikroorganismer

Enterobacter cloacae

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa


Resistensutveckling mot ciprofloxacin förekommer sporadiskt. Korsresistens förekommer dock inom denna grupp av gyrashämmare. På grund av deras speciella verkningsmekanism förekommer ingen korsresistens mellan ciprofloxacin och antibakteriella medel med annorlunda kemisk struktur såsom beta-laktamantibiotika, aminoglykosider, tetracykliner, makrolid- och peptidantibiotika samt sulfonamider, trimetoprim och nitrofuranderivat.


Studier av bakteriekänslighet visar att de flesta mikroorganismer som är resistenta mot ciprofloxacin är resistenta även mot andra fluorokinoloner. I kliniska försök var andelen stammar med förvärvad resistens mot ciprofloxacin låg (< 3 %).

Farmakokinetik

Hos barn med otitis media med transmyringealt dränage som behandlades med ciprofloxacin 3 mg/ml lösning (3 droppar tre gånger dagligen i 14 dagar) var koncentrationen ciprofloxacin i plasma under detektionsgränsen 5 ng/ml. Hos barn med suppurativ otit med trumhinneperforation behandlade med ciprofloxacin 2 mg/ml lösning (två gånger dagligen i 7–10 dagar) kunde inga plasmakoncentrationer av ciprofloxacin uppmätas vid detektionsgränsen 5 ng/ml. Ingen signifikant systemexponering av ciprofloxacin kan förväntas vid normal användning.


De systemiska farmakokinetiska egenskaperna hos ciprofloxacin är välstuderade. Ciprofloxacin distribueras till de flesta vävnader och kroppsvätskor, och vävnadskoncentrationerna överstiger ofta plasmakoncentrationen. Plasmaproteinbindningen är 20–40 % och den skenbara distributionsvolymen vid steady-state är 2–3 l/kg. Halveringstiden för ciprofloxacin är cirka 4 timmar vid normal njurfunktion. Vid nedsatt njurfunktion förlängs halveringstiden. Cirka 40–50 % av en oral dos utsöndras oförändrat i urinen genom glomerulär filtration och tubulär sekretion. Ciprofloxacin utsöndras så gott som fullständigt inom 24 timmar. Fyra metaboliter har identifierats i human urin och utgör 15 % av den peroralt tillförda dosen. Metaboliterna är mindre antibakteriellt aktiva än ciprofloxacin.

Prekliniska uppgifter

Oral tillförsel av höga doser ciprofloxacin och andra kinoloner orsakar skada på större viktbärande leder på växande djur.Omfattningen av broskskadan varierar beroende på ålder, djurslag och dos. Vid en ciprofloxacindos på 30 mg/kg var dock effekten på lederna minimal. Denna dos är mer än 270 gånger högre än den rekommenderade dosen till ett barn på 10 kg som behandlas med 0,27 mg ciprofloxacin till ett öra två gånger dagligen.


I studier på unga marsvin när ciprofloxacin, innehållande kliniskt relevanta koncentrationer av bensalkoniumklorid, administrerades bakom trumhinnan sågs ingen signifikant toxicitet på hårcellerna i öronsnäckan och inga skador på benen i innerörat.


I övrigt finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.

Innehåll

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Ciprofloxacinhydroklorid ekvivalent med ciprofloxacin 3 mg/ml.


Hjälpämne med känd effekt: 1 ml lösning innehåller 0,06 mg bensalkoniumklorid.


Övriga hjälpämnen:

Natriumacetat (trihydrat, E262)

Ättiksyra (E260)

Mannitol (E421)

Dinatriumedetat

Saltsyra/natriumhydroxid (för att justera pH)

Vatten, renat

Blandbarhet

Ej relevant.

Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)

Ciprofloxacin

Miljörisk: Användning av ciprofloxacin har bedömts medföra hög risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Ciprofloxacin är potentiellt persistent.
Bioackumulering: Ciprofloxacin har låg potential att bioackumuleras.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

Environmental Risk Classification


Predicted Environmental Concentration (PEC)

PEC is calculated according to the following formula:

PEC (μg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.5*10-6 * A * (100–R) = 1.5*10-6 * 2634.915 kg * 100

PEC = 0.395 μg/L

Where:

A = 2634.915 kg ciprofloxacin base (21.005 kg ciprofloxacin, 2975.82 kg ciprofloxacin hydrochloride monohydrate, 58.815 kg ciprofloxacin hydrochlorid, 7.27 kg ciprofloxacin hydrogensulphate (total sold amount API in Sweden in year 2016, data from QuintilesIMS)). (For normalization of amounts of the various ciprofloxacin salt forms to ciprofloxacin base please refer to Appendix I)

R = 0 % removal rate (due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation) = 0 if no data is available.

P = number of inhabitants in Sweden = 9 *106 

V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (ECHA 2008)

D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (ECHA 2008)


Predicted No Effect Concentration (PNEC)

Ecotoxicological studies

Cyanobacteria / blue-green algae (Mycrocystis aeruginosa) (OECD 201) (Halling-Sørensen, 2000):

EC50 (endpoint not specified) = 0.005 mg/L

Green algae:

Selenastrum capricornutum (OECD 201) (Halling-Sørensen, 2000):

EC50 (endpoint not specified) = 2.97 mg/L

Pseudokirchneriella subcapitata (OECD 201) (Martins, 2012)

EC50 96 h (growth inhibition) = 4.83 mg/L


Crustacean (Daphnia magna, giant waterflea):

Acute toxicity

EC50 48 h (immobilization) = 65.3 mg/L (OECD 202) (Martins, 2012)

Chronic toxicity

NOEC 21 days (size of neonates from first brood) = 1.8 mg/L (OECD 202 Part II) (Martins, 2012)

NOEC 28 days (reproduction) = 0.156 mg/L (OECD 211) (Zaleska-Radziwill, 2011)


Fish:

Acute toxicity (Gambusia holbrooki, Eastern mosquitofish)

LC50 96 h (lethality) > 60.0 mg/L (OECD 203) (Martins, 2012)

Chronic toxicity (Lebistes reticulatus, guppy)

NOEC 28 days (juvenile growth stimulation) = 0.78 mg/L (OECD 215) (Zaleska-Radziwill, 2011)


Other ecotoxicity data:

Bacterial respiration inhibition

EC50 = 0.61 mg/L (activated sludge respiration inhibition) (ISO 15522) (Halling-Sørensen, 2000)


PNEC derivation:

PNEC = 5.0 ng/L

The PNEC is based on the lowest EC50 / 1000, where 1000 is the assessment factor used if acute data for 3 trophic levels is available. The EC50 for growth inhibition in the cyanobacteria Mycrocystis aeruginosa has been used for this calculation since it is the most sensitive of the three tested species.


Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)

PEC/PNEC = 0.395 μg/L / 0.005 μg/L = 79, i.e. PEC/PNEC > 10 which justifies the phrase "Use of ciprofloxacin has been considered to result in high environmental risk."


Degradation 

Biotic degradation

Ready degradability:

Not readily degradable (28 days; Measurement of biological oxygen demand according to the guidelines published by OECD). (Halling-Sørensen, 2000)


Justification of chosen degradation phrase:

Ciprofloxacin is not readily biodegradable. Therefore, the phrase 'Ciprofloxacin is potentially persistent' is chosen.


Bioaccumulation

Partitioning coefficient:

Log Kow = 1.24 (estimated with ACD Log P software (Advanced Chemical Development, Toronto, Canada) (Halling-Sørensen, 2000)

Justification of chosen bioaccumulation phrase:

Since log Kow < 4, ciprofloxacin has low potential for bioaccumulation.


Excretion (metabolism

Ciprofloxacin is eliminated by renal and non-renal mechanisms. The drug is partially metabolized in the liver by modification of the piperazinyl group to at least 4 metabolites. These metabolites, which have been identified as desethyleneciprofloxacin (M1), sulfociprofloxacin (M2), oxociprofloxacin (M3), and N-formylciprofloxacin (M4), have microbiologic activity that is less than that of the parent drug.

Ciprofloxacin and its metabolites are excreted in urine and feces. Unchanged ciprofloxacin is excreted in urine by both glomerular filtration and tubular secretion. Following oral administration of a single 250-, 500-, or 750-mg dose in adults with normal renal function, 15–50% of the dose is excreted in urine as unchanged drug and 10–15% as metabolites within 24 hours; 20–40% of the dose is excreted in feces as unchanged drug and metabolites within 5 days. Most, but not all, of unchanged ciprofloxacin in feces appears to result from biliary excretion. (Medicines Complete 2017).


References


  • ECHA 2008, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm

  • B. Halling-Sørensen, H.-C. Holten Lützhøft, H.R. Andersen and F. Ingerslev. 2000. Environmental risk assessment of antibiotics: comparison of mecillinam, trimethoprim and ciprofloxacin. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 46, Suppl. S1, 53-58

  • N. Martins, R. Pereira, N. Abrantes, J. Pereira, F. Gonçalves, C. R. Marques. 2012. Ecotoxicological effects of ciprofloxacin on freshwater species: data integration and derivation of toxicity thresholds for risk assessment. Ecotoxicology 21, 1167-1176.

  • M. Zaleska-Radziwill, M. Lebkowska, K. Affek, A. Zarzeczna. 2011. Environmental risk assessment of selected pharmaceuticals present in surface waters in relation to animals. Archives of Environmental Protection 37 (3), 31-42.

  • MedicinesComplete © 2017 Royal Pharmaceutical Society. AHFS Drug Information. https://www.medicinescomplete.com/mc/ahfs/current/a388016.htm?q=ciprofloxacin&t=search&ss=text&tot=117&p=2#_hit

Appendix I

21.005 kg ciprofloxacin

MW: 331.3 g/mol


2975.82 kg ciprofloxacin hydrochloride monohydrate

MW: 385.82 g/mol

→ 2975.82 kg / 385.82 g/mol * 331.3 g/mol = 2555.31 kg ciprofloxacin


58.815 kg ciprofloxacin hydrochlorid

MW: 367.8 g/mol

→ 58.815 kg / 367.8 g/mol * 331.3 g/mol = 52.98 kg


7.27 kg ciprofloxacin hydrogensulphate

MW: 428.364

→ 7.27 kg / 428.364 g/mol * 331.3 g/mol = 5.62 kg

SUM: 2634.915 kg ciprofloxacin base

Hållbarhet, förvaring och hantering

Hållbarhet

2 år.

Kasseras 4 veckor efter öppnandet.


Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i skydd mot kyla. Får ej frysas.


Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

Förpackningsinformation

Örondroppar, lösning 3 mg/ml Klar, färglös till blekgul lösning
5 milliliter flaska, 138:72, F

Hitta direkt i texten
Av