Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Chirocaine

AbbVie

Injektionsvätska/koncentrat till infusionsvätska, lösning 5 mg/ml
(färglös, klar)

Långverkande lokalanestetikum

Aktiv substans:
ATC-kod: N01BB10
Utbytbarhet: Ej utbytbar
Läkemedel från AbbVie omfattas av Läkemedelsförsäkringen.
  • Vad är en FASS-text?

Fass-text

Texten nedan gäller för:
Chirocaine injektionsvätska/koncentrat till infusionsvätska, lösning 2,5 mg/ml och 5 mg/ml

FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 2019-07-17

Indikationer

Vuxna


Kirurgisk anestesi

  • Större ingrepp t ex epidural (inklusive kejsarsnitt), intratekal, perifer nervblockad.

  • Mindre ingrepp t ex lokal infiltration, peribulbär blockad inom ögonkirurgi.


Smärtlindring

  • Kontinuerlig epidural infusion, enstaka eller intermittenta epidurala bolusinjektioner för smärtlindring speciellt för postoperativ smärta eller förlossningssmärta.


Pediatrisk population


Analgesi (ilioinguinala/iliohypogastriska blockader).


Ingen data finns tillgänlig för pediatrisk population < 6 månader.

Kontraindikationer

Allmänna kontraindikationer relaterade till regional anestesi, oberoende av använt lokalanestetikum, bör beaktas.


Levobupivakain är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot den aktiva substansen, lokalanestetika av amidtyp eller något av hjälpämnena som anges i Innehåll (se Biverkningar).


Levobupivakain är kontraindicerat vid intravenös regional anestesi (Biers blockad).


Levobupivakain är kontraindicerat hos patienter med svår hypotoni såsom vid kardiogen eller hypovolemisk chock.


Levobupivakain är kontraindicerat vid paracervical blockad under förlossning (se Graviditet).

Dosering

Levobupivakain skall endast ges av eller under ledning av läkare med erforderlig utbildning och erfarenhet.


Tabellen nedan ger doseringsrekommendationer för de vanligaste blockaderna. För analgesi (t ex epidural administrering för smärtlindring) rekommenderas de lägre koncentrationerna och doserna. Då djupare eller längre anestesi krävs med tät motorisk blockad (t ex för epiduralanestesi eller anestesi vid ögonkirurgi) kan de högre koncentrationerna användas. Försiktig aspiration före och under injektion rekommenderas för att förhindra intravaskulär injektion.


Det finns begränsad säkerhetsinformation för levobupivakainbehandling som överstiger 24 timmar. För att minimera riskerna för allvarliga neurologiska komplikationer ska patienten och durationen av levobupivakainadministreringen monitoreras noga (se Varningar och försiktighet).


Aspirationen skall upprepas före och under administrering av en bolusdos, vilken skall injiceras långsamt och med stegvist ökande doser, med en hastighet av 7,5-30 mg/min, medan patientens allmäntillstånd noga observeras och verbal kontakt upprätthålls.


Om toxiska symtom inträffar skall injektionen omedelbart avbrytas.


Maximal dos


Maximal dos bestäms av patientens kroppsstorlek och fysiska status samt läkemedlets koncentration samt administreringsområde och administreringssätt. Blockadens insättande och duration varierar individuellt. Erfarenhet från kliniska studier visar att den sensoriska blockaden är tillräcklig för kirurgiskt ingrepp inom 10-15 minuter efter epidural administrering; regression har skett inom 6-9 timmar.


Rekommenderad maximal engångsdos är 150 mg. När längre motorisk och sensorisk blockad krävs vid förlängda ingrepp kan ytterligare doser behövas. Rekommenderad maximal dos under ett dygn är 400 mg. Vid postoperativ smärtlindring bör dosen inte överstiga 18,75 mg/timme.


Obstetrisk kirurgi


Vid kejsarsnitt skall högre koncentrationer än 5 mg/ml inte användas (se Kontraindikationer). Rekommenderad maximal dos är 150 mg.


epidural infusion används för smärtlindring vid förlossning bör dosen inte överskrida 12,5 mg/timme.


Pediatrisk population


Rekommenderad maximaldos vid analgesi på barn (ilioinguinala/iliohypogastriska blockader) är 1,25 mg/kg/sida.

Den maximala dosen bör justeras efter patientens/barnets kroppsstorlek, kroppsbyggnad och fysiska status.


Erfarenhet saknas av levobupivakains effekt och säkerhet hos barn vid andra indikationer.


Särskilda patientgrupper


Svaga, äldre eller akut sjuka patienter skall ges reducerade doser av levobupivakain anpassade efter patientens fysiska status.


Vid behandling av postoperativ smärta skall dosen som givits under det kirurgiska ingreppet beaktas.


Uppgifter saknas för patienter med nedsatt leverfunktion (se Varningar och försiktighet och Farmakokinetik).


DOSERINGSTABELL

 

Koncentration

(mg/ml)1

Dos

Motorblockad

Kirurgisk anestesi:

   

Epidural (långsam) bolus2 vid kirurgi

- Vuxna

5,0-7,5

10-20 ml (50-150 mg)

Måttlig till fullständig

Epidural långsam injektion3 vid kejsarsnitt

5,0

15-30 ml (75-150 mg)

Måttlig till fullständig

Intratekal

5,0

3 ml (15 mg)

Måttlig till fullständig

Perifer nervblockad

2,5-5,0

1-40 ml (2,5-150 mg max)

Måttlig till fullständig

Ilioinguinal/

Iliohypogastrisk blockad på barn <12 år4

2,5




5,0

0,5 ml/kg/sida

(1,25 mg/kg/sida)


0,25 ml/kg/sida

(1,25 mg/kg/sida)

Ej relevant

Ögon (peribulbär blockad)

7,5

5-15 ml (37,5-112,5 mg)

Måttlig till fullständig

Lokal infiltration

- Vuxna

2,5

1-60 ml (2,5-150 mg max.)

Ej relevant

Smärtlindring5:

   

Vid förlossning (epidural bolus)6

2,5

6-10 ml (15-25 mg)

Minimal till måttlig

Vid förlossning

(epidural infusion)

1,257

4-10 ml/timme

(5-12,5 mg/timme)

Minimal till måttlig

Postoperativ smärta

1,257




2,57

10-15 ml/timme

(12,5-18,75mg/timme)


5-7,5 ml/timme

(12,5-18,75 mg/timme)

Minimal till måttlig


1 Levobupivakain injektionsvätska, lösning/koncentrat till infusionsvätska, lösning finns i koncentrationerna 2,5 mg/ml, 5,0 mg/ml och 7,5 mg/ml.

2 Spridd under 5 minuter (se även text).

3 Given under 15-20 minuter.

4 Inga data finns tillgänliga för pediatrisk population < 6 månader.

5 Vid fall då levobupivakain ges i kombination med andra substanser, t.ex. opiater för smärtlindring, bör levobupivakaindosen reduceras och användning av en lägre koncentration (t.ex. 1,25 mg/ml) är att föredra.

6 Den kortaste rekommenderade intervallen mellan intermittenta injektioner är 15 minuter.

7 För information om spädning se Hantering, hållbarhet och förvaring.

Varningar och försiktighet

Alla typer av lokal och regional anestesi med levobupivakain skall utföras i välutrustade lokaler och administreras av personal med utbildning och erfarenhet av erforderlig teknik och som kan diagnostisera och behandla oönskade medicinska händelser som kan inträffa.


Levobupivakain kan orsaka akuta allergiska reaktioner, kardiovaskulära effekter och neurologisk skada (se Biverkningar).


Levobupivakain skall användas med försiktighet till patienter med nedsatt kardiovaskulär funktion t ex allvarliga kardioarytmier (se Kontraindikationer).


Efter marknadsföring har det rapporterats fall av kondrolys hos patienter som har fått post-operativa intraartikulära kontinuerliga infusioner av lokalanestetika. Majoriteten av fallen har involverat axelleden. På grund av flertal bidragande faktorer och inkonsekvens i litteraturen gällande verkningsmekanismen har inte kausalitet kunnat fastställas. Intraartikulära kontinuerliga infusioner är inte en godkänd indikation för levobupivakain.


Lokalanestesi via antingen intratekal eller epidural administrering i centrala nervsystemet hos patienter med redan existerande CNS-sjukdomar kan möjligen försämra några av dessa sjukdomstillstånd. Därför måste en klinisk bedömning genomföras när epideral- eller intratekal anestesi planeras för sådana patienter.


Epidural anestesi


Vid epidural administrering av levobupivakain skall koncentrerade lösningar (0,5 –0,75 %) administreras i stigande doser från 3 till 5 ml med tillräcklig tid mellan doserna för att toxiska reaktioner av oavsiktlig intravaskulär eller intratekal injektion skall kunna detekteras. Fall av allvarlig bradykardi, hypotoni och andningssvårigheter med hjärtstillestånd (i vissa fall dödliga) har rapporterats i samband med lokalanestesi, inklusive levobupivakain. När en stor dos skall injiceras, t ex vid epidural blockad, rekommenderas en testdos av 3-5 ml lidokain med adrenalin. En icke uppmärksammad intravaskulär injektion kan upptäckas genom tillfällig stegring av puls och en oavsiktlig intratekal injektion kan upptäckas via tecken på spinal anestesi.


Aspiration skall också genomföras före och under varje extra injektion vid kontineurlig (intermittent) kateterteknik. Det finns dock fortfarande risk för intravaskulär injektion även om aspirationen inte ger något blodutbyte.


I samband med administrering av epidural anestesi rekommenderas att en testdos ges initialt och utvärderas innan full dos ges.


Epidural anestesi med lokalanestetika kan väntas leda till hypotoni och bradykardi. Alla patienter skall ha en säkerställd intravenös infartsväg. Lämpliga infusionsvätskor, blodtryckshöjande medel, anestetika med antikonvulsiva egenskaper, muskelavslappnande medel och atropin, återupplivningsutrustning och kompetent personal skall finnas tillgänglig (se Överdosering).


Epidural analgesi


Cauda equina-syndrom samt händelser som tyder på neurotoxicitet (se Biverkningar) har rapporterats vid epidural analgesi vilket tyder på ett temporalt samband med användning av levobupivakain under 24 timmar eller mer. Dessa händelser var mer allvarliga och ledde i vissa fall till permanenta skador då levobupivakain administrerades i mer än 24 timmar. Infusion med levobupivakain som överstiger 24 timmar bör därför övervägas noggrant och enbart användas då nyttan för patienten överstiger risken.

För att undvika intravaskulär eller intratekal injektion är det viktigt att aspiration av blod och cerebrospinalvätska (där det är lämpligt) görs innan injektion av något lokalanestetika. Detta gäller både innan den första dosen och alla efterföljande doser. En negativ aspiration garanterar dock inte oavsiktlig intravaskulär eller intratekal injektion. Levobupivakain ska användas med försiktighet hos patienter som får andra lokalanestetika eller preparat som strukturellt liknar lokalanestetika av amidtyp, då de toxiska effekterna av dessa är additiva.


Större regional nervblockad


Patienten skall ha i.v. vätska via liggkateter (kvarkateter) för att säkra fungerande intravenös tillförsel. Minsta dos lokalanestetika som resulterar i effektiv anestesi skall ges för att undvika höga plasmanivåer och allvarliga biverkningar. Snabb injektion av stora volymer lösningar med lokalanestetika skall undvikas och uppdelade (ökande) doser skall om möjligt användas.


Användning i huvud- och nackområde


Små doser lokalanestetika som injiceras i huvud- och nackområde, inkluderande retrobulbär-, dental- och stellatum-blockad, kan ge biverkningar liknande systemisk toxicitet som observerats vid oavsiktliga intravaskulära injektioner av större doser. Injektionsförfarandet erfordrar största möjliga försiktighet/noggrannhet. Reaktioner kan bero på intraarteriell injektion av lokalanestetika med tillbakagående flöde till cerebral cirkulation. De kan också bero på punktering av duralskidan av optikusnerven vid retrobulbär blockad med diffusion av lokalanestetika längs det subdurala utrymmet till mitthjärnan. Patienter som får nämnda blockader skall ha konstant övervakning och deras cirkulation och respiration skall följas. Utrustning för återupplivning och personal för behandling av biverkningar skall omedelbart finnas tillgängliga.


Användning vid ögonkirurgi


Läkare som utför retrobulbär blockad skall vara medvetna om att andningsstillestånd efter injektion av lokalanestetika har rapporterats. Före retrobulbär blockad, liksom vid alla andra regionala blockader, skall det säkerställas att det finns omedelbar tillgång till utrustning, läkemedel och personal för att ta hand om andningsstillestånd eller depression, krampanfall samt hjärtstimulering eller depression. Liksom vid all annan anestesi skall patienter efter ögonblockad kontinuerligt övervakas med avseende på nämnda biverkningar.


Särskilda patientgrupper


Svaga, äldre eller akut sjuka patienter: levobupivakain skall användas med försiktighet till svaga, äldre eller akut sjuka patienter (se Dosering).


Nedsatt leverfunktion: Eftersom levobupivakain metaboliseras i levern skall det användas med försiktighet hos patienter med leversjukdom eller med nedsatt genomblödning av levern, t ex alkoholister och patienter med levercirros (se Farmakokinetik).


Detta läkemedel innehåller 3,5 mg/ml natrium per infusionspåse eller ampull vilket bör observeras för patienter på kontrollerad natriumdiet.


Interaktioner

In vitro- studier indikerar att CYP3A4 isoformen och CYP1A2 isoformen (av cytokrom P450) medierar metabolismen av levobupivakain. Inga kliniska studier har utförts, men det är troligt att levobupivakain metabolismen kan påverkas av CYP3A4 hämmare, t ex ketokonazol och CYP1A2 hämmare, t ex metylxantiner.


Levobupivakain skall användas med försiktighet till patienter som behandlas med antiarytmika med lokalbedövande effekt, t ex mexilitin eller antiarytmika klass III, eftersom de toxiska effekterna kan förstärkas.


Kliniska studier för att utvärdera levobupivakain i kombination med adrenalin har inte slutförts.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  C.

Graviditet


Levobupivakain är kontraindicerat vid obstetrisk paracervikal blockad. Paracervikal blockad kan enligt erfarenheter av bupivakain ge upphov till fetal bradykardi (se Kontraindikationer).


Den kliniska erfarenheten från användning av levobupivakain under första trimestern är begränsad. Djurstudier med levobupivakain tyder ej på teratogen effekt men har visat reproduktionstoxikologiska effekter vid exponeringsnivåer motsvarande dem vid kliniskt bruk (se Prekliniska uppgifter). Betydelsen av dessa data för människa är ej känd. Levobupivakain skall inte användas under tidig graviditet förutom då det är absolut nödvändigt.


Emellertid är idag den kliniska erfarenheten av bupivakain vid obstetrisk kirurgi (vid fullgången graviditet eller vid förlossning) omfattande och har inte visat toxisk effekt på fostret.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  II.

Det är okänt om levobupivakain eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk.


Liksom för bupivakain är det dock troligt att levobupivakain endast överförs i begränsad omfattning. Det kan därför vara möjligt att amma efter lokalanestesi.

Trafik

Levobupivakain kan ha påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Patienter skall varnas för att framföra fordon eller använda maskiner tills alla effekter av bedövningen och omedelbara effekter av kirurgin har avklingat.

Biverkningar

Levobupivakain har biverkningar som överensstämmer med vad som är känt för läkemedelsgruppen. Vanligast rapporterade biverkningar är hypotension, illamående, anemi, kräkningar, yrsel, huvudvärk, feber, smärta under operation, nacksmärta och fostersmärtor vid obstetrisk användning (se nedanstående tabell).


Biverkningar, antingen rapporterad spontant eller observerade vid kliniska studier, visas i följande tabell. Inom varje organklass redovisas biverkningarna efter fallande allvarlighetsgrad enligt följande frekvensrubriker: mycket vanliga ( ≥ 1/10), vanliga ( ≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1000, < 1/100), ingen känd frekvens (kan ej beräknas utifrån tillgängliga data).

System/organ-klass

Frekvens

Biverkan

Blodet och lymfsystemet

Mycket vanlig

Anemi

Immunsystemet

Ingen känd frekvens

Allergiska reaktioner (i allvarliga fall anafylaktisk chock)

Överkänslighet

Centrala och perifera nervsystemet

Vanlig

Yrsel

Huvudvärk

Ingen känd frekvens

Krampanfall

Medvetslöshet

Sömnighet

Synkope

Parestesi

Paraplegi

Paralys1

Ögon

Ingen känd frekvens

Dimsyn

Ptos2

Mios2

Enoftalmus2

Hjärtat

Ingen känd frekvens

Atrioventrikulärt block

Hjärtstillestånd

Ventrikulär takyarytmi

Takykardi

Bradykardi

Blodkärl

Mycket vanlig

Hypotension

Ingen känd frekvens

Rodnad2

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Ingen känd frekvens

Andningsstillestånd

Laryngealt ödem

Apné

Nysning

Magtarmkanalen

Mycket vanlig

Illamående

Vanlig

Kräkningar

Ingen känd frekvens

Oral hypestesi

Förlust av sfinkterkontroll1

Hud och subkutan vävnad

Ingen känd frekvens

Angioödem

Urtikaria

Klåda

Hyperhidros

Anhidros2

Erytem

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Vanlig

Ryggsmärta

Ingen känd frekvens

Muskelryckning

Muskelsvaghet

Njurar och urinvägar

Ingen känd frekvens

Dysfunktionell urinblåsa1

Graviditet, puerperium och perinatalperiod

Vanlig

Fostersmärtor

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

Ingen känd frekvens

Priapism1

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Vanlig

Feber

Undersökningar

Ingen känd frekvens

Minskad hjärtminutvolym

Förändrat elektrokardiogram

Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer

Vanlig

Postoperativ smärta

1 Detta kan vara tecken eller symtom på cauda equina-syndrom (se ytterligare information i Biverkningar nedan).

2 Detta kan vara tecken eller symtom på övergående Horners syndrom (se ytterligare information i Biverkningar nedan).


Biverkningar av lokalanestetika av amidtyp är sällsynta men kan uppstå som ett resultat av överdosering eller oavsiktlig intravaskulär injektion och kan vara allvarliga.


Korssensitivitet inom gruppen lokalanestetika av amidtyp har rapporterats (se Kontraindikationer).


Oavsiktlig intratekal injektion av lokalanestetika kan leda till mycket hög spinal anestesinivå.


Kardiovaskulära effekter är relaterade till dämpning av hjärtats retledningssystem och reduktion i myokardiell retbarhet och kontraktilitet. Dessa föregås vanligen av betydande CNS-toxicitet, dvs. krampanfall, men i sällsynta fall kan hjärtstillestånd inträffa utan prodromala CNS-effekter.


Neurologiska skador är en sällsynt men väl dokumenterad följd av regional och speciellt epidural och spinal anestesi. De kan orsakas av en direkt skada på ryggmärgen eller spinalnerver, arteria spinalis anterior syndrom, injektion av ett irriterande ämne eller injektion av en icke-steril lösning. I sällsynta fall kan dessa bli bestående.


I samband med levobupivakainbehandling har långvarig svaghet eller känselstörningar rapporterats. I vissa fall har dessa varit bestående. Det är svårt att avgöra om den långvariga effekten är en följd av läkemedelstoxicitet eller av okänt trauma under operation eller andra mekaniska faktorer t ex insättning eller manipulation av kateter.


Fall av cauda equina-syndrom eller tecken och symtom på potentiell skada av den nedre delen av ryggmärgen eller nervrötterna (inklusive svaghet, parestesi eller paralys av de nedre extremiteterna, förlust av tarm- och/eller blåskontroll och priapism) har rapporterats i samband med administrering av levobupivakain. Dessa händelser var mer allvarliga och ledde i vissa fall till permanenta skador då levobupivakain administrerades i mer än 24 timmar (se Varningar och försiktighet). Det kan dock inte fastställas om dessa händelser beror på levobupivakains effekt, mekanisk trauma på ryggmärgen eller dess nervrötter eller ansamling av blod i den nedre delen av ryggen.


Det har också rapporterats om övergående Horners syndrom (ptos, mios, enoftalmus, ensidig svettning och/eller rodnad) i samband med användning av regional anestesi, inklusive levobupivakain. Denna effekt försvinner vid utsättning.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering

Oavsiktlig intravaskulär injektion av lokalanestetika kan orsaka omedelbara toxiska reaktioner. Vid överdosering kan det ta 2 timmar innan maximal plasmakoncentration uppnås beroende på var injektionen görs och därmed kan tecken på toxicitet fördröjas. Läkemedlets effekt kan vara förlängd.


Systemreaktioner som rapporterats efter överdos eller oavsiktlig intravaskulär injektion med långverkande lokalanestetika omfattar både centralnervösa och kardiovaskulära effekter.


Effekter på centrala och perifera nervsystemet


Krampanfall måste behandlas omedelbart med intravenöst tiopental eller diazepam, titrerat efter behov. Tiopental och diazepam har också en dämpande effekt på det centrala nervsystemet, respirations- och hjärtfunktioner. Användandet kan därför resultera i apné. Muskelrelaxantia får endast ges av anestesiologiskt utbildad personal, väl förtrogen med att upprätthålla fria luftvägar och sköta en helt muskelrelaxerad patient.


Vid krampanfall med efterföljande hypoxi och hyperkapni samt myokarddepression till följd av läkemedlets effekt på hjärtat, måste omedelbara åtgärder vidtas. Annars kan hjärtarytmi, kammarflimmer eller hjärtstillestånd uppstå.


Kardiovaskulära effekter


Hypotoni kan förebyggas eller dämpas genom profylaktisk behandling med vätsketillförsel och/eller behandling med blodtryckshöjande medel. Blodtrycksfall skall behandlas med intravenösa infusionsvätskor eller plasmaexpanders och/eller stegvist ökande doser av blodtryckshöjande medel t ex efedrin 5-10 mg. Andra samtidiga orsaker till hypotoni bör snabbt behandlas.


Om svår bradykardi inträffar, brukar behandling med 0,3- 1,0 mg atropin vanligtvis återställa hjärtfrekvensen till en acceptabel nivå.


Hjärtarytmi skall behandlas enligt vedertagen praxis och kammarflimmer skall behandlas med elkonvertering.

Farmakodynamik

Levobupivakain är ett långverkande lokalanestetikum och analgetikum. Preparatet blockerar impulsledningen i sensoriska och motoriska nerver i huvudsak genom att interagera med spänningskänsliga natriumkanaler i cellmembranet, men även kalium och kalciumkanaler blockeras. Dessutom påverkar levobupivakain impulsledningen och överledningen i andra vävnader, där effekter på de kardiovaskulära och centralnervösa systemen är viktigast när det gäller förekomsten av kliniska biverkningar.


Dosen levobupivakain anges som mängden levobupivakainbas medan racematet bupivakain anges i form av hydrokloridsalt. På så sätt innehåller levobupivakainlösningen ca 13 % mer av den aktiva substansen jämfört med bupivakain. I kliniska studier med samma nominella koncentrationer visade levobupivakain liknande kliniska effekter som bupivakain.


I en klinisk farmakologisk studie, där man använde en ulnar nervblockadmodell var levobupivakain ekvipotent med bupivakain.


Det finns begränsad erfarenhet gällande säkerhet vid behandling med levobupivakain som överstiger 24 timmar.

Farmakokinetik

Absorption


Levobupivakains plasmakoncentration efter administrering av terapevtiska doser beror på dos och administreringsställe, då absorptionen från administreringsstället påverkas av vävnadens genomblödning. Erfarenhet från kliniska studier visar att den sensoriska blockaden är tillräcklig för kirurgiska ingrepp inom 10-15 minuter efter epidural administrering. Regression har skett inom 6-9 timmar.


Distribution


I humanstudier är levobupivakains kinetik efter intravenös administrering liknande den för bupivakain.


Levobupivakains plasmaproteinbindning hos människa utvärderades in vitro och var >97 % vid koncentrationer mellan 0,1 och 1,0 mikrogram/ml. Distributionsvolymen efter intravenös administrering var 67 liter.


Biotransformation


Levobupivakain metaboliseras fullständigt. Oförändrat levobupivakain kan inte mätas i urin eller faeces. 3-hydroxilevobupivakain, en viktig levobupivakainmetabolit, utsöndras i urin som konjugat av glukuronsyra och sulfat.

In vitro-studier har visat att isoformerna av CYP3A4 och CYP1A2 medierar metabolismen av levobupivakain till desbutyl- levobupivakain respektive 3-hydroxilevobupivakain. Dessa studier tyder på att levobupivakain och bupivakain har liknande metabolism.


Det finns inga tecken på att levobupivakain racemiseras in vivo.


Elimination


Efter intravenös administrering återfanns ca 95 % av den tillförda dosen inom 48 timmar, 71 % i urin och 24 % i faeces.

Efter intravenös infusion av levobupivakain var medelvärdet för totalt plasmaclearance och terminal halveringstid 39 liter/timme respektive 1,3 timmar.


I en klinisk farmakologisk studie, där 40 mg levobupivakain gavs intravenöst, var halveringstiden cirka 80 + 22 minuter, Cmax 1,4 + 0,2 µg/ml och AUC 70 + 27 µg•min/ml.


Linearitet


De genomsnittliga värdena för Cmax och AUC (0-24 h) för levobupivakain var ungefär dosproportionerliga efter en epidural administrering av 75 mg (0,5%) och 112,5 mg (0,75%) samt efter doser om 1 mg/kg (0,25%) och 2 mg/kg (0,5%) som givits vid plexus brachialis blockad. Efter en epidural administrering av 112,5 mg (0,75%) var Cmax - och AUC-värdena i genomsnitt 0,58 µg/ml respektive 3,56 µg•timme/ml.


Nedsatt lever- och njurfunktion


Det finns inga relevanta data från patienter med nedsatt leverfunktion (avsnitt Varningar och försiktighet).


Det finns inga data från patienter med nedsatt njurfunktion. Levobupivakain metaboliseras i hög grad och oförändrad levobupivakain utsöndras inte i urinen.


Prekliniska uppgifter

I en embryo/fostertoxicitetsstudie studie på råtta observerades ökad frekvens av förstorat njurbäcken, dilaterade uretärer, olfaktorisk ventrikeldilatation och extra revben (torakolumbärt) vid systemexponeringar jämförbara med dem som erhållits vid klinisk användning. Inga behandlingsrelaterade missbildningar sågs.


Levobupivakain hade ej någon genotoxisk effekt i en serie tester för mutagenicitet och klastogenicitet. Inga karcinogenicitetsstudier har utförts.

Innehåll

1 ml innehåller 2,5 mg eller 5 mg levobupivakain som levobupivakainhydroklorid.

Varje ampull innehåller 25 mg eller 50 mg i 10 ml.


Hjälpämnen med känd effekt: 3,5 mg/ml natrium per ampull.


För fullständig förteckning över hjälpämnen se Innehåll.

Natriumklorid

Natriumhydroxid

Saltsyra

Vatten för injektionsvätskor

Blandbarhet

Levobupivakain kan orsaka fällningar om det späds med alkaliska lösningar och ska därför inte spädas med eller ges samtidigt med injektioner av natriumbikarbonat. Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel, förutom de som nämns i Hantering, hållbarhet och förvaring.

Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)

Levobupivakain

Miljörisk: Risk för miljöpåverkan av levobupivakain kan inte uteslutas då det inte finns tillräckliga ekotoxikologiska data.
Nedbrytning: Det kan inte uteslutas att levobupivakain är persistent, då data saknas.
Bioackumulering: Levobupivakain har låg potential att bioackumuleras.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation


Environmental Risk Classification


Predicted Environmental Concentration (PEC)


PEC is calculated according to the following formula:

PEC (μg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100)

PEC (μg/L) = (5.4*109*(100-0))/(365*9*106*200*10*100)

PEC = 0.00082 μg/L


Where:

A = 5.4 kg (total sold amount API in Sweden year 2018, data from IQVIA) (Ref. 1)

R = 0% removal rate (due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation) = 0 if no data is available.

P = number of inhabitants in Sweden = 9*106

V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Ref. 2)

D = factor for dilution of wastewater by surface water flow = 10 (ECHA default) (Ref. 2)

(Note: the factor 109 converts the quantity Distressed from kg to mcg).


A = 5.4 kg

R = 0%

PEC = 0.00082 μg/L


Predicted No Effect Concentration (PNEC)

PNEC = Not determined


Ecotoxicological studies*


Acute toxicity for the crustacean, Daphnia magna, has been determined for structurally similar bupivacaine, but no ecotoxicological studies were found for Levobupivacaine.


Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)

Risk of environmental impact of Levobupivacaine cannot be excluded, since no ecotoxicity data are available.


Degradation*

The potential for persistence of Levobupivacaine cannot be excluded, due to lack of data.


Bioaccumulation


Partitioning coefficient:

Experimental data from the literature:


pKa (Dissociation Constant) = 8.1 (Ref. 3)

Log P (Octanol Water Coefficient) = 3.6 (Ref. 3)

Bioaccumulation Estimates from Log Kow: BCF = 84.28 (Ref. 4)


Justification of chosen bioaccumulation phrase:

Since BCF < 500 and log P < 4 at pH 7, the substance has low potential for bioaccumulation.


Excretion (metabolism)


Levobupivacaine is extensively metabolized with no unchanged levobupivacaine detected in urine or feces. In vitro studies using [14C] levobupivacaine showed that CYP3A4 isoform and CYP1A2 isoform mediate the metabolism of levobupivacaine to desbutyl levobupivacaine and 3-hydroxy levobupivacaine, respectively. In vivo, the 3-hydroxy levobupivacaine appears to undergo further transformation to glucuronide and sulfate conjugates. Following intravenous administration, recovery of the radiolabeled dose of levobupivacaine was essentially quantitative with a mean total of about 95% being recovered in urine and feces in 48 hours. Of this 95%, about 71% was in urine while 24% was in feces. (Ref. 5, 6)


References

  1. IQVIA. 2018. IQVIA / LIF - kg consumption/2018.

  2. Committee for Medicinal Products for Human Use (European Medicines Agency). Guideline on the Environmental Risk Assessment of Medicinal Products for Human Use (EMEA/CHMP/SWP/4447/00), 01 June 2006.

  3. PubChem. 2019. Levobupivacaine Compound Summary: Experimental Properties. Available URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/. Accessed 22 October 2019.

  4. ChemSpider. 2020. Levobupivacaine. Available URL: http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.83289.html?rid=b5f842b1-69e8-425e-beb6-eb29a891fdbaAccessed 10 January 2020.

  5. Darwin Discovery Limited. 1999. Chirocaine® (Levobupivacaine Injection) Final Draft Package Insert in US FDA Center for Drug Evaluation and Research Application Number: NDA Final Printing Label. Available URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/99/20997_CHIROCAINE_prntlbl.pdf. Accessed 23 October 2019.

  6. AbbVie Ltd. Chirocaine 7.5mg/ml solution for injection/concentrate for solution for infusion: Summary of Product Characteristics; Updated 21-Jun-2019. Available URL: https://www.medicines.org.uk/emc/product/6636/smpc. Accessed 23 October 2019.


Hållbarhet, förvaring och hantering

Hållbarhet efter att förpackningen öppnats: Lösningen ska användas omedelbart.


Hållbarhet efter spädning med natriumklorid 0,9 %:

Kemiska och fysikaliska stabilitetsdata visar att levobupivakain efter spädning med natriumkloridlösning 0,9 % kan förvaras i 7 dagar vid 20-22 oC. Efter spädning med klonidin, morfin eller fentanyl kan produkten förvaras 40 timmar vid 20 - 22 oC.


Ur ett mikrobiologiskt perspektiv, ska produkten användas direkt efter öppnandet. Om den inte används omedelbart, så ligger ansvaret för hållbarhetstider och förvaring, före och under användning, på användaren.


Polypropylenampuller erfordrar ej särskild förvaring.


För förvaringsanvisningar av färdigberett läkemedel, se Hantering, hållbarhet och förvaring.


Endast för engångsbruk. Överbliven lösning kasseras.


Lösningarna/spädningarna skall okulärbesiktigas före användning. Endast klara lösningar utan synliga partiklar skall användas.


Sterila blisterförpackningar skall väljas när en steril ampull erfordras. Ampullen är inte steril om skyddsomslaget är perforerat.


Spädningar av levobupivakain standardlösning skall med aseptisk teknik utföras med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %).


Lösningar av levobupivacain i natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) är blandbar med klonidin 8,4 mikrogram/ml, morfin 0,05 mg/ml och fentanyl 4 mikrogram/ml.


Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Förpackningsinformation

Injektionsvätska/koncentrat till infusionsvätska, lösning 2,5 mg/ml (färglös, klar)
10 x 10 milliliter ampull (fri prissättning), EF
Injektionsvätska/koncentrat till infusionsvätska, lösning 5 mg/ml (färglös, klar)
10 x 10 milliliter ampull (fri prissättning), EF

Hitta direkt i texten
Av