Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Colazid®

MiljöinformationReceptstatusFörmånsstatus
Almirall

Kapsel, hård 750 mg
(beige gelatinkapsel)

Medel vid inflammatoriska tarmsjukdomar

Aktiv substans:
ATC-kod: A07EC04
Utbytbarhet: Ej utbytbar
Läkemedel från Almirall omfattas av Läkemedelsförsäkringen.
  • Vad är en FASS-text?
FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 2018-11-19.

Indikationer

Colazid är indicerat vid:
Behandling av mild till måttlig aktiv ulcerös kolit och underhållsbehandling vid remission.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen, dess metaboliter, inklusive mesalazin eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Tidigare överkänslighet mot sali­cylater.
Gravt nedsatt leverfunktion, måttligt till gravt nedsatt njurfunktion.
Graviditet och amning.

Dosering

Dosering


Vuxna:
B
ehandling av aktiv sjukdom:
2,25 g dinatriumbalsalazid (3 kapslar) tre gånger per dygn (6,75 g per dygn) till remission uppnåtts eller i maximalt 12 veckor.


Samtidig behandling med orala eller rektala steroider kan ges vid behov.


Underhållsbehandling:
Rekommenderad startdos är 1,5 g dinatriumbalsalazid (2 kapslar) två gånger per dygn (3 g per dygn). Dosen kan ställas in baserat på patientens svar på behandlingen; en ytterligare fördel kan fås med en dos på upp till 6 g per dygn.


Äldre: Behov av dosjustering förväntas inte.
P
ediatrisk population: Colazid rekommenderas inte till barn.


Administreringssätt:

Kapslarna skall sväljas hela under eller efter måltid.

Varningar och försiktighet

Colazid skall användas med försiktighet till patienter med astma, blödningsrubbningar, aktiv ulcussjukdom, mild njurfunktionsnedsättning och till patienter med manifest leversjukdom.


Njurfunktionen bör övervakas innan en oral aminosalicylat sätts in, därefter vid 3 månaders behandling och sedan årligen under behandling (oftare vid nedsatt njurfunktion). Blodsjukdomar kan inträffa med aminosalicylater (se rekommendation nedan).


Blodsjukdomar
Under behandling med Colazid skall blodstatus, BUN/kreatinin samt urin­status kontrolleras. Patienter som får aminosalicylater skall uppmanas att rapportera onormala blödningar, blåmärken, purpura, ont i halsen, feber eller sjukdomskänsla under behandlingen. Blodstatus skall kontrolleras och läkemedlet sättas ut omedelbart vid misstanke om bloddyskrasi.

Interaktioner

Interaktionsstudier har inte utförts med Colazid. Tillgängliga data tyder på att systemiskt tillgänglig mängd av balsalazid och dess metaboliter kan öka om Colazid administreras fastande jämfört med administrering tillsammans med föda. Därför bör Colazid helst tas i anslutning till måltid. De acetylerade metaboliterna utsöndras aktivt i hög utsträckning via renala tubuli. Därför kan plasmanivåer av samtidigt ordinerade läkemedel med samma utsöndringsväg öka vilket bör observeras när det gäller läkemedel med smal terapeutisk bredd som t.ex. metotrexat.


Farmakodynamiska interaktioner har inte undersökts. Trots att balsalazid, mesalazin och Nacetylmesalazin är salicylater ur kemisk synvinkel gör deras egenskaper och kinetik att klassiska salicylatinteraktioner som de för acetyl­salicylsyra är mycket osannolika.


Upptaget av digoxin har minskat hos några individer under samtidig administrering av sulfasalazin. Trots att det inte är känt om detta också inträffar under behandling med balsalazid rekommenderas att plasmanivåerna av digoxin följs på digitaliserade patienter som påbörjar behandling med Colazid.


Mesalazin hämmar tiopurinmetyltransferas. För patienter som samtidigt behandlas med azatioprin eller 6-merkaptopurin rekommenderas försiktighet då samtidig behandling med mesalazin kan öka risken för bloddyskrasier.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  B:1.

Erfarenheter från människa är begränsade. Colazid skall därför inte ges till gravida kvinnor.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  III.

Colazid skall inte ges till ammande kvinnor då den aktiva metaboliten mesalazin har givit oönskade effekter hos ammade barn.

Fertilitet

Reproduktions- och fertilitetsstudier på djur visar inga negativa effekter av balsalazid.

Trafik

Colazid har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar

Biverkningarna förväntas vara desamma som för mesalazin.
Biverkningar som rapporterats vid peroral mesalazinbehandling anges i följande tabell:

Organgrupp

Biverkan

Blodet och det lymfatiska systemet

Bloddyskrasier
Aplastisk anemi
Leukopeni
Neutropeni
Agranulocytos
Trombocytopeni

Nervsystemet

Huvudvärk
Neuropati

Hjärta

Myokardit
Perikardit

Andningsorgan, thorax och mediastinum

Bronkospasm
Allergisk alveolit

Eosinofil lunginflammation

Mag-tarmkanalen

Buksmärta
Diarré
Illamående, kräkning
Exacerbation av ulcerös kolit
Akut pankreatit

Lever och gallvägar

Hepatit, kolelitiasis

Hud

Alopeci
Angioödem
Hudutslag

Muskulo-skeletala systemet och bindväven

Systemisk lupus erytematosus-lika syndrom
Atralgi
Myalgi

Njurar och urinvägar

Interstitiell nefrit

Akut njursvikt

Nedsatt njurfunktion

Immunsystemet

Hypersensitivitet


Se avsnitt Varningar och försiktighet.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering

Det finns inga rapporter om överdosering av mesalazinfrisättande produkter. Överdosering med stora mängder balsalazid kan resultera i symtom liknande dem vid mild salicylatintoxikation. Behandlingen bör vara symtomatisk.

Farmakodynamik

Balsalazid är mesalazin bundet till en bärarmolekyl (4-amino­bensoyl-beta-alanin) med en azo-bindning.


Via bakteriell azo-reduktion frisätts mesalazin som aktiv metabolit i kolon. Mesalazin är en intestinalt verksam antiinflammatorisk substans som har lokal effekt på mukosan i kolon. Den exakta verkningsmekanismen är inte känd. Varken balsalazid eller bärarmolekylen bidrar till den farmakodynamiska effekten.

Farmakokinetik

Farmakokinetiken av balsalazid och dess metaboliter har studerats på friska frivilliga och på patienter i remission. Det systemiska upptaget av balsalazid är lågt (< 1%) och huvuddelen av dosen spjälkas i kolon genom azoreduktas producerat av bakterier. Denna spjälkning resulterar i de primära metaboliterna 5-aminosalicylsyra (5-ASA) som har antiinflammatorisk effekt och 4-aminobenzoyl-beta-alanin (4-ABA) som anses vara en inert bärare.


Huvuddelen av dosen elimineras via faeces, men omkring 25% av frisatt 5-ASA uppträder systemiskt företrädesvis i form av den N-acetylerade metaboliten (NASA) efter inaktivering i kolonmukosa och lever. Det systemiska upptaget av 4-ABA är endast 10-15% av 5-ASAupptaget och även denna metabolit är till stor del N-acetylerad (till NABA) vid första passagen.


I urin återfinns praktiskt taget endast NASA och NABA och deras renala clearance är högt: 0,2-0,3 l/min respektive 0,4-0,5 l/min. Halveringstiden för NASA är i storleksordning 6-9 timmar. Halveringstiden för 5-ASA som sådan är mycket kort; omkring 1 timme. På grund av den stora betydelsen av renalt clearance för eliminationen skall Colazid användas med försiktighet vid nedsatt njurfunktion. Det har inte gjorts studier på patienter med leversjukdom.


Proteinbindningen av 5-ASA är omkring 40% och av NASA omkring 80%. Tillgängliga data indikerar att balsalazids farmakokinetik inte påverkas av genetisk polymorfism, inte heller verkar åldern ha större betydelse. Fasta ökar det systemiska upptaget av balsalazid och dess metaboliter något.

Prekliniska uppgifter

Prekliniska data tyder ej på någon speciell risk för människa baserat på konventionella studier av genotoxicitet, carcinogenicitet eller reproduktion, farmakologiska säkerhetsstudier eller kinetikstudier inklusive undersökningar av metabolismen. I toxicitetsstudier med upprepad dosering, observerades nefrotoxicitet speciellt på råttor; en effekt som är känd för mesalazin.

Innehåll

750 mg dinatriumbalsalazid, motsvarande 612,8 mg balsalazid och 262,5 mg mesalazin, magnesiumstearat, kolloidal vattenfri kiseldioxid, gelatin, shellak och färgämnena titandioxid (E 171), gul, röd och svart järnoxid (E 172).

Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)

Balsalazid

Miljörisk: Risk för miljöpåverkan av balsalazid kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.
Nedbrytning: Det kan inte uteslutas att balsalazid är persistent, då data saknas.
Bioackumulering: Balsalazid har låg potential att bioackumuleras.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

Environmental Risk Classification 

Predicted Environmental Concentration (PEC) 

PEC is calculated according to the following formula:

PEC (μg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.5*10-6*A(100-R)

PEC = ¶ 0.00015xA

PEC = 3.47 μg/L

Where:

A = 23110.835 kg (total sold amount API [prodrug and active metabolite] in Sweden year 2017, data from IQVIA).

R = 0% removal rate (due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation) (no data is available).

P = number of inhabitants in Sweden = 9 *106 

V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Ref I)

D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (Ref I)


Ecotoxicological studies

Risk of environmental impact of balsalazide cannot be excluded, since no ecotoxicity data are available.


Degradation

Balsalzide is a pro-drug, which is metabolized in the gut to mesalazine, responsible for the anti-inflammatory action, and the inert carrier molecule metabolite.

Ready degradability: Mesalazine showed >90% degradation over 28 days (Ref II), hence justifying the degradation phrase:

"The potential for persistence of Balsalazide can not be excluded, due to lack of data.”


Bioaccumulation

Partitioning coefficient: 

Log Pow balsalazide (the prodrug) = 1.3 at neutral pH (experimentally derived, method unknown) (Ref III).

Log Pow mesalazine (the active metabolite) = 1.2 at neutral pH (experimentally derived, method unknown) (Ref IV).

Justification of chosen bioaccumulation phrase:

Since Log Pow < 4 at pH 7, balsalazide and its active metabolite have low potential for bioaccumulation.


Excretion (metabolism)

Most of the dose is eliminated via the faeces but about 25% of the released mesalazine appears systemically predominantly as the N-acetylated metabolite (NASA) after inactivation in the colonic mucosa and liver. The systemic uptake of 4-ABA is only 10-15% of that of mesalazine and also this metabolite is grossly N-acetylated (to NABA) in the first pass. (Ref V)


In urine, virtually only NASA and NABA are recovered and their renal clearances are high: 0.2-0.3 L/min and 0.4-0.5 L/min, respectively. The half-life of NASA is in the order of 6-9 hours. The half-life of mesalazine itself is very short: about 1 hour. (Ref V)


Because of the great importance of renal clearance for the elimination, Colazide should be used with caution in renal impairment. No studies have been performed in patients with hepatic disease. (Ref V)


Protein binding of mesalazine is about 40% and that of NASA about 80%. Available data suggest that the pharmacokinetics of balsalazide is not affected by genetic polymorphism, nor does age seem to be an important factor. Fasting slightly increases the systemic uptake of balsalazide and its metabolites. (Ref I)


References

Ref I. ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. https://echa.europa.eu/guidance-documents/guidance-on-information-requirements-and-chemical-safety-assessment

Ref II. Summerton L, Sneddon HF, Jones LC, Clark JH. Green and Sustainable Medicinal Chemistry: Methods, Tools and Strategies for the 21st Century Pharmaceutical Industry. 2016.

Ref III. Drug bank web page, assessed as of March 2019. https://www.drugbank.ca/drugs/DB01014

Ref IV. Drug bank web page, assessed as of March 2019. https://www.drugbank.ca/drugs/DB00244

Ref V. SPC text for Colacid at Fass.se, assessed as of March 2019.


Förpackningsinformation

Kapsel, hård 750 mg (beige gelatinkapsel)
2 x 130 styck burk, 728:68, F
6 x 130 styck burk, 2093:18, F
130 styck burk, tillhandahålls för närvarande ej

Hitta direkt i texten
Av