Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Adalat® Oros

MiljöinformationReceptstatusFörmånsstatus
Bayer

Depottablett 30 mg
(rund, konvex, rosa med laserhål på en sida, märkt Adalat 30, diameter 9,1 mm)

Kalciumantagonist

Aktiv substans:
ATC-kod: C08CA05
Läkemedel från Bayer omfattas av Läkemedelsförsäkringen.
  • Vad är en FASS-text?

Texten nedan gäller för:
Adalat® Oros depottablett 20 mg, 30 mg och 60 mg

FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Subventioneras endast för behandling av högt blodtryck hos gravida.

Texten är baserad på produktresumé: 2019-01-18.

Indikationer

Stabil angina pectoris.
Hypertoni.

Kontraindikationer

  • Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll, se även avsnitt Varningar och försiktighet.

  • Obehandlad hjärtinsufficiens.

  • Akut hjärtinfarkt. Nifedipin skall inte användas under de första 8 dagarna efter infarkten. Adalat ska inte användas vid kardiovaskulär chock.

  • Nifedipin ska inte användas i kombination med rifampicin eftersom det är möjligt att effektiva plasmanivåer av nifedipin inte uppnås på grund av enzymhämning (se avsnitt Interaktioner).

  • Adalat Oros skall inte användas hos patienter med Kocks blåsa (ileostomi efter proktokolektomi).

  • Graviditet (före vecka 20) och amning (se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning).

Dosering

Oral användning.



Dosering

Dosen avpassas individuellt. Adalat Oros depottablett ges en gång per dag. Tabletterna måste sväljas hela tillsammans med vätska och får ej krossas, tuggas eller delas. Tabletterna kan tas oberoende av måltid. Grapefruktjuice bör undvikas i samband med intag av tabletterna (se avsnitt Interaktioner).


Angina pectoris
Initial dos är 30 mg en gång dagligen. Vid monoterapi kan dosen successivt ökas till en maximaldos på 60 mg en gång dagligen. I kombination med beta-receptorblockerare kan dosen Adalat Oros ökas från initialt 30 mg till maximalt 90 mg en gång dagligen.


Hypertoni
Behandlingen kan inledas med 20 mg en gång dagligen, och vanlig underhållsdos är 20-30 mg en gång dagligen. Dosen kan vid behov höjas till 60 mg en gång dagligen.
Om tillfredsställande terapisvar ej uppnåtts inom 4-6 veckor med initial dos rekommenderas doshöjning eller tillägg av annat blodtryckssänkande läkemedel.


Särskilda patientgrupper:
Pediatrisk population: Effekt och säkerhet av Adalat Oros hos barn under 18 år har inte fastställts. Den information om användning av nifedipin vid hypertoni som för närvarande är tillgänglig finns beskriven i avsnitt Farmakodynamik.


Äldre patienter: Dosjustering av Adalat Oros hos äldre över 65 år är inte nödvändig, baserat på farmakokinetiska data.


Patienter med nedsatt leverfunktion: Bör ges med försiktighet. Hos patienter med nedsatt leverfunktion bör blodtrycket kontrolleras noggrant och vid behov kan dosreduktion vara nödvändig (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakokinetik).


Patienter med nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).


Adalat Oros depottabletter är ett osmotiskt system som består av en kärna omgiven av ett hölje (med en laserborrad öppning). Tablettkärnan har två lager. Det ena innehåller nifedipin i en hydrofil polymer, det andra innehåller natriumklorid och en polymer med osmotiska egenskaper (expansionslager). Tabletthöljet fungerar som ett semipermeabelt membran, vilket tillåter passage av vatten. Under mag-tarmtransporten sväller expansionslagret och pumpar kontinuerligt och med jämn hastighet ut nifedipin genom öppningen i tabletthöljet. Efter en inledande vätningsperiod om ca. 2 timmar frisätts nifedipin, genom en öppning i tabletthöljet, med en konstant hastighet under ca. 17 timmar. Frisättningen påverkas inte av gastrointestinalt pH eller motilitet. Höljet förblir intakt under den gastrointestinala passagen och elimineras med faeces.

Varningar och försiktighet

Försiktighet tillråds hos patienter med mycket lågt blodtryck (svår hypotoni med systoliskt tryck < 90 mm Hg), vid manifest hjärtsvikt och grav aortastenos. I likhet med andra kärlaktiva substanser kan nifedipin ge angina pectoris-attacker i början av behandlingen. Detta är mycket sällsynt. Enstaka fall av hjärtinfarkt har beskrivits i samband med nifedipinbehandling. Det har inte varit möjligt att säkerställa om behandlingen eller det naturliga förloppet hos bakomliggande sjukdom orsakat infarkten.


Nifedipin skall inte användas under graviditet om inte kvinnans kliniska tillstånd kräver behandling med nifedipin. Nifedipin bör reserveras för kvinnor med svår hypertoni som inte svarar på standardbehandling (se avsnitt Graviditet).


Nifedipin rekommenderas inte för användning under amning eftersom nifedipin har rapporterats utsöndras i bröstmjölk hos människa och effekten av oral absorption av små mängder nifedipin inte är känd (se avsnitt Graviditet).


Noggrann kontroll av blodtrycket är nödvändigt, även då nifedipin administreras tillsammans med intravenöst magnesiumsulfat, på grund av risken för kraftigt blodtrycksfall som kan skada både modern och fostret.


Hos patienter med nedsatt leverfunktion bör blodtrycket kontrolleras noggrant och dosminskning kan bli nödvändig. Det finns inga farmakokinetiska data i patienter med gravt nedsatt leverfunktion (se avsnitt Dosering och administreringssätt och Farmakokinetik).


I likhet med andra olösliga depotformuleringar bör försiktighet iakttagas vid intag av Adalat Oros hos patienter med tidigare svår gastrointestinal förträngning eftersom obstruktiva symtom kan förekomma. Onormalt kort transporttid genom mag-tarmkanalen kan leda till att tablettens hela innehåll inte hinner frisättas. Detta kan inträffa vid kroniska diarrétillstånd (t ex Mb Crohn, ulcerös kolit). Besoarer kan förekomma i mycket sällsynta fall och kan kräva kirurgiskt ingrepp.


Enstaka fall av tarmobstruktiva symtom har beskrivits hos patienter utan tidigare kända gastrointestinala störningar.


Om röntgenbilder tas med bariumkontrast kan Adalat Oros ge falska positiva fynd (fyllnadsdefekter som kan tolkas som polyp).


Nifedipin metaboliseras via cytokrom P450 3A4-systemet. Läkemedel som hämmar eller inducerar detta enzymsystem kan därför ändra första passage-metabolismen och/eller systemiskt clearance av nifedipin (se avsnitt Interaktioner).


Läkemedel som är hämmare av cytokrom P450 3A4-systemet och därför kan ge upphov till ökade plasmakoncentrationer av nifedipin, är t.ex.:

  • makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin)

  • anti-HIV-proteashämmare (t.ex. ritonavir)

  • azolantimykotika (t.ex. ketokonazol)

  • de antidepresssiva medlen nefazodon och fluoxetin

  • kinupristin/dalfopristin

  • valproinsyra

  • cimetidin

Vid samtidig användning av dessa läkemedel bör blodtrycket kontrolleras. Om nödvändigt kan en minskning av nifedipin-dosen övervägas.


Samtidig användning av nifedipin och läkemedel som är inducerare av cytokrom P450 3A4 kan leda till kraftig sänkning av nifedipins plasmakoncentrationer och stor risk för utebliven effekt.


För användning hos särskilda patientgrupper se avsnitt Dosering.


Depottabletterna innehåller natriumklorid motsvarande följande kvantiteter: natrium 8,3 mg (depottablett 20 mg), 9,4 mg (depottablett 30 mg) respektive 18,8 mg (depottablett 60 mg). Dostitrering till den maximala dagsdosen 120 mg nifedipin med den lägsta tablettstyrkan kan resultera i ett intag av 50 mg natrium (2 mmol natrium) dagligen. Detta bör övervägas vid behandling av patienter med saltfattig diet.

Interaktioner

Läkemedel som påverkar nifedipin


Nifedipin metaboliseras av enzymsystemet cytokrom P450 3A4, som är lokaliserat både i tarmmukosa och i levern. Läkemedel som hämmar eller inducerar detta enzym kan därför förändra första passage-metabolismen (efter oral administrering) eller clearance av nifedipin (se avsnitt Varningar och försiktighet).


Såväl omfattningen som durationen av interaktioner ska beaktas då nifedipin administreras tillsammans med följande läkemedel:


Cytokrom P450-inducerare


Rifampicin
Rifampicin inducerar CYP3A4 kraftigt. Vid samtidig administrering av rifampicin reduceras nifedipins biotillgänglighet kraftigt och därmed försvagas effekten. Vid samtidig administrering med rifampicin minskade nifedipins exponering i genomsnitt med 97%. Användning av nifedipin i kombination med rifampicin är därför kontraindicerad (se avsnitt Kontraindikationer).


Vid samtidig administrering av följande svaga till måttliga hämmare av CYP 3A4 skall blodtrycket kontrolleras och, om nödvändigt, en minskning av nifedipin-dosen övervägas.


Antiepileptika som inducerar cytokrom P450 3A4-systemet, såsom fenytoin, karbamazepin, och fenobarbital
Fenytoin inducerar cytokrom P450 3A4-systemet. Vid samtidig administrering med fenytoin minskar biotillgängligheten av nifedipin med 73 % och därmed försvagas effekten. När bägge läkemedlen ges samtidigt, bör det kliniska svaret av nifedipin följas och vid behov bör en ökning av nifedipindosen övervägas. Om nifedipin-dosen höjs under samtidig administrering av bägge läkemedlen bör en sänkning av nifedipin-dosen övervägas då behandling med fenytoin avslutas.


Inga studier har utförts för att undersöka möjligheten för interaktion mellan nifedipin och karbamazepin eller fenobarbital. Eftersom bägge läkemedlen har visats minska plasmakoncentrationen av den strukturellt liknande kalciumantagonisten nimodipin på grund av enzyminduktion, kan en minskning av plasmakoncentrationen av nifedipin och därmed minskad effekt inte uteslutas.


Johannesört
Vid samtidig administrering med johannesört, en CYP3A4 inducerare, skall det kliniska svaret av nifedipin följas och vid behov bör nifedipindosen ökas. Om behandlingen med johannesört avslutas bör det kliniska svaret av nifedipin följas och vid behov bör nifedipindosen sänkas.


Cytokrom P450-hämmare


Samtidig användning av nifedipin och läkemedel som är hämmare av cytokrom P450 3A4 kan leda till kraftig ökning av nifedipins plasmakoncentration och effekt. Om samtidig behandling med sådana läkemedel är nödvändig bör blodtrycket följas och dosen sänkas vid behov. Kombination med potenta CYP 3A4-hämmare (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, atazanavir, nelfinavir, klaritromycin, telitromycin, nefazodon) skall undvikas. Kombination med moderata CYP 3A4-hämmare (t.ex. fluconazol, erytromycin, diltiazem, verapamil, aprepitant) bör ske med försiktighet.


Makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin)
Inga interaktionsstudier med nifedipin och makrolidantibiotika har utförts. Vissa makrolidantibiotika hämmar CYP 3A4-medierad metabolism av andra läkemedel. Möjligheten för en ökning av plasmakoncentrationen av nifedipin vid samtidig administrering av bägge läkemedlen kan därför inte uteslutas (se avsnitt Varningar och försiktighet).


Azitromycin, som är strukturellt liknande makrolidantibiotika har inte någon hämmande effekt på CYP 3A4.


Anti-HIV proteashämmare (t.ex. ritonavir)
Det har ännu inte genomförts någon klinisk studie för att undersöka möjligheten för läkemedelsinteraktion mellan nifedipin och vissa anti-HIV proteashämmare. Läkemedel i denna grupp är kända för att hämma CYP 3A4-systemet. Dessutom har läkemedel i denna grupp visats hämma CYP 3A4-medierad metabolism av nifedipin in vitro. Vid samtidig administrering med nifedipin kan en väsentlig ökning av plasmakoncentrationen av nifedipin på grund av minskad första passage-metabolism och minskad elimination inte uteslutas (se avsnitt Varningar och försiktighet).


Azolantimykotika (t.ex. ketokonazol)

Det har ännu inte genomförts någon interaktionsstudie för att undersöka möjligheten för läkemedelsinteraktion mellan nifedipin och vissa azolantimykotika. Läkemedel i denna grupp är kända för att hämma CYP 3A4-systemet. Vid oral administrering tillsammans med nifedipin kan en väsentlig ökning av den systemiska biotillgängligheten av nifedipin på grund av minskad första passage-metabolism inte uteslutas (se avsnitt Varningar och försiktighet).


Fluoxetin
Det har ännu inte genomförts någon klinisk studie för att undersöka möjligheten för interaktion mellan nifedipin och fluoxetin. Fluoxetin har visats hämma CYP3A4-medierad metabolism av nifedipin in vitro. En ökning av plasmakoncentratioen av nifedipin vid samtidig administrering av bägge läkemedlen kan därför inte uteslutas (se avsnitt Varningar och försiktighet).


Nefazodon
Det har ännu inte genomförts någon klinisk studie för att undersöka möjligheten för interaktion mellan nifedipin och nefazodon. Nefazodon är känt för att hämma CYP3A4-medierad metabolism av andra läkemedel. En ökning av plasmakoncentrationen av nifedipin vid samtidig administrering av bägge läkemedlen kan därför inte uteslutas (se avsnitt Varningar och försiktighet).


Kinupristin/dalfopristin

Samtidig administrering av kinupristin/dalfopristin och nifedipin medförde en 44% ökning av plasmakoncentrationen av nifedipin (se avsnitt Varningar och försiktighet).


Valproinsyra
Inga interaktionsstudier har utförts avseende möjligheten för en interaktion mellan nifedipin och valproinsyra. Eftersom valproinsyra har visats öka plasmakoncentrationen av den strukturellt liknande kalciumantagonisten nimodipin på grund av enzymhämning, kan en ökning av plasmakoncentrationen av nifedipin och därmed ökad effekt inte uteslutas (se avsnitt Varningar och försiktighet).


Cimetidin
På grund av dess hämning av cytokrom P450 3A4 ökar cimetidin plasmakoncentrationen av nifedipin och kan förhöja den antihypertensiva effekten (se avsnitt Varningar och försiktighet). Vid samtidig administrering av H2-antagonisten cimetidin ökade plasmakoncentrationen av nifedipin med 100%. Kombinationen ska användas med försiktighet och nifedipindosen kan behöva sänkas.


Ytterligare studier
Cisaprid
Samtidig administrering av cisaprid och nifedipin kan leda till ökade plasmakoncentrationer av nifedipin.


Diltiazem
Diltiazem ökar plasmakoncentrationen av nifedipin med ca 50%.


Nifedipins effekt på andra läkemedel


Blodtryckssänkande läkemedel
Nifedipin kan förstärka den blodtryckssänkande effekten av andra, samtidigt administrerade antihypertensiva medel såsom:

  • diuretika

  • betablockerare

  • ACE-hämmare

  • Angiotensin II (AT II)-receptorantagonister

  • andra kalciumantagonister

  • alfa-adrenerga blockerare

  • PDE5-hämmare

  • alfametyldopa

När nifedipin ges samtidigt med betablockerare bör patienten följas noggrant eftersom kombinationen i enstaka fall kan leda till en försämring av patientens hjärtsvikt.


Digoxin
Samtidig administrering av nifedipin och digoxin kan leda till minskad clearance av digoxin och därmed en ökning av plasmakoncentrationerna av digoxin. Patienten bör därför som en försiktighetsåtgärd kontrolleras med avseende på symptom på överdosering av digoxin, och om nödvändigt bör glykosid-dosen sänkas med hänsyn tagen till plasmakoncentrationen av digoxin.


Kinidin
När nifedipin och kinidin givits samtidigt har i enstaka fall sänkta plasmakoncentrationer av kinidin eller, efter utsättning av nifedipin, kraftigt ökade plasmakoncentrationer av kinidin observerats. Därför rekommenderas monitorering av plasmakoncentrationen av kinidin och vid behov en justering av kinidindosen när nifedipin ges samtidigt eller utsätts. Det finns publikationer om ökade plasmakoncentrationer av nifedipin vid samtidig administrering av bägge läkemedlen, men också publikationer där ingen förändring av farmakokinetiken för nifedipin observerats. Blodtrycket bör därför följas noggrant om kinidin ges under pågående behandling med nifedipin. Vid behov bör nifedipindosen minskas.


Takrolimus
Takrolimus metaboliseras via cytokrom P450 3A4. Data som nyligen publicerats antyder att den dos av takrolimus som ges samtidigt med nifedipin kan behöva reduceras i individuella fall. Vid samtidig administrering av båda läkemedlen bör plasmakoncentrationerna av takrolimus följas och vid behov bör en sänkning av takrolimusdosen övervägas.


Interaktioner med föda
Grapefruktjuice
Grapefruktjuice hämmar cytokrom P450 3A4. Administrering av nifedipin i kombination med grapefruktjuice kan leda till förhöjda plasmanivåer och förlängd effekt av nifedipin på grund av nedsatt första passage-metabolism eller reducerat clearance. Till följd av detta kan den blodtryckssänkande effekten öka. Efter regelbundet intag av grapefruktjuice kan denna effekt kvarstå i åtminstone 3 dygn.


Intag av grapefrukt eller grapefruktjuice ska därför undvikas vid behandling med nifedipin (se avsnitt Dosering).


Andra former av interaktioner


Nifedipin kan förorsaka falskt ökade spektrofotometriska värden för vaniljmandelsyra. Mätning med HPLC är dock opåverkad.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  C.

Nifedipin är kontraindicerat under graviditet före vecka 20.
Nifedipin skall inte användas under graviditet om inte kvinnans kliniska tillstånd kräver behandling med nifedipin. Nifedipin bör reserveras för kvinnor med svår hypertoni som inte svarar på standardbehandling (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Välkontrollerade studier hos gravida kvinnor saknas. Tillgänglig information är otillräcklig för att kunna utesluta biverkningar med påverkan på ofödda och nyfödda barn.


I djurstudier har nifedipin visat embryotoxiska, fetotoxiska och teratogena effekter (se avsnitt Prekliniska uppgifter).


Klinisk erfarenhet har inte identifierat någon specifik prenatal risk. Även om en ökning av perinatal asfyxi, kejsarsnitt, prematuritet och intrauterin tillväxthämning har rapporterats. Det är oklart om dessa rapporter beror den underliggande hypertonin, behandlingen av den eller på någon specifik läkemedelseffekt. Efter vecka 20 under graviditeten bör därför Adalat Oros ges endast på strikt indikation och sedan moderns behov noga vägts mot riskerna för fostret.


Akut lungödem har observerats när kalciumantagonister, bland annat nifedipin, har använts som tokolytika under graviditet (se avsnitt Biverkningar), särskilt i fall av multipel graviditet (tvillingar eller fler), tillsammans med intravenös dosering och/eller samtidig användning av beta-2-agonister.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  III.

Nifedipin utsöndras i modersmjölken. Nifedipinkoncentrationen i mjölken är närapå jämförbar med moderns serumkoncentration. Efter administrering av beredningsformer med omedelbar frisättning bör 3-4 timmar förflyta före amning eller pumpning för att minska spädbarnets exponering för nifedipin (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Fertilitet

I enstaka fall av in vitro-fertilisering har kalciumantagonister som nifedipine förknippats med reversibla biokemiska förändringar av spermatozoernas främre del, vilket kan leda till nedsatt spermiefunktion. Hos män som vid upprepade tillfällen misslyckas med att bli fäder med hjälp av in vitro-fertilisering, och där annan förklaring saknas, bör kalciumantagonister som nifedipin övervägas som en möjlig orsak.

Trafik

Reaktioner på läkemedlet, som kan variera i intensitet från person till person, kan påverka förmågan att köra bil eller utföra precisionsbetonat arbete (se avsnitt Biverkningar). Detta gäller framför allt då behandling inleds, vid byte av läkemedel och i kombination med alkohol.

Biverkningar

Nedan listas biverkningar som baseras på placebokontrollerade studier med nifedipin, sorterade efter CIOMS III frekvenskategorier (klinisk prövningsdatabas: nifedipin n=2 661; placebo n=1 486, status: 22 februari 2006 och ACTION studien: nifedipin n= 3 825; placebo n=3 840):
Biverkningar listade under ”Vanliga” observerades i en frekvens under 3% med undantag av ödem (9,9%) och huvudvärk (3,9%).
Frekvensen av biverkningar som rapporterats med produkter innehållande nifedipin summeras i nedanstående tabell. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Frekvensen definieras som vanliga (≥1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1000, < 1/100) och sällsynta (≥ 1/10000, < 1/1000). Biverkningar som endast observerats under pågående säkerhetsuppföljning efter lansering, och för vilka en frekvens inte kan beräknas, anges under ”Ingen känd frekvens”.


Organsystem
(MedDRA)

Vanliga

Mindre vanliga

Sällsynta

Ingen känd frekvens

Blodet och lymfsystemet

   

Agranulocytos

Leukopeni

Immunsystemet

 

Allergisk reaktion

Allergiskt ödem/ angioödem (inklusive larynxödem som kan vara livshotande)

Pruritus

Urtikaria

Utslag

Anafylaktisk/ anafylaktoid reaktion

Metabolism och nutrition

   

Hyperglykemi

Psykiska störningar

 

Ångestreaktioner

Sömnrubbningar

  

Centrala och perifera nervsystemet

Huvudvärk

Vertigo

Migrän

Yrsel

Tremor

Par-/Dysestesier

Hypoestesi

Somnolens

Ögon

 

Synrubbningar

 

Smärta i ögat

Hjärtat

 

Takykardi

Palpitationer

 

Bröstsmärta (angina pectoris)

Blodkärl

Ödem (inkl. perifert ödem)

Vasodilatation

Hypotension

Synkope

  

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

 

Näsblödning

Nästäppa

 

Dyspné

Lungödem*

Magtarmkanalen

Förstoppning

Gastrointestinal/

buksmärta

Illamående

Dyspepsi

Flatulens

Muntorrhet

Gingival hyperplasi

Besoar

Dysfagi

Tarmobstruktion

Tarmsår

Kräkningar

Gastroesofagal

sfinkterinsufficiens

Lever och gallvägar

 

Övergående förhöjning av leverenzymer

 

Ikterus

Hud och subkutan vävnad

 

Erytem

 

Toxisk epidermal nekrolys


Fotosensitiv allergisk reaktion


Palpabel purpura

Muskuloskeletala systemet och bindväv

 

Muskelkramper

Ledsvullnad

 

Artralgi

Myalgi

Njurar och urinvägar

 

Polyuri

Dysuri

  

Reproduktions-organ och bröstkörtel

 

Erektil dysfunktion

  

Allmänna symtom och/eller symtom vid administrerings-stället

Sjukdomskänsla

Ospecifik smärta

Frossbrytningar

  

*Fall har rapporterats vid användning som tokolytika under graviditet (se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning).


Hos dialyspatienter med mycket svår hypertension och hypovolemi kan signifikant hypotension uppstå som följd av vasodilatation.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering

Symtom
Följande symtom ses vid allvarlig överdosering med nifedipin: Medvetandesänkning, koma, blodtrycksfall, takykardi/bradykardi, hyperglykemi, metabolisk acidos, hypoxi, kardiogen chock med pulmonellt ödem.


Behandling av överdosering: Viktigast är att eliminera den aktiva substansen och återställa ett stabilt kardiovaskulärt tillstånd. Efter oralt intag är ventrikeltömning indicerat, om nödvändigt i kombination med tunntarmssköljning.


Vid intoxikation med nifedipinberedningar med fördröjd frisättning såsom Adalat Oros, är det viktigt att eliminationen blir så fullständig som möjligt, inkluderande tunntarmen, för att förhindra absorption av aktiv substans som annars är oundviklig.


Nifedipin är inte dialyserbart, så hemodialys fyller ingen funktion, men plasmaferes rekommenderas (hög plasmaproteinbindning, relativt liten distributionsvolym).


Vid bradyarytmier kan symtomatisk behandling med beta-sympatomimetika ges. Vid livshotande bradykardi bör temporär pacemaker övervägas.


Vid hypotension pga kardiogen chock och arteriell vasodilatation ges kalcium (10-20 ml 10%-ig kalciumglukonat långsamt intravenöst, upprepas vid behov). Som följd av detta kan serumkalcium nå den övre gränsen för normalvärdet eller lätt förhöjda nivåer. Om tillförsel av kalcium resulterar i otillräcklig höjning av blodtrycket kan vasokonstriktiva sympatomimetika som dopamin eller noradrenalin ges i tillägg. Doseringen av dessa bestäms uteslutande av vilken effekt som uppnås.


Ytterligare vätska eller volym måste administreras med försiktighet på grund av risken för överbelastning av hjärtat.

Farmakodynamik

Den verksamma substansen i Adalat Oros, dihydropyridinderivatet nifedipin, är en kalciumantagonist med effekt vid hypertoni och stabil angina pectoris.
Verkningsmekanismen för nifedipin är en selektiv hämning av flödet av kalciumjoner genom påverkan på särskilda kalciumkanaler (spänningsberoende kanaler av L-typ) i cellmembranet. Nifedipin är relativt kärlselektiv med betydligt mindre effekt på hjärtmuskulatur än glatt muskulatur i blodkärl. Nifedipin har ingen direkteffekt på hjärtats kontraktilitet, konduktivitet eller på retledningssystemet i kliniskt använda doser.

Kalciumantagonister är lipidneutrala. Kalciumjonen är väsentlig för insulinfrisättningen. Behandling med nifedipin kan teoretiskt påverka glukosmetabolismen på ett ogynnsamt sätt. I enstaka fall kan detta ha klinisk relevans.

Antihypertensiv effekt: Nifedipin minskar tonus i den glatta muskulaturen i arteriole, vilket medför en minskning av det perifera kärlmotståndet och därmed en sänkning av det arteriella blodtrycket. Långtidsbehandling med nifedipin ger en kvarstående sänkning av den totala perifera resistensen utan påverkan på hjärtfrekvens och minutvolym både i vila (liggande och sittande ställning) och vid arbete. Normala fysiologiska funktioner i stående ställning och vid arbete påverkas inte. Full terapevtisk effekt uppnås efter ca 4-6 veckors behandling. Effektdurationen är minst 24 timmar. Adalat Oros ger en effektiv blodtryckssänkning som följer det normala blodtryckets dygnsvariation.
Regress av vänsterkammarhypertrofi ses vid långtidsbehandling med Adalat Oros. Nifedipin har en natriuretisk och diuretisk, men ej kaliuretisk effekt. Den tubulära återresorptionen av natrium och vatten minskar vilket kan förklara frånvaron av salt- och vattenretention. Nifedipin ökar njurgenomblödningen och den glomerulära filtrationshastigheten både vid normal och nedsatt njurfunktion. Uppgift om nifedipin påverkar hjärt-kärlsjukdomarnas morbiditet/mortalitet saknas. Adalat Oros kan användas som monoterapi eller i kombination med annan blodtryckssänkande behandling, som t ex beta-receptorblockerare, diuretika och ACE-hämmare.

Antianginös effekt: Nifedipin dilaterar koronarkärlen vilket resulterar i en förbättrad myokardgenomblödning och ökad syretillförsel. Hjärtats arbete avlastas genom en markant reduktion av det perifera arteriella motståndet (reduktion av afterload). Detta medför ett minskat syrebehov i myokardiet. Förekommande spasm i koronarkärlen och i perifera kärl dämpas. God effekt har även observerats vid andra typer av angina, som t ex Prinzmetal's variantangina. I början av behandlingen kan man få en övergående reflektorisk ökning av hjärtfrekvensen; påverkan minskar under långtidsbehandling.
Adalat Oros ger en mindre påverkan på hjärtfrekvensen än kapslarna och tabletterna. Effektdurationen är minst 24 timmar.

I INSIGHT-studien randomiserades 6321 hypertensiva patienter med ytterligare minst en kardiovaskulär riskfaktor till Adalat Oros eller kombinationen hydroklortiazid/amilorid. Vid ett blodtryck överstigande 140/90 rekommenderades doshöjning eller tilläggsbehandling med betablockerare eller ACE-hämmare. Uppföljningstiden var 3-4,8 år. Studien indikerar att hypertonibehandling initierad med Adalat Oros och med tillägg av betablockerare eller ACE-hämmare vid behov inte påverkar kardiovaskulära komplikationer negativt jämfört med diuretika.
I ACTION-studien, en multicenter, randomiserad, placebokontrollerad dubbelblind studie med en uppföljningstid av 5 år, involverades 7665 patienter med stabil angina pectoris med standardbehandling. Effekterna av nifedipin vs placebo på kliniska resultat undersöktes.
Den primära effektvariabeln (total mortalitet oavsett dödsorsak, akut hjärtinfarkt, refraktär angina, ny manifest hjärtsvikt, invalidiserande stroke och perifer revaskularisering) skilde sig inte mellan patienter som behandlades med Adalat Oros (n=3825) och patienter som fick placebo (n=3840) (p=0,54).

I en i förväg definierad subgruppsanalys som inkluderade 3997 patienter med angina pectoris och hypertoni vid studiens början gav Adalat Oros en signifikant 13% minskning av den primära effektvariabeln.
Adalat Oros har visat sig säkert eftersom den primära effektvariabeln för säkerhet (total mortalitet oavsett dödsorsak, akut hjärtsvikt och invalidiserande stroke) var liknande i båda behandlingsgrupperna (p=0,86).
Adalat Oros hade en positiv effekt på två av de tre i förväg definierade sekundära variablerna. Den totala mortaliteten, större kardiovaskulära händelser, revaskularisering och koronarangiografi minskade med 11% (p=0,0012), varvid den huvudsakliga orsaken var det uttalat minskade behovet av koronarangiografi. I nifedipingruppen uppträdde 150 koronarangiografier färre som första händelse än i placebogruppen. Samtliga vaskulära händelser minskade med 9% (p=0,027), där den huvudsakliga orsaken var minskat behov av perkutant genomförd kranskärlsintervention och bypassoperation. Totalt var det 89 färre ingrepp som första händelser i nifedipingruppen jämfört med placebo. Utfallet av den tredje sekundära effektvariabeln ”större kardiovaskulär händelse” visade ingen skillnad i de två behandlingsgrupperna (p=0,26).


Pediatrisk population: Det finns begränsad information avseende jämförelser mellan nifedipin och andra antihypertensiva läkemedel, både vad gäller akut hypertoni och kronisk hypertoni med olika beredningsformer och olika dosering.

Antihypertensiv effekt av nifedipin har påvisats, men doseringsrekommendationer, säkerhet vid långtidsbehandling och effekt på kardiovaskulära händelser har ännu ej dokumenterats. Beredningsformer för barn saknas.

Farmakokinetik

Absorption
Samtidigt födointag fördröjer, men minskar inte tillgängligheten.


Den biologiska tillgängligheten är 35-55%. Beredningsformen medför en konstant frisättning av nifedipin, och en platå i plasmakoncentrationen fås efter ca 6-12 timmars frisättning (1:a dosen). Steady state uppnås efter 3:e dosen. Denna nivå förblir konstant med minimala fluktuationer mellan topp- och dalvärden under fortsatt behandling.


Distribution
Ca 95% av nifedipin är proteinbundet. Distributionshalveringstiden efter intravenös administrering är 5-6 minuter.


Metabolism
Efter oral administrering metaboliseras nifedipin i tarmväggen och i levern, främst via oxidativa processer. Nifedipin metaboliseras via cytokrom P450 3A4-systemet. Metaboliterna har ingen farmakodynamisk aktivitet.
Nifedipin utsöndras som metaboliter huvudsakligen via njurarna, och till 5-15% via gallan i faeces. I urinen återfinns endast spårmängder (<0,1%) av oförändrad substans.


Elimination
Den terminala halveringstiden för konventionella beredningar av nifedipin är 1,7-3,4 timmar (nifedipin kapslar). Detta är av samma storleksordning som den terminala halveringstiden efter intravenös tillförsel. Halveringstiden efter tillförsel av depotberedningen beror av frisättning och absorption från depotberedningen snarare än att återspegla nifedipins egen halveringstid.


Vid nedsatt njurfunktion ses inga väsentliga skillnader jämfört med friska försökspersoner.


I en studie i patienter med milt (Child Pugh A) eller måttligt (Child Pugh B) nedsatt leverfunktion sågs en 2-faldig respektive 4,5-faldig ökning av exponeringen av nifedipin (baserat på obundna plasmakoncentrationer) jämfört med patienter med normal leverfunktion. Clearance minskade och halveringstiden var förlängd. Farmakokinetiken för nifedipin har inte undersökts hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion (se avsnitt Dosering samt Varningar och försiktighet).

Prekliniska uppgifter

Prekliniska uppgifter visade inte några särskilda risker för människa baserat på gängse studier avseende endos- och flerdostoxicitet, gentoxicitet och karcinogen potential.

Reproduktionstoxicitet
Nifedipin har visat sig orsaka teratogena effekter hos råtta, mus och kanin, inkluderande digital anomali, extremitetsmissbildning, gomspalt, kluvet bröstben och revbensmissbildning. Digital anomali och extremitetsmissbildning kan vara ett resultat av hämmad uterin genomblödning, men har också observerats hos djur som behandlats med nifedipin endast efter organogenesperioden. Nifedipin har satts i samband med olika embryotoxiska, placenta-toxiska och fetotoxiska effekter, inklusive hämmad fostertillväxt (råtta, mus, kanin), små placentor och outvecklade korionvilli (apa), embryonal och fetal död (råtta, mus, kanin) och förlängd dräktighet/ nedsatt neonatal överlevnad (råtta; ej utvärderat hos andra djurslag).
Samtliga doser associerade med de teratogena, embryotoxiska eller fetotoxiska effekterna hos djur var toxiska för modern och flera gånger högre än rekommenderad human maximaldos.

Innehåll

1 tablett innehåller 20 mg, 30 mg eller 60 mg nifedipin.

Hjälpämnen: järnoxid (E 172), magnesiumstearat, natriumklorid (motsvarande natrium 8,3 mg (tablett 20 mg), 9,4 mg (tablett 30 mg) respektive 18,8 mg (tablett 60 mg)), hypromellos, cellulosaacetat, polyetylenglykol, polyetylenoxid, hydroxipropylcellulosa, titandioxid (E 171) och propylenglykol.

Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)

Nifedipin

Miljörisk: Risk för miljöpåverkan av nifedipin kan inte uteslutas då det inte finns tillräckliga ekotoxikologiska data.
Nedbrytning: Nifedipin bryts ned långsamt i miljön.
Bioackumulering: Nifedipin har låg potential att bioackumuleras.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

Environmental Risk Classification

Predicted Environmental Concentration (PEC)

PEC is calculated according to the following formula:

PEC (μg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.5*10-6*A(100-R)
 = 1.5*10-6*53,8210[kg]*100

Where:

A = 53.8210 kg (total sold amount API in Sweden year 2015, data from IMS Health). R = 0 % removal rate (due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation) = 0 if no data is available.

P = number of inhabitants in Sweden = 9 *106 

V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (1)

D = factor for dilution of wastewater by surface waterflow = 10 (1)

PEC = 0.0081 μg/L


Ecotoxicological studies

Crustacean (Daphnia magna):

Acute toxicity

EC50 /48 h (immobilization) = >3.88 mg/L (solubility limit) (guideline OECD202) (2)

Fish:

Acute toxicity (Zebrafish Danio rerio)

LC50 /96 h (mortality) = >5.77 mg/L (solubility limit) (guideline OECD 203) (2)


Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)

Risk of environmental impact of nifedipine cannot be excluded, since there is not sufficient ecotoxicity data available


Degradation

Biotic degradation

Ready degradability: not readily biodegradable

Manometric respiration test: Test results 3% degradation in 28 days (guideline OECD301F) (2)


The microbial degradation of nifedipine with environmental samples of coastal waters of 4 different sites (New York Bay, NY) was studied by Benotti et al (3). They incubated spiked nifedipine (1 µg/L) in mixtures with other pharmaceuticals and measured the disappearance from the water samples stored in the dark at 15ºC. Nifedipine was analyzed by LC-ToF-MS. Nifedipine 8 as parent compound) disappeared in 3 of 4 water samples with a half-life of 5.7 to 6.3 days, while in one sample the half-life was estimated to be >100 days. This sample originated from an oligotrophic region, while 2 of the others were more eutrophic. It is therefore likely that nifedipine is rapidly degraded in freshwater, since nifedipine as a human pharmaceutical will pass a waste water treatment plant after excretion from the patient, before it enters surface waters, and rivers are typically more eutrophic than marine or coastal areas, enhancing the degradation of nifedipine.


Abiotic degradation

Nifedipine is very light-sensitive. Photolytic degradation has been studied by several authors. In (4) the authors exposed samples of nifedipine in an ethanolic solution at 22ºC (pH not given) to monochromatic continuous irradiation with wave lengths between 223 and 390 nm. Rate constants for degradation were determined to be between 0.00009 to 0.00489 /s-1 dependent on wave lengths (low to high). The authors concluded that nifedipine is photolytically degraded at visible wave lengths, with maximum absorbance between 282 and 370 nm. Nitrosophenylpyridine was the main photolytic transformation product.

In (5) the degradation of nifedipine was studied using two different types of irradiation lamps (mercury vapor and fluorescence lamps with a light intensity of 5x104 J /m2) at wave lengths between 290 and 500 nm. Nifedipine was exposed to the different light sources as dry powder at room temperature. The irradiated samples were analyzed by HPLC-UV. Three degradation products were identified. The degradation half-life was a few minutes under the mercury vapor lamp and less than 3 hours under the fluorescence lamp.

The data on photo-stability of nipedipine suggest a high instability, with half-lives < 40 days.

The data on biological and abiotic degradation justify the phrase:
Nifedipine is slowly degraded in the environment.


Bioaccumulation

Partitioning coefficient:

Log POW 2.4 (calculated, method not known) (2).

Since log POW is 2.4, the substance has a low potential for bioaccumulation.


Excretion (metabolism)

Nifedipine is introduced mainly as oxidated metabolites and conjugated molecules (glucoronides).


References

  1. ECHA, European Chemicals Agency, 2016. Guidance on information requirements and chemical safety assessment.

    https://echa.europa.eu/documents/10162/13632/information_requirements_r16_en.pdf

  2. Bayer AG, Material Safety Data Sheet v4.0, 1.7.2011, Bayer AG, Leverkusen, Germany

  3. Benotti M.J., Brownawell B.J. 2009. Microbial degradation in marine and coastal waters. Environmental Pollution 157, 994-1002

  4. Maafi W., Maafi M. 2013. Modelling nifedipin photodegradation photostability and actinometric properties. Int J Pharmaceuiticals 456, 153-164

  5. Matsuda Y., Teraoka R., Sugimoto I. 1989. Comparative evaluation of photostability of solid state nifedipin under ordinary and intensive light irradiation conditions. Int J Pharmaceuiticals 54, 211-221

Förpackningsinformation

Depottablett 20 mg (rund, konvex, rosa med laserhål på en sida, märkt Adalat 20, diameter 8,4 mm)
98 styck blister, 305:76, (F)
49 x 1 styck blister (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
28 styck blister (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
Depottablett 30 mg (rund, konvex, rosa med laserhål på en sida, märkt Adalat 30, diameter 9,1 mm)
98 styck blister, 305:76, (F)
49 x 1 styck blister (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
28 styck blister (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
Depottablett 60 mg (rund, konvex, rosa med laserhål på en sida, märkt Adalat 60, diameter 10,7 mm)
98 styck blister, 551:15, (F)
49 x 1 styck blister (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
28 styck blister (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej

Hitta direkt i texten
Av