Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt och länkar

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Actilyse®

MiljöinformationReceptstatusFörmånsstatus
Boehringer Ingelheim

Pulver och vätska till injektions-/infusionsvätska, lösning
(Färglös till svagt gult pulver)

Selektivt trombolytiskt medel

Aktiv substans:
ATC-kod: B01AD02
Företaget omfattas av Läkemedelsförsäkringen
  • Vad är en FASS-text?
FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 2018-08-09.

Indikationer

Trombolytisk behandling av akut hjärtinfarkt

  • 90-minuters (accelererat) dosschema (se avsnitt Dosering): Då behandlingen kan påbörjas inom 6 timmar efter symtomdebut.

  • 3-timmars dosschema (se avsnitt Dosering): Då behandlingen kan påbörjas inom 6-12 timmar efter symtomdebut, förutsatt att indikationen är klarlagd.

Det har visats att behandling med Actilyse minskar 30-dagars-mortaliteten hos patienter med akut hjärtinfarkt.


Trombolytisk behandling av akut massiv lungemboli med hemodynamisk påverkan

Diagnosen bör i möjligaste mån säkerställas på ett objektivt sätt genom pulmonalisangiografi eller med icke-invasiva metoder som lungscintigrafi. Det finns inga bevis för en positiv effekt på mortalitet eller sen morbiditet relaterad till lungemboli.


Fibrinolytisk behandling av akut ischemisk stroke

Behandlingen måste påbörjas så tidigt som möjligt inom 4,5 timmar efter debut av strokesymtom och efter att intrakraniella blödningar uteslutits med lämplig bildteknik (till exempel CT skalle eller annan bilddiagnostisk metod känslig för blödning). Behandlingens effekt är tidsberoende, därför ökar tidig behandling chansen att utfallet blir gynnsamt.

Kontraindikationer

Generellt för alla indikationer är att Actilyse inte ska administreras till patienter med känd överkänslighet mot den aktiva substansen alteplas, gentamicin (spårrester från tillverkningen) eller mot något hjälpämne som listas i avsnitt Innehåll.


Ytterligare kontraindikationer vid akut hjärtinfarkt, akut massiv lungemboli och akut ischemisk stroke Actilyse är kontraindicerat då det föreligger en hög risk för blödning såsom vid:

  • Signifikant blödningsrelaterad sjukdom, pågående eller under de senaste 6 månaderna

  • känd blödningsbenägenhet

  • pågående effektiv behandling med perorala antikoagulantia, t ex warfarin (se avsnitt Varningar och försiktighet)

  • pågående eller nyligen genomgången allvarlig blödning

  • tidigare genomgången intrakraniell blödning eller misstänkt intrakraniell blödning

  • misstänkt subaraknoidalblödning eller tillstånd efter subaraknoidalblödning från aneurysm

  • genomgången CNS-skada (t. ex tumör, aneurysm eller intrakraniell/spinal kirurgi)

  • nyligen genomgången (inom 10 dagar) extern hjärtmassage, förlossning eller punktion av icke-komprimerbart kärl (t ex v. subclavia eller jugularis)

  • svår okontrollerad arteriell hypertoni

  • bakteriell endokardit, perikardit

  • akut pankreatit

  • dokumenterad ulcererande gastrointestinal sjukdom under de senaste 3 månaderna, esofagusvaricer, arteriella aneurysm, arteriella/venösa kärlmissbildningar

  • tumör med ökad blödningsrisk

  • allvarlig leversjukdom, inklusive leverinsufficiens, cirros, portahypertension (esofagusvaricer) och aktiv hepatit

  • större operation eller betydelsefullt trauma under de senaste 3 månaderna


Ytterligare kontraindikationer vid akut hjärtinfarkt

  • känd genomgången hemorragisk stroke eller stroke av okänt ursprung.

  • känd genomgången ischemisk stroke eller transitorisk ischemisk attack (TIA) under de senaste 6 månaderna, förutom pågående akut ischemisk stroke inom de senaste 4,5 timmarna.


Ytterligare kontraindikationer vid akut massiv lungemboli

  • känd genomgången hemorragisk stroke eller stroke av okänt ursprung.

  • känd genomgången ischemisk stroke eller transitorisk ischemisk attack (TIA) under de senaste 6 månaderna, förutom pågående akut ischemisk stroke inom de senaste 4,5 timmarna.

Ytterligare kontraindikationer vid akut ischemisk stroke

  • debut av symtom av ischemisk stroke mer än 4,5 timmar före infusionens start eller när tidpunkten för symtomdebut är okänd och potentiellt kan överskrida 4,5 timmar (se avsnitt Farmakodynamik).

  • mindre neurologiska störningar eller symtom som snabbt förbättras före infusionens start

  • svår stroke enligt klinisk bedömning (t ex NIHSS>25) och/eller enligt lämplig bildteknik

  • kramper vid debut av stroke

  • tecken på intrakraniell blödning enligt datortomografi

  • symtom på misstänkt subarachnoidalblödning, även om datortomografin är normal

  • tillförsel av heparin under de föregående 48 timmarna och en tromboplastintid som överstiger den övre normalgränsen

  • genomgången stroke och samtidig diabetes

  • genomgången stroke under de senaste 3 månaderna

  • trombocytantal lägre än 100 000/mm³

  • systoliskt blodtryck > 185 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >110 mm Hg, eller aggressiv behandling (intravenös farmakoterapi) för att minska blodtrycket till dessa gränser

  • blodglukos < 50 mg/dl eller > 400 mg/dl (< 2,8 mmol/l eller > 22,2 mmol/l).

Behandling av barn och ungdomar

Actilyse är inte avsett för behandling av akut ischemisk stroke hos barn under 16 år (för ungdomar ≥ 16 år, se avsnitt Varningar och försiktighet).

Dosering

Actilyse ska ges så tidigt som möjligt efter symtomdebut. Följande doseringsanvisningar bör följas.


Akut hjärtinfarkt

Dosering

a) 90-min (accelererat) dosschema: Då behandlingen av akut hjärtinfarkt kan påbörjas inom 6 timmar efter symtomdebut.


Koncentration alteplas


1 mg/ml

2 mg/ml

15 mg som intravenös bolus

15 ml

7,5 ml

50 mg som infusion under 30 minuter

50 ml

25 ml

Därefter infusion av 35 mg under 60 minuter, till maxdosen 100 mg

35 ml

17,5 ml


För patienter med en kroppsvikt under 65 kg ska dosen justeras enligt följande tabell:



Koncentration alteplas


1 mg/ml

2 mg/ml

15 mg som intravenös bolus

15 ml

7,5 ml

0,75 mg/kg kroppsvikt som infusion under 30 minuter (max. 50 mg)

0,75 ml per kg kroppsvikt

0,375 ml per kg kroppsvikt

Därefter infusion av 0,5 mg/kg kroppsvikt under 60 minuter (max. 35 mg)

0,5 ml per kg kroppsvikt

0,25 ml per kg kroppsvikt

b) 3-timmars dosschema: Då behandlingen kan påbörjas 6-12 timmar efter symtomdebut.



Koncentration alteplas


1 mg/ml

2 mg/ml

10 mg som intravenös bolus

10 ml

5 ml

50 mg som infusion under första timmen

50 ml

25 ml

Därefter infusion av 10 mg/30 minuter, till maximal dos 100 mg under 3 timmar

10 ml/30 min

5 ml/30 min

Hos patienter med en kroppsvikt under 65 kg ska den totala dosen ej överstiga 1,5 mg/kg.

Maximal dos av Actilyse är 100 mg.


Understödjande behandling

Antitrombotisk understödjande behandling rekommenderas enligt gällande internationella riktlinjer för behandling av patienter med hjärtinfarkt med ST-höjning.

Administreringssätt

Den rekonstituerade lösningen skall administreras intravenöst.

Injektionsflaskorna på 2 mg alteplas är inte indicerade för användning för denna indikation.
Anvisningar om rekonstituering/administrering finns i avsnitt Hantering, hållbarhet och förvaring.


Akut massiv lungemboli


Dosering
Sammanlagt ges 100 mg alteplas under 2 timmar. Mest erfarenhet finns av följande dosschema:



Koncentration alteplas


1 mg/ml

2 mg/ml

10 mg som intravenös bolus under 1-2 min

10 ml

5 ml

Därefter infusion av 90 mg under 2 timmar

90 ml

45 ml

Den sammanlagda dosen bör ej överstiga 1,5 mg/kg hos patienter med en kroppsvikt under 65 kg.


Understödjande behandling

Efter behandling med Actilyse bör heparin sättas in (eller återinsättas) när APTT är lägre än 2 gånger övre normalvärdesgränsen. Dosen bör justeras så att APTT förblir mellan 50 – 70 sekunder (1,5-2,5 gånger referensvärdet).


Administreringssätt

Den rekonstituerade lösningen skall administreras intravenöst.

Injektionsflaskorna på 2 mg alteplas är inte indicerade för användning för denna indikation. Anvisningar om rekonstituering/administrering finns i avsnitt Hantering, hållbarhet och förvaring.


Akut ischemisk stroke


Behandlingen måste övervakas och följas upp av läkare med särskild utbildning och erfarenhet av neurovaskulär vård (se avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet).


Dosering

Den rekommenderade dosen är 0,9 mg alteplas/kg kroppsvikt (maximalt 90 mg) som intravenös infusion under 60 minuter, med 10 % av totaldosen given som initial intravenös bolus.


Behandling med Actilyse måste påbörjas så snart som möjligt inom 4,5 timmar efter symtomdebut. Risk/nyttabalans för behandling som sätts in mer än 4,5 timmar efter symtomdebut är negativ, varför behandling efter 4,5 timmar måste undvikas (se avsnitt Farmakodynamik).


Understödjande behandling:

Säkerhet och effekt av Actilyse-behandling given tillsammans med heparin och acetylsalicylsyra inom 24 timmar efter symtomdebut har inte undersökts tillräckligt. Tillförsel av acetylsalicylsyra eller intravenöst heparin ska därför undvikas under de första 24 timmarna efter behand­ling med Actilyse. Om heparin krävs för andra indikationer (t ex prevention av djup ventrombos) bör dosen ej överstiga 10 000 IE/dag subkutant.


Administreringssätt

Den rekonstituerade lösningen skall administreras intravenöst.

Injektionsflaskorna på 2 mg alteplas är inte indicerade för användning för denna indikation.
Anvisningar om rekonstituering/administrering finns i avsnitt Hantering, hållbarhet och förvaring.


Pediatrisk population

Det finns begränsad erfarenhet av användning av Actilyse hos barn och ungdomar. Actilyse är kontraindicerat för behandling av akut ischemisk stroke hos barn och ungdomar under 16 år (se avsnitt Kontraindikationer). Dosen för ungdomar som är 16-17 år är samma som för vuxna (se avsnitt Varningar och försiktighet för rekommendationer om användning av bilddiagnostiska metoder innan behandling).

Varningar och försiktighet

Lämplig beredning av alteplas bör väljas omsorgsfullt och i överensstämmelse med den avsedda användningen. Beredningen på 2 mg alteplas är inte indicerat för användning vid akut hjärtinfarkt, akut massiv lungemboli eller akut ischemisk stroke (på grund av risken för kraftig underdosering). Endast beredningen på 10 mg, 20 mg eller 50 mg är indicerade för dessa indikationer.


Trombolytisk / fibrinolytisk behandling kräver adekvat övervakning. Actilyse ska endast användas under överinseende och uppföljning av läkare som har utbildning och erfarenhet av trombolytisk behandling och som har tillgång till utrustning för att övervaka behandlingen. När Actilyse administreras bör läkemedel och övrig utrustning för hjärt-lung-räddning alltid finnas tillgänglig.


Överkänslighet

Immunmedierade överkänslighetsreaktioner associerade med administrering av Actilyse kan orsakas av den aktiva substansen alteplas, gentamicin (spårrester från tillverkningen), något av hjälpämnena eller korken på injektionsflaskan med Actilyse pulver som innehåller naturgummi (ett latexderivat). Ingen varaktig antikroppsbildning mot den rekombinanta humana vävnadsplasminogenaktivatormolekylen har observerats efter behandling. Det finns ingen systematisk erfarenhet av upprepad tillförsel av Actilyse.

Det finns även en risk för överkänslighetsreaktioner medierade genom en icke immunologisk mekanism.

Angioödem är den vanligaste överkänslighetsreaktionen som rapporterats med Actilyse. Denna risk kan vara förhöjd vid indikationen akut ischemisk stroke och/eller vid samtidig behandling med ACE- hämmare (se avsnitt Interaktioner). Patienter behandlade för någon av de godkända indikationerna ska övervakas för angioödem under och upp till 24 timmar efter infusion.

Om en allvarlig överkänslighetsreaktion (t.ex. angioödem) uppstår, ska infusionen avbrytas och lämplig behandling omedelbart påbörjas. Detta kan omfatta intubering.



Blödningar

Om en potentiellt allvarlig blödning förekommer, särskilt cerebral blödning, måste den fibrinolytiska behandlingen avbrytas. I allmänhet är det dock inte nödvändigt att ersätta koagulationsfaktorer pga den korta halveringstiden och obetydliga effekten på systemiska koagulationsfaktorer. De flesta patienter som har blödningar kan behandlas genom avbruten trombolytisk och antikoagulationsbehandling, volymexpansion och manuellt tryck på det blödande kärlet. Protaminbehandling ska övervägas om heparin har tillförts inom 4 timmar efter det att blödningen började. Hos det fåtal patienter som ej svarar på denna konservativa behandling, kan välavvägd behandling med blodtransfusioner behövas. Transfusion av kryoprecipitat, färskfrusen plasma och trombocyter ska övervägas med klinisk och laborativ utvärdering efter varje infusion. Önskad nivå av fibrinogen är 1 g/l vid infusion av kryoprecipitat. Antifibrinolytiska läkemedel finns tillgängliga som ett sista alternativ.


Hos äldre patienter ökar risken för intrakraniell blödning, därför bör en omsorgsfull risk-nytta-analys göras.


Erfarenhet av behandling av barn och ungdomar med Actilyse är begränsad.


Som med alla trombolytiska preparat, bör nyttan av behandlingen noggrant vägas mot risken, speciellt hos patienter med:

  • mindre, färska traumata, t ex biopsier, punktion av större kärl, intramuskulära injektioner, extern hjärtmassage

  • tillstånd med ökad blödningsrisk som inte är nämnda i avsnitt Kontraindikationer

Hårda katetrar bör inte användas.


Patienter som behandlas med perorala antikoagulantia:

Behandling med Actilyse kan övervägas när dosen eller tiden sedan senaste intag av antikoagulatia gör kvarvarande effekt osannolik. Detta ska bekräftas genom att lämpliga antikoagulationstester för berörd(a) produkt(er) inte uppvisar någon kliniskt relevant aktivitet på koagulationssystemet (t.ex. INR ≤ 1,3 för vitamin K antagonister eller att andra relevanta test för andra perorala antikoagulantia är inom respektive övre normalgräns).


Pediatrisk population

Ännu finns endast begränsad erfarenhet av användning av Actilyse hos barn och ungdomar.


När behandling med Actilyse övervägs hos noggrant utvalda ungdomar ≥ 16 år med akut ischemisk stroke ska nyttan av behandlingen noggrant vägas mot riskerna för den enskilda patienten. Detta ska diskuteras med patienten och vårdnadshavare. Ungdomar ≥ 16 år ska behandlas enligt anvisningarna för den vuxna populationen efter att bilddiagnostik använts för att utesluta andra strokeliknande tillstånd och för att bekräfta arteriell ocklusion motsvarande de neurologiska symtomen (se avsnitt Farmakodynamik).


Ytterligare varningar och försiktighetsmått vid akut hjärtinfarkt och akut massiv lungemboli


Doser högre än 100 mg alteplas får ej ges pga ökad risk för intrakraniell blödning.

Det är därför viktigt att följa rekommendationerna i avsnitt Dosering, så att rätt dos alteplas ges.


Den terapeutiska nyttan ska vägas noga mot den potentiella risken, särskilt hos patienter med systoliskt blodtryck > 160 mm Hg (se avsnitt Kontraindikationer).


GPIIb/IIIa-antagonister:

Samtidig användning av GPIIb/IIIa-antagonister ökar risken för blödning.


Ytterligare varningar och försiktighetsmått vid akut ischemisk stroke


- Speciella försiktighetsmått:

Behandlingen ska endast genomföras under överinsyn och uppföljning av en läkare som är utbildad och erfaren i neurovaskulär vård. För att verifiera behandlingsindikation kan lämpligen fjärrdiagnostiska åtgärder övervägas (se avsnitt Indikationer).


Speciella varningar / tillstånd med minskad nytta-risk-kvot:

Jämfört med patienter med övriga indikationer har patienter med akut ischemisk stroke som behandlas med Actilyse en markant ökad risk för intrakraniella blödningar eftersom blödningar förekommer huvudsakligen inom infarktområdet.


Detta gäller särskilt i följande fall:

  • Alla situationer som listas i avsnitt Kontraindikationer och alla tillstånd som innebär hög risk för blödning.

  • Små asymtomatiska aneurysm i cerebrala kärl.

  • Den kliniska nyttan minskar ju längre tid som gått från symtomdebut till behandlingsstart. Därför bör behandlingsstart med Actilyse inte försenas.

  • Patienter förbehandlade med acetylsalicylsyra (ASA) kan ha ökad risk för intracerebral blödning, särskilt om behandlingen med Actilyse fördröjs.

  • I jämförelse med yngre patienter kan patienter med högre ålder (över 80 år) få ett sämre utfall oberoende av behandling. De är också mer benägna att få en allvarligare stroke som förknippas med högre absolut risk för intracerebral blödning vid trombolys i jämförelse med en lindrigare stroke eller med icke-trombolyserade patienter. Även om tillgängliga data tyder på att nyttan av Actilyse är mindre hos patienter över 80 år i jämförelse med yngre patienter, kan Actilyse användas hos patienter över 80 år baserat på individuellt risk-nytta förhållande (se avsnitt Farmakodynamik). Patienter med hög ålder ska väljas ut mycket noggrant och deras allmänna hälsa och neurologiska status ska vägas in.

  • Den terapeutiska vinsten minskar hos patienter som haft en stroke tidigare (se även avsnitt Kontraindikationer) eller som har diabetes med bristande metabol kontroll. Hos dessa patienter är nytta-risk förhållandet mindre förmånligt, men fortfarande positivt.

  • Hos patienter med mycket mild stroke överstiger risken den förväntade nyttan (se avsnitt Kontraindikationer).

  • Hos patienter med mycket svår stroke är risken större för intracerebrala blödningar och död och dessa patienter ska inte behandlas (se avsnitt Kontraindikationer).

  • Hos patienter med omfattande infarkt är risken större för dåligt behandlingsresultat som svåra blödningar och död. Hos dessa patienter bör nytta-risk förhållandet bedömas noga.

  • Hos strokepatienter minskar sannolikheten för ett positivt behandlingsresultat med ökande ålder, ökad svårighetsgrad av stroke och ökande glukosnivåer i blodet vid ankomst till sjukhuset, medan sannolikheten för svår invalidisering och död eller relevanta intrakraniella blödningar ökar, oberoende av behandling. Patienter med svår stroke (bedömt kliniskt och/eller med lämplig bildteknik) och patienter med blodglukosnivåer < 50 mg/dl eller > 400 mg/dl (< 2,8 mmol/l eller > 22,2 mmol/l) vid ankomsten skall inte behandlas med Actilyse (se avsnitt Kontraindikationer).

Övervakning av blodtryck

Det är lämpligt att följa blodtrycket under infusionen och 24 timmar därefter; intravenös antihypertensiv behandling rekommenderas vid systoliskt blodtryck > 180 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 105 mm Hg.


Andra särskilda varningar

Reperfusion av det ischemiska området kan leda till cerebralt ödem i infarktzonen. På grund av ökad blödningsrisk, bör trombocytaggregationshämmare inte sättas in under de första 24 timmarna efter behandling med alteplas.

Interaktioner

Några formella interaktionsstudier med Actilyse och andra läkemedel som vanligtvis används av patienter med akut hjärtinfarkt har inte gjorts.

Blödningsrisken kan öka vid samtidig behandling med kumarin-derivat, orala antikoagulantia, trombocyt­aggregations­hämmare, ofraktionerat heparin, lågmolelylärt heparin eller aktiva substanser som inverkar på koagulationen (före, under eller inom de första 24 timmarna efter behandling med Actilyse) (se avsnitt Kontraindikationer).

Samtidig behandling med ACE-hämmare kan öka risken för en överkänslighetsreaktion (se avsnitt Varningar och försiktighet).


Samtidig användning av GPIIb/IIIa-antagonister ökar risken för blödning.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  B:3.

Graviditet

Det finns begränsad erfarenhet av användning av Actilyse vid graviditet. Djurstudier med alteplas med högre doser än för doser i människa påvisade fetal omognad och/eller embryotoxicitet, sekundärt till läkemedlets kända farmakologiska effekt. Alteplas anses inte vara teratogent (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

Vid en akut livshotande sjukdom måste nyttan av behandlingen vägas mot den potentiella risken.


Amning

Det är inte känt om alteplas utsöndras i bröstmjölk.


Fertilitet

Det finns inga tillgängliga kliniska data för Actilyse. Djurstudier med alteplas påvisade inga negativa påverkningar på fertilitet (se avsnitt Prekliniska uppgifter).


Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  IVa.

Det är inte känt om alteplas utsöndras i modersmjölk

Trafik

Ej relevant.

Biverkningar

De mest frekventa biverkningarna associerade med Actilyse är olika former av blödning som resulterar i minskning av hematokrit och/eller hemoglobinvärden.

Biverkningar som listas nedan klassificeras enligt frekvens och organsystem.

Frekvenserna definieras enligt följande konvention: Mycket vanliga (≥1/10), Vanliga (≥1/100 till <1/10), Mindre vanliga (≥1/1,000 till <1/100), Sällsynta (≥1/10,000 till <1/1,000), Mycket sällsynta (<1/10,000), Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Utom vid intrakraniell blödning som biverkning vid indikationen stroke och reperfusionsarytmier vid indikationen hjärtinfarkt finns det inget medicinskt skäl att anta att den kvalitativa och kvantitativa biverkningsprofilen vid indikationerna lungemboli och akut ischemisk stroke är annorlunda än profilen vid indikationen hjärtinfarkt.


Tabell 1 Biverkningar vid akut hjärtinfarkt, akut massiv lungemboli och akut ischemisk stroke

Organsystem

Biverkning

Blödning

mycket vanliga

intracerebral blödning utgör den huvudsakliga biverkningen vid behandling av akut ischemisk stroke (upp till 15 % av patienterna utan ökad total mortalitet och utan relevant ökning av total mortalitet och allvarlig funktionsnedsättning (sammantaget), det vill säga mRS på 5 och 6).

blödning från skadade blodkärl (t ex hematom)

vanliga

intracerebral blödning (såsom cerebral blödning, cerebralt hematom, hemorragisk stroke, hemorragisk omvandling av stroke, intrakraniellt hematom, subaraknoidalblödning) vid behandling av akut hjärtinfarkt och akut lungemboli

faryngeal blödning

gastrointestinal blödning (såsom magblödning, blödande magsår, blödning i rektum, hematemes, melena, blödning i munnen, blödning i tandköttet)

ekkymos

urogenital blödning (såsom hematuri, blödning i urinvägarna)

blödning vid injektionsstället (blödning vid punktionsstället, hematom vid venkanyl, blödning vid venkanyl)

mindre vanliga

blödning i lungor (såsom hemoptys, hemotorax, blödning i luftvägarna)

epistaxis

öronblödning

sällsynta

ögonblödning

hemoperikardium

retroperitoneal blödning (såsom retroperitonealt hematom)

ingen känd frekvens***

blödning från parenkymatösa organ (såsom hepatisk blödning)

Immunsystemet

sällsynta

överkänslighetsreaktioner (t ex hudutslag, nässelutslag, bronkospasm, angioödem, hypotension, chock). *

mycket sällsynta

svår anafylaxi

Centrala och perifera nervsystemet

mycket sällsynta

händelser relaterade till nervsystemet (t ex epileptiska anfall, konvulsioner, afasi, talstörningar, delirium, akut hjärnsyndrom, agitation, förvirring, depression, psykos) ofta i samband med samtidig ischemi eller cerebrovaskulär blödning

Hjärtat**

mycket vanliga

återkommande ischemi / angina, hypotension och hjärtinsufficiens / lungödem

vanliga

hjärtstillestånd, kardiogen chock, reinfarkt

mindre vanliga

reperfusionsarytmier (t ex arytmi, extrasystole, AV-block I till komplett, förmaksflimmer / -fladder, bradykardi, takykardi, ventrikulär arytmi, ventrikulär takykardi / ventrikelflimmer, elektromekanisk dissociation [EMD]

mitralisregurgitation, lungemboli, andra systemiska embolier / cerebral emboli, ventrikulär septumdefekt

Blodkärl

sällsynta

emboli, som kan leda till följdverkningar i berörda organ

Magtarmkanalen

sällsynta

Illamående

ingen känd frekvens***

kräkningar

Undersökningar

mindre vanliga

blodtryckssänkning

ingen känd frekvens***

Feber

Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer

ingen känd frekvens***

fettemboli (embolisering av kolesterolkristaller), som kan leda till följdverkningar i berörda organ

Kirurgiska och medicinska åtgärder

ingen känd frekvens***

blodtransfusioner (nödvändiga)

*Se avsnitt Varningar och försiktighet och Interaktioner.


**Hjärtat

Liksom med andra trombolytiska läkemedel, har ovanstående händelser i respektive sektion rapporterats som följd av hjärtinfarkt och/eller trombolytisk behandling. Dessa hjärtbiverkningar kan vara livshotande och leda till döden.


***Frekvensberäkning

Erfarenhet om denna biverkning har observerats sedan läkemedlet marknadsförts. Med 95% säkerhet är frekvenskategorin inte större än för ”sällsynta” utan kan vara mindre. Exakt beräkning av frekvensen är inte möjlig eftersom biverkningen inte inträffade i en databas för kliniska studier bestående av 8 299 patienter.

Död och permanent invaliditet har rapporterats hos patienter som genomgått stroke (inklusive intrakraniell blödning) och andra allvarliga blödningsepisoder.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering

Trots en relativ fibrinspecificitet kan signifikant minskade halter av fibrinogen och andra koagulationfaktorer förekomma efter överdosering. Efter avslutad Actilyse-behandling är det vanligen tillräckligt att avvakta normal återbildning av koagulationsfaktorer. Vid svårare blödningskomplikationer rekommenderas infusion av färskfrusen plasma och om det bedöms nödvändigt administrering av syntetiska antifibrinolytika.

Farmakodynamik

Verkningsmekanism 

Den aktiva substansen i Actilyse är alteplas, en rekombinant human vävnadsplasminogen­aktivator, ett glukoprotein, som aktiverar plasminogen till plasmin. Efter intravenös i.v. tillförsel förblir alteplas relativt inaktivt i systemcirkulationen.

Efter bindning till fibrin sker en aktivering som leder till omvandling av plasminogen till plasmin, vilket i sin tur leder till upplösning av fibrintromben.


Farmakodynamisk effekt

På grund av sin relativa fibrin-specificitet leder alteplas i doseringen 100 mg till en minskning av halten cirkulerande fibrinogen till 60 % av utgångsvärdet efter 4 timmar. Efter 24 timmar har halten återgått till 80 % av utgångsvärdet. Motsvarande halter av plasminogen och alfa-2-antiplasmin minskade till 20 % resp. 35 % efter 4 timmar och återgick till 80 % eller mer efter 24 timmar. Uttalad och kvarstående minskning av den cirkulerande fibrinogennivån har endast noterats hos enstaka patienter.


Klinisk effekt och säkerhet

I en studie av mer än 40 000 patienter med akut hjärtinfarkt (GUSTO-studien) gav behandling med 100 mg alteplas under 90 minuter (med samtidig heparininfusion) lägre 30-dagars-mortalitet (6,3 %) än behandling med 1,5 milj. enheter streptokinas under 60 min (med heparin subkutant eller intravenöst)(7,3%). De patienter som behandlades med Actilyse hade högre andel öppetstående kranskärl efter 60 och 90 min, däremot var det ingen skillnad mellan preparaten vid 180 min eller senare.


30-dagars-mortalitet är lägre än hos patienter som inte behandlas med trombolys.


Frisättning av alfa-hydroxybuturat-dehydrogenas reduceras. Vänsterkammarfunktionen och väggrörligheten var mindre påverkad än hos patienter som inte behandlas med trombolys.


Akut hjärtinfarkt

En placebokontrollerad studie med 100 mg Actilyse under 3 timmar (LATE-studien) visade minskad 30-dagars-mortalitet jämfört med placebo hos patienter som behandlades inom 6-12 timmar efter symtomdebuten. Hos patienter med klara tecken på hjärtinfarkt kan behandling som initieras upp till 24 timmar efter symtomdebut, vara av värde.


Akut massiv lungemboli

Hos patienter med akut massiv lungemboli med hemodynamisk påverkan kan trombolytisk behandling med Actilyse leda till snabb reduktion av trombstorleken och minskat pulmonellt arteriellt tryck. Mortalitetsdata saknas.


Akut ischemisk stroke

I två studier i USA (NINDS A/B) hade en signifikant större andel patienter ett positivt behandlingsresultat med alteplas (ingen eller minimal invaliditet), jämfört med placebo. Dessa resultat kunde bekräftas i ECASS-III-studien (se nedanstående avsnitt) efter att två europeiska studier och ytterligare en studie i USA inte kunnat ge motsvarande evidens för detta eftersom användningen i studierna skiljt sig från den som rekommenderas i nuvarande produktinformation.


ECASS III-studien var en placebokontrollerad, dubbelblindad studie genomförd på patienter i Europa med akut stroke inom tidsfönstret 3 till 4,5 timmar. Den behandling som administrerades i ECASS III-studien var i linje med den europeiska produktresumén för Actilyse vid strokeindikationen, bortsett från den bortre tidsgränsen för behandlingsstart, det vill säga 4,5 timmar. Primärt effektmått var funktionsnedsättning vid dag 90, fördelat på gynnsamt (modifierad Rankinskala [mRS] från 0 till 1) eller ogynnsamt utfall (mRS 2 till 6). Totalt 821 patienter (418 på alteplas och 403 på placebo) randomiserades. Fler patienter fick gynnsamt utfall med alteplas (52,4%) än med placebo (45,2%, oddskvot, 1,34; 95% KI 1,02-1,76; p=0,038). Förekomsten av symtomgivande intrakraniell blödning var högre med alteplas jämfört med placebo (27,0% jämfört med 17,6%; p=0,0012, symtomgivande intrakraniell blödning, klassifierad med ECASS III-definition, 2,4% mot 0,2%, p=0,008). Mortaliteten var låg och skiljde ej signifikant mellan alteplas (7,7%) och placebo (8,4%; p=0,681). Subgruppsresultat i ECASS III bekräftar att längre OTT (tid till behandling) är förenad med en ökande risk för mortalitet och symtomgivande intrakraniell blödning. Resultaten i ECASS III visar en positiv sammanlagd klinisk nytta för behandling med Actilyse inom tidsfönstret 3-4,5 timmar, medan poolade data visar att den sammanlagda kliniska nyttan inte längre är gynnsam för alteplas i tidsfönstret bortom 4,5 timmar.


Säkerhet och effekt för Actilyse vid behandling av akut ischemisk stroke i upp till 4,5 timmar efter stroke onset time to start treatment (OTT) har utvärderats i en pågående registerstudie (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry). I denna observationsstudie jämfördes utfall av säkerhetsdata bland 21 566 behandlade patienter inom 0-3 timmar efter symtomdebut jämfört med data från 2 376 patienter som behandlats inom 3-4,5 timmar efter symtomdebut. Förekomsten av symtomatisk intrakraniell blödning (enligt definition i SITS-MOST) befanns vara högre i tidsfönstret 3-4,5 timmar (2,2%) jämfört med de som behandlats inom 3 timmar (1,7%). Mortalitetsfrekvensen vid tre månader var jämförbara för tidsfönstret 3-4,5 timme (12%) jämfört med tidsfönstret 0-3 timmar (12,3%) med en ojusterad oddskvot på 0,97 (95% KI: 0,84-1,13, p=0,70) och en justerad oddskvot på 1,26 (95% KI: 1,07-1,49, p=0,005). SITS observationella data stödjer evidens från kliniska studier för OTT (stroke onset time to start treatment) som en viktig faktor för att förutsäga utfallet efter akut strokebehandling med alteplas.


Äldre (> 80 år)

För att bedöma risk-nytta förhållandet för patienter > 80 år gjordes en metaanalys av individuellt justerad data från 6 756 patienter, inkluderande de över 80 år, från nio randomiserade studier där alteplas jämfördes med placebo eller öppen kontroll. Sannolikheten för ett gynnsamt behandlingsresultat (mRS 0 – 1 vid dag 90/180) var högre och var förknippad med större nytta vid tidig behandling för alla åldersgrupper (p-värde för interaktionen 0,0203) och var oberoende av ålder.

Effekten av alteplas-behandling var likartad för patienter över 80 år och yngre [medelvärde tid till behandling från symtomdebut var 4,1 timmar: 990/2512 (39 %) av de alteplas-behandlade jämfört med 853/2515 (34 %) av kontrollerna, uppnådde ett gynnsamt behandlingsresultat vid dag 90/180; oddskvot 1,25, 95 % KI 1,10-1,42] och för de som var äldre än 80 år [medelvärde tid till behandling från symtomdebut var 3,7 timmar: 155/879 (18 %) av de alteplas-behandlade jämfört med 112/850 (13 %) av kontrollerna, uppnådde ett gynnsamt behandlingsresultat; oddskvot 1,56; 95 % KI 1,17-2,08].

Hos patienter över 80 år som behandlades med alteplas inom 3 timmar, uppnåddes ett gynnsamt behandlingsresultat hos 55/302 (18,2 %) mot 30/264 (11,4 %) av kontrollerna (oddskvot 1,86; 95 % KI 1,11-3,13). Hos de som behandlades inom 3 till 4,5 timmar uppnåddes ett gynnsamt behandlingsresultat hos 58/342 (17,0 %) mot 50/364 (13,7 %) av de som fick kontroll (oddskvot 1,36; 95 % KI 0,87-2,14).

Parenkym blödning typ 2 inom 7 dagar inträffade hos 231 (6,8 %) av 3 391 patienter som fått alteplas mot 44 (1,3 %) av 3 365 av kontrollerna (oddskvot 5,55; 95 % KI 4,01-7,70). Dödlig parenkym blödning typ 2 inom 7 dagar inträffade hos 91 (2,7 %) av patienter som fått alteplas mot 13 (0,4 %) av patienter i kontrollgruppen (oddskvot 7,17; 95 % KI 3,98-12,79).

Hos patienter över 80 år som behandlats med alteplas inträffade dödlig intrakrainell blödning inom sju dagar hos 32/879 (3,6 %) mot 4/850 (0,5 %) i kontrollgruppen (oddskvot 7,95; 95 % KI 2,79-22,60).

Av de totalt 8 658 patienter > 80 år som behandlats < 4,5 timmar efter symtomdebut i SITS-ISTR jämfördes data från 2 157 patienter som behandlats > 3 till 4,5 timmar efter symtomdebut med de 6 501 patienter som behandlats < 3 timmar. Funktionellt oberoende (mRS poäng 0-2) efter tre månader var 36 mot 37 % (justerad oddskvot 0,79; 95 % KI 0,68– 0,92), dödlighet var 29,0 % mot 29,6 % (justerad oddskvot 1,10; 95 % KI 0,95–1,28), och symtomgivande intrakraniell blödning (enligt SITS-MOST definitionen) var 2,7 % mot 1,6 % (justerad oddskvot 1,62; 95 % KI 1,12–2,34).


Pediatrisk population

Icke randomiserad och icke jämförande observationsdata från 16-17 år gamla strokepatienter med bekräftad alteplasbehandling erhölls från SITS-ISTR (Safe Implementation of Treatments in Stroke - International Stroke Thrombolysis Register, ett oberoende internationellt register). Från 2003 till slutet av 2017 registrerades 25 pediatriska patienter i åldern 16-17 år med bekräftad alteplasbehandling i SITS registret. Mediandosen av alteplas som användes i denna åldersgrupp var 0,9 mg/kg (intervall: 0,83 – 0,99 mg/kg). 23 av 25 patienter påbörjade behandling inom 4,5 timmar efter symtomdebut (19 inom 3 timmar; 4 inom 3 – 4,5 timmar; 1 inom 5 – 5,5 timmar samt 1 fall där tid till behandling inte rapporterats). Vikten varierade mellan 56 - 90 kg. De flesta patienterna uppvisade måttliga eller måttliga till svåra symtom på stroke med en median NIHSS på 9,0 (intervall: 1 – 30) vid utgångsläget.

För 21/25 patienter fanns mRS poäng vid dag 90 rapporterat. Vid dag 90 hade 14/21 patienter en mRS poäng på 0-1 (inga symtom eller inget signifikant funktionshinder) och ytterligare 5 patienter hade mRS=2 (lätt funktionshinder). Detta innebär att 19/21 (över 90 %) av patienterna hade ett positivt resultat dag 90, baserat på mRS. De rapporterade resultaten för de resterande 2 patienterna var måttligt till svårt funktionshinder (mRS=4; n=1), eller död (mRS=6) inom 7 dagar (n=1).

För fyra patienter saknades mRS poäng vid dag 90. Den senast tillgängliga informationen visade att 2/4 patienter hade en mRS poäng på 2 vid dag 7 och 2/4 patienter uppvisade en tydlig total förbättring vid dag 7. I registret fanns även säkerhetsdata med blödnings- och ödembiverkningar. Ingen av de 25 patienterna i ålderskategorin 16-17 år hade symtomgivande intracerebral blödning (sICH, ICH blödningstyp PH2). Cerebralt ödem utvecklades i 5 fall efter alteplasbehandling. Av patienterna med cerebralt ödem hade 4/5 antingen mRS poäng mellan 0 och 2 dag 90, eller uppvisade en total förbättring 7 dagar efter behandling. För en patient rapporterades mRS=4 (måttligt till svårt funktionshinder) vid dag 90. Inget av fallen hade dödlig utgång.

Sammanfattningsvis fanns det 25 rapporter från SITS registret för patienter mellan 16-17 år med akut ischemisk stroke som behandlats med alteplas enligt rekommendationerna för vuxna. Även om det begränsade urvalet förhindrar statistisk analys, visar de samlade resultaten en positiv trend, när vuxendosen används hos dessa patienter. Data verkar inte påvisa någon ökad risk för symtomatisk intracerebral blödning eller ödem i jämförelse med vuxna.

Farmakokinetik

Eliminationen av Actilyse från blodbanan är snabb, och sker huvudsakligen via metabolism i levern (clearance 550-680 ml/min). Den dominerande halveringstiden i plasma är kort, 4-5 min, vilket medför att mindre än 10 % av ursprungskoncentrationen i plasma återstår 20 minuter efter avslutad infusion. En terminal halveringstid på cirka 40 minuter har uppmätts, vilket speglar eliminationen från perifera vävnader.

Prekliniska uppgifter

De subkroniska toxicitetsstudierna på råtta och marmoset-apa visade inga oväntade biverkningar. Substansen hade inte heller mutagen effekt.

Hos dräktiga djur har inga teratogena effekter observerats efter intravenös infusion av farmakologiskt effektiva doser. Hos kanin inducerades embryotoxicitet (dödlighet hos embryon, tillväxthämning) vid doser högre än 3 mg/kg/dag. Inga effekter på peri-postnatal utveckling eller fertilitet observerades hos råtta vid doser upp till 10 mg/kg/dag.


Innehåll

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Aktivt innehållsämne:


1 injektionsflaska med pulver innehåller:

10 mg alteplas (motsvarande 5 800 000 IE) eller

20 mg alteplas (motsvarande 11 600 000 IE) eller

50 mg alteplas (motsvarande 29 000 000 IE)


Alteplas produceras genom rekombinant DNA-teknik med hjälp av ovarialceller från kinesisk hamster. Den specifika aktiviteten av företagets referensstandard för alteplas är 580 000 IE/mg. Detta värde har bekräftats genom jämförelse med internationell WHO-standard för t-PA. Enligt specifikation är den specifika aktiviteten av alteplas 522 000 till 696 000 IE/mg.


För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Innehåll.


Förteckning över hjälpämnen

Pulver

Arginin

Fosforsyra, (för pH justering)

Polysorbat 80


Spädningsvätska

Vatten för injektionsvätskor


Blandbarhet

Den färdigberedda lösningen kan spädas med steril natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injektionsvätska, lösning till en lägsta koncentration av 0,2 mg alteplas per ml.

Ytterligare spädning med vatten för injektionsvätskor eller med kolhydratlösningar för infusion, t ex dextros, rekommenderas inte på grund av ökad grumlighet i den färdigberedda lösningen.

Actilyse skall ej blandas med andra läkemedel i samma infusionslösning eller ges samtidigt med andra läkemedel genom samma venkanyl (detta gäller även heparin).


Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)

Alteplas

Miljörisk: Användning av aminosyror, proteiner och peptider bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

Enligt den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA:s riktlinjer för miljörisk-bedömningar av läkemedelssubstanser (EMA/CHMP/SWP/4447/00), är vitaminer, elektrolyter, aminosyror, peptider, proteiner, kolhydrater, lipider, vacciner och växtbaserade läkemedel undantagna då de inte bedöms medföra någon betydande risk för miljön.

Hållbarhet, förvaring och hantering

Hållbarhet

Oöppnad injektionsflaska:

3 år


Rekonstituerad lösning:

Den rekonstituerade lösningen har visats vara stabil under 24 timmar vid 2-8 °C och under 8 timmar vid 25 °C.


Mikrobiologisk stabilitet efter beredning:

Ur ett mikrobiologiskt perspektiv, bör lösningen användas omedelbart efter rekonstituering. Om den inte används omedelbart, är förvaringstid vid användning och betingelser före användning användarens ansvar och bör normalt inte överstiga 24 timmar vid 2-8 °C



Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaras vid högst 25oC.

Förvaringsanvisningar efter rekonstituering av läkemedlet finns i avsnitt 6.3.



Särskilda anvisningar för destruktion

För rekonstituering till en slutlig koncentration av 1 mg alteplas/ml ska hela volymen spädningsvätska som följer med förpackningen överföras till injektionsflaskan med Actilyse pulver. För detta ändamål bifogas en överföringskanyl i förpackningarna med 20 mg och 50 mg. Till förpackningen med 10 mg ska en spruta användas.


För rekonstituering till en slutlig koncentration av 2 mg alteplas/ml ska endast halva volymen spädningsvätska användas (som visat i nedanstående tabell). I dessa fall ska alltid spruta användas för att överföra den avsedda mängden spädningsvätska till injektionsflaskan med Actilyse pulver.


Under aseptiska förhållanden ska innehållet i en injektionsflaska Actilyse pulver (10 mg, 20 mg eller 50 mg) lösas upp i vatten för injektionsvätskor (spädningsvätska) enligt nedanstående tabell, för att erhålla en slutlig koncentration av 1 mg alteplas/ml eller 2 mg alteplas/ml:


Actilyse pulver

10 mg

20 mg

50 mg

(a) Volym sterilt vatten för injektionsvätskor som ska tillsättas pulvret

10 ml

20 ml

50 ml

Slutlig koncentration:

1 mg alteplas/ml

1 mg alteplas/ml

1 mg alteplas/ml

(b) Volym sterilt vatten för injektionsvätskor som ska tillsättas pulvret

5 ml

10 ml

25 ml

Slutlig koncentration

2 mg alteplas/ml

2 mg alteplas/ml

2 mg alteplas/ml

Den rekonstituerade lösningen skall sedan administreras intravenöst. Den rekonstituerade 1 mg/ml lösningen kan spädas ytterligare med steril natriumklorid, 9 mg/ml (0,9 %) lösning för injektionsvätskor, till en lägsta koncentration på 0,2 mg/ml. Ytterligare spädning av den färdigberedda 1 mg/ml lösningen, med sterilt vatten för injektionsvätskor eller med kolhydratlösningar för infusion, t ex glukos, rekommenderas inte. Actilyse skall ej blandas med andra läkemedel i samma infusionslösning (detta gäller även heparin).


För inkompatibiliteter, se avsnitt 6.2.


Den rekonstituerade lösningen är endast avsedd för engångsbruk.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.


Instruktioner för rekonstituering av Actilyse:


1

Rekonstituera omedelbart före administrering.

Bild 1

2

Använd tummen för att ta bort skyddslocken från injektionsflaskorna innehållande Actilyse pulver och spädningsvätska.

Bild 2

3

Gör ren injektionsflaskornas gummiöverdelar med en spritkompress.

Bild 3

4

Ta ut överföringskanylen*. Desinficera eller sterilisera inte överföringskanylen, den är redan steril. Ta av det ena skyddslocket.

Bild 4

5

Ställ injektionsflaskan med spädningsvätska upprätt på ett fast underlag. Punktera mitten av gummikorken, rakt uppifrån, med överföringskanylen. Tryck försiktigt men bestämt utan att vrida.

Bild 5

6

Håll injektionsflaskan med spädningsvätska och överföringskanylen stadigt i ena handen genom att hålla i överföringskanylens mittdel.

Ta bort det andra skyddslocket från överföringskanylen.

Bild 6

7

Håll injektionsflaskan med spädningsvätska och överföringskanylen stadigt i ena handen genom att hålla i överföringskanylens mittdel.

Håll injektionsflaskan med Actilyse-pulver ovanför överföringskanylen. Placera överföringskanylens spets i gummikorkens mitt.

Tryck ned injektionsflaskan med pulver på överföringskanylen rakt uppifrån.

Punktera gummikorken försiktigt men bestämt utan att vrida.

Bild 7

8

Vänd de två injektionsflaskorna och låt all spädningsvätska rinna över till pulvret.

Bild 8

9

Ta bort den nu tomma injektionsflaskan för spädningsvätskan tillsammans med överföringskanylen. De kan kasseras.

Bild 9

10

Snurra injektionsflaskan med rekonstituerad Actilyse försiktigt för att lösa upp återstående pulver. Skaka inte injektionsflaskan eftersom det leder till skumbildning.

Om det finns luftbubblor: låt lösningen stå i några minuter för att bubblorna ska försvinna.

Bild 10

11

Lösningen består av 1 mg/ml Actilyse. Den ska vara klar och färglös till ljust gul och den ska vara fri från partiklar.

12

Använd en spruta för att ta ut den mängd som behövs.

För att undvika läckage ska sprutans kanyl inte sättas in på samma ställe som överföringskanylen satt.

Bild 11

13

Använd omedelbart.

All oanvänd lösning ska kasseras.

(*om en överföringskanyl är inkluderad i förpackningen. Rekonstitueringen kan också göras med en spruta och kanyl.)


Förpackningsinformation

Pulver och vätska till injektions-/infusionsvätska, lösning  Färglös till svagt gult pulver
10 milligram injektionsflaska (fri prissättning), EF
20 milligram injektionsflaska (fri prissättning), EF
50 milligram injektionsflaska (fri prissättning), EF

Välj läkemedelstext
Hitta direkt i texten
Av