Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Transiderm-Nitro®

MiljöinformationReceptstatusFörmånsstatus
Novartis

Depotplåster 5 mg/24 timmar
(32×49 mm märkta CG och DOD)

Kärlvidgande medel

Aktiv substans:
ATC-kod: C01DA02
Utbytbarhet: Ej utbytbar
Läkemedel från Novartis omfattas av Läkemedelsförsäkringen.
  • Vad är en FASS-text?

Texten nedan gäller för:
Transiderm-Nitro® depotplåster 5 mg/24 timmar och 10 mg/24 timmar

FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 2019-01-23

Indikationer

Angina pectoris.

Kontraindikationer

  • Känd överkänslighet mot nitroglycerin, andra organiska nitrater eller mot något hjälpämne.

  • Akut cirkulationssvikt associerad med uttalad hypotension (chock).

  • Tillstånd associerade med förhöjt intrakraniellt tryck.

  • Hjärtmuskelinsufficiens orsakad av obstruktion som vid aortastenos eller mitralisstenos.

  • Konstriktiv perikardit och perikardiell tamponad.

  • Samtidig användning av Transiderm-Nitro och fosfodiesterashämmare typ 5 (PDE5) såsom sildenafil (Viagra) är kontraindicerat då PDE5-hämmare kan förstärka den vasodilaterande effekten av Transiderm-Nitro och resultera i svår hypotension.

  • Allvarlig hypotension (systoliskt blodtryck lägre än 90 mmHg).

  • Allvarlig hypovolemi.


Dosering

Transiderm-Nitro är avsett för profylaktisk behandling av angina pectoris, ej för behandling av akuta angina pectoris-attacker.


Dosering: Dosering och behandlingstid är individuell och skall styras av det kliniska svaret.
Ett plåster Transiderm-Nitro 5 mg/24 timmar en gång per dygn. I de fall ytterligare effekt eftersträvas kan dosen ökas till 2 plåster Transiderm-Nitro 5 mg/24 timmar eller 1 plåster Transiderm-Nitro 10 mg/24 tim per dygn.


Risk för toleransutveckling synes minska om ett doseringsfritt intervall på minst 8 timmar under den symtomfria delen av dygnet åstadkommes. Vanligast är att plåstret avlägsnas vid sänggåendet och att ett nytt plåster påsättes igen på morgonen.

Vid behov av behandling under hela dygnet rekommenderas kompletterande behandling med beta-receptorblockerare eller kalciumantagonist.


Vid utsättande av Transiderm-Nitro bör övergång till peroralt långverkande nitropreparat ske och därefter successiv minskning av dosen (se även Varningar och försiktighet).


Applicering: Plåstret fästes på ett torrt, rent och hårfritt ställe på bålen eller på överarmen och pressas fast på huden med handflatan i 10-15 sekunder. Hudytan bör inte vara röd eller irriterad. Hudytan bör inte heller vara insmord med hudlotion eller kräm. När plåstret tas av oavsett tidpunkt bör det vikas ihop och kastas. Vid byte fästes ett nytt plåster på en ny hudyta, t ex på den motsatta sidan av bröstkorgen. Ett tidigare använt hudområde kan användas igen efter några dagar. Om plåstret lossnar, tag ett nytt, och fäst på en ny hudyta. Plåstret sitter väl fast på huden och kan behållas på under bad, dusch och fysisk aktivitet, men bör tas av vid bastubad.

Varningar och försiktighet

Varningar


Vid övergång från långtidsbehandling med preparat innehållandes nitrat till annan typ av medicinering bör nitroglycerin trappas ut gradvis och överlappa med den nya behandlingen.


Transiderm-Nitro depotplåster innehåller ett aluminiumskikt och plåstret måste därför avlägsnas innan kroppen utsätts för magnetiska fält eller elkonvertering. Hos patienter behandlade med Transiderm-Nitro har en ljusbåge mellan defibrillatorn och plåstret uppkommit tillsammans med lätt rökutveckling.


Vid nyligen inträffad hjärtinfarkt eller akut hjärtsvikt bör behandling med Transiderm-Nitro ske med försiktighet under strikt medicinsk övervakning och/eller hemodynamisk monitorering.


Hos patienter som utvecklar signifikant hypotension bör avlägsnande av plåster övervägas.


Försiktighet


Försiktighet ska iakttas hos patienter med arteriell hypoxemi orsakad av svår anemi (även anemi orsakad av G6PD brist), då metabolismen av nitroglycerin är reducerad hos dessa patienter. Av samma anledning ska försiktighet iakttas hos patienter med hypoxemi och obalans i ventilation/perfusion som orsakats av lungsjukdom eller ischemisk hjärtsvikt. Patienter med angina pectoris, hjärtinfarkt eller cerebral ischemi lider ofta av abnormiteter i de små luftvägarna (speciellt alveolär hypoxi). Under dessa omständigheter uppstår vasokonstriktion i lungan för att förskjuta perfusionen från områden med alveolär hypoxi till bättre ventilerade områden i lungan (Euler-Liljestrand-mekanismen). Nitroglycerin, en potent vasodilator, kan upphäva denna skyddande vasokonstriktion och leda till ökad perfusion i dåligt ventilerade områden, förvärra ventilation/perfusion obalansen och ytterligare minska det arteriella partiella syretrycket.


Försiktighet bör iakttas vid hypotension (se Kontraindikationer), cerebrovaskulär sjukdom, förhöjt intrakraniellt tryck, aortastenos, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, mitralisstenos, anemi eller hypotyreoidism.


Behandling med nitrater kan förvärra angina orsakad av hypertrofisk kardiomyopati.


Risken för ökad frekvens av angina under perioder utan plåster skall beaktas. I dessa fall är ytterligare användning av annan behandling mot angina att rekommendera.


Då tolerans mot nitroglycerinplåstret utvecklas kan effekten av sublingualt nitroglycerin använt vid ansträngning bli nedsatt.

Interaktioner

Intag av PDE5-hämmare såsom sildenafil är kontraindicerat under behandling med nitroglycerinpreparat, eftersom det kan leda till kraftiga blodtrycksfall, ischemi och cirkulationstörningar med bestående skador i hjärta och hjärna (se Kontraindikationer).


Samtidig behandling med andra vasodilatorer (t ex sildenafil), kalciumantagonister, ACE-hämmare, beta-receptorblockerare, diuretikum, blodtryckssänkande medel, tricykliskt antidepressiva, antipsykotika eller alkohol kan förstärka den blodtryckssänkande effekten hos Transiderm-Nitro.


Samtidig administrering av Transiderm-Nitro och dihydroergotamin kan öka biotillgängligheten av dihydroergotamin. Detta kräver särskild uppmärksamhet hos patienter med kranskärlssjukdom då dihydroergotamin motverkar nitroglycerins effekt och kan leda till kranskärlssammandragning.


NSAID, med undantag av acetylsalicylsyra, kan minska det terapeutiska svaret hos Transiderm-Nitro.


Samtidig administrering av Transiderm-Nitro med amifostin och acetylsalicylsyra kan förstärka den blodtryckssänkande effekten av Transiderm-Nitro.


Mycket höga infusionsdoser av glycerylnitrat kan förkorta heparininducerad förlängning av APT-tiden. Korrigering av heparindosen kan behövas. Vid vanligen använda doser av glycerylnitrat förefaller interaktionen sakna betydelse.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  B:2.

Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. Djurexperimentella data är ofullständiga. Transiderm-Nitro ska användas med försiktighet vid graviditet, speciellt under de första tre månaderna.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  IVa.

Information om utsöndring i bröstmjölk hos människa eller djur är begränsad. Risk för det ammande barnet kan inte uteslutas.

Med hänsyn tagen till nyttan av amning hos barnet samt nyttan med behandling hos kvinnan måste beslut tas huruvida amning skall upphöra eller om kvinnan ska avsluta/avhålla sig från behandling med Transiderm-Nitro.

Fertilitet

Adekvata data saknas beträffande effekten av Transiderm-Nitro på fertilitet hos människa.

Trafik

Transiderm-Nitro kan, hos vissa patienter, ge nedsatt reaktionsförmåga och i sällsynta fall orsaka ortostatisk hypotension och yrsel (i sällsynta fall även svimning efter överdos), speciellt i början av behandlingen eller vid dosjusteringar. Detta bör beaktas då skärpt uppmärksamhet krävs, t ex vid bilkörning.

Biverkningar

Flertalet av biverkningarna är farmakologiskt medierade och dosberoende. Vid behandlingens början uppträder ofta huvudvärk hos upp till 50% av patienterna. Denna biverkan hänför sig till preparatets vasodilaterande effekt och försvinner vanligen inom någon vecka.

Frekvensindelning: Mycket vanliga (≥1/10), Vanliga (≥1/100, <1/10), Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), Mycket sällsynta (<1/10 000), Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).


Centrala och perifera nervsystemet

Vanliga: Huvudvärk.

Mycket sällsynta: Yrsel.


Hjärtat

Sällsynta: Ökad hjärtfrekvens.


Blodkärl

Sällsynta: Ortostatisk hypotension, flush.


Magtarmkanalen

Mycket vanliga: Illamående, kräkningar.


Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga: Allergisk kontaktdermatit.


Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Mindre vanliga: erytem, klåda, sveda, lokal irritation.


Undersökningar

Sällsynta: Ökad hjärtfrekvens.


Liksom andra nitratpreparat orsakar Transiderm-Nitro ofta dosberoende huvudvärk på grund av cerebral vasodilatation. Detta avtar ofta efter ett par dagar trots fortsatt behandling. Fortsatt huvudvärk vid uppehåll i behandlingen ska behandlas med milda smärtstillande. Huvudvärk som inte svarar på behandling är en indikation på att dosen av nitroglycerin ska sänkas eller att behandlingen ska avslutas.


Den lätta rodnaden som kan uppstå vid borttagande av plåstret försvinner vanligtvis inom ett par timmar. Appliceringsstället ska regelbundet varieras för att förebygga lokal irritation.


Blodtryckssänkningen kan leda till reflektorisk takykardi, yrsel och svimning. En lätt reflektorisk ökning av hjärtfrekvensen kan undvikas genom att, om nödvändigt, kombinera behandlingen med ett beta-blockerande medel.


Följande biverkningar har rapporterats in efter marknadsföringen av Transiderm-Nitro via spontana fallrapporter och litteraturstudier. Då dessa biverkningar har rapporterats in frivilligt ur en population av okänd storlek, är det inte möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta frekvensen, och den sätts därför till ingen känd frekvens. Inom varje organsystemklass, presenteras biverkningarna i fallande allvarlighetsgrad.

• Hjärtat: hjärtklappning

• Hud och subkutan vävnad: hudutslag


Överdosering


Toxicitet : Stora individuella variationer. Toxiska effekten potentieras av alkohol. Tillvänjning och toleransökning förekommer.


1-1,5 mg till 2½-åring gav inga symtom. 1,25 mg till 4½-åring gav lindrig intoxikation. 25 respektive 60 mg till vuxna gav lindrig till måttlig medan 24 mg (troligen sublingualt) till vuxen gav allvarlig intoxikation. Höga doser av nitroglycerin kan leda till allvarlig hypotension med reflektorisk takykardi eller kollaps och synkope. Methemoglobinemi har också rapporterats vid oavsiktligt överdosering.


Hantering

Nitrateffekten hos Transiderm-Nitro kan snabbt avbrytas genom att ta bort plåstret.


Hypotension eller kollaps kan behandlas genom upphöjning av patientens ben eller om nödvändigt orsaka tryck i patientens ben med hjälp av bandage.

Farmakodynamik

Transiderm-Nitro depotplåster är ett transdermalt terapeutiskt system avsett för prolongerad tillförsel av nitroglycerin (glycerylnitrat). Behandlingseffekten är beroende av dosen och den individuella känsligheten. Nitroföreningar ger en dosberoende relaxation av glatt muskulatur. Nitroglycerin har en vasodilaterande effekt som är mest uttalad på vensidan och resulterar i sänkt fyllnadstryck i vänster kammare (sänkt preload). På artärsidan leder vasodilatationen till en reduktion av kärlmotståndet (sänkt afterload). Härigenom sjunker myokardiets syreförbrukning. Dessutom kan nitroglycerin ha en direkt dilaterande effekt på koronarkärlen.
Toleransutveckling varierar individuellt. Risk föreligger vid kontinuerlig behandling med nitroföreningar. Dessa skall därför inte tillföras under hela dygnet utan ett doseringsfritt intervall med låg nitratkoncentration bör eftersträvas.

Farmakokinetik

Nitroglycerin har hög vävnadsdistribution och tas upp av både erytrocyter och kärlvägg. Den skenbara distributionsvolymen är cirka 200 liter hos vuxna män. Cirka 1% av nitroglycerinet finns i plasma. Ett högt och varierande plasmaclearance, 10–50 liter/minut, talar för en hög grad av extrahepatisk metabolism. Nitroglycerin omvandlas till glyceryldi- och mononitrat med lägre aktivitet samt vidare till glukuronkonjugat och glycerol i levern.

Metaboliternas betydelse för effekten är oklar. Halveringstiden för nitroglycerin är 5-10 minuter och för metaboliterna cirka 30–60 minuter. Plasmaproteinbindningsfraktionen för nitroglycerin, 1, 2-glyceryldinitrat och 1, 3-glyceryldinitrat är 61-64 %, 23 % och 11 %. Utsöndring av metaboliterna sker i urinen.


Transiderm-Nitro avger kontinuerligt nitroglycerin. Två timmar efter applikation av Transiderm-Nitro uppnås en plasmakoncentrationsnivå av nitroglycerin som upprätthålls under 24 timmar. Nivån är direkt proportionell mot storleken av plåstrets frisättningsyta. Frisättningen från plåstret bestäms i normalfallet av hudens genomsläpplighet för nitroglycerin men vid högpermeabel hud är ett hastighetsreglerande polymermembran begränsande. När plåstret avlägsnats faller plasmanivån av nitroglycerin snabbt. Nitroglycerin ackumuleras ej vid upprepad administrering av Transiderm-Nitro.

Prekliniska uppgifter

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, genotoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa.

Innehåll

1 plåster à 5 mg/24 timmar innehåller: Glyceryltrinitrat 25 mg.

1 plåster à 10 mg/24 timmar innehåller: Glyceryltrinitrat 50 mg.

Aerosil 200 (kolloidal vattenfri kiseldioxid), laktos, dimetikon (flytande silikon). Övriga ingående komponenter i plåstret: copolymer av etylen-vinylacetat. Silikonbaserad häftmassan (medicinskt klister CH15).

Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)

Glyceryltrinitrat

Miljörisk: Användning av glyceryltrinitrat har bedömts medföra försumbar risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Glyceryltrinitrat bryts ned i miljön.
Bioackumulering: Glyceryltrinitrat har låg potential att bioackumuleras.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

Environmental Risk Classification


Predicted Environmental Concentration (PEC)

PEC is calculated according to the following formula:

PEC (μg/L) = (A*109*(100-R)) / (365*P*V*D*100) = 1.5*10-6 * A (100-R)

PEC = 0.0036 μg/L

Where:

A = 23.914 kg glyceryltrinitrat (total sold amount API in Sweden year 2016, data from QuintilesIMS).

R = 0 % removal rate (due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation)

P = number of inhabitants in Sweden = 9 *106 

V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (ECHA 2008)

D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (ECHA 2008)


Predicted No Effect Concentration (PNEC)

Ecotoxicological studies

Algae

EC50 96 h (growth rate) = 0.4 mg/L (Pseudokirchneriella subcapitata, method unknown) (Japanese Ministry of the Environment)


Crustacean (Daphnia magna):

Acute toxicity

EC50 48 h (immobilization) = 32.0 mg/L (method unknown) (Japanese Ministry of the Environment)


Fish (Lepomis macrochirus, bluegill):

Acute toxicity

LC50 96 h (lethality) = 1.67 mg/L (method unknown) (Japanese Ministry of the Environment)



PNEC derivation:

PNEC = 0.4 μg/L

The PNEC (μg/L) is based on the lowest EC50/1000, where 1000 is the assessment factor used if acute data for 3 trophic levels is available. The EC50 for green algae has been used for this calculation since it is the most sensitive of the three tested species.

Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)

PEC/PNEC = 0.0036 μg/L / 0.4 μg/L = 0.009, i.e. PEC/PNEC ≤ 0.1 which justifies the phrase "Use of glyceryltrinitrate has been considered to result in insignificant environmental risk."


Degradation 

Sewage treatment plants:

53.6 % loss of nitroglycerin (30°C, 5 days, activated sludge inoculum, shake-flast test) (non-standard method)

92.2 % reduction of nitroglycerin (room temperature, 84 hours, continious bench-scale activated sludge apparatus) (non-standard method)

100 % loss of nitrate esters (chemostat, continuous culture, aerobic system, 8-15 hours) (non-standard method) 

100 % mineralization (mixed cultures, anaerobic digester, 4 days, digester sludge amended with glucose) (non-standard method)

River water and water-sediment systems:

100% (13 days, river water and river water/sediment microcosms)

Half-life = 1 hour

Nitroglycerin and other aliphatic nitric acid esters undergo aerobic biodegradation readily via successive removal of nitrate groups to isomeric derivatives (Rendic S et al; 1995). Contrary to some earlier reports that it was recalcitrant to biodegradation, nitroglycerin proved to be readily biodegradable in batch and continuous tests. Results of the shake flask test that was run at 30 deg C with an activated sludge inoculum showed a 53.6% loss of nitroglycerin in 5 days. In a continuous bench-scale activated sludge apparatus, a mean reduction of 92.2% was obtained. The apparatus was run at room temperature and the residence time was 84 hr. 1,3-Dinitroglycerol and 1,2-dinitroglycerol were identified at intermediate stages of the process, but they were also essentially absent from the effluent. The third experiment employing a chemostat, a continuous culture, aerobic system with no solids recycling, was designed to simulate a plant where propellant wastes would be treated. After a 8-15 hr detention period, no nitrate esters were detectable in the effluent. It was found that nitroglycerin is not suitable as a source of carbon and nitrogen so nutrients are essential. It was speculated that the earlier experiments which showed nitroglycerin to be recalcitrant were conducted using concns of nitroglycerin that were toxic to the microorganisms (Wendt TM et al; 1978).


Complete mineralization of nitroglycerin (350 umol/l initial concn) was achieved within 4 days utilizing mixed cultures and an anaerobic digester, using digester sludge from a municipal wastewater treatment plant amended with 2,000 mg/l of glucose. Without glucose amendments, the complete mineralization of nitroglycerin took about 25 days in the digester (Hristodoulatos C et al; 1997).

Nitroglycerin, present at 16 mg/l, was rapidly degraded in a sequencing batch reactor using mixed liquor from an industrial wastewater facility and a domestic wastewater treatment plant, with 1,2-dinitroglycerol and 1,3-dinitroglycerol as the initial products (Accashian JV et al; 2000)


Nitroglycerin (10 ppm initial concn) was completely biodegraded in 13 days using river water and river water/sediment microcosms obtained from a river near a munitions facility in Virginia. Pure cultures isolated from river water and sediment near a munitions factory in Virginia degraded nitroglycerin. The first-order rate constant was 0.60 hours-1, which corresponds to a half-life of about 1 hour (Spanggord RJ et al; 1980)

(Hazardous Substance Database, assessed 22.04.2014.http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB )


Justification of chosen degradation phrase:

Based on the information presented above from sewage treatment plant and river water and water sediment system studies, the following degradation phrase is chosen: ‘Glyceryltrinitrat is degraded in the environment’.


Bioaccumulation

Bioconcentration factor (BCF):

BCF = 5 (method unknown) (Hazardous Substance Database)

Partitioning coefficient:

Log Kow = 1.62 (method unknown). (Hazardous Substance Database)

Justification of chosen bioaccumulation phrase:

Since BCF < 500 and log Kow is < 4, glyceryltrinitrate has low potential for bioaccumulation.


Excretion (metabolism)

Nitroglycerin is rapidly metabolised by glutathione-dependent organic nitrate reductase in the liver. In addition, and probably more importantly, in vitro studies have shown that the human erythrocyte is also a site of biotranformation via a suphydryl-dependent enzymatic process and interaction with reduced haemoglobin. (Core Data Sheet / Basic Prescribing Information, NITRODERM® TTS (nitroglycerin), Novartis, 30-Jun-2011)


References

  • Japanese ministry of the Environment:http://www.env.go.jp/en/chemi/chemicals/profile_erac/, retrieved 03.12.2009

  • Handbook of environmental data on organic chemicals, 2nd edition, Editor: Karel Verschueren. Van Nostrand Reinhold, New York, 1983

  • Hazardous Substance Database, assessed 22.04.2014.http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB

  • Rendic S et al; pp. 303-315 in Environ Toxicol Assess. Richardson M, ed. London, UK: Taylor and Francis (1995) 

  • Wendt TM et al; Appl Environ Microbiol 36: 693-9 (1978)

  • Hristodoulatos C et al; Water Res 31: 1462-70 (1997)

  • Accashian JV et al; Water Environ Res 72: 499-506 (2000)

  • Spanggord RJ et al; Environmental Fate Studies on Certain Munition Wastewater Constituents.

  • Core Data Sheet / Basic Prescribing Information, NITRODERM® TTS (nitroglycerin), Novartis, 30-Jun-2011

Egenskaper hos läkemedelsformen

Ett Transiderm-Nitro plåster består av ett hudfärgat täckmembran, en depå innehållande nitroglycerin, ett semipermeabelt polymermembran, silikonbaserad häftmassa samt skyddsplast vilken avlägsnas före administrering.

Förpackningsinformation

Depotplåster 5 mg/24 timmar 32×49 mm märkta CG och DOD
100 styck endosbehållare, 500:97, F
Depotplåster 10 mg/24 timmar 32×89 mm märkta CG och DPD
100 styck endosbehållare, 722:88, F

Hitta direkt i texten
Av