1 LÄKEMEDLETS NAMN
Methergin 0,2 mg/ml injektionsvätska, lösning
2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En ml injektionsvätska innehåller metylergometrinmaleat 0,2 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3 LÄKEMEDELSFORM
Injektionsvätska, lösning
Klar, färglös lösning
4 KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Aktiv ledning av placentarskiftet för att befrämja placentas lösning och minska blodförlusten. Atonia uteri. Partus under narkos, då en ökad atonirisk föreligger. Blödningar under och efter efterbörd, kejsarsnitt eller aborter. Bristande uterusinvolution, efterblödningar under barnsängstiden.
4.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Atonia uteri, sectio caesarea
Intramuskulär injektion (i.m.) är den rekommenderade administreringsvägen. Vid intravenös administrering (i.v.) ska dosen administreras långsamt under minst 60 sekunder (se avsnitt 4.4). 1 ml intramuskulärt eller subkutant eller 0,25-0,5 ml (ev 1 ml) långsamt intravenöst.
Efterblödningar, bristande uterusinvolution, lockiometra
Intramuskulär (i.m.) eller subkutan (s.c.) injektion om 0,25;0,5; eller 1 ml intramuskulärt eller subkutant, 2-3 gånger dagligen vanligtvis upp till 5 dagar.
Vid aktiv ledning av placentarskiftet och vid partus under narkos
Intramuskulär injektion (i.m.) är den rekommenderade administreringsvägen. Vid intravenös administrering (i.v.) ska dosen administreras långsamt under minst 60 sekunder (se avsnitt 4.4). När huvudet skurit igenom, och en axel framfötts eller senast omedelbart efter barnets framfödande ges 1 ml intramuskulärt eller 0,5-1 ml långsamt intravenöst. Vid partus under narkos bör alltid 1 ml ges långsamt intravenöst, då känsligheten är nedsatt. Vid sätesbjudning ges injektionen omedelbart efter framfödandet och vid flerfödsel efter det sista barnets framfödande. Fullständig placentaravlossning och -utstötning följer spontant eller kan underlättas med en lätt exprimering. Uterus behåller under inflytande av Methergin sitt anmärkningsvärt hårda kontraktionstillstånd under flera timmar efter placentas avgång, vilket är en första garanti för förhindrande av atoniska efterblödningar.
Särskilda grupper
Nedsatt lever- och njurfunktion
Försiktighet bör iakttas vid nedsatt lever- och njurfunktion (se avsnitt 4.4).
4.3 Kontraindikationer
Graviditet.
Förlossningens första skede, samt förlossningen andra skede innan förlösning av främre axeln (Methergin ska inte användas för att inducera eller påskynda en förlossning).
Svår hypertoni, graviditetstoxikos, obliterativ kärlsjukdom, sepsis samt överkänslighet för ergotalkaloider.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
4.4 Varningar och försiktighetsmått
Generella rekommendationer vid administrering
Intramuskulär injektion (i.m.) är den rekommenderade administreringsvägen.
Amning
På grund av eventuella biverkningar för barnet och en minskning av mjölkmängden rekommenderas inte Methergin vid amning. Kvinnor bör inte amma under behandling med Methergin och minst 12 timmar efter intag av sista dosen. Mjölk som utsöndras under denna period bör slängas (se avsnitt 4.6).
Hypertoni och nedsatt lever- och njurfunktion
Försiktighet bör iakttas vid mild till måttlig hypertoni och vid nedsatt lever- och njurfunktion.
Hjärt-kärlsjukdomar
Patienter med hjärt-kärlsjukdomar eller med riskfaktorer för kranskärlssjukdom (t.ex. rökning, fetma, diabetes, högt kolesterol) kan vara mer mottagliga för att utveckla myokardischemi och hjärtinfarkt associerad med metylergometrin-inducerad vasospasm (se avsnitt 4.8).
Felmedicinering
Oavsiktlig administrering till nyfödda barn har rapporterats. I dessa fall har symtom som andningsdepression, kramper, cyanos och oliguri rapporterats. Encefalopati har dessutom rapporterats hos spädbarn som uppvisat tecken och symtom som irritabilitet, agitation och letargi. Behandlingen bör vara symtomatisk. I svåra fall har det krävts andnings- och hjärthjälp. Dödsfall har rapporterats vid frånvaro av adekvat behandling (se avsnitt 4.9).
Interaktioner
Ergotalkaloider är substrat för CYP3A4. Samtidig användning med Methergin och potenta hämmare av CYP3A4 såsom makrolidantibiotika (t ex troleandomycin, erytromycin, klaritromycin), hämmare av HIV proteas eller omvänt transkriptas (t ex ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdin) eller azolantimykotika (t ex ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol) ska undvikas eftersom detta kan leda till förhöjd koncentration av metylergometrin och ergottoxicitet (vasospasm och ischemi i extremiteter och andra vävnader) (se avsnitt 4.5).
Samtidig användning av Methergin och bromokriptin i barnsängsperioden eller med prostaglandiner rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
Försiktighet ska iakttas vid samtidig behandling med Methergin och mindre potenta CYP3A4 hämmare (t ex cimetidin, delavirdin, grapefruktjuice, quinupristin, dalfopristin) samt vid samtidig behandling med läkemedel med kärlsammandragande/vasopressorisk effekt såsom triptaner (5HT 1B/1D receptor agonister), sympatomimetika, andra ergotalkaloider eller betablockare (se avsnitt 4.5).
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Ergotalkaloider är substrat för CYP3A.
Följande kombinationer rekommenderas inte på grund av interaktioner
CYP3A4 hämmare
Samtidig behandling med Methergin och potenta hämmare av CYP3A4 såsom makrolidantibiotika (t ex troleandomycin, erytromycin, klaritromycin), hämmare av HIV proteas eller omvänt transkriptas (t ex ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdin) eller azolantimykotika (t ex ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol) ska undvikas eftersom detta kan leda till förhöjd koncentration av metylergometrin och ergottoxicitet (vasospasm och ischemi i extremiteter och andra vävnader)(se avsnitt 4.4).
Bromokriptin
Samtidig användning av bromokriptin och Methergin i barnsängsperioden rekommenderas inte då metylergometrin kan förstärka den kärlsammandragande effekten av andra ergotalkaloider (se avsnitt 4.4).
Prostaglandiner
Prostaglandiner (t ex sulproston, dinoproston, misoprostol) underlättar sammandragning av myometriet. Därmed kan Methergin förstärka prostaglandinernas effekt på livmodern och tvärtom. Samtidig användning av dessa två läkemedel rekommenderas inte (se avsnitt 4.4).
Interaktioner att beakta
Mindre potenta CYPsA4 hämmare
Försiktighet ska iakttas vid samtidig behandling med Methergin och mindre potenta hämmare av CYP3A4 då det kan resultera i en ökad exponering av metylergometrin (t ex cimetidin, delavirdin, grapefruktjuice, quinupristin, dalfopristin).
Kärlsammandragande läkemedel, triptaner, sympatomimetika och andra ergotalkaloider
Methergin kan förstärka den kärlsammandragande/vasopressoriska effekten av andra läkemedel, såsom triptaner (5HT 1B/1D receptor agonister), sympatomimetika (inklusive lokalanestetika) eller andra ergotalkaloider (se avsnitt 4.4).
Betablockerare
Försiktighet bör iakttas vid samtidig behandling med Methergin och betablockerare. Samtidig administrering med betablockerare kan förstärka den kärlsammandragande effekten av ergotalkaloider (se avsnitt 4.4).
Anestetika
Anestetika, som halotan och metoxyfluran, kan minska den uterussammandragande effekten.
CYP3A4 inducerare
Läkemedel som är starka inducerare av CYP3A4 (t ex nevirapin, rifampicin) minskar sannolikt den farmakologiska effekten av Methergin.
Glyceryltrinitrat och andra läkemedel mot angina pectoris
Metylergometrin ger vasokonstriktion och kan förväntas reducera effekten av glyceryltrinitrat och andra läkemedel mot angina pectoris.
4.6 Graviditet och amning
Graviditet
Metylergometrin utövar uteruskontraherande effekt och kan därigenom inducera förtidsbörd eller hypertont värkarbete. Under graviditet eller under öppningsskiftet eller vid primär eller sekundär värksvaghet under förlossningen ska därför Methergin inte ges.
Amning
Metylergometrin passerar över i modersmjölk i sådana mängder att risk för påverkan på barnet föreligger även med terapeutiska doser. Metylergometrin har rapporterats minska mjölksekretionen. Det har förekommit enstaka rapporter om förgiftning hos ammande barn vars mödrar intagit läkemedlet under flera dagar. Ett eller flera av följande symtom observerades (och försvann vid utsättande av läkemedlet): ökat blodtryck, bradykardi eller takykardi, kräkningar, diarré, rastlöshet, kramper.
På grund av eventuella biverkningar för barnet och en minskning av mjölkmängden rekommenderas inte Methergin vid amning. Kvinnor bör inte amma under behandling med Methergin och minst 12 timmar efter intag av sista dosen. Mjölk som utsöndras under denna period bör slängas.
Fertilitet
Inte tillämpligt för Methergin med anledning av de riktade indikationerna.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Methergin har påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Då läkemedlet kan orsaka yrsel och krampanfall rekommenderas försiktighet vid framförande av fordon och användande av maskiner
4.8 Biverkningar
Biverkningarna är listade enligt MedDRA-klassificering av organsystem. Inom varje organsystem är biverkningarna rangordnade efter frekvens med den mest förekommande först. Inom varje frekvensområde är biverkningarna rangordnade efter fallande allvarlighetsgrad. För angivna biverkningar gäller följande frekvensindelning (CIOMS III): Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<10 000).
Immunsystemet |
||
Mycket sällsynta |
Anafylaktiska överkänslighetsreaktioner |
|
Centrala och perifera nervsystemet |
||
Vanliga |
Huvudvärk |
|
Mindre vanliga |
Yrsel, krampanfall |
|
Mycket sällsynta |
Hallucinationer |
|
Öron och balansorgan |
||
Mycket sällsynta |
Tinnitus |
|
Hjärtat |
||
Mindre vanliga |
Bröstsmärtor |
|
Sällsynta |
Bradykardi, takykardi, hjärtklappning |
|
Mycket sällsynta |
Hjärtinfarkt, koronar arteriospasm |
|
Blodkärl |
||
Vanliga |
Hypertoni |
|
Mindre vanliga |
Hypotension |
|
Sällsynta |
Vasokonstriktion, vasospasm, vasospastiska reaktioner i perifera kärl |
|
Mycket sällsynta |
Tromboflebit |
|
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum |
||
Mycket sällsynta |
Nästäppa |
|
Magtarmkanalen |
||
Mindre vanliga |
Kräkningar, illamående |
|
Mycket sällsynta |
Diarré |
|
Hud och subkutan vävnad |
||
Vanliga |
Hudutslag |
|
Mindre vanliga |
Hyperhidro |
|
Muskuloskeletala systemet och bindväv |
||
Mycket sällsynta |
Muskelspasmer |
|
Graviditet, puerperium och perinatalperiod |
||
Vanliga |
Buksmärtor (orsakade av uteruskontraktioner) |
Biverkningar från spontana rapporter efter marknadsintroduktion och litteraturfall (ingen känd frekvens)
Följande biverkningar är från spontana fallrapporter och litteraturfall tiden efter marknadsföring av Methergin. Då dessa biverkningar har rapporterats frivilligt från en population av okänd storlek är det inte möjligt att på ett tillförlitligt sätt beräkna frekvens och kategoriseras därför som ingen känd frekvens. Biverkningarna är listade enligt organsystemklasser i MedDRA. Inom varje organsystemklass är biverkningarna presenterade enligt fallande allvarlighetsgrad.
Centrala och perifera nervsystemet
Cerebrovaskulär händelse, parestesi.
Hjärtat
Ventrikelflimmer, ventrikulär takykardi, angina pectoris, atrioventrikulärblock.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
4.9 Överdosering
Toxicitet: Oavsiktlig administrering av 0,2 mg i.m. till nyfödd gav letal intoxikation medan 0,2 mg s.c. till annan nyfödd inte gav några symtom. Rapportering av 0,12-0,16 mg s.c. eller i.m. till nyfödd gav måttlig intoxikation.
Symtom
: Huvudrisken är kärlspasm (ökad risk om patienten redan medicinerar med ergotamin) och CNS-effekter. Kärlspasm i extremiteterna. Parestesier, flexionskontrakturer, muskelkramper, tremor. Spasm i andra artärer kan ge angina pectoris, synpåverkan, lumbago, buksmärtor, tarmgangrän, njurpåverkan, nekros i tungan. Blödningar från uterus, abort. Illamående, kräkningar, diarré. Mydriasis, muntorrhet. Vid akut massiv intoxikation blodtrycksstegring eller blodtrycksfall,
bradykardi eller takykardi, hjärtsvikt, arytmier, excitation, omtöckning, hallucinos, kramper, koma, hjärnödem. Andningsdepression, bronkospasm. Hyper- eller hypopyrexi. Lever- och njurpåverkan.
Behandling: Symtomatisk behandling under noga övervakning av kardiovaskulära och respiratoriska symtom.
Felmedicinering
Oavsiktlig administrering till nyfödda barn har rapporterats. I dessa fall har symtom som andningsdepression, kramper, cyanos och oliguri rapporterats. Encefalopati har dessutom rapporterats hos spädbarn som uppvisat tecken och symtom som irritabilitet, agitation och letargi. Behandlingen bör vara symtomatisk. I svåra fall har det krävts andnings- och hjärthjälp. Dödsfall har rapporterats vid frånvaro av adekvat behandling (se avsnitt 4.4).
5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Selektivt uteruskontraherande sekalepreparat, ATC-kod G02AB01
Farmakodynamisk effekt
Metylergometrin, som är en halvsyntetisk sekalealkaloid, har en stark uteruskontraherande effekt. Jämfört med alkaloiderna i ergotamingruppen är effekten av metylergometrin på perifera kärl svag och blodtrycket ökar sällan. Med metylergometrin är en aktiv ledning av placentarskiftet möjlig, varigenom blodförlusten reduceras och efterbördsskiftet betydligt förkortas.
Klinisk effekt och säkerhet
Metylergometrin ger en snabbt insättande (30-60 sek efter intravenös administrering och 2-5 min efter intramuskulär administrering) och långvarig uteruseffekt (4-6 tim).
För förebyggande behandling samt behandling av blödningar i livmodern genom intramuskulär injektion kan samtidig behandling med metylergometrin och oxytocin övervägas då oxytocin har en mycket kort latensperiod samtidigt som metylergometrin har en förlängd effektduration.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Metylergometrin absorberas snabbt vid intramuskulär administrering och maximal plasmakoncentration nås efter 30 min.
Distribution, metabolism och eliminering
Distributionsvolymen är liten (0,5 l/kg). Metylergometrin elimineras i två faser, varvid den längre halveringstiden är 0,5-2 tim. Total plasmaclearance är 120-240 ml/min.
Metylergometrin genomgår en betydande metabolism. Metylergometrin utsöndras huvudsakligen i form av metaboliter via gallan med faeces.
Metylergometrin utsöndras också i bröstmjölk. Metylergometrins halveringstid i bröstmjölk är 2,3±0,3 tim.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Gängse studier avseende allmäntoxicitet, reproduktionseffekter, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa.
6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Maleinsyra, natriumklorid och vatten för injektionsvätskor
6.2 Inkompatibiliteter
Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
6.3 Hållbarhet
3 år vid förvaring i kylskåp (2ºC-8ºC); 2 veckor vid förvaring vid högst 25°C.
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2°C – 8°C). Får ej frysas. Ljuskänsligt. Kan förvaras vid högst 25°C i högst 2 veckor.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
10x1 ml (ampuller).
6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Essential Pharma Limited, Vision Exchange Building Triq it-Territorjals, Zone 1, Central Business District, Birkirkara, CBD 1070, Malta
8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
4176
9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Första godkännandet: 28 februari 1953
Förnyat godkännande: 1 juli 2006
10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2023-01-01