Sumatriptan Orion är avsett för vuxna för akut behandling av migränanfall med eller utan aura.

• överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll

• sumatriptan får inte ges till patienter som har haft hjärtinfarkt eller som har ischemisk hjärtsjukdom, Prinzmetals angina/spasm i koronarkärlen eller perifer kärlsjukdom eller till patienter som har symtom eller visar tecken som tyder på ischemisk hjärtsjukdom

• sumatriptan får inte ges till patienter med anamnes på cerebrovaskulär händelse (CVA) eller transitoriska ischemiska attacker (TIA)

• användning av sumatriptan är kontraindicerat för patienter som har måttlig eller svår hypertoni eller lindrig okontrollerad hypertoni

• sumatriptan får inte ges till patienter som har kraftigt nedsatt leverfunktion

• samtidig behandling med ergotamin eller ergotaminderivat (inklusive metysergid) eller någon triptan/5‑hydroxytryptamin₁ (5‑HT₁)‑receptoragonist är kontraindicerat (se avsnitt Interaktioner)

• samtidig behandling med sumatriptan och reversibla (som t.ex. moklobemid) eller irreversibla (som t.ex. selegilin) monoaminoxidashämmare (MAO‑hämmare) är kontraindicerat

• dessutom får inte sumatriptan ges inom 2 veckor efter avslutad behandling med monoaminoxidashämmare.

Dosering

Sumatriptan ska inte användas profylaktiskt.

Sumatriptan rekommenderas som monoterapi för akut behandling av migrän och ska inte ges samtidigt med ergotamin eller ergotaminderivat (inklusive metysergid) (se avsnitt Kontraindikationer).

Sumatriptan ska tas så tidigt som möjligt vid tecken på begynnande migränanfall. Men sumatriptan har samma effekt även om det tas vid en senare tidpunkt under anfallet.

Följande dosrekommendationer ska inte överskridas.

Vuxna

Rekommenderad dos för vuxna är 50 mg vid ett tillfälle. Vissa patienter kan behöva ta 100 mg.

Om patienten inte svarar på den första dosen av sumatriptan ska en andra dos inte tas för att behandla samma anfall. Vid dessa tillfällen kan anfallet behandlas med paracetamol, acetylsalicylsyra eller icke‑steroida antiinflammatoriska läkemedel. Sumatriptan kan ges för att behandla påföljande migränanfall.

Om symtomen lindras av första dosen men senare återkommer, kan ytterligare 1–2 doser tas inom de följande 24 timmarna, förutsatt att det gått minst 2 timmar mellan doseringstillfällena. Under en 24‑timmarsperiod ska inte mer än 300 mg intas.

Pediatrisk population

Effekt och säkerhet för sumatriptantabletter för barn under 10 år har inte fastställts. Inga kliniska data finns tillgängliga i denna åldersgrupp.

Effekt och säkerhet för sumatriptantabletter för barn i åldern 10 till 17 år har inte kunnat visas i kliniska studier i denna åldersgrupp. Behandling av barn i åldern 10 till 17 år med sumatriptantabletter rekommenderas därför inte (se avsnitt Farmakodynamik).

Äldre (över 65 år)

Erfarenheten är begränsad för användning av sumatriptan till patienter över 65 år. Farmakokinetiken skiljer sig inte signifikant från en yngre population, men till dess ytterligare kliniska data finns tillgängliga rekommenderas inte användning av sumatriptan till patienter över 65 år.

Nedsatt leverfunktion

Låga doser om 25–50 mg ska övervägas för patienter med lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion.

Nedsatt njurfunktion

Se avsnitt Varningar och försiktighet.

Administreringssätt

Tabletterna har ingen brytskåra och ska därför sväljas hela med vatten.

Sumatriptan ska endast användas efter att migrändiagnosen är helt säkerställd.

Sumatriptan ska inte användas vid hemiplegisk, basilaris eller oftalmoplegisk migrän.

Före behandling av huvudvärk påbörjas hos en patient utan tidigare diagnostiserad migrän eller migränpatienter med atypiska symtom, bör liksom vid övrig akut migränbehandling, andra potentiellt allvarliga neurologiska tillstånd uteslutas.

Hänsyn ska tas till att migränpatienter kan ha ökad risk för att drabbas av vissa cerebrovaskulära sjukdomar (t.ex. CVA, TIA).

Efter intag av sumatriptan kan övergående symtom förekomma såsom bröstsmärta och trånghetskänsla som kan vara intensiv och även kännas i halsregionen (se avsnitt Biverkningar). Vid misstanke om att dessa symtom tyder på ischemisk hjärtsjukdom, ska behandling med sumatriptan avbrytas och adekvat utvärdering genomföras.

Sumatriptan ska inte ges till patienter med riskfaktorer för ischemisk hjärtsjukdom inklusive storrökare eller patienter som använder nikotinersättningsmedel, utan föregående kardiovaskulär utvärdering (se avsnitt Kontraindikationer). Detta bör speciellt beaktas vid förskrivning till postmenopausala kvinnor och män över 40 år med dessa riskfaktorer. Dessa utvärderingar upptäcker emellertid inte alla patienter med hjärtsjukdom och i väldigt sällsynta fall har allvarliga kardiovaskulära händelser förekommit hos patienter utan underliggande hjärtsjukdom.

Efter marknadsintroduktion har sällsynta fall av patienter som drabbats av serotoninsyndrom (inklusive förändrat sinnestillstånd, autonom instabilitet och neuromuskulära avvikelser) rapporterats efter användning av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och sumatriptan. Serotoninsyndrom har även rapporterats efter samtidig behandling med triptaner och serotonin‑noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI).

Om samtidig behandling med sumatriptan och en SSRI/SNRI är kliniskt befogat, rekommenderas adekvat övervakning av patienten (se avsnitt Interaktioner).

Sumatriptan ska ges med försiktighet till patienter med sjukdomstillstånd som kan påverka absorption, metabolism eller utsöndring av läkemedlet, t.ex. nedsatt leverfunktion (lindrig till måttlig nedsättning [Child‑Pugh grad A eller B], se avsnitt Dosering och Farmakokinetik) eller nedsatt njurfunktion.

Sumatriptan ska ges med försiktighet till patienter med anamnes på epileptiska anfall eller andra riskfaktorer som sänker kramptröskeln, eftersom krampanfall rapporterats i samband med sumatriptan (se avsnitt Biverkningar).

Patienter med känd överkänslighet mot sulfonamider kan få en allergisk reaktion av sumatriptan. Reaktionens allvarlighetsgrad kan variera alltifrån överkänslighet i huden till anafylaxi. Dokumentation angående korsallergi är begränsad. Försiktighet bör dock iakttas vid administrering av sumatriptan hos dessa patienter.

Biverkningar kan vara vanligare vid samtidig behandling med triptaner och (traditionella) växtbaserade läkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum).

Långvarigt bruk av smärtstillande läkemedel mot huvudvärk kan förvärra värken. Om detta tillstånd föreligger eller misstänks, ska läkare konsulteras och behandlingen avbrytas. Diagnosen huvudvärk på grund av läkemedelsöveranvändning (MOH) bör misstänkas hos patienter som har frekvent eller daglig huvudvärk trots (eller på grund av) regelbunden användning av läkemedel mot huvudvärk.

Sumatriptan ska ges med försiktighet till patienter med lindrig kontrollerad hypertoni eftersom en övergående stegring i blodtryck och perifer vaskulär resistens har observerats hos ett mindre antal patienter (se avsnitt Kontraindikationer).

Den rekommenderade dosen av sumatriptan ska inte överskridas.

Hjälpämnen

Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos‑galaktosmalabsorption.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Det finns inga bevis för att sumatriptan interagerar med propranolol, flunarizin, pizotifen eller alkohol.

Det finns begränsade data gällande interaktion med läkemedel som innehåller ergotamin eller andra triptan/5‑HT₁‑receptoragonister. Ökad risk för vasospasm i koronarkärlen är teoretiskt möjlig och samtidig behandling är därför kontraindicerat (se avsnitt Kontraindikationer).

Den tid som bör förflyta mellan användning av sumatriptan och läkemedel som innehåller ergotamin eller andra triptan/5‑HT₁‑receptoragonister är inte känd. Tiden beror även på dos och typ av läkemedel som används. Effekterna kan vara additiva. Rekommendationen är att vänta minst 24 timmar efter intag av läkemedel som innehåller ergotamin eller andra triptan/5‑HT₁‑receptoragonister före administrering av sumatriptan. Omvänt gäller att vänta minst 6 timmar efter intag av sumatriptan innan läkemedel som innehåller ergotamin ges och minst 24 timmar innan andra triptan/5‑HT₁‑receptoragonister ges (se avsnitt Kontraindikationer).

Interaktion mellan sumatriptan och MAO‑hämmare kan förekomma och samtidig administrering är kontraindicerat (se avsnitt Kontraindikationer).

Efter marknadsintroduktion har sällsynta fall av patienter som drabbats av serotoninsyndrom (inklusive förändrat sinnestillstånd, autonom instabilitet och neuromuskulära avvikelser) rapporterats efter användning av SSRI och sumatriptan. Serotoninsyndrom har även rapporterats efter samtidig behandling med triptaner och SNRI (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Det kan även föreligga en risk för serotonergt syndrom då sumatriptan används samtidigt med litium.

Graviditet

Efter marknadsintroduktion finns data från användning av sumatriptan under första trimestern hos mer än 1 000 kvinnor tillgängliga. Även om informationen är otillräcklig för att kunna dra definitiva slutsatser, pekar den inte på en ökad risk för medfödda missbildningar. Erfarenhet av behandling med sumatriptan under andra och tredje trimestern är begränsad.

Utvärdering av djurstudier tyder varken på direkta teratogena effekter eller skadliga effekter på den peri- och postnatala utvecklingen. Emellertid kan livsdugligheten hos kaninfoster påverkas (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Behandling med sumatriptan bör endast komma ifråga när man bedömer att den förväntade nyttan för modern överväger all möjlig risk för fostret.

Amning

Sumatriptan passerar över i modersmjölk, med genomsnittliga relativa barndoser på < 4 % efter administrering av en engångsdos av sumatriptan. För att minska påverkan på spädbarn bör amning undvikas upp till 12 timmar efter behandling, och bröstmjölk som pumpas ut under dessa 12 timmar ska kasseras.

Det har förekommit rapporter om smärta i brösten och/eller smärta i bröstvårtan efter användning av sumatriptan hos ammande kvinnor (se avsnitt Biverkningar). Smärtan var vanligtvis övergående och försvann efter 3 till 12 timmar.

Inga studier av effekten på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts.

Dåsighet kan förekomma på grund av migrän eller behandlingen med sumatriptan. Detta kan påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Biverkningarna listas nedan efter organsystem och frekvens. Frekvenserna definieras enligt följande indelning:

Mycket vanliga (≥ 1/10)

Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)

Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)

Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Mycket sällsynta (< 1/10 000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Vissa symtom som rapporterats som biverkningar kan vara associerade med migränsymtomen.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta‑riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Symtom och tecken

Det har förekommit några rapporter om överdosering med sumatriptantabletter. Orala doser över 400 mg och 16 mg subkutant associerades inte med andra biverkningar än de nämnda. Patienter har givits doser upp till 12 mg som en enkel, subkutan injektion utan några betydande biverkningar.

Behandling

Om överdosering inträffar ska patienten övervakas i minst tio timmar och vid behov ska vanlig stödjande behandling ges. Det är okänt vilken effekt hemodialys eller peritonealdialys har på plasmakoncentrationerna av sumatriptan.

Sumatriptan har visat sig vara en specifik och selektiv 5‑hydroxitryptamin₁(5HT_1D)‑receptoragonist, utan effekt på andra subtyper av 5HT‑receptorer (5HT₂–5HT₇). De vaskulära 5HT_1D‑receptorerna förekommer främst i kraniella blodkärl och förmedlar vasokonstriktion. Hos djur kontraherar sumatriptan selektivt blodkärl inom carotiscirkulationen men förändrar inte cerebralt blodflöde. Carotiscirkulationen försörjer extra- och intrakraniella vävnader bland annat hjärnhinnor och dilatation av och/ eller ödembildning i dessa blodkärl anses vara den underliggande mekanismen vid migrän hos människa.

Dessutom pekar resultat från djurstudier på att sumatriptan hämmar trigeminusnervens aktivitet. Båda dessa verkningsmekanismer (kraniell kärlkonstriktion och hämning av trigeminusnervens aktivitet) kan bidra till sumatriptans effekt på migrän hos människa.

Sumatriptan är effektiv vid behandling av menstruationsmigrän, dvs. migrän utan aura som uppstår mellan 3 dagar före och upp till 5 dagar efter menstruationens början. Sumatriptan bör tas så snart som möjligt vid migränanfall.

Kliniskt svar inträder ungefär 30 minuter efter en oral dos på 100 mg.

Även om den rekommenderade dosen av oralt sumatriptan är 50 mg, varierar migränanfall i svårighetsgrad både inom och mellan patienter. Doser på 25 –100 mg har visat större effekt än placebo i kliniska studier, men 25 mg är statistiskt signifikant mindre effektivt än 50 mg och 100 mg.

Pediatrisk population

I ett antal placebokontrollerade studier utvärderades säkerhet och effekt efter oral administrering av sumatriptan till cirka 800 barn och ungdomar i åldern 10 till 17 år med migrän. Dessa studier kunde inte visa relevant skillnad mellan placebo och någon sumatriptandos i lindring av huvudvärk efter 2 timmar. Biverkningsprofilen för oralt sumatriptan hos ungdomar i åldern 10 till 17 år var likartad med den som rapporterats från studier på vuxna.

Absorption

Sumatriptan absorberas snabbt efter oral administrering, 70 % av maximal koncentration uppnås efter 45 minuter. Efter en dos på 100 mg är den maximala plasmakoncentrationen 54 ng/ml. Genomsnittsvärdet för den absoluta orala biotillgängligheten är 14 % delvis beroende på presystemisk metabolism och delvis beroende på ofullständig absorption. Eliminationshalveringstiden är cirka 2 timmar, även om det finns indikation på en längre terminal fas.

Distribution

Plasmaproteinbindningen är låg (14–21 %), medeldistributionsvolymen är 170 liter.

Metabolism/eliminering

Medelvärdet för total clearance är omkring 1 160 ml/min och för renalt plasma clearance ungefär 260 ml/min. Cirka 80 % av total clearance utgörs av extrarenal clearance. Sumatriptan elimineras i första hand via oxidativ metabolism medierad av monoaminoxidas A. Huvudmetaboliten, en indolättiksyraanalog till sumatriptan, utsöndras huvudsakligen i urinen som fri syra och som konjugerad glukuronid. Metaboliten har ingen känd 5HT₁- eller 5HT₂‑aktivitet. Övriga metaboliter har inte identifierats. Farmakokinetiken för oralt sumatriptan förefaller ej påverkas signifikant av pågående migränanfall.

Nedsatt leverfunktion

Farmakokinetiken för sumatriptan efter en oral dos (50 mg) och en subkutan dos (6 mg) studerades hos 8 patienter med lindrig till måttlig leverfunktionsnedsättning, matchade avseende kön, ålder och vikt med 8 friska personer. Efter en oral dos fördubblades nästan sumatriptans plasmaexponering (AUC och C_max) (ökning med cirka 80 %) hos patienter med lindrig till måttlig leverfunktionsnedsättning jämfört med kontrollpersonerna med normal leverfunktion. Det var ingen skillnad mellan patienterna med leverfunktionsnedsättning och kontrollpersonerna efter den subkutana dosen. Detta antyder att lindrig till måttlig leverfunktionsnedsättning minskar presystemisk clearance och ökar biotillgängligheten och exponeringen för sumatriptan jämfört med friska personer.

Farmakokinetiken för sumatriptan hos patienter med svår leverfunktionsnedsättning har inte studerats (se avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet).

Äldre

I en pilotstudie förekom inga signifikanta skillnader i farmakokinetiska parametrar mellan äldre och yngre friska frivilliga.

Sumatriptan saknade genotoxiska och cancerframkallande effekter i in vitro‑system och djurstudier.

I en fertilitetsstudie på råtta minskade antalet lyckade inseminationer när den orala dosen sumatriptan resulterade i plasmanivåer cirka 200 gånger de man sett hos människa efter 100 mg oral dos. Denna effekt framkom inte under en subkutan studie där maximal plasmanivå uppnådde cirka 150 gånger de man sett hos människa vid oral administrering.

Embryonal letalitet noterades i kaninförsök utan att påtagliga teratogena defekter framkom. Relevansen av dessa fynd hos människa är oklar.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Varje tablett innehåller sumatriptansuccinat motsvarande 50 mg sumatriptan.

Hjälpämne med känd effekt

Varje tablett innehåller 44 mg laktos (som monohydrat).

Förteckning över hjälpämnen

Tablettkärna:

Laktosmonohydrat

Mikrokristallin cellulosa

Kroskarmellosnatrium

Magnesiumstearat

Filmdragering:

Titandioxid (E171)

Polydextros 

Hypromellos

Triacetin

Makrogol

Ej relevant.

Hållbarhet

5 år

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 °C.

Särskilda anvisningar för destruktion

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Filmdragerad tablett (tablett).

Vit, trekantig, bikonvex tablett, märkt ”SUM” på ena sidan och ”50” på den andra. Längd/bredd 8 mm.