Influensaprofylax för vuxna i åldern 50 år och äldre.

Fluad ska användas i enlighet med officiella rekommendationer.

Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot någon komponent i adjuvansen, mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll, eller mot möjliga restsubstanser såsom ovalbumin, kanamycin och neomycinsulfat, formaldehyd, cetyltrimetylammoniumbromid (CTAB) och hydrokortison.

En svår allergisk reaktion (t.ex. anafylaxi) mot tidigare influensavaccination.

Dosering

En 0,5 ml dos.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Fluad för barn från födseln till under 18 års ålder har inte fastställts. Aktuella tillgängliga säkerhets- och immunogenicitetsdata för barn från 6 månader till under 6 års ålder beskrivs i avsnitt Biverkningar och Farmakodynamik men ingen doseringsrekommendation kan fastställas.

Administreringssätt

Endast för intramuskulär injektion.

Injektion bör helst ske i deltamuskeln i överarmen.

Vaccinet får inte injiceras intravenöst, subkutant eller intradermalt och får inte blandas i samma spruta som andra vaccin.

Anvisningar om förberedelse av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Överkänslighet och anafylaxi

Lämplig medicinsk behandling och övervakning bör alltid finnas lätt tillgänglig om patienten skulle drabbas av en anafylaktisk reaktion efter administrationen av vaccinet.

Samtidig sjukdom

Vaccination ska uppskjutas hos patienter med febersjukdom tills febern har försvunnit.

Trombocytopeni och koagulationsrubbningar

Liksom med alla injicerbara vacciner måste Fluad administreras med försiktighet till personer med trombocytopeni eller en blödningssjukdom eftersom blödning kan uppstå efter en intramuskulär administrering.

Ångestrelaterade reaktioner

Synkope (svimning) kan uppstå efter eller till och med före en vaccination som en psykogen reaktion på nålsticket. Detta kan åtföljas av flera neurologiska tecken såsom övergående synrubbning, parestesi och tonisk kloniska extremitetsrörelser under återhämtning. Det är viktigt att det finns rutiner för att förhindra skada vid svimning.

Patienter med nedsatt immunförsvar

Antikroppssvaret hos patienter med endogen eller iatrogen immunsuppression kan vara otillräckligt för att förebygga influensa.

Begränsningar av vaccinets effektivitet

Ett skyddande immunsvar kanske inte kan uppnås hos alla vaccinerade.

Hjälpämnen med känd effekt

Natrium

Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs. är näst intill “natriumfritt”.

Kalium

Detta vaccin innehåller kalium, mindre än 1 mmol (39 mg) per dos, dvs. är näst intill “kaliumfritt”.

Det finns inga kliniska data tillgängliga om samtidig administrering av Fluad med andra läkemedel. Om Fluad ska användas vid samma tidpunkt som ett annat vaccin ska dessa administreras på olika injektionsställen och helst i olika extremiteter. Observera att biverkningarna kan vara intensifierade vid eventuell samtidigt administrering.

Kvinnor i fertil ålder

Detta läkemedel är inte avsett för fertila kvinnor (se avsnitt Indikationer). Det ska inte användas till kvinnor som är, eller kan vara, gravida eller ammar.

Graviditet

Det finns inga data om användningen av Fluad hos gravida kvinnor. Djurstudier visar inga direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter.

Fluad har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Data för det adjuvanterade kvadrivalenta influensavaccinet (Fluad Tetra) är relevanta för Fluad eftersom båda vaccinerna tillverkas med samma process och har överlappande sammansättning.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Säkerheten hos vuxna i åldern 50 till under 65 år och äldre försökspersoner i åldern 65 år och äldre har utvärderats i 4 kliniska studier. I dessa studier fick 9 729 försökspersoner Fluad (n = 3 545, studie V70_27), ett adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin (n = 5 296), studie V118_18, V118_20 och V118_23) i en av två formuleringar av en adjuvanterat trivalent komparator (N = 888).

De vanligaste rapporterade (≥ 10 %) biverkningarna hos vuxna i åldern 50 till under 65 år som fick adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin var smärta vid injektionsstället (47 %), trötthet (30 %), huvudvärk (22 %), artralgi (14 %) och myalgi (13 %).

De vanligaste rapporterade (≥ 10 %) biverkningarna hos äldre försökspersoner i åldern 65 år och äldre som fick Fluad, adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin eller adjuvanterade trivalenta jämförelsevacciner var smärta vid injektionsstället (32 %), ömhet vid injektionsstället (21 %), trötthet (16 %), myalgi (125 %) och huvudvärk (13,0 %).

De flesta biverkningarna som rapporterades var av lätt eller måttlig intensitet och försvann inom de första 3 dagarna efter vaccination.

Tabell över biverkningar

Rapporterade biverkningar är listade enligt följande frekvenskategorier: Mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), ingen känd frekvens.

Tabell 1: Biverkningar rapporterade efter vaccination hos vuxna försökspersoner i åldern 50 år och äldre i kliniska studier och efter godkännande för försäljning

MedDRA organsystem	Mycket vanliga (≥ 1/10)	Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)	Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)	Ingen känd frekvens4
Blodet och lymfsystemet			Lymfadenopati	Trombocytopeni (vissa mycket sällsynta fall var allvarliga med trombocyttal under 5 000 per mm3)
Immunsystemet				Allergiska reaktioner inklusive anafylaktisk chock (i sällsynta fall), anafylaxi
Metabolism och nutrition		Nedsatt aptit
Centrala och perifera nervsystemet	Huvudvärk			Encefalomyelit, Guillain-Barrés syndrom, kramper, neurit, neuralgi, parestesi, synkope, svimningskänsla
Blodkärl				Vaskulit som kan vara associerad med övergående renalt engagemang
Magtarmkanalen		Illamående, diarré,	Kräkningar
Hud och subkutan vävnad				Generaliserade hudreaktioner inklusive erythema multiforme, erytem, urtikaria, pruritus eller icke-specifikt hudutslag, angioödem
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Myalgi1, artralgi1			Muskelsvaghet, smärta i extremitet
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Smärta/ömhet vid injektionsstället, trötthet	Ekkymos*, frossa, erytem, induration, influensaliknande sjukdom2, feber (≥ 38 °C)3		Omfattande svullnad av den injicerade kroppsdelen som varar mer än en vecka, cellulitliknande reaktion vid injektionsstället, asteni, sjukdomskänsla, feber

* eller blåmärke vid injektionsstället

¹Rapporterade som vanliga (≥1/100 till < 1/10) hos äldre försökspersoner i åldern 65 år och äldre.

²Ej förväntade biverkningar som rapporterades hos äldre försökspersoner i åldern 65 år och äldre.

³Rapporterade som mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100) hos äldre försökspersoner i åldern 65 år och äldre.

⁴Biverkningar rapporterade för adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin eller Fluad efter godkännande för försäljning.

Pediatrisk population

Fluad är inte avsett för användning till barn, se avsnitt Dosering. Säkerhetsinformation för den pediatriska populationen finns i avsnitt Farmakodynamik.

Det finns begränsade data tillgängliga efter godkännandet för försäljning för Fluad hos den pediatriska populationen.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Det inte troligt att överdosering har någon ogynnsam effekt.

Verkningsmekanism

Fluad ger aktiv immunisering mot de influensavirusstammar som finns i vaccinet. Fluad inducerar humorala antikroppar mot hemagglutininer. Dessa antikroppar neutraliserar influensavirus. De specifika nivåerna av hemagglutinationshämmande (HI) antikroppstitrar efter vaccination med inaktiverat influensavaccin har inte korrelerats med skydd mot influensavirus, men HI antikroppstitrar har använts som ett mått för vaccineffekt. Antikroppar mot en typ eller subtyp av influensavirus ger begränsat eller inget skydd mot ett annat. Dessutom kanske inte en antikropp mot en antigenvariant av influensaviruset skyddar mot en ny antigenvariant av samma typ eller subtyp.

Fluad innehåller adjuvansen MF59C.1 (MF59), som är utformad för att öka och bredda det antigenspecifika immunsvaret och öka immunsvarets varaktighet.

Årlig förnyelsevaccination med influensavacciner rekommenderas eftersom immuniteten minskar under året efter vaccinationen och de cirkulerande stammarna av influensavirus kan ändras från år till år.

Farmakodynamisk effekt

Immunogenicitet hos den äldre populationen 65 år och äldre

Studie V70_27 var en stor, randomiserad, kontrollerad, observatörsblindad, multicenterstudie i fas 3 som genomfördes 2010-2011 för att utvärdera immunogeniciteten, säkerheten och överensstämmelsen mellan tre loter i följd av Fluad jämfört med ett icke-adjuvanterat vaccin. Försökspersonerna randomiserades i förhållandet 1:1:1:3 till att få en enkeldos på 0,5 ml av 1 av 3 loter i följd av Fluad eller en enda lot av ett icke-adjuvanterat influensavaccin. Samtliga försökspersoner följdes i ungefär ett år efter vaccinationen.

Sammanlagt 7 082 försökspersoner randomiserades och vaccinerades, inklusive 3 541 försökspersoner i var och en av de poolade Fluad- och icke-adjuvanterade vaccingrupperna. Sammanlagt 2 573 försökspersoner (1 300 i Fluad- och 1 273 i den icke-adjuvanterade vaccingruppen) betraktades som försökspersoner med ”hög risk”) (underliggande kroniska sjukdomar omfattade kongestiv hjärtsvikt, kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma, leversjukdom, nedsatt njurfunktion och/eller neurologiska/neuromuskulära eller metaboliska sjukdomar, inklusive diabetes mellitus).

Det primära överlägsenhetsmålet för Fluad jämfört med icke-adjuvanterat vaccin uppnåddes inte för alla homologa stammar. Det samtidiga primära målet icke-inferioritet för Fluad jämfört med icke- adjuvanterat vaccin uppnåddes för samtliga homologa stammar, dock observerades signifikant högre HI-titrer mot alla tre homologa influensavirusstammarna dag 22 efter vaccinationen hos försökspersoner som fick Fluad jämfört med de som fick icke-adjuvanterat influensavaccin (Tabell 2). Resultaten var liknande för försökspersoner med hög risk med fördefinierad samsjuklighet.

Dessutom jämfördes Fluad med det icke-försärkta influensavaccinet i en undergrupp försökspersoner (n=1 649 försökspersoner), för heterologa stammar, dvs. influensavarianter av samma typ/undertyp som inte ingick i vaccinets sammansättning (sekundär målsättning). Överlägsenhet hos Fluad jämfört med icke-adjuvanterat influensavaccin uppnåddes inte för alla 3 heterologa stammarna vid dag 22, dock påvisades icke-inferioritet för alla 3 heterologa stammarna på dag 22. Resultaten var liknande för försökspersoner med hög risk (609 försökspersoner).

Tabell 2: GMT och vaccingruppskvoter efter vaccination – HI-analys

Studie	Antigen		Fluad		Icke- adjuvanterat vaccin
		N	GMT (95 % KI)	N	GMT (95 % KI)	Vaccingrupps- kvot (95 % KI)
Samtliga försökspersonera	H3N2	3225	272 (257-288)	3256	169 (159-179)	1,61 (1,52-1,7)§
	H1N1	3225	99 (93-106)	3257	70 (66-75)	1,4 (1,32-1,49)§
	B	3227	28 (26-29)	3259	24 (23-26)	1,15 (1,08-1,21)§
Försökspersoner med hög riska	H3N2	1194	260 (238-283)	1190	165 (152-180)	1,57 (1,44-1,72)§
	H1N1	1194	110 (100-122)	1190	80 (73-88)	1,38 (1,25-1,52)§
	B	1195	30 (28-33)	1190	27 (25-29)	1,12 (1,03-1,22)§

HI: Hemagglutinationshämningsanalys; GMT: Geometriskt medelvärde av antikroppstitrer, KI: Konfidensintervall

^a Efter vaccination (dag 22) justerades GMT och vaccingruppens GMT-kvoter (Fluad: icke-adjuvanterat influensavaccin) för titrer på vaslinjen, land och åldersgrupp, per population i protokollet.

^§ Då den nedre gränsen för 95 % KI för vaccingruppens kvot är större än 1 anses HI-titrer efter vaccination med Fluad vara högre än de för icke-adjuvanterat influensavaccin.

Immunogenicitet för adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin i åldersgruppen vuxna från 50 till under 65 år

Data för det adjuvanterade kvadrivalenta influensavaccinet är relevant för Fluad eftersom båda vaccinerna tillverkas med samma process och har överlappande sammansättning.

Immunogeniciteten för adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin hos vuxna i åldern 50 till under 65 år utvärderades i studie V118_23. Detta var en randomiserad, observatörsblindad, kontrollerad multicenterstudie som utfördes i USA, Tyskland och Estland under den norra hemisfärens säsong 2021–2022. I denna studie rekryterades vuxna i åldern 50 till under 65 år som var friska eller hade samtidiga sjukdomar som ökade risken för sjukhusinläggning för influensarelaterade komplikationer, till att få en dos av antingen adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin (N = 1 027) eller ett icke- adjuvanterat tetravalent influensavaccin som komparator (N = 1 017). Genomsnittsåldern för de rekryterade försökspersonerna i gruppen som fick adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin var 57,8 år och 62 % var kvinnor.

De resultatmått för immunogenicitet som bedömdes 3 veckor efter vaccinationen var HI GMT och HI- serokonversionsfrekvens (HI-titer före vaccination < 1 : 10 samt HI-titer efter vaccination ≥ 1 : 40 eller minst en 4-faldig ökning av HI från HI-titer före vaccination ≥ 1 : 10). Liksom i studier på äldre vuxna med aTIV (se studie V70_27 ovan) framkallade adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin högre immunsvar jämfört med ett icke-adjuvanterat tetravalent influensavaccin som komparator, även om superiority för adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin jämfört med icke-adjuvanterat vaccin inte uppnåddes för alla fyra homologa stammar. HI GMT-kvoterna (komparator/ adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin) låg mellan 0,8 och 0,99 med den högsta gränsen för 95 % KI på 1,07; skillnaderna i HI-serokonversionfrekvenser (komparator– adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin) låg mellan - 4,5 % och -1,8 % med den högsta gränsen för 95 % KI på 2,5 %.

Pediatrisk population (6 månader till under 6 år)

Fluad är inte avsett för användning till barn, se avsnitt Dosering.

Effekt, immunogenicitet och säkerhet för adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin utvärderades i den kliniska studien V118_05, en randomiserad, observatörblindad, kontrollerad multicenterstudie under 2013 - 2014 (säsong 1) och 2014 - 2015 (säsong 2) i den norra hemisfären hos barn i åldern 6 månader till under 6 år. Barn under 3 års ålder fick 0,25 ml vaccin, äldre barn fick 0,5 ml vaccin. Barn naiva för tidigare influensavaccination fick två doser vaccin med minst 4 veckors mellanrum. 10 644 barn rekryterades och randomiserades till adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin eller det icke-adjuvanterade vaccinet som komparator i kvoten 1 : 1: 5 352 barn rekryterades till gruppen som fick adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin och 5 292 barn till gruppen som fick det icke-adjuvanterade vaccinet som komparator.

Immunogenicitet i den pediatriska populationen

En undergrupp barn som rekryterades till den här studien utvärderades för immunologiskt svar på adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin och den icke-adjuvanterade komparatorn.

Immunogenicitetsbedömningar utfördes före (varje) vaccination och 3 veckor efter den sista vaccinationen. Totalt 2 886 barn inkluderades i undergruppen för utvärdering av immunogenicitet (adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin: N = 1 481; icke-adjuvanterat vaccin som komparator: N = 1 405).

Adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin visade ett högre immunsvar jämfört med det icke-adjuvanterade vaccinet som komparator. Hos barn naiva för influensavaccination var dessutom antikroppstitrar fyra veckor efter den första vaccinationen samt 3 veckor efter den andra vaccinationen högre hos försökspersoner som fick adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin.

12 månader efter vaccination var det bestående immunsvaret högre i gruppen som fick adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin jämfört med den icke-adjuvanterade komparatorgruppen.

Effekt i den pediatriska populationen

Effekten av vaccin bedömdes för prevention av första uppkomst av laboratoriebekräftad influensa associerad med symtomatisk influensaliknande sjukdom (ILI). Influensaliknande sjukdom definierades som feber på 37,8 °C eller över tillsammans med något av följande: hosta, nästäppa eller rinnande näsa som uppkom ≥ 21 dagar och ≤ 180 dagar efter den sista vaccinationen eller till slutet av influensasäsongen, det som varade längre. Försökspersoner med ILI fick lämna nasofaryngealt prov och testades för influensa A (A/H1N1 och A/H3N2) och B (båda linjetyper) med omvänt transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR). Totalt 508 fall av första uppkomst av RT-PCR-bekräftad influensa uppkom under studieon; 10 under säsong ett och 498 under säsong två. Majoriteten av influensafallen var A/H3N2. Baserat på antigentypning fastställdes mer än nittio procent av A/H3N2-stammarna från säsong två vara antigent distinkta från äggodlat A/Texas/5+/2012, vaccinstammen H3N2.

Vaccineffekten jämfört med det icke-adjuvanterade influenskomparatorvaccinet bedömdes. Den relativa vaccineffekten (rVE) mellan adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin och vaccingruppen med komparator hos försökspersoner i ≥ 6 till < 72 månaders ålder var -0,67 [95 % KI: -19,81; 15,41]), som inte uppfyllde studiens primära mål.

Ej relevant.

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Ytantigener från influensavirus (hemagglutinin och neuraminidas), inaktiverade, av följande stammar*:

	Per 0,5 ml dos
A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09-liknande stam (A/Victoria/4897/2022 IVR-238)	15 mikrogram HA**
A/Darwin/9/2021 (H3N2)-liknande stam (A/Darwin/6/2021 IVR-227	15 mikrogram HA**
B/Austria/1359417/2021-liknande stam (B/Austria/1359417/2021 BVR-26	15 mikrogram HA**

*odlade i fertiliserade hönsägg från friska hönsbesättningar och adjuvanterade med MF59C.1

**hemagglutinin

Adjuvans MF59C.1 innehåller per 0,5 ml dos: skvalen (9,75 mg), polysorbat 80 (1,175 mg), sorbitantrioleat (1,175 mg), natriumcitrat (0,66 mg) och citronsyra (0,04 mg).

Detta vaccin överensstämmer med WHOs rekommendation (norra hemisfären) och beslut inom EU för säsongen XXXX/XXXX.

Fluad kan innehålla spår av ägg såsom ovalbumin eller kycklingproteiner, kanamycin och neomycinsulfat, formaldehyd, hydrokortison och cetyltrimetylammoniumbromid (CTAB) vilka används under tillverkningsprocessen (se avsnitt Kontraindikationer).

Förteckning över hjälpämnen

För adjuvans: se även avsnitt 2.

Natriumklorid

Kaliumklorid

Kaliumdivätefosfat

Dinatriumfosfatdihydrat

Magnesiumkloridhexahydrat

Kalciumkloriddihydrat

Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Hållbarhet

1 år

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C). Får ej frysas. Kassera om vaccinet har varit fruset. Förvara den förfyllda sprutan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Särskilda anvisningar för destruktion

Skakas varsamt före användning.

Efter skakning är vaccinet vanligtvis en mjölkvit suspension.

Inspektera innehållet i varje förfylld spruta visuellt för partiklar och/eller variation i utseende före administrering. Om något av dessa förekommer, administrera inte vaccinet. Använd inte om vaccinet har varit fruset.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Vid användning av en förfylld spruta utan nål, ta bort locket på spetsen från sprutan och anslut därefter en nål för administrering. Använd en steril nål av lämplig storlek för intramuskulär injektion. För Luer-lock-sprutor, ta bort locket på spetsen genom att skruva moturs. När locket har tagits bort, anslut en nål till sprutan genom att skruva medurs tills den låser fast. När nålen är fastlåst på plats, ta bort nålskyddet och administrera vaccinet.

Injektionsvätska, suspension i förfylld spruta (injektionsvätska).

Mjölkvit suspension.