CAPVAXIVE är avsett för aktiv immunisering för förebyggande av invasiv sjukdom och pneumoni orsakad av Streptococcus pneumoniae hos personer 18 år och äldre.

Se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamik för information om skydd mot specifika pneumokockserotyper.

CAPVAXIVE ska användas i enlighet med officiella rekommendationer.

Överkänslighet mot den aktiva substansen, inklusive difteritoxoid, eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Dosering

Personer 18 år och äldre

1 dos (0,5 ml).

Behovet av revaccination med en efterföljande dos CAPVAXIVE har inte fastställts.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för CAPVAXIVE för barn under 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Administreringssätt

CAPVAXIVE ska endast administreras som en intramuskulär injektion. Detta vaccin ska företrädesvis ges i deltoidmuskeln i överarmen hos vuxna, med försiktighet för att undvika injektion i eller nära nerver och blodkärl.

Anvisningar om hantering av vaccinet före administrering finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Anafylaxi

I likhet med vad som gäller för alla injicerbara vacciner, ska lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas omedelbart tillgänglig i händelse av en sällsynt anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet.

Samtidig sjukdom

Vaccinationen ska skjutas upp hos personer som har en akut svår febersjukdom eller akut infektion. En mindre infektion och/eller låg feber är inte skäl att skjuta upp vaccinationen.

Trombocytopeni och koagulationsrubbningar

I likhet med andra intramuskulära injektioner ska vaccinet ges med försiktighet till personer som får antikoagulationsbehandling eller de med trombocytopeni eller någon koagulationsrubbning (t.ex. hemofili), då blödning eller blåmärken kan förekomma efter intramuskulär administrering hos dessa personer.

Ångestrelaterade reaktioner

Ångestrelaterade reaktioner, inklusive vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilering eller stressrelaterade reaktioner kan förekomma i samband med vaccination som svar på nålinjektionen. Stressrelaterade reaktioner är tillfälliga och går över av sig själva. Det är viktigt att försiktighetsåtgärder vidtas för att undvika skador på grund av svimning.

Immunsupprimerade personer

Säkerhets- och immunogenicitetsdata för CAPVAXIVE finns inte tillgängliga för personer i immunsupprimerade grupper. Vaccination ska övervägas på individuell basis.

Baserat på erfarenheten av pneumokockvacciner kan immunsupprimerade personer, däribland de som får immunsuppressiv behandling, ha en nedsatt förmåga att utveckla ett immunsvar mot CAPVAXIVE.

Skyddseffekt

I likhet med alla vacciner ger vaccination med CAPVAXIVE eventuellt inte fullgott skydd hos alla som vaccineras. Detta vaccin skyddar endast mot de serotyper av Streptococcus pneumoniae som ingår i vaccinet och mot den korsreaktiva serotypen 15B (se avsnitt Kvalitativ och kvantitativ sammansättning och Farmakodynamiska egenskaper).

Natrium

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill “natriumfritt“.

Polysorbat 20

Detta läkemedel innehåller 0,5 mg polysorbat 20 i varje dos. Polysorbater kan orsaka allergiska reaktioner.

Vid administrering av olika vacciner för injektion ska injektionerna alltid ges på olika injektionsställen.

CAPVAXIVE kan administreras samtidigt med kvadrivalent influensavaccin (spjälkat virus, inaktiverat). Det finns inga data om samtidig administrering av CAPVAXIVE med andra vacciner än influensavacciner.

Det finns inga data från användning av CAPVAXIVE hos gravida kvinnor.

Djurstudier tyder inte på några direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal- eller fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

Administrering av CAPVAXIVE under graviditet ska endast övervägas när den potentiella nyttan överväger eventuella risker för modern och fostret.

Det är okänt om CAPVAXIVE utsöndras i bröstmjölk.

Det finns inga data om effekten av CAPVAXIVE på fertilitet hos människa. Djurstudier på honråttor tyder inte på skadliga effekter (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

CAPVAXIVE har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Vissa av de biverkningar som nämns i avsnitt Biverkningar kan dock tillfälligt påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

De vanligaste rapporterade biverkningarna efter vaccination med CAPVAXIVE hos personer 18 år eller äldre efterfrågades. Sammantaget var de vanligaste rapporterade biverkningarna smärta vid injektionsstället (52,9 %), trötthet (25,3 %), huvudvärk (17,7 %) och myalgi (10,4 %).

Flertalet av de lokala och systemiska biverkningar hos personer som fick CAPVAXIVE var lindriga eller måttliga (baserat på svårighet eller storlek) och av kort varaktighet (≤ 3 dagar). Allvarliga reaktioner (definierade som händelser som förhindrar normal daglig aktivitet eller storlek > 10 cm) förekom hos ≤ 1,0 % av de vuxna (se tabell 1).

Tabell över biverkningar

Om inget annat anges baseras frekvenskategorierna på säkerheten för CAPVAXIVE utvärderad i 6 kliniska studier som genomfördes i Nord- och Sydamerika, Europa, Asien och Stillahavsområdet samt Afrika och som omfattade 4 914 personer > 18 år, med eller utan stabila underliggande medicinska tillstånd.

Biverkningar som rapporterats för alla åldersgrupper listas i detta avsnitt efter organsystem, i fallande ordning efter frekvens och allvarlighetsgrad. Frekvensen definieras enligt följande:

-        Mycket vanliga (≥ 1/10)

-        Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)

-        Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)

-        Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

-        Mycket sällsynta (< 1/10 000)

-        Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Tabell 1: Tabell över biverkningar

Organsystem	Biverkningar	Frekvens
Blodet och lymfsystemet	Lymfadenopati	Mindre vanliga
Immunsystemet	Överkänslighetsreaktion, inklusive bronkospasm	Sällsynta
Centrala och perifera nervsystemet	Huvudvärk	Mycket vanliga
	Yrsel	Mindre vanliga
Magtarmkanalen	Illamående Diarré Kräkningar	Mindre vanliga
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Myalgi*	Vanliga
	Artralgi	Mindre vanliga
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Smärta vid injektionsstället Trötthet	Mycket vanliga
	Erytem vid injektionsstället* Svullnad vid injektionsstället* Feber	Vanliga
	Klåda vid injektionsstället Frossa Blåmärke vid injektionsstället	Mindre vanliga

* mycket vanligt hos personer mellan 18 och 49 år

Andra särskilda populationer

Säkerhet hos personer 65 år och äldre

En lägre frekvens av lokala reaktioner vid injektionsstället observerades hos deltagare 75 år och äldre jämfört med deltagare i åldern 65‑74 år. Det fanns inga kliniskt betydelsefulla skillnader vad gäller andra biverkningar mellan deltagare i åldern 65‑74 år och deltagare 75 år och äldre som fick CAPVAXIVE.

Säkerhet hos vuxna som lever med hiv

Säkerhetsprofilen för CAPVAXIVE hos vuxna som lever med hiv var generellt jämförbar med säkerhetsprofilen för 15-valent konjugerat pneumokockvaccin (PCV15) följt av 23-valent pneumokockpolysackaridvaccin (PPSV23, se avsnitt Farmakodynamik).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering av CAPVAXIVE är osannolik eftersom det tillhandahålls i förfylld spruta.

Verkningsmekanism

CAPVAXIVE innehåller 21 kapsulära pneumokockpolysackarider från Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F och 35B), som är kända för att bidra till pneumokockers patogenicitet hos vuxna. Varje serotyp av aktiverad polysackarid är individuellt konjugerad till ett bärarprotein (CRM197) och framkallar antikroppar som förstärker opsonisering, fagocytos och dödande av pneumokocker för att skydda mot pneumokocksjukdom. CAPVAXIVE framkallar ett T-cellsberoende immunsvar. Bärarproteinspecifika T-hjälparceller stödjer specificitet, funktionalitet och mognad av serotypspecifika B-celler.

Immunsvar efter naturlig exponering för Streptococcus pneumoniae eller efter pneumokockvaccination kan fastställas genom bedömning av svaret i form av opsonofagocytisk aktivitet (OPA), för att bedöma funktionella antikroppar med förmåga att opsonisera kapsulära pneumokockpolysackarider för presentation för fagocytiska celler som bryter ned och sedan dödar dem. OPA-svar anses vara ett viktigt immunologiskt surrogatmått på skydd mot pneumokocksjukdom hos vuxna. Specifika tröskelvärden som korrelerar med skydd hos vuxna har inte definierats. Det finns en positiv korrelation mellan OPA-svar och svar i form av antikapsulärt immunglobulin G (IgG).

Serotypspecifika immunsvar (OPA och IgG) för de 21 serotyperna i CAPVAXIVE och den korsreaktiva serotypen 15B mättes med en validerad multiplex opsonofagocytisk analys (MOPA) och pneumokockelektrokemiluminescensanalys (Pn ECL). Serotyp 15C representerar immunsvaret mot deOAc15B-polysackariden eftersom deOAc15B och 15C har liknande molekylstruktur.

Klinisk effekt och säkerhet

Erfarenhet i kliniska prövningar hos personer 18 år och äldre

Sex kliniska fas 3-studier (protokoll 003, protokoll 004, protokoll 005, protokoll 006, protokoll 007 och protokoll 010) som genomfördes i Nord- och Sydamerika, Europa, Asien och Stillahavsområdet samt Afrika utvärderade immunogeniciteten hos CAPVAXIVE hos 8 369 personer 18 år och äldre, varav 5 450 fick CAPVAXIVE. De deltagare som rekryterades till fas 3-studierna var vuxna i olika åldersgrupper: cirka 32 % var 18‑49 år, 32 % var 50‑64 år, 29 % var 65‑74 år och 8 % var 75 år och äldre. Av de vaccinerade hade 14 % tidigare fått andra pneumokockvacciner, 33 % hade riskfaktorer för pneumokocksjukdom (t.ex. alkoholism, kronisk hjärtsjukdom, kronisk leversjukdom, kronisk lungsjukdom inklusive astma, diabetes, njursjukdomar, rökning) och cirka 4 % var vuxna som lever med hiv, som är förknippad med hög risk för pneumokocksjukdom.

I varje studie bedömdes immunogeniciteten med hjälp av serotypspecifika OPA- och IgG-svar 1 månad efter vaccinationen.

Kliniska prövningar utförda på pneumokockvaccinnaiva vuxna

Effektiviteten hos CAPVAXIVE mot invasiv pneumokocksjukdom och pneumoni hos vuxna bedömdes på basis av immunogenicitet jämfört med ett godkänt pneumokockvaccin (konjugerat 20-valent pneumokockvaccin (PCV20) och PPSV23).

Protokoll 003

I en dubbelblind studie randomiserades 2 362 pneumokockvaccinnaiva personer 50 år och äldre till att få antingen CAPVAXIVE eller PCV20. Immunsvaret bedömt med geometrisk medeltiter-(GMT)-kvoten (CAPVAXIVE/PCV20) presenteras i tabell 2.

CAPVAXIVE uppfyllde det fördefinierade statistiska kriteriet för non-inferioritet jämfört med PCV20 för de 10 serotyperna som ingår i båda vaccinerna bedömt med geometrisk medeltiter-(GMT)-kvoten (CAPVAXIVE/PCV20), där kriteriet för non‑inferioritet uppfylldes om den nedre gränsen för 2-sidigt 95 % konfidensintervall (KI) var > 0,5. CAPVAXIVE uppfyllde det fördefinierade kriteriet för överlägsenhet jämfört med PCV20 för alla utom om en (15C) av de 11 ytterligare serotyperna i CAPVAXIVE enligt GMT-kvoten (CAPVAXIVE/PCV20) där det statistiska kriteriet för överlägsenhet uppfylldes om den nedre gränsen för 2-sidigt 95 % konfidensintervall (KI) var > 2,0 (se tabell 2).

Tabell 2: Serotypspecifika OPA-GMT hos pneumokockvaccinnaiva vuxna ≥ 50 år (protokoll 003)

Pneumokock- serotyp	CAPVAXIVE (N=1 179)		PCV20 (n=1 117)		GMT-kvot* (CAPVAXIVE/PCV20) (95 % KI)*
	n	GMT*	n	GMT*
10 gemensamma serotyper†
3	1 154	274,0	1 161	176,7	1,55 (1,40; 1,72)
6A	1 148	2 302,0	1 153	2 972,5	0,77 (0,68; 0,88)
7F	1 152	3 637,4	1 158	3 429,9	1,06 (0,95; 1,18)
8	1 155	2 501,3	1 158	1 811,1	1,38 (1,25; 1,53)
10A	1 161	3 893,4	1 159	4 678,0	0,83 (0,75; 0,93)
11A	1 145	3 232,6	1 150	2 092,8	1,54 (1,39; 1,72)
12F	1 160	2 641,2	1 161	2 499,6	1,06 (0,92; 1,21)
19A	1 159	2 136,1	1 162	2 871,8	0,76 (0,69; 0,84)
22F	1 147	3 874,5	1 154	4 770,1	0,81 (0,72; 0,92)
33F	1 154	13 558,9	1 157	11 742,1	1,15 (1,01; 1,32)
11 ytterligare serotyper i CAPVAXIVE ‡
9N	1 147	7 470,7	1 150	1 640,4	4,55 (4,12; 5,04)
15A	1 107	5 237,2	1 102	1 589,0	3,30 (2,91; 3,74)
15C	1 153	4 216,2	1 158	2 072,3	2,03 (1,77; 2,34)
16F	1 151	4 868,2	1 153	846,3	5,75 (5,16; 6,41)
17F	1 148	7 764,9	1 156	460,4	16,86 (14,90; 19,09)
20A	1 161	6 099,2	1 155	631,1	9,66 (8,66; 10,79)
23A	1 132	3 737,2	1 104	461,5	8,10 (6,86; 9,55)
23B	1 160	1 082,5	1 160	107,3	10,09 (8,48; 12,00)
24F	1 153	2 728,6	1 130	70,5	38,71 (33,87; 44,25)
31	1 153	3 132,5	1 154	144,4	21,69 (18,68; 25,18)
35B	1 153	8 527,8	1 159	1 383,0	6,17 (5,59; 6,80)
Korsreaktiv serotyp
15B	1 140	4 400,6	1 141	4 640,0	0,95 (0,84; 1,07)

* GMT, GMT-kvot och 95 % KI beräknades med en begränsad longitudinell modell för dataanalys.

^† Kriteriet för non-inferioritet uppfylldes om den nedre gränsen för 2-sidigt 95 % KI för den beräknade GMT-kvoten (CAPVAXIVE/PCV20) var > 0,5.

^‡ Kriteriet för överlägsenhet uppfylldes om den nedre gränsen för 2-sidigt 95 % KI för den beräknade GMT-kvoten (CAPVAXIVE/PCV20 ) var > 2,0.

N=antal randomiserade och vaccinerade deltagare; n =antal deltagare som bidrog till analysen.

CAPVAXIVE uppfyllde kriteriet för överlägsenhet jämfört med PCV20 för 10 av ytterligare 11 serotyper (förutom 15C) i CAPVAXIVE enligt bedömning av andelen personer som uppnådde en ≥ 4-faldig ökning av OPA-svar från före vaccination till 1 månad efter vaccination. Kriteriet för överlägsenhet definierades som en skillnad mellan CAPVAXIVE och PCV20 på > 10 procentenheter.

Överbryggning av immunsvar (immunobridging) hos pneumokockvaccinnaiva personer i åldern 18 till 49 år

I en dubbelblind studie randomiserades pneumokockvaccinnaiva personer i åldern 18 till 49 år i förhållandet 2:1 till att få CAPVAXIVE (N=200) eller PCV20 (N=100). Gruppen med 18‑49-åringar som fick CAPVAXIVE (N=200) jämfördes med gruppen med 50‑64-åringar (N=589) som också hade fått CAPVAXIVE för att utvärdera OPA‑svaren.

CAPVAXIVE överbryggade serotypspecifika immunsvar för var och en av de 21 vaccinserotyperna hos personer i åldern 18 till 49 år till personer i åldern 50 till 64 år, eftersom den nedre gränsen för 2-sidigt 95 % KI för GMT-kvoten för varje serotyp var > 0,5 (se tabell 3).

Tabell 3: Jämförelse av serotypspecifika OPA-GMT hos pneumokockvaccinnaiva personer i åldern 18‑49 år och 50‑64 år som fick CAPVAXIVE (protokoll 003)

Pneumokockserotyp	18-49 år (N=200)		50-64 år (N=589)		GMT-kvot*† (18-49 år/50-64 år) (95 % KI)*
	n	GMT	n	GMT
3	194	308,6	572	282,7	1,09 (0,90; 1,33)
6A	196	5 289,6	569	2 572,9	2,06 (1,61; 2,62)
7F	198	6 447,2	571	4 278,8	1,51 (1,23; 1,84)
8	197	4 516,0	571	3 004,7	1,50 (1,26; 1,79)
9N	197	17 283,2	570	8 791,4	1,97 (1,59; 2,43)
10A	197	6 808,1	575	4 382,6	1,55 (1,26; 1,92)
11A	196	5 871,6	564	3 785,8	1,55 (1,26; 1,91)
12F	196	6 150,4	574	3 561,2	1,73 (1,37; 2,17)
15A	184	11 319,2	550	5 901,2	1,92 (1,55; 2,37)
15C	195	10 194,0	570	5 708,0	1,79 (1,36; 2,35)
16F	193	8 877,0	571	5 720,0	1,55 (1,26; 1,91)
17F	194	16 070,6	568	10 068,0	1,60 (1,26; 2,02)
19A	198	2 773,2	574	2 374,6	1,17 (0,97; 1,40)
20A	197	13 150,0	575	7 562,7	1,74 (1,39; 2,18)
22F	198	9 299,6	568	4 683,6	1,99 (1,58; 2,49)
23A	192	8 848,7	561	4 739,5	1,87 (1,43; 2,44)
23B	198	2 140,1	575	1 420,0	1,51 (1,11; 2,04)
24F	197	4 137,6	570	3 047,2	1,36 (1,10; 1,67)
31	195	8 005,6	570	3 820,7	2,10 (1,63; 2,69)
33F	197	34 805,5	570	17 607,4	1,98 (1,52; 2,57)
35B	198	13 933,4	573	9 053,9	1,54 (1,26; 1,87)

* GMT, GMT-kvot och 95 % KI beräknades med en longitudinell modell för dataanalys.

^† Slutsatsen om överbryggning av immunsvar baserades på att den nedre gränsen för 95 % KI för den beräknade GMT-kvoten (18‑49 år/50‑64 år) var > 0,5.

N=antal randomiserade och vaccinerade deltagare; n =antal deltagare som bidrog till analysen.

Protokoll 010

I en dubbelblind studie randomiserades 1 484 pneumokockvaccinnaiva personer 50 år eller äldre till att få antingen CAPVAXIVE eller PPSV23; 46 % av deltagarna var 50‑64 år, 54 % var 65 år eller äldre och 10 % var 75 år eller äldre. Immunsvaret bedömt enligt GMT-kvoten (CAPVAXIVE/PPSV23) presenteras i tabell 4.

CAPVAXIVE uppfyllde det fördefinierade statistiska kriteriet för non-inferioritet jämfört med PPSV23 för de 12 serotyper som ingår i båda vaccinerna, utvärderat med GMT‑kvoten (CAPVAXIVE/PPSV23) där kriteriet för non-inferioritet var uppfyllt om den nedre gränsen för 2‑sidigt 95 % konfidensintervall (KI) var > 0,5. CAPVAXIVE uppfyllde det fördefinierade kriteriet för överlägsenhet jämfört med PPSV23 för de ytterligare 9 serotyperna i CAPVAXIVE enligt GMT-kvoten (CAPVAXIVE/PPSV23) där de statistiska kriterierna för överlägsenhet var uppfyllda om den nedre gränsen för 2‑sidigt 95 % KI var > 2,0 (se tabell 4).

Tabell 4: Serotypspecifik OPA-GMT hos pneumokockvaccinnaiva personer ≥ 50 år (protokoll 010)

Pneumokock- serotyp	CAPVAXIVE (N=739)		PPSV23 (N=741)		GMT-kvot* (CAPVAXIV/PPSV23) (95 % KI)*
	n	GMT*	n	GMT*
12 gemensamma serotyper†
3	725	230,4	729	211,5	1,09 (0,96; 1,23)
7F	729	4 876,7	732	3 314,6	1,47 (1,29; 1,68)
8	730	3 379,6	733	2 882,1	1,17 (1,04; 1,32)
9N	728	7 346,6	729	6 545,9	1,12 (1,00; 1,26)
10A	725	4 382,9	726	2 818,7	1,55 (1,37; 1,77)
11A	728	3 711,1	729	1 809,7	2,05 (1,82; 2,31)
12F	728	3 031,8	732	1 854,9	1,63 (1,40; 1,90)
17F	722	8 215,7	730	4 060,5	2,02 (1,77; 2,31)
19A	731	2 670,0	732	1 879,9	1,42 (1,26; 1,60)
20A	730	6 966,1	733	4 208,4	1,66 (1,46; 1,88)
22F	725	4 724,1	728	3 084,9	1,53 (1,34; 1,75)
33F	727	15 497,3	731	17 483,0	0,89 (0,76; 1,04)
9 ytterligare serotyper i CAPVAXIVE‡
6A	729	3 193,9	730	964,0	3,31 (2,84; 3,87)
15A	715	6 746,5	703	1 462,1	4,61 (3,99; 5,33)
15C	729	7 604,8	730	2 605,0	2,92 (2,50; 3,42)
16F	726	6 675,4	723	1 482,2	4,50 (3,99; 5,09)
23A	711	4 804,2	690	837,2	5,74 (4,81; 6,85)
23B	730	2 252,6	726	137,2	16,42 (13,46; 20,03)
24F	723	4 568,0	705	1 346,7	3,39 (2,97; 3,87)
31	730	5 040,7	731	423,9	11,89 (10,16; 13,91)
35B	728	10 707,5	732	1 735,0	6,17 (5,54; 6,87)
Korsreaktiv serotyp
15B	716	5 157,3	727	3 243,2	1,59 (1,37; 1,85)

* GMT, GMT-kvot och 95 % KI beräknades med en begränsad longitudinell modell för dataanalys.

^† Kriteriet för non-inferioritet uppfylldes om den nedre gränsen för 2-sidigt 95 % KI för den beräknade GMT-kvoten (CAPVAXIVE/PPSV23) var > 0,5.

^‡ Kriteriet för överlägsenhet uppfylldes om den nedre gränsen för 2-sidigt 95 % KI för den beräknade GMT-kvoten (CAPVAXIVE/PPSV23) var > 2,0.

N=antal randomiserade och vaccinerade deltagare; n =antal deltagare som bidrog till analysen.

CAPVAXIVE uppfyllde kriteriet för överlägsenhet jämfört med PPSV23 för 8 av 9 ytterligare serotyper (förutom 15C) i CAPVAXIVE enligt bedömning av andelen personer som uppnådde en ≥ 4-faldig ökning av OPA-svar från före vaccination till 1 månad efter vaccination. Kriteriet för överlägsenhet definierades som en skillnad mellan CAPVAXIVE och PPSV23 på > 10 procentenheter.

Kliniska prövningar utförda på vuxna med tidigare pneumokockvaccination

Protokoll 006

En deskriptiv fas 3-studie rekryterade personer ≥ 50 år som tidigare hade vaccinerats med andra pneumokockvacciner minst 1 år före studiestart. Deltagarna randomiserades till att få CAPVAXIVE eller ett annat pneumokockvaccin.

I samtliga 3 kohorter var CAPVAXIVE immunogent för alla 21 serotyper som ingår i vaccinet, vilket bedömdes med serotypspecifik OPA-GMT. OPA-GMT var generellt jämförbara mellan de två vaccinationsgrupperna för de gemensamma serotyperna och högre i CAPVAXIVE-gruppen för de ytterligare serotyper som endast ingår i CAPVAXIVE.

Särskilda populationer

Vuxna som lever med hiv

Protokoll 007

I en dubbelblind studie randomiserades 313 vuxna som lever med hiv, med eller utan tidigare pneumokockvaccination, i förhållandet 1:1 till att få antingen CAPVAXIVE följt av placebo 8 veckor senare eller PCV15 följt av PPSV23 (PCV15+PPSV23) 8 veckor senare. Vid screening hade 6,7 % av de vaccinerade deltagarna ett CD4+ T‑cellantal ≥ 50 till < 350 celler/µl, 18,6 % hade ett CD4+ T‑cellantal ≥ 350 till < 500 celler/µl och 74,7 % hade ett CD4+ T‑cellantal ≥ 500 celler/µl; 83 % hade en ej detekterbar hiv‑virusbelastning (< 20 kopior/ml).

CAPVAXIVE var immunogent för alla 21 serotyper i vaccinet, bedömt med serotypspecifiik OPA-GMT 1 månad efter vaccination med CAPVAXIVE. CAPVAXIVE framkallade immunsvar som var generellt jämförbara med PCV15+PPSV23 för de 13 gemensamma serotyperna och högre för de ytterligare 8 serotyperna i CAPVAXIVE bedömt med OPA-GMT 1 månad efter vaccination med CAPVAXIVE och 1 månad efter vaccination med PCV15+PPSV23.

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för CAPVAXIVE för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för förebyggande av sjukdom orsakad av Streptococcus pneumoniae (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Ej relevant.

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

1 dos (0,5 ml) innehåller:

Pneumokockpolysackarid serotyp 31	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 6A1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 7F1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 81	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 9N1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 10A1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 11A1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 12F1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 15A1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid från deOAc15B (de-O-acetylerad serotyp 15B) 1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 16F1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 17F1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 19A1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 20A1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 22F1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 23A1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 23B1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 24F1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 311	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 33F1	4 mikrogram
Pneumokockpolysackarid serotyp 35B1	4 mikrogram

¹ Konjugerat till bärarproteinet CRM ₁₉₇. CRM₁₉₇ är en icke-toxisk mutant av difteritoxin (härstammar från Corynebacterium diphtheriae C7) som uttrycks rekombinant i Pseudomonas fluorescens.

1 dos (0,5 ml) innehåller cirka 65 mikrogram bärarprotein CRM₁₉₇.

Hjälpämne(n) med känd effekt

1 dos (0,5 ml) innehåller 0,5 mg polysorbat 20.

Förteckning över hjälpämnen

Natriumklorid (NaCl)

Histidin

Polysorbat 20 (E432)

Saltsyra (HCl, för pH-justering)

Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas får detta vaccin inte blandas med andra läkemedel.

Pneumokockpolysackarid typ 10a

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Pneumokockpolysackarid typ 11a

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Pneumokockpolysackarid typ 12f

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Pneumokockpolysackarid typ 17f

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Pneumokockpolysackarid typ 19a

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Pneumokockpolysackarid typ 22f

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Pneumokockpolysackarid typ 3

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Pneumokockpolysackarid typ 33f

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Pneumokockpolysackarid typ 6a

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Pneumokockpolysackarid typ 7f

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Pneumokockpolysackarid typ 8

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Pneumokockpolysackarid typ 9n

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Pneumokockpolysackarid type 20

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Hållbarhet

2 år

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2 °C‑8 °C).

Får ej frysas.

Förvara den förfyllda sprutan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

CAPVAXIVE ska administreras så snart som möjligt efter att ha tagits ut ur kylskåpet.

Stabilitetsdata tyder på att CAPVAXIVE är stabilt i 96 timmar vid förvaring i temperaturer upp till 25 °C. I slutet av denna tidsperiod ska CAPVAXIVE användas eller kasseras. Denna data är endast avsedd som vägledning för vårdpersonal i händelse av tillfälliga temperaturavvikelser.

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

• Vaccinet ska användas som det tillhandahålls.

• Inspektera lösningen visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering. Kassera vaccinet om det innehåller partiklar och/eller om det ser ut att vara missfärgat.

• Sätt fast en nål med luerlock-koppling genom att vrida medurs tills nålen sitter säkert på sprutan.

• CAPVAXIVE ska endast administreras som en intramuskulär injektion. Detta vaccin ska företrädesvis ges i deltoidmuskeln i överarmen hos vuxna, med försiktighet för att undvika injektion i eller nära nerver och blodkärl.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Injektionsvätska, lösning (injektionsvätska).

Vaccinet är en färglös, klar till opaliserande lösning.