Spevigo är avsett för förebyggande av skov av generaliserad pustulös psoriasis (GPP) hos vuxna och ungdomar från 12 års ålder.

Allvarlig eller livshotande överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Kliniskt relevanta aktiva infektioner (t.ex. aktiv tuberkulos, se avsnitt Varningar och försiktighet).

Behandling ska initieras och övervakas av läkare med erfarenhet av behandling av patienter med inflammatoriska hudsjukdomar.

Behandling kan inledas med den förfyllda sprutan som en subkutan injektion för att förebygga GPP-skov eller med en intravenös dos av spesolimab för att behandla ett GPP-skov (se produktresumén för Spevigo 450 mg koncentrat till infusionsvätska, lösning).

Dosering

Rekommenderad dos för förebyggande av GPP-skov hos vuxna och ungdomar från 12 års ålder som väger minst 40 kg är en subkutan startdos på 600 mg (fyra 150 mg-injektioner), följt av 300 mg (två 150 mg-injektioner) administrerad subkutant var 4:e vecka.

Spevigo har inte studerats hos patienter som väger under 40 kg. Baserat på farmakokinetisk modellering och simulering är den rekommenderade dosen för ungdomar från 12 års ålder som väger ≥ 30 och < 40 kg en subkutan startdos på 300 mg (två 150 mg-injektioner), följt av 150 mg (en 150 mg-injektion) administrerad subkutant var 4:e vecka (se avsnitt Farmakokinetik).

Kliniska data om samtidig användning av andra behandlingar mot GPP tillsammans med spesolimab är begränsade. Spesolimab rekommenderas inte för användning i kombination med andra GPP-behandlingar och nedtrappning av tidigare GPP-behandlingar ska övervägas vid behandlingsstart (se avsnitt Varningar och försiktighet och Interaktioner).

Behandling av GPP-skov under subkutan förebyggande GPP-behandling

Om en patient får ett GPP-skov under subkutan behandling med Spevigo kan GPP-skovet behandlas med intravenöst Spevigo (se produktresumén för Spevigo 450 mg koncentrat till infusionsvätska, lösning).

Insättning eller återinsättning av subkutan förebyggande GPP-behandling efter intravenös behandling av ett GPP-skov

Fyra veckor efter behandling med intravenöst Spevigo kan subkutant Spevigo sättas in eller återinsättas. Ingen subkutan startdos krävs.

Missad dos

Om en dos missas ska dosen administreras snarast möjligt. Därefter ska doseringen återupptas vid ordinarie doseringstid.

Särskilda populationer

Äldre

Ingen dosjustering krävs.

Nedsatt njur- eller leverfunktion

Spesolimab har inte specifikt studerats i dessa patientpopulationer. Dessa tillstånd förväntas generellt inte ha någon kliniskt relevant påverkan på farmakokinetiken för monoklonala antikroppar och dosjusteringar anses inte vara nödvändiga.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för spesolimab för barn under 12 års ålder har inte fastställts.

Administreringssätt

Injektionen ska administreras subkutant i övre delen av låren eller i buken. Den förfyllda sprutan ska inte injiceras i områden med hud som är öm, har blåmärken, är erytematös, indurerad eller är ärrad.

Vuxna och ungdomar från 12 års ålder som väger minst 40 kg

Den subkutana startdosen på 600 mg (se avsnittet Dosering) ska administreras av sjukvårdspersonal. Ett nytt injektionsställe ska väljas för varje injektion, minst 2 cm från övriga injektionsställen.

Om sjukvårdspersonalen anser det lämpligt kan efterföljande subkutana doser på 300 mg i förfylld spruta självinjiceras av patienten eller administreras av vårdgivare efter lämplig undervisning i subkutan injektionsteknik.

För en komplett dos på 300 mg måste två förfyllda sprutor med 150 mg ges, den ena omedelbart efter den andra. Ett nytt injektionsställe ska väljas för var och en av de två injektionerna, minst 2 cm från varandra.

Detaljerade användarinstruktioner finns i bipacksedeln.

Ungdomar från 12 års ålder som väger ≥30 och < 40 kg

Spevigo ska administreras av hälso- och sjukvårdspersonal.

För den subkutana startdosen på 300 mg (se avsnittet Dosering) behöver två förfyllda sprutor à 150 mg injiceras, den ena omedelbart efter den andra. Ett nytt injektionsställe ska väljas för varje injektion, minst 2 cm från övriga injektionsställen.

För en efterföljande dos à 150 mg, behöver en förfylld spruta à 150 mg injiceras.

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Infektioner

Spesolimab kan öka risken för infektioner (se avsnitt Biverkningar).

Hos patienter med en kronisk infektion eller anamnes på återkommande infektion ska potentiell risk och förväntad klinisk nytta med behandlingen övervägas innan spesolimab förskrivs. Behandling med spesolimab ska inte sättas in hos patienter med någon kliniskt relevant aktiv infektion förrän infektionen avklingar eller behandlas adekvat. Patienterna ska instrueras att kontakta läkare om tecken eller symtom på en kliniskt relevant infektion uppstår under eller efter behandling med spesolimab.

Om en patient står på Spevigo subkutan injektion för förebyggande av GPP-skov och utvecklar en kliniskt relevant aktiv infektion ska behandlingen med Spevigo avbrytas. Återinsättning kan övervägas efter att infektionen har avklingat eller behandlas adekvat.

Utvärdering för tuberkulos före behandling

Innan behandling med spesolimab sätts in ska patienterna utvärderas för tuberkulos (tbc). Spesolimab är kontraindicerat hos patienter med aktiv tbc (se avsnitt Kontraindikationer).

Tbc-behandling ska övervägas innan behandling med spesolimab sätts in hos patienter med latent tbc, anamnes på tbc eller eventuell tidigare exponering för personer med aktiv tuberkulos hos vilka en adekvat behandlingskur inte kan bekräftas. Under och efter behandling med spesolimab ska patienterna övervakas för tecken och symtom på aktiv tbc.

Överkänslighet

Överkänslighet kan uppkomma med monoklonala antikroppar såsom spesolimab. Överkänslighet kan inkludera omedelbara reaktioner som anafylaxi, och fördröjda reaktioner som läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS).

Om en patient utvecklar tecken på anafylaxi eller annan allvarlig överkänslighet, ska behandlingen med spesolimab avslutas omedelbart och lämplig behandling sättas in (se avsnitt Kontraindikationer).

Användning till patienter med ett omedelbart livshotande GPP-skov

För behandling av GPP-skov, se produktresumén för Spevigo 450 mg koncentrat till infusionsvätska, lösning.

Det finns ingen erfarenhet av användning av spesolimab till patienter med ett omedelbart livshotande skov av GPP eller ett skov som kräver intensivvårdsbehandling.

Samtidig användning med andra GPP-behandlingar eller immunsuppressiva medel

Säkerhet och effekt för spesolimab i kombination med immunsuppressiva medel, inklusive biologiska läkemedel, har inte utvärderats systematiskt. I den kliniska studien för förebyggande av GPP-skov måste andra GPP-behandlingar sättas ut innan behandling med spesolimab påbörjades, med en washout-period för de flesta andra behandlingar (biologiska läkemedel, andra systemiska immunmodulerande behandlingar), eller sättas ut på dagen för randomisering (dagen då behandling med spesolimab påbörjades) (se avsnitt Farmakodynamik).

Spesolimab rekommenderas inte för användning i kombination med andra GPP-behandlingar. För att förebygga risken för GPP-skov, ska nedtrappning av tidigare behandlingar övervägas vid start av förebyggande behandling mot GPP-skov med spesolimab. Vid behov kan andra GPP-behandlingar ibland användas under behandling (t.ex. vid försämring eller efter ett skov) om behandlade läkare anser det lämpligt.

Immuniseringar

Det är inte känt om spesolimab påverkar effekten av vacciner.

Inga data finns tillgängliga om potentiell sekundär överföring av infektion via levande vacciner hos patienter som får spesolimab (se avsnitt Interaktioner). Intervallet mellan vaccination med levande vaccin och insättning av behandling med spesolimab ska vara minst 4 veckor. Levande vacciner ska inte administreras under minst 16 veckor efter behandling med spesolimab.

Innan behandling med spesolimab sätts in för förebyggande av GPP-skov ska alla lämpliga immuniseringar övervägas i enlighet med gällande immuniseringsriktlinjer.

Perifer neuropati

Risken för perifer neuropati med spesolimab är okänd. Fall av perifer neuropati har rapporterats i kliniska studier med spesolimab. Läkare ska vara uppmärksamma på symtom som eventuellt kan tyda på nydebuterad perifer neuropati.

Hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Inga interaktionsstudier har utförts. Hos GPP-patienter förväntas spesolimab inte ge upphov till cytokinmedierade interaktioner via CYP.

Levande vacciner ska inte ges samtidigt med spesolimab (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Det finns begränsad erfarenhet av användning av spesolimab samtidigt med immunsuppressiva medel (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av spesolimab i gravida kvinnor. Djurstudier som använt en monoklonal musspecifik anti‑IL36R-surrogatantikropp visar inga direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Det är känt att humant immunglobulin (IgG) passerar placentabarriären. Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av spesolimab under graviditet.

Det finns inga data om utsöndring av spesolimab i bröstmjölk. Hos människa sker utsöndring av IgG-antikroppar i mjölk under de första dagarna efter förlossningen, varefter mängden inom kort sjunker till låga koncentrationer. Således kan överföring av IgG-antikroppar till nyfödda barn via mjölken ske under de första dagarna. Under denna korta period kan en risk för det nyfödda barnet inte uteslutas. Därefter kan spesolimab användas under amning om det finns ett kliniskt behov. Om behandlingen avbröts före graviditetens sista trimester kan amning påbörjas direkt efter förlossningen.

Det finns inga tillgängliga data om spesolimabs effekt på människans fertilitet. Studier på mus med en monoklonal musspecifik anti‑IL36R-surrogatantikropp visar inga direkta eller indirekta skadliga effekter av IL36R-antagonism på fertiliteten (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

Spevigo har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

De vanligaste rapporterade biverkningarna är infektioner (33,3 %) med allvarliga infektioner hos 3 patienter (3,2 %) (se Beskrivning av utvalda biverkningar).

Biverkningar i tabellform

I tabell 1 finns en lista med biverkningarna rapporterade i kliniska studier. Biverkningarna är listade enligt MedDRA:s organsystemklass (SOC) och frekvenskategori med följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Tabell 1 Biverkningar

Organsystemklass	Biverkningar	Frekvens
Infektioner och infestationer	Infektiona)	Mycket vanliga
Hud och subkutan vävnad	Klåda	Vanliga
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Reaktioner vid injektionsstället	Mycket vanligab)
	Trötthet	Vanliga

^a) De vanligaste rapporterade infektionerna var urinvägsinfektion (vanliga) och övre luftvägsinfektion (mycket vanliga)

^b) Ej rapporterat i Effisayil 1

Beskrivning av utvalda biverkningar

Infektioner

Under den placebokontrollerade perioden på 1 vecka i Effisayil 1 rapporterades infektioner hos 17,1 % av patienterna behandlade med spesolimab jämfört med 5,6 % av patienterna behandlade med placebo. I Effisayil 1 rapporterades allvarlig infektion (urinvägsinfektion) hos 1 patient (2,9 %) i spesolimabgruppen och hos ingen patient i placebogruppen. Under den placebokontrollerade perioden på upp till 48 veckor i Effisayil 2 rapporterades infektioner hos 33,3 % av patienterna behandlade med Spevigo och hos 33,3 % av patienterna behandlade med placebo. I Effisayil 2 rapporterades allvarliga infektioner hos 3 patienter (3,2 %) i Spevigo-gruppen och hos ingen patient i placebogruppen.

Infektioner observerade i kliniska studier med spesolimab var i allmänhet lindriga till måttliga utan något tydligt mönster vad avser patogen eller typ av infektion.

Reaktioner vid injektionsstället

Reaktioner vid injektionsstället inkluderar erytem, svullnad, smärta, induration, värme, fjällning, papler, klåda, utslag och urtikaria vid injektionsstället. Reaktioner vid injektionsstället var i allmänhet av lindrig till måttlig svårighetsgrad.

Pediatrisk population

Tillgängliga data för ungdomar är begränsade. Åtta ungdomar med GPP, i åldern 14 till 17 år, inkluderades i studien Effisayil 2 (se avsnitt Farmakodynamik). Generellt överensstämde säkerhetsprofilen för ungdomar behandlade med spesolimab (n = 6) med säkerhetsprofilen för vuxna och inga nya säkerhetssignaler har identifierats.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Den högsta dosen spesolimab som har administrerats i kliniska studier är 1 200 mg intravenöst eller subkutant. De biverkningar som observerades hos försökspersoner som fick enstaka eller upprepade doser upp till 1 200 mg överensstämde med den kända säkerhetsprofilen för spesolimab.

I händelse av överdosering rekommenderas att patienten övervakas för tecken eller symtom på biverkningar och att symtomatisk behandling sätts in efter behov.

Verkningsmekanism

Spesolimab är en humaniserad antagonistisk monoklonal immunoglobulin G1-(IgG1)-antikropp som blockerar human interleukin-36-receptor (IL36R)-signalering. Bindning av spesolimab till IL36R förhindrar efterföljande aktivering av IL36R av dess ligander (IL36 α, β och γ) och nedströms aktivering av proinflammatoriska signalvägar.

Farmakodynamiska effekter

Efter intravenös behandling med spesolimab hos patienter med GPP observerades sänkta nivåer av C‑reaktivt protein (CRP), IL6, T‑hjälparcell-(Th1/Th17)-medierade cytokiner, keratinocytmedierade inflammationsmarkörer, neutrofila mediatorer och proinflammatoriska cytokiner i serum och hud vid vecka 1 jämfört med baslinjen och var associerade med en minskning av klinisk svårighetsgrad. Dessa sänkningar av biomarkörer blev mer uttalade vid den sista mätningen vid vecka 8 i Effisayil 1.

Klinisk effekt och säkerhet

Effisayil 2 (1368-0027)

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II b studie (Effisayil 2) utvärderade effekt och säkerhet för spesolimab för subkutan administrering hos vuxna och ungdomar med anamnes på GPP diagnostiserad i enlighet med ERASPEN-kriterier, oavsett IL36RN-mutationsstatus, och som tidigare haft minst två GPP-skov av måttlig till svår intensitet. Patienterna randomiserades om de hade en total GPPGA-poäng på 0 eller 1 vid screening och randomisering. Patienterna var tvungna att avbryta systemisk och topikal behandling för GPP före eller vid randomisering. Dessa patienter måste ha anamnes på skov under samtidig behandling för GPP eller anamnes på skov vid dossänkning eller utsättning av dessa samtidiga läkemedel.

Det primära effektmåttet i studien var tid till första GPP-skov fram till vecka 48 (definierat som en delpoäng för pustelbildning enligt GPPGA på ≥ 2 och en ökning av total GPPGA-poäng med ≥ 2 från baslinjen). Det främsta sekundära effektmåttet i studien var förekomst av minst ett GPP-skov fram till vecka 48. Ytterligare sekundära effektmått vid vecka 48 var tiden till första försämring enligt Psoriasis Symptom Scale (PSS) och Dermatology Quality of Life Index (DLQI) definierad som en ökning av totalpoängen med 4 poäng från baslinjen.

Totalt 123 patienter randomiserades (1:1:1:1) till att få en av fyra behandlingar (se tabell 2).

Tabell 2: Behandlingsarmar i Effisayil 2

	Startdos	Efterföljande doser
Spesolimab	600 mg subkutant	300 mg subkutant var 4:e vecka
Spesolimab	600 mg subkutant	300 mg subkutant var 12:e vecka
Spesolimab	300 mg subkutant	150 mg subkutant var 12:e vecka
Placebo	subkutan behandling	subkutan behandling var 4:e vecka

Studiepopulationen bestod av 38,2 % män och 61,8 % kvinnor. Genomsnittlig ålder var 40,4 (intervall: 14 till 75) år med 8 (6,5 %) ungdomar (2 per behandlingsarm); 64,2 % av patienterna var asiater och 35,8 % var kaukasier. Patienterna i studien hade en delpoäng för pustelbildning enligt GPPGA på 1 (28,5 %) eller 0 (71,5 %) och patienterna hade en total GPPGA-poäng på 1 (86,2 %) eller 0 (13,8 %). Vid tidpunkten för randomisering stod 74,8 % av patienterna på systemisk behandling för GPP som sattes ut vid start av den randomiserade studiebehandlingen.

Även om 3 doseringsregimer studerades i Effisayil 2 är rekommenderad doseringsregim för förebyggande av GPP-skov en subkutan startdos på 600 mg spesolimab följt av subkutan behandling med 300 mg administrerad var 4:e vecka (se avsnitt Dosering). De resultat som sammanfattas nedan avser den rekommenderade doseringsregimen.

Patienter som fick ett skov kunde få upp till två öppna intravenösa doser på 900 mg spesolimab (se avsnitt Dosering). Två (6,7 %) patienter i armen som fick den rekommenderade dosen spesolimab och 15 (48,4 %) patienter i placeboarmen fick intravenös skovbehandling.

Behandling med den rekommenderade dosen spesolimab jämfört med placebo resulterade i statistiskt signifikant förbättring baserat på det primära effektmåttet och det främsta sekundära effektmåttet (se tabell 3).

Tabell 3: Tid till första GPP-skov och förekomst av minst ett GPP-skov fram till vecka 48 (Effisayil 2)

	Placebo	Rekommenderad dos spesolimab
Antal analyserade patienter, N	31	30
Patienter med GPP-skov, N (%)*	16 (51,6)	3 (10,0)
Riskkvot (HR)** för tid till första skov jämfört med placebo (95 % KI)	0,16 (0,05; 0,54)
p-värde***	0,0005
Riskskillnad för förekomst av GPP-skov jämfört med placebo (95 % KI)	-39,0 % (-62,1; -15,9)
p-värde****	0,0013

* Användning av intravenös behandling med spesolimab eller av prövaren ordinerad standardvård för behandling av GPP-försämring betraktades som debut av GPP-skov

** Cox-regressionsmodell stratifierad efter användning av systemiska GPP-läkemedel vid randomisering

*** Log-ranktest stratifierat efter användning av systemiska GPP-läkemedel vid randomisering, ensidigt p-värde

**** Cochran-Mantel-Haenszel-test efter multipel imputation, stratifierat efter användning av systemiska GPP-läkemedel vid randomisering, ensidigt p-värde

Effekten av den rekommenderade subkutana spesolimabdosen jämfört med placebo sågs kort efter randomisering och bibehölls fram till vecka 48 (se figur 1).

Figur 1: Tid till första GPP-skov fram till vecka 48 (Effisayil 2)

Både det primära effektmåttet och det främsta sekundära effektmåttet visade behandlingseffekt hos samtliga patienter oavsett IL36RN-mutationsstatus.

En av ungdomarna i placeboarmen fick prövarordinerad standardvård för att behandla GPP-försämring och ansågs ha ett GPP-skov. Ingen av ungdomarna i armen som fick den rekommenderade dosen spesolimab fick ett GPP-skov.

Förebyggande av GPP-försämring i termer av PSS och DLQI sågs också, vilket framgår av riskkvoterna för PSS 0,42 (95 % KI 0,20; 0,91) och för DLQI 0,26 (95 % KI 0,11; 0,62).

Immunogenicitet

Av de patienter med GPP som behandlades med intravenöst spesolimab i Effisayil 1, utvecklade 46 % ADA. Majoriteten av de ADA-positiva patienterna utvecklade också neutraliserande antikroppar. I Effisayil 2, efter flera subkutana doser av spesolimab, utvecklade 41% av patienterna ADA. Majoriteten av de ADA-positiva patienterna utvecklade också neutraliserande antikroppar.

Clearance av spesolimab ökade med stigande ADA-titrar.

Eftersom de flesta patienter inte fick något efterföljande nytt skov i Effisayil 1 är data om ombehandling av patienter med ADA (n = 4) begränsade. Det är för närvarande okänt om det finns en korrelation mellan förekomsten av ADA mot spesolimab och bibehållen effekt för skovbehandling. Efter subkutan administrering av spesolimab i Effisayil 2 hade förekomsten av ADA ingen synbar påverkan på effekt och säkerhet.

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Spevigo för den pediatriska populationen under 12 års ålder för behandling av generaliserad pustulös psoriasis (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

En populationsfarmakokinetisk modell utvecklades på basis av data insamlade från friska försökspersoner, patienter med GPP och patienter med andra sjukdomar. Efter en intravenös enkeldos à 900 mg var beräknad AUC_0‑∞ (95 % KI) och C_max (95 % KI) för den populationsfarmakokinetiska modellen hos en typisk ADA-negativ patient med GPP 4 750 (4 510, 4 970) µg·dag/ml respektive 238 (218, 256) µg/ml. Efter administrering av en subkutan startdos på 600 mg spesolimab följt av 300 mg spesolimab subkutant var 4:e vecka låg den genomsnittliga (CV%) dalkoncentrationen vid steady-state i intervallet 33,4 µg/ml (37,6 %) till 42,3 µg/ml (43,0 %).

Absorption

Efter subkutan administrering av en enkeldos spesolimab till friska frivilliga uppnåddes de maximala plasmakoncentrationerna mellan 5,5 och 7 dagar efter dosering. Efter subkutan administrering i buken var den absoluta biotillgängligheten något högre vid högre doser med skattade värden på 58 %, 65 % och 72 % vid 150 mg, 300 mg respektive 600 mg. Baserat på begränsade data var den absoluta biotillgängligheten i låret cirka 85 % efter en subkutan dos på 300 mg spesolimab.

Distribution

Baserat på den populationsfarmakokinetiska analysen var den typiska distributionsvolymen vid steady-state 6,4 l.

Metabolism

Spesolimabs metabola väg har inte beskrivits. Eftersom spesolimab är en humaniserad monoklonal IgG1-antikropp förväntas det brytas ned till små peptider och aminosyror via katabola vägar på samma sätt som endogent IgG.

Eliminering

Baserat på den populationsfarmakokinetiska modellen (95 % KI) var clearance för spesolimab i det linjära dosintervallet (0,3 till 20 mg/kg) hos en typisk ADA-negativ GPP-patient som väger 70 kg 0,184 l/dag. Terminal halveringstid var 25,5 dagar.

Linjäritet/icke-linjäritet

Vid intravenös administrering uppvisar spesolimab linjär farmakokinetik med dosproportionell ökning av exponeringen i dosintervallet för enkeldos på 0,3 till 20 mg/kg. Både clearance (CL) och terminal halveringstid var oberoende av dosen. Efter subkutan administrering av en enkeldos ökade exponeringen av spesolimab något mer än dosproportionellt i dosintervallet 150 mg till 600 mg på grund av något högre biotillgänglighet vid högre doser.

Kroppsvikt

Spesolimabkoncentrationen var lägre hos försökspersoner med högre kroppsvikt och högre hos försökspersoner med låg kroppsvikt. Spesolimab har inte studerats hos patienter med GPP som väger mer än 164 kg.

Baserat på farmakokinetisk modellering och simulering är den rekommenderade dosen för ungdomar från 12 års ålder som väger ≥ 30 och < 40 kg hälften av den rekommenderade dosen för vuxna och ungdomar från 12 års ålder som väger minst 40 kg (se avsnitt Dosering).

Exponeringen hos patienter som väger ≥ 30 och < 40 kg och som får den sänkta dosen förväntas vara jämförbar med den som observerats i GPP-studier.

Ålder/kön/etnicitet

Baserat på populationsfarmakokinetiska analyser har ålder, kön och etnicitet ingen kliniskt betydelsefull effekt på farmakokinetiken för spesolimab.

Nedsatt lever- och njurfunktion

Eftersom spesolimab är en monoklonal antikropp förväntas den inte genomgå hepatisk eller renal eliminering. Ingen formell studie av effekten av nedsatt lever- eller njurfunktion på farmakokinetiken för spesolimab har utförts.

Enligt den populationsfarmakokinetiska analysen har lindrigt nedsatt leverfunktion eller lindrigt eller måttligt nedsatt njurfunktion ingen effekt på den systemiska exponeringen av spesolimab.

Pediatrisk population

Farmakokinetiken för spesolimab hos pediatriska patienter under 14 års ålder har inte studerats.

Farmakokinetiken för spesolimab i plasma som observerades hos ungdomar överensstämde med den som observerades hos vuxna.

Gängse studier avseende allmäntoxicitet visade inte några särskilda risker för människa.

Utvecklings- och reproduktionstoxicitet

Djurstudier utförda på mus med en monoklonal musspecifik anti-IL36R-surrogatantikropp visar inga direkta eller indirekta skadliga effekter på graviditet, embryo-/fosterutveckling eller fertilitet.

Gentoxicitet

Gentoxicitetsstudier har inte utförts med spesolimab.

Karcinogenicitet

Karcinogenictets- och mutagenicitetsstudier har inte utförts med spesolimab.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

En förfylld spruta innehåller 150 mg spesolimab i 1 ml.

Spesolimab framställs i ovarieceller från kinesisk hamster med rekombinant DNA-teknik.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Innehåll.

Förteckning över hjälpämnen

Natriumacetattrihydrat (E262)

Koncentrerad ättiksyra (E260) (för pH-justering)

Sackaros

Argininhydroklorid

Polysorbat 20 (E432)

Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Spesolimab

Miljörisk: Användning av aminosyror, proteiner och peptider bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Hållbarhet

2 år

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C).

Får ej frysas. Använd inte Spevigo förfylld spruta om den har frysts, även om den har tinat.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Före användning kan den förfyllda sprutan förvaras vid temperaturer upp till 25 °C i upp till 14 dagar om den förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Spevigo förfylld spruta måste kasseras om den har förvarats vid temperaturer upp till 25 °C under mer än 14 dagar.

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Den förfyllda sprutan ska tas ut ur kylskåpet och ur kartongen 15 till 30 minuter före injektionen för att anta rumstemperatur (upp till 25 °C). Lägg inte de förfyllda sprutorna i direkt solljus.

Allmän särskild försiktighet

Före användning bör var och en av de förfyllda sprutorna inspekteras visuellt. Lösningen ska vara klar till svagt opaliserande, färglös till svagt brungul. Lösningen kan innehålla några få genomskinliga till vita läkemedelsrelaterade partiklar. Spevigo ska inte användas om lösningen är grumlig eller missfärgad eller innehåller stora partiklar.

Använd inte de förfyllda sprutorna om de har tappats eller ser ut att vara skadade.

Ta inte av nålskyddet förrän du är redo att injicera.

Varje förfylld spruta är endast avsedd för engångsbruk.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Injektionsvätska, lösning (injektion)

Klar till svagt opaliserande, färglös till svagt brungul lösning.