Cloxacillin Navamedic är avsett för vuxna och barn vid behandling av följande infektioner orsakade av pencillinasproducerande stafylokocker (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper):

• hud- och mjukdelsinfektioner

• endokardit

• osteomyelit

• sepsis

Hänsyn ska tas till officiella riktlinjer för korrekt bruk av antibakteriella medel.

Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra penicilliner och mot cefalosporiner (typ 1 reaktion).

Dosering

Vuxna

Intramuskulärt: 0,5–1 g 4 gånger/dygn.

Intravenös injektion: 1–2 g 3–4 gånger/dygn. Lösningen bör ges långsamt, 1 g under 3–4 minuter, helst i en stor ven.

Intermittent intravenös infusion (infusion under kort tid): 2 g 4(–6) gånger/dygn.

Lösningen bör ges jämnt som en infusion under 20(–30) minuter.

Kontinuerlig intravenös infusion: Normaldosen är 6 g/dygn. Vid svårare infektioner, t.ex. stafylokockendokardit, kan dosen ökas upp till 12 g/dygn. Infusionspump bör om möjligt användas.

Pediatrisk population

Intramuskulärt: 50 mg/kg/dygn uppdelat på 4 lika stora doser.

Intravenöst (t.ex. vid sepsis): 100 mg/kg/dygn (eller mer vid behov) uppdelat på 4–6 lika stora doser.

Endokardit

1 g 6 gånger/dygn. Kloxacillin bör ges i kombination med en aminoglykosid under första behandlingsveckan. Vid svåra fall kan dosen ökas till 12 g/dygn, givet som 2 g 6 gånger/dygn eller alternativt 12 g/dygn som kontinuerlig infusion.

Svårt nedsatt njurfunktion

Utsöndringen av kloxacillin minskar vid svårt nedsatt njurfunktion. På grund av låg toxicitet behövs vanligtvis ingen dosjustering. Symtom på toxicitet bör dock monitoreras och dosen bör justeras, om några tecken på toxicitet observeras (se avsnitt Varningar och försiktighet och Överdosering).

Parenteral behandling är indikerad, när patienten inte kan ta läkemedlet oralt och i svåra fall, där det föreligger behov att snabbt få en hög serumkoncentration. På grund av den låga toxiciteten av kloxacillin kan mycket höga doser ges, om så önskas, utan risk för betydande biverkningar. Emellertid rekommenderas noggrann monitorering av leukocyter vid långtidsbehandling med höga doser. Intermittent behandling rekommenderas. Vid osteomyelit och andra tillstånd, där det är svårt att få tillräckliga antibiotikakoncentrationer i det infekterade området, bör behandlingen pågå i månader eller under år, allt efter behov. Detta indikerar att initial intravenös behandling ska åtföljas av oral administrering av isoxazolylpenicillin.

Administreringssätt

Kloxacillin administreras intramuskulärt eller intravenöst.

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Korsallergi mot penicilliner och cefalosporiner kan förekomma.

Antibiotikaassocierad kolit och pseudomembranös kolit har rapporterats med nästan alla antibakteriella medel inkluderande kloxacillin. De kan variera i allvarlighetsgrad från lätta till livshotande. Det är därför viktigt att överväga denna diagnos hos patienter med diarré efter antibiotikabehandling. Kloxacillinbehandlingen kan behöva sättas ut och specifik behandling mot Clostridium difficile bör övervägas. Läkemedel som hämmar peristaltiken skall inte ges.

Parenteral administrering av höga doser till patienter med betydligt nedsatt njurfunktion eller en defekt blod-hjärnbarriär kan orsaka neurologiska komplikationer i form av kramper. Vid sådana symtom ska dosen reduceras.

Detta läkemedel innehåller 50 mg natrium per 1 g dos och 100 mg natrium per 2 g dos, motsvararande 2,5 % respektive 5 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag av natrium. Den högsta dagliga dosen motsvarar 30 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag av natrium.

Cloxacillin Navamedic anses innehålla en hög halt av natrium. Detta är särskilt viktigt att beakta för personer som ordinerats natriumfattig kost.

Metotrexat:

Samtidig användning av metotrexat kan ge ökad effekt/toxicitet av metotrexat på grund av reducerad elimination.

Dikumarol-läkemedel:

Warfarins/dikumarols effekt kan reduceras med samtidig kloxacillinbehandling. Kombinationen kan kräva dosjustering.

Warfarin:

Kommittéen för sekundära effekter av läkemedel har fått flera rapporter om fall där effekten av warfarin har minskat vid samtidig oral behandling med kloxacillin. Mekanismen är oklar.

Probenecid:

Probenecid hämmar den renala utsöndringen av kloxacillin, och därför kan högre plasmakoncentrationer bibehållas under en längre tidsperiod.

Graviditet

Inga kända risker vid användning under graviditet.

Amning

Kloxacillin passerar över i modersmjölk, men risk för påverkan på spädbarnet synes osannolik med terapeutiska doser.

Cloxacillin Navamedic har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningarnas frekvenser definieras enligt följande: vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Smärta kan förekomma vid injektionsområdet efter intramuskulär injektion.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Toxicitet: Stora doser tolereras vanligen väl. Vid t.ex. nedsatt njurfunktion och defekt blod-hjärnbarriär har dock parenteral tillförsel i höga doser givit toxiska symtom. Akuta reaktioner beror främst på hypersensibilisering.

Symtom: Toxiska reaktioner; illamående, kräkningar, diarré, elektrolytrubbningar, medvetandesänkning, muskelfascikulationer, myoklonier, kramper, koma, hemolytiska reaktioner, njurinsufficiens, acidos.

I sällsynta fall kan anafylaktisk reaktion uppträda inom 20–40 minuter.

Behandling: Symtomatisk behandling. I svåra fall hemoperfusion eller hemodialys.

Vid anafylaktisk reaktion: Epinefrin (adrenalin) 0,1-0,5 mg långsamt intravenöst. Hydrokortison 200 mg intravenöst, eventuellt prometazin 25 mg intravenöst. Vätska. Acidoskorrektion.

Verkningsmekanism

Cloxacillin Navamedic (kloxacillin) tillhör en grupp isoxazolylpenicilliner som är aktiva mot betalaktamasproducerande syrastabila stafylokocker. Cloxacillin inhiberar syntesen av bakteriernas cellväggar. Effekten är baktericid.

Antibakteriellt spektrum

Resistens är vanligt (ca 40 %) hos koagulasnegativa stafylokocker på grund av meticillinresistens. Streptokocker och pneumokocker är mera mottagliga för benzylpenicillin och V-penicillin än för kloxacillin.

Resistensmekanism

Resistens mot isoxazolylpenicilliner (meticillinresistens) orsakas av att bakterien producerar ett förändrat penicillinbindande protein. Korsresistens inträffar med betalaktamgruppen (penicilliner och cefalosporiner). Meticillinresistenta stafylokocker har generellt låg känslighet mot alla betalaktamantibiotika.

Resistensutveckling

I Skandinavien är resistens mot isoxazolylpenicilliner sällsynt hos Staphylococcus aureus men vanligt hos koagulasnegativa stafylokocker. Meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) är vanligt i vissa delar av Europa.

Penicillinresistenta pneumokocker är resistenta mot kloxacillin. Dessa stammar är ovanliga i Skandinavien men vanliga i vissa delar av Europa.

Resistenssituationen varierar geografiskt, och information om de lokala resistensförhållandena bör inhämtas från lokala mikrobiologiska laboratorier.

Den biologiska halveringstiden i serum är cirka 30 minuter och bindningsgraden till serumproteiner cirka 94 %. Kloxacillin elimineras huvudsakligen genom njurarna via tubulär sekretion och glomerulär filtration. På 6 timmar har 30–50 % av den orala dosen utsöndrats i urinen.

Inga prekliniska data av relevans avseende säkerhet finns tillgängliga.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

1 g: En injektionsflaska innehåller kloxacillinnatrium motsvarande 1 g kloxacillin.

2 g: En injektionsflaska innehåller kloxacillinnatrium motsvarande 2 g kloxacillin.

Hjälpämne med känd effekt

1 g: 50 mg natrium (2,17 mmol).

2 g: 100 mg natrium (4,35 mmol).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen

Förteckning över hjälpämnen

Inga.

Inte kända.

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Hållbarhet

3 år.

Färdigberedd/utspädd lösning:

Kemisk och fysikalisk stabilitet har visats under 12 timmar vid 25 °C och under 96 timmar vid 2–8 °C.

Ur mikrobiologisk synvinkel ska läkemedlet användas omedelbart, såvida inte öppnings‑/berednings‑/spädningsmetoden utesluter risk för mikrobiell kontaminering. Om läkemedlet inte används omedelbart, är förvaringstider och -förhållanden efter beredning användarens ansvar.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 °C.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning/spädning finns i avsnitt Hållbarhet.

Särskilda anvisningar för destruktion

Beredning av pulvret eller lösningen för infusion måste utföras under aseptiska förhållanden.

1 g kloxacillin innehåller 2,18 mmol Na⁺, vilket motsvarar ca 15 ml 9 mg/ml (0,9 %) natriumklorid-injektionsvätska.

Den osmolalitet som lösningen får beror på mängden kloxacillin som används samt vätskan som används vid spädningen. Beroende på mängden kloxacillin som ska administreras bör vatten för injektionsvätskor eller natriumkloridlösning användas vid spädningen (se nedanstående tabell).

Den färdigberedda lösningen ska vara klar. Använd inte lösningen om den innehåller synliga partiklar. Oanvänd lösning ska kasseras.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning.

Ett vitt eller nästan vitt kristallint pulver.

pH = 5,0–7,0