Utrogestan är avsett för prevention av missfall hos kvinnor med blödning under första trimestern av graviditeten och som haft återkommande missfall (se avsnitt Dosering och Farmakodynamik).

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll

• Gulsot

• Kraftigt nedsatt leverfunktion

• Odiagnostiserad vaginal blödning

• Karcinom i bröst eller genitalier

• Tromboflebit

• Tromboemboliska sjukdomar

• Hjärnblödning

• Porfyri

• Soja- eller nötallergi (se avsnitt Varningar och försiktighet)

Behandlingen ska alltid individanpassas. Beslut om behandling av kvinnor som haft återkommande missfall ska föregås av noggrann utredning och beslutas av läkare.

Dosering

Endast avsett för vaginal användning.

Den rekommenderade dosen är 400 mg två gånger dagligen (morgon och kväll). Behandlingen ska sättas in under första trimestern, vid första tecken på vaginalblödning (se avsnitt Varningar och försiktighet) och fortsätta till 16:e graviditetsveckan.

Pediatrisk population

Det finns ingen relevant användning av Utrogestan för en pediatrisk population.

Äldre personer

Det finns ingen relevant användning av Utrogestan för äldre personer.

Administreringssätt

Vaginal användning.

Varje Utrogestan-kapsel ska införas djupt i slidan.

Varningar

En fullständig medicinsk undersökning måste utföras innan behandling initieras och regelbundet under behandlingen.

Utrogestan ska endast användas vid hotande missfall under den första trimestern, fram till graviditetsvecka 16 och får endast administreras vaginalt.

Utrogestan är inte lämpligt som preventivmedel.

I händelse av uteblivet missfall ska behandlingen avbrytas.

Försiktighetsåtgärder

Alla fall av vaginalblödning ska alltid utredas.

Utrogestan innehåller sojalecitin och kan orsaka överkänslighetsreaktioner (urtikaria och anafylaktisk chock hos överkänsliga patienter). Eftersom det finns ett möjligt samband mellan allergi mot soja och allergi mot jordnötter ska patienter med jordnötsallergi undvika att använda Utrogestan (se avsnitt Kontraindikationer).

Utrogestan kan påverka effekterna av bromokriptin och kan öka plasmakoncentrationen av ciklosporin. Utrogestan kan påverka resultaten av laboratorieanalyser av leverns och/eller endokrina funktioner.

Metabolismen av Utrogestan sker snabbare i närvaro av rifamycinläkemedel (såsom rifampicin) och antibakteriella medel.

Metabolismen av progesteron via humana levermikrosomer hämmas av ketokonazol (IC50 < 0,1 mikroM). Ketokonazol är en känd hämmare av cytokrom P450 3A4. Dessa data tyder därför på att ketokonazol skulle kunna öka biotillgängligheten för progesteron. Den kliniska relevansen av dessa in vitro-resultat är okänd.

Inget samband har hittats mellan moderns användning av naturligt progesteron i tidig graviditet och fostermissbildningar.

Utrogestan är inte indicerat vid amning. Detekterbara mängder progesteron utsöndras i bröstmjölk.

Eftersom detta läkemedel är avsett att förhindra missfall hos kvinnor finns det inga kända skadliga effekter på fertiliteten.

Utrogestan kan ha en måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Lokal intolerans (sveda, klåda eller oljeliknande flytning) har observerats men incidensen är mycket sällsynt.

Vid rekommenderad användning kan övergående trötthet eller yrsel uppkomma inom 1‑3 timmar efter intag av läkemedlet.

Biverkningarna är indelade efter frekvens enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, 1/100), sällsynta (≥1/10 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Symtom på överdosering kan omfatta sömnighet, yrsel, eufori eller dysmenorré. Behandlingen omfattar observation och vid behov ska symtomatiska och stödjande åtgärder sättas in.

Verkningsmekanism

Progesteron är ett naturligt endogent hormon från corpus luteum och det viktigaste hormonet i corpus luteum och placenta. Det verkar genom att omvandla ett proliferativt endometrium till ett sekretoriskt endometrium. Utrogestan har samma egenskaper som endogent progesteron, inklusive stimulering av endometriet till full sekretion och i synnerhet gestagena, antiöstrogena, svagt antiandrogena och antialdosteroneffekter.

De farmakodynamiska effekterna vid hotande och återkommande missfall är att progesteron modifierar moderns immunrespons för att skydda fostret, förbättra cirkulationen mellan uterus och placenta, upprätthåller cervix funktion under graviditeten, främjar avslappning i myometriet, hämmar prostaglandinproduktionen och har antiinflammatoriska egenskaper.

Studier av klinisk effekt och säkerhet

Effekt och säkerhet för mikroniserat progesteron för förebyggande av missfall hos kvinnor som har dubbla riskfaktorer i form av blödning under tidig graviditet och tidigare missfall, har undersökts i PRISM studien. Den kliniska nyttan med vaginalt progesteron 400 mg två gånger dagligen ökade med ökat antal tidigare missfall och nådde statistisk signifikans i den förspecificerade undergruppen kvinnor som haft tre eller fler tidigare missfall samt blödning under pågående graviditet; frekvensen levande födda var 72 % (98/137) med progesteron och 57 % (85/148) med placebo (frekvensskillnad 15 %, riskkvot 1,28, 95 5 KI, 1,08‑1,51, p=0,004). I denna grupp var NNT (Number Needed to Treat) 8 (95 % KI, 7‑10). Från ett säkerhetsperspektiv tolererades behandling med progesteron 400 mg väl.

Utrogestan utövar en lokal effekt på vagina och uterus. Effekten av vaginalt progesteron är proportionell mot den totala mängden progesteron som ackumuleras i endometriet och inte den mängd som absorberas systemiskt.

Absorption

Mikroniserat progesteron absorberas snabbt efter vaginal administrering. Till skillnad från peroralt progesteron genomgår vaginalt progesteron inte förstapassage-metabolism i magtarmkanalen och levern. Till följd av den ”uterina förstapassage-effekten” uppnås relativt höga koncentrationer i uterus och närliggande vävnader, med låg systemisk exponering för progesteron och dess metaboliter.

Plasmaexponeringen efter administrering av olika vaginala doser (t.ex. 200 mg till 600 mg) är icke-linjär och ökar mindre än proportionellt med dosen. I en rapporterad klinisk studie resulterade administrering av 600 mg progesteron vaginalt en gång dagligen i stabila plasmakoncentrationer under hela administreringstiden med en högsta genomsnittlig plasmakoncentration på cirka 11,6 ng/ml.

Distribution

Vaginalt ackumulerat progesteron genomgår den första metaboliska cykeln i uterus, vilket leder till högre hormonkoncentration i uterus och omgivande vävnader.

Den lilla mängd progesteron som absorberas transporteras via lymfan och blodkärlen och cirka 96‑99 % är bundet till serumproteiner, huvudsakligen till serumalbumin (50‑54 %) och transkortin (43‑48 %).

Metabolism

Efter vaginal administrering är observerbara plasmanivåer av pregnenolon och 5α-dihydroprogesteron mycket låga tack vare avsaknaden av första passage-metabolism.

Eliminering

95 % av systemiskt absorberat progesteron elimineras via urinen som glukoronkonjugerade metaboliter.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi och toxicitet visade inte några särskilda risker för människa.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Varje kapsel innehåller 400 mg progesteron.

Hjälpämne med känd effekt: sojalecitin.

Förteckning över hjälpämnen

Kapselinnehåll:

• solrosolja, raffinerad

• sojalecitin.

Kapselhölje:

• gelatin

• glycerol (E422)

• titandioxid (E171)

• vatten, renat.

Ej relevant.

Hållbarhet

3 år.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i originalförpackningen (burken).

Särskilda anvisningar för destruktion

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Mjuka vaginalkapslar

Oval, gulaktig, mjuk kapsel (ca 2,5 cm x 0,9 cm) som innehåller en vitaktig oljesuspension.