Rhokiinsa är indicerat för sänkning av förhöjt intraokulärt tryck (IOP) hos vuxna patienter med primärt öppenvinkelglaukom eller okulär hypertoni.

Överkänslighet mot den (de) aktiva substansen (substanserna) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Behandling med Rhokiinsa ska endast inledas av en oftalmolog eller hälso- och sjukvårdspersonal som är behörig inom oftalmologi.

Dosering

Rekommenderad dos är en droppe i det påverkade ögat eller ögonen en gång om dagen på kvällen. Patienter ska inte instillera mer än en droppe i det påverkade ögat eller ögonen varje dag.

Om en patient missar att ta en dos ska behandlingen fortsätta med nästa dos på kvällen.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Rhokiinsa för barn under 18 års ålder har inte fastställts.

Inga data finns tillgängliga.

Administreringssätt

För okulär användning.

Det finns för närvarande inga tillgängliga data om potentiella interaktioner som är specifika för netarsudil (se avsnitt Interaktioner). Om netarsudil används samtidigt med andra topikala oftalmiska läkemedel ska varje läkemedel administreras med minst fem (5) minuters mellanrum. På grund av netarsudils kärlvidgande egenskaper ska andra ögondroppar först administreras. Ögonsalvor ska administreras sist.

Kontaktlinser ska tas ut innan netarsudil instilleras och kan sättas in igen 15 minuter efter administreringen (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Droppspetsen på dispenseringsbehållaren får inte vidröra ögat, omgivande strukturer, fingrarna eller någon annan yta för att undvika att lösningen blir förorenad. Allvarlig skada i ögat och efterföljande synförlust kan bli följden av att använda förorenade lösningar.

Ögoneffekter

Dosering två gånger om dagen tolereras inte väl och rekommenderas inte. Netarsudil doserat två gånger om dagen ledde till något större sänkningar av det intraokulära trycket men hade en mindre gynnsam säkerhetsprofil, vilket framgår av den högre frekvensen och ökade svårighetsgraden av okulära biverkningar. Dosering två gånger om dagen förknippades också med en högre avbrottsfrekvens på grund av biverkningar (53,8 procent) under en 12 månader lång studie. Det rekommenderas därför att netarsudil doseras en gång dagligen.

Effekten av netarsudil har inte studerats längre än 12 månader.

Benzalkoniumklorid

Detta läkemedel innehåller benzalkoniumklorid.

Benzalkoniumklorid har rapporterats orsaka ögonirritation och ge symtom på torra ögon och kan påverka tårfilmen och hornhinnans yta, samt är känt för att missfärga mjuka kontaktlinser. Läkemedlet ska användas med försiktighet till patienter med torra ögon och till patienter med skadad hornhinna.

Patienter ska övervakas vid längre tids användning.

Effekten av netarsudil har inte studerats längre än 12 månader.

Inga interaktionsstudier har utförts.

Det finns inga eller begränsade data från användning av netarsudil till gravida kvinnor. Ingen påverkan förväntas under graviditeten, eftersom den systemiska exponeringen för netarsudil är försumbar (se avsnitt Farmakokinetik). Djurstudier med intravenös administrering tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller reproduktionstoxicitet vid kliniskt relevanta exponeringar (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Rhokiinsa bör inte användas under graviditeten om inte kvinnans kliniska tillstånd kräver behandling med netarsudil.

Det är inte känt om netarsudil/metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Även om ingen påverkan förväntas på ammade nyfödda/spädbarn eftersom den ammande kvinnans systemiska exponering för netarsudil förväntas vara försumbar, finns det inga tillgängliga relevanta kliniska data (se avsnitt Farmakokinetik). Ett beslut måste fattas om att antingen avsluta amningen eller avsluta/avstå från behandlingen med Rhokiinsa, samtidigt som hänsyn tas till amningens nytta för barnet och behandlingens nytta för modern.

Det finns inga data om effekten av netarsudil på manlig eller kvinnlig fertilitet. Ingen påverkan förväntas dock, eftersom den systemiska exponeringen för netarsudil är försumbar (se avsnitt Farmakokinetik).

Rhokiinsa har försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Om övergående dimsyn uppstår vid instillationen ska patienten vänta tills synen har normaliserats innan han eller hon framför fordon eller använder maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

De vanligast observerade biverkningarna i de kliniska studierna var konjunktival hyperemi (51 procent av patienterna), cornea verticillata (17 procent), smärta vid instillationsstället (17 procent), konjunktival blödning (8 procent), rodnad vid instillationsstället (8 procent), missfärgning av hornhinnan (7 procent), dimsyn (6 procent), ökat tårflöde (6 procent) och ögonlocksrodnad (5 procent). Allvarliga biverkningar rapporterades inte i kliniska studier.

Biverkningslista i tabellform

Följande biverkningar har rapporterats med netarsudil, doserat en gång dagligen. Biverkningar klassificeras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) eller ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

¹ Se Beskrivning av utvalda biverkningar för att få mer information

Beskrivning av utvalda biverkningar

Konjunktival hyperemi

Konjunktival hyperemi var den oftast rapporterade biverkningen i samband med netarsudil-behandling i kliniska studier, och hänförs till den kärlvidgande effekten av läkemedelsklassen Rho-kinashämmare. Konjunktival hyperemi var vanligtvis av lindrig svårighetsgrad och sporadisk. Det fanns dock en relativt liten andel patienter med måttlig eller svår hyperemi som avbröt behandlingen på grund av denna biverkning (6,0 procent i kliniska fas 3-studier).

Cornea verticillata

Cornea verticillata inträffade hos cirka 20 procent av patienterna i kontrollerade kliniska fas 3-studier. Cornea verticillata hos netarsudil-behandlade patienter noterades först efter 4 veckors daglig dosering. Denna reaktion ledde inte till några tydliga förändringar av patienternas synfunktion. De flesta fallen av cornea verticillata försvann när behandlingen sattes ut. Incidensen av cornea verticillata var högre i vissa underpopulationer: äldre (≥ 65 år) jämfört med icke-äldre (24,8 mot 15,9 procent), män jämfört med kvinnor (24,4 mot 18,4 procent) och vita jämfört med andra etniska folkgrupper (25,6 mot 7,0 procent).

Speciella populationer

Äldre patienter

Med undantag för cornea verticillata (se ovan) sågs ingen skillnad i säkerhetsprofilen för Rhokiinsa mellan patienter i åldern < 65 eller ≥ 65 år.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Den systemiska exponeringen för netarsudil efter topikal okulär administrering har visats vara försumbar. Vid topikal överdosering av netarsudil kan ögat (ögonen) spolas med kranvatten. I behandlingen av en överdos ska stödjande och symtomatisk behandling ingå.

Verkningsmekanism

Netarsudil, en Rho-kinashämmare, tros minska det intraokulära trycket (IOP) genom att öka utflödet av kammarvatten. Studier på djur och människor tyder på att den främsta verkningsmekanismen är ett ökat trabekulärt utflöde. Dessa studier tyder även på att netarsudil sänker IOP genom att minska det episklerala ventrycket.

Klinisk effekt och säkerhet

I en randomiserad, dubbelblind, multicenter, klinisk fas 3-studie jämfördes effekt och säkerhet av netarsudil en gång dagligen med den av timololmaleat 0,5 procent två gånger dagligen vad gäller sänkning av IOP hos sammanlagt 708 patienter med öppenvinkelglaukom eller okulär hypertoni. Studiedeltagarnas medianålder var 65,5 år (intervall 18 till 91 år).

Studien var utformad för att visa på minst lika god effekt för netarsudil doserat en gång dagligen på kvällen jämfört med timololmaleat 0,5 procent doserat två gånger dagligen hos patienter med IOP vid baslinjen på > 20 mmHg och < 25 mmHg. Det primära resultatmåttet var genomsnittligt IOP vid var och en av 9 tidpunkter uppmätt klockan 08.00, 10.00 och 16.00 på dag 15, dag 43 och dag 90. Den tillämpade marginalen för minst lika god effekt var en skillnad i genomsnittligt IOP ≤ 1,5 mmHg för alla tidpunkter under samtliga besök i 3 månader och ≤ 1,0 mmHg vid de flesta av dessa tidpunkter. IOP-minskningen med netarsudil doserat en gång dagligen var minst lika god som effekten av timolol 0,5 procent doserat två gånger dagligen hos patienter med IOP vid baslinjen på < 25 mmHg (tabell 1). Effekt undersöktes även på patienter med IOP vid baslinjen på ≥ 25 mmHg och < 30 mmHg. Netarsudil uppvisade kliniskt relevanta minskningar av IOP vid samtliga tidpunkter, men minst lika god effekt som timolol påvisades inte i denna population med IOP vid baslinjen på ≥ 25 mmHg och < 30 mmHg (tabell 2).

Tabell 1: Genomsnittligt IOP vid besök: PP-population med IOP vid baslinjen på < 25 mmHg

Tabell 2: Genomsnittligt IOP vid besök: PP-population med IOP vid baslinjen ≥ 25 och < 30 mmHg

Netarsudils säkerhet har utvärderats i kliniska studier, inräknat fyra välkontrollerade fas 3-studier.

Cirka 75 procent av patienterna i behandlingsgrupperna med netarsudil i fas 3-studier var kaukasier och 24 procent svarta eller afroamerikaner. Över hälften var i åldern ≥ 65 år. Förutom incidensen av cornea verticillata sågs inga andra skillnader i säkerhetsprofilen mellan etniska folkgrupper eller åldersgrupper (se avsnitt Biverkningar).

Andelen som slutförde fas 3-studier var lägre i behandlingsgruppen med netarsudil än i timololmaleat-gruppen. Patienter med kända kontraindikationer eller överkänslighet mot timolol uteslöts från studierna. Avbrottsfrekvensen på grund av biverkningar var 19,3 procent för behandlingsgruppen med netarsudil jämfört med 1,7 procent för timololmaleat-gruppen. De flesta avbrotten i netarsudil-gruppen var förknippade med okulära biverkningar, medan de flesta avbrotten i timolol-gruppen var förknippade med icke-okulära biverkningar. De oftast rapporterade biverkningarna i samband med avbrott i Rhokiinsa-grupperna var konjunktival hyperemi (5,8 procent), cornea verticillata (3,7 procent) och dimsyn (1,4 procent). Incidenserna av hyperemi och dimsyn var av sporadisk typ.

Netarsudils effekt och säkerhet har inte fastställts hos patienter med skadat hornhinneepitel eller samexisterande patologier såsom pseudoexfoliation och pigmentspridningssyndrom.

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Rhokiinsa för alla grupper av den pediatriska populationen för sänkning av ett förhöjt intraokulärt tryck hos patienter med öppenvinkelglaukom eller okulär hypertoni. (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Absorption

Den systemiska exponeringen för netarsudil och dess aktiva metabolit, AR-13503, utvärderades hos 18 friska patienter efter topikal okulär administrering av netarsudil en gång dagligen (en droppe bilateralt på morgonen) under 8 dagar. Det fanns inga kvantifierbara plasmakoncentrationer av netarsudil (lägre kvantifieringsgräns (LLOQ) 0,100 ng/ml) efter dos på dag 1 och dag 8. En enda plasmakoncentration på 0,11 ng/ml för den aktiva metaboliten sågs hos en patient på dag 8 vid 8 timmar efter dos.

Metabolism

Efter topikal okulär dosering metaboliseras netarsudil av esteraser i ögat till en aktiv metabolit, AR-13503.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.

I toxikologiska studier sågs effekter endast vid höga exponeringar/vid exponeringar avsevärt högre än klinisk exponering. Dessa effekter bedöms därför sakna klinisk relevans.

Intravenös administrering av netarsudilmesylat till dräktiga råttor och kaniner under organogenesen gav inte upphov till embryofetala biverkningar vid kliniskt relevanta systemiska exponeringar. Administrering av 0,3 mg/kg/dag (1 000 gånger den rekommenderade oftalmologiska dosen) och högre till dräktiga råttor ledde till en ökad förlust efter implantationstillfället och minskad fetal livsduglighet. Administrering av 3 mg/kg/dag (10 000 gånger den rekommenderade oftalmologiska dosen) och högre till dräktiga kaniner ledde till en ökad förlust efter implantationstillfället och minskad fetal vikt.

Långsiktiga djurstudier har inte utförts för att utvärdera netarsudils karcinogena potential.

Netarsudil var inte mutagent i en analys av bakteriemutationer, i en analys av muslymfom, eller i en studie av mikronuklei hos råtta.

Netarsudil och dess aktiva metabolit AR-13503 befanns ha en möjlig fototoxisk potential i en modifierad 3T3 NRU-PT in vitro-analys, där våglängden utökades till att innefatta UVB-ljus.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Varje ml lösning innehåller 200 mikrogram netarsudil (som mesylat).

Hjälpämne(n) med känd effekt

Varje ml lösning innehåller 150 mikrogram benzalkoniumklorid.

Förteckning över hjälpämnen

Benzalkoniumklorid

Mannitol

Borsyra

Natriumhydroxid (för pH-justering)

Vatten för injektioner

Ej relevant.

Hållbarhet

3 år.

Öppnad flaska: 4 veckor efter att flaskan öppnades första gången. Förvaras vid högst 25 ^oC.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2 °C–8 °C) fram tills den öppnas.

Särskilda anvisningar för destruktion

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Ögondroppar, lösning (ögondroppar).

Klar lösning, pH 5 (cirka).