Indikationer
Symptomatisk behandling av prodrom och tidiga former av recidiverande munsår orsakade av herpes simplex virus hos immunkompetenta patienter.
Herpzyl är avsett för vuxna och ungdomar över 12 år.
Kontraindikationer
Överkänslighet mot aciklovir, valaciklovir eller mot något hjälpämne som anges i Innehåll.
Dosering
Dosering
Vuxna och ungdomar över 12 år:
Stiftet appliceras 5 gånger dagligen ca var fjärde timme under den vakna delen av dygnet. Behandlingen skall påbörjas så snart som möjligt efter symtomdebut (prodrom) men den kan också påbörjas under de senare stadierna (papula eller blåsa). Hela det påverkade området inklusive kanterna på munsåret ska täckas med stiftet.
Behandling bör vanligen pågå i minst fem dagar. Om läkning ej har skett, kan behandlingen fortsätta i upp till 7 dagar. Om symtomen försämras eller inte förbättrats 5 dagar efter avslutad behandling bör användaren kontakta läkare för rådgivning.
Stiftet ska endast användas av en och samma patient, och inte delas med andra.
Stiftet kan användas vid nästkommande munsårsutbrott, så länge det inträffar före utgångsdatum.
Pediatrisk population
Herpzyl kutant stift ska inte användas till barn under 12 år.
Administreringssätt
Kutan användning. Stiftet appliceras 5 gånger på varje infektionsställe för att anbringa tillräcklig mängd av den aktiva substansen aciklovir. Om stiftet värms, t ex i handen eller i fickan blir det mjukare och lättare att applicera.
Varningar och försiktighet
Stiftet skall endast användas vid sår på läppar eller i ansiktet. Skall inte användas för applicering på slemhinnor (t.ex. i munnen, ögonen, vagina) och får inte användas mot genital herpes.
Stiftet bör inte ges till starkt immunsupprimerade individer såsom AIDS-patienter och transplanterade patienter eftersom en ökad risk för resistensutveckling inte kan uteslutas hos dessa patienter.
Behandling av HSV-infektion hos patienter med samtidig pågående dermatit av annan genes perioralt har inte studerats.
Herpzyl kutant stift innehåller butylhydroxitoluen
Kan ge lokala hudreaktioner (t ex kontakteksem) eller vara irriterande för ögon och slemhinnor.
Pediatrisk population
Erfarenhet av behandling av barn yngre än 12 år saknas.
Interaktioner
Inga interaktionsstudier har utförts.
Graviditet
För Herpzyl kutant stift finns ingen klinisk erfarenhet från exponering av gravida kvinnor. Herpzyl kutant stift bör ej användas under graviditet annat än efter särskilt övervägande av läkare, men den systemiska exponeringen av aciklovir genom lokal applicering är mycket låg.
Amning
Aciklovir passerar över i modersmjölk efter systemisk tillförsel men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska doser.
Fertilitet
Ej relevant då systemisk exponering av aciclovir vid användning av Herpzyl kutant stift saknar klinisk betydelse.
Trafik
Herpzyl kutant stift har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Biverkningar
Biverkningarna är sammanställda enligt MedDRA:s klassificering av organsystem och frekvens. Följande frekvenskategorier används:
Mycket vanliga (≥1/10), Vanliga (≥ 1/100, <1/10), Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), Mycket sällsynta (<1/10 000).
|
Organsystem |
Frekvens |
Biverkningar |
|---|---|---|
|
Hud och subkutan vävnad |
Mindre vanliga |
Övergående brännande, stickande känsla på applikationsstället. Mild uttorkning eller flagning av huden. Klåda. |
|
Hud och subkutan vävnad |
Sällsynta |
Erytem. Kontaktdermatit på applikationsstället. (Vid känslighetstester är det vanligare med reaktion mot övriga innehållsämnen i stiftet snarare än aciklovir.) |
|
Immunsystemet |
Mycket sällsynta |
Omedelbar hypersensitiv reaktion inkl. angioödem och urtikaria. |
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Risk för överdosering är osannolik.
Farmakodynamik
Aciklovir är ett antiviralt medel med mycket hög aktivtet in vitro mot herpes simplex virus (HSV) typ 1 och 2. Toxiciteten mot mammalieceller är låg. När aciklovir har trängt in i en cell infekterad med herpes simplex virus omvandlas det till den aktiva substansen aciklovirtrifosfat. Det första steget i processen är beroende av HSV-specifikt tyminkinas. Aciklovirtrifosfat verkar sedan som inhibitor och substrat för herpes-specifikt DNA-polymeras och hindrar vidare syntes av virusets DNA utan att påverka cellens normala processer.
Farmakokinetik
Koncentrationen i plasma är minimal, och således bör ingen systemisk påverkan föreligga.
Prekliniska uppgifter
Gängse studier avseende allmäntoxicitet och karcinogenicitet vid parenteral eller oral administrering av aciklovir visade inte några särskilda risker för människa. I vissa genotoxicitetsstudier har positiva resultat erhållits. I sedvanliga djurförsök påvisades inga embryotoxiska eller teratogena effekter efter systemisk tillförsel av aciklovir. Teratogena effekter, exempelvis skelettmissbildningar eller huvuddeformationer, har setts hos råttembryon i in vitro-kultur och i råttstudier där höga subkutana doser av aciklovir givits som engångsdos under tidig dräktighet.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
1 g kutant stift innehåller: Aciklovir 50 mg
Hjälpämne med känd effekt:
Butylhydroxitoluen 0,2 mg/g.
Förteckning över hjälpämnen
Ricinolja, hårdfett, karnaubavax, vitt vaselin, vitt vax, oktyldodekanol, butylhydroxitoluen, vaniljarom.
Blandbarhet
Ej relevant.
Miljöpåverkan
Miljöinformationen för aciklovir är framtagen av företaget GlaxoSmithKline för Zovirax®
Miljörisk:
Användning av aciklovir har bedömts medföra försumbar risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning:
Aciklovir är potentiellt persistent.
Bioackumulering:
Aciklovir har låg potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration (PEC)
PEC is calculated according to the following formula:
PEC (μg/L) = (A*109*(100-R)/(365*P*V*D*100) = 1.37*10-6*A(100-R)
PEC = 0.20 μg/L
Where:
A = 1493.65kg (total sold amount API in Sweden year 2022, data from IQVIA). Total volume of Aciclovir sodium = 21.97 = 19.20 Kg of aciclovir free base.
Total aciclovir = 1,474.45 + 19.20 = 1493.65.
R = 0% removal rate (conservatively, it has been assumed there is no loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation)
P = number of inhabitants in Sweden = 10 *106
V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Reference 1)
D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (Reference 1)
Predicted No Effect Concentration (PNEC)
Ecotoxicological studies
Green Algae (Selenastrum caprocornutum):
IC50 72h (growth) > 99,000 μg/L (OECD 201) (Reference 3)
NOEC = 99,000 μg/L
Water flea (Daphnia magna):
Acute toxicity
EC50 48 h (immobility) > 1,000,000 μg/L (OECD 202) (Reference 3 )
NOEC = 1,000,000 μg/L
Water flea (Ceriodaphnia dubia):
Chronic toxicity
EC50 7 days (reproduction) > 10,000 μg/L (EPA 1002) (Reference 9)
NOEC = 10,000 μg/L
Fathead Minnow (Juvenilee Pimephales promelas):
Acute toxicity
LC50 96 h (lethality) > 95,000 μg/L (OECD 203) (Reference 3)
NOEC = 95,000 μg/L
Other ecotoxicity data:
Microorganisms in activated sludge
EC50 3 hours (Inhibition) > 1,000,000 μg/L (OECD 209) (Reference 7)
PNEC = 10,000/50 = 200 μg/L
PNEC (μg/L) = lowest NOEC/50, where 50 is the assessment factor applied for two long-term NOECs. NOEC for water flea (= 10,000 ug/L) has been used for this calculation since it is the most sensitive of the three tested species.
Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)
PEC/PNEC = 0.20/200 = 1.0 x 10-3, i.e. PEC/PNEC ≤ 1 which justifies the phrase “Use of aciclovir has been considered to result in insignificant environmental risk.”
Degradation
Biotic degradation
Ready degradability:
0.7% degradation in 28 days (TAD 3.11) (Reference 5)
Inherent degradability:
100% primary (loss of parent) degradation in 14 days (OECD 302B) (Reference 8)
Abiotic degradation
Hydrolysis:
Half-life, pH 7 > 1 year (TAD 3.09) (Reference 5)
Photolysis:
Half-life, pH 7 = 3.5 hours (TAD 3.10) (Reference 4)
Justification of chosen degradation phrase:
Aciclovir is not readily biodegradable nor inherently biodegradable. The phrase “Aciclovir is potentially persistent” is thus chosen.
Bioaccumulation
Partitioning coefficient:
Log Pcalc = -1.55. (Chemaxon) (Reference 10)
Justification of chosen bioaccumulation phrase:
Since log Pow < 4, the substance has low potential for bioaccumulation.
Excretion (metabolism)
In adults the terminal plasma half-life of aciclovir after administrations of intravenous aciclovir is about 2.9 hours. Most of the drug is excreted unchanged by the kidney. Renal clearance of aciclovir is substantially greater than creatinine clearance, indicating that tubular secretion, in addition to glomerular filtration contributes to the renal elimination of the drug. 9-carboxymethoxymethylguanine is the only significant metabolite of aciclovir, and accounts for approximately 10 - 15% of the administered dose recovered from the urine (Reference 2).
Please, also see Safety data sheets on http://www.msds-gsk.com/ExtMSDSlist.asp.
References
-
ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment.
-
Pharmacokinetic properties: Metabolism and Elimination. Summary of Product Characteristics Zovirax (Aciclovir) Tablets. GlaxoSmithKline, November 2012.
-
Smith MF. Hydrolysis of 14C-Acyclovir as a Function of pH. Report No. 41609. ABC Laboratories, June 1994.
-
Gorman M. Determination of Aqueous Photodegradation of 14C-Acyclovir. Report No. 41308. ABC Laboratories, June 1994.
-
Franklin BB. Aerobioc Biodegradation in Water using 14C-Acyclovir. Report No. 41309. ABC Laboratories, March 1994.
-
Ziegenfuss MC. Ecotoxicity Evaluation of Acyclovir (CCl22890). Report No. ERL-2001-041. GlaxoSmithKline Environmental Research Laboratory, July 2001.
-
Koper CM. Acute Toxicity of CCL22890 (Acyclovir) to Activated Sludge Microorganisms. Report No. ERL-2001-047. GlaxoSmithKline Environmental Research Laboratory, October 2001.
-
Mather JI, Smyth DV and Kent SJ. Aciclovir: Determination of Inherent Biodegradability Using the Zahn-Wellens/EMPA Test. Report No. BL7606/B. Brixham Environmental Laboratories, July 2004.
-
Young BE and Kent SJ. Acyclovir: Determination of the 3-brood (7 day) Chronic Toxicity of Ceriodaphnia dubia. Report No. BL8144/B. Brixham Environmental Laboratories, April 2006.
-
Chemaxon /LogD. May 2012. Instant J Chem, ChemAxon Ltd.
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
3 år.
Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda temperaturanvisningar. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.