Indikationer
Behandling av svampinfektioner i huden orsakade av dermatofyter som Trichophyton (t ex T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis och Epidermophyton floccosum.
Behandling av jästinfektioner i huden, främst de orsakade av släktet Candida (t ex Candida albicans).
Behandling av pityriasis (tinea) versicolor orsakad av Pityrosporum orbiculare (även känd som Malassezia furfur).
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena som anges i avsnitt Innehåll.
Dosering
Dosering
För kutan användning.
Vuxna och barn från 12 år
Tvätta och torka det drabbade området noga innan det smörjs in med Terbinafin Apofri. Stryk ett tunt lager kräm på och omkring det drabbade hudområdet och gnid in krämen försiktigt. Om infektionen sitter i ett hudveck (under brösten, mellan fingrar eller tår, mellan skinkorna, i ljumskarna) kan den insmorda huden täckas med gasväv, i synnerhet på natten.
Äldre
Det finns inget som tyder på att äldre patienter erfordrar andra doser eller drabbas av andra biverkningar än vad som gäller för yngre patienter.
Pediatrisk population
Terbinafin Apofri kräm rekommenderas inte till barn under 12 år, eftersom det endast finns begränsad erfarenhet från topikal användning av Terbinafin Apofri hos barn.
Administreringssätt
Lämplig administreringsfrekvens och behandlingslängd:
Fotsvamp (Tinea pedis): En gång dagligen under 1 vecka
Ringorm, ljumsksvamp (Tinea corporis, cruris): En gång dagligen under 1 vecka
Kutan kandidos: En gång dagligen under 1 till 2 veckor
Pityriasis versicolor: En till två gånger dagligen under 2 veckor
De kliniska symtomen lindras vanligtvis inom ett par dagar. Oregelbunden användning och behandling som avbryts i förtid medför risk för återfall. Om ingen förbättring ses efter två veckor bör diagnosen omprövas.
Varningar och försiktighet
Terbinafin Apofri kräm är endast avsedd för utvärtes bruk.
Krämen kan vara irriterande för ögonen. Undvik att få krämen i ögonen, på slemhinnor eller i sår. Skölj med rikliga mängder rinnande vatten om krämen ändå skulle komma i kontakt med något av dessa områden.
Förvaras utom räckhåll för barn.
Det här läkemedlet innehåller stearylalkohol och cetylalkohol som kan orsaka lokala hudirritationer (t ex kontaktdermatit) och bensylalkohol som kan orsaka allergiska reaktioner och/eller mild lokal irritation.
Interaktioner
Det finns inga kända interaktioner mellan topikala beredningar av terbinafin och andra läkemedel.
Graviditet
Klinisk erfarenhet från användning av terbinafin på gravida kvinnor saknas.
Djurstudier tyder inte på reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska studier). Terbinafin Apofri ska användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt.
Amning
Terbinafin utsöndras i bröstmjölk. Terbinafin Apofri ska därför inte användas vid amning. Dessutom får inte spädbarn komma i kontakt med behandlad hud, inklusive eventuell behandlad hud på bröstet.
Fertilitet
Inga effekter av terbinafin på fertiliteten har setts i djurstudier (se avsnitt Prekliniska studier)
Trafik
Användning av Terbinafin Apofri på huden påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Biverkningar
Lokalasymtom såsom klåda, hudflagning, smärta, irritation, pigmentförändringar, brännande känsla i huden, erytem och sårskorpor kan uppträda på applikationsstället. Dessa symtom ska särskiljas från överkänslighetsreaktioner, inklusive utslag, som rapporterats i enstaka fall och som kräver utsättande av behandlingen. Vid oavsiktlig kontakt med ögonen kan terbinafin vara irriterande för ögonen. I sällsynta fall kan en underliggande svampinfektion förvärras.
Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna efter minskande allvarlighetsgrad.
Mycket vanliga (≥1/10), Vanliga (≥1/100, <1/10), Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), Mycket sällsynta (<1/10 000), Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Immunsystemet
Ingen känd frekvens: Hypersensibilitet*
Ögon
Sällsynt: Ögonirritation
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: Hudflagning, klåda
Mindre vanliga: Hudlesioner, sårskorpor, hudförändringar, pigmentförändringar, erytem, brännande känsla i huden.
Sällsynta: Torr hud, kontaktdermatit, eksem
Ingen känd frekvens: Utslag*
Allmänna symtom och/eller vid administrationsstället
Mindre vanliga: Smärta, smärta vid applikationsstället, irritation vid applikationsstället
Sällsynta: Förvärrad svampinfektion
* Baserat på erfarenhet efter lansering.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Den låga systemiska absorptionen av topikalt terbinafin gör att en överdosering är extremt osannolik.
Oavsiktligt intag av 30 gram Terbinafin Apofri kräm, som innehåller 300 mg terbinafinhydroklorid, är jämförbar med intag av en tablett som innehåller 250 mg terbinafin (vuxen oral enkeldos).
Om en större mängd terbinafinkräm skulle förtäras av misstag kan biverkningar liknande dem som observeras vid en överdosering av terbinafin tabletter förväntas. Dessa inkluderar huvudvärk, illamående, epigastrisk smärta och yrsel.
Vid oavsiktligt intag av terbinafinkräm rekommenderas att avlägsna substansen, främst genom att tillföra aktivt kol., och att ge symtomatisk stödjande behandling om det anses nödvändigt.
Farmakodynamik
Terbinafin är en allylamin med antimykotisk bredspektrumaktivitet. Det har antimykotisk effekt på svampinfektioner i huden orsakade av dermatofyter som Trichophyton (t.ex. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis och Epidermophyton floccosum. Vid låga koncentrationer har terbinafin fungicid effekt mot dermatofyter och mögelsvampar. På jäst har det antingen fungicid effekt (på t ex Pityrosporum orbiculare eller Malassezia furfur) eller fungistatisk effekt, beroende på arten.
Terbinafin verkar specifikt vid ett tidigt skede i svampens sterolbiosyntes. Detta leder till brist på ergosterol och till intracellulär ackumulering av skvalen, vilket leder till att svampcellen dör. Terbinafin verkar genom att hämma enzymet skvalenepoxidas i svampcellens membran. Detta enzym är inte besläktat med cytokrom p450-systemet. Såvitt man vet har terbinafin ingen effekt på andra läkemedels eller hormoners metabolism.
Farmakokinetik
Hos människor är absorptionen efter lokal applicering mindre än 5 % av dosen. Den systemiska exponeringen är således mycket begränsad.
Efter 7 dagars användning av Terbinafin Apofri observeras terbinafinkoncentrationer som är högre än de som behövs för fungicid aktivitet i det drabbade hornlagret under minst 7 dagar efter avslutad behandling.
Prekliniska uppgifter
Effekter i icke-kliniska studier observerades endast vid exponeringar som ansågs ligga tillräckligt högt över den maximala exponeringen hos människor efter lokaladministrering, vilket tyder på låg relevans för klinisk användning.
Innehåll
1 gram kräm innehåller 10 mg terbinafinhydroklorid.
Hjälpämnen: stearylalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol, cetylalkohol, sorbitanstearat, cetylpalmitat, isopropylmyristat, bensylalkohol, polysorbat 60, natriumhydroxid och renat vatten.
Blandbarhet
Ej relevant.
Miljöpåverkan
Miljöinformationen för terbinafin är framtagen av företaget Novartis för Lamisil, Lamisil Dermspray, Lamisil®, Lisimal
Miljörisk:
Användning av terbinafin har bedömts medföra låg risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning:
Terbinafin bryts ned i miljön.
Bioackumulering:
Terbinafin har hög potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration (PEC)
PEC is calculated according to the following formula:
PEC (μg/L) = (A*109*(100-R)*(100-M))/(365*P*V*D*100*100) = 1.37*10-4 * A * (100 - R)*(100-M) = 1.37*10-4 * 631.98 kg * 100 * 30 = 0.02598 μg/L
Where:
A = 631.98 kg terbinafine base (706.72 kg terbinafine hydrochloride equals 628.12 kg terbinafine base; 3.86 kg terbinafine) (total sold amount API in Sweden year 2023, data from IQVIA).
R = 0 % removal rate (due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation) = 0, if no data is available.
M = 70 % excretion as metabolites (in fact, terbinafine is only present at trace amounts in urine, which is the major route of elimination for terbinafine: 70% elimination via urine vs. 10% elimination via feces; Humbert et al. 1995). Considering that we do not have information on the metabolite profile in feces, only the fraction excreted in urine, which consist of multiple metabolites, is subtracted. These metabolites generally involve demethylation and/or oxidation (Humbert et al. 1995), and have been shown to present only weak activity or no antifungal activity in tests for in vitro activity against various species of fungi in comparison to terbinafine (NDA No. 22-071).
P = number of inhabitants in Sweden = 10 * 106
V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (ECHA 2008)
D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (ECHA 2008)
Predicted No Effect Concentration (PNEC)
Ecotoxicological studies
Algae (Pseudokirchneriella subspicata) (OECD201) (Springborn Smithers Study 1096.004.430):
LOEC 72 h (growth rate) = 1.76 µg/L
NOEC 72 h (growth rate) = 0.53 µg/L
Crustacean (Daphnia magna, waterflea):
Acute toxicity
EC50 48 h (immobilisation) = 350.0 µg/L
NOEC 48 h (immobilisation) = 180.0 µg/L (OECD202) (CIBY Study no. 918234)
Chronic toxicity
LOEC 21 days (number of offspring) = 14.0 µg/L
NOEC 21 days (number of offspring) = 5.5 µg/L (OECD211) (Springborn Smithers Study 1096.004.230)
Fish:
Acute toxicity (Oncorhynchus mykiss, rainbow trout)
LC50 96 h (mortality) = 1.01 mg/L (OECD203) (CIBY Study no. 918217)
Chronic toxicity (Pimephales promelas, fathead minnow)
NOEC 32 days (parental body length) = 47.0 μg/L (OECD 210) (Springborn Smithers Study 1096.004.122)
Other ecotoxicity data:
Bacterial respiration inhibition
EC50 3 h > 100.0 mg/L
EC20 3H > 100.0 mg/L (activated sludge respiration inhibition) (OECD209) (CIBY Study no. 918218)
PNEC derivation:
PNEC = 0.053 μg/L
PNEC (μg/L) = lowest NOEC/10, where 10 is the assessment factor used, based on the fact that three chronic toxicity studies were available, covering three trophic levels. The most sensitive species in the chronic studies was algae. The NOEC for algae growth inhibition was therefore used for PNEC derivation.
Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)
PEC/PNEC = 0.02598 μg/L / 0.053 μg/L = 0.49, i.e. 0.1 < PEC/PNEC ≤ 1 which justifies the phrase "Use of terbinafine has been considered to result in low environmental risk."
Degradation
Biotic degradation
Ready degradability:
4.0 % degradation in 28 days, not readily biodegradable (OECD301B). (CIGY Study no. 918219)
Simulation studies:
DT50 (total system) = 16 – 31 days (OECD 308, 101 days). (Springborn Smithers Study 1096.004.750)
Average of parent in % (total system) at day 101 = 5.2-7.1%
Extraction was done up to four times with ethanol. Method is acceptable as during work-up of day 0 sample <2% bound residues were determined.
Justification of chosen degradation phrase:
Terbinafine is not readily biodegradable. However, a study on transformation in water/sediment systems following OECD testing guideline 308, showed DT50 values in the total system, which are below the pass criteria of DT50 ≤ 32 days. The phrase "Terbinafine is degraded in the environment" is thus chosen.
Bioaccumulation
Partitioning coefficient:
Log P = 5.2 (22°C; OECD107). (Novartis internal data; ANALYTIK 440/E-II, NO. 107/04/92)
Justification of chosen bioaccumulation phrase:
Since log P > 4, terbinafine has high potential for bioaccumulation.
Excretion (metabolism)
Terbinafine is metabolised rapidly and extensively by at least seven CYP isoenzymes with major contributions from CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 and CYP2C19. Biotransformation results in metabolites with no antifungal activity. The metabolites are excreted predominantly in the urine. From the increase in plasma AUC at steady state an effective half-life of ~30 hours was calculated. Multiple dose administration followed by extended blood sampling revealed a triphasic elimination with a terminal half-life of approximately 16.5 days. (Novartis Core Data Sheet Lamisil® (terbinafine hydrochloride)).
PBT/vPvB assessment
Terbinafine does not fulfil the criteria for a PBT substance, as it is not persistent, according to the EU criteria for PBT.
References
-
ANALYTIK 440/E-II, NO. 107/04/92
-
CIBY Study no. 918217: Report on the acute toxicity test of terbinafin-CH to rainbow trout (Salmo gaidneri). Final report: 18.05.1992.
-
CIBY Study no.918218: Report on the test for inhibitory concentration on aerobic bacteria of terbinafin-CH. Final report: 13.11.1991.
-
CIBY Study no.918234, Report on the acute toxicity test of terbinafin-CH on Daphnia (Daphnia magna Straus 1820). Final report: 20.05.1992.
-
CIGY Study no. 918219. Full report information not available anymore.
-
ECHA 2008, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm
-
Humbert H, Cabiac MD, Denouël J, Kirkesseli S. Pharmacokinetics of terbinafine and of its five main metabolites in plasma and urine, following a single oral dose in healthy subjects. Biopharm Drug Dispos. 1995 Nov;16(8):685-94. doi: 10.1002/bdd.2510160807. PMID: 8573687.
-
NDA No. 22-071. FDA 2006. Pharmacology and toxicology review and evaluation. Accessed on 11th March 2025. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2007/022071s000_PharmR.pdf
-
Novartis Core Data Sheet Lamisil® (terbinafine hydrochloride), Version 2.0, 22 December 2015.
-
Springborn Smithers Study 1096.004.122: Early life-stage toxicity test with Fathead Minnow (Pimephales promelas), under flow-through conditions. Final report: 08.08.2008.
-
Springborn Smithers Study 1096.004.230: Chronic reproduction test with daphnids (Daphnia magna) under flow-through conditions. Final report: 28.11.2008.
-
Springborn Smithers Study 1096.004.430: Alga, growth inhibition test with Pseudokirchneriella subcapitata under static conditions. Final report: 16.01.2009.
-
Springborn Smithers Study 1096.004.750: [14C] Aerobic transformation in aquatic sediments systems. Final report: 18.12.2008.
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
3 år.
Öppnad förpackning: 6 månader.
Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
Egenskaper hos läkemedelsformen
Vit kräm.