Artiss är avsett att användas som ett vävnadslim för vidhäftning/försegling av vävnad i plastik-, rekonstruktiv- och brännskadekirurgi, som ersättning eller komplement till suturer eller staplers (se avsnitt Farmakodynamik). Artiss kan dessutom användas som komplement för hemostas på subkutan vävnad.

Artiss är inte indicerat för ersättning av hudsuturer för att sluta operationssår.

Enbart Artiss är inte indicerat för behandling av stora och häftiga arteriella och venösa blödningar.

Artiss får aldrig appliceras intravaskulärt.

Överkänslighet mot de aktiva innehållsämnena eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll (se även avsnitt Varningar och försiktighet).

Sprayapplicering av Artiss ska inte användas vid endoskopiska ingrepp. För laparoskopi, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Artiss är endast avsett för användning på sjukhus. Användningen av Artiss begränsas till erfarna kirurger som fått utbildning i användningen av Artiss.

Dosering

Mängden Artiss som appliceras och appliceringsfrekvensen ska alltid anpassas till patientens underliggande kliniska behov.

Dosen som appliceras styrs av variabler som typ av kirurgiskt ingrepp, områdets storlek och avsedd applikationsmetod och antalet appliceringar, men är inte begränsade till dessa.

Applicering av produkten måste anpassas till individen av den behandlande läkaren. Vid kliniska prövningar har individuella doser normalt legat i intervallet 0,2-12 ml. För vissa ingrepp (t.ex. tätning av stora brännskador) kan större mängder behövas.

Den första mängden av produkten som ska appliceras på utvald anatomisk plats eller ytområde ska vara tillräcklig för att helt täcka det avsedda appliceringsområdet. Appliceringen kan vid behov upprepas på små områden som inte tidigare har behandlats. Undvik dock att upprepa appliceringen av Artiss på ett redan polymeriserat Artiss-lager eftersom Artiss inte kommer fästa på ett polymeriserat lager.

Det rekommenderas att den inledande appliceringen täcker hela avsedda användningsområdet.

Som riktlinje för limning av ytor räcker en förpackning Artiss 2 ml (dvs. 1 ml proteinlösning till vävnadslim plus 1 ml trombinlösning) för att täcka en yta på minst 10 cm².

Hudtransplantatet ska sättas fast på sårbädden direkt efter att Artiss har applicerats. Kirurgen har upp till 60 sekunder på sig att hantera och placera transplantatet innan polymerisering. Efter att transplantatet eller hudfliken har satts på plats, bibehåll den önskade positionen med ett lätt tryck under minst tre minuter för att försäkra att Artiss stelnar ordentligt och att transplantatet eller hudfliken fäster till den underliggande vävnaden.

Den nödvändiga mängden Artiss beror på storleken på ytan som ska täckas. De ungefärliga ytstorlekarna som täcks av varje förpackningsstorlek av Artiss genom sprayapplicering är:

Ungefärlig yta som kräver vävnadslimning	Nödvändig förpackningsstorlek av Artiss
100 cm2 200 cm2 500 cm2	2 ml 4 ml 10 ml

För att undvika att granulationsvävnad bildas i överskott och för att säkerställa gradvis absorption av det stelnade fibrinlimmet ska endast ett tunt lager av den blandade protein- och trombinlösningen appliceras.

Artiss har inte administrerats till personer > 65 år i kliniska prövningar.

Pediatrisk population

Tillgänglig information finns i avsnitt Farmakodynamik men ingen doseringsrekommendation kan fastställas.

Administreringssätt

För epilesionell (topikal) användning. Ska inte injiceras.

Endast för subkutant bruk. Artiss rekommenderas inte för laparoskopiskt bruk, se även avsnitt Varningar och försiktighet.

För att säkerställa optimal säker användning av Artiss ska det sprayas med en tryckregulator som kan ge ett tryck på högst 2,0 bar (29,0 psi).

Innan Artiss appliceras måste sårets ytområde torkas med standardteknik (t.ex. upprepad applicering av kompresser eller bomullspinnar, eller med hjälp av suganordningar). Använd inte trycksatt luft eller gas till att torka ytområdet.

Artiss får endast sprayas på synliga ytområden.

Artiss ska endast rekonstitueras och administreras i enlighet med instruktionerna och tillsammans med de apparater som rekommenderas för denna produkt (se avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering).

Angående applicering med spray, se avsnitt Varningar och försiktighet och Hållbarhet, förvaring och hantering för specifika rekommendationer gällande nödvändigt tryck och avstånd från vävnaden för respektive kirurgiskt ingrepp, samt längd på applikatorspetsar.

Endast för epilesionell användning. Applicera inte intravaskulärt.

Livshotande tromboemboliska komplikationer kan uppstå om preparatet oavsiktligt appliceras intravaskulärt. Injektion av Artiss i mjukdelar medför risk för lokal vävnadsskada.

Försiktighet måste iakttas när fibrinlim appliceras med trycksatt luft eller gas

• All applicering med trycksatt luft eller gas är förknippat med en potentiell risk för luft- eller gasemboli, vävnadsskada eller att gas som har stängts in i kroppen orsakar tryck på omgivande vävnad. Dessa händelser kan vara livshotande eller dödliga.

• Applicera Artiss som ett tunt lager.Alltför tjockt lager kan påverka produktens effektivitet och sårläkningsprocessen negativt.

• Livshotande/dödlig luft eller gasembolism har förekommit i samband med användning av sprayset som använder en tryckregulator för att administrera fibrinvävnadslim. Denna händelse tycks vara relaterad till användning av spraysetet vid högre tryck än vad som rekommenderas och/eller nära vävnadsytan. Risken förefaller vara större när fibrinvävnadslim sprayas med luft jämfört med CO₂ och kan därför inte uteslutas vid användning av Artiss i öppen kirurgi.

• Vid applicering av Artiss med hjälp av ett sprayset, var noga med att använda ett tryck som ligger inom det tryckintervall som rekommenderas av tillverkaren av spraysetet (uppgifter om tryck och avstånd finns i tabellen i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering).

• Applicering av Artiss med hjälp av ett sprayset, ska endast användas om det är möjligt att noga kunna avgöra sprayningsavståndet som rekommenderas av tillverkaren av spraysetet. Spraya inte på närmare avstånd än vad som rekommenderas. Sprayningsavstånd från vävnad och det tryck som används ska vara inom det intervall som rekommenderas från tillverkaren av spraysetet (se tabell i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering för uppgifter om tryck och avstånd).

• När Artiss sprayas på ska förändringar i blodtryck, puls, syremättnad och sluttidal CO2 övervakas med tanke på risken för luft eller gasembolism (se även avsnitt Dosering).

• Artiss ska inte användas tillsammans med EasySpray/Spray Set-system i slutna kroppshåligheter, på grund av allvarliga säkerhetsskäl.

• Artiss rekommenderas inte vid laparoskopisk kirugi.

• Använd endast CE-märkta applikatorer avsedda för administrering av Artiss.

• Vid användande av ytterligare tillbehör med Artiss, ska användarmanualen för dessa följas.

Artiss är inte indicerat för hemostas och tätning i situationer när snabb koagulation av vävnadslimmet krävs. Artiss ska särskilt inte användas vid kardiovaskulära ingrepp där tätning av vaskulära anastomoser ska utföras. Artiss är inte indicerat för användning inom neurokirurgi eller som suturstöd vid gastrointestinala anastomoser eller vaskulära anastomoser då det inte finns data som stöder dessa indikationer.

Före applicering av Artiss ska de delar av kroppen som inte ska behandlas skyddas/täckas för att hindra vävnadslimning på oönskade områden.

Produkter som innehåller oxycellulosa kan minska effektiviteten hos Artiss och ska inte användas som hjälpmedel vid applicering (se avsnitt Blandbarhet).

Polysorbater kan orsaka hudallergi (t.ex. utslag, klåda).

Som med alla produkter som innehåller protein kan allergiska reaktioner och överkänslighet uppstå. Tecken på överkänslighet kan vara utslag, allmän urtikaria, tryck över bröstet, andningssvårigheter, hypotoni och anafylaxi. Om dessa symtom uppstår måste administrering avbrytas omedelbart.

Artiss innehåller aprotinin. Även vid strikt lokal applicering finns det risk för anafylaktiska reaktioner, på grund av förekomsten av aprotinin. Risken tycks vara högre vid tidigare exponering, även om toleransen då varit god. Därför ska användning av aprotinin eller produkter som innehåller aprotinin noteras i patientens journal.

Användning av Artiss till patienter som är allergiska mot bovint aprotinin ska utvärderas noga eftersom syntetiskt aprotinin och bovint aprotinin är strukturellt identiska.

Vid anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner eller svår överkänslighet ska administreringen avbrytas. Om möjligt, avlägsna all applicerad polymeriserad produkt från operationsområdet. I händelse av en anafylaktisk reaktion ska lämplig medicinsk behandling och utrustning finnas tillgängligt för omedelbar användning och akutåtgärder vidtas. I händelse av chock ska gällande medicinsk standardbehandling för chockbehandling följas.

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel tillverkade av humant blod eller human plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel framställda av humant blod eller human plasma administreras. Detta gäller också för okända och nya virus och andra patogener.

De vidtagna åtgärderna anses vara effektiva för höljeförsedda virus som humant immunbristvirus (HIV), hepatit B‑virus (HBV) och hepatit C‑virus (HCV) och det icke‑höljeförsedda hepatit A‑viruset (HAV).

Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke‑höljeförsedda virus som parvovirus B19. Infektion av parvovirus B19 kan vara allvarligt för gravida kvinnor (infektion av foster) och för individer med nedsatt immunförsvar eller ökad erytropoes (t.ex. hemolytisk anemi).

Det rekommenderas bestämt att produktens namn och satsnummer noteras varje gång en patient får en dos Artiss för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer.

Inga formella interaktionsstudier har utförts.

Liksom andra jämförbara produkter eller trombinlösningar kan produkten denatureras vid exponering för lösningar som innehåller alkohol, jod eller tungmetaller (t.ex. antiseptiska lösningar). Sådana ämnen bör i högsta möjligaste mån avlägsnas innan produkten appliceras.

Se avsnitt Varningar och försiktighet eller Blandbarhet för ämnen som kan störa produktens prestanda.

Säkerheten av vävnadslim/hemostatika vid användning under graviditet har inte fastställts i kontrollerade kliniska studier.

Data från experimentella djurstudier är otillräckliga för att utvärdera säkerheten vad gäller reproduktion, embryo- eller fosterutveckling, graviditetsförlopp samt peri- och postnatal utveckling.

Därför ska produkten endast administreras till gravida kvinnor om ett uttalat behov föreligger.

För information om parvovirus B19, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Säkerheten av vävnadslim/hemostatika vid användning under amning har inte fastställts i kontrollerade kliniska studier. Några djurstudier har inte heller utförts.

Därför ska produkten endast administreras till ammande kvinnor om ett uttalat behov föreligger.

Effekterna av Artiss på fertilitet har inte fastställts.

Ej relevant.

Intravaskulär injektion kan leda till tromboemboliska händelser och disseminerad intravaskulär koagulation (DIC). Det finns också en risk för anafylaktiska reaktioner (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Överkänslighet eller allergiska reaktioner (som angioödem, brännande eller stickande känsla vid appliceringsstället, bradykardi, bronkospasm, frossa, dyspné, rodnad, allmän urtikaria, huvudvärk, utslag, hypotoni, letargi, illamående, klåda, rastlöshet, takykardi, tryck över bröstet, parestesi, kräkningar, andningssvårigheter) kan i sällsynta fall uppstå hos patienter som behandlas med fibrinlim/hemostatika.

I enskilda fall har dessa reaktioner utvecklats till allvarlig anafylaxi. Sådana reaktioner kan särskilt uppstå om preparatet appliceras upprepade gånger eller ges till en patient som har konstaterats vara överkänslig mot aprotinin (se avsnitt Varningar och försiktighet) eller någon annan av produktens beståndsdelar. Även om en första behandling med Artiss tolereras väl, kan efterföljande behandling med Artiss eller systematisk administrering av aprotinin leda till allvarliga anafylaktiska reaktioner.

Antikroppar mot komponenter i fibrinlimmet kan uppstå i sällsynta fall.

För säkerheten vad det gäller överförbara agens, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Livshotande luft- eller gasemboli har uppstått vid användning av sprayset som använder en tryckregulator för att administrera fibrinlim/hemostatika. Detta verkar vara relaterat till användning av spraysetet vid ett högre tryck än vad som rekommenderas och/eller nära vävnadsytan.

Biverkningar rapporterade från kliniska prövningar på Artiss, och från beprövad erfarenhet från användning av Baxter vävnadslim efter marknadsintroduktion (markerat med ^P i tabellen), finns sammanfattat i tabellen nedan. Kända frekvenser av dessa biverkningar baserar sig på en kontrollerad klinisk studie på 138 patienter där Artiss har använts för att fästa delhudstransplantat på exciderade brännskador. Inga av fallen som observerats i kliniska studien klassificerades som allvarliga.

Biverkningarna och deras frekvenser sammanfattas nedan:

Vanliga (≥1/100 till <1/10)

Mindre vanliga (≥1/1000 till <1/100)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Tabell 1 Biverkningar
Organklass	Biverkning	Frekvens
Hud och subkutan vävnad	Hudcysta Pruritus	Mindre vanlig Vanlig
Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer	Misslyckat hudtransplantat	Vanlig
Blodkärl	Luftembolip på grund av olämplig användning av spraysetet (se avsnitt Varningar och försiktighet)	Ingen känd frekvens

^P Biverkning som observerats vid användning av Baxter vävnadslim efter marknadsintroduktion.

Klasseffekt

Andra biverkningar associerade med produkter i gruppen vävnadslim/hemostatika inkluderar: överkänslighetsreaktioner som kan manifesteras som irritation vid applikationsstället, obehag i bröstet, frossa, huvudvärk, letargi, rastlöshet och kräkningar. Ytterligare klasseffekter är: Anafylaktisk reaktion, bradykardi, takykardi, hypotoni, hematom, dyspné, illamående, urtikaria, rodnad, försämrad läkning, ödem, pyrexi och serom.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Inga fall av överdosering har rapporterats.

Artiss kan ersätta suturer eller staplers när det används för fixering av hudtransplantat på brännskador eller andra sårskador. Artiss kan användas som ett komplement till suturer eller staplers för att fästa och försegla hudflikar när suturer/staplers kan förväntas ge otillfredsställande resultat gällande bildandet av postoperativa hematom eller serom.

Fibrinadhesionssystemet initierar den sista fasen i fysiologisk blodkoagulering. Omvandlingen av fibrinogen till fibrin sker genom att fibrinogen klyvs till fibrinmonomerer och fibrinpeptider. Fibrinmonomererna förenas och bildar fibrinkoagel. Faktor XIIIa, vilken aktiveras från faktor XIII av trombin, korsbinder fibrin. Kalciumjoner krävs för omvandlingen av fibrinogen och korsbindningen av fibrin.

Allteftersom sårläkningen fortskrider, inducerar plasmin ökad fibrinolytisk aktivitet och nedbrytningen av fibrin till fibrinnedbrytningsprodukter inleds. Proteolytisk nedbrytning av fibrin hindras av antifibrinolytika. Aprotinin finns i Artiss som en antifibrinolyt för att förhindra för tidig nedbrytning av koaglet.

För effektivitet användes in vivo‑studier i en djurmodell som nära imiterade situationen hos patienter. Artiss visade effektivitet vad gäller tätning av autologa delhudstransplantat och meshtransplantat.

Artiss undersöktes för fixering av delhudstransplantat hos brännskadepatienter i en prospektiv, randomiserad, kontrollerad, klinisk multicenterstudie. Hos var och en av de 138 patienterna identifierades två jämförbara testställen. På ett testställe fixerades hudtransplantatet med Artiss och på det andra fixerades det med staplers (kontroll). Artiss visades inte vara sämre än staplers vad gäller primär effektivitetsslutpunkt fullständig sårstängning på dag 28 enligt utvärdering av en blind utvärderarpanel utifrån fotografier. Detta uppnåddes hos 55/127 patienter (43,3 %) behandlade med Artiss och 47/127 patienter (37 %) behandlade med staplers.

Med avseende på sekundärt resultat, visade Artiss en betydligt lägre incidens och storlek på hematom/serom under dag 1 (p < 0,0001 för förekomst såväl som storlek). Förekomst och storlek på transplantation under dag 5 och sårläkning under dag 14, såväl som sårläkning under dag 28 skiljde sig inte. Artiss var också överlägsen staplers vad gäller patienttillfredsställelse (p < 0,0001) och patienterna upplevde betydligt mindre oro över smärta med Artiss än med staplers (p < 0,0001). Dessutom var Artiss betydligt överlägsen klamrar vad gäller undersökarens utvärdering av kvaliteten på transplantatadherens, föredragen fixeringsmetod och tillfredsställelse över transplantatfixation, övergripande läkningskvalitet samt läkningshastighet (p < 0,0001).

37 pediatriska patienter i åldern 1,1 till 18 år undersöktes i den här kliniska prövningen. 18 av patienterna var ≤ 6 år.

I de kliniska prövningarna användes samma dosering för pediatriska och vuxna patienter.

Artiss är enbart avsett för epilesionell användning. Intravaskulär administrering är kontraindicerad. På grund av detta utfördes inte intravaskulära studier på människa.

Farmakokinetiska studier på olika arter av försöksdjur har inte genomförts.

Fibrinlim/hemostatika metaboliseras på samma sätt som endogent fibrin genom fibrinolys och fagocytos.

Det finns inga prekliniska säkerhetsdata för Artiss (trombin 4 IE/ml). Toxicitetsstudier har utförts med vävnadslim innehållande trombin 500 IE/ml som representant för produkter med trombininnehåll på 4 IE/ml. Toxicitetsstudier vid enkel dos på råttor och kaniner visade ingen akut toxicitet för vävnadslim VH S/D (500 IE/ml). Vävnadslim VH S/D (500 IE/ml) visade sig också tolereras väl vid sårläkningsmodeller på råttor och kaniner, samt på humana fibroblastodlingar in vitro.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Komponent 1

Proteinlösning till vävnadslim:

Humant fibrinogen (som koagulerbart protein) 91 mg¹/ml framställd ur human plasma

Aprotinin (syntetiskt) 3000 KIU²/ml

Komponent 2

Trombinlösning:

Humant trombin 4 IE³/ml framställd ur human plasma

Kalciumkloriddihydrat 40 μmol/ml

En förfylld tvåkammarspruta som innehåller fryst proteinlösning till vävnadslim (med aprotinin), <1 ml><2 ml> eller <5 ml>, i en kammare, samt fryst trombinlösning (med kalciumkloriddihydrat), <1 ml><2 ml> eller <5 ml>, i den andra kammaren, vilket ger en total volym av <2 ml><4 ml><10 ml> produkt färdig att användas.

Efter blandning	1 ml	2 ml	4 ml	10 ml
Komponent 1: Proteinlösning till vävnadslim
Humant fibrinogen (som koagulerbart protein)	45,5 mg	91 mg	182 mg	455 mg
Aprotinin (syntetiskt)	1500 KIU	3000 KIU	6000 KIU	15000 KIU
Komponent 2: Trombinlösning
Humant trombin	2 IE	4 IE	8 IE	20 IE
Kalciumkloriddihydrat	20 μmol	40 μmol	80 μmol	200 μmol

Artiss innehåller humant faktor XIII, samrenat med humant fibrinogen, i en halt av 0,6 – 5 IE/ml.

_{¹ I en total proteinkoncentration på 96-125 mg/ml}

_{² 1 EPU (European Pharmacopoeia Unit) motsvarar 1800 KIU (Kallidinogenase Inactivator Unit)}

_{³ Trombinaktivitet beräknas genom att använda WHO:s aktuella internationella standard för trombin.}

Förteckning över hjälpämnen

Komponent 1: Proteinlösning till vävnadslim

Humant albumin

L-Histidin

Niacinamid

Polysorbat 80 (Tween 80)

Natriumcitratdihydrat

Vatten för injektionsvätskor

Komponent 2: Trombinlösning

Humant albumin

Natriumklorid

Vatten för injektionsvätskor

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel. Produkter som innehåller oxycellulosa kan minska effektiviteten hos Artiss och ska inte användas som hjälpmedel vid applicering.

Aprotinin, bovint, syntetiskt

Miljörisk: Användning av aminosyror, proteiner och peptider bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Kalciumkloriddihydrat

Miljörisk: Användning av elektrolyter bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Trombin, humant

Miljörisk: Användning av aminosyror, proteiner och peptider bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Hållbarhet

2 år

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras och transporteras i djupfryst tillstånd (≤ -20°C). Fryskedjan får ej brytas före användning.

Förvara sprutan i ytterförpackningen. Ljuskänsligt.

Oöppnade påsar, tinade i rumstemperatur, kan förvaras upp till 14 dagar i kontrollerad rumstemperatur (inte över +25°C).

Får inte återfrysas eller förvaras i kylskåp efter upptining.

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Bruksanvisningarna finns också beskrivna under ”Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonalen” i bipacksedeln.

Allmänt

• Innerpåsen och dess innehåll är sterilt om ytterpåsen är oskadad.

• Proteinlösningen till vävnadslim och trombinlösningen ska vara klara eller något ogenomskinliga.

• Använd inte lösningar som är grumliga eller missfärgade, har fällningar eller andra förändringar i sitt utseende, inklusive konsistensen av en stelnad gel efter upptining.

• Före applicering av Artiss ska du se till att alla delar av kroppen utanför det önskade appliceringsområdet täcks ordentligt för att förhindra vävnadslimning i oönskade områden.

Upptining av den frysta beredningsformen

• Artiss får inte användas såvida det inte är fullständigt tinat och värmt (flytande till lätt viskös konsistens).

• Artiss får inte utsättas för högre temperaturer än 37 °C och får inte värmas i mikrovågsugn.

• Sprutans skyddskapsel får inte tas av förrän produkten har tinats och värmts och är klar för användning och applikationsspetsen är redo att sättas dit.

• Ta av skyddskapseln från sprutan genom att försiktigt vicka den fram och tillbaka och sedan dra av den från sprutan.

Tina och värm de förfyllda sprutorna med något av följande alternativ:

Alternativ 1: Metoder för snabb tining/värmning (beredning i ett enda steg)

1. Sterilt vattenbad

2. Icke-sterilt vattenbad

3. Inkubator

Alternativ 2: Tining vid rumstemperatur (maximalt 25 °C) följt av värmning i inkubator (möjlighet till förvaring i upp till 14 dagar vid temperaturer som inte överstiger +25 °C)

1. Metoder för snabb tining/värmning:

En översikt över metoderna för snabb tining/värmning anges i tabell 2.

Tabell 2: Metoder för snabb tining/värmning vid 33 °C–37 °C
Förpackningsstorlek	Minimitid för tining och värmning
	Sterilt vattenbad (påsarna tas bort)	Icke-sterilt vattenbad (i påsar)	Inkubator (i påsar)
2 ml	5 min	15 min	40 min
4 ml	5 min	20 min	50 min
10 ml	10 min	35 min	90 min

Notera: Om ett vattenbad används får temperaturen inte överstiga +37 °C.

1. Sterilt vattenbad (rekommenderad metod)

   • Ta bort ytterpåsen och flytta den förfyllda sprutan till operationssalen medan den fortfarande ligger i innerpåsen.

   • Ta ut den förfyllda sprutan ur innerpåsen och lägg sprutan direkt i det sterila vattenbadet uppvärmt till 33 °C–37 °C, och kontrollera att sprutan är helt nedsänkt under vattenytan (se tabell 2 för minimitid för tining och värmning).

   • För att kontrollera det specificerade temperaturintervallet ska vattentemperaturen övervakas med termometer och vattnet ska bytas vid behov.
     
     

2. Icke-sterilt vattenbad

   • Lägg den förfyllda sprutan, förpackad i båda påsarna, i ett vattenbad uppvärmt till 33 °C–37 °C utanför operationssalen, och var noga med att påsarna förblir nedsänkta i vattnet (se tabell 2 för minimitid för tining och värmning).

   • Ta upp påsarna ur vattenbadet när tining och värmning är klar.

   • Torka och ta bort ytterpåsen och flytta den förfyllda sprutan till operationssalen medan den fortfarande ligger i innerpåsen.
     
     

3. Inkubator

   • Lägg den förfyllda sprutan, förpackad i båda påsarna, i en inkubator utanför operationssalen (se tabell 2 för minimitid för tining och värmning).

   • Efter tining/värmning i inkubatorn tar du bort ytterpåsen och flyttar den förfyllda sprutan till operationssalen medan den fortfarande ligger i innerpåsen.

2. Tining vid rumstemperatur (maximalt 25 °C) följt av värmning i inkubator

• Tina den förfyllda sprutan, förpackad i båda påsarna, vid rumstemperatur utanför operationssalen (se tabell 3 för minimitid för tining).

• Värm den förfyllda sprutan, förpackad i båda påsarna, i en inkubator vid 33 °C–37 °C utanför operationssalen (se tabell 3 för minimitid för värmning).

• Efter tining/värmning i inkubatorn ska du ta bort ytterpåsen och flytta den förfyllda sprutan till operationssalen medan den fortfarande ligger i innerpåsen.

Tabell 3: Tining vid rumstemperatur och värmning i inkubator

Förpacknings-storlek	Minimitid för tining/värmning
	Tining i rumstemperatur (inte över 25 °C)	Uppvärmning i inkubator (33 – 37 °C)
2 ml	80 minuter	+11 minuter
4 ml	90 minuter	+13 minuter
10 ml	160 minuter	+25 minuter

Hållbarhet efter upptining

Efter tining och värmning vid 33–37 °C (alternativ 1 och 2) måste produkten användas inom 4 timmar.

Efter tining vid rumstemperatur (alternativ 2), kan produkten förvaras upp till 14 dagar vid högst 25 °C, förutsatt att den förblir förseglad i originalförpackningen (båda påsarna).

Produkten får inte frysas på nytt eller placeras i kylskåp efter att tining har påbörjats.

Hantering efter upptining / innan applicering

Före användning ska produkten värmas till 33 °C–37 °C.

För att uppnå optimal blandning av de två lösningarna och bästa möjliga solidifiering av fibrinvävnadslimmet ska de två komponenterna förvaras vid 33 – 37 °C tills de appliceras.

Den tinade proteinlösningen till vävnadslim ska vara en något trögflytande vätska. Om lösningens konsistens är som en fast gel måste man anta att den blivit denaturerad (t.ex. på grund av avbruten kylkedja eller överhettning vid värmning). Artiss får då INTE användas under några omständigheter.

Icke-sprayadministrering

Inför applicering ska den förfyllda sprutan med två behållare (som innehåller proteinlösning till vävnadslim respektive trombinlösning) kopplas till ett huvudmunstycke och en applikationskanyl, som finns bland de medföljande tillbehören. Den gemensamma kolven på den förfyllda sprutan med två behållare säkerställer att lika stora volymer av de två vävnadslimkomponenterna pressas genom huvudmunstycket till applikationskanylen, där de blandas för att sedan appliceras.

Bruksanvisning

• Tryck ut all luft från sprutan innan den kopplas till någon applikationsdel.

• Placera huvudmunstycket och säkerhetsspärren på sidan av sprutan så att hålet i säkerhetsspärren hamnar rätt.

• Koppla samman dubbelkammarsprutan med huvudmunstycket och se till att de sitter fast ordentligt.
  

  • Säkra huvudmunstycket genom att fästa säkerhetsspärren på sprutan.

  • Om säkerhetsspärren går sönder ska det medföljande reservmunstycket användas.

  • Om det inte finns något extra munstycke tillgängligt kan produkten fortfarande användas, men det är viktigt att se till att munstycket sitter fast för att förhindra läckage.

  • Tryck INTE ut den luft som finns kvar inuti huvudmunstycket.

• Fäst en applikationskanyl på huvudmunstycket.
  

  • Tryck INTE ut den luft som finns kvar i huvudmunstycket och applikationskanylen förrän appliceringen inleds, eftersom det kan göra att applikationskanylen täpps till.

Administrering

Innan Artiss appliceras måste sårets ytområde torkas med standardteknik (t.ex. upprepad applicering av kompresser eller bomullspinnar, eller med hjälp av suganordningar). Använd inte tryckluft eller trycksatt gas för att torka området.

• Applicera den blandade protein- och trombinlösningen på mottagarytan eller ytorna på de områden som ska behandlas genom att långsamt trycka ned den gemensamma kolven.

• Vid kirurgiska ingrepp där minsta möjliga volym av fibrinvävnadslim ska användas bör de första dropparna av produkten kasseras.

• När Artiss har applicerats, låt minst 3 minuter passera för att uppnå tillräcklig polymerisering.

Obs!     Om appliceringen av lösningarna avbryts, börjar kanylen direkt att täppas igen. Ersätt applikationskanylen med en ny precis innan appliceringen påbörjas igen. Om huvudmunstyckets öppningar har täppts igen, använd det medföljande reservmunstycket.

             Även andra tillbehör från Baxter som är speciellt anpassade för t.ex. endoskopisk användning, minimal invasiv kirurgi, applicering på stora eller svåråtkomliga områden kan användas. När dessa appliceringstillbehör används ska bruksanvisningarna för tillbehören följas noggrant.

För ytterligare beredningsinstruktioner prata med ansvarig sköterska eller läkare.

Applicering med sprayset

Tryckregulatorn ska användas i enlighet med tillverkarens instruktioner.

Vid applicering av Artiss med hjälp av ett sprayset, var noga med att använda ett tryck och ett avstånd från vävnaden som ligger inom det intervall som rekommenderas av tillverkaren enligt följande:

Tabell 4: Rekommenderat tryck, avstånd och anordning för sprayning av Artiss
Kirurgiskt ingrepp	Sprayset som ska användas		Tryckregulator som ska användas	Gas	Rekommenderat avstånd från målvävnaden	Rekommenderat spraytryck
Öppet kirurgiskt ingrepp på subkutan vävnad	Tisseel/Artiss sprayset		EasySpray	CO2 av medicinsk kvalitet*, tryckluft eller kväve	10 – 15 cm	1,5‑2,0 bar (21,8‑29,0 psi)
	Tisseel/Artiss sprayset 10‑pack		EasySpray

_{* CO2 av medicinsk kvalitet är den föredragna gasen för applicering, men tryckluft och kväve är godtagbara gaser för administrering av Artiss vid öppet kirurgiskt ingrepp.}

Motsvarande sprayset, avsedda för användning specifikt med Artiss, kan också användas. När andra sprayset används ska bruksanvisningen som medföljer setet följas.

När Artiss sprayas på ska förändringar i blodtryck, puls, syremättnad och sluttidal CO₂ övervakas med tanke på risken för luft‑ eller gasembolism (se avsnitt Dosering och Varningar och försiktighet).

Vid användande av ytterligare tillbehör med Artiss, ska användarmanualen för dessa följas.

Kassering

Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.

Lösningar till vävnadslim

Färglösa till ljust gula och klara till lätt ogenomskinliga frysta lösningar.

Komponent 1, proteinlösning till vävnadslim: pH 6,5‑8,0

Komponent 2, trombinlösning: pH 6,0‑8,0