För upplösning av kolesterol-gallstenar i gallblåsan. Gallstenarna ska vara röntgenotäta och ha en diameter mindre än 15 mm.

Kapsel: Primär biliär kolangit (PBC) av grad I-III.

Oral suspension: Primär biliär kolangit (PBC) av grad I-III.

Pediatrisk population

Kapsel: Hepatobiliär sjukdom associerad med cystisk fibros hos barn i åldern 6 år upp till 18 år.

Oral suspension: Hepatobiliär sjukdom associerad med cystisk fibros hos barn i åldern 1 månad upp till 18 år.

Ursofalk skall inte användas av patienter med:

• akut inflammation i gallblåsan eller i gallvägarna

• ocklusion i gallvägarna (ocklusion av gemensamma gallgångar eller gallblåsegångarna)

• frekventa episoder av gallkolik

• röntgentäta kalcifierade gallstenar

• nedsatt kontraktilitet i gallblåsan

• överkänslighet mot gallsyror eller mot något hjälpämne som anges under avsnitt Innehåll.

Pediatrisk population

• misslyckad portoenterostomi eller utebliven återhämtning av bra gallflöde hos barn med gallgångsatresi.

De patienter som väger mindre än 47 kg eller som har svårt att svälja Ursofalk kapslar, kan istället använda Ursofalk suspension.

För upplösning av symtomatiska röntgenotäta gallstenar med eller utan föregående extrakorporeal stötvågslithotripsi:

10‑12 mg/kg kroppsvikt dagligen, uppdelat på 2 doseringstillfällen.

Vid behandling av gallsten med UDCA förutsätts en fungerande gallblåsa.

För behandling av PBC:

Den dagliga dosen anpassas till kroppsvikten och bör vara mellan 12-16 mg UDCA per kg kroppsvikt.

Under de 3 första månaderna efter påbörjad behandling, skall Ursofalk tas fördelat över dagen. Då levervärdena förbättrats kan dosen intas en gång dagligen, företrädesvis på kvällen.

*1 dosbägare (5 ml oral suspension) innehåller 250 mg UDCA.

Ursofalk skall tas enligt ovanstående doseringschema. Det är viktigt att läkemedlet tas regelbundet. De hårda kapslarna skall sväljas hela med vätska.

Användningen av Ursofalk vid behandling av PBC kan fortsätta under obegränsad tid.

Hos patienter som behandlas för PBC, kan i sällsynta fall, de kliniska symtomen förvärras i början av behandlingen, t. ex. ökad klåda. Om detta skulle inträffa, bör behandlingen fortsätta med reducerad dosering (för Ursofalk kapslar en kapsel dagligen) och därefter kan den dagliga dosen ökas veckovis (för Ursofalk kapslar med en kapsel per vecka) tills den rekommenderade doseringen är uppnådd.

Pediatrisk population (kapsel)

Barn 6 år upp till 18 år med cystisk fibros:

20 mg /kg /dag fördelat på 2-3 doser, med en ytterligare ökning till 30 mg /kg /dag vid

behov.

Pediatrisk population (oral suspension)

Barn 1 månad upp till 18 år med cystisk fibros:

20 mg /kg /dag fördelat på 2-3 doser, med en ytterligare ökning till 30 mg /kg /dag vid

behov.

I mycket sällsynta fall omfattas barn som har en kroppsvikt upp till 10 kg. I dessa fall bör en engångsspruta som tillhandahålls av apoteket användas.

I bipacksedeln ges följande information till patienten: Enstaka doser för barn med en kroppsvikt upp till 10 kg ska ges med spruta då den medföljande dosbägaren inte är anpassad för volymer under 1,25 ml. Använd en 2 ml engångsspruta med gradering på 0,1 ml. OBS: engångssprutor ingår inte i förpackningen, utan tillhandahålls från apoteket.

Administreringsinstruktioner med spruta finns i SPC & PIL.

Lägg inte sprutan i flaskan. Häll inte tillbaka överblivet läkemedel från spruta eller dosbägare i flaskan.

Kroppsvikt upp till 10 kg: Dosering 20 mg UDCA/kg/dag

Dosering med engångsspruta

Kroppsvikt över 10 kg: Dosering 20–25 mg UDCA/kg/dag

Dosering med dosbägare

** Omräkningstabell:

Ursofalk skall endast tas på läkares ordination.

Under de 3 första månaderna efter påbörjad behandling, skall leverfunktionstester, ASAT, ALAT samt γ-GT utföras av läkare var fjärde vecka, därefter var tredje månad. Förutom möjligheten till identifiering av patienter som svarar respektive inte svarar på behandlingen av PBC kommer även denna monitorering möjliggöra tidig upptäckt av potentiell leverdeterioration speciellt hos patienter med långt framskriden PBC.

Vid användning för upplösning av gallstenar:

För att kunna bedöma terapeutiska framsteg och för att kunna upptäcka kalcifiering av gallstenar i god tid, ska, beroende på storleken av stenarna, gallblåsan visualiseras (oral kolecystografi) med översiktliga och ocklusionsbilder i stående och liggande position (ultraljudskontroll) 6-10 månader efter att behandlingen inletts.

Om inte gallblåsan kan visualiseras på röntgenbilder, vid fall av kalcifiering av gallstenarna, försämrad kontraktilitet av gallbåsan eller frekventa episoder av biliär kolik, bör inte Ursofalk användas.

Kvinnliga patienter som tar Ursofalk för att lösa upp gallstenar bör använda effektiva icke-hormonella preventivmedel eftersom hormonella p-piller kan öka biliär litiasis (se avsnitt Interaktioner och Graviditet).

Kapsel: Om stenfrihet inte uppnåtts efter 24 månaders terapi bör annan terapi övervägas, eftersom risken för kalcifiering av gallstenarna ökar med behandlingstiden.

Vid användning för behandling av långt framskriden PBC:

I mycket sällsynta fall har man observerat dekompensation av hepatisk cirrhos. Denna var delvis reversibel efter att behandlingen avbrutits.

Hos patienter med PBC kan i sällsynta fall de kliniska symtomen förvärras i början av behandlingen, t. ex. ökad klåda. Om detta skulle inträffa, bör behandlingen fortsätta med reducerad dosering (för Ursofalk kapslar en kapsel dagligen) och därefter kan den dagliga dosen ökas veckovis (för Ursofalk kapslar med en kapsel per vecka) tills den rekommenderade doseringen är uppnådd.

Om diarré uppkommer måste dosen reduceras och vid fall av ihållande diarré ska behandlingen avbrytas.

Oral suspension: Detta läkemedel innehåller 7,5 mg bensoesyra per dosbägare (5 ml suspension). Bensoesyra kan öka risken för gulsot hos nyfödda.

Detta läkemedel innehåller 50 mg propylenglykol per dosbägare (5 ml suspension). Samtidig användning av andra substrat för enzymet alkoholdehydrogenas så som etanol kan inducera allvarliga biverkningar hos nyfödda.

Detta läkemedel innehåller 11 mg natrium per dosbägare (5 ml suspension), motsvarande 0,6 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag (2 gram natrium för vuxna).

Följande kombinationer bör undvikas:

Ursofalk ska inte ges samtidigt som kolestyramin, kolestipol eller antacida innehållande aluminiumhydroxid och/eller smektit (aluminiumoxid) eftersom dessa substanser binder UDCA i tarmen och därmed hindrar dess absorption och effekt. Om behandling med läkemedel innehållande dessa substanser skulle vara nödvändig måste de tas minst 2 timmar före eller efter Ursofalk.

UDCA kan påverka absorptionen av ciklosporin i tarmen. Blodkoncentrationen av ciklosporin bör kontrolleras hos patienter som behandlas med detta läkemedel och dosen justeras om nödvändigt.

Kapsel: Genom sin effekt på gallsyresekretionen är det teoretiskt möjligt att absorptionen av andra lipofila substanser påverkas.

I sällsynta fall kan Ursofalk reducera absorptionen av ciprofloxacin.

I en klinisk studie på friska frivilliga resulterade samtidig användning av UCDA (500 mg/dag) och rosuvastatin (20 mg/dag) i något förhöjda plasmanivåer av rosuvastatin. Den kliniska relevansen av denna interaktion och även interaktioner avseende andra statiner är okänd.

UDCA har visats reducera maximala plasmakoncentrationen (C_max¬) och totala exponeringen (area under kurvan, AUC) av kalciumantagonisten nitrendipin hos friska frivilliga. Noggrann övervakning vid samtidig användning av nitrendipin och UDCA rekommenderas. En dosjustering av nitrendipin kan bli nödvändig. En interaktion med försämrad effekt för dapson har också rapporterats. Dessa observationer, tillsammans med in vitro data, skulle kunna indikera en induktionspotential hos UDCA på cytokrom P450 3A enzymer. Däremot har ingen induktion observerats i en väldesignad interaktionsstudie med cytokrom P450 3A substratet budesonid.

Östrogena hormoner och blodkolesterolsänkande medel som till exempel klofibrat ökar utsöndringen av hepatiskt kolesterol och kan därför främja biliär litiasis, som är en moteffekt till UDCA som används för att lösa upp gallstenar.

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av UDCA i gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter under den tidiga fasen av graviditeten (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Ursofalk ska inte användas under graviditet om det inte är helt nödvändigt. Kvinnor i fertil ålder ska behandlas endast om de använder preventivmedel; icke-hormonella preventivmedel eller p-piller med östrogen i låg dos rekommenderas. Hos patienter som tar Ursofalk för upplösning av gallstenar måste dock effektivt icke-hormonellt preventivmedel användas eftersom hormonella p-piller kan öka biliär litiasis. Möjlig graviditet måste uteslutas innan behandling påbörjas.

Uppgift saknas om UDCA passerar över i modersmjölk. Utsöndringen av UDCA i bröstmjölk har inte studerats i djurförsök. Moderns behov av behandling med Ursofalk och fördelarna med amning måste vägas mot de potentiella riskerna för barnet.

Djurstudier har inte påvisat någon påverkan av UDCA på fertilitet (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Humandata på fertilitet och behandling med UDCA saknas.

UDCA har inga eller försumbara effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar som observerats i kliniska studier och vid behandling med Ursofalk anges i nedanstående tabell enligt MedDRA:s klassificering av organsystem och frekvens. Frekvenserna definieras som:

Mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100),

sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000) eller ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

¹Observerades under behandling av framskriden PBC och gick delvis tillbaka efter avbruten behandling.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Diarré kan uppstå vid överdosering. Generellt är andra symtom på överdosering osannolika då absorptionen av UDCA minskar med ökad dos och därmed utsöndras med faeces. Inga specifika åtgärder är nödvändiga och följderna av diarrén bör behandlas symtomatiskt med vätskeersättning och elektrolytbalans.

Ytterligare information angående särskilda patientgrupper:

Högre grad av allvarliga biverkningar har konstaterats hos patienter med primär skleroserande kolangit som behandlats med höga doser UDCA (28–30 mg/kg/dag) under långa perioder (s.k. off-label förskrivning).

UDCA ingår i human galla i låg koncentration.

Hos patienter med röntgenotäta gallstenar ökar tillförsel av UDCA lösligheten för kolesterol i gallan. Detta uppnås genom en ökning av både mängden UDCA i galla och den totala gallvolymen. Dessutom minskar UDCA den intestinala absorptionen av kolesterol. Vid behandling av patienter med PBC har flera olika mekanismer påvisats. En ändring i gallsammansättningen med en minskning av toxiska, endogena, huvudsakligen lipofila, gallsyror och en ökning av UDCA anses ha störst betydelse. Dessutom stimuleras gallflödet, vilket medför en snabbare omsättning av gallsyrorna. Den intestinala återabsorptionen av bl a cholsyra och andra gallsyremetaboliter reduceras. UDCA har också en direkt skyddande effekt på hepatocyter in vitro.

Pediatrisk population

Cystisk fibros

Över 10 års klinisk erfarenhet med UDCA-behandling hos pediatriska patienter som lider av hepatobiliär sjukdom associerad med cystisk fibros finns rapporterat. Det finns belägg för att behandling med UDCA kan minska gallgångsproliferation, stoppa progressionen av histologiska skador och till och med vända hepatobiliära förändringar om det ges i tidigt skede av hepatobiliär sjukdom associerad med cystisk fibros. Behandling med UDCA bör påbörjas så snart diagnosen hepatobiliär sjukdom associerad med cystisk fibros ställs i syfte att optimera behandlingseffekten.

Oralt administrerad UDCA absorberas snabbt genom passiv transport i jejunum och övre delen av ileum i tunntarmen och genom aktiv transport i nedre delen av ileum i tunntarmen. Absorptionsgraden är dosberoende och minskar med ökad dos. Efter absorption blir gallsyran nästan fullständigt konjugerad med aminosyrorna glycin eller taurin i levern och utsöndras sedan med gallan. Första passage metabolism i levern sker i intervallet 50-75%.

Beroende på daglig dos och underliggande sjukdom eller leverns tillstånd ackumuleras den mer hydrofila UDCA i gallan. Samtidigt har man observerat en minskning av andra mer lipofila gallsyror.

Med inverkan av tarmbakterier sker det ofullständig nedbrytning till 7‑ketolithocholic acid och litocholsyra.

Biologisk halveringstid för UDCA är 3,5 - 5,8 dagar.

Icke kliniska data baserat på studier avseende singel och upprepad dostoxicitet, gentoxicitet samt karcinogen potential visade inte några särskilda risker för människa. Hepatotoxiska effekter observerade på apor vid höga UDCA-doser berodde troligtvis på metaboliten lithocholsyra, som hos apor, till skillnad från människor, inte detoxifieras (se avsnitt Farmakokinetik). Klinisk erfarenhet av de terapeutiska indikationerna tyder på att de hepatotoxiska effekterna saknar tydlig relevans hos människa.

Reproduktionsstudier på djur har visat att UDCA har embryotoxisk effekt hos kaniner (från en dos på 100 mg/kg) samt teratogena effekter hos råttor vid en dos på 2000 mg/kg. Fertilitet och peri-/postnatal utveckling hos avkomman påverkades inte hos råttor.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

1 kapsel innehåller 250 mg ursodeoxicholsyra (UDCA).

1 ml oral suspension innehåller 50 mg ursodeoxicholsyra (UDCA).

Förteckning över hjälpämnen

Kapslar: Magnesiumstearat, titandioxid, majsstärkelse, kolloidal vattenfri kiseldioxid, gelatin, natriumlaurilsulfat.

Oral suspension: Bensoesyra (konserveringsmedel E210), xylitol, natriumcyklamat, glycerol, mikrokristallin cellulosa och karmellosnatrium, propylenglykol, natriumcitrat, citronsyra, natriumklorid, smakämne (citron), renat vatten.

Hjälpämnen med känd effekt

Oral suspension: Ursofalk suspension innehåller 7,5 mg bensoesyra, 50 mg propylenglykol och 11 mg natrium per dosbägare (5 ml).

Ej relevant.

Ursodeoxicholsyra

Miljörisk: Risk för miljöpåverkan av ursodeoxicholsyra kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.
Nedbrytning: Det kan inte uteslutas att ursodeoxicholsyra är persistent, då data saknas.
Bioackumulering: Ursodeoxicholsyra har låg potential att bioackumuleras.

Hållbarhet

Kapsel: 5 år.

Oral suspension: 4 år

Öppnad förpackning oral suspension är hållbar 4 månader.

Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Oral suspension: Omskakas före användning. Tillslut förpackningen väl.

Oral suspension

Hård kapsel:

Vit kapsel (6 mm/21,2 mm)