Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Tecvayli

Janssen-Cilag

Injektionsvätska, lösning 10 mg/ml
(färglös till ljusgul)

Övriga monoklonala antikroppar och antikroppsläkemedelskonjugat

Aktiv substans:

Teklistamab

ATC-kod: L01FX24

Utbytbarhet: Ej utbytbar

Läkemedel från Janssen-Cilag omfattas av Läkemedelsförsäkringen.

Vad är en produktresumé?

Produktresumén är den text som utgör grunden för all marknadsföring av ett läkemedel.

När ett läkemedelsföretag ansöker om godkännande av ett läkemedel lämnar de alltid in ett förslag på en produktresumé som beskriver preparatet. När ett läkemedel sedan godkänns för försäljning, oberoende av om det sker genom beslut av EU-kommissionen eller av nationell myndighet, godkänns även produktresumén som därefter blir grunden för Fass-texten och all annan produktinformation från läkemedelsföretaget. Ändringar i produktresumén ska alltid godkännas av kontrollmyndighet.

Ansökan om godkännande av läkemedel lämnas antingen till Läkemedelsverket eller till EMA, den europeiska läkemedelsmyndigheten i Amsterdam. Efter EMAs utlåtande beslutar EU-kommissionen om godkännande som då gäller inom hela EU. För flertalet läkemedel görs ansökan som tidigare till de nationella myndigheterna. När en nationell myndighet godkänt ett nytt läkemedel används det godkännandet för ömsesidigt erkännande av övriga berörda nationella myndigheter. En helt nationell ansökan kan bara göras för läkemedel som är avsedda för ett land.

Produktresumé förkortas ibland SPC eller SmPC från den engelska benämningen Summary of Product Charateristics.

Publiceringsdatum: 2024-01-23

Vad är en produktresumé (SPC)?

Produktresumé

Produktresumé (SPC): Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 om hur man rapporterar biverkningar.

1 LÄKEMEDLETS NAMN

TECVAYLI 10 mg/ml injektionsvätska, lösning
TECVAYLI 90 mg/ml injektionsvätska, lösning

2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

TECVAYLI 10 mg/ml injektionsvätska, lösning

En 3 ml injektionsflaska innehåller 30 mg teklistamab (10 mg/ml).

TECVAYLI 90 mg/ml injektionsvätska, lösning

En 1,7 ml injektionsflaska innehåller 153 mg teklistamab (90 mg/ml).

Teklistamab är en humaniserad immunglobulin G4‑prolin, alanin, alanin (IgG4‑PAA) bispecifik antikropp riktad mot antigenet BCMA (B-Cell Maturation Antigen) och CD3‑receptorer, producerad i en däggdjurscellinje (kinesisk hamsterovarie [CHO]) med rekombinant DNA‑teknik.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3 LÄKEMEDELSFORM

Injektionsvätska, lösning (injektionsvätska).

Lösningen är färglös till ljusgul med ett pH på 5,2, och en osmolaritet på cirka 296 mOsm/l (10 mg/ml injektionsvätska, lösning) och cirka 357 mOsm/l (90 mg/ml injektionsvätska, lösning).

4 KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

TECVAYLI är indicerat som monoterapi för behandling av vuxna patienter med recidiverande och refraktärt multipelt myelom som har fått minst tre tidigare terapier, inkluderande ett immunmodulerande medel, en proteasomhämmare och en anti‑CD38‑antikropp, och som har uppvisat sjukdomsprogression vid den senaste behandlingen.

4.2 Dosering och administreringssätt

Behandling med TECVAYLI ska sättas in och övervakas av läkare med erfarenhet av behandling av multipelt myelom.

TECVAYLI ska administreras av hälso- och sjukvårdspersonal med adekvat medicinsk utbildning och lämplig medicinsk utrustning för att behandla allvarliga reaktioner, inklusive cytokinfrisättningssyndrom (CRS) (se avsnitt 4.4).

Dosering

Läkemedel för premedicinering ska administreras före varje dos av TECVAYLI i dosupptrappningsschemat (se nedan).

TECVAYLI dosupptrappningsschema ska inte användas till patienter med aktiv infektion (se tabell 3 och avsnitt 4.4).

Rekommenderat doseringsschema

Det rekommenderade doseringsschemat för TECVAYLI finns i tabell 1. Den rekommenderade dosen av TECVAYLI är 1,5 mg/kg som subkutan (s.c.) injektion varje vecka, efter upptrappningsdoser på 0,06 mg/kg och 0,3 mg/kg.

Hos patienter som har en komplett respons eller bättre under minst 6 månader kan en minskad doseringsfrekvens på 1,5 mg/kg s.c. varannan vecka övervägas (se avsnitt 5.1).

Behandling med TECVAYLI ska sättas in enligt dosupptrappningsschemat i tabell 1 för att minska förekomsten och allvarlighetsgraden av cytokinfrisättningssyndrom. På grund av risken för cytokinfrisättningssyndrom ska patienterna instrueras att hålla sig i närheten av en vårdinrättning och övervakas för tecken och symtom dagligen under 48 timmar efter administrering av alla doser i dosupptrappningsschemat för TECVAYLI (se avsnitt 4.4).

Om de rekommenderade doserna eller doseringsschemat vid insättning av behandling eller återinsättning av behandling efter försenade doser inte följs, kan förekomst och allvarlighetsgrad av biverkningar relaterade till verkningsmekanismen, särskilt cytokinfrisättningssyndrom, öka. (se avsnitt 4.4).

Tabell 1: Doseringsschema för TECVAYLI
Doseringsschema	Dag	Dos^a
Alla patienter
Dosupptrappningsschema^b	Dag 1	Upptrappningsdos 1	0,06 mg/kg s.c. engångsdos
	Dag 3^c	Upptrappningsdos 2	0,3 mg/kg s.c. engångsdos
	Dag 5^d	Första underhållsdos	1,5 mg/kg s.c. engångsdos
Doseringsschema varje vecka^b	En vecka efter första underhållsdosen och varje vecka därefter^e	Efterföljande underhållsdoser	1,5 mg/kg s.c. en gång per vecka
Patienter som har en komplett respons eller bättre under minst 6 månader
Doseringsschema varannan vecka^b	Överväg att minska doseringsfrekvensen till 1,5 mg/kg s.c. varannan vecka
^a Dosen är baserad på faktisk kroppsvikt och ska administreras subkutant. ^b Se tabell 2 för rekommendationer om återinsättning av TECVAYLI efter dosförsening. ^c Upptrappningsdos 2 kan ges mellan två och sju dagar efter upptrappningsdos 1. ^d Första underhållsdosen kan ges mellan två och sju dagar efter upptrappningsdos 2. Detta är den första hela underhållsdosen (1,5 mg/kg). ^e Låt det gå minst fem dagar mellan de veckovisa underhållsdoserna.

Se tabell 9, 10 och 11 för att fastställa doseringen baserat på förutbestämda viktintervall (se avsnitt 6.6).

Behandlingslängd

Patienterna ska behandlas med TECVAYLI tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Läkemedel för premedicinering

Följande läkemedel för premedicinering måste administreras 1 till 3 timmar före varje dos i dosupptrappningsschemat för TECVAYLI (se tabell 1) för att minska risken för cytokinfrisättningssyndrom (se avsnitt 4.4 och 4.8).

Kortikosteroid (16 mg dexametason oralt eller intravenöst).
Antihistamin (50 mg difenhydramin oralt eller intravenöst, eller motsvarande).
Antipyretika (650 till 1 000 mg paracetamol oralt eller intravenöst, eller motsvarande).

Administrering av läkemedel för premedicinering kan även krävas före administrering av efterföljande doser av TECVAYLI för följande patienter:

Patienter som får upprepade doser enligt dosupptrappningsschemat för TECVAYLI på grund av dosförseningar (se tabell 2), eller
Patienter som drabbats av CRS efter den föregående dosen (tabell 3).

Förebyggande av reaktivering av herpes zoster

Innan behandling med TECVAYLI påbörjas ska antiviral profylax övervägas för att förebygga reaktivering av herpes zoster enligt klinikens lokala riktlinjer.

Återinsättning av TECVAYLI efter dosförsening

Om en dos av TECVAYLI är försenad ska behandling återinsättas baserat på de rekommendationer som anges i tabell 2 och TECVAYLI återupptas enligt doseringsschemat (se tabell 1). Läkemedel för premedicinering ska administreras enligt tabell 2. Patienterna ska övervakas i enlighet med detta (se avsnitt 4.2).

Tabell 2: Rekommendationer för återinsättning av behandling med TECVAYLI efter dosförsening
Senast administrerade dos	Förseningens längd från den senaste administrerade dosen	Åtgärd
Upptrappningsdos 1	Mer än 7 dagar	Återinsätt enligt dosupptrappningsschemat för TECVAYLI med upptrappningsdos 1 (0,06 mg/kg)^a.
Upptrappningsdos 2	8 dagar till 28 dagar	Upprepa upptrappningsdos 2 (0,3 mg/kg)^a och fortsätt med dosupptrappningsschemat för TECVAYLI.
Upptrappningsdos 2	Mer än 28 dagar	Återinsätt enligt dosupptrappningsschemat för TECVAYLI med upptrappningsdos 1 (0,06 mg/kg)^a.
Alla underhållsdoser	8 dagar till 62 dagar	Fortsätt med TECVAYLI enligt senaste underhållsdos och schema (1,5 mg/kg en gång i veckan eller 1,5 mg/kg varannan vecka).
	63 dagar till 111 dagar	Återinsätt enligt dosupptrappningsschemat för TECVAYLI med upptrappningsdos 2 (0,3 mg/kg)^a.
	Mer än 111 dagar	Återinsätt enligt dosupptrappningsschemat för TECVAYLI med upptrappningsdos 1 (0,06 mg/kg)^a.
^a Läkemedel för premedicinering ska administreras innan dosen av TECVAYLI ges och patienterna ska övervakas i enlighet med detta.

Dosändringar

Behandling med TECVAYLI ska sättas in enligt dosupptrappningsschemat i tabell 1.

Dosminskningar av TECVAYLI rekommenderas inte.

Dosförseningar kan krävas för att hantera toxiciteter relaterade till TECVAYLI (se avsnitt 4.4). Rekommendationer om återinsättning av TECVAYLI efter en dosförsening finns i tabell 2.

Rekommenderade åtgärder vid biverkningar efter administrering av TECVAYLI finns i tabell 3.

Tabell 3: Rekommenderade åtgärder vid biverkningar efter administrering av TECVAYLI
Biverkningar	Grad	Åtgärder
Cytokinfrisättnings-syndrom^a (se avsnitt 4.4)	Grad 1 Temperatur ≥ 38 °C^b	Ge inte TECVAYLI förrän biverkningen har gått tillbaka. Se tabell 4 för behandling av cytokinfrisättningssyndrom. Administrera läkemedel för premedicinering före nästa dos av TECVAYLI.
	Grad 2 Temperatur ≥ 38 °C^b med antingen: Hypotoni som svarar på vätskor och inte kräver vasopressorer, eller Behov av syrgas via näskateter med lågt flöde^c eller indirekt inblåsning. Grad 3 (varaktighet mindre än 48 timmar) Temperatur ≥ 38 °C^b med antingen: Hypotoni som kräver en vasopressor med eller utan vasopressin, eller Behov av syrgas via näskateter med högt flöde^c, ansiktsmask, icke-rebreather mask, eller Venturi-mask.	Ge inte TECVAYLI förrän biverkningen har gått tillbaka. Se tabell 4 för behandling av cytokinfrisättningssyndrom. Administrera läkemedel för premedicinering före nästa dos av TECVAYLI. Övervaka patienten dagligen under 48 timmar efter nästa dos av TECVAYLI. Instruera patienten att hålla sig i närheten av en vårdinrättning för daglig övervakning.
	Grad 3 (återkommande eller varaktighet mer än 48 timmar) Temperatur ≥ 38 °C^b med antingen: Hypotoni som kräver en vasopressor med eller utan vasopressin, eller Behov av syrgas via näskateter med högt flöde^c, ansiktsmask, icke-rebreather mask eller Venturi-mask.	Sätt ut behandling med TECVAYLI permanent. Se tabell 4 för behandling av cytokinfrisättningssyndrom.
	Grad 4 Temperatur ≥ 38 °Cb med antingen: Hypotoni som kräver flera vasopressorer (exklusive vasopressin), eller Behov av syrgas med positivt tryck (t.ex. kontinuerligt positivt lufttryck [CPAP], noninvasiv övertrycksventilation [BiPAP], intubering, och mekanisk ventilation).
Immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS)d (se avsnitt 4.4).	Grad 1	Ge inte TECVAYLI förrän biverkningen har gått tillbaka. Se tabell 5 för behandling av immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom.
	Grad 2 Grad 3 (första uppkomst)	Ge inte TECVAYLI förrän biverkningen har gått tillbaka. Se tabell 5 för behandling av immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom. Övervaka patienten dagligen under 48 timmar efter nästa dos av TECVAYLI. Instruera patienten att hålla sig i närheten av en vårdinrättning för daglig övervakning.
	Grad 3 (återkommande) Grad 4	Sätt ut behandling med TECVAYLI permanent. Se tabell 5 för behandling av immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom.
Infektioner (se avsnitt 4.4.)	Alla grader	Administrera inte TECVAYLI enligt dosupptrappningsschemat till patienter med aktiv infektion. Dosupptrappningsschemat för TECVAYLI kan fortsätta efter att den aktiva infektionen har gått tillbaka.
Infektioner (se avsnitt 4.4.)	Grad 3 Grad 4	Ge inte efterföljande underhållsdoser av TECVAYLI (dvs. doser administrerade efter TECVAYLI dosupptrappningsschema) förrän infektionen gått tillbaka till grad 2 eller bättre.
Hematologiska toxiciteter (se avsnitt 4.4 och 4.8)	Absolut neutrofilantal under 0,5 x 10⁹/l	Ge inte TECVAYLI förrän det absoluta neutrofilantalet är 0,5 x 10⁹/l eller högre.
	Febril neutropeni	Ge inte TECVAYLI förrän det absoluta neutrofilantalet är 1,0 x 10⁹/l eller högre och febern har gått tillbaka.
	Hemoglobin lägre än 8 g/dl	Ge inte TECVAYLI förrän hemoglobin är 8 g/dl eller högre.
	Trombocytantal lägre än 25 000/µl Trombocytantal mellan 25 000/µl och 50 000/µl med blödning	Ge inte TECVAYLI förrän trombocytantalet är 25 000/µl eller högre och det inte finns några tecken på blödning.
Övriga biverkningar (se avsnitt 4.8)^e	Grad 3 Grad 4	Ge inte TECVAYLI förrän biverkningen har gått tillbaka till grad 2 eller bättre.
^a Baserat på American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) gradering av CRS (Lee et al 2019). ^b Kan tillskrivas CRS. Feber kanske inte alltid förekommer samtidigt med hypotoni eller hypoxi eftersom det kan maskeras av interventioner såsom antipyretika eller anticytokinbehandling (t.ex. tocilizumab eller kortikosteroider). ^c Näskateter med lågt luftflöde är ≤ 6 l/min, och näskateter med högt luftflöde är > 6 l/min. ^d Baserat på ASTCT gradering av ICANS. ^e Baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI‑CTCAE), version 4.03.

Särskilda populationer

Pediatrisk population

Det finns ingen relevant användning av TECVAYLI för en pediatrisk population för behandling av multipelt myelom.

Äldre

Ingen dosjustering krävs (se avsnitt 5.2).

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering rekommenderas för patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion (se även avsnitt 5.2).

Nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering rekommenderas för patienter med lätt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).

Administreringssätt

TECVAYLI är endast avsett för subkutan injektion.

Anvisningar om hantering av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

4.4 Varningar och försiktighet

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Cytokinfrisättningssyndrom (CRS)

Cytokinfrisättningssyndrom, inkluderande livshotande eller dödliga reaktioner, kan uppkomma hos patienter som får TECVAYLI.

Kliniska tecken och symtom på CRS kan inkludera, men är inte begränsade till, feber, hypoxi, frossa, hypotoni, takykardi, huvudvärk och förhöjda leverenzymer. Potentiellt livshotande komplikationer av CRS kan inkludera nedsatt hjärtfunktion, andnödssyndrom hos vuxna, neurologisk toxicitet, njur- och/eller leversvikt, och disseminerad intravasal koagulation (DIC).

Behandling med TECVAYLI ska inledas enligt dosupptrappningsschemat för att minska risken för CRS. Läkemedel för premedicinering (kortikosteroider, antihistaminer och antipyretika) ska administreras före varje dos i dosupptrappningsschemat för TECVAYLI för att minska risken för CRS (se avsnitt 4.2).

Följande patienter ska instrueras att hålla sig i närheten av en vårdinrättning och övervakas dagligen under 48 timmar:

Om patienten har fått en dos enligt dosupptrappningsschemat för TECVAYLI (för CRS).
Om patienten har fått TECVAYLI efter att ha fått CRS av grad 2 eller högre.

Patienter som får CRS efter den föregående dosen ska få läkemedel för premedicinering före nästa dos av TECVAYLI.

Patienterna ska rådas att uppsöka sjukvård om tecken eller symtom på CRS uppkommer. Vid det första tecknet på CRS ska patienterna omedelbart utvärderas för sjukhusinläggning. Behandling med understödjande vård, tocilizumab och/eller kortikosteroider ska sättas in baserat på allvarlighetsgrad enligt tabell 4 nedan. Användning av myeloida tillväxtfaktorer, särskilt granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM‑CSF) har potential att förvärra CRS-symtom och ska undvikas under CRS. Behandling med TECVAYLI ska inte ges förrän CRS har gått tillbaka i enlighet med tabell 3 (se avsnitt 4.2).

Behandling av cytokinfrisättningssyndrom

CRS ska identifieras baserat på kliniska fynd. Patienter ska utvärderas och behandlas för andra orsaker till feber, hypoxi och hypotoni.

Vid misstanke om CRS ska TECVAYLI inte ges förrän biverkningen har gått tillbaka (se tabell 3). CRS ska behandlas enligt rekommendationerna i tabell 4. Understödjande vård för CRS (inklusive men inte begränsat till antipyretika, intravenös vätsketillförsel, vasopressorer, syrgastillförsel osv.) ska ges vid behov. Laboratorieprover för att kontrollera för disseminerad intravaskulär koagulation (DIC), hematologiska parametrar samt lung-, hjärt-, njur- och leverfunktion ska övervägas.

Tabell 4: Rekommendationer för behandling av cytokinfrisättningssyndrom med tocilizumab och kortikosteroider
Grad^e	Symtom	Tocilizumab^a	Kortikosteroider^b
Grad 1	Temperatur ≥ 38 °C^c	Kan övervägas	Ej relevant
Grad 2	Temperatur ≥ 38 °C^c med antingen: Hypotoni som svarar på vätsketillförsel och inte kräver vasopressorer, eller Behov av syrgas via näskateter med lågt flöde^d eller indirekt inblåsning.	Administrera tocilizumab^b 8 mg/kg intravenöst under 1 timme (överskrid inte 800 mg). Upprepa behandlingen med tocilizumab var 8:e timme efter behov, om patienten inte svarar på intravenös vätsketillförsel eller ökad syrgastillförsel. Begränsa till maximalt 3 doser under en 24‑timmarsperiod, maximalt totalt 4 doser.	Om ingen förbättring ses inom 24 timmar efter insättning av tocilizumab, administrera metylprednisolon 1 mg/kg intravenöst två gånger dagligen eller dexametason 10 mg intravenöst var 6:e timme. Fortsätt använda kortikosteroider tills händelsen är av grad 1 eller lägre, minska därefter successivt under 3 dagar.
Grad 3	Temperatur ≥ 38 °C^c med antingen: Hypotoni som kräver en vasopressor med eller utan vasopressin, eller behov av syrgas via näskateter med högt flöde^d, ansiktsmask, icke-rebreather mask eller Venturi-mask.	Administrera tocilizumab 8 mg/kg intravenöst under 1 timme (överskrid inte 800 mg). Upprepa behandlingen med tocilizumab efter behov var 8:e timme vid uteblivet svar på intravenös vätsketillförsel eller ökad syrgastillförsel. Begränsa till maximalt 3 doser under en 24‑timmarsperiod, maximalt totalt 4 doser.	Om ingen förbättring ses, administrera metylprednisolon 1 mg/kg intravenöst två gånger dagligen eller dexametason 10 mg intravenöst var 6:e timme. Fortsätt använda kortikosteroider tills händelsen är av grad 1 eller lägre, minska därefter successivt under 3 dagar.
Grad 4	Temperatur ≥ 38 °C^c med antingen: Hypotoni som kräver flera vasopressorer (exklusive vasopressin), eller Behov av syrgas med positivt tryck (t.ex. kontinuerligt positivt lufttryck [CPAP], noninvasiv övertrycksventilation [BiPAP], intubering och mekanisk ventilation).	Administrera tocilizumab 8 mg/kg intravenöst under 1 timme (överskrid inte 800 mg). Upprepa behandlingen med tocilizumab efter behov var 8:e timme vid uteblivet svar på intravenös vätsketillförsel eller ökad syrgastillförsel. Begränsa till maximalt 3 doser under en 24‑timmarsperiod, maximalt totalt 4 doser.	Som ovan eller administrera metylprednisolon 1 000 mg intravenöst per dag under 3 dagar enligt läkarens bedömning. Om ingen förbättring sker eller om tillståndet försämras, överväg alternativa immunhämmande medel^b.
^a Se förskrivningsinformationen för tocilizumab för mer information. ^b Behandla CRS som inte svarar enligt klinikens riktlinjer. ^c Kan tillskrivas CRS. Feber kanske inte alltid förekommer samtidigt med hypotoni eller hypoxi eftersom det kan maskeras av interventioner såsom antipyretika eller anticytokinbehandling (t.ex. tocilizumab eller kortikosteroider). ^d Näskateter med lågt luftflöde är ≤ 6 l/min, och näskateter med högt luftflöde är > 6 l/min. ^e Baserat ASTCT-gradering för CRS (Lee et al 2019).

Neurologiska toxiciteter, inklusive ICANS

Allvarliga eller livshotande neurologiska toxiciteter, inklusive immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) uppkom efter behandling med TECVAYLI.

Patienter ska övervakas för tecken eller symtom på neurologiska toxiciteter under behandling och behandlas omgående.

Patienter ska rådas att uppsöka sjukvård om tecken eller symtom på neurologisk toxicitet uppkommer. Vid det första tecknet på neurologisk toxicitet, inklusive ICANS, ska patienter omedelbart utvärderas och behandlas baserat på allvarlighetsgrad. Patienter som får ICANS av grad 2 eller högre eller första uppkomst av ICANS av grad 3 vid den föregående dosen av TECVAYLI ska instrueras att hålla sig i närheten av en vårdinrättning och övervakas för tecken och symtom dagligen under 48 timmar.

Vid ICANS och andra neurologiska toxiciteter ska behandling med TECVAYLI inte ges enligt vad som anges i tabell 3 (se avsnitt 4.2).

På grund av risken för ICANS ska patienter rådas att inte köra bil eller hantera tunga maskiner under dosupptrappningsschemat för TECVAYLI, under 48 timmar efter avslutat dosupptrappningsschema för TECVAYLI och i händelse av ny debut av neurologiska symtom (se avsnitt 4.7).

Behandling av neurologiska toxiciteter

Vid första tecken på neurologisk toxicitet, inklusive ICANS, ska neurologisk bedömning övervägas. Andra orsaker till neurologiska symtom ska uteslutas. TECVAYLI ska inte ges förrän biverkningen har gått tillbaka (se tabell 3). Intensivvård och understödjande behandling ska sättas in vid allvarliga eller livshotande neurologiska toxiciteter. Allmän behandling av neurologisk toxicitet (t.ex. ICANS med eller utan samtidig CRS) sammanfattas i tabell 5.

Tabell 5: Riktlinjer för behandling av immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS)
Grad	Symtom^a	Samtidig CRS	Ingen samtidig CRS
Grad 1	ICE-poäng 7‑9^b Eller, nedsatt medvetandegrad^c: vaknar spontant.	Behandling av CRS enligt tabell 4. Övervaka neurologiska symtom och överväg neurologisk konsultation och utvärdering enligt läkarens bedömning.	Övervaka neurologiska symtom och överväg neurologisk konsultation och utvärdering enligt läkarens bedömning.
		Överväg icke-sederande antiepileptika (t.ex. levetiracetam) för anfallsprofylax.
Grad 2	ICE-poäng 3‑6^b Eller, nedsatt medvetandegrad^c: vaknar av röst.	Administrera tocilizumab enligt tabell 4 för behandling av CRS. Om ingen förbättring ses efter insättning av tocilizumab, administrera 10 mg dexametason^d intravenöst var 6:e timme, om inte andra kortikosteroider redan ges. Fortsätt med dexametason tills tillbakagång till grad 1 eller lägre, minska därefter successivt.	Administrera 10 mg dexametason^d intravenöst var 6:e timme. Fortsätt med dexametason tills tillbakagång till grad 1 eller lägre, minska därefter successivt.
		Överväg icke-sederande antiepileptika (t.ex. levetiracetam) för anfallsprofylax. Överväg neurologisk konsultation och andra specialister för ytterligare utvärdering, vid behov.
Grad 3	ICE-poäng 0‑2^b Eller, nedsatt medvetandegrad^c: vaknar endast av taktila stimuli, eller epileptiska krampanfall^c, antingen: kliniskt epileptiskt krampanfall, fokalt eller generaliserat, som försvinner snabbt, eller icke‑konvulsiva krampanfall på elektroencefalogram (EEG) som försvinner vid behandling, eller förhöjt intrakraniellt tryck: fokalt/lokalt ödem vid neuroavbildning^c.	Administrera tocilizumab enligt tabell 4 för behandling av CRS. Administrera dessutom 10 mg dexametason^d intravenöst med den första dosen av tocilizumab och upprepa dosen var 6:e timme. Fortsätt med användning av dexametason tills tillbakagång till grad 1 eller lägre, minska därefter successivt.	Administrera 10 mg dexametason^d intravenöst var 6:e timme. Fortsätt med användning av dexametason tills tillbakagång till grad 1 eller lägre, minska därefter successivt.
		Överväg icke-sederande antiepileptika (t.ex. levetiracetam) för anfallsprofylax. Överväg neurologisk konsultation och andra specialister för ytterligare utvärdering, vid behov.
Grad 4	ICE‑poäng 0^b Eller, nedsatt medvetandegrad^c antingen: patienten går inte att väcka eller kräver kraftfulla eller upprepade taktila stimuli för att vakna, eller stupor eller koma, eller epileptiska krampanfall^c, antingen: livshotande, långvarigt krampanfall (> 5 minuter), eller upprepade kliniska eller elektriska krampanfall utan återgång till baseline däremellan, eller motoriska fynd^c: djup fokal motorisk svaghet såsom hemipares eller parapares, eller förhöjt intrakraniellt tryck / cerebralt ödem^c med tecken/symtom såsom: diffust cerebralt ödem vid neuroavbildning, eller decerebral eller dekortikal kroppsställning, eller pares av kranialnerv VI, eller papillödem, eller Cushings triad	Administrera tocilizumab enligt tabell 4 för behandling av CRS. Som ovan eller överväg administrering av 1 000 mg metylprednisolon intravenöst per dag med den första dosen tocilizumab och fortsätt administrera 1 000 mg metylprednisolon intravenöst per dag under 2 eller flera dagar.	Som ovan eller överväg administrering av 1 000 mg metylprednisolon intravenöst per dag under 3 dagar. Vid förbättring, behandla enligt ovan.
		Överväg icke-sederande antiepileptika (t.ex. levetiracetam) för anfallsprofylax, Överväg neurologisk konsultation och andra specialister för ytterligare utvärdering, vid behov. Vid förhöjt intrakraniellt tryck/cerebralt ödem, se klinikens behandlingsriktlinjer.
^a Behandling bestäms av den allvarligaste händelsen som inte kan tillskrivas någon annan orsak. ^b Om patienten går att väcka och kan genomföra bedömning av immuneffektorcell-associerad encefalopati (ICE), bedöm: Orientering (orienterad om år, månad, ort, sjukhus = 4 poäng); Namngivning (namnge 3 föremål, t.ex. peka på klocka, penna, knapp = 3 poäng); Följa uppmaningar (t.ex. ”visa mig 2 fingrar” eller ”slut ögonen och räck ut tungan” = 1 poäng); Skriva (förmåga att skriva en standardmening = 1 poäng), och Uppmärksamhet (räkna baklänges från 100 med 10-tal = 1 poäng). Om patienten inte går att väcka och inte kan utföra ICE‑bedömning (ICANS av grad 4) = 0 poäng. ^c Kan inte tillskrivas någon annan orsak. ^d Alla hänvisningar till administrering av dexametason avser dexametason eller motsvarande.

Infektioner

Svåra, livshotande eller dödliga infektioner har rapporterats hos patienter som fått TECVAYLI (se avsnitt 4.8). Nya eller reaktiverade virusinfektioner uppkom under behandling med TECVAYLI.

Patienter ska övervakas för tecken och symtom på infektion före och under behandling med TECVAYLI och behandlas på lämpligt sätt. Profylaktiska antimikrobiella medel ska administreras enligt klinikens lokala riktlinjer.

TECVAYLI dosupptrappningsschema ska inte administreras till patienter med aktiv infektion. Efterföljande doser av TECVAYLI ska inte ges som angivet i tabell 3 (se avsnitt 4.2).

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), som kan vara dödligt, har också rapporterats hos patienter som får TECVAYLI. Patienter ska övervakas för ny debut eller förändringar av befintliga neurologiska tecken eller symtom. Om PML misstänks ska behandlingen med TECVAYLI avbrytas och lämplig diagnostisk testning inledas. Om PML bekräftas måste behandlingen med TECVAYLI sättas ut.

Reaktivering av hepatit B

Reaktivering av hepatit B-virus kan uppkomma hos patienter behandlade med läkemedel riktade mot B‑celler, och i vissa fall, leda till fulminant hepatit, leversvikt och dödsfall.

Patienter med tecken på positiv HBV-serologi ska övervakas för kliniska tecken och laboratorietecken på reaktivering av HBV när de får TECVAYLI, och under minst sex månader efter avslutad behandling med TECVAYLI.

Hos patienter som utvecklar reaktivering av HBV när de står på behandling med TECVAYLI ska behandling med TECVAYLI inte ges enligt tabell 3 och behandlas enligt klinikens lokala riktlinjer (se avsnitt 4.2).

Hypogammaglobulinemi

Hypogammaglobulinemi har rapporterats hos patienter som får TECVAYLI (se avsnitt 4.8).

Immunglobulinnivåer ska övervakas under behandling med TECVAYLI. Intravenös eller subkutan immunglobulinbehandling användes för att behandla hypogammaglobulinemi hos 39 % av patienterna. Patienter ska behandlas enligt klinikens lokala riktlinjer, inkluderande försiktighetsåtgärder för infektion, antibiotika- eller antivirusprofylax, och administrering av immunglobulinersättning.

Vacciner

Immunsvar på vacciner kan vara nedsatt vid behandling av TECVAYLI.

Säkerheten för immunisering med levande virusvacciner under eller efter behandling med TECVAYLI har inte studerats. Vaccination med levande virusvacciner rekommenderas inte under minst 4 veckor före behandlingsstart, under behandling och minst 4 veckor efter behandling.

Neutropeni

Neutropeni och febril neutropeni har rapporterats hos patienter som fått TECVAYLI (se avsnitt 4.8).

Blodstatus ska övervakas vid baslinjen och regelbundet under behandling. Understödjande vård ska ges enligt klinikens lokala riktlinjer.

Patienter med neutropeni ska övervakas för tecken på infektion.

Behandling med TECVAYLI ska inte ges i fall som angivet i tabell 3 (se avsnitt 4.2).

Hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts med TECVAYLI.

Den initiala frisättningen av cytokiner förknippad med behandlingsstarten med TECVAYLI kan hämma CYP450-enzymer. Den största risken för interaktioner förväntas vara från insättning av dosupptrappningsschemat för TECVAYLI och upp till 7 dagar efter den första underhållsdosen eller under en CRS-händelse. Under den här tidsperioden ska toxicitet eller läkemedelskoncentrationer (t.ex. ciklosporin) övervakas hos patienter som samtidigt får CYP450-substrat med ett smalt terapeutiskt index. Dosen av det samtidiga läkemedlet ska vid behov justeras.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Fertila kvinnor/preventivmedel för män och kvinnor

Graviditetsstatus hos fertila kvinnor ska bekräftas innan behandling med TECVAYLI påbörjas.

Fertila kvinnor ska använda ett effektivt preventivmedel under behandling och i fem månader efter den sista dosen av TECVAYLI. I kliniska studier använde manliga patienter med en kvinnlig fertil partner ett effektivt preventivmedel under behandling och under tre månader efter den sista dosen av teklistamab.

Graviditet

Det finns inga tillgängliga data på användningen av teklistamab till gravida kvinnor eller djurdata för att bedöma risken av teklistamab vid graviditet. Humant IgG är känt för att passera placenta efter graviditetens första trimester. Därför har teklistamab, en humaniserad IgG4-baserad antikropp, potential att överföras från modern till det utvecklande fostret. TECVAYLI rekommenderas inte till gravida kvinnor. TECVAYLI är förknippat med hypogammaglobulinemi och därför ska bedömning av immunglobulinnivåer hos nyfödda barn till mödrar som behandlas med TECVAYLI övervägas.

Amning

Det är okänt om teklistamab utsöndras i bröstmjölk från människa eller djur, påverkar det ammande barnet eller påverkar mjölkproduktionen. På grund av risken för allvarliga biverkningar av TECVAYLI hos ammande spädbarn ska patienter rådas att inte amma under behandling med TECVAYLI och i minst fem månader efter den sista dosen.

Fertilitet

Det finns inga data på effekten av teklistamab på fertilitet. Effekter av teklistamab på manlig och kvinnlig fertilitet har inte utvärderats i djurstudier.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

TECVAYLI har påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

På grund av risken för ICANS är patienter som får TECVAYLI i riskzonen för nedsatt medvetandegrad (se avsnitt 4.8). Patienter ska instrueras att undvika att framföra fordon och hantera tunga eller potentiellt farliga maskiner under och i 48 timmar efter avslutat dosupptrappningsschema för TECVAYLI, samt i händelse av ny debut av neurologiska symtom (tabell 1) (se avsnitt 4.2 och avsnitt 4.4).

4.8 Biverkningar

De vanligaste biverkningarna av någon grad hos patienter var hypogammaglobulinemi (75 %), cytokinfrisättningssyndrom (72 %), neutropeni (71 %), anemi (55 %), muskuloskeletal smärta (52 %), trötthet (41 %), trombocytopeni (40 %), reaktion vid injektionsstället (38 %), övre luftvägsinfektion (37 %), lymfopeni (35 %), diarré (28 %), pneumoni (28 %), illamående (27 %), feber (27 %), huvudvärk (24 %), hosta (24 %), förstoppning (21 %) och smärta (21 %).

Allvarliga biverkningar rapporterades hos 65 % av patienterna som fick TECVAYLI, inklusive pneumoni (16 %), covid‑19 (15 %), cytokinfrisättningssyndrom (8 %), sepsis (7 %), feber (5 %), muskuloskeletal smärta (5 %), akut njurskada (4,8 %), diarré (3,0 %), cellulit (2,4 %), hypoxi (2,4 %), febril neutropeni (2,4 %) och encefalopati (2,4 %).

Biverkningar i tabellform

Säkerhetsdata för TECVAYLI utvärderades i MajesTEC‑1, vilken omfattade 165 vuxna patienter med multipelt myelom som fick den rekommenderade doseringsregimen av TECVAYLI som monoterapi. Medianlängden för behandling med TECVAYLI var 8,5 (intervall: 0,2 till 24,4) månader.

Tabell 6 sammanfattar biverkningar rapporterade hos patienter som fick TECVAYLI. Säkerhetsdata för TECVAYLI utvärderades också i hela den behandlade populationen (N = 302), och inga ytterligare biverkningar identifierades.

Biverkningar observerade i kliniska studier listas nedan efter frekvenskategori. Frekvenskategorierna definieras enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Inom varje frekvensområde presenteras biverkningarna efter fallande allvarlighetsgrad.

Tabell 6: Biverkningar hos patienter med multipelt myelom behandlade med TECVAYLI i MajesTEC‑1 vid den rekommenderade dosen för monoterapianvändning
Organsystemklass	Biverkning	Frekvens (alla grader)	N = 165
			n (%)
			Någon grad	Grad 3 eller 4
Infektioner och infestationer	Pneumoni¹	Mycket vanliga	46 (28 %)	32 (19 %)
	Sepsis²	Vanliga	13 (7,9 %)	11 (6,7 %)
	Covid‑19³	Mycket vanliga	30 (18 %)	20 (12 %)
	Övre luftvägsinfektion⁴	Mycket vanliga	61 (37 %)	4 (2,4 %)
	Cellulit	Vanliga	7 (4,2 %)	5 (3,0 %)
	Urinvägsinfektion^{5, 21}	Mycket vanliga	23 (14 %)	10 (6,1 %)
	Progressiv multifokal leukoencefalopati²¹	Mindre vanliga	1 (0,6 %)	1 (0,6 %)
Blodet och lymfsystemet	Neutropeni	Mycket vanliga	117 (71 %)	106 (64 %)
	Febril neutropeni	Vanliga	6 (3,6 %)	5 (3,0 %)
	Trombocytopeni	Mycket vanliga	66 (40 %)	35 (21 %)
	Lymfopeni	Mycket vanliga	57 (35 %)	54 (33 %)
	Anemi⁶	Mycket vanliga	90 (55 %)	61 (37 %)
	Leukopeni	Mycket vanliga	29 (18 %)	12 (7,3 %)
	Hypofibrinogenemi	Vanliga	16 (9,7 %)	2 (1,2 %)
Immunsystemet	Cytokinfrisättningssyndrom	Mycket vanliga	119 (72 %)	1 (0,6 %)
Immunsystemet	Hypogammaglobulinemi⁷	Mycket vanliga	123 (75 %)	3 (1,8 %)
Metabolism och nutrition	Hyperamylasemi	Vanliga	6 (3,6 %)	4 (2,4 %)
	Hyperkalemi	Vanliga	8 (4,8 %)	2 (1,2 %)
	Hyperkalcemi	Mycket vanliga	19 (12 %)	5 (3,0 %)
	Hyponatremi	Vanliga	13 (7,9 %)	8 (4,8 %)
	Hypokalemi	Mycket vanliga	23 (14 %)	8 (4,8 %)
	Hypokalcemi	Vanliga	12 (7,3 %)	0
	Hypofosfatemi	Mycket vanliga	20 (12 %)	10 (6,1 %)
	Hypoalbuminemi	Vanliga	4 (2,4 %)	1 (0,6 %)
	Hypomagnesemi	Mycket vanliga	22 (13 %)	0
	Minskad aptit	Mycket vanliga	20 (12 %)	1 (0,6 %)
	Hypoglykemi²¹	Vanliga	4 (2,4 %)	0
Centrala och perifera nervsystemet	Immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS)	Vanliga	5 (3,0 %)	0
	Encefalopati⁸	Vanliga	16 (9,7 %)	0
	Perifer neuropati⁹	Mycket vanliga	26 (16 %)	1 (0,6 %)
	Huvudvärk	Mycket vanliga	39 (24 %)	1 (0,6 %)
Blodkärl	Blödning¹⁰	Mycket vanliga	20 (12 %)	5 (3,0 %)
	Hypertoni¹¹	Mycket vanliga	21 (13 %)	9 (5,5 %)
	Hypotoni²¹	Mycket vanliga	18 (11 %)	4 (2,4 %)
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Hypoxi	Vanliga	16 (9,7 %)	6 (3,6 %)
	Dyspné¹²	Mycket vanliga	22 (13 %)	3 (1,8 %)
	Hosta¹³	Mycket vanliga	39 (24 %)	0
Magtarmkanalen	Diarré	Mycket vanliga	47 (28 %)	6 (3,6 %)
	Buksmärta^{14, 21}	Mycket vanliga	20 (12 %)	2 (1,2 %)
	Kräkningar	Mycket vanliga	21 (13 %)	1 (0,6 %)
	Illamående	Mycket vanliga	45 (27 %)	1 (0,6 %)
	Förstoppning	Mycket vanliga	34 (21 %)	0
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Muskuloskeletal smärta¹⁵	Mycket vanliga	85 (52 %)	14 (8,5 %)
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Muskelkramper²¹	Mycket vanliga	17 (10 %)	0
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Feber	Mycket vanliga	45 (27 %)	1 (0,6 %)
	Reaktion vid injektionsstället¹⁶	Mycket vanliga	62 (38 %)	1 (0,6 %)
	Smärta¹⁷	Mycket vanliga	34 (21 %)	3 (1,8 %)
	Ödem¹⁸	Mycket vanliga	23 (14 %)	0
	Trötthet¹⁹	Mycket vanliga	67 (41 %)	5 (3,0 %)
Undersökningar och provtagningar	Förhöjt blodkreatinin	Vanliga	9 (5,5 %)	0
	Förhöjda transaminaser²⁰	Vanliga	16 (9,7 %)	4 (2,4 %)
	Förhöjt lipas	Vanliga	10 (6,1 %)	2 (1,2 %)
	Förhöjt alkaliskt fosfatas i blod	Mycket vanliga	18 (11 %)	3 (1,8 %)
	Förhöjt gamma-glutamyltransferas	Vanliga	16 (9,7 %)	5 (3,0 %)
	Förlängd aktiverad partiell tromboplastintid (APT-tid)	Vanliga	13 (7,9 %)	2 (1,2 %)
	Förhöjd internationell normaliserad kvot (INR)	Vanliga	10 (6,1 %)	2 (1,2 %)
Biverkningarna har kodats med MedDRA-version 24.0. Observera: Resultateten inkluderar diagnoserna CRS och ICANS; symtomen på CRS eller ICANS är exkluderade. ¹ Pneumoni inkluderar enterobakteriell pneumoni, nedre luftvägsinfektion, virusinfektion i de nedre luftvägarna, metapneumoviruspneumoni, Pneumocystis jirovecii-pneumoni, pneumoni, adenoviruspneumoni, bakteriell pneumoni, klebsiellapneumoni, moraxellapneumoni, pneumokockpneumoni, pseudomonaspneumoni, respiratorisk syncytialviruspneumoni, stafylokockpneumoni och viruspneumoni. ² Sepsis inkluderar bakteriemi, meningokocksepsis, neutropen sepsis, pseudomonasbakteriemi, pseudomonassepsis, sepsis och stafylokockbakteriemi. ³ Covid‑19 inkluderar asymtomatisk covid‑19 och covid‑19. ⁴ Övre luftvägsinfektion inkluderar bronkit, nasofaryngit, faryngit, luftvägsinfektion, bakteriell luftvägsinfektion, rinit, rhinovirusinfektion, sinusit, trakeit, övre luftvägsinfektion och virusinfektion i de övre luftvägarna. ⁵ Urinvägsinfektion inkluderar cystit, cystit orsakat av Escherichia, cystit orsakat av Klebsiella, urinvägsinfektion orsakat av Escherichia, urinvägsinfektion och bakteriell urinvägsinfektion. ⁶ Anemi inkluderar anemi, järnbrist och järnbristanemi. ⁷ Hypogammaglobulinemi inkluderar patienter med biverkningar som hypogammaglobulinemi, hypoglobulinemi, minskning av immunglobuliner och/eller patienter med IgG-nivåer lägre än 500 mg/dl efter behandling med teklistamab. ⁸ Encefalopati inkluderar förvirringstillstånd, nedsatt medvetandegrad, letargi, minnesnedsättning och somnolens. ⁹ Perifer neuropati inkluderar dysestesi, hypoestesi, oral hypoestesi, neuralgi, paraestesi, oral paraestesi, perifer sensorisk neuropati och ischias. ¹⁰ Blödning inkluderar konjunktivalblödning, näsblod, hematom, hematuri, hemoperitoneum, hemorrojdblödning, nedre gastrointestinalblödning, melena, munblödning och subduralhematom. ¹¹ Hypertoni inkluderar essentiell hypertoni och hypertoni. ¹² Dyspné inkluderar akut andningsinsufficiens, dyspné och ansträngningsdyspné. ¹³ Hosta inkluderar allergisk hosta, hosta, produktiv hosta och hostsyndrom i övre luftvägarna. ¹⁴ Buksmärta inkluderar obehag i buken, buksmärta och buksmärta i övre delen av buken. ¹⁵ Muskuloskeletal smärta inkluderar artralgi, ryggsmärta, skelettsmärta, muskuloskeletal bröstsmärta, muskuloskeletal smärta, myalgi, nacksmärta och extremitetssmärta. ¹⁶ Reaktion vid injektionsstället inkluderar blåmärke vid injektionsstället, cellulit vid injektionsstället, obehag vid injektionsstället, erytem vid injektionsstället, hematom vid injektionsstället, induration vid injektionsstället, inflammation vid injektionsstället, ödem vid injektionsstället, klåda vid injektionsstället, utslag vid injektionsstället, reaktion vid injektionsstället och svullnad vid injektionsstället. ¹⁷ Smärta inkluderar öronvärk, flanksmärta, ljumsksmärta, icke-kardiell bröstsmärta, orofaryngeal smärta, käksmärta, tandvärk och tumörsmärta. ¹⁸Ödem inkluderar ansiktsödem, hypervolemi, perifert ödem, och perifer svullnad. ¹⁹Trötthet inkluderar asteni, trötthet och sjukdomskänsla. ²⁰ Förhöjda transaminaser inkluderar förhöjt alaninaminotransferas och förhöjt aspartataminotransferas. ²¹ Nya biverkningstermer identifierade med hjälp av långtidsuppföljning från MajesTEC-1.

Beskrivning av utvalda biverkningar

Cytokinfrisättningssyndrom

I MajesTEC‑1 (N=165) rapporterades CRS hos 72 % av patienterna efter behandling med TECVAYLI. En tredjedel (33 %) av patienterna drabbades av mer än en CRS-händelse. De flesta patienter upplevde CRS efter upptrappningsdos 1 (44 %), upptrappningsdos 2 (35 %) eller den initiala underhållsdosen (24 %). Färre än 3 % av patienterna utvecklade en första uppkomst av CRS efter efterföljande doser av TECVAYLI. CRS-händelserna var av grad 1 (50 %), grad 2 (21 %) eller grad 3 (0,6 %). Mediantiden till debut av CRS var 2 (intervall: 1 till 6) dagar efter den senaste dosen, med en medianvaraktighet på 2 (intervall: 1 till 9) dagar.

De mest förekommande tecknen och symtomen förknippade med CRS var feber (72 %), hypoxi (13 %), frossa (12 %), hypotoni (12 %), sinustakykardi (7 %), huvudvärk (7 %) och förhöjda leverenzymer (förhöjt aspartataminotransferas och förhöjt alaninaminotransferas) (3,6 % vardera).

I MajesTEC‑1 användes tocilizumab, kortikosteroider och tocilizumab i kombination med kortikosteroider för att behandla CRS i 32 %, 11 % respektive 3 % av CRS-händelserna.

Neurologiska toxiciteter, inklusive ICANS

I MajesTEC‑1 (N=165) rapporterades neurologiska toxiciteter hos 15 % av patienterna som fick TECVAYLI. Händelser av neurologisk toxicitet var av grad 1 (8,5 %), grad 2 (5,5 %) eller grad 4 (< 1 %). Den mest frekvent rapporterade händelsen av neurologisk toxicitet var huvudvärk (8 %).

ICANS, inklusive grad 3 och högre, rapporterades i kliniska prövningar och efter marknadsintroduktion. Den mest frekvent rapporterade kliniska manifestationen av ICANS var förvirringstillstånd, sänkt medvetandegrad, desorientering, dysgrafi, afasi, apraxi och somnolens. Debuten av neurologisk toxicitet kan inträffa samtidigt med CRS, efter att CRS har gått tillbaka eller utan CRS. Den observerade tiden till debut av ICANS varierade från 0 till 21 dagar efter den senaste dosen.

Immunogenicitet

Patienter behandlade med teklistamab subkutant som monoterapi (N=238) i MajesTEC‑1 utvärderades för antikroppar mot teklistamab med hjälp av en elektrokemiluminiscensbaserad immunanalys. En patient (0,4 %) utvecklade neutraliserande antikroppar mot teklistamab i låg titer.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

4.9 Överdosering

Symtom och tecken

Den maximalt tolererade dosen av teklistamab har inte fastställts. I kliniska studier har doser på upp till 6 mg/kg administrerats.

Behandling

Vid en eventuell överdosering ska patienten övervakas för eventuella tecken eller symtom på biverkningar, och lämplig symtomatisk behandling ska sättas in omedelbart.

5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Övriga monoklonala antikroppar och antikroppsläkemedelskonjugat, ATC‑kod: L01FX24

Verkningsmekanism

Teklistamab är en fullstor, IgG4‑PAA bispecifik antikropp riktad mot CD3‑receptorn, som uttrycks på ytan av T‑celler och antigenet BCMA (B-Cell Maturation Antigen), som uttrycks på ytan av maligna B‑linjeceller vid multipelt myelom, samt på B-celler i sent stadium och plasmaceller. Med sina dubbla bindningsställen kan teklistamab föra CD3⁺ T‑celler nära BCMA⁺‑celler vilket leder till T‑cellsaktivering och efterföljande lysering och död av BCMA⁺‑celler, vilket medieras av utsöndrat perforin och olika granzymer lagrade i de sekretoriska vesiklarna hos cytotoxiska T‑celler. Denna effekt uppkommer oberoende av T‑cellsreceptorspecificitet och molekyler av större histokompatibilitetskomplex (MHC) av klass 1 på ytan av antigenpresenterande celler.

Farmakodynamisk effekt

Inom den första behandlingsmånaden observerades aktivering av T‑celler, omfördelning av T‑celler, minskning av B‑celler och induktion av cytokiner i serum.

Inom en månad av behandling med teklistamab hade majoriteten av de som svarade en minskning av lösligt BCMA, och en större minskning av lösligt BCMA observerades hos patienter med djupare svar på teklistamab.

Klinisk effekt och säkerhet

Effekten av TECVAYLI monoterapi utvärderades hos patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom i en enarmad, öppen, multicenter, fas 1/2-studie (MajesTEC‑1). Studien inkluderade patienter som tidigare fått minst tre behandlingar, inklusive en proteasomhämmare, ett immunmodulerande medel och en anti‑CD38 monoklonal antikropp. Studien exkluderade patienter som haft stroke eller krampanfall inom de senaste 6 månaderna och patienter med ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group performance score) ≥ 2, plasmacellsleukemi, känt aktivt CNS-engagemang eller uppvisade kliniska tecken på meningealt engagemang av multipelt myelom, eller aktiv eller dokumenterad anamnes på autoimmun sjukdom med undantag för vitiligo, typ 1‑diabetes och tidigare autoimmun tyreoidit.

Patienterna fick initialt upptrappningsdoser på 0,06 mg/kg och 0,3 mg/kg av TECVAYLI administrerat subkutant, följt av underhållsdosen av TECVAYLI på 1,5 mg/kg administrerat subkutant en gång per vecka därefter till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som hade komplett respons (CR) eller bättre under minst 6 månader kunde reducera doseringsfrekvensen till 1,5 mg/kg subkutant varannan vecka fram till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (se avsnitt 4.2). Mediantid mellan upptrappningsdos 1 och upptrappningsdos 2 var 2,9 (intervall: 2‑7) dagar. Mediantid mellan upptrappningsdos 2 och den initiala underhållsdosen var 3,1 (intervall: 2‑9) dagar. Patienterna lades in på sjukhus för övervakning under minst 48 timmar efter administrering av varje dos i upptrappningsschemat för TECVAYLI.

Effektpopulationen omfattade 165 patienter. Medianåldern var 64 (intervall: 33‑84) år och 15 % av patienterna var ≥ 75 år; 58 % var män; 81 % var vita, 13 % var svarta, 2 % var asiater. ISS-stadium (International Staging System, ISS) vid studiestart var 52 % i stadium I, 35 % i stadium II och 12 % i stadium III. Högriskcytogenetik (förekomst av del(17p), t(4;14) eller t(14;16)) fanns hos 26 % av patienterna. Sjutton procent av patienterna hade extramedullära plasmocytom.

Mediantiden från initial diagnos av multipelt myelom till inkludering var 6 (intervall: 0,8‑22,7) år. Medianantalet tidigare behandlingar var 5 (intervall: 2‑14), och 23 % av patienterna hade fått 3 tidigare terapier. Åttiotvå procent av patienterna hade tidigare genomgått autolog stamcellstransplantation, och 4,8 % av patienterna hade tidigare genomgått allogen transplantation. Sjuttioåtta procent av patienterna var trippelklassrefraktära (refraktära mot proteasomhämmare, ett immunmodulerande medel och en anti‑CD38 monoklonal antikropp).

Effektresultaten var baserade på total responsfrekvens (Overal Response Rate, ORR) fastställd enligt den oberoende granskningskommittén (IRC) med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG)‑kriterier från 2016 (se tabell 7).

Tabell 7: Effektresultat för MajesTEC‑1
	Alla behandlade (N = 165)
Total responsfrekvens (ORR: sCR, CR, VGPR, PR) n(%)	104 (63,0 %)
95 % KI (%)	(55,2 %; 70,4 %)
Stringent komplett respons (sCR)	54 (32,7 %)
Komplett respons (CR)	11 (6,7 %)
Mycket bra partiell respons (VGPR)	32 (19,4 %)
Partiell respons (PR)	7 (4,2 %)
Responsduration (DOR) (månader)
Antal med respons DOR (månader): Median (95 % KI)	104 18,4 (14,9; NE)¹
Tid till första respons (månader)
Antal med respons Median Intervall	104 1,2 (0,2; 5,5)
Frekvens MRD-negativitet² hos alla behandlade patienter, n (%) [N = 165]	44 (26,7 %)
95 % KI (%)	(20,1 %; 34,1 %)
Frekvens MRD-negativitet^2,3 hos patienter som uppnådde CR eller sCR, n (%) [N = 65]	30 (46,2 %)
95 % KI (%)	(33,7 %; 59,0 %)
¹ NE = kan inte uppskattas ² Frekvens MRD-negativitet definieras som andelen deltagare som uppnådde MRD-negativ status (vid 10^-5) vid någon tidpunkt efter initial dos och före progressiv sjukdom (PD) eller efterföljande behandling mot myelom. ³ Endast MRD-bedömningar (10^-5 testtröskel) inom 3 månader efter uppnådd CR/sCR till död/progression/efterföljande behandling (uteslutande) beaktas.

Resultaten av en uppdaterad effektanalys efter en medianuppföljning på 30,6 månader bland de som svarat (n = 104) visade en högre andel patienter med CR (7,3 %) och sCR (38,8 %) jämfört med den primära analysen. MRD-negativitet ökade också hos alla behandlade patienter (29,1 %) och hos patienter som uppnådde CR eller sCR (51,3 %). Medianvärdet för DOR var 24,0 (17,0; NE) månader.

Medianuppföljningen efter schemaändring var 12,6 (intervall: 1,0 till 24,7) månader hos patienter som bytte till 1,5 mg/kg subkutant varannan vecka.

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för TECVAYLI för alla grupper av den pediatriska populationen för multipelt myelom (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).

Detta läkemedel har godkänts enligt reglerna om ”villkorat godkännande för försäljning”. Detta innebär att det ska inkomma ytterligare evidens för detta läkemedel.

Europeiska läkemedelsmyndigheten går igenom ny information om detta läkemedel minst varje år och uppdaterar denna produktresumé när så behövs.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Teklistamab uppvisade näst intill dosproportionell farmakokinetik efter subkutan administrering över ett dosintervall på 0,08 mg/kg till 3 mg/kg (0,05 till 2,0 gånger den rekommenderade dosen). Nittio procent av steady-state-exponeringen uppnåddes efter 12 veckovisa underhållsdoser. Den genomsnittliga ackumuleringskvoten mellan den första och den 13:e veckovisa underhållsdosen av teklistamab på 1,5 mg/kg var 4,2-faldig för C_max, 4,1-faldig för C_trough och 5,3-faldig för AUC_tau.

C_max, C_trough och AUC_tau för teklistamab visas i tabell 8.

Tabell 8: Farmakokinetiska parametrar för teklistamab för den 13:e rekommenderade veckovisa underhållsdosen (1,5 mg/kg) hos patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom i MajesTEC-1
Farmakokinetisk parameter	Teklistamab Geometriskt medelvärde (CV %)
C_max (µg/ml)	23,8 (55 %)
C_trough (µg/ml)	21,1 (63 %)
AUC_tau (µg·h/ml)	3 838 (57 %)
C_max = maximal serumkoncentration av teklistamab; C_trough = serumkoncentration av teklistamab före nästa dos; CV = geometrisk variationskoefficient; AUC_tau = area under koncentrations-tidskurvan över det veckovisa doseringsintervallet.

Absorption

Den genomsnittliga biotillgängligheten för teklistamab var 72 % vid subkutan administrering. Medianen (intervall) T_max för teklistamab efter den första och den 13:e veckovisa underhållsdosen var 139 (19 till 168) timmar respektive 72 (24 till 168) timmar.

Distribution

Den genomsnittliga distributionsvolymen var 5,63 l (29 % variationskoefficient (CV)).

Eliminering

Clearance för teklistamab minskar över tid med en genomsnittlig (CV %) maximal minskning från baslinjen till den 13:e veckovisa underhållsdosen på 40,8 % (56 %). Det geometriska medelvärdet (CV %) för clearance är 0,472 l/dag (64 %) vid den 13:e veckovisa underhållsdosen. Patienter för vilka teklistamab sätts ut efter den 13:e veckovisa underhållsdosen förväntas få en 50 % minskning av teklistamabkoncentrationen från C_max med en mediantid (5:e till 95:e percentilen) på 15 (7 till 33) dagar efter T_max och en 97 % minskning av teklistamabkoncentrationen från C_max med en mediantid på 69 (32 till 163) dagar efter T_max.

Populationsfarmakokinetisk analys (baserad på MajesTEC-1) visade att lösligt BCMA inte påverkade serumkoncentrationer av teklistamab.

Särskilda populationer

Farmakokinetiken för TECVAYLI hos pediatriska patienter 17 år och yngre har inte undersökts.

Resultat av populationsfarmakokinetiska analyser indikerar att ålder (24 till 84 år) och kön inte påverkade farmakokinetiken för teklistamab.

Nedsatt njurfunktion

Inga formella studier av TECVAYLI hos patienter med nedsatt njurfunktion har utförts.

Resultat från populationsfarmakokinetiska analyser indikerar att lätt nedsatt njurfunktion (60 ml/min/1,73 m² ≤ uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m²) eller måttligt nedsatt njurfunktion (30 ml/min/1,73 m² ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m²) inte signifikant påverkar farmakokinetiken för teklistamab. Det finns begränsade data för patienter med svårt nedsatt njurfunktion.

Nedsatt leverfunktion

Inga formella studier av TECVAYLI hos patienter med nedsatt leverfunktion har utförts.

Resultat från populationsfarmakokinetiska analyser indikerar att lätt nedsatt leverfunktion (total bilirubin > 1 till 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN) och aspartataminotransferas (ASAT) eller total bilirubin ≤ ULN och ASAT > ULN) inte signifikant påverkar farmakokinetiken för teklistamab. Inga data finns tillgängliga för patienter med måttligt och svårt nedsatt leverfunktion.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Karcinogenicitet och mutagenicitet

Inga djurstudier har utförts för att bedöma karcinogenicitet eller gentoxisk potential för teklistamab.

Reproduktionstoxikologi och fertilitet

Inga djurstudier har utförts för att utvärdera effekten av teklistamab på reproduktion och fosterutveckling. Under den 5 veckor långa toxicitetsstudien med upprepad dosering på cynomolgusapor sågs inga noterbara effekter på reproduktionsorgan hos hanar eller honor vid doser upp till 30 mg/kg/vecka (cirka 22 gånger den maximala rekommenderade dosen till människa, baserat på AUC-exponering) intravenöst under fem veckor.

6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

EDTA dinatriumedetat (dihydrat)

Ättiksyra, koncentrerad

Polysorbat 20 (E432)

Natriumacetattrihydrat

Sackaros

Vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

6.3 Hållbarhet

Oöppnad injektionsflaska

2 år

Förberedd spruta

De förberedda sprutorna ska administreras omedelbart. Om omedelbar administrering inte är möjlig, ska förvaringstiden för den förberedda sprutan inte vara längre än 20 timmar vid 2 °C ‑ 8 °C eller omgivande temperatur (15 °C ‑ 30 °C). Kassera sprutan efter 20 timmar om den inte använts.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2 °C ‑ 8 °C).

Får ej frysas.

Förvaras i originalkartongen. Ljuskänsligt.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

3 ml injektionsvätska, lösning i en injektionsflaska av typ 1-glas med en elastomerförslutning och en aluminiumförsegling med ett snäpplock innehållande 30 mg teklistamab (10 mg/ml).

Förpackningsstorlek med 1 injektionsflaska.

1,7 ml injektionsvätska, lösning i en injektionsflaska av typ 1-glas med en elastomerförslutning och en aluminiumförsegling med ett snäpplock innehållande 153 mg teklistamab (90 mg/ml).

Förpackningsstorlek med 1 injektionsflaska.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Det är mycket viktigt att instruktionerna för förberedelse och administrering i detta avsnitt följs noggrant för att minska risken för eventuella doseringsfel med TECVAYLI 10 mg/ml och TECVAYLI 90 mg/ml injektionsflaskor.

TECVAYLI ska endast administreras som en subkutan injektion. TECVAYLI ska inte administreras intravenöst.

TECVAYLI ska administreras av hälso- och sjukvårdspersonal med adekvat medicinsk utbildning och lämplig medicinsk utrustning för att behandla svåra reaktioner, inklusive cytokinfrisättningssyndrom (se avsnitt 4.4).

TECVAYLI 10 mg/ml och TECVAYLI 90 mg/ml injektionsflaskor är endast avsedda för engångsbruk.

Injektionsflaskor av TECVAYLI med olika styrkor ska inte kombineras för att uppnå underhållsdosen.

Aseptisk teknik ska användas för att förbereda och administrera TECVAYLI.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Förberedelse av TECVAYLI

Bekräfta den ordinerade dosen för varje injektion av TECVAYLI. Använd följande tabeller för att förbereda injektionen med TECVAYLI för att minska fel.
- Använd tabell 9 för att fastställa totaldosen, injektionsvolymen och det antal injektionsflaskor som krävs baserat på patientens faktiska kroppsvikt för upptrappningsdos 1 med TECVAYLI 10 mg/ml injektionsflaska.

Tabell 9: Injektionsvolymer av TECVAYLI (10 mg/ml) för upptrappningsdos 1 (0,06 mg/kg)
Upptrappnings-dos 1 (0,06 mg/kg)	Kroppsvikt (kg)	Totaldos (mg)	Injektionsvolym (ml)	Antal injektionsflaskor (1 injektionsflaska = 3 ml)
	35‑39	2,2	0,22	1
	40‑44	2,5	0,25	1
	45‑49	2,8	0,28	1
	50‑59	3,3	0,33	1
	60‑69	3,9	0,39	1
	70‑79	4,5	0,45	1
	80‑89	5,1	0,51	1
	90‑99	5,7	0,57	1
	100‑109	6,3	0,63	1
	110‑119	6,9	0,69	1
	120‑129	7,5	0,75	1
	130‑139	8,1	0,81	1
	140‑149	8,7	0,87	1
	150‑160	9,3	0,93	1

Använd tabell 10 för att fastställa totaldosen, injektionsvolymen och det antal injektionsflaskor som krävs baserat på patientens faktiska kroppsvikt för upptrappningsdos 2 med TECVAYLI 10 mg/ml injektionsflaska.

Tabell 10: Injektionsvolymer av TECVAYLI (10 mg/ml) för upptrappningsdos 2 (0,3 mg/kg)
Upptrappnings-dos 2 (0,3 mg/kg)	Kroppsvikt (kg)	Totaldos (mg)	Injektionsvolym (ml)	Antal injektionsflaskor (1 injektionsflaska = 3 ml)
	35‑39	11	1,1	1
	40‑44	13	1,3	1
	45‑49	14	1,4	1
	50‑59	16	1,6	1
	60‑69	19	1,9	1
	70‑79	22	2,2	1
	80‑89	25	2,5	1
	90‑99	28	2,8	1
	100‑109	31	3,1	2
	110‑119	34	3,4	2
	120‑129	37	3,7	2
	130‑139	40	4,0	2
	140‑149	43	4,3	2
	150‑160	47	4,7	2

Använd tabell 11 för att fastställa totaldosen, injektionsvolymen och det antal injektionsflaskor som krävs baserat på patientens faktiska kroppsvikt för underhållsdosen med TECVAYLI 90 mg/ml injektionsflaska.

Tabell 11: Injektionsvolymer av TECVAYLI (90 mg/ml) för underhållsdos (1,5 mg/kg)
Underhållsdos (1,5 mg/kg)	Kroppsvikt (kg)	Totaldos (mg)	Injektionsvolym (ml)	Antal injektionsflaskor (1 injektionsflaska = 1,7 ml)
	35‑39	56	0,62	1
	40‑44	63	0,70	1
	45‑49	70	0,78	1
	50‑59	82	0,91	1
	60‑69	99	1,1	1
	70‑79	108	1,2	1
	80‑89	126	1,4	1
	90‑99	144	1,6	1
	100‑109	153	1,7	1
	110‑119	171	1,9	2
	120‑129	189	2,1	2
	130‑139	198	2,2	2
	140‑149	216	2,4	2
	150‑160	234	2,6	2

Ta ut en lämplig injektionsflaska TECVAYLI från kylskåpet (2 °C ‑ 8 °C) och låt temperaturen utjämnas till omgivande temperatur (15 °C ‑ 30 °C), efter behov, under minst 15 minuter. Värm inte upp TECVAYLI på något annat sätt.
Efter temperaturutjämning, snurra injektionsflaskan försiktigt under cirka 10 sekunder för att blanda. Skaka inte.
Dra upp den injektionsvolym av TECVAYLI som krävs från injektionsflaskan/-flaskorna i en spruta av lämplig storlek med hjälp av en uppdragskanyl.
- Injektionsvolymen ska inte överstiga 2,0 ml. Dela doser som kräver mer än 2,0 ml jämnt i flera sprutor.
TECVAYLI är kompatibel med injektionsnålar av rostfritt stål och sprutmaterial av polypropen och polykarbonat.
Byt ut uppdragskanylen till en injektionsnål av lämplig storlek.
Inspektera TECVAYLI visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering. Använd inte lösningen om den är missfärgad eller grumlig eller om den innehåller främmande partiklar.
- TECVAYLI injektionsvätska, lösning är färglös till ljusgul.

Administrering av TECVAYLI

Injicera den volym av TECVAYLI som krävs i den subkutana vävnaden i buken (föredraget injektionsställe). Alternativt kan TECVAYLI injiceras i den subkutana vävnaden på andra ställen (t.ex. lår). Om flera injektioner krävs ska det vara minst 2 cm mellan injektionerna av TECVAYLI.
Injicera inte i tatueringar, ärr eller hudområden med rodnad, blåmärken, ömhet, förhårdnad eller som inte är intakta.

7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Janssen‑Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B‑2340 Beerse

Belgien

8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

EU/1/22/1675/001 (10 mg/ml)

EU/1/22/1675/002 (90 mg/ml)

9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Första godkännandet: 23 augusti 2022

Förnyat godkännande: 13 juni 2024

10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

07/2024. Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu.

Upp

Hitta direkt i texten

Användning av kakor på Fass.se

Nödvändiga kakor

Användarvänlighetskakor PÅ AV

Statistikkakor PÅ AV