1. Det veterinärmedicinska läkemedlets namn

Zeleris 400 mg/ml + 5 mg/ml injektionsvätska, lösning för nötkreatur

2. Sammansättning

Varje ml innehåller:

Aktiva substanser:

Florfenikol     400 mg

Meloxikam       5 mg

Klar, gul lösning.

3. Djurslag

Nötkreatur

4. Användningsområden

För behandling av infektioner i luftvägarna och feber hos nötkreatur (Bovine respiratory disease, BRD), orsakade av Histophilus somni, Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida och Mycoplasma bovis i samband med feber.

5. Kontraindikationer

Använd inte på vuxna tjurar avsedda att användas som avelsdjur.

Använd inte till djur med nedsatt lever-, hjärt- eller njurfunktion och blödningsrubbningar eller om det förekommer tecken på sår och blödningar i mage/tarm.

Använd inte vid överkänslighet mot de aktiva substanserna, eller mot något av hjälpämnena.

6. Särskilda varningar

Särskilda varningar:

Bakteriell eliminering av Mycoplasma bovis uppnås inte.

Klinisk effekt mot Mycoplasma bovis har endast påvisats vid blandinfektioner.

Särskilda försiktighetsåtgärder för säker användning hos det avsedda djurslaget:

Användning av produkten ska baseras på identifiering och bestämning av känslighet hos målpatogenen/erna. Om detta inte är möjligt bör behandlingen baseras på epidemiologisk information och kunskap om känslighet hos målpatogenerna på gårdsnivå eller på lokal/regional nivå.

Användning av produkten bör ske enligt officiella, nationella och regionala riktlinjer för användning av antibiotika.

Ett antibiotikum med lägre risk för selektion av resistenta bakterier (lägre AMEG kategori) bör användas som förstahandsval när känslighetstest visar att en sådan användning sannolikt kommer att vara effektiv.

Får ej användas som profylax eller metafylax.

Undvik användning till djur som är kraftigt uttorkade, som har förlorat mycket blod och/eller vätska eller som har lågt blodtryck eftersom det finns risk för skador på njurarna.

I avsaknad av säkerhetsdata rekommenderas inte användning av läkemedlet till kalvar som är yngre än 4 veckor.

Särskilda försiktighetsåtgärder för personer som ger läkemedlet till djur:

Läkemedlet är lindrigt irriterande för ögat. Skölj bort stänk från ögonen omedelbart med rikligt med vatten.

Vid oavsiktlig självinjektion, uppsök genast läkare och visa bipacksedeln eller etiketten.

Personer som är överkänsliga mot florfenikol, meloxikam eller något av hjälpämnena ska undvika kontakt med läkemedlet.

Dosberoende toxiska effekter på moderdjur och foster har observerats efter oral administrering av meloxikam till dräktiga råttor. Detta läkemedel bör därför inte hanteras av gravida kvinnor.

Dräktighet och digivning:

Säkerheten för detta läkemedel har inte fastställts hos avelsdjur, under dräktighet och digivning.

Använd endast i enlighet med ansvarig veterinärs nytta/riskbedömning.

Fertilitet:

Använd inte på vuxna tjurar avsedda att användas som avelsdjur (se avsnitt ”Kontraindikationer”).

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner:

Skall inte ges samtidigt med glukokortikoider, andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller antikoagulantia.

Överdosering :

Upprepad dosering av den rekommenderade dosen en gång i veckan under tre veckor samt en engångsdos med 3 gånger den rekommenderade dosen tolererades väl hos kalvar som inte börjat idissla ännu. Upprepad överdosering (3 gånger och 5 gånger rekommenderad dos) en gång i veckan förknippades med minskat intag av mjölk, minskad viktuppgång, mjuk avföring eller diarré hos kalvar.

Upprepad dosering av 3 gånger rekommenderad dos, en gång i veckan till 8 kalvar ledde till 1 dödsfall efter det tredje dostillfället. Upprepad dosering av 5 gånger rekommenderad dos, en gång i veckan till 8 kalvar ledde till 7 dödsfall efter det tredje dostillfället.

Omfattningen av biverkningarna var dosberoende. Vid obduktion observerades makroskopiska skador i mag-tarmkanalen (närvaro av fibrin, sårbildningar i löpmagen, punktformiga blödningar och förtjockning av löpmagsväggen).

Viktiga blandbarhetsproblem:

Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

7. Biverkningar

Nötkreatur:

*Går vanligtvisen tillbaka utan behandling inom 5 till 15 dagar men kan kvarstå i upp till 49 dagar.

**Smärta vid injektionsstället är måttlig och uppvisas genom rörelse på huvud och hals.

Det är viktigt att rapportera biverkningar. Det möjliggör fortlöpande säkerhetsövervakning av ett läkemedel. Om du observerar biverkningar, även sådana som inte nämns i denna bipacksedel, eller om du tror att läkemedlet inte har fungerat, meddela i första hand din veterinär. Du kan också rapportera eventuella biverkningar till innehavaren av godkännande för försäljning genom att använda kontaktuppgifterna i slutet av denna bipacksedel, eller via ditt nationella rapporteringssystem:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Veterinärer uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

8. Dosering för varje djurslag, administreringssätt och administreringsväg(ar)

Subkutan användning.

En subkutan injektion på 40 mg florfenikol/kg kroppsvikt och 0,5 mg meloxikam/kg kroppsvikt (dvs. 1 ml/10 kg kroppsvikt).

Dosvolymen bör inte överskrida 15 ml per injektionsställe. Injektion bör endas ges i halsområdet.

Gummimembranet på 250 ml injektionsflaskor kan punkteras upp till 20 gånger. Annars rekommenderas användning av en flerdosspruta.

9. Råd om korrekt administrering

För att säkerställa korrekt dos, ska kroppsvikten fastställas så noggrant som möjligt.

10. Karenstider

Karenstid:

Kött och slaktbiprodukter: 56 dygn.

Mjölk: Ej godkänt för användning till digivande djur som producerar mjölk för humankonsumtion.

Använd inte till dräktiga djur som ska producera mjölk för humankonsumtion inom 2 månader före förväntad nedkomst.

11. Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på kartongen efter EXP. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad.

Hållbarhet i öppnad förpackning: 28 dagar.

12. Särskilda anvisningar för destruktion

Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall.

Använd retursystem för kassering av ej använt läkemedel eller avfall från läkemedelsanvändningen i enlighet med lokala bestämmelser. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön.

Fråga veterinär eller apotekspersonal hur man gör med läkemedel som inte längre används.

13. Klassificering av det veterinärmedicinska läkemedlet

Receptbelagt veterinärmedicinskt läkemedel.

14. Nummer på godkännande för försäljning och förpackningsstorlekar

EU/2/17/210/001 - 003

Förpackningsstorlek:

Pappkartong med 1 injektionsflaska innehållande 50 ml, 100 ml eller 250 ml.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

15. Datum då bipacksedeln senast ändrades

Utförlig information om detta läkemedel finns i unionens produktdatabas (https://medicines.health.europa.eu/veterinary).

16. Kontaktuppgifter

Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare ansvarig för frisläppande av tillverkningssats och kontaktuppgifter för att rapportera misstänkta biverkningar:

Ceva Santé Animale

10 av. de La Ballastière

33500 Libourne

Frankrike

Tel: +800 35 22 11 51

E-mail: pharmacovigilance@ceva.com

17. Övrig information

Farmakodynamik

Florfenikol verkar genom att hämma proteinsyntesen på ribosomal nivå och är bakteriostatiskt och tidsberoende. In vitro-testning har visat att florfenikol är verksamt mot de bakteriella patogener som oftast isoleras vid respiratoriska sjukdomar hos nötkreatur inklusive Histophilus somni, Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida och Mycoplasma bovis.

Florfenikol anses vara en bakteriostatisk substans men in vitro-studier visar dock bactericid verkan mot Histophilus somni, Mannheimia haemolytica och Pasteurella multocida.

Följande brytpunkter gällande florfenikol har år 2020 fastställts av CLSI (Clinical and Laboratory Standards institute) för de bovina respiratoriska patogenerna Histophilus somni, Mannheimia haemolytica, och Pasteurella multocida: känsliga ≤ 2 µg/ml, intermediära: 4 µg/ml, resistenta: ≥ 8 µg/ml.

Övervakning av känslighet har visat att florfenikol har effekt hos fältisolat från nötkreatur insamlat inom Europa år 2019 och 2020, resistens har inte påvisats. Distributionen av värdena på in vitro Minimum Inhibitory Concentration (MIC) för dessa fältisolat visas i tabellen nedan.

Det finns inte några etablerade brytpunkter för Mycoplasma bovis och inte heller några odlingstekniker som har standardiserats av CLSI.

Resistens mot florfenikol medieras huvudsakligen via ett effluxsystem med en specifik (Flo-R) eller ospecifik (s k multidrug) transportör. Generna som kodar för dessa mekanismer finns på mobila genetiska element såsom plasmider, transposoner eller genkassetter. Resistens mot florfenikol hos målpatogenerna har bara rapporterats vid ett fåtal tillfällen och associerades med en effluxpump och närvaro av floR-genen.

Meloxikam är en icke-steroid antiinflammatorisk substans (NSAID) tillhörande oxikamgruppen som verkar genom hämning av prostaglandinsyntesen och därigenom utövar antiinflammatoriska, antiexsudativa, analgetiska och antipyretiska effekter. Den minskar leukocytinfiltration i inflammerad vävnad och i mindre utsträckning hämmas även kollageninducerad trombocytaggregation. Meloxikam har även antiendotoxinegenskaper eftersom substansen har visats hämma produktionen av tromboxan B2 inducerad av administrering av E.coli-endotoxin till kalvar, lakterande kor och svin.

Biotillgängligheten för meloxikam i denna kombinationsprodukt är lägre i jämförelse med när meloxikam används och administreras för sig själv. Genomslaget för denna skillnad i antiinflammatorisk effekt har inte undersökts i fältstudier under naturliga förhållanden. Dock har en tydlig febernedsättande effekt visats under de första 48 timmarna efter administrering.

Farmakokinetiska egenskaper

Efter subkutan administrering av läkemedlet enligt rekommenderad dos på 1 ml/10 kg kroppsvikt uppnås maximal plasmakoncentration (C_max) 4,6 mg/l (florfenikol) och 2,0 mg/ml (meloxikam) 10 respektive 7 timmar efter administrering. Verksamma plasmanivåer av florfenikol upprätthålls över MIC₉₀ 1 µg/ml, 0,5µg/ml och 0,2 µg/ml under 72, 120 respektive 160 timmar.

Florfenikol distribueras till stor del i hela kroppen och har låg plasmaproteinbindning (ungefär 20%). Meloxikam binds i hög grad till plasmaproteiner (97%) och distribueras till alla organ med bra genomblödning.

Florfenikol utsöndras huvudsakligen via urinen och till viss del via faeces med en halveringstid på cirka 60 timmar. Meloxikam utsöndras till hälften via urin och till hälften via faeces med en halveringstid på cirka 23 timmar.