Intra-abdominella och gynekologiska infektioner orsakade av anaeroba bakterier.

Preoperativ profylax vid abdominell kirurgi mot infektioner orsakade av anaeroba bakterier.

Urogenitala infektioner orsakade av Trichomonas vaginalis.

Infektioner orsakade av Giardia lamblia eller Entamoeba histolytica.

Tinidazol är kontraindicerat:

• Till patienter med bloddyskrasier i anamnesen.

• Till patienter med aktiv organisk sjukdom i CNS.

• Till patienter med överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet, andra 5-nitroimidazolderivat eller mot något hjälpämne.

Fasigyn bör om möjligt tas under eller efter måltid.

Terapi vid anaeroba infektioner

2 g (4 tabletter à 500 mg) som begynnelsedos. Därefter 1 g (2 tabletter à 500 mg) som engångsdos dagligen eller 1 tablett à 500 mg 2 gånger dagligen.

Profylax vid anaeroba infektioner

2 g (4 tabletter à 500 mg) som engångsdos inom 12 timmar före operation.

Urogenital trichomoniasis

4 tabletter à 500 mg i engångsdos. Patient och partner bör om möjligt behandlas samtidigt.

Giardiasis

4 tabletter à 500 mg i engångsdos.

Akut amöbadysenteri och leverabscess

4 tabletter à 500 mg i engångsdos under 3 dagar.

Fasigyn bör vid såväl terapi som profylax kombineras med ett antibiotikum mot aeroba bakterier om samtidig infektion, eller risk för infektion, av aerober ej kan uteslutas.

Pediatrisk population

Fasigyn rekommenderas inte till barn under 12 år vid behandling av eller som profylax mot anaeroba infektioner.

Nedsatt njurfunktion

Dosjustering är inte nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).

Som för liknande preparat ska alkoholhaltiga drycker undvikas under samt i minst 72 timmar efter genomförd tinidazolbehandling på grund av risken för en disulfiramliknande reaktion (t.ex. rodnad, bukkramper, kräkningar, takykardi) (se avsnitt Interaktioner).

Tinidazol och läkemedel med liknande kemisk struktur, har förknippats med olika neurologiska störningar såsom yrsel, ataxi, perifer neuropati och i sällsynta fall konvulsioner. Behandlingen med Fasigyn ska avbrytas om patienten får onormala neurologiska symtom.

Karcinogenicitet har observerats hos mus och råtta vid kronisk behandling med metronidazol, ett annat nitroimidazolmedel. Även om data om karcinogenicitet saknas för tinidazol är de två läkemedlen strukturellt likartade, och därför finns det risk för liknande biologiska effekter. Användningen av tinidazol för längre behandling än vad som normalt behövs ska övervägas noga.

Antikoagulanter

Tinidazol, liksom andra imidazolderivat, kan förstärka effekten av orala antikoagulantia (t.ex. warfarin).

Alkohol

Samtidig användning av tinidazol och alkohol kan framkalla en disulfiramliknande reaktion och bör därför undvikas under behandlingen och upp till 72 timmar (3 dygn) efter avslutad behandling (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Kategori  B:3.

Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. I djurförsök har höga doser av tinidazol visat sig embryotoxisk i form av ökat antal dödfödda foster, en viss tendens till ökat antal resorptioner och en högre frekvens aborterande mödrar. Dessa toxiska effekter på fostren är sannolikt sekundära till den höga dosens påverkan på mödrarna.

Under graviditet bör därför, tills ytterligare erfarenhet föreligger, Fasigyn ges först efter särskilt övervägande.

Grupp  III.

Tinidazol passerar över i modersmjölk i sådana mängder att risk för påverkan på barnet föreligger även med terapeutiska doser.

Inga studier har utförts. Det finns ingenting som tyder på att tinidazol påverkar förmågan att köra bil eller handha maskiner.

Upp till 8% av patienterna som behandlats med tinidazol har fått biverkningar.

Biverkningar som rapporterats från kliniska prövningar och efter marknadsintroduktion framgår av nedanstående tabell, klassificerade efter organsystem, frekvens och svårighetsgrad. Frekvensen definieras enligt följande: Mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1000, <1/100); sällsynta (≥1/10000, <1/1000; mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna efter minskande allvarlighet.

Allergiska reaktioner (exanthem, urtikaria) kan förekomma i syndromliknande tillstånd tillsammans med feber och smärtsam ledsvullnad.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Toxicitet

Begränsad erfarenhet av överdosering.

Symtom

Tänkbart är att beskrivna biverkningar t ex gastrointestinala besvär, yrsel, slöhet, huvudvärk, dysartri, oculogyn kris, neuropati, kramper, metallsmak, mörkfärgning av urinen kan förekomma.

Behandling

Behandlingen är symtomatisk och stödjande. Om befogat ventrikeltömning, kol.

Tinidazol är ett imidazolderivat, som efter anaerob reduktion hämmar nukleinsyrasyntesen. Effekten är baktericid hos anaeroba bakterier.

Antibakteriellt spektrum

Resistens är sällsynt (<1%) hos anaeroba bakterier.

Resistens mot tinidazol uppstår troligen genom ett långsammare upptag av antibiotika i bakterien. Korsresistens med metronidazol förekommer.

Spektrum avseende protozoer

Tinidazol påverkar ej den normala vaginalfloran.

Absorption

Oralt administrerat tinidazol absorberas nästan fullständigt och maximal serumkoncentration uppnås efter ca 2 timmar. Engångsdos på 2 g ger maximal serumkoncentration på omkring 50 µg/ml. Fyrtioåtta timmar efter tillförsel av 2 g har en serumkoncentration på omkring 4 µg/ml uppmätts. Halveringstiden är 12-13 timmar.

Distribution

Tinidazol distribueras väl till olika kroppsvävnader och kliniskt terapeutiska koncentrationer har uppmätts även i cerebrospinalvätska. Distributionsvolymen är ca 0,7 l/kg.

Metabolism och eliminering

Tinidazol metaboliseras delvis genom oxidering, hydroxylering och konjugering. Utsöndringen sker till ca 60% via urinen, ca 20% som oförändrat tinidazol. En mindre del, ca 12%, elimineras via feces. Farmakokinetiken påverkas ej signifikant hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 22 ml/min) (se avsnitt Dosering under Nedsatt njurfunktion).

I en 60-dagars studie på hanråtta gav tinidazol upphov till testikulära och spermatogena biverkningar med en NOAEL på 100 mg/kg.

Tinidazol har visats vara mutagent för vissa bakteriestammar som testats in vitro (med och utan metabolisk aktivering). Tinidazol var negativt för mutagenicitet i ett däggdjurscellodlingssystem där man använde V79-lungceller från kinesisk hamster (HGPRT-testsystemet) och negativt för gentoxicitet vid en systerkromatidutbytesanalys på äggstock från kinesisk hamster (CHO). Tinidazol var positivt för gentoxicitet in vivo i en mikrokärnanalys på mus.

Varje tablett innehåller 500 mg tinidazol. Alginsyra, majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, hypromellos, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, propylenglukol, titandioxid (färgämne E 171).

Förvaras vid högst 25°C.