Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Tadim

(Parallellimporterat)
MiljöinformationReceptstatusFörmånsstatus
Orifarm

Pulver till lösning för nebulisator 1000000 IE

Inga avvikelser.

Övriga antibakteriella medel, Polymyxiner

Visa information om det parallellimporterade läkemedlet
Aktiv substans:
ATC-kod: J01XB01
Läkemedel från Orifarm omfattas av Läkemedelsförsäkringen.
  • Vad är en FASS-text?

Texten nedan gäller för:
Tadim pulver till lösning för nebulisator 1000000 IE

FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 2019-09-19.

Texten nedan hämtas från Fass-texten för Tadim, Zambon Sweden, förutom avsnitten Innehåll och Förpackningsinformation som avser Tadim, Orifarm.

Indikationer

Tadim indikeras för behandling av vuxna och barn med kroniska lunginfektioner orsakade av Pseudomonas aeruginosa hos patienter med cystisk fibros (se Farmakodynamik).


Hänsyn ska tas till officiella riktlinjer för lämplig användning av antibakteriella medel.

Kontraindikationer

Tadim är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot kolistimetatnatrium eller andra polymyxiner.


Kolistimetatnatrium är känt för att minska mängden acetylkolin som frigörs från presynaptiska neuron vid neuromuskulär överledning och bör därför inte användas till patienter med myastenia gravis.

Dosering

Kolistimetatnatrium (CMS) bör administreras under överinseende av läkare med lämplig erfarenhet av dess användning.


Dosering

Dosen kan justeras beroende på allvarlighetsgrad i tillståndet och kliniskt svar.


Rekommenderat dosintervall:


Administrering via inhalation


Vuxna, ungdomar och barn ≥2 år

1-2 miljoner IE två till tre gånger per dygn (max 6 miljoner IE/dygn)


Barn <2 år

0,5 1 miljoner IE två gånger dagligen (max 2 miljoner IE/dygn)


Relevant klinisk vägledning om behandlingsregimer, inklusive behandlingstidens längd, periodicitet och samtidig administrering av andra antibakteriella medel, ska följas.


Äldre personer

Dosjustering anses inte nödvändig.


Nedsatt njurfunktion

Dosjustering anses inte nödvändigt, men försiktighet bör iakttas hos patienter med nedsatt njurfunktion (se Varningar och försiktighet samt Farmakokinetik).


Nedsatt leverfunktion

Dosjustering anses inte nödvändig.


Administreringssätt

Tadim för nebulisering är avsett för administrering genom nebulisering med hjälp av lämplig nebulisator.


Egenskaper för läkemedelstillförsel från in vitro-studier med olika nebulisatorsystem beskrivs nedan.


Egenskaper

Nebulisatorsystem

Respironics

I-neb AAD med

0,3 ml (grå) läkemedels-behållare

Pari eflow rapid

Pari LC Sprint med Pari Boy SX

kompressor

Tadim dos placerad i nebulisatorsystemet

1 miljon IE

i 1 ml

1 miljon IE

i 3 ml

1 miljon IE

i 3 ml

(a)

Dropp-storleks-fördelning;

Median partikelstorlek: d50

(µm)

4,34

4,56

4,37

(b)

Total läkemedelstillförsel från nebulisator munstycket #

(miljoner IE)

0,333

0,277

0,385

(c)

Finpartikelfraktion

(% < 5µm)

59,55

58,19

57,73

(d)

Finpartikeldos tillförd från nebulisator munstycket #

(miljoner IE < 5 µm)

0,198

0,161

0,222

(e)

Tid för tillförsel #

 3 minuter,

36 sekunder

5 minuter,

 0 sekunder

 6 minuter,

 40 sekunder

(f)

Hastighet på läkemedelstillförsel från nebulisator munstycket #

(miljoner IE/minut)

0,055

0,032

0,033

# Mätt med en simulerad inhalation: exhalation (I:E) kvot på 1:1, en tidalvolym på 500 ml och 15 andetag per minut.

• All Tadim beredd med en 50:50 blandning av WFI och 0,9 % koksaltlösning till den rekommenderade volymen för varje nebulisator system.

• Pari Boy SX används med tryck 1,6 bar, flödeshastighet 5,1 l /minut.

• (d) beräknas från (b) / 100 x (c)

• (f) = (d) / (e)


Egenskaper

Nebulisatorsystem

Respironics

I-neb AAD med

0,5 ml (lila) läkemedels-behållare

Pari eflow rapid

Pari LC Sprint med Pari Boy SX

kompressor

Tadim dos placerad i nebulisatorsystemet

1 miljon IE

i 1 ml

2 miljoner IE

i 4 ml

2 miljoner IE

i 4 ml

(a)

Dropp-storleks-fördelning;

Median partikelstorlek: d50

(µm)

4,81

4,31

4,35

(b)

Total läkemedelstillförsel från nebulisator munstycket #

(miljoner IE)

0,579

0,601

0,861

(c)

Finpartikelfraktion

(% < 5µm)

53,01

63,11

57,73

(d)

Finpartikeldos tillförd från nebulisator munstycket #

(miljoner IE < 5 µm)

0,307

0,379

0,497

(e)

Tid för tillförsel #

 8 minuter,

 29 sekunder

 6 minuter,

 38 sekunder

 11 minuter,

 32 sekunder

(f)

Hastighet på läkemedelstillförsel från nebulisator munstycket #

(miljoner IE/minut)

0,036

0,057

0,043

# Mätt med en simulerad inhalation: exhalation (I:E) kvot på 1:1, en tidalvolym på 500 ml och 15 andetag per minut.

• All Tadim beredd med en 50:50 blandning av WFI och 0,9 % koksaltlösning till den rekommenderade volymen för varje nebulisator system.

• Pari Boy SX används med tryck 1,6 bar, flödeshastighet 5,1 l /minut.

• (d) beräknas från (b) / 100 x (c)

• (f) = (d) / (e)


Kolistimetatnatrium undergår hydrolys till den aktiva substansen kolistin i vattenlösning.

Särskilda anvisningar för destruktion och hantering av färdigberedd lösning finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.


Om andra behandlingar tas, bör de tas i den ordning som rekommenderas av läkaren.


Dosomvandlingstabell:

Inom EU får dosen av kolistimetatnatrium (CMS) endast förskrivas och administreras i internationella enheter (IE). Produktetiketten anger antalet IE per injektionsflaska.


Förvirring och medicineringsfel har inträffat på grund av de olika uttrycken för dos i form av styrka. Dosering i USA och andra delar av världen uttrycks i milligram kolistinbas (mg CBA).


Följande omvandlingstabell är endast för information och värdena ska betraktas som nominella och ungefärliga.


CMS omvandlingstabell

Styrka

≈ massan av CMS (mg)*

IE

≈ mg CBA

12 500

0,4

1

150 000

5

12

1 000 000

34

80

4 500 000

150

360

9 000 000

300

720

* Nominell styrka i läkemedelssubstansen = 12 500 IE/mg

Varningar och försiktighet

Bronkospasm

Nebulisering av kolistimetatnatrium kan framkalla hosta eller bronkospasm. Den första dosen bör administreras under medicinsk övervakning. Förebyggande dosering med en bronkdilaterare rekommenderas och bör vara rutin, särskilt om det är en del av patientens nuvarande behandlingsregim. FEV1 bör utvärderas före och efter dosering. Om det finns tecken på kolistimetatnatriuminducerad bronkiell hyperreaktivitet hos en patient som inte behandlas med bronkdilaterare, måste testet upprepas vid ett separat tillfälle med en bronkdilaterare. Symtom på bronkiell hyperreaktivitet i närvaro av en bronkdilaterare kan tyda på en allergisk reaktion och behandlingen med Tadim bör avbrytas. Bronkospasm som uppkommer bör behandlas som medicinskt indicerat.


Bronkial hyperreaktivitet på grund av kolistimetatnatrium kan utvecklas vid längre tids behandling och det rekommenderas att utvärdera FEV1 vid regelbundna läkarbesök.


Nedsatt njurfunktion

Kolistimetatnatrium utsöndras via njurarna och är nefrotoxiskt om hög serumkoncentration uppnås. Även om detta är osannolikt under inhalationsterapi rekommenderas en bedömning av serumkoncentrationen, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion.


Nefrotoxicitet

Försämrad njurfunktion har rapporterats, vanligtvis efter användning av högre intravenösa eller intramuskulära doser än rekommenderat hos patienter med normal njurfunktion, eller vid utebliven reduktion av den intravenösa eller intramuskulära dosen hos patienter med nedsatt njurfunktion eller vid samtidig användning av andra nefrotoxiska läkemedel. Effekten är vanligen reversibel vid utsättande av behandlingen.


Neurotoxicitet

Höga serumkoncentrationer av kolistimetatnatrium efter intravenös eller intramuskulär administrering kan vara förknippade med överdosering eller utebliven dosreduktion till patienter med nedsatt njurfunktion, och detta kan leda till neurotoxicitet. Samtidig användning med antingen icke-depolariserande muskelavslappnande medel eller antibiotika med liknande neurotoxiska effekter kan också leda till neurotoxicitet. Dosreduktion av kolistimetatnatrium kan lindra symtomen. Neurotoxiska effekter som rapporterats inkluderar: yrsel, övergående parestesi i ansiktet, sluddrigt tal, vasomotorisk instabilitet, synstörningar, förvirring, psykos och apné (se också Interaktioner).


Porfyri

Används med extrem försiktighet till patienter med porfyri.


Mikrobisk resistens

Kolistimetatnatriumförvärvad resistens i mukoid Pseudomonas aeruginosa vid klinisk användning har rapporterats. Känslighetstest bör utföras på patienter som står på långtidsbehandling vid de ordinarie läkarbesöken och närhelst en patient upplever en försämring (se Farmakodynamik).

Interaktioner

På grund av effekten av kolistimetatnatrium på frisättning av acetylkolin bör icke-depolariserande muskelrelaxantia användas med extrem försiktighet hos patienter som får Tadim, eftersom deras effekt kan förlängas (se Varningar och försiktighet).


Samtidig användning av inhalerat kolistimetatnatrium med andra nefrotoxiska eller neurotoxiska läkemedel (t.ex. cefalotinnatrium, aminoglykosider, icke-depolariserande muskelavslappnande medel) bör endast ske med största försiktighet (gäller även vid intravenös eller intramuskulär administrering) (se Varningar och försiktighet).

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  III.

Säkerhet hos gravida kvinnor har inte fastställts. Djurstudier tyder inte på någon teratogen potential. Det finns dock belägg för att kolistimetatnatrium passerar placenta och följaktligen finns det risk för fostertoxicitet vid administrering under graviditet. Tadim bör endast ges under graviditet om nyttan överväger eventuella risker.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  B:2.

Kolistimetatnatrium utsöndras i bröstmjölk; amning rekommenderas inte under behandling.

Trafik

Neurotoxicitet, som kännetecknas av yrsel, förvirring eller synstörningar, har rapporterats efter parenteral administrering av kolistimetatnatrium. Om dessa effekter uppträder bör patienten varnas för att framföra fordon eller använda maskiner.

Biverkningar

De vanligaste biverkningarna efter nebulisering av kolistimetatnatrium är hosta och bronkospasm (indikerat av tryck över bröstet som kan detekteras genom en minskning av FEV1) hos cirka 10 % av patienterna. (Se också Varningar och försiktighet).


Biverkningarna är listade nedan enligt organsystem och frekvens. Frekvenserna definieras som mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥1/1,000 till <1/100), sällsynta (≥1/10,000 till <1/1 000) och mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).


Organsystem

Frekvens

Rapporterade biverkningen

Immunsystemet

Ingen känd frekvens

Överkänslighetsreaktioner såsom hudutslag

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Mycket vanliga

Hosta, tryck över bröstet, bronkkonstriktion eller bronkospasm

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Ingen känd frekvens

Halsont och ömhet i munnen


Om överkänslighetsreaktioner såsom hudutslag uppträder bör behandlingen med kolistimetatnatrium avbrytas.


Halsont eller ömhet i munnen kan bero på överkänslighet eller superinfektion med Candida-arter.

Överdosering

Överdosering kan orsaka andningsuppehåll, muskelsvaghet, yrsel, övergående parestesi i ansiktet, sluddrigt tal, vasomotorisk instabilitet, synstörningar, förvirring, psykos och njurinsufficiens.


Ingen känd antidot finns. Överdosering hanteras med hjälp av stödjande behandling och åtgärder för att öka clearance av kolistimetatnatrium t.ex. induktion av osmotisk diures med mannitol, peritonealdialys eller förlängd hemodialys.

Se överdoseringskapitlet, Överdoseringskapitlet i FASS, på Fass.se.

Farmakodynamik

Allmänna egenskaper


Verkningsmekanism

Kolistimetatnatrium är en prodrug till kolistin ett polymyxinantibiotikum (tillhör polymyxin E-gruppen). Det är en polypeptidstruktur som härstammar från Bacillus polymyxa var. colistinus.


Polymyxinantibiotika är ytaktiva ämnen och verkar genom att binda till och ändra permeabiliteten i bakteriernas cellmembran och orsaka bakteriell celldöd. Polymyxiner är baktericida mot gramnegativa bakterier med ett hydrofobt yttre membran.


Farmakokinetik/farmakodynamik samband

Polymyxiner har rapporterats ha en koncentrationsberoende baktericid effekt på känsliga bakterier.


Resistensmekanismer

Resistens utvecklas till följd av modifieringar av lipopolysackarider (LPS) eller andra komponenter i bakteriens cellmembran.


Känslighet

Prevalensen av förvärvad resistens kan variera geografiskt och med tiden för utvalda arter och lokal information om resistens är önskvärd, speciellt vid behandling av svåra infektioner. Vid behov bör expertutlåtande sökas, när den lokala förekomsten av resistens är sådan att nyttan av läkemedlet, vid åtminstone vissa typer av infektioner, kan ifrågasättas.


Allmänt känsliga arter

Acinetobacter arter

Haemophilus influenzae

Klebsiella arter

Pseudomonas aeruginosa


Arter för vilka förvärvad resistens kan vara ett problem

Stenotrophomonas maltophilia

Achromobacter xylosoxidans (tidigare Alcaligenes xylosoxidans)


Naturligt resistenta organismer

Burkholderia cepacia och besläktade arter

Proteus spp

Providencia spp

Serratia spp


Resistens

Den förvärvade resistensen mot kolistimetatnatrium hos mukoid Pseudomonas aeruginosa har rapporterats vara ca 3 %. Lokala grader av resistens kan variera och innefatta högre grader (se Varningar och försiktighet).


Korsresistens

Det finns ingen korsresistens mellan polymyxiner och andra antibiotikafamiljer.

Farmakokinetik

Absorption

Den gastrointestinala absorptionen är försumbar, då nedsväljning av kolistimetatnatrium som deponeras i den nasala delen av svalget sannolikt inte påverkar systemisk exponering. Absorption efter lungadministrering påverkas av nebulisatorsystemet, aerosol droppstorlek och sjukdomstillstånd i lungorna.


Farmakokinetik

En studie på friska försökspersoner som inhalerade kolistimetatnatrium visade att Cmax för polymyxin E1 (den aktiva fraktionen) varierade mellan 40,0 och 69,9 ng/ml och AUC varierade mellan 350 och 668 ng/ml/timme beroende på nebulisator, fyllnadsvolym och koncentration, vilken varierade dosen från 0,3 miljoner IE till 2 miljoner IE. Halveringstiden var cirka 5,2 timmar. Den absoluta biotillgängligheten beräknades variera mellan 5 % och 18 % beroende på nebulisator. AUC efter en intravenös dos på 0,5 miljoner IE var 3,352 ng/ml/timme och Cmax var 1,232 ng/ml.


Biotransformation

Kolistimetatnatrium omvandlas in vivo till sin bas.


Eliminering

Det finns ingen information om eliminering av kolistimetatnatrium vid nebulisering.


Efter intravenös administrering sker elimineringen huvudsakligen genom renal utsöndring med 62 % återfunnen dos i urinen inom 8 timmar och ca 80 % inom 24 timmar.

Prekliniska uppgifter

Djurstudier med kolistimetat tyder inte på skadliga effekter på fertilitet eller fosterutveckling. Peri-postnatala studier har inte utförts.


Data om möjlig genotoxicitet och data om karcinogenicitet för kolistimetatnatrium saknas. In vitro har kolistin visat sig inducera kromosomskador i humana lymfocyter, en effekt som kan bero på en minskning av mitotiskt index, som också observerades. Kolistin var inte mutagent i ett antal andra tester.

Innehåll

Avsnittet gäller för: Pulver till lösning för nebulisator 1000000 IE
Visa läkemedlets innehåll

Blandbarhet

Tillägg av andra antibiotka till Tadim-lösningar kan leda till utfällning.


Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)

Miljöinformationen för kolistimetatnatrium är framtagen av företaget Teva för Colineb, Colobreathe

Miljörisk: Risk för miljöpåverkan av kolistimetat kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.
Nedbrytning: Det kan inte uteslutas att kolistimetat är persistent, då data saknas.
Bioackumulering: Det kan inte uteslutas att kolistimetat kan bioackumuleras, då data saknas.


Hållbarhet, förvaring och hantering

Oöppnad: 3 år. Inga särskilda förvaringsanvisningar.


Efter beredning:


Kemisk och fysisk stabilitet under användning av lösning som rekonstituerats i originalinjektionsflaskan har visats för upp till 24 timmar i 2 till 8 ºC.


Patienter som självbehandlar med inhalerad antibiotika (via nebulisator) bör uppmanas att använda lösningen direkt efter beredningen. Om detta inte är möjligt så bör lösningen förvaras högst 24 timmar i kylskåp.


Tadim kan rekonstitueras för att bereda en klar, färglös till svagt gul lösning med antingen vatten för injektionsvätskor för att bereda en hypoton lösning, en 50:50-blandning av vatten för injektionsvätskor och 0,9 % natriumklorid för att bereda en isoton lösning eller 0,9 % natriumklorid för att bereda en hyperton lösning. Den volym som används för rekonstituering ska överensstämma med den bruksanvisning som medföljer nebulisatorenheten och är normalt inte mer än 4 ml. Snurra försiktigt under rekonstituering för att undvika skumbildning. Färdigberedd Tadim kan användas tillsammans med alla konventionella nebulisatorer lämpliga för administrering av antibiotikalösningar.


Lösningen bör användas omedelbart efter beredning. Skulle detta inte vara möjligt så måste lösningen förvaras i kylskåp och användas inom 24 timmar. Oanvänd lösning som finns kvar i nebulisatorn ska kasseras efter behandling. För anvisningar om användning av Tadim med I-neb AAD System, se detaljerade instruktioner som medföljer hjälpmedlet.


Konventionella nebulisatorer ger ett kontinuerligt flöde och det är troligt att en del nebuliseringsläkemedel sprids i den lokala omgivningen. Vid användning av en konventionell nebulisator bör Tadim ges i ett väl ventilerat utrymme, särskilt i sjukhusmiljö där flera patienter använder nebulisatorer samtidigt. Slangar eller filter kan användas för att förebygga att avfallsaerosoler kommer ut i miljön.

Förpackningsinformation

MT-nummer 48647
Parallellimporteras från Nederländerna
TADIM
Pulver till lösning för nebulisator 1000000 IE
30 styck flaska, 4749:75, F, Övriga förskrivare: tandläkare

MT-nummer 58563
Parallellimporteras från Storbritannien och Nordirland
TADIM
Pulver till lösning för nebulisator 1000000 IE
30 styck flaska, 4749:75, F, Övriga förskrivare: tandläkare

Hitta direkt i texten
Av