Artiss är avsett att användas som ett vävnadslim för vidhäftning/försegling av vävnad i plastik-, rekonstruktiv- och brännskadekirurgi, som ersättning eller komplement till suturer eller staplers (se avsnitt Farmakodynamik). Artiss kan dessutom användas som komplement för hemostas på subkutan vävnad.

Artiss är inte indicerat för ersättning av hudsuturer för att sluta operationssår.

Enbart Artiss är inte indicerat för behandling av stora och häftiga arteriella och venösa blödningar.

Artiss får aldrig appliceras intravaskulärt.

Överkänslighet mot de aktiva innehållsämnena eller mot något hjälpämne

som anges i avsnitt Innehåll (se även avsnitt Varningar och försiktighet).

Sprayapplicering av Artiss ska inte användas vid endoskopiska ingrepp. För laparoskopi, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Artiss är endast avsett för användning på sjukhus. Användningen av Artiss begränsas till erfarna kirurger som fått utbildning i användningen av Artiss.

Dosering

Mängden Artiss som appliceras och appliceringsfrekvensen ska alltid anpassas till patientens underliggande kliniska behov.

Dosen som appliceras styrs av variabler som typ av kirurgiskt ingrepp, områdets storlek och avsedd applikationsmetod och antalet appliceringar, men är inte begränsade till dessa.

Applicering av produkten måste anpassas till individen av den behandlande läkaren. Vid kliniska prövningar har individuella doser normalt legat i intervallet 0,2-12 ml. För vissa ingrepp (t.ex. tätning av stora brännskador) kan större mängder behövas.

Den första mängden av produkten som ska appliceras på utvald anatomisk plats eller ytområde ska vara tillräcklig för att helt täcka det avsedda appliceringsområdet. Appliceringen kan vid behov upprepas på små områden som inte tidigare har behandlats. Undvik dock att upprepa appliceringen av Artiss på ett redan polymeriserat Artiss-lager eftersom Artiss inte kommer fästa på ett polymeriserat lager.

Det rekommenderas att den inledande appliceringen täcker hela avsedda användningsområdet.

Som riktlinje för limning av ytor räcker en förpackning Artiss 2 ml (dvs. 1 ml proteinlösning till vävnadslim plus 1 ml trombinlösning) för att täcka en yta på minst 10 cm².

Hudtransplantatet ska sättas fast på sårbädden direkt efter att Artiss har applicerats. Kirurgen har upp till 60 sekunder på sig att hantera och placera transplantatet innan polymerisering. Efter att transplantatet eller hudfliken har satts på plats, bibehåll den önskade positionen med ett lätt tryck under minst tre minuter för att försäkra att Artiss stelnar ordentligt och att transplantatet eller hudfliken fäster till den underliggande vävnaden.

Den nödvändiga mängden Artiss beror på storleken på ytan som ska täckas. De ungefärliga ytstorlekarna som täcks av varje förpackningsstorlek av Artiss genom sprayapplicering är:

Ungefärlig yta som kräver vävnadslimning	Nödvändig förpackningsstorlek av Artiss
100 cm2 200 cm2 500 cm2	2 ml 4 ml 10 ml

För att undvika att granulationsvävnad bildas i överskott och för att säkerställa gradvis absorption av det stelnade fibrinlimmet ska endast ett tunt lager av den blandade protein- och trombinlösningen appliceras.

Artiss har inte administrerats till personer >65 år i kliniska prövningar.

Pediatrisk population

Tillgänglig information finns i avsnitt Farmakodynamik men ingen doseringsrekommendation kan fastställas.

Administreringssätt

För epilesionell (topikal) användning. Ska inte injiceras.

Endast för subkutant bruk. Artiss rekommenderas inte för laparoskopiskt bruk, se även avsnitt Varningar och försiktighet.

För att säkerställa optimal säker användning av Artiss ska det sprayas med en tryckregulator som kan ge ett tryck på högst 2,0 bar (28,5 psi).

Innan Artiss appliceras måste sårets ytområde torkas med standardteknik (t.ex. upprepad applicering av kompresser eller bomullspinnar, eller med hjälp av suganordningar). Använd inte trycksatt luft eller gas till att torka ytområdet.

Artiss får endast sprayas på synliga ytområden.

Artiss ska endast rekonstitueras och administreras i enlighet med instruktionerna och tillsammans med de apparater som rekommenderas för denna produkt (se avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering).

Angående applicering med spray, se avsnitt Varningar och försiktighet och Hållbarhet, förvaring och hantering för specifika rekommendationer gällande nödvändigt tryck och avstånd från vävnaden för respektive kirurgiskt ingrepp, samt längd på applikatorspetsar."

Endast för epilesionell användning. Applicera inte intravaskulärt.

Livshotande tromboemboliska komplikationer kan uppstå om preparatet

oavsiktligt appliceras intravaskulärt. Injektion av Artiss i mjukdelar medför risk för lokal vävnadsskada.

Försiktighet måste iakttas när fibrinlim appliceras med trycklsatt luft eller gas

• All applicering med trycksatt luft eller gas är förknippat med en potentiell risk för luft- eller gasemboli, vävnadsskada eller att gas som har stängts in i kroppen orsakar tryck på omgivande vävnad. Dessa händelser kan vara livshotande eller dödliga.

• Applicera Artiss som ett tunt lager.Alltför tjockt lager kan påverka produktens effektivitet och sårläkningsprocessen negativt.

• Livshotande/dödlig luft eller gasembolism har förekommit i samband med användning av sprayset som använder en tryckregulator för att administrera fibrinvävnadslim. Denna händelse tycks vara relaterad till användning av spraysetet vid högre tryck än vad som rekommenderas och/eller nära vävnadsytan. Risken förefaller vara större när fibrinvävnadslim sprayas med luft jämfört med CO2 och kan därför inte uteslutas vid användning av Artiss i öppen kirurgi.

• Vid applicering av Artiss med hjälp av ett sprayset, var noga med att använda ett tryck som ligger inom det tryckintervall som rekommenderas av tillverkaren av spraysetet (uppgifter om tryck och avstånd finns i tabellen i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering).

• Applicering av Artiss med hjälp av ett sprayset, ska endast användas om det är möjligt att noga kunna avgöra sprayningsavståndet som rekommenderas av tillverkaren av spraysetet. Spraya inte på närmare avstånd än vad som rekommenderas. Sprayningsavstånd från vävnad och det tryck som används ska vara inom det intervall som rekommenderas från tillverkaren av spraysetet (se tabell i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering för uppgifter om tryck och avstånd).

• När Artiss sprayas på ska förändringar i blodtryck, puls, syremättnad och sluttidal CO2 övervakas med tanke på risken för luft eller gasembolism (se även avsnitt Dosering).

• Artiss ska inte användas tillsammans med Easy Spray/Spray Set-system i slutna kroppshåligheter, på grund av allvarliga säkerhetsskäl.

• Artiss rekommenderas inte vid laparoskopisk kirugi.

• Använd endast CE-märkta applikatorer avsedda för administrering av Artiss.

• Vid användande av ytterligare tillbehör med Artiss, ska användarmanualen för dessa följas.

Artiss är inte indicerat för hemostas och tätning i situationer när snabb koagulation av vävnadslimmet krävs. Artiss ska särskilt inte användas vid kardiovaskulära ingrepp där tätning av vaskulära anastomoser ska utföras. Artiss är inte indicerat för användning inom neurokirurgi eller som suturstöd vid gastrointestinala anastomoser eller vaskulära anastomoser då det inte finns data som stöder dessa indikationer.

Före applicering av Artiss ska de delar av kroppen som inte ska behandlas skyddas/täckas för att hindra vävnadslimning på oönskade områden.

Produkter som innehåller oxycellulosa kan minska effektiviteten hos Artiss och ska inte användas som hjälpmedel vid applicering (se avsnitt Blandbarhet).

Polysorbater kan orsaka hudallergi (t.ex. utslag, klåda).

Som med alla produkter som innehåller protein kan allergiska reaktioner och överkänslighet uppstå. Tecken på överkänslighet kan vara utslag, allmän urtikaria, tryck över bröstet, andningssvårigheter, hypotoni och anafylaxi. Om dessa symtom uppstår måste administrering avbrytas omedelbart.

Artiss innehåller aprotinin. Även vid strikt lokal applicering finns det risk för anafylaktiska reaktioner, på grund av förekomsten av aprotinin. Risken tycks vara högre vid tidigare exponering, även om toleransen då varit god. Därför ska användning av aprotinin eller produkter som innehåller aprotinin noteras i patientens journal.

Användning av Artiss till patienter som är allergiska mot bovint aprotinin ska utvärderas noga eftersom syntetiskt aprotinin och bovint aprotinin är strukturellt identiska.

Vid anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner eller svår överkänslighet ska administreringen avbrytas. Om möjligt, avlägsna all applicerad polymeriserad produkt från operationsområdet. I händelse av en anafylaktisk reaktion ska lämplig medicinsk behnadling och utrustning finnas tillgänglig för omedelbar användning och akutåtgärder vidtas. I händelse av chock ska gällande medicinsk standardbehandling för chockbehandling följas.

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel tillverkade av humant blod eller human plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel framställda av humant blod eller human plasma administreras. Detta gäller också för okända och nya virus och andra patogener.

De vidtagna åtgärderna anses vara effektiva för höljeförsedda virus som humant immunbrist virus (HIV), hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) och det icke-höljeförsedda viruset hepatit A-viruset (HAV).

Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke-höljeförsedda virus som parvovirus B19. Infektion av parvovirus B19 kan vara allvarligt för gravida kvinnor (infektion av foster) och för individer med nedsatt immunförsvar eller ökad erytropoes (t.ex. hemolytisk anemi).

Det rekommenderas bestämt att produktens namn och satsnummer noteras varje gång en patient får en dos Artiss för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer.

Inga formella interaktionsstudier har utförts.

Liksom andra jämförbara produkter eller trombinlösningar kan produkten denatureras vid exponering för lösningar som innehåller alkohol, jod eller tungmetaller (t.ex. antiseptiska lösningar). Sådana ämnen bör i högsta möjligaste mån avlägsnas innan produkten appliceras.

Se avsnitt Varningar och försiktighet eller Blandbarhet för ämnen som kan störa produktens prestanda.

Säkerheten av vävnadslim/hemostatika vid användning under graviditet eller amning har inte fastställts i kontrollerade kliniska studier. Några djurstudier har inte heller utförts.

Därför ska produkten endast administreras till gravida och ammande kvinnor om ett uttalat behov föreligger.

För information om parvovirus B19, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Säkerheten av vävnadslim/hemostatika vid användning under amning har inte fastställts i kontrollerade kliniska studier. Några djurstudier har inte heller utförts.

Därför ska produkten endast administreras till ammande kvinnor om ett uttalat behov föreligger.

Effekterna av Artiss på fertilitet har inte fastställts.

Ej relevant.

Intravaskulär injektion kan leda till tromboemboliska händelser och disseminerad intravaskulär koagulation (DIC). Det finns också en risk för anafylaktiska reaktioner (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Överkänslighet eller allergiska reaktioner (som angioödem, brännande eller stickande känsla vid appliceringsstället, bradykardi, bronkospasm, frossa, dyspné, rodnad, allmän urtikaria, huvudvärk, utslag, hypotoni, letargi, illamående, klåda, rastlöshet, takykardi, tryck över bröstet, parestesi, kräkningar, andningssvårigheter) kan i sällsynta fall uppstå hos patienter som behandlas med fibrinlim/hemostatika.

I enskilda fall har dessa reaktioner utvecklats till allvarlig anafylaxi. Sådana reaktioner kan särskilt uppstå om preparatet appliceras upprepade gånger eller ges till en patient som har konstaterats vara överkänslig mot aprotinin (se avsnitt Varningar och försiktighet) eller någon annan av produktens beståndsdelar. Även om en första behandling med Artiss tolereras väl, kan efterföljande behandling med Artiss eller systematisk administrering av aprotinin leda till allvarliga anafylaktiska reaktioner.

Antikroppar mot komponenter i fibrinlimmet kan uppstå i sällsynta fall.

För säkerheten vad det gäller överförbara agens, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Livshotande luft- eller gasemboli har uppstått vid användning av sprayset som använder en tryckregulator för att administrera fibrinlim/hemostatika. Detta verkar vara relaterat till användning av spraysetet vid ett högre tryck än vad som rekommenderas och/eller nära vävnadsytan.

Biverkningar rapporterade från kliniska prövningar på Artiss, och från beprövad erfarenhet från användning av Baxter vävnadslim efter marknadsintroduktion (markerat med ^P i tabellen), finns sammanfattat i tabellen nedan. Kända frekvenser av dessa biverkningar baserar sig på en kontrollerad klinisk studie på 138 patienter där Artiss har använts för att fästa delhudstransplantat på exciderade brännskador. Inga av fallen som observerats i kliniska studien klassificerades som allvarliga.

Biverkningarna och deras frekvenser sammanfattas nedan:

Vanliga (≥1/100 till <1/10)

Mindre vanliga (≥1/1000 till < 1/100)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Tabell 1 Biverkningar
Organklass	Biverkning	Frekvens
Hud och subkutan vävnad	Hudcysta Pruritus	Mindre vanlig Vanlig
Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer	Misslyckat hudtransplantat	Vanlig
Blodkärl	Luftembolip på grund av olämplig användning av spraysetet (se avsnitt Varningar och försiktighet)	Ingen känd frekvens

^P Biverkning som observerats vid användning av Baxter vävnadslim efter marknadsintroduktion.

Klasseffekt

Andra biverkningar associerade med produkter i gruppen vävnadslim/hemostatika inkluderar: överkänslighetsreaktioner som kan manifesteras som irritation vid applikationsstället, obehag i bröstet, frossa, huvudvärk, letargi, rastlöshet och kräkningar. Ytterligare klasseffekter är: Anafylaktisk reaktion, bradykardi, takykardi, hypotoni, hematom, dyspné, illamående, urtikaria, rodnad, försämrad läkning, ödem, pyrexi och serom.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Inga fall av överdosering har rapporterats.

Artiss kan ersätta suturer eller staplers när det används för fixering av hudtransplantat på brännskador eller andra sårskador. Artiss kan användas som ett komplement till suturer eller staplers för att fästa och försegla hudflikar när suturer/staplers kan förväntas ge otillfredsställande resultat gällande bildandet av postoperativa hematom eller serom.

Fibrinadhesionssystemet initierar den sista fasen i fysiologisk blodkoagulering. Omvandlingen av fibrinogen till fibrin sker genom att fibrinogen klyvs till fibrinmonomerer och fibrinpeptider. Fibrinmonomererna förenas och bildar fibrinkoagel. Faktor XIIIa, vilken aktiveras från faktor XIII av trombin, korsbinder fibrin. Kalciumjoner krävs för omvandlingen av fibrinogen och korsbindningen av fibrin.

Allteftersom sårläkningen fortskrider, inducerar plasmin ökad fibrinolytisk aktivitet och nedbrytningen av fibrin till fibrinnedbrytningsprodukter inleds. Proteolytisk nedbrytning av fibrin hindras av antifibrinolytika. Aprotinin finns i Artiss som en antifibrinolyt för att förhindra för tidig nedbrytning av koaglet.

För effektivitet användes in vivo-studier i en djurmodell som nära imiterade situationen hos patienter. Artiss och Artiss Set visade effektivitet vad gäller tätning av autologa delhudstransplantat och mesh transplantat.

Artiss undersöktes för fixering av delhudstransplantat hos brännskadepatienter i en prospektiv, randomiserad, kontrollerad, klinisk multicenterstudie. Hos var och en av de 138 patienterna identifierades två jämförbara testställen. På ett testställe fixerades hudtransplantatet med Artiss och på det andra fixerades det med staplers (kontroll). Artiss visades inte vara sämre än staplers vad gäller primär effektivitetsslutpunkt fullständig sårstängning på dag 28 enligt utvärdering av en blind utvärderarpanel utifrån fotografier. Detta uppnåddes hos 55/127 patienter (43,3 %) behandlade med Artiss och 47/127 patienter (37 %) behandlade med staplers.

Med avseende på sekundärt resultat, visade Artiss en betydligt lägre incidens och storlek på hematom/serom under dag 1 (p < 0,0001 för förekomst såväl som storlek). Förekomst och storlek på transplantation under dag 5 och sårläkning under dag 14, såväl som sårläkning under dag 28 skiljde sig inte. Artiss var också överlägsen staplers vad gäller patienttillfredsställelse (p < 0,0001) och patienterna upplevde betydligt mindre oro över smärta med Artiss än med staplers (p < 0,0001). Dessutom var Artiss betydlig överlägsen klamrar vad gäller undersökarens utvärdering av kvaliteten på transplantatadherens, föredragen fixeringsmetod och tillfredsställelse över transplantatfixation, övergripande läkningskvalitet samt läkningshastighet (p < 0,0001).

37 pediatriska patienter i åldern 1,1 till 18 år undersöktes i den här kliniska prövningen. 18 av patienterna var ≤ 6 år.

I de kliniska prövningarna användes samma dosering för pediatriska och vuxna patienter.

Artiss är enbart avsett för epilesionell användning. Intravaskulär administrering är kontraindicerad. På grund av detta utfördes inte intravaskulära studier på människa.

Farmakokinetiska studier på olika arter av försöksdjur har inte genomförts.

Fibrinlim/hemostatika metaboliseras på samma sätt som endogent fibrin genom fibrinolys och fagocytos.

Det finns inga prekliniska säkerhetsdata för Artiss (trombin 4 IE/ml). Toxicitetsstudier har utförts med vävnadslim innehållande trombin 500 IE/ml som representant för produkter med trombininnehåll på 4 IE/ml. Toxicitetsstudier vid enkel dos på råttor och kaniner visade ingen akut toxicitet för vävnadslim VH S/D (500 IE/ml). Vävnadslim VH S/D (500 IE/ml) visade sig också tolereras väl vid sårläkningsmodeller på råttor och kaniner, samt på humana fibroblastodlingar in vitro.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Komponent 1 (Proteinlösning till vävnadslim):

Humant fibrinogen (koagulerbart protein) 91 mg¹/ml framställd ur human plasma

Aprotinin (syntetiskt) 3000 KIU²/ml

Komponent 2 (Trombinlösning):

Humant trombin 4 IE³/ml framställd ur human plasma

Kalciumkloriddihydrat 40 μmol/ml

En förfylld tvåkammarspruta som innehåller fryst proteinlösning till vävnadslim (med aprotinin), <1 ml><2 ml> eller <5 ml>, i en kammare, samt fryst trombinlösning (med kalciumkloriddihydrat), <1 ml><2 ml> eller <5 ml>, i den andra kammaren, vilket ger en total volym av <2 ml><4 ml><10 ml> produkt färdig att användas.

Efter blandning	1 ml	2 ml	4 ml	10 ml
Komponent 1: Proteinlösning till vävnadslim
Humant fibrinogen (som koagulerbart protein)	45,5 mg	91 mg	182 mg	455 mg
Aprotinin (syntetiskt)	1500 KIU	3000 KIU	6000 KIU	15000 KIU
Komponent 2: Trombinlösning
Humant trombin	2 IE	4 IE	8 IE	20 IE
Kalciumkloriddihydrat	20 μmol	40 μmol	80 μmol	200 μmol

Artiss innehåller humant faktor XIII, samrenat med humant fibrinogen, i en halt av 0,6 – 5 IE/ml.

¹ I en total proteinkoncentration på 96-125 mg/ml

² 1 EPU (European Pharmacopoeia Unit) motsvarar 1800 KIU (Kallidinogenase Inactivator Unit)

³ Trombinaktivitet beräknas genom att använda WHO:s aktuella internationella standard för trombin.

Förteckning över hjälpämnen

Komponent 1: Proteinlösning till vävnadslim

Humant albumin

L-Histidin

Niacinamid

Polysorbat 80 (Tween 80)

Natriumcitratdihydrat

Vatten för injektionsvätskor

Komponent 2: Trombinlösning

Humant albumin

Natriumklorid

Vatten för injektionsvätskor

Då kompatibilitetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. Produkter som innehåller oxycellulosa kan minska effektiviteten hos Artiss och ska inte användas som hjälpmedel vid applicering.

Aprotinin, bovint, syntetiskt

Miljörisk: Användning av aminosyror, proteiner och peptider bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Kalciumkloriddihydrat

Miljörisk: Användning av elektrolyter bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Trombin, humant

Miljörisk: Användning av aminosyror, proteiner och peptider bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Hållbarhet

2 år

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras och transporteras i djupfryst tillstånd (≤ -20°C). Fryskedjan får ej brytas före användning.

Förvara sprutan i ytterförpackningen. Ljuskänsligt.

Oöppnade påsar, tinade i rumstemperatur, kan förvaras upp till 14 dagar i kontrollerad rumstemperatur (inte över +25°C).

Får inte återfrysas eller förvaras i kylskåp efter upptining.

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Bruksanvisningarna finns också beskrivna under ”Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonalen” i bipacksedeln.

Allmänt

• Före applicering av Artiss ska de delar av kroppen som inte ska behandlas täckas för att förhindra vävnadslimning i oönskade områden.

• För att förhindra att Artiss fäster vid handskar och instrument, fukta dessa med saltlösning före kontakt.

• Som riktlinje för limning av ytor räcker en förpackning Artiss 2 ml (dvs. 1 ml proteinlösning till vävnadslim plus 1 ml trombinlösning) för att täcka en yta på minst 10 cm².

• Den dos som är nödvändig beror på storleken på den yta som ska täckas.

• De två Artiss-komponenterna får INTE appliceras separat. Båda komponenterna måste appliceras samtidigt.

• Artiss får INTE utsättas för högre temperaturer än 37°C . Värm INTE produkten i mikrovågsugn.

• Tina INTE produkten genom att hålla den mellan händerna.

• Artiss får INTE användas förrän produkten har tinat helt och värmts upp till 33 – 37°C.

• Ta inte av skyddskapseln från sprutan förrän produkten har tinats och värmts och är klar för användning.
  För PRIMA-sprutan: Ta av skyddskapseln från sprutan genom att försiktigt vicka den fram och tillbaka och sedan dra av den från sprutan.

• Tryck ut all luft från sprutan och montera sedan huvudmunstycket och applikationskanylen.

Anvisningar för hantering och beredning

Den inre påsen och dess innehåll är sterilt om den yttre förpackningen är oskadad.

Använd steril teknik för att ta ut den sterila innerpåsen och dess innehåll i operationssalen.

Den förfyllda sprutan kan tinas OCH värmas på något av följande sätt:

1. Snabb tining/värmning (sterilt vattenbad) – Rekommenderad metod

2. Tining/värmning i ett icke-sterilt vattenbad

3. Tining/värmning i inkubator

4. Sprutan kan också tinas och förvaras i rumstemperatur (upp till 25°C) i upp till 14 dagar. Produkten måste värmas innan den används.1. Snabb tining/värmning (sterilt vattenbad) – Rekommenderad metod:

1. Snabb tining/värmning (sterilt vattenbad) – Rekommenderad metod:

Det rekommenderas att tina och värma de två lösningarna genom att använda ett sterilt vattenbad med en temperatur på 33 – 37° C.

• Vattenbadet får ej överstiga 37° C. För att kontrollera det specificerade temperaturintervallet ska vattentemperaturen övervakas med termometer och vattnet ska bytas vid behov.

• Om ett sterilt vattenbad används för tining och värmning ska den förfyllda sprutan tas ut ur förpackningspåsarna innan den placeras i vattenbadet.

Instruktioner:

Placera innerpåsen i operationssalen, ta ut den förfyllda sprutan och placera den direkt i det sterila vattenbadet. Kontrollera att allt innehåll i den förfyllda sprutan är helt nedsänkt under vattenytan.

Tabell 1: Minimitider för tining och värmning med sterilt vattenbad

Förpackningsstorlek	Minimitid för tining och värmning 33 °C – 37 °C, sterilt vattenbad Produkt utan påsar
	PRIMA-spruta	AST-spruta
2 ml	5 minuter	5 minuter
4 ml	5 minuter	5 minuter
10 ml	10 minuter	12 minuter

2) Tining/värmning i ett icke-sterilt vattenbad

Instruktioner:

Låt den förfyllda sprutan vara kvar i båda förpackningspåsarna och placera den i ett vattenbad utanför operationssalen under så lång tid som anges i tabell 2. Var noga med att påsarna förblir nedsänkta i vattnet under hela upptiningstiden. Efter upptining ska påsarna tas bort från vattenbadet, ytterpåsen torkas av och innerpåsen med sprutan som är klar för användning flyttas till operationssalen.

Tabell 2: Minimitider för tining och värmning med icke-sterilt vattenbad

Förpackningsstorlek	Minimitider för tining och värmning 33 –  37 °C, icke-sterilt vattenbad Produkt i påsar
	PRIMA-spruta	AST-spruta
2 ml	15 minuter	30 minuter
4 ml	20 minuter	40 minuter
10 ml	35 minuter	80 minuter

3) Tining/värmning i inkubator

Instruktioner:

Låt den förfyllda sprutan vara kvar i båda förpackningspåsarna och placera den i en inkubator utanför operationssalen under så lång tid som anges i tabell 3. Efter tining/värmning ska påsarna tas ut ur inkubatorn. Ta av den yttre påsen och flytta över innerpåsen med den förfyllda sprutan och kolven till operationssalen.

Tabell 3: Minimitider för tining och värmning i inkubator

Förpackningsstorlek	Minimitider för tining och värmning 33 – 37°C, inkubator Produkt i påsar
	PRIMA-spruta	AST-spruta
2 ml	40 minuter	40 minuter
4 ml	50 minuter	85 minuter
10 ml	90 minuter	105 minuter

4. Tining vid rumstemperatur (maximalt 25 °C) FÖRE värmning:

Instruktioner:

Låt den förfyllda sprutan vara kvar i båda förpackningspåsarna och tina upp den vid rumstemperatur utanför operationssalen under så lång tid som anges i tabell 4. När produkten har tinats kan den värmas i en inkubator, utan att tas ut ur ytterpåsen. Den maximala tiden som produkten kan förvaras (i de båda plastpåsarna) i rumstemperatur är 14 dagar.

Tabell 4: Minimitider för tining vid rumstemperatur utanför operationssalen, samt ytterligare värmningstid i en inkubator (vid 33 °C – 37 °C)

Förpacknings-storlek	Minimitid för tining av produkten vid rumstemperatur (vid högst 25°C), följt av uppvärmning i inkubator vid 33 – 37°C inför användning. Produkt i påsar
	PRIMA-spruta		AST-spruta
	Tining i rums-temperatur (inte över 25°C)	Uppvärmning i inkubator (33 – 37°C)	Tining i rums-temperatur (inte över 25°C)	Värmning i inkubator (33 – 37°C)
2 ml	80 minuter	+11 minuter	60 minuter	+15 minuter
4 ml	90 minuter	+13 minuter	110 minuter	+25 minuter
10 ml	160 minuter	+25 minuter	160 minuter	+35 minuter

Hållbarhet efter upptining

Efter tining och värmning (vid temperaturer mellan 33°C och 37°C med metod 1, 2 eller 3) har kemisk och fysikalisk stabilitet påvisats för produkten i 4 timmar vid 33 – 37°C.

För produkter som tinats vid rumstemperatur i oöppnad förpackning (metod 4) har kemisk och fysikalisk stabilitet påvisats för produkten i 14 dagar vid högst 25°C. Värm till 33 – 37°C omedelbart före användning.

Ur en mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart efter värmning till 33 –37°C, såvida inte metoden för öppning av förpackningen eller tiningen utesluter risken för mikrobiell kontamination.

Om produkten inte används omedelbart är förvaringstider och förvaringsförhållanden användarens ansvar.

Produkten får inte frysas på nytt eller placeras i kylskåp efter att tining har påbörjats.

Hantering efter upptining / innan applicering

För att uppnå optimal blandning av de två lösningarna och bästa möjliga solidifiering av fibrinvävnadslimmet ska de två komponenterna förvaras vid 33 – 37°C tills de appliceras.

Proteinlösningen till vävnadslim och trombinlösningen ska vara klara och något ogenomskinliga. Använd inte lösningar som är grumliga eller har fällningar. Tinade produkter ska inspekteras visuellt med avseende på främmande partiklar och missfärgning före användning. Om något av ovanstående inträffar ska du kasta lösningarna.

Den tinade proteinlösningen till vävnadslim ska vara en något trögflytande vätska. Om lösningens konsistens är som en fast gel måste man anta att den blivit denaturerad (t.ex. på grund av avbruten kylkedja eller överhettning vid värmning). Artiss får då INTE användas under några omständigheter.

• Ta ur sprutan ur de båda förpackningspåsarna strax före användning.

• Använd inte Artiss förrän det är fullständigt tinat och värmt (vätskekonsistens).

• Ta av skyddskapseln från sprutan direkt innan applicering.
  För PRIMA-sprutan: Ta av skyddskapseln från sprutan genom att försiktigt vicka den fram och tillbaka och sedan dra av den från sprutan.

Icke-sprayadministrering med PRIMA-sprutan:

Inför applicering ska den förfyllda sprutan med två behållare (som innehåller proteinlösning till vävnadslim respektive trombinlösning) kopplas till ett huvudmunstycke och en applikationskanyl, som finns bland de medföljande tillbehören. Den gemensamma kolven på den förfyllda sprutan med två behållare säkerställer att lika stora volymer av de två vävnadslimkomponenterna pressas genom huvudmunstycket till applikationskanylen, där de blandas för att sedan appliceras.

Bruksanvisning för PRIMA-sprutan:

• Tryck ut all luft från sprutan innan den kopplas till någon applikationsdel.

• Placera huvudmunstycket och säkerhetsspärren på sidan av sprutan så att hålet i säkerhetsspärren hamnar rätt.

• Koppla samman dubbelkammarsprutan med huvudmunstycket och se till att de sitter fast ordentligt.

  • Säkra huvudmunstycket genom att fästa säkerhetsspärren på sprutan.

  • Om säkerhetsspärren går sönder ska det medföljande reservmunstycket användas.

  • Om det inte finns något extra munstycke tillgängligt kan produkten fortfarande användas, men det är viktigt att se till att munstycket sitter fast för att förhindra läckage.

  • Tryck INTE ut den luft som finns kvar inuti huvudmunstycket.

• Fäst en applikationskanyl på huvudmunstycket.

  • Tryck INTE ut den luft som finns kvar i huvudmunstycket och applikationskanylen förrän appliceringen inleds, eftersom det kan göra att applikationskanylen täpps till.

Eller

Icke-spraydministrering med AST-sprutan

Inför applicering ska den förfyllda sprutan med två behållare (som innehåller proteinlösning till vävnadslim respektive trombinlösning) kopplas till ett huvudmunstycke och en applikationskanyl, som finns bland de medföljande tillbehören. Den gemensamma kolven på den förfyllda sprutan med två behållare, som också finns med bland tillbehören, säkerställer att lika stora volymer av de två vävnadslimkomponenterna pressas genom huvudmunstycket till applikationskanylen, där de blandas för att sedan appliceras.

Bruksanvisning för AST-spruta

• Tryck ut all luft från sprutan innan den kopplas till någon applikationsdel.

• Placera huvudmunstycket och säkerhetsspärren på sidan av sprutan så att hålet i säkerhetsspärren hamnar rätt.

• Koppla samman dubbelkammarsprutan med huvudmunstycket och se till att de sitter fast ordentligt.

  • Säkra huvudmunstycket genom att fästa säkerhetsspärren på sprutan.

  • Om säkerhetsspärren går sönder ska det medföljande reservmunstycket användas.

  • Om det inte finns något extra munstycke tillgängligt kan produkten fortfarande användas, men det är viktigt att se till att munstycket sitter fast för att förhindra läckage.

  • Tryck INTE ut den luft som finns kvar inuti huvudmunstycket.

• Fäst en applikationskanyl på huvudmunstycket.

  • Tryck INTE ut den luft som finns kvar i huvudmunstycket eller i applikationskanylen förrän appliceringen inleds eftersom det kan göra att applikationskanylen täpps till.

Administrering

Innan Artiss appliceras måste sårets ytområde torkas med standardteknik (t.ex. upprepad applicering av kompresser eller bomullspinnar, eller med hjälp av suganordningar). Använd inte tryckluft eller trycksatt gas för att torka området.

• Applicera den blandade protein- och trombinlösningen på mottagarytan eller ytorna på de områden som ska behandlas genom att långsamt trycka ned den gemensamma kolven.

• Vid kirurgiska ingrepp där minsta möjliga volym av fibrinvävnadslim ska användas bör de första dropparna av produkten kasseras.

• När Artiss har applicerats, låt minst 3 minuter passera för att uppnå tillräcklig polymerisering.

Obs! Om appliceringen av lösningarna avbryts, börjar kanylen direkt att täppas igen. Ersätt applikationskanylen med en ny precis innan appliceringen påbörjas igen. Om huvudmunstyckets öppningar har täppts igen, använd det medföljande reservmunstycket.

Även andra tillbehör från BAXTER som är speciellt anpassade för t.ex. endoskopisk användning, minimal invasiv kirurgi, applicering på stora eller svåråtkomliga områden kan användas. När dessa appliceringstillbehör används ska bruksanvisningarna för tillbehören följas noggrant.

För ytterligare beredningsinstruktioner prata med ansvarig sköterska eller läkare.

Applicering genom sprayning

Tryckregulatorn ska användas i enlighet med tillverkarens instruktioner.

Vid applicering av Artiss med hjälp av ett sprayset, var noga med att använda ett tryck och ett avstånd från vävnaden som ligger inom det intervall som rekommenderas av tillverkaren enligt följande:

Rekommenderat tryck, avstånd och anordning för sprayning av Artiss
	Sprayset som ska användas	Applikatorspetsar som ska användas	Tryckregulator som ska användas	Rekommenderat avstånd från målvävnaden	Rekommenderat spraytryck
Öppet kirurgiskt ingrepp på subkutan vävnad	Tisseel/Artiss sprayset	inte tillämpligt	EasySpray	10 – 15 cm	1,5‑2,0 bar (21,5‑28,5 psi)
	Tisseel/Artiss sprayset 10‑pack	inte tillämpligt	EasySpray

När Artiss sprayas på ska förändringar i blodtryck, puls, syremättnad och sluttidal CO₂ övervakas med tanke på risken för luft‑ eller gasembolism (se avsnitt Dosering och Varningar och försiktighet).

Vid användande av ytterligare tillbehör med Artiss, ska användarmanualen för dessa följas.

Kassering

Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.

Lösningar till vävnadslim

Färglösa till ljust gula och klara till lätt ogenomskinliga frysta lösningar.

Komponent 1, proteinlösning till vävnadslim: pH 6,5-8,0

Komponent 2, trombinlösning: pH 6,0-8,0