Indikationer
Glypressin är indicerat för behandling av blödande esofagusvaricer
Kontraindikationer
Kontraindicerat under graviditet.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
Dosering
Vuxna:
Initialt ges en intravenös injektion av 2 mg Glypressin var fjärde timme. Behandlingen ska fortgå tills blödningen har varit under kontroll i 24 timmar, dock max 48 timmar. Efter den initiala dosen kan dosen justeras till 1 mg intravenöst var fjärde timme till patienter med en kroppsvikt <50 kg eller om patienten får biverkningar.
Särskilda populationer
Äldre:
Det finns inga tillgängliga data angående doseringsrekommendationer hos äldre.
Pediatrisk population:
Det finns inga tillgängliga data angående doseringsrekommendationer i den pediatriska populationen.
Administreringssätt
Intravenös injektion
Varningar och försiktighet
Övervakning under behandling
Blodtryck, EKG eller hjärtfrekvens, syremättnad, serumnivåer av natrium och kalium samt vätskebalans ska kontrolleras regelbundet under behandlingen. Särskild försiktighet krävs vid behandling av patienter med hjärt-, kärl-, eller lungsjukdom eftersom terlipressin kan inducera ischemi och lungödem. Försiktighet bör också iakttas vid behandling av patienter med hypertoni.
Septisk chock
Hos patienter med septisk chock med låg hjärtminutvolym ska terlipressin inte användas.
Reaktioner vid injektionsstället
Injektionen måste ges intravenöst för att förhindra lokal nekros på injektionsstället.
Hudnekros
Efter marknadsföring av terlipressin har flera fall av hudischemi och nekros som inte är relaterade till injektionsstället rapporterats (se avsnitt Biverkningar). Patienter med diabetes eller fetma tycks ha en större tendens till dessa reaktioner. Därför bör försiktighet iakttas vid admininstrering av terlipressin till dessa patienter.
Torsade de pointes
Under kliniska studier och efter marknadsföring har flera fall av förlängning av QT-intervall och ventrikulära arytmier, inklusive ”Torsade de pointes” rapporterats (se avsnitt Biverkningar). I de flesta fall hade patienterna predisponerande faktorer såsom basal förlängning av QT-intervallet, elektrolytavvikelser (hypokalemi, hypomagnesemi) eller samtidig användning av läkemedel med effekt på QT-förlängningen. Därför bör största försiktighet iakttas vid användning av terlipressin hos patienter med en historik av QT-intervallförlängning, elektrolytavvikelser eller samtidig medicinering som kan förlänga QT-intervallet (se avsnitt Interaktioner).
Hjälpämnen
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per injektionsflaska, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Pediatrisk population och äldre patienter
Särskild försiktighet bör iakttas vid behandling av barn och äldre, eftersom erfarenheten av behandling av dessa grupper är begränsad.
Interaktioner
Den hypotensiva effekten av icke-selektiva betablockare i vena porta ökar med terlipressin.
Samtidig behandling med läkemedel som man vet kan ge bradykardi (t.ex propofol, sufentanil) kan minska hjärtfrekvensen och hjärt-minutvolymen. Dessa effekter beror på reflexogen hämning av hjärtaktiviteten via vagusnerven på grund av det förhöjda blodtrycket.
Terlipressin kan utlösa “torsade de pointes” (se avsnitt Varningar och försiktighet och Biverkningar). Därför bör största försiktighet iakttas vid användning av terlipressin hos patienter som samtidigt använder läkemedel som kan förlänga QT-intervallet, såsom antiarytmika av klass IA och III, erytromycin, vissa antihistaminer och tricykliska antidepressiva eller läkemedel som kan orsaka hypokalemi eller hypomagnesemi (t ex vissa diuretika).
Graviditet
Behandling med Glypressin under graviditet är kontraindicerat (se avsnitt Kontraindikationer och Prekliniska uppgifter).
Glypressin har visats inducera livmodersammandragningar och ökat intrauterint tryck i tidig graviditet och kan minska genomblödningen i livmodern. Glypressin kan ha skadliga effekter på graviditet och foster.
Spontanabort och missbildning har visats hos kanin efter behandling med Glypressin.
Amning
Det är inte känt om terlipressin passerar över i modersmjölk. Utsöndring av terlipressin i mjölk har inte studerats hos djur. En risk för det ammade barnet kan inte uteslutas. Ett beslut måste fattas om man ska fortsätta/avbryta amningen eller fortsätta/avbryta behandling med terlipressin efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och nyttan med behandling för kvinnan.
Trafik
Inga studier har utförts på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna i kliniska studier är buksmärtor, illamående, diarré, blekhet, kräkningar och bradykardi.
Glypressins antidiuretiska effekt kan orsaka hyponatremi om inte vätskebalansen kontrolleras.
Tabell över biverkningar
MedDRA-organsystemklass |
Mycket vanliga (≥1/10) |
Vanliga (≥1/100, <1/10) |
Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100) |
Ingen känd frekvens* |
---|---|---|---|---|
Metabolism och nutrition |
Hyponatremi |
| ||
Centrala och perifera nervsystemet |
Huvudvärk | |||
Hjärtat |
Bröstmärta, bradykardi, takykardi |
Förmaksflimmer, myokardinfarkt, torsades de pointes, hjärtsvikt, ventrikulära extrasystoler** | ||
Blodkärl |
Vasokonstriktion, perifer ischemi, blekhet, hypertoni, cyanos |
Värmevallningar | ||
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum |
Lungödem, dyspné |
Andningsinsufficiens, andnöd |
|
|
Magtarmkanalen |
Buksmärta |
Diarré, illamående, kräkningar |
Intestinal ischemi | |
Hud och subkutan vävnad |
Hudnekros (orelaterad till injektionsstället)**,*** | |||
Graviditet, puerperium och perinatalperiod |
|
Livmoder-sammandragningar |
||
Reproduktionsorgan och bröstkörtel |
|
Minskat blodflöde genom livmodern |
||
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället |
Nekros vid injektionsstället |
* Frekvens av dessa biverkningar kan inte beräknas från tillgängliga data.
** Biverkningar som identifierats efter marknadsföring presenteras efter frekvenskategori baserat på teoretiskt beräknad frekvens om de inte observerats i kliniska studier.
*** För mer information, se avsnitt Varningar och försiktighet.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Den rekommenderade dosen hos den särskilda populationen skall inte överskridas eftersom risken för allvarliga cirkulatoriska biverkningar är dosberoende.
Förhöjt blodtryck hos patienter med känd hypertoni kan kontrolleras med 150 mikrogram klonidin intravenöst.
Vid behandlingskrävande bradykardi bör atropin ges.
Farmakodynamik
Terlipressin (triglycyl-lysin-vasopressin) är en syntetisk analog till hypofysbaklobens naturliga hormon vasopressin.
Terlipressin är en prodrog med delvis egen aktivitet. Terlipressin övergår till den fullt aktiva metaboliten lysin-vasopressin (LVP) genom enzymatisk klyvning.
Doser på 1 och 2 mg terlipressinacetat är effektiva för att minska portatrycket och leder till tydlig vasokonstriktion. Det minskade portatrycket och blodflödet i azygos är dosberoende.
Effekten av den låga dosen minskar efter tre timmar, medan hemodynamiska data visar att 2 mg är mer effektivt än 1 mg, med en varaktig effekt under hela behandlingsperioden på 4–6 timmar.
Farmakokinetik
Farmakokinetiken följer en två-kompartment modell med snabb distributionsfas.
Absorption
Terlipressin administreras intravenöst vilket resulterar i omedelbar systemisk exponering.
Distribution
Hos patienter med levercirros med eller utan hepatorenalt syndrom rapporterades den genomsnittliga distributionsvolymen i intervallet 0,2 till 0,5 l/kg i två kliniska prövningar på japanska respektive kaukasiska försökspersoner.
Biotransformation
Koncentrationen av den aktiva metaboliten, lysin-vasopressin, börjar öka ungefär 30 minuter efter bolusadministrering av terlipressin och toppnivåerna uppnås mellan 60 och 120 minuter efter administrering av terlipressin.
Eliminering
Den terminala eliminationshalveringstiden för terlipressin är cirka 40 minuter hos patienter med levercirros med och utan hepatorenalt syndrom och och medel-clearance ligger i intervallet 5 till 9 ml/kg/min, i två kliniska prövningar med japanska respektive kaukasiska försökspersoner.
Linjäritet
Terlipressin visade en dosberoende och ungefärlig proportionell ökning av total exponering (AUC) efter enstaka intravenösa injektioner till friska försökspersoner (n=2-14 personer per dosgrupp) i ett dosintervall mellan 5 och 30 µg/kg.
Prekliniska uppgifter
Gängse studier avseende allmäntoxicitet med enkel- och upprepad dosering samt gentoxicitet visade inte några särskilda risker för människa. De enda effekter observerade hos djur, vid doser som är relevanta för människa, är de som kan hänföras till terlipressins farmakologiska aktivitet. Farmakokinetiska data saknas i djur varvid ingen jämförelse med människa kan göras avseende plasmakoncentration vid vilka dessa effekter uppträdde, dock antas systemexponeringen ha varit betydande i djuren eftersom intravenös administrering användes i studierna.
En embryo-/fosterstudie hos råtta visade inga oönskade effekter av terlipressin, men hos kaniner förekom aborter, förmodligen relaterade till maternell toxicitet och hos ett litet antal foster förekom benbildningsanomalier och ett enstaka fall av gomspalt.
Inga karcinogenicitetsstudier har utförts med terlipressin.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
En injektionsflaska med pulver innehåller 1 mg terlipressinacetat, motsvarande 0,86 mg terlipressin. Koncentrationen av färdigställd lösning är 0,2 mg terlipressinacetat per ml.
Hjälpämnen med känd effekt
En injektionsflaska innehåller 0,77 mmol (17,7 mg) natrium.
Förteckning över hjälpämnen
Pulver:
Mannitol (E 421)
Saltsyra
Vätska:
Natriumklorid
Saltsyra
Vatten för injektionsvätskor
Blandbarhet
Då blandbarhetsstudier saknas skall detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
Miljöpåverkan
Terlipressin
Miljörisk:
Användning av aminosyror, proteiner och peptider bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
According to the European Medicines Agency guideline on environmental risk assessments for pharmaceuticals (EMA/CHMP/SWP/4447/00), vitamins, electrolytes, amino acids, peptides, proteins, carbohydrates, lipids, vaccines and herbal medicinal products are exempted because they are unlikely to result in significant risk to the environment. Even though biomolecules, such as vaccines and hormones, are exempted they should still be regarded as biologically active.
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
3 år.
Skall användas omedelbart efter beredning.
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt Hållbarhet ovan.
Särskilda anvisningar för destruktion
Beredning av injektionsvätskan sker genom att den sterila vätskan injiceras i injektionsflaskan med frystorkat pulver. Den klara lösningen skall ges intravenöst omedelbart efter beredning.
Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
Egenskaper hos läkemedelsformen
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.
Pulver (injektionsflaska): Vitt, frystorkat pulver.
Vätska (ampull): Klar, färglös vätska.