1 DET VETERINÄRMEDICINSKA LÄKEMEDLETS NAMN

Improvac injektionsvätska, lösning för gris

2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En dos (2 ml) innehåller:

Aktiv substans:

Gonadotropinfrisättande faktor (GnRF)-analog-proteinkonjugat min. 300 µg

(en syntetisk peptidanalog av GnRF, konjugerad med difteritoxoid),

Adjuvans:

Dietylaminoetyl (DEAE)-dextran, ett vattenbaserat, icke mineraloljebaserat adjuvans 300 mg

Hjälpämne:

Klorkresol 2,0 mg

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3 LÄKEMEDELSFORM

Injektionsvätska, lösning

4 KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Djurslag

Hangrisar (från 8 veckors ålder). Hongrisar (från 14 veckors ålder).

4.2 Indikationer, med djurslag specificerade

Hangrisar:

Induktion av antikroppar mot GnRF för att immunologiskt åstadkomma en temporär nedsättning av testikelfunktionen. Används som alternativ till kirurgisk kastrering för att reducera uppkomst av galtlukt orsakad av androstenon, som är den substans som främst ger upphov till galtlukt hos okastrerade hangrisar efter inträdet av puberteten. Som en indirekt effekt kan även skatol, en annan starkt bidragande orsak till galtlukt, minska. Även aggressivt och sexuellt beteende (bestigning) minskar.

Immuniteten (framkallande av anti-GnRF-antikroppar) förväntas inträda inom 1 vecka efter den andra vaccinationen. Sänkta nivåer av androstenon och skatol har påvisats 4-6 veckor efter den andra vaccinationen. Detta återspeglar den tid som behövs för att bryta ned och utsöndra de galtluktsubstanser som fanns redan vid vaccinationstillfället liksom de individuella skillnaderna i immunsvar hos djuren. En minskning av aggressivt och sexuellt beteende kan förväntas inom 1-2 efter andra vaccination.

Hongrisar:

Induktion av antikroppar mot GnRF för att immunologiskt åstadkomma en temporär nedsättning av ovariell funktion (dämpning av brunst) för att minska förekomsten av oönskade dräktigheter i gyltor avsedda för slakt och för att minska det tillhörande sexuella beteendet (ståbrunst). 3 Immunitetens början (induktion av anti-GnRF-antikroppar) kan förväntas inträda inom 1 vecka efter den andra vaccinationen. En minskning av sexuellt beteende (ståbrunst) kan förväntas från en till två veckor efter andra vaccinationen. Varaktigheten av immunologisk hämning av ovariefunktion har visats i 9 veckor efter den andra vaccinationen.

4.3 Kontraindikationer

Ska inte användas till sogrisar. Ska inte användas till unggaltar, som är avsedda för avel.

4.4 Särskilda varningar före respektive djurslag

Se Kontraindikationer och Användning under dräktighet, laktation eller äggläggning

4.5 Särskilda försiktighetsåtgärder vid användning

Viktig ändring

Särskilda försiktighetsåtgärder för djur

Endast friska djur ska vaccineras. Säkerheten hos Improvac har visats hos han- och hongrisar från 8 veckors ålder. Rekommenderad tid för slakt av hangrisar är 4-6 veckor efter den sista vaccinationen. Om hangrisarna inte kan slaktas inom denna rekommenderade tidsram, finns stöd från tillgängliga studier för att de fortfarande kan sändas till slakt upp till 10 veckor efter den sista injektionen, med minimal risk för galtlukt. En ökad andel av djuren återgår till normala könsfunktioner efter den tiden.

Eftersom skatolnivåerna inte enbart beror på graden av könsmognad, är det även viktigt att utfodring och hygienrutiner anpassas, för att minska mängden skatol.

Särskilda försiktighetsåtgärder för personer som administrerar läkemedlet till djur.

Oavsiktlig självinjektion kan ge liknande effekter hos människa som hos gris. Dessa kan vara temporär minskning av könshormoner och av reproduktionsförmågan hos både män och kvinnor samt oönskade effekter på graviditet. Risken för att dessa effekter ska uppträda är större efter en andra eller efterföljande oavsiktlig injektion än efter en första injektion.

Särskild noggrannhet ska iakttas för att undvika oavsiktlig självinjektion och skada efter kanylstick vid administrering av detta veterinärmedicinska läkemedel. Det får endast användas tillsammans med en säkerhetsinjektor som har ett dubbelt säkerhetssystem med både kanylskydd och en mekanism för att förhindra oavsiktlig hantering av avtryckaren.

Detta veterinärmedicinska läkemedel får inte administreras av gravida kvinnor eller av kvinnor som eventuellt kan vara gravida. Vid kontakt med ögonen, skölj omedelbart med rikliga mängder med vatten. Vid kontakt med huden, tvätta omedelbart med tvål och vatten.

Råd till användaren i händelse av oavsiktlig självinjektion:

Oavsiktlig injektion/självinjektion kan leda till svår smärta och svullnad, särskilt om läkemedlet injiceras i en led eller i ett finger. I sällsynta fall kan det leda till förlust av fingret om man inte kommer under medicinsk vård omedelbart.

Vid oavsiktlig självinjektion, tvätta skadestället noggrant med rent, rinnande vatten. Uppsök snabbt läkare, även om endast en mycket liten mängd injicerats, och ta med dig denna information. Om smärtan kvarstår i mer än 12 timmar efter läkarundersökning,kontakta läkare igen. Administrera inte detta läkemedel i framtiden.

Råd till läkaren:

Oavsiktlig självinjektion kan temporärt påverka reproduktionsfysiologin hos både män och kvinnor och kan ha oönskad effekt på en graviditet. Om självinjektion med Improvac misstänks ska reproduktionsfysiologin kontrolleras genom analys av testosteron- respektive östrogennivåerna. Risken för fysiologiska effekter är större efter en andra eller efterföljande oavsiktlig injektion än efter en första injektion. En kliniskt relevant nedsatt gonadfunktion behandlas understödjande med endokrin ersättningsterapi tills den normala gonadfunktionen återkommer. Patienten ska rådas att inte administrera Improvac och/eller andra produkter med likartad verkningsmekanism i framtiden.

Även om små mängder injicerats, kan en oavsiktlig injektion med detta läkemedel orsaka intensiv svullnad, som till exempel kan leda till ischemisk nekros och även till förlust av ett finger. Sakkunniga, SNABBA, kirurgiska insatser krävs och tidig incision och irrigation av det injicerade området kan behövas, särskilt om det rör sig om mjukdelar eller senor i ett finger.

4.6 Biverkningar (frekvens och allvarlighetsgrad)

Vid administrering till grisar vid den yngsta rekommenderade åldern (8 veckor), är svullnader på upp till 4 x 8 cm vid injektionsstället mycket vanligt förekommande. De lokala reaktionerna försvinner gradvis, men hos 20-30 % av djuren kan de kvarstå i mer än 42 dagar. Hos hangrisar är en övergående förhöjning av rektaltemperaturen (post-vaccinationshypertermi) om cirka 0,5 °C mycket vanligt förekommande under 24 timmar efter vaccinationen. Hos hongrisar är en övergående förhöjning av rektaltemperaturen (post-vaccinationshypertermi) om cirka 1,0 – 1,3 °C mycket vanligt förekommande under 24 timmar efter vaccinationen. Vid administrering till äldre grisar (14-23 veckor gamla) kan svullnader vara mycket vanligt förekommande. Svullnader vid injektionsstället på 2-5 cm i diameter är vanliga, och reaktioner vid injektionsstället vid slakt är vanliga om den andra vaccinationen ges endast 4 veckor före slakt. I mycket sällsynta fall har anafylaktiska reaktioner (dyspné, kollaps, cyanos och hypersalivering - med eller utan muskelryckningar alternativt kräkning) noterats inom några minuter efter första vaccinationen och med en varaktighet om upp till 30 minuter. Ett fåtal av grisarna med anafylaktisk reaktion dog, dock klarade sig det stora flertalet djur utan behandling och dessa tycks inte reagera vid följande vaccinationer.

Frekvensen av biverkningar anges enligt följande konvention:

Viktig ändring

4.7 Användning under dräktighet, laktation eller äggläggning

Ska inte användas till grisar som är avsedda för avel.

4.8 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Information saknas avseende säkerhet och effekt av detta vaccin när det används tillsammans med något annat läkemedel. Beslut ifall detta vaccin ska användas före eller efter något annat läkemedel bör därför tas i varje enskilt fall.

Viktig ändring

4.9 Dosering och administreringssätt

Subkutan användning.

Okastrerade hangrisar, från 8 veckors ålder, ska vaccineras med 2 doser à 2 ml med minst 4 veckors mellanrum. Den andra dosen ges vanligtvis 4-6 veckor före slakt. Om slakten kommer att utföras senare än 10 veckor efter den andra dosen skall en tredje dos ges 4-6 veckor före planerat slaktdatum. Vid misstanke om ofullständig vaccinationsdos ska djuret omedelbart omvaccineras.

Ge dosen genom subkutan injektion i nacken, alldeles bakom örat med en säkerhetsinjektor. En kort kanyl som penetrerar vävnaden 12-15 mm ska i regel användas. Hos små grisar och grisar yngre än 16 veckor bör man använda en kortare kanyl (5–9 mm) för att undvika intramuskulär deponering eftersom detta kan ge upphov till reaktioner i muskelvävnaden. Notera att vid användning av en säkerhetsinjektor kommer en del av kanylen att vara täckt av kanylskyddet och penetrerar därför inte grisen. Beroende på typ av säkerhetsinjektor kan man trycka den mot huden och på så sätt få kanylen några millimeter djupare in i vävnaden. Detta ska man beakta vid val av lämplig kanyllängd. Kanylen ska riktas vinkelrätt mot hudytan. Undvik kontamination. Undvik att injicera grisar som är våta och smutsiga.

4.10 Överdosering (symtom, akuta åtgärder, motgift), om nödvändigt

Administrering av en dubbel dos av Improvac (4 ml) på 8 veckor gamla smågrisar medför vanligen palpabla reaktioner på injektionsstället. De kraftigaste reaktionerna noterades cirka 7 dagar efter vaccinationen och den största mätte 13 x 7 cm. Två veckor efter vaccinationen hade den mest omfattande reaktionen minskat till 8 x 4 cm, vilket visar att de lokala reaktionerna försvinner gradvis. Övergående ökning av kroppstemperaturen med 0,2-1,7°C observerades under 24 timmar efter vaccinationen, men var åter normal efter två dagar. Djurens allmäntillstånd påverkades inte.

Viktig ändring

4.11 Karenstid(er)

Noll dygn.

5 IMMUNOLOGISKA EGENSKAPER

Farmakoterapeutisk grupp: Gonadotropinfrisättande faktoranalog, konjugerad.

ATCvet-kod: QG03XA91.

Vid vaccination av hangrisar med Improvac erhålls ett immunsvar mot endogen gonadotropinfrisättande faktor (GnRF), en faktor som styr testikelfunktionen via de gonadotropa hormonerna LH och FSH. Det aktiva ämnet i detta vaccin är en syntetiskt framställd GnRF-analog, konjugerad med ett immunogent bärarprotein. Konjugatet är kopplat till en adjuvans, för att öka effekt och duration. Effekterna av immuniseringen härrör från den reducerade testikelfunktionen som är en följd av nedsatt GnRF-aktivitet. Detta leder till minskad produktion och koncentration av testosteron och andra testikelsteroider, inklusive androstenon, som är en av de substanser som främst ger upphov till galtlukt.

. Efter den andra vaccinationen kan en minskning av typiskt hangrisbeteende förväntas, som t.ex. bestigning och aggressivitet.

Efter den första dosen är galtarna immunologiskt förberedda, men har kvar full testikelfunktion tills de får den andra dosen. Denna framkallar ett starkt immunsvar mot GnRF och hämmar tillfälligt testikelfunktionen. Detta ger en direkt hämning av androstenonproduktionen och en indirekt minskning av skatolhalterna, genom att den levermetabolismhämmande effekten av andra testikelsteroider begränsas. Denna effekt ses inom en vecka efter behandlingen, men det kan ta upp till 3 veckor att reducera eventuella befintliga koncentrationer av de ämnen som orsakar galtlukt till obetydliga nivåer.

6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

DEAE-dextran

Klorkresol

Urea

Vatten för injektionsvätskor

6.2 Viktiga inkompatibiliteter

Blandas inte med något annat läkemedel.

6.3 Hållbarhet

Hållbarhet i oöppnad förpackning: 3 år

Hållbarhet i öppnad innerförpackning: 28 dagar vid 2-8 °C. Efter första brytning med en steril nål ska flaskan ställas i kylskåp. Flaskan kan brytas bara en gång till inom 28 dagar, varefter den kasseras omedelbart efter användning

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras och transporteras kallt (2ºC-8ºC).

Får ej frysas. Ljuskänsligt.

6.5 Inre förpackning (förpackningstyp och material)

Innerförpackningen:

Polyetenflaska (HDPE) med 100 ml (50 doser) eller 250 ml (125 doser), med gummiförslutning och säkrad med aluminiumhätta.

Ytterförpackningen:

Kartong med 1 flaska på 100 ml.

Kartong med 10 flaskor på 100 ml.

Kartong med 1 flaska på 250 ml.

Kartong med 4 flaskor på 250 ml.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda försiktighetsåtgärder för destruktion av ej använt läkemedel eller avfall efter användningen

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Zoetis Belgium S.A.

Rue Laid Burniat 1

1348 Louvain- La- Nueve

Belgium

8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

EU/2/09/095/002 – 100 ml x 10

EU/2/09/095/003 – 250 ml x 4

EU/2/09/095/005 – 100 ml

EU/2/09/095/006 – 250 ml

9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Första godkännandet: 2009–05–11

Förnyat godkännande: 2014 - 04 -10

10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

FÖRBUD MOT FÖRSÄLJNING, TILLHANDAHÅLLANDE, OCH/ELLER ANVÄNDNING

Ej relevant.