Endast avsett för diagnostik.

Efter radiomärkning med gallium-68 är Locametz avsett för detektion av prostataspecifika membranantigen (PSMA)- positiva lesioner med positronemissionstomografi (PET) hos vuxna med prostatacancer (PCa) i följande kliniska situationer:

• Stadieindelning av patienter med högrisk-PCa, före primär kurativ behandling.

• Misstänkt recidiv av PCa hos patienter med förhöjda nivåer av prostataspecifikt antigen (PSA) i serum efter primär kurativ behandling.

• Identifiering av patienter med PSMA-positiv progressiv metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), för vilka PSMA-riktad behandling är indicerad (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll eller mot någon av komponenterna i det märkta radioaktiva läkemedlet.

Detta läkemedel får endast administreras av utbildad hälso- och sjukvårdspersonal med teknisk kunskap om användning och hantering av medel för nukleärmedicinsk avbildning och endast i lämpliga lokaler för detta.

Dosering

Rekommenderad dos av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid är 1,8‑2,2MBq/kg kroppsvikt, med en minimidos på 111 MBq upp till en maximal dos på 259 MBq.

Särskilda populationer

Äldre

Dosen behöver inte justeras för patienter över 65 år,

Nedsatt njurfunktion

Det finns inga data med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid hos patienter med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion eller njursvikt. Ingen dosjustering anses nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).

Nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering krävs för patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).

Pediatrisk population

Det finns ingen relevant användning av Locametz för en pediatrisk population för identifiering av PSMA-positiva lesioner vid prostatacancer.

Administreringssätt

Detta läkemedel är avsett för intravenös användning och flerdosbruk. Det ska beredas och radiomärkas innan det administreras till patienten.

Efter beredning och radiomärkning ska lösningen med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid administreras genom långsam intravenös injektion. Lokal extravasering, som resulterar i oavsiktlig strålningsexponering för patienten och avbildningsartefakter bör undvikas. Injektionen ska följas av en intravenös spolning med steril natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injektionslösning för att säkerställa full tillförsel av dosen.

Den totala radioaktiviteten i sprutan ska verifieras med en doskalibrator omedelbart före och efter administrering till patienten. Doskalibratorn måste kalibreras och uppfylla kraven i internationella standarder. Instruktioner angående spädning av gallium(⁶⁸Ga)gozetotidlösning bör följas (se avsnitt 12).

För förberedelser av patient, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Anvisningar om beredning och radiomärkning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 12.

Avbildning

PET-avbildning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid ska utföras genom skanning av hela kroppen med början vid mitten av låret och vidare till skallbasen. PET-bilder ska tas 50‑100minuter efter intravenös administrering av lösningen med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid.

Avbildningens starttid och varaktighet ska anpassas till den utrustning som används, patienten och tumörens egenskaper för att uppnå bästa möjliga bildkvalitet.

Användning av datortomografi (DT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) för säkrare bedömning rekommenderas.

Individuell nytta-riskbedömning

För varje patient måste strålexponeringen kunna motiveras av den förväntade nyttan. Den tillförda radioaktiviteten ska i varje enskilt fall vara så låg som möjligt för att uppnå önskad diagnostisk information.

Hittills finns inga data som stöd för hur efterföljande behandling av patienter med högrisksjukdom där PSMA PET/CT använts för primär stadieindelning ska ges.

Erfarenhet av användning av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid PET-diagnostik för identifiering av patienter att få PSMA-baserad terapi är begränsad till patienter med progressiv metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) som har behandlats med androgenreceptorhämmare (AR-hämmare) och taxanbaserad kemoterapi, samt för identifiering av patienter för behandling med lutetium(¹⁷⁷Lu)vipivotidtetraxetan. Nytta-riskförhållandet kan inte överföras till andra typer av PSMA-baserad terapi och patienter med mCRPC som tidigare fått olika behandlingar.

Strålningsrisk

Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid bidrar till patientens totala långsiktiga kumulativa strålningsexponering, som är förenad med en ökad risk för cancer. Procedurer för säker hantering, beredning och radiomärkning ska upprättas för att skydda patienter och sjukvårdspersonal från oavsiktlig strålningsexponering (se avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering och 12)

Tolkning av bilder med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid

PET-bilder med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid bör tolkas genom visuell bedömning. Misstanke om maligna lesioner baseras på gallium (⁶⁸Ga)gozetotidupptag i jämförelse med vävnadsbakgrund.

Upptag av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid är inte specifikt för prostatacancer och kan förekomma i normal vävnad (se avsnitt Farmakokinetik), vid andra typer av cancer och icke-maligna processer, vilket potentiellt kan leda till falskt positiva fynd. Måttligt till högt fysiologiskt PSMA-upptag noteras i njurarna, tårkörtlarna, levern, spottkörtlarna och urinblåsans vägg. Falskt positiva fynd inkluderar, men är inte begränsade till, njurcellscancer, hepatocellulärt karcinom, bröstcancer, lungcancer, benigna skelettsjukdomar (t.ex. Pagets sjukdom), pulmonell sarkoidos/granulomatos, gliom, meningiom, paragangliom och neurofibromer. Ganglier kan efterlikna lymfkörtlar.

Den diagnostiska prestandan hos gallium(⁶⁸Ga)gozetotid kan påverkas av PSA-nivåerna i serum, androgenreceptorriktade behandlingar, sjukdomsstadium och storleken på maligna lymfkörtlar (se avsnitt Farmakodynamik).

Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid PET bilder bör granskas endast av radiologer som är utbildade i tolkning av PET-bilder med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid. Fynd från PET-avbildning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid bör alltid tolkas tillsammans med och bekräftas med hjälp av andra diagnostiska metoder (inklusive histopatologi) innan någon efterföljande förändring i behandlingen av patienten påbörjas.

Förberedelse av patienten

Patienterna ska vara väl hydrerade före administrering av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid och ska uppmanas att tömma blåsan omedelbart före och ofta under de första timmarna efter avbildningen för att minska strålningsexponeringen.

Särskilda varningar

Natriuminnehåll

Detta läkemedel innehåller 28,97 mg natrium per injektion, motsvarande 1,5 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag (2 g natrium för vuxna).

Lågt pH och extravasering

Lågt pH av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid kan leda till reaktioner på injektionsstället efter administrering. Oavsiktlig extravasering kan orsaka lokal irritation på grund av lösningens låga pH. Fall av extravasering bör hanteras i enlighet med klinikens riktlinjer.

Baserat på interaktionsstudier in vitro förväntas inte gallium(⁶⁸Ga)gozetotid interagera kliniskt signifikant med andra läkemedel (se avsnitt Farmakokinetik). Inga läkemedelsinteraktionsstudier har utförts.

Graviditet

Locametz är inte avsett för kvinnor. Det finns inga data om användning av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid hos kvinnor. Inga reproduktionstoxikologiska djurstudier har utförts med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid. Alla radioaktiva läkemedel, inklusive gallium(⁶⁸Ga)gozetotid, kan dock orsaka fosterskador.

Locametz är inte avsett för kvinnor. Det finns inga data om effekterna av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid på nyfödda barn/spädbarn som ammas eller på mjölkproduktionen. Inga laktationsstudier på djur har utförts med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid.

Det finns inga data om effekterna av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid på fertiliteten hos människa.

Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Exponering för joniserande strålning förknippas med framkallande av cancer och en potential för utveckling av ärftliga defekter. Eftersom den effektiva dosen är 0,0166 mSv/MBq, med en maximal rekommenderad dos på 259 MBq (4,3 mSv), förväntas sannolikheten för dessa biverkningar vara låg.

Lindriga till måttliga biverkningar förekom hos patienter som fick gallium(⁶⁸Ga)gozetotid, med undantag av ett fall av fatigue av grad 3 (0,1 %).

De vanligaste biverkningarna är fatigue (1,2 %), illamående (0,8 %), förstoppning (0,5 %) och kräkningar (0,5 %).

Tabell över biverkningar

Säkerhetsprofilen för gallium(

⁶⁸

Ga)gozetotid vid en mediandos per kroppsvikt på 1,9 MBq/kg (intervall: 0,9‑3,7 MBq/kg) utvärderades hos 1 003 patienter med metastaserande kastrationsresistent prostatacancer som fick bästa standardbehandling (Best Standard of Care) enligt läkarens bedömning (VISION-studien).

Biverkningarna (tabell 1) anges enligt MedDRAs organsystemklass. Inom varje organsystem rangordnas biverkningarna efter frekvens, med den oftast förekommande biverkningen först. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Motsvarande frekvenskategori för varje biverkning baseras dessutom på följande princip (CIOMS III): mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100, < 1/10); mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100); sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000); mycket sällsynta (< 1/10 000).

Tabell 1      Biverkningar observerade med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid

Organsystemklass	Frekvenskategori	Biverkning
Magtarmkanalen	Mindre vanliga	Illamående
	Mindre vanliga	Förstoppning
	Mindre vanliga	Kräkning
	Mindre vanliga	Diarré
	Mindre vanliga	Muntorrhet
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Vanliga	Fatigue
	Mindre vanliga	Reaktioner vid injektionsstället1
	Mindre vanliga	Frossa
1Reaktioner vid injektionsstället omfattar: hematom vid injektionsstället, värmekänsla vid injektionsstället, klåda vid injektionsstället

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

I händelse av överdosering av strålning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid ska den absorberade stråldosen till patienten om möjligt reduceras genom att elimineringen av radionukliden från kroppen ökas med hydrering och frekvent tömning av urinblåsan. Det kan vara till hjälp att uppskatta den effektiva stråldos som tillfördes.

Verkningsmekanism

Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid binder till celler som uttrycker PSMA, inklusive maligna prostatacancerceller, som överuttrycker PSMA. Gallium-68 är en radionuklid med en emission som möjliggör PET-avbildning. Baserat på signalernas intensitet påvisar PET-bilder som erhållits med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid förekomst av PSMA-protein i vävnader.

Farmakodynamisk effekt

Vid de kemiska koncentrationer som används för diagnostiska undersökningar har gallium(⁶⁸Ga)gozetotid ingen farmakodynamisk aktivitet.

Klinisk effekt och säkerhet

Sensitiviteten och specificiteten av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid utvärderades i de två följande prospektiva studierna:

I van Kalmthout et al, 2020, genomgick 103 vuxna manliga patienter med biopsibekräftad mellan- och högrisk-prostatacancer med indikation att genomgå utökad bäckenlymfkörteldissektion (ePLND), PET/CT-undersökning med gallium (⁶⁸Ga) gozetotid. PET/CT-avbildningarna tolkades av två oberoende blindade granskare och ePLND var histopatologisk referensstandard för 96 av 103 (93 %) patienter. Patientbaserad sensitivitet, specificitet, positivt och negativt prediktivt värde (PPV respektive NPV) för gallium (⁶⁸Ga) gozetotid PET/CT-avbildningar för att detektera lymfkörtelmetastaser (LNM) sammanfattas i tabell 2.

Tabell 2      Effektresultat i primära stadiet för patienter med biopsibekräftad prostatacancer

	Patientbaserad N=961
Sensitivitet (95% KI)	42% (27, 58)
Specificitet (95 % KI)	91% (79, 97)
PPV	77% (54, 91)
NPV	68% (56, 78)
1Bedömningsbar population

Överensstämmelsen mellan de 2 oberoende blindade granskarna var κ = 0,67. Av de 67 analyserade LNM detekterades 26 av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid PET/CT, vilket resulterade i 38,8 % nodbaserad känslighet. Metastasernas mediandiameter i dessa detekterade LNM var 7 mm (intervall: 0,3-35). PET-granskningen missade 41 LMN med en metastasmediandiameter på 3 mm (intervall: 0,5‑35).

I Fendler et al, 2019 genomgick 635 vuxna manliga patienter med histopatologiskt bevisad och biokemiskt recidiverande (BCR) prostatacancer efter prostatektomi (N=262), strålbehandling (N=169) eller båda (N=204) PET/DT-undersökning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid eller PET/MR-undersökning. BCR definierades med PSA i serum på ≥ 0,2 ng/ml mer än 6 veckor efter prostatektomi eller med en ökning av PSA i serum på minst 2 ng/ml över nadir efter definitiv strålbehandling. Patienterna hade en median-PSA-nivå på 2,1 ng/ml över nadir efter strålbehandling (intervall: 0,1‑1 154 ng/ml). En sammansatt referensstandard, inklusive histopatologi, seriella PSA-nivåer i serum och avbildningsresultat (DT, MR och/eller skelettskintigrafi) fanns tillgänglig för 223 av 635 (35,1 %) patienter, medan enbart en histopatologireferensstandard fanns tillgänglig för 93 (14,6 %) patienter. PET/DT-undersökningarna avlästes av 3 oberoende granskare som var blindade för annan klinisk information än typen av primärbehandling och den senaste PSA-nivån i serum.

PSMA-positiva lesioner detekterades hos 475 av 635 (75 %) patienter som fick gallium(⁶⁸Ga)gozetotid och detektionsfrekvensen var signifikant högre med PSA-nivåer. Detektionsfrekvensen för PET-positiva lesioner med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid ökade med stigande PSA-nivåer i serum (se avsnitt Varningar och försiktighet). Sensitivitet och positivt prediktivt värde (PPV) för PET/DT-avbildning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid sammanfattas i tabell 3. Fleiss kappa (κ) för interindividuell variabilitet mellan granskare vad gäller PET/DT-avbildning med gallium(⁶⁸Ga) gozetotid varierade från 0,65 (95 % KI: 0,61; 0,70) till 0,78 (95 % KI: 0,73; 0,82) för de bedömda områdena (prostatabädd, bäckenkörtlar, mjukvävnad och skelett utanför bäckenet).

Tabell 3      Effektresultat för patienter med histopatologiskt bevisad och BCR-prostatacancer

	Sammansattreferensstandard N=2231	Histopatologi-referensstandard N=931
Sensitivitet per patient (95 % KI)	Ej relevant	92 % (84; 96)
Sensitivitet per region (95 % KI)	Ej relevant	90 % (82; 95)
PPV per patient (95 % KI)	92 % (88; 95)	84 % (75; 90)
PPV per region (95 % KI)	92 % (88; 95)	84 % (76; 91)
1Bedömningsbar population

PET/DT-avbildning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid användes för att identifiera vuxna patienter med progressiv, PSMA-positiv mCRPC-cancer i den randomiserade, multicenter, öppna fas III-studien VISION, som testade effekten av Pluvicto plus standardbehandling mot standardbehandling ensamt. Totalt 1 003 manliga patienter, som hade behandlats med minst en androgenreceptor (AR)-hämmare och 1 eller 2 tidigare taxanbaserade kemoterapiregimer, valdes ut baserat på PSMA-uttrycket av deras prostatacancerlesioner. Patienterna genomgick en gallium(⁶⁸Ga)gozetotid PET/CT-skanning för att utvärdera PSMA-uttryck i lesioner definierade av centrala avläsningskriterier. Förbättrad total överlevnad och radiografisk progressionsfri överlevnad rapporterades i den PSMA-riktade terapiarmen.

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Locametz för alla grupper av den pediatriska populationen för visualisering av PSMA vid prostatacancer (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Farmakokinetiska egenskaper

Distribution

Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid uppvisar ett biexponentiellt beteende i blodet, med en biologisk halveringstid på 6,5 minuter för den snabba komponenten och en terminal halveringstid på 4,4 timmar för den långsammare komponenten. Baserat på in vitro-data distribueras gozetotid huvudsakligen till plasma, med en genomsnittlig blod‑plasmakvot på 0,71. Gozetotid binds till 33 % till humana plasmaproteiner.

Organupptag

Den högsta absorberade stråldosen av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid påvisades i njurarna, tårkörtlarna, spottkörtlarna, urinblåseväggen och levern.

De beräknade absorberade stråldoserna till dessa organ med en administrerad aktivitet på 259 MBq är 62.1 mGy (njurar), 28,5 mGy (tårkörtlar), 23,1 mGy (spottkörtlar), 14,8 mGy (urinblåsevägg) och 13,7 mGy (lever).

Metabolism

Baserat på in vitro-data genomgår gallium(⁶⁸Ga)gozetotid försumbar metabolism i lever och njurar.

Eliminering

Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid elimineras huvudsakligen via njurarna. Ungefär 14 % av den administrerade dosen av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid utsöndras i urinen 2 timmar efter injektionen.

Halveringstid

Baserat på gallium(⁶⁸Ga)gozetotids biologiska och terminala halveringstid på 4,4 timmar och den fysiska halveringstiden på 68 minuter för gallium-68, är den resulterande effektiva halveringstiden för gallium(⁶⁸Ga)gozetotid 54 minuter.

Risk för läkemedelsinteraktion in vitro

CYP450-enzymer

Gozetotid är inte substrat för eller hämmare eller inducerare av cytokrom P450-enzymer (CYP450). Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid förväntas inte ha några läkemedelsinteraktioner med CYP450-substrat, ‑hämmare eller ‑inducerare.

Transportörer

Gozetotid är inte ett substrat för BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 eller OCT2. Gozetotid är inte en hämmare av BCRP, BSEP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 eller OCT2. Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid förväntas inte ha några läkemedelsinteraktioner med substraten för dessa transportörer.

Särskilda populationer

Äldre

I den kliniska studien VISION var 752 av 1 003 (75 %) patienter 65 år eller äldre. Inga generella skillnader i säkerhet och effekt noterades mellan dessa patienter och yngre patienter.

Nedsatt njur-/leverfunktion

Farmakokinetiken och biodistributionen för gallium(⁶⁸Ga)gozetotid förväntas inte påverkas i någon kliniskt relevant utsträckning av nedsatt njur-/leverfunktion.

Absorberad dos och effektiv dos

Gallium-68 framställs med hjälp av en germanium-68/gallium-68(⁶⁸Ge/⁶⁸Ga)-generator och sönderfaller med en halveringstid på 68 minuter till stabilt zink-68. Gallium-68 sönderfaller enligt följande:

• 89 % genom positronemission med en genomsnittlig energi på 836 keV, följt av fotonisk annihilationsstrålning på 511 keV (178 %)

• 10 % genom elektroninfångning (röntgen eller Augeremission) och

• 3 % genom 13 gammaövergångar från 5 exciterade nivåer.

Den effektiva stråldosen av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid är 0,022 mSv/MBq, vilket ger en ungefärlig effektiv stråldos på 5,70 mSv vid en administrerad maximal aktivitet på 259 MBq.

Genomsnittliga absorberade stråldoser för organ och vävnader hos vuxna patienter (N=6) efter intravenös injektion av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid inklusive observerade intervall beräknades av Sandgren et al, 2019, med hjälp av ICRP/ICRU voxel phantom med mjukvaran IDAC-Dose­ 2.1. Genomsnittliga absorberade stråldoser av gallium(⁶⁸Ga) gozetotid visas i tabell 4.

Tabell 4      Beräknade genomsnittliga absorberade stråldoser av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid

	Absorberad stråldos (mGy/MBq)1 N=6
Organ	Median (mGy/MBq)	Intervall (mGy/MBq)
Binjurarna	0.048	0.0405 – 0.0548
Hjärna	0.008	0.0065 – 0.0079
Bröst	0.008	0.0077 – 0.0087
Endosteum (benyta)*	0.011	0.0095 – 0.0110
Ögonslinser*	0.0051	0.0047 – 0.0054
Gallblåsans vägg	0.027	0.0212 – 0.0343
Hjärtväggen	0.026	0.0236 – 0.0317
Njurar*	0.240	0.2000 – 0.2800
Tårkörtlar*	0.110	0.0430 – 0.2000
Tjocktarmsvägg, vänster**	0.014	0.0120 – 0.0140
Lever*	0.053	0.0380 – 0.0710
Lungor*	0.016	0.0130 – 0.0170
Muskler	0.0083	0.0073 – 0.0086
Esofagus*	0.014	0.0110 – 0.0150
Pankreas	0.019	0.0173 – 0.0209
Tjocktarmsvägg, sigmoideum-rektum	0.013	0.0108 – 0.0149
Röda (aktiva) benmärgen*	0.015	0.0140 – 0.0150
Tjocktarmsvägg, höger**	0.014	0.0120 – 0.0140
Spottkörtlar*	0.089	0.0740 – 0.1500
Hud*	0.007	0.0059 – 0.0069
Tunntarmsvägg	0.014	0.0129 – 0.0149
Mjälte*	0.046	0.0300 – 0.1000
Magsäcksvägg*	0.015	0.0150 – 0.0170
Testiklar*	0.009	0.0074 – 0.0089
Tymus	0.0081	0.0072 – 0.0085
Sköldkörtel*	0.010	0.0090 – 0.0100
Urinblåsans vägg*	0.057	0.0280 – 0.0840
Effektiv dos (mSv/MBq)*2	0.022	0.0204 – 0.0242
* enligt Sandgren et al, 2019; alla andra organ uppskattas utifrån de tidsintegrerade aktivitetskoefficienterna för källorganen som publiceras i artikeln. ** rapporterad i Sandgren som ett enda värde märkt ”Tjocktarm”. 1 doserna var beräknande med hjälp av mjukvaran IDAC‑dose­ 2.1. 2 beräknad enligtICRP:s publikation 103.

Gozetotid utvärderades i studier av säkerhetsfarmakologi och endostoxicitet. Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi och endostoxicitet visade inte några särskilda risker för människa.

Karcinogenitet och mutagenitet

Inga studier av mutagenitet och karcinogenitet har utförts med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Injektionsflaskan innehåller 25 mikrogram gozetotid.

Radionukliden ingår inte i beredningssatsen.

Hjälpämne med känd effekt

Injektionsflaskan innehåller 28,97 mg natrium.

Förteckning över hjälpämnen

Gentisinsyra

Natriumacetattrihydrat

Natriumklorid

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Hållbarhet

Oöppnad injektionsflaska: 1 år.

Efter beredning och radiomärkning har kemisk och fysikalisk stabilitet visats under 6 timmar vid 30°C (se avsnitt Särskilda förvaringsanvisningar ). Förvaras upprättstående.

Om man inte kan utesluta risk för mikrobiell kontaminering vid öppning av flaska, beredning, radiomärkning eller spädning, bör produkten ur mikrobiologisk synvinkel användas omedelbart.

Om den inte används omedelbart är förvaringstider och förvaringsförhållanden användarens ansvar.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 °C före beredning.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning och radiomärkning finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Radioaktiva läkemedel ska förvaras i enlighet med nationella bestämmelser för radioaktivt material.

Särskilda anvisningar för destruktion

Allmän varning

Radioaktiva läkemedel ska endast tas emot, användas och administreras av behöriga personer i en för ändamålet avsedd klinisk miljö. Mottagande, förvaring, användning, överföring och destruktion av dessa läkemedel omfattas av regler och/eller tillstånd utfärdade av lokala behöriga myndigheter.

Radioaktiva läkemedel ska beredas på ett sätt som uppfyller såväl strålskyddskrav som farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas.

Innehållet i injektionsflaskan är endast avsett att användas för beredning av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, och ska inte administreras direkt till patienten utan att först ha genomgått den förberedande proceduren (se avsnitt Dosering och 12).

Försiktighetsåtgärder före hantering eller administrering av läkemedlet

Före beredning är innehållet i Locametz inte radioaktivt. Efter beredning och radiomärkning måste effektivt strålningsskydd upprätthållas av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, upprätthållas (se avsnitt 3).

Efter beredning och radiomärkning innehåller Locametz en steril injektionsvätska, lösning, av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid med en aktivitet på upp till 1 369 MBq. Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, innehåller även saltsyra från gallium-68-kloridlösningen.

Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, är en steril, klar och färglös lösning för intravenös administrering, utan oupplöst material och med ett pH-värde på mellan 3,2 och 6,5.

Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas när gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, dras upp och administreras.

Administrering ska utföras på ett sätt som minimerar risken för kontaminering av läkemedlet och strålningsexponering för användarna. Effektivt strålningsskydd är obligatorisk.

Läkemedlet ska inte användas om injektionsflaskan vid något tillfälle under beredning kan ha skadats.

Anvisningar om beredning och radiomärkning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 12.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Instruktion för beredning av radiofarmaka

Beredningsmetod

Steg1: Beredning och radiomärkning

Med Locametz kan gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, beredas direkt med eluatet från en av följande generatorer (se nedan för specifika anvisningar för varje generator):

• Generatorn Eckert & Ziegler GalliaPharm germanium-68/gallium-68 (⁶⁸Ge/⁶⁸Ga)

• Generatorn IRE ELiT Galli Ad germanium‑68/gallium‑68 (⁶⁸Ge/⁶⁸Ga)

Bruksanvisningen från tillverkaren av germanium-68/gallium-68-generatorn ska också följas.

Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, ska beredas enligt följande aseptiska procedur:

1. Snäpp av locket från injektionsflaskan med Locametz och torka membranet med lämpligt antiseptiskt medel. Låt sedan membranet torka.

2. Stick hål på membranet på injektionsflaskan med Locametz med en steril nål ansluten till ett 0,2 mikron sterilt luftfilter för att upprätthålla atmosfäriskt tryck inuti injektionsflaskan under beredningsprocessen. Placera injektionsflaskan med Locametz i en blyskyddsbehållare.

Följ de generatorspecifika anvisningarna för beredning och radiomärkning som visas i tabell 5 och i figur 1 och 2. Fortsätt sedan med steg 2.

Tabell 5      Beredning och radiomärkning med generatorerna Eckert & Ziegler GalliaPharm och IRE ELiT Galli Ad

Om generatorn Eckert & Ziegler GalliaPharm används	Om generatorn IRE ELiT Galli Ad används
Anslut hanluerkopplingen på generatorns utloppsslang till en steril elueringsnål (storlek 21G‑23G). Anslut injektionsflaskan med Locametz direkt till generatorns utloppsslang genom att trycka elueringsnålen genom gummimembranet. Eluera direkt från generatorn till injektionsflaskan med Locametz.
Utför elueringen manuellt eller med hjälp av en pump enligt generatorns bruksanvisning.	Anslut injektionsflaskan med Locametz via luftningsnålen med 0,2 mikron sterilt luftfilter till en vakuumflaska (minsta volym 25 ml) med hjälp av en steril nål (storlek 21G‑23G) eller till en pump för att starta elueringen.
Bered det frystorkade pulvret med 5 ml eluat.	Bered det frystorkade pulvret med 1,1 ml eluat.
Koppla bort injektionsflaskan med Locametz från generatorn när elueringen har slutförts genom att ta bort elueringsnålen och luftningsnålen med sterilt 0,2 mikron luftfilter från gummimembranet. Vänd sedan injektionsflaskan med Locametz en gång och placera den upprätt.	När elueringen har slutförts ska du först dra ut den sterila nålen från vakuumflaskan eller koppla bort vakuumpumpen för att skapa atmosfäriskt tryck i injektionsflaskan med Locametz. Koppla sedan bort injektionsflaskan från generatorn genom att ta bort både elueringsnålen och luftningsnålen med sterilt 0,2 mikron luftfilter från gummimembranet.

Figur 1       Procedur för beredning och radiomärkning för generatorn Eckert & Ziegler GalliaPharm

Figur 2       Procedur för beredning och radiomärkning för generatorn IRE ELiT Galli Ad

Steg2: Inkubation

1. Inkubera injektionsflaskan med Locametz upprättstående i rumstemperatur (20‑30 °C) i minst 5 minuter utan skakning eller omrörning.

2. Analysera injektionsflaskan med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, med en doskalibrator efter 5 minuter för att fastställa den totala koncentrationen av radioaktivitet och notera resultatet.

3. Utför kvalitetskontroller enligt de rekommenderade metoderna för att kontrollera att specifikationerna uppfylls (se steg 3).

4. Förvara injektionsflaskan med Locametz innehållande gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, upprättstående i en blyskyddsbehållare vid högst 30 °C tills den ska användas.

5. Efter att gallium-68-klorid har tillsatts till injektionsflaskan med Locametz ska gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, användas inom 6 timmar.

Steg 3: Specifikationer och kvalitetskontroll

Utför kvalitetskontrollerna i tabell 6 bakom ett blyglasskydd för att skydda mot radioaktivitet.

Tabell 6      Specifikationer för gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning

Test	Acceptanskriterier	Metod
Utseende	Klar, färglös och utan oupplöst material	Visuell kontroll
pH	3,2‑6,5	pH-indikatorremsor
Märkningseffektivitet	Icke-komplexa typer av gallium-68 ≤ 3 %	Omedelbar tunnskiktskromatografi (ITLC, se ytterligare information nedan)

Fastställ märkningseffektiviteten för gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, genom att utföra omedelbar tunnskiktskromatografi (ITLC).

Utför ITLC med ITLC SG-remsor och ammoniumacetat 1M: Metanol (1:1 v/v) som mobil fas.

ITLC-metod

a.       Låt ITLC SG-remsan framkallas för ett avstånd på 6 cm från appliceringspunkten (dvs. 7 cm från nederdelen av ITLC-remsan).

b.       Skanna ITLC SG-remsan med en radiometrisk ITLC-skanner.

c.       Beräkna märkningseffektiviteten genom att integrera toppvärdena på kromatogrammet. Använd inte den beredda och radiomärkta produkten om procentandelen (%) icke-komplexa typer av gallium-68 är högre än 3 %.

Specifikationerna för retentionsfaktorn (Rf) är följande:

• Icke-komplexa typer av gallium-68, Rf = 0 till 0,2;

• Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid, Rf = 0,8 till 1

Steg4: Administrering

a.       Aseptisk teknik och strålningsskydd ska användas när gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, dras upp och administreras (se avsnitt Dosering och 6.6).

b.       Före användning ska beredd gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, inspekteras visuellt bakom ett blyglasskydd för att skydda mot radioaktivitet. Endast lösningar som är klara, färglösa och utan oupplöst material ska användas (se avsnitt Dosering och 6.6).

c.       Efter beredning och radiomärkning kan gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, spädas med vatten för injektionsvätskor eller natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) infusionsvätska, lösning, upp till en slutlig volym på 10 ml. För IRE ELiT Galli Ad-generatorn krävs utspädning till en minsta volym på 4 ml för att reducera osmolaliteten.

d.       Använd en endosspruta med en steril nål (storlek 21G‑23G) och skyddshölje och dra aseptiskt upp beredd gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, före administrering (se avsnitt Dosering och 6.6).

e.       Den totala radioaktiviteten i sprutan ska verifieras med en doskalibrator omedelbart före och efter administrering av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid till patienten. Doskalibratorn måste kalibreras och uppfylla kraven i internationella standarder (se avsnitt Dosering).

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu.

Beredningssats för radioaktivt läkemedel.

En injektionsflaska med vitt frystorkat pulver (pulver till injektionsvätska, lösning).