Aitmyte är avsett för ungdomar (12–17 år) och vuxna för behandling av måttlig till svår allergisk rinit eller rinokonjunktivit orsakad av allergi mot husdammskvalster, diagnosticerat genom anamnes och ett positivt sensibiliseringstest för husdammskvalster (pricktest och/eller specifikt IgE-test).

Överkänslighet mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Svår, okontrollerad eller instabil astma (FEV1 < 80 % av förväntat värde) eller allvarlig försämring av astman under de senaste 3 månaderna.

Aktiva eller dåligt kontrollerade autoimmuna sjukdomar, immundefekter, immunbrist, immunsuppression eller maligna neoplastiska sjukdomar med relevans för aktuell sjukdom.

Svåra inflammatoriska tillstånd i munhålan (exempelvis oral lichen planus, sår i munhålan eller oral mykos).

Inledning av allergen immunterapi under graviditet är kontraindicerat (se avsnitt Graviditet).

Startbehandling

Dosen Aitmyte bör ökas över en tredagarsperiod med syfte att uppnå underhållsdosen, enligt följande schema:

Dag 1	1 resoriblett på 100 RI
Dag 2	2 resoribletter på 100 RI vid samma tillfälle
Dag 3	1 resoriblett på 300 RI

Dosökningsperioden kan vid behov förlängas enligt läkares bedömning och beroende på patientens tillstånd.

Underhållsbehandling

Dosering för vuxna och ungdomar är 300 RI dagligen.

Behandlingstid

Den kliniska effekten förväntas inträda ca 8–16 veckor efter behandlingsstart.

Enligt internationella behandlingsriktlinjer kan en behandlingstid på 3 år krävas för att uppnå sjukdomsmodifierande effekt av allergenspecifik immunterapi, men effektdata finns endast för 12 månaders behandling med Aitmyte hos ungdomar (12–17 år) och vuxna (se avsnitt Farmakodynamik). Om ingen förbättring observeras under det första behandlingsåret med Aitmyte bör man överväga att avbryta behandlingen.

Pediatrisk population

Doseringen är densamma för ungdomar (12–17 år) och vuxna. Effekt av Aitmyte på barn under 12 år har inte fastställts. Tillgänglig information finns i avsnitt Biverkningar och Farmakodynamik.

Äldre

Klinisk erfarenhet av immunterapi med Aitmyte hos vuxna > 65 år har inte fastställts. Aitmyte är inte avsett för vuxna > 65 år (se avsnitt Farmakodynamik).

Administreringssätt

Aitmyte är avsett att förskrivas åt patienter med dokumenterad diagnos och initieras av läkare med erfarenhet av behandling av allergisjukdomar.

Läkaren ska ge patienten ändamålsenlig information om behandlingen samt upplysa om möjliga biverkningar.

Den första resoribletten av Aitmyte bör tas under övervakning av läkare och patienten bör övervakas i minst 30 minuter.

Aitmyte ska tas dagtid i tom munhåla.

Aitmyte ska placeras under tungan och hållas kvar där tills den lösts upp. Undvik att svälja innan resoribletten har lösts upp. Mat och dryck ska därefter tidigast intas efter 5 minuter.

Behandlingsavbrott

Om behandlingen med Aitmyte avbryts i upp till 7 dagar, kan behandlingen återupptas av patienten. Vid behandlingsuppehåll längre än 7 dagar rekommenderas kontakt med läkare innan behandlingen återupptas.

Allvarliga allergiska reaktioner

Precis som vid all annan sublingual allergen immunterapi kan allvarliga allergiska reaktioner såsom laryngofaryngeala reaktioner eller systemiska allergiska reaktioner uppstå.

Patienten bör informeras om tecken och symtom på allvarliga allergiska reaktioner. Vid allvarliga allergiska reaktioner ska patienten avbryta behandlingen och omedelbart söka läkarvård där åtgärder för att behandla allvarliga allergiska reaktioner bör finnas tillgängliga. Behandlingen bör endast återupptas efter läkares utlåtande.

Tidigare systemiska allergiska reaktioner mot allergen immunterapi

Innan behandling med Aitmyte inleds, bör denna övervägas noggrant för patienter som tidigare haft systemiska allergiska reaktioner mot tidigare allergen immunterapi, och åtgärder för att behandla möjliga reaktioner bör finnas tillgängliga.

Astma

Astma är en känd riskfaktor för svåra systemiska allergiska reaktioner. Astmastatusen ska utvärderas noggrant innan behandlingsstart (se avsnitt Kontraindikationer).

Patienter med relaterad astma bör kontrolleras noggrant vid inledningen och under hela behandlingen med Aitmyte. Snabb utsättning av astmaläkemedel efter påbörjad behandling med Aitmyte rekommenderas inte.

Patienter med samtidig astma ska informeras om behovet av att omedelbart söka läkarvård om deras astma plötsligt försämras.

Kardiovaskulära sjukdomar

Patienter med kardiovaskulär sjukdom kan ha en ökad risk vid systemiska allergiska reaktioner. Detta bör beaktas innan behandling med Aitmyte inleds.

Betablockerare

Patienter som tar betablockerare svarar inte alltid på den normaldos av adrenalin som används vid behandling av allvarliga systemiska reaktioner, t.ex. anafylaktiska reaktioner. I synnerhet motverkar betablockerare adrenalinets hjärtstimulerande och luftrörsvidgande effekt.

MAO-hämmare, tricykliska antidepressiva och COMT-hämmare

Allergen immunterapi hos patienter som samtidigt behandlas med monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), tricykliska antidepressiva läkemedel eller katekol-O-metyltransferashämmare (COMT-hämmare) bör noga övervägas eftersom dessa behandlingar kan förstärka effekten av adrenalin.

Lindriga till måttliga lokala allergiska reaktioner

Behandlingen består i att utsätta patienten för allergener som patienten är allergisk mot. Därför kan lindriga eller måttliga, lokala allergiska reaktioner förväntas kring mun och svalg (t.ex. klåda i munnen, halsirritation, klåda i öronen). Om patienten får kraftiga reaktioner vid appliceringsstället bör symtomatisk behandling (t.ex. antihistaminer) övervägas.

Orala lesioner

Vid oral kirurgi, t.ex. tandutdragning, bör initiering av behandling med Aitmyte skjutas upp och pågående behandling tillfälligt avbrytas för att tillåta läkning av munhålan.

Eosinofil esofagit

Fall av eosinofil esofagit har rapporterats i samband med behandling med Aitmyte. Patienter med svåra eller ihållande gastroesofagala symtom såsom dysfagi eller bröstsmärtor ska avbryta behandlingen med Aitmyte och uppsöka läkare. Behandlingen bör endast återupptas efter läkares utlåtande.

Autoimmuna sjukdomar i remission

Aitmyte bör förskrivas med försiktighet till patienter med autoimmuna sjukdomar i remission.

Laktos

Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Inga interaktionsstudier har utförts.

Samtidig behandling med symtomlindrande antiallergiska läkemedel eller anti-IgE-läkemedel såsom omalizumab kan öka patientens toleranströskel vid immunterapi. Detta bör beaktas vid utsättning av sådana läkemedel.

Det finns inga tillgängliga data angående säkerhet vid samtidig immunterapi med andra allergener vid behandling med Aitmyte.

Klinisk erfarenhet av behandling med Aitmyte vid samtidig vaccinering saknas. Vaccination kan, efter medicinsk utvärdering av patientens allmänna tillstånd, ges utan att avbryta behandlingen med Aitmyte.

Det finns en begränsad mängd data från användningen av allergenextrakt från husdammskvalster hos gravida kvinnor. Utförda djurstudier tyder inte på ökad risk för fosterskada. Relevansen för människa av dessa djurstudier är emellertid begränsad, då administreringsvägen hos försöksdjuren ej är densamma som den sublinguala administreringen till människa.

Behandling med Aitmyte bör inte inledas under graviditet (se avsnitt Kontraindikationer). Om patienten blir gravid under pågående behandling kan behandlingen fortsätta efter noggrann bedömning av patientens allmäntillstånd och reaktioner på tidigare intag av Aitmyte.

Inga kliniska data finns tillgängliga för användning av Aitmyte under amning. Inga effekter på det ammade barnet kan förväntas då systemisk exponering av den ammande kvinnan för Aitmyte antas försumbar.

Inga kliniska data finns tillgängliga beträffande Aitmytes påverkan på fertilitet.

Inga fertilitetsstudier har utförts med Aitmytes aktiva substanser. I en toxicitetsstudie med upprepad dosering av kvalsterallergenextrakt har emellertid inga effekter observerats i reproduktionsorganen hos något av könen.

Aitmyte har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Utvärderingen av biverkningar i kliniska studier baseras på försök i vilka 3 007 patienter fick minst en dos husdammskvalster i form av sublingual resoriblett. De vanligaste biverkningarna var reaktioner vid appliceringsstället: klåda i munnen, ödem i munnen, halsirritation och klåda i öronen.

Biverkningarna var överlag lindriga eller måttliga. De uppstod som regel inom de första dagarna av behandlingen och minskade över de följande 3 månaderna.

Biverkningstabell

Bland 1 583 vuxna och ungdomar med husdammskvalster-inducerad allergisk rinit som fick Aitmyte i gruppen som behandlades med 300 RI, rapporterade 909 (57 %) biverkningar. Dessa förtecknas nedan per organsystem enligt MedDRA-konventionen om frekvens [mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)]. Inom varje frekvensgrupp anges biverkningarna i fallande allvarlighetsgrad.

Organsystem	Frekvens	Biverkningar mot läkemedel
Infektioner och infestationer	Mindre vanliga	Gastroenterit, nasofaryngit, oral kandidos
	Sällsynta	Bronkit, parodontit
Immunsystemet	Mindre vanliga	Oralt allergisyndrom
	Sällsynta	Säsongsbunden allergi
Psykiska störningar	Mindre vanliga	Ångest
	Sällsynta	Irritabilitet
Centrala och perifera nervsystemet	Vanliga	Dysgeusi
	Mindre vanliga	Yrsel, huvudvärk, parestesi
	Sällsynta	Uppmärksamhetsstörning, hypoestesi, somnolens, talrubbningar, tremor
Ögon	Vanliga	Ögonklåda
	Mindre vanliga	Konjunktivit, ögonödem, ökat tårflöde
	Sällsynta	Okulär hyperemi, blefarit, blefarospasm, ögonirritation
Öron och balansorgan	Mycket vanliga	Öronklåda
	Mindre vanliga	Yrsel, öronsmärta, öronparestesi
	Sällsynta	Trånghet i öron, tinnitus
Hjärtat	Sällsynta	Takykardi, hjärtklappning
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Mycket vanliga	Halsirritation
	Vanliga	Faryngealt ödem, dyspné, hosta
	Mindre vanliga	Laryngalt ödem, faryngeal rubbning, astma, bronkospasm, väsande andning, trånghet i halsen, dysfoni, epistaxis, obehag i struphuvudet, faryngeal parestesi, rinit (nästäppa, näsklåda, rinorré, nysning)
	Sällsynta	Hyperventilation, irriterat struphuvud, obehag i näsan, faryngeal hypoestesi, trånghet i bihålor
Magtarmkanalen	Mycket vanliga	Ödem i munnen, klåda i munnen
	Vanliga	Tungödem, läppödem, sår i munnen, stomatit, diarré, buksmärta, dyspepsi, dysfagi, illamående, orofaryngeal smärta, orofaryngealt obehag, oral parestesi, tungklåda, läppklåda
	Mindre vanliga	Eosinofil esofagit, palatalt ödem, gastrit,gastroesofageal refluxsjukdom, orofaryngeal blåsbildning, orofaryngeal smärta, läppinflammation, muntorrhet, torrhet i halsen, tunginflammation, glossodyni, oral hypoestesi, orala besvär, spottkörtelstörningar, kräkningar
	Sällsynta	Ödem i matstrupen, blödningar i munnen, irritabel tarmsyndrom, frekvent tarmtömning, dålig andedräkt, rapningar, gasbildning, odynofagi
Hud och subkutan vävnad	Vanliga	Klåda
	Mindre vanliga	Angioödem, hudinflammation, hudutslag, nässelutslag
	Sällsynta	Erythema multiforme, blåsor, rodnad, prurigo
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Sällsynta	Muskelkramp, muskuloskeletala besvär
Njurar och urinvägar	Sällsynta	Akuta trängningar
Reproduktionsorgan och bröstkörtel	Sällsynta	Smärta i brösten
Allmänna symptom och/eller symtom vid administreringsstället	Vanliga	Smärta i bröstet
	Mindre vanliga	Ansiktsödem, lokaliserat ödem, obehag i bröstet, klumpkänsla i halsen, asteni, sjukdomskänsla, törst
Undersökningar	Mindre vanliga	Avvikande laboratorievärden (hematologi, lever, urinsyra)

Beskrivning av utvalda biverkningar

Allvarliga allergiska reaktioner, inklusive allvarliga laryngofaryngeala reaktioner eller systemiska allergiska reaktioner såsom allvarliga anafylaktiska reaktioner (d.v.s. akut uppkommande sjukdomstillstånd som rör hud, slemhinnor eller bådadera; påverkad andning, ihärdiga gastrointestinala symtom eller minskat blodtryck och/eller relaterade symptom) kan inträffa (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Pediatrisk population

Aitmyte är inte avsett för barn (< 12 år). Säkerhetserfarenheten inom den pediatriska populationen grundar sig på kliniska studier som omfattade 270 barn mellan 5 och 11 år gamla, med husdammskvalster-inducerad allergisk rinit och som fick Aitmyte i doser om 300 RI. Aitmytes säkerhetsprofil för den pediatriska populationen liknade överlag den för vuxna och ungdomar.

Utöver de biverkningar som är förtecknade i tabellen ovan, rapporterades följande biverkningar:

Mindre vanliga: enterokolit, ögonsmärta, minskad aptit, feber och seborré.

Vidare rapporterades följande biverkningar med högre frekvens än för vuxna och ungdomar:

Vanliga: obehag i struphuvudet, kräkningar, nässelutslag och avvikande laboratorievärden (hematologi, lever, urinsyra)

Mindre vanliga: okulär hyperemi och irriterat struphuvud.

Patienter som ingick i studien om allergisk astma

Säkerhetserfarenheten hos patienter med allergisk astma grundar sig på kliniska studier som omfattade 589 patienter mellan 6 och 50 år med anamnes av husdammskvalster-inducerad allergisk astma, kontrollerad med astmabehandlingar i överensstämmelse med GINA steg 2, 3 eller 4, med eller utan perenn rinit och som fick Aitmyte i doser upp till 2 000 RI. Överlag liknade säkerhetsprofilen hos Aitmyte för patienter med husdammskvalster-inducerad allergisk astma, den för patienter med husdammskvalster-inducerad allergisk rinit.

Utöver de biverkningar som är förtecknade i tabellen ovan, rapporterades följande biverkningar för Aitmyte 300 RI:

Vanliga: intranasal parestesi

Efter marknadsintroduktion

Fall av systemiska allergiska reaktioner, inklusive allvarlig anafylaxi har rapporterats efter marknadsintroduktion och betraktas som en klasseffekt.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Doser upp till 1 000 RI administrerades till patienter i upp till 28 dagar och överdosering på minst 600 RI i upp till 324 dagar rapporterades. Inga oförutsedda säkerhetsrisker uppstod hos dessa patienter. Doser upp till 2 000 RI hos astmatiska patienter har undersökts utan nya säkerhetsproblem.

Vid överdos bör biverkningar behandlas symtomatiskt.

Verkningsmekanism och farmakodynamisk effekt

Aitmyte är en allergen för immunterapi. Immunterapi med allergenprodukter innebär upprepad administrering av allergener till allergiska individer i syfte att långvarigt modifiera det immunologiska svaret på allergenet vid senare exponering för naturliga allergen.

Den farmakodynamiska effekten av allergen immunterapi utövas på immunsystemet, men den exakta verkningsmekanismen med avseende på den kliniska effekten inte fullt klarlagd. Flera studier har dock visat att det immunologiska svaret på allergen immunterapi är en ökning av allergenspecifikt IgG₄ som konkurrerar med IgE i bindningen till allergener och minskar därmed aktiveringen av immunceller. Behandling med Aitmyte har visat sig inducera ett systemiskt antikroppssvar mot husdammskvalsterallergen med en tidig och övergående ökning av specifika IgE-antikroppar åtföljt av en gradvis minskning och en ökning av specifikt IgG₄.

Klinisk effekt och säkerhet

Aitmyte verkar genom att angripa orsaken till den allergiska andningssjukdom som vållas av husdammskvalster. Dess kliniska effekt har påvisats under behandling. Det underliggande skydd som erhålls med Aitmyte leder till förbättrad sjukdomskontroll och ökad livskvalitet, visad genom minskning av symtomens svårighetsgrad samt minskning av behovet av symtomlindrande läkemedel (orala antihistaminer eller intranasala kortikosteroider).

Eftersom inga data om längre behandlingar än 12 månader finns att tillgå, har ingen långsiktig effekt och sjukdomsmodifierande effekt påvisats.

Effekten av Aitmyte visades i två dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade fältstudier. Sammanlagt randomiserades 2 116 patienter med husdammskvalster-inducerad allergisk rinit i dessa studier.

Studie SL75.14

Ungdomar (≥ 12 år) och vuxna med måttlig till svår, diagnosticerad husdammskvalster-inducerad allergisk rinit, inkluderades i en internationell, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad fas-III-studie med ca 12 månaders behandling med placebo eller 300 RI sublingual resoriblett med extrakt av husdammskvalster.

Sammanlagt 1 607 deltagare randomiserades. Ca 38 % av patienterna hade samtidigt lindrig, kontrollerad astma vid inklusion och 46 % var polysensibiliserade.

Det primära effektmåttet var den genomsnittliga sammanlagda kombinerade poängsumman över 4 veckor vid slutet av behandlingsperioden.

SL75.14	Aitmyte 300 RI MKM-medel		Placebo MKM-medel		Absolut skillnad mot placebo	Relativ* skillnad mot placebo	p-värde**
Primärt effektmått (modifierad FAP)	N = 586		N = 676
Total kombinerad poängsumma1 (poängområde: 0–15)	3,62		4,35		–0,74	–16,9 %	< 0,0001
Viktiga sekundära effektmått
Modifierad FAP	N = 586		N = 676
Kombinerad poängsumma för symtom och tilläggsmedicinering2 (poängområde: 0–6)	1,19		1,45		–0,26	–18,0 %	< 0,0001
Rinit, Total symtompoäng3 (poängområde: 0–12)	3,16		3,79		–0,64	–16,8 %	< 0,0001
Rinokonjunktivit, Total symtompoäng4 (poängområde: 0–18)	4,22		5,04		–0,81	–16,1 %	0,0002
Tilläggsmedicinering, poäng (poängområde: 0–3)	0,21		0,30		–0,09	–29,7 %	0,0004
PSCD2-05	Medelvärde/ median 31,82/4,35		Medelvärde/ median 25,44/0,00		–	–	0,0082
FAP	N = 711		N = 765
	n	MKM-medel	n	MKM-medel
Rinokonjunktivit, frågeformulär om livskvalitet: Sammanlagd poäng6 (poängområde: 0–6)	625	1,42	678	1,62	–0,19	–12,0 %	0,0004
Patientens globala utvärdering av behandlingens effektivitet7	Andel patienter som rapporterat symtomförbättring (%)				–	–	0,0003
	529 (80,8 %)		522 (72,4 %)

FAP: fullständig analyspopulation. MKM-medel: medelvärde för minstakvadratmetod. Modifierad FAP: patienter i FAP som utvärderades för den berörda variabeln under den primära utvärderingsperioden. N: antal patienter i varje behandlingsgrupp. n: antal patienter med data tillgängliga för analys.

* Relativ skillnad: absolut skillnad/placebo.

** p-värde för ANCOVA på absolutvärden för alla resultat, Wilcoxon rangsummetest för PSCD_2-0 och chi-kvadrattest för global utvärdering av behandlingens effektivitet.

¹ Den totala kombinerade poängsumman är summan av symtompoängen (summan av resultaten för nysning, rinorré, nasal pruritus och nästäppa) och resultatet för tilläggsmedicinering.

² Den kombinerade poängsumman för symtom och tilläggsmedicinering avväger jämnt poängen för symtom och poängen för tilläggsmedicinering.

³ Den totala symtompoängen för rinit är summan av resultaten för de fyra rinitsymtomen.

⁴ Den totala symtompoängen för rinitkonjunktivit är summan av resultaten för de sex rinitkonjunktivitsymtomen.

⁵ Andel symptomkontrollerade dagar_2-0: andelen dagar med en symtompoäng som inte överstiger 2 och utan tilläggsmedicinering.

⁶ Frågeformuläret om livskvalitet för rinokonjuktivit, omfattande 7 domäner, utvärderades vid slutet av behandlingsperioden.

⁷ Patientens globala utvärdering av behandlingens effektivitet utvärderades vid slutet av behandlingsperioden på en 15-poängs Likert-skala.

Skillnaden på -0,26 i det predefinierade sekundära effektmåttet ACSMS (Average Combined Symptom and Medication Score) (0-6) (balanserad poäng publicerad av den europeiska föreningen EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology)) visade en effekt av husdammskvalstertablett jämfört med placebo för en allvarlighetsgrad och ett symtom under hela året i den modifierade fullständiga analyspopulationen.

Dessutom har en mycket liknande effekt visats i en post-hoc analys med en balanserad ATCRS (Average Total Combined Rhinitis Score) (0-24) poäng (MKM-medelvärde: -1,07 [-1,35; -0,79] i den modifierade fullständiga analyspopulationen).

Studie VO57.07

Vuxna med diagnosticerad husdammskvalster-associerad allergisk rinit randomiserades i en dubbelblind, placebokontrollerad fas II/III-studie till 500 RI-resoriblett med extrakt av husdammskvalster, 300 RI-resoriblett eller placebo, administrerat en gång dagligen i ett år och följdes upp under påföljande år. 509 deltagare randomiserades och 427 fortsatte under det immunbehandlingsfria året. Ca 30 % av patienterna hade astma vid studiestart och 52 % var polysensibiliserade.

Det primära effektmåttet var den genomsnittliga justerade symtompoängen under de sista 3 månaderna i år 1.

VO57.07	Aitmyte 300 RI MKM-medel		Placebo MKM-medel		Absolut skillnad mot placebo	Relativ* skillnad mot placebo	p-värde**
Primärt effektmått (modifierad FAPÅr 1)	N = 141		N = 153
Justerad symtompoäng1 (poängområde: 0–12)	3,18		3,87		–0,69	–17,9 %	0,0150
Viktiga sekundära effektmått
Modifierad FAPÅr1	N = 141		N = 153
Rinit, total symtompoäng2 (poängområde: 0–12)	2,71		3,33		–0,62	–18,5 %	0,0067
Tilläggsmedicinering, poäng (poängområde: 0–3)	0,33		0,32		0,01	1,8 %	0,9241
PSCD2-03	Medelvärde/ median 51,49/57,78		Medelvärde/ median 41,83/38,04		–	–	0,0140
FAPÅr1	N = 153		N = 163
	n	MKM-medel	n	MKM-medel
Rinokonjunktivit, frågeformulär om livskvalitet: Sammanlagd poäng4 (poängområde: 0–6)	135	1,05	144	1,37	–0,31	–23,0 %	0,0040
Patientens globala utvärdering av behandlingens effektivitet5	Andel patienter som rapporterat symtomförbättring (%)				–	–	0,0001
	120 (80,5 %)		96 (59,6 %)

FAP_År1: fullständig analyspopulation år 1. MKM-medel: medelvärde för minstakvadratmetod. Modifierad FAP_År1: patienter i FAP_År1 som utvärderades för den berörda variabeln under den primära utvärderingsperioden år 1. N: antal patienter i varje behandlingsgrupp. n: antal patienter med data tillgängliga för analys.

* Relativ skillnad: absolut skillnad/placebo.

** p-värde för ANCOVA på absolutvärden för alla resultat, Wilcoxon rangsummetest för PSCD_2-0 och Cochran-Mantel-Haenszel test för global utvärdering av behandlingens effektivitet.

¹ Den justerade symtompoängen justerar symtompoängen (summan av resultaten för nysning, rinorré, nasal pruritus och nästäppa) med poängen för tilläggsmedicinering (d.v.s. antihistaminer och kortikosteroider).

² Den totala symtompoängen för rinit är summan av resultaten för de fyra rinitsymtomen.

³ Andel symptomkontrollerade dagar_2-0: andelen dagar med ett symtomresultat som inte överstiger 2 och utan tilläggsmedicinering.

⁴ Frågeformuläret om livskvalitet för rinokonjuktivit, omfattande 7 domäner, utvärderades vid slutet av behandlingsperioden.

⁵ Patientens globala utvärdering av behandlingens effektivitet utvärderades vid slutet av behandlingsperioden på en 5-poängs Likert-skala.

Efter ett års behandling hos vuxna kvarstod effekten av Aitmyte ett år efter att behandlingen avslutats.

Pediatrisk population

Studierna SL75.14, 1207D1731 och 1501D1732 omfattade 341, 181 respektive 156 ungdomar mellan 12 och 17 år. Av dessa kunde 312 (300 RI: 155, placebo: 157) ungdomar i studie SL75.14, 171 (500 RI: 55, 300 RI: 57, placebo: 59) i studie 1207D1731 och 154 (300 RI: 75, placebo: 79) i studie 1501D1732 utvärderas med avseende på effekt. Trots att dessa studier inte har den statistiska styrkan för att styrka effektiviteten hos åldersundergrupperna, var behandlingens effekt på ungdomar genomgående till fördel för 300 RI, vilket kunde observeras i den totala populationen med en relativ skillnad jämfört med placebo i den totala kombinerade poängsumman på –15,5 % i studie SL75.14 samt en relativ skillnad jämfört med placebo i den justerade symtompoängen på –26,9 % respektive –13,6 % i studierna 1207D1731 och 1501D1732.

I en annan dubbelblind, placebokontrollerad pediatrisk studie, VO64.08, fick 471 barn och ungdomar (5–17 år gamla) Aitmyte med en dos på upp till 300 RI (n = 241) eller placebo (n = 230). Ingen signifikant effekt av behandlingen kunde observeras med Aitmyte jämfört med placebo. Patienterna i båda grupperna rapporterade endast ett fåtal symtom under och efter behandling och studien avslutades i förtid i enlighet med studiens säkerhetskommittés rekommendation, då en fortsättning inte ansågs meningsfull.

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Aitmyte hos barn under 5 år med husdammskvalster-inducerad allergisk rinit.

Den kliniska studien VO64.08 hos barn och ungdomar (5–12 år) som var planerad enligt det pediatriska utvecklingsprogrammet genomfördes. Europeiska läkemedelsmyndigheten har bekräftat överensstämmelsen med det pediatriska utvecklingsprogrammet.

Den farmakologiska effekten av de aktiva ämnena i husdammskvalsterresoribletter har inget samband med mängden allergen i blodet. Allergener är stora molekyler som svårligen kan passera genom biomembranet genom passiv diffusion och således förväntas den systemiska absorptionen av husdammskvalsterextraktet vara mycket låg eller försumbar. Därför har inga farmakokinetiska studier utförts på djur eller människor för att undersöka Aitmytes farmakokinetiska profil.

Icke-kliniska data avseende toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och lokal tolerans visar inte på några särskilda risker för människa. Det finns inte tillräckliga data för att dra några slutsatser angående reproduktions- och utvecklingstoxicitet.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Standardiserat allergenextrakt från husdammskvalster av: Dermatophagoides pteronyssinus och Dermatophagoides farinae i lika delar, 100 RI* eller 300 RI* per sublingual resoriblett.

*RI (reaktivitetsindex): Enheten RI har definierats för att mäta allergeniciteten av ett allergenextrakt. Allergenextraktet innehåller 100 RI/ml när det, vid ett pricktest med hjälp av en Stallerpoint^®, uppstår en svullnad med en diameter på 7 mm hos 30 patienter som är känsliga för denna allergen (geometriskt medelvärde). Hudens reaktivitet hos dessa patienter bekräftas samtidigt genom ett positivt pricktest för antingen 9 % kodeinfosfat eller 10 mg/ml histamindihydroklorid. Stallergenes RI-enhet är inte jämförbar med enheterna som andra allergentillverkare använder.

Hjälpämne med känd effekt

Varje sublingual resoriblett på 100 RI innehåller 82,8 – 83,3 mg laktosmonohydrat.

Varje sublingual resoriblett på 300 RI innehåller 80,8–82,3 mg laktosmonohydrat.

Förteckning över hjälpämnen

Mikrokristallin cellulosa

Kroskarmellosnatrium

Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri

Magnesiumstearat

Mannitol (E421)

Laktosmonohydrat

Ej relevant.

Hållbarhet

3 år

Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Sublingual resoriblett.

Resoribletterna på 100 RI är vita till beige, runda och bikonvexa, brunspräckliga, präglade med ”SAC” på ena sidan och ”100” på den andra.

Resoribletterna på 300 RI är vita till beige, runda och bikonvexa, brunspräckliga, präglade med ”SAC” på ena sidan och ”300” på den andra.