Indikationer
För symptomatisk behandling av lokala smärttillstånd av lätt till måttlig intensitet i samband med muskel- och ledskador, t.ex. sportskador.
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
Kända överkänslighetsreaktioner såsom symtom på astma, allergisk rinit eller urtikaria vid användning av ketoprofen, fenofibrat, tiaprofensyra, acetylsalicylsyra eller andra antiinflammatoriska medel av icke-steroid natur (NSAID).
Sjukdomshistoria med tidigare ljuskänslighetsreaktioner.
Historik med hudallergi mot ketoprofen, tiaprofensyra, fenofibrat, UV-blockare eller parfymer.
Exponering av solljus, även soldis, samt UV-ljus från solarium under behandling och två veckor efteråt.
Gelen skall inte heller användas på patologiskt förändrad hud, t.ex. eksem, akne, infekterad hud eller öppna sår.
Ketoprofen är också kontraindicerat under graviditetens tredje trimester (se avsnitt Graviditet).
Dosering
Dosering
Vuxna
Gelen appliceras på det smärtande eller inflammerade området två till tre gånger dagligen. Mängden gel anpassas så att den täcker det smärtande området. Den totala dygnsdosen bör ej överstiga 15 g per dag (7,5 g motsvarar ca 14 cm gelsträng). Behandlingstidens längd bör ej överstiga en vecka.
Pediatrisk population
Effekt och säkerhet av ketoprofen vid behandling av barn har inte fastställts.
Administreringssätt
Gelen masseras in i huden under några minuter.
Varningar och försiktighet
Gelen bör användas med försiktighet till patienter med nedsatt hjärt-, lever- eller njurfunktion eftersom enstaka fall av systembiverkningar i form av njurpåverkan har rapporterats med andra topikalt tillförda antiflogistika.
Gelen får ej användas tillsammans med ocklusiva förband.
Gelen får ej komma i kontakt med slemhinnor eller ögon.
Behandlingen ska avbrytas omedelbart vid hudreaktion inklusive kutana reaktioner efter samtidig administrering av octokryleninnehållande produkter.
Den rekommenderade tiden för behandling ska inte överskridas på grund av att risken för utveckling av kontaktdermatit och fotosensitivitetsreaktioner ökar med tiden.
Det rekommenderas att skydda det behandlade området med kläder under användning av läkemedlet samt två veckor efter avslutad behandling för att undvika risken för fotosensibilisering.
Händerna ska tvättas noggrant efter varje applicering.
Patienter med astma i kombination med kronisk rinit, kronisk bihåleinflammation och/eller nasal polypos har en högre risk för allergi mot acetylsalicylsyra och/eller andra NSAIDs än befolkningen i övrigt.
Pediatrisk population: Effekt och säkerhet av ketoprofen vid behandling av barn har inte fastställts.
Detta läkemedel innehåller 267 mg alkohol (etanol) per gram gel. Det kan orsaka en brännande känsla på skadad hud.
Interaktioner
Interaktioner är osannolika eftersom serumkoncentrationen efter lokal administrering är låg.
Graviditet
Det finns inga kliniska data från användning av topiska formuleringar av Siduro under graviditet. Även om den systemiska exponeringen är lägre jämfört med oral administrering är det inte känt om den systemiska exponeringen för Siduro som uppnås efter topisk administrering kan vara skadlig för ett embryo/foster.
Under första och andra trimestern
Under graviditetens första och andra trimester ska Siduro inte ges om det inte är absolut nödvändigt. Om det används ska dosen hållas så låg och behandlingstiden så kort som möjligt.
Under tredje trimestern
Under graviditetens tredje trimester kan systemisk användning av prostaglandinsyntetasinhibitorer, inklusive Siduro, inducera kardiopulmonell och renal toxicitet hos fostret. I slutet av graviditeten kan förlängd blödningstid inträffa hos både mor och barn, och förlossningen kan försenas. Därför är Siduro kontraindicerat under den sista trimestern av graviditeten (se avsnitt Kontraindikationer).
Amning
Dokumentation avseende utsöndring av ketoprofen i modersmjölk saknas. Ketoprofen rekommenderas ej till ammande mödrar.
Trafik
Inga effekter har observerats.
Biverkningar
Lokala hudreaktioner har rapporterats som sekundärt kan sprida sig utanför applikationsstället och som i enstaka fall kan vara allvarliga och generella. Enstaka fall av systembiverkningar som njurpåverkan har rapporterats.
Tabell över biverkningar
Biverkningsfrekvensen definieras enligt följande:
Mycket vanliga (≥1/10): vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Organklass |
Frekvens |
|||
|
Mindre vanliga |
Sällsynta |
Mycket sällsynta |
Ingen känd frekvens |
Immunsystemet: |
|
|
|
Anafylaktisk chock, angioödem, överkänslighetsreaktioner |
Hud och subkutan vävnad |
Lokala hudreaktioner såsom erytem, eksem, pruritus och brännande känsla |
Fall av mer allvarliga reaktioner såsom bullösa eller flyktenulära eksem som kan spridas eller bli generaliserade, fotosensibilisering, urtikaria |
|
|
Njurar och urinvägar |
|
|
Fall av försämring av tidigare njurinsufficiens |
|
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Överdosering är osannolikt vid lokal administrering. Intag av gel av misstag kan orsaka systembiverkningar, beroende på hur stor mängd gel som intagits. Om detta skulle inträffa skall symptomatisk och understödjande behandling i enlighet med överdosering av peroralt intag av antiflogistika sättas in.
Farmakodynamik
Siduro gel innehåller ketoprofen, ett fenylpropionsyraderivat av ickesteroid natur med analgetiska och antiinflammatoriska egenskaper. Den exakta mekanismen för den antiinflammatoriska verkan är ej känd. Ketoprofen hämmar prostaglandinsyntesen samt trombocytaggregationen.
Farmakokinetik
Upprepad lokal administrering av ketoprofen gel ger plasmanivåer som är ca 60 gånger lägre än efter peroral singeldos av ketoprofen.
Biotillgängligheten av ketoprofen efter perkutan tillförsel av gelen har uppskattats till ca 5% av den som uppnås vid peroral administrering baserat på urinutsöndringsdata. Proteinbindningsgraden i plasma är ca 99%. Ketoprofen utsöndras via njurarna huvudsakligen i form av glukuronidkonjugat.
Prekliniska uppgifter
-
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
1 g gel innehåller 25 mg ketoprofen.
Hjälpämne med känd effekt: 267 mg etanol.
Förteckning över hjälpämnen
Etanol 96 % 285 mg
Karboxypolymetylen
Trietanolamin
Renat vatten.
Blandbarhet
Ej relevant.
Miljöpåverkan
Miljöinformationen för ketoprofen är framtagen av företaget Sanofi AB för Orudis, Orudis retard, Orudis®, Orudis® Retard
Miljörisk:
Användning av ketoprofen har bedömts medföra låg risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning:
Ketoprofen är potentiellt persistent.
Bioackumulering:
Ketoprofen har låg potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration
PEC is calculated according to the following formula:
PEC (µg/l) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.37*10-6*A*(100-R)
PEC = 0.18 µg/l
Where:
A = 1301.6 kg (total sold amount API in Sweden year 2021, data from IQVIA)
R = 0% removal rate (due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation)
P = number of inhabitants in Sweden = 10*106
V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (Ref I)
D = factor of dilution of waste water by surface water flow = 10 (Ref I)
Predicted No Effect Concentration (PNEC)
Ecotoxicological studies
Algae (Pseudokirchneriella subcapitata):
EC50 72 h (growth rate): 30.2 µg/L
EC10 72 h (growth rate): 24.1 µg/L
NOEC 72 h (growth rate): 17.8 µg/L
Protocol: OECD 201
(Ref II)
Crustacean (Daphnia magna):
EC10 21 d (reproduction): 11200 µg/L
NOEC 21 d (reproduction): 9150 µg/L
Protocol: OECD 211
(Ref III)
Fish (Danio Rerio):
LC50 96 h (lethality): > 100000 µg/L
NOEC 96 h (lethality): > 100000 µg/L
Protocol: OECD 236
(Ref IV)
Fish (Danio Rerio):
LC10 28 days (lethality): 435 µg/L
NOEC 28 days (lethality): 93 µg/L
Protocol: OECD 210
(Ref V)
Other ecotoxicity data:
Lowest NOEC/10:
Algae (Pseudokirchneriella subcapitata):
NOEC 72 h (growth rate): 17.8 µg/L
PNEC: 17.8 µg/L/10 = 1.78 µg/L
Environmental Risk Classification (PEC/PNEC ratio)
PEC/PNEC: 0.18/1.78 = 0,10
0.1 < PEC/PNEC ≤ 1: Use of ketoprofen has been considered to result in low environmental risk.
Degradation
Biodegradation
Ready degradability:
Test showed 0% degradation in 29 days (protocol: ISO9439) (Ref VI)
Justification of chosen degradation phrase:
Ketoprofen fails to pass the ready degradation test according to OECD criteria, which justifies the phrase “Ketoprofen is potentially persistent”
Bioaccumulation
Partition coefficient:
Ketoprofen has low potential for bioaccumulation, as indicated by a log Kow of 1.65 at pH 7 (protocol: OECD 107)
(Ref VII)
Excretion
Around 80% of an administered dose is excreted in the urine, mainly as a glucuronide metabolite (Ref VIII). Ketoprofen metabolites are not active (Ref IX).
References
-
ECHA, European Chemicals Agency, 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. https://echa.europa.eu/guidance-documents/guidance-on-information-requirements-and-chemical-safety-assessment
-
Sanofi Internal report: Ketoprofen: Toxicity to Pseudokirchneriella subcapitata in an Algal Growth Inhibition Test. OECD 201. Report 117651210 , February 2017.
-
Sanofi Internal report: Influence to Daphnia magna in a Semi-Static Reproduction Test. OECD 211. Report 117651221, March 2017.
-
Sanofi internal report: Acute Toxicity to Zebrafish (Danio rerio) Embryos in a 96-hour Static Test. OECD 236. Report 117651238, February 2017
-
Sanofi internal report: Ketoprofen: Toxicity to Zebrafish (Danio rerio) in an Early-Life Stage Test. OECD 210. Report 135531232, January 2019.
-
Internal report: Ketoprofen, Biodegradability test (1993)
-
Internal report: Ketoprofen, Octanol-water partition coefficient determination (1993)
-
Miles S., 2007, Ketoprofen, xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference, p1-7
-
Williams R.L. and Upton R.A., 1988, The Clinical Pharmacology of Ketoprofen, The Journal of Clinical Pharmacology, 28 (issue supplement S1), p S13-S22
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
3 år.
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25ο C. Efter användandet skall skruvlocket åter skruvas på geltuben.
Särskilda anvisningar för destruktion
Handtvätt rekommenderas efter applicering.