Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 om hur man rapporterar biverkningar.

1 LÄKEMEDLETS NAMN

Vazkepa 998 mg kapslar, mjuka

2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

1 kapsel innehåller 998 mg ikosapentetyl.

Hjälpämnen med känd effekt

1 kapsel innehåller 30 mg maltitol (E965), 83 mg sorbitol (E420) och sojalecitin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3 LÄKEMEDELSFORM

Kapsel, mjuk (kapsel).

Avlång, mjuk kapsel, 25 x 10 mm, präglad med ”IPE” med vitt bläck, med ett ljusgult till bärnstensfärgat skal innehållande en färglös till ljusgul vätska.

4 KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Vazkepa är avsett för att minska risken för kardiovaskulära händelser hos vuxna statinbehandlade patienter med hög kardiovaskulär risk och förhöjda triglycerider (≥ 150 mg/dl [≥ 1,7 mmol/l]) och:

• etablerad kardiovaskulär sjukdom eller

• diabetes och åtminstone ytterligare en kardiovaskulär riskfaktor.

För information om studier inklusive kardiovaskulära riskfaktorer och resultat vad gäller effekterna på kardiovaskulära händelser, se avsnitt 5.1.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Rekommenderad daglig oral dos är 4 kapslar som tas som två 998 mg kapslar två gånger dagligen.

Om en dos glöms bort bör patienten ta den så snart han/hon kommer ihåg det. Om en daglig dos glöms bort, ska nästa dos inte dubbleras.

Äldre (≥ 65 år)

Ingen dosjustering krävs på grund av ålder (se avsnitt 5.2).

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering rekommenderas (se även avsnitt 5.2).

Nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering rekommenderas (se även avsnitt 4.4 och 5.2).

Pediatrisk population

Det finns ingen relevant användning av ikosapentetyl hos barn <18 års ålder för att minska risken för kardiovaskulära händelser hos statinbehandlade patienter med hög kardiovaskulär risk och förhöjda triglycerider och andra riskfaktorer för kardiovaskulär sjukdom.

Administreringssätt

Oral användning.

Vazkepa ska tas med eller efter en måltid.

För att säkerställa att hela den avsedda dosen tas bör patienterna uppmanas att svälja kapslarna hela och att inte öppna, krossa, lösa upp eller tugga på dem.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen, soja eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

4.4 Varningar och försiktighet

Allergier mot fisk och/eller skaldjur

Ikosapentetyl utvinns ur fiskolja. Det är inte känt om patienter som är allergiska mot fisk och/eller skaldjur har en högre risk för en allergisk reaktion mot ikosapentetyl. Ikosapentetyl ska användas med försiktighet hos patienter med känd överkänslighet mot fisk och/eller skaldjur.

Nedsatt leverfunktion

Hos patienter med nedsatt leverfunktion ska koncentrationerna av alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) övervakas enligt klinisk indikation innan behandlingen påbörjas och vid lämpliga intervall under behandlingen.

Förmaksflimmer eller förmaksfladder

Ikosapentetyl har förknippats med en ökad risk för förmaksflimmer eller förmaksfladder som krävde sjukhusvistelse i en dubbelblind, placebokontrollerad prövning. Incidensen av förmaksflimmer var högre hos patienter med en tidigare anamnes på förmaksflimmer eller förmaksfladder (se avsnitt 4.8). Patienter, särskilt de med en relevant anamnes, ska övervakas för kliniska tecken på förmaksflimmer eller förmaksfladder (t.ex. dyspné, palpitationer, synkope/yrsel, obehag i bröstet, förändring av blodtryck eller oregelbunden puls). Elektrokardiografisk bedömning ska utföras när det är kliniskt indicerat.

Blödning

Behandling med ikosapentetyl har förknippats med en högre incidens av blödning. Patienter som tar ikosapentetyl tillsammans med antitrombotiska läkemedel, dvs. trombocytaggregationshämmare, inklusive acetylsalicylsyra och/eller antikoagulantia, kan ha högre risk för blödning och ska övervakas regelbundet (se avsnitt 4.8).

Hjälpämnen

Sorbitol (E420 ii)

Detta läkemedel innehåller 83 mg sorbitol per kapsel. Additiv effekt av samtidigt administrerade läkemedel som innehåller sorbitol (eller fruktos) och födointag av sorbitol (eller fruktos) ska beaktas.

Innehåll av sorbitol i läkemedel för oralt bruk kan påverka biotillgängligheten av andra läkemedel för oralt bruk som administreras samtidigt.

Patienter med hereditär fruktosintolerans bör inte använda detta läkemedel.

Maltitol (E965 ii)

Detta läkemedel innehåller 30 mg maltitol per kapsel.

Patienter med följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte ta detta läkemedel: fruktosintolerans.

Sojalecitin

Detta läkemedel innehåller sojalecitin. Patienter som är allergiska mot soja eller jordnötter ska inte använda detta läkemedel.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Ikosapentetyl studerades vid en dosnivå på fyra 998 mg kapslar/dag med följande läkemedel som är typiska substrat för cytokrom P450‑enzymer: omeprazol, rosiglitazon, warfarin och atorvastatin. Inga interaktioner observerades.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Det finns begränsad mängd data från användningen av ikosapentetyl hos gravida kvinnor. Djurstudier visar inga direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av ikosapentetyl under graviditet, såvida inte nyttan anses överväga den potentiella risken för det ofödda barnet.

Amning

Det är okänt om ikosapentetyl utsöndras i bröstmjölk. Studier från litteraturen har visat att den aktiva metaboliten eikosapentaensyra (EPA) utsöndras i bröstmjölk i nivåer som är jämförbara med moderns kost. Tillgängliga toxikologiska data från råtta har visat att ikosapentetyl utsöndras i mjölk (se avsnitt 5.3).

En risk för det ammande barnet kan inte uteslutas.

Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med ikosapentetyl efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.

Fertilitet

Det finns inga data om fertilitet hos människa från användningen av ikosapentetyl. Djurstudier visar inga direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3).

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Baserat på dess farmakodynamiska profil och data från kliniska studier av biverkningar förväntas ikosapentetyl ha ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

De vanligaste rapporterade biverkningarna förknippade med ikosapentetyl var blödning (11,8 %) perifert ödem (7,8 %), förmaksflimmer (5,8 %), förstoppning (5,4 %), muskuloskeletal smärta (4,3 %), gikt (4,3 %) och utslag (3,0 %).

Biverkningstabell

Biverkningarna klassificeras enligt frekvens och organsystemklass. Rapporterade frekvenser för biverkingar har beräknats från en långvarig studie av kardiovaskulära resultat i vilken försökspersoner oberverades under en mediantiduppföljning på 4,9 år. Frekvenskategorierna definieras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, 1<100), sällsynta (≥1/10 000, 1<1,000), mycket sällsynta (<1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Tabell 1 listar biverkningar.

Tabell 1 Biverkningar

1 Dysgeusi motsvarar följande ordagranna term: Fisksmak

2 Se avsnittet Beskrivning av utvalda biverkningar

Beskrivning av utvalda biverkningar

Blödning

Blödning uppkom hos 11,8 % av försökspersonerna som fick ikosapentetyl i en placebokontrollerad studie av kardiovaskulära resultat jämfört med 9,9 % hos försökspersonerna som fick placebo. Allvarliga blödningshändelser rapporterades oftare hos försökspersoner som fick ikosapentetyl än hos de som fick placebo vid administrering i kombination med ett samtidigt antitrombotiskt läkemedel (3,4 % mot 2,6 %), men uppkom vid samma frekvens (0,2 %) hos försökspersoner som inte samtidigt tog ett antitrombotiskt läkemedel/trombocytaggregationshämmare (se avsnitt 4.4).

De blödningshändelser som observerades oftast med ikosapentetyl var gastrointestinal blödning (3,1 %), kontusion (2,5 %), hematuri (1,9 % och näsblödning (1,5 %).

Förmaksflimmer/förmaksfladder

Förmaksflimmer eller förmaksfladder uppkom hos 5,8 % av försökspersonerna som fick ikosapentetyl i en placebokontrollerad studie av kardiovaskulära resultat jämfört med 4,5 % av försökspersonerna som fick placebo. Förmaksflimmer eller förmaksfladder som krävde sjukhusvistelse i 24 timmar eller längre förekom hos 3 % av försökspersonerna som behandlades med ikosapentetyl jämfört med 2 % av försökspersonerna som fick placebo. Förmaksflimmer och förmaksfladder rapporterades oftare hos försökspersoner med en tidigare anamnes på förmaksflimmer eller förmaksfladder som fick ikosapentetyl än hos dem som fick placebo (12,5 % mot 6,3 %) ) (se avsnitt 4.4.)

Förstoppning

Förstoppning uppkom hos 5,4 % av försökspersonerna som fick ikosapentetyl i en placebokontrollerad studie av kardiovaskulära resultat jämfört med 3,6 % av försökspersonerna som fick placebo. Allvarlig förstoppning var mindre vanligt för ikosapentetyl (0,1 %) och placebo (0,2 %). Den relativa incidensen av förstoppning i denna studie kan ha förväxlats med en kvarvarande laxerande effekt av placebo, vilken bestod av en subterapeutisk dos av lätt mineralolja (4 ml).

Följande biverkningar har identifierats vid användning av ikosapentetyl globalt efter godkännande för försäljning. Eftersom dessa biverkningar rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det i allmänhet inte möjligt att göra en tillförlitlig uppskattning av deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med exponering för läkemedlet: förhöjda triglyceridhalter i blodet, artralgi, diarré, bukobehag och smärta i ben och armar.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

4.9 Överdosering

Det finns ingen specifik behandling för överdosering av ikosapentetyl. Vid överdosering ska patienten behandlas symtomatiskt och stödjande åtgärder sättas in efter behov.

5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Medel som påverkar serumlipidnivåerna, Övriga medel som påverkar serumlipidnivåerna, ATC-kod: C10AX06

Verkningsmekanism

Ikosapentetyl är en stabil etylester från omega‑3‑fettsyran eikosapentaensyra (EPA). Verkningsmekanismerna som bidrar till minskningen av kardiovaskulära händelser med ikosapentetyl är ännu inte helt klarlagda. Mekanismerna är troligtvis multifaktoriella och inkluderar förbättrad lipoproteinprofil med minskning av triglyceridrika lipoproteiner; antiinflammatoriska och antioxiderande effekter; minskning av makrofagackumulering; förbättring av endotelfunktion; tjockare/stabilare bindvävskapsel och trombocythämmande effekter. Var och en av dessa mekanismer kan ha en gynnsam inverkan på utveckling, progression och stabilisering av aterosklerotiska plack och även konsekvenserna av plackruptur. Prekliniska och kliniska studier stödjer sådana gynnsamma effekter av EPA. Systemiska och lokaliserade antiinflammatoriska effekter av EPA kan uppkomma på grund av dislokation av proinflammatorisk arakidonsyra (AA), som riktar katabolismen bort från eikosanoider (prostaglandiner av 2‑serien och tromboxaner samt leukotriener av 4‑serien) mot icke- eller antiinflammatoriska mediatorer. Den direkta kliniska betydelsen av individuella fynd är dock oklar.

Farmakodynamisk effekt

Ikosapentetyl förbättrar lipoproteinprofilen genom att hämma enzymer som syntetiserar kolesterol, fettsyra och triglycerider (TG), öka β‑oxidation av fettsyror och minska MTP (microsomal triglyceride transfer protein), vilket leder till lägre TG i levern och minskad syntes och frisättning av VLDL (very low‑density lipoprotein). Ikosapentetyl ökar även uttrycket av lipoproteinlipas, viket leder till att mer TG avlägsnas från cirkulerande VLDL och kylomikronpartiklar. Hos patienter med förhöjda TG‑nivåer sänker Ikosapentetyl TG, VLDL, kvarvarande lipoproteinkolesterol och nivåerna av inflammationsmarkörer som C‑reaktivt protein. TG‑minskningen verkar emellertid endast ha en svagt gynnsam inverkan på riskreduktionen för kardiovaskulära händelser med ikosapentetyl.

Klinisk effekt och säkerhet

REDUCE‑IT var en multinationell, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, händelsedriven studie med 8 179 (4 089 ikosapentetyl, 4 090 placebo) statinbehandlade, vuxna patienter som rekryterades med LDL‑C (low‑density lipoprotein cholesterol) > 1,03 mmol/l (40 mg/dl) och ≤ 2,59 mmol/l (100 mg/dl) och måttligt förhöjda triglycerid‑nivåer (≥1,53 mmol/l och < 5,64 mmol/l [≥ 135 mg/dl och < 500 mg/dl]) enligt mätningar som gjordes under patientscreening, dvs. kvalificeringsbesöken före rekryteringen) och antingen etablerad kardiovaskulär sjukdom (70,7 %) eller diabetes och andra riskfaktorer för kardiovaskulär sjukdom (29,3 %). Patienter med etablerad kardiovaskulär sjukdom definierades som patienter på minst 45 år med en dokumenterad anamnes på kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom eller sjukdom i karotisartär eller perifer arteriell sjukdom. Patienter i den andra riskgruppen definierades som minst 50 år med diabetes som krävde medicinsk behandling och minst en ytterligare riskfaktor dvs. hypertoni eller ett antihypertensivt läkemedel, ålder på minst 55 år (män) eller minst 65 år (kvinnor), låga nivåer av high‑density lipoprotein cholesterol, rökning, förhöjda nivåer av högkänsligt C‑reaktivt protein, nedsatt njurfunktion, mikro- eller makroalbuminuri, retinopati eller nedsatt ankel‑brakialindex. Patienterna randomiserades 1:1 för att få antingen ikosapentetyl eller placebo (som 4 kapslar dagligen). Mediantiden för uppföljningen var 4,9 år. Vitalvärdena följdes upp hos sammanlagt 99,8 % av patienterna fram till studiens slut eller deras död.

Baslinjeegenskaperna var jämförbara hos grupperna; medianåldern vid baslinjen var 64 år, (mellan 44 år och 92 år), där 46 % var minst 65 år; 28,8 % var kvinnor. Studiepopulationen var 90,2 % kaukasier, 5,5 % asiater, 4,2 % identifierade sig som latinamerikaner och 1,9 % var svarta. Vad gäller tidigare diagnoser för kardiovaskulär sjukdom, hade 46,7 % tidigare haft hjärtinfarkt, 9,2 % hade symtomatisk perifer arteriell sjukdom och 6,1 % tidigare okänd stroke eller transitorisk ischemisk attack (TIA). Utvalda ytterligare riskfaktorer vid baslinje omfattade hypertoni (86,6 %), diabetes mellitus (0,7 % typ 1; 57,8 % typ 2), eGFR <60 ml/min per 1,73 m² (22,2 %), kronisk hjärtinsufficiens (17,7 %) och pågående daglig cigarettrökning (15,2 %). De flesta av patienterna tog måttligt intensiv (63 % eller högintensiv (31 %) statinbehandling vid baslinjen. De flesta av patienterna tog minst ytterligare ett kardiovaskulärt läkemedel, inklusive trombocytaggregationshämmare och/eller antitrombotiska medel (85,5 %), betablockerare (70,7 %), blodtryckssänkande läkemedel (95,2 %), ACE (angiotensin converting enzyme)‑hämmare (51,9 %) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB; 26,9 %); 77,5 % tog en ACE‑hämmare eller ARB vid baslinjen. Protokollet exkluderade patienter som tog PCSK9‑hämmare. Vid stabil bakgrundsbehandling med lipidsänkande medel var medianen för [Q1, Q3] LDL‑C vid baslinjen 1,9 [1,6; 2,3] mmol/l (75,0 [62,0; 89,0] mg/dl); genomsnittet (SD) var 2,0 (0,5) mmol/l (76,2 [20,3] mg/dl). Vid stabil bakgrundsbehandling med lipidsänkande medel var medianen för [Q1, Q3] faste‑TG var 2,4 [2,0; 3,1] mmol/l (216,0 [176,0; 272,5] mg/dl); genomsnittet (SD) var 2,6 (0,9) mmol/l (233,2 [80,1] mg/dl).

Ikosapentetyl minskade signifikant risken för det primära sammansatta effektmåttet (tid till första uppkomst av kardiovaskulär död, hjärtinfarkt, stroke, koronar revaskularisering eller sjukhusvistelse för instabil angina; p < 0,0001) och det huvudsakliga sekundära sammansatta effektmåttet (tid till första förekomst av kardiovaskulär död, hjärtinfarkt eller stroke; p < 0,0001). Resultaten för de primära och sekundär effektmåtten visas i tabell 2. Kaplan‑Meierberäkningarna för den kumulativa incidensen av det huvudsakliga sekundära sammansatta effektmåttet över tid visas i figur 1.

Tabell 2 Effekten av ikosapentetyl med avseende på tid till första uppkomst av kardiovaskulära händelser hos patienter med förhöjda triglyceridnivåer och kardiovaskulär sjukdom eller diabetes och andra riskfaktorer i REDUCE‑IT

Figur 1 Incidens av huvudsakligt sekundärt sammansatt effektmått i REDUCE‑IT enligt Kaplan-Meier

Huvudsakligt sekundärt sammansatt effektmått bestod av kardiovaskulär död, hjärtinfarkt eller stroke (3‑point MACE)

Förkortningar: KI konfidensintervall

Medianvärden för TG och baslinjevärdena för LDL‑C var jämförbara mellan ikosapentetylgruppen och placebogruppen. Medianförändringen för TG från baslinjen till år 1 var ‑0,4 mmol/l (‑39 mg/dl, ‑18 %) i ikosapentetylgruppen och 0,1 mmol/l (5 mg/dl, 2 %) i placebogruppen. Medianförändringen för LDL‑C från baslinjen till år 1 var 0,1 mmol/l (2 mg/dl, 3 %) i ikosapentetylgruppen och 0,2 mmol/l (7 mg/dl, 10 %) i placebogruppen. Förspecificerade analyser av effekten av ikosapentetyl på kardiovaskulära resultat i REDUCE‑IT‑studien visade att det förelåg ringa eller ingen korrelation mellan varken TG- eller LDL‑C‑svaret och kardiovaskulär effekt baserat på baslinjenivåer eller nivåer uppnådda under studien för TG eller LDL‑C. Se avsnitt 5.1 verkningsmekanism för mer information.

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för ikosapentetyl för alla grupper av den pediatriska populationen för behandling av hypertriglyceridemi och minskning av risken för kardiovaskulära händelser (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Efter oral administrering genomgår ikosapentetyl esterhydrolys under absorptionsprocessen och den aktiva metaboliten EPA absorberas i tunntarmen och når systemkretsloppet, huvudsakligen via stora lymfgången i lymfsystemet. Högsta plasmakoncentrationerna av EPA nås cirka 5 timmar efter orala doser av ikosapentetyl.

Ikosapentetyl administrerades med eller efter en måltid i alla kliniska studier; inga kosteffektstudier genomfördes (se avsnitt 4.2).

Distribution

EPA:s genomsnittliga distributionsvolym vid steady‑state är cirka 88 liter. Huvuddelen av EPA som cirkulerar i plasma införlivas i fosfolipider, triglycerider och kolesterylestrar och < 1 % förekommer i form av den icke‑förestrade fettsyran. Över 99 % av icke‑förestrat EPA är bundet till plasmaproteiner.

Metabolism och eliminering

EPA metaboliseras huvudsakligen i levern via betaoxidation, ungefär som fettsyrorna från maten. Betaoxidation spjälkar EPA:s långa kolkedja till acetylkoenzym A, som omvandlas till energi via citronsyracykeln. Cytokrom P450‑medierad metabolism är en mindre elimineringsväg för EPA. EPA:s totala plasmaclearance vid steady‑state är 684 ml/timme. Halveringstiden för eliminering från plasma (t_1/2) för EPA är cirka 89 timmar. Ikosapentetyl utsöndras inte via njurarna.

Farmakokinetiskt/farmakodynamiskt förhållande

Triglyceridnivå och triglyceridminskning vid hypertriglyceridemi

Ett linjärt förhållande mellan EPA‑nivåerna i plasma eller de röda blodkropparna och TG‑minskning observerades i två fas III‑studier.

Minskning av kardiovaskulär risk

Analyser av de primära (5‑point) och huvudsakliga sekundära (3‑point) effektmåtten för MACE tyder på att lipoproteinförändringarna under studien hade begränsad inverkan på kardiovaskulär riskreduktion, medan steady‑state‑nivåerna av EPA i serum under behandlingen svarade för merparten av den relativa riskreduktionen som observerades i REDUCE‑IT. Baslinjenivån av EPA i serum var 26 μg/ml; i jämförelse med de patienter som under behandlingen hade steady‑state‑nivåer av EPA i serum under 100 μg/ml, hade patienterna med EPA‑nivåer ≥175 μg/ml under behandlingen en riskreduktion på >50 % för kardiovaskulär händelse.

Nedsatt njur- och leverfunktion

Farmakokinetiken för ikosapentetyl hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion har inte studerats. I en välkontrollerad studie av ikosapentetyl med avseende på kardiovaskulära resultat behövde patienterna ingen rutinmässig dosjustering på grund av sin nedsatta lever- eller njurfunktion.

Andra särskilda populationer

Äldre (≥ 65 år)

Farmakokinetiken för ikosapentetyl hos äldre patienter har inte studerats. I en välkontrollerad klinisk studie av ikosapentetyl behövde äldre patienter inte någon rutinmässig dosjustering.

Pediatrisk population

Farmakokinetiken för ikosapentetyl hos pediatriska patienter har inte studerats.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.

Vid de högsta dosnivåerna i reproduktions- och utvecklingsstudierna observerades inga biverkningar hos råtta eller kanin vid cirka 6 till 8 gånger den humanekvivalenta dosen baserat på jämförelse av kroppsyta. I en embryofetal studie på råtta observerades inga biverkningar vid exponeringar som var 6,9 gånger högre än den kliniska exponeringen (baserat på AUC).

Djurstudier visar att ikosapentetyl passerar placentan och återfinns i fetal plasma.

Djurstudier visar att ikosapentetyl utsöndras i mjölk.

6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Kapselfyllning

all‑rac‑alfa‑tokoferol

Kapselskal

Gelatin

Glycerol

Maltitol, flytande (E965)

Sorbitol, flytande (icke‑kristalliserande) (E420)

Renat vatten

Sojalecitin

Tryckbläck

Titandioxid

Propylenglykol

Hypromellos

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

5 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 30 °C.

Flaska: tillslut flaskan väl. Fuktkänsligt.

Blister: förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Flaskor av högdensitetspolyetylen (HDPE) med en barnskyddande, värmeförseglad polypropenförslutning innehållande 120 mjuka kapslar.

Förpackningsstorlek med en flaska eller tre flaskor per kartong.

Perforerade endosblisters av PVC/PCTFE/Al innehållande 4x2 mjuka kapslar.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar för destruktion.

7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited

88 Harcourt Street

Dublin 2, D02DK18

Irland

8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

EU/1/20/1524/001

EU/1/20/1524/002

EU/1/20/1524/003

9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Första godkännandet: 26 mars 2021

10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

09/01/2024. Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu.