1,1‑70 × 10⁶ celler/ml/ 1,1‑70 × 10⁶celler/ml infusionsvätska, dispersion
lisokabtagen-maraleucel (chimär antigenreceptor [CAR]‑positiva viabla T‑celler)

• Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.

• Din läkare kommer att ge dig ett patientkort. Läs det noga och följ instruktionerna i det.

• Visa alltid patientkortet för läkare eller sjuksköterska vid besök på vårdcentral eller sjukhus.

• Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller sjuksköterska.

• Om du får biverkningar, tala med läkare eller sjuksköterska. Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.

 

I denna bipacksedel finner du information om:
1. Vad Breyanzi är och vad det används för
2. Vad du behöver veta innan du får Breyanzi
3. Hur Breyanzi ges
4. Eventuella biverkningar
5. Hur Breyanzi ska förvaras
6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar

Breyanzi, innehåller den aktiva substansen lisokabtagen-maraleucel, en typ av behandling som kallas ”genetiskt modifierad cellbehandling”.

Breyanzi tillverkas av dina egna vita blodkroppar. Detta innebär att man tar lite av ditt blod och separerar ut de vita blodkropparna och skickar dem till ett laboratorium så att de kan modifieras för att tillverka Breyanzi.

Vad Breyanzi används för

Breyanzi används för att behandla vuxna med en typ av blodcancer som kallas lymfom. Lymfom påverkar din lymfvävnad och gör att de vita blodkropparna växer till okontrollerat. Breyanzi används för:

• diffust storcelligt B‑cellslymfom

• höggradigt B‑cellslymfom

• primärt mediastinalt storcelligt B‑cellslymfom

• follikulärt lymfom av grad 3B.

Hur Breyanzi fungerar

• Cellerna som Breyanzi består av har modifierats genetiskt för att känna igen lymfomcellerna (cancercellerna) i din kropp.

• När dessa celler sedan återinförs i ditt blod, kan de känna igen och attackera lymfomcellerna.

Du ska inte ges Breyanzi:

• om du är allergisk mot något innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6). Rådfråga läkaren om du tror att du kan vara allergisk.

• om du inte kan få en behandling som kallas lymfocytreducerande kemoterapi, som minskar antalet vita blodkroppar i ditt blod (se även avsnitt 3, Hur Breyanzi ges).

Varningar och försiktighet

Innan Breyanzi ges till dig ska du tala om för din läkare om:

• du har lung‑ eller hjärtproblem

• du har lågt blodtryck

• du har en infektion eller annat inflammatoriskt tillstånd. Infektionen kommer att behandlas innan du får Breyanzi

• du har fått en stamcellstransplantation från en annan person under de senaste 4 månaderna – de transplanterade cellerna kan angripa din kropp (”transplantat‑mot‑värdsjukdom”), vilket orsakar symtom som hudutslag, illamående, kräkningar, diarré och blodblandad avföring

• du märker att dina cancersymtom förvärras. Dessa symtom innefattar feber, att känna sig svag, svettas på nätterna eller plötsligt går ner i vikt

• du har haft en infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (hiv)

• du har vaccinerats under de senaste 6 veckorna eller om du planerar en vaccination under de närmast kommande månaderna. Se Levande vacciner nedan för mer information.

Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), tala med läkaren innan du får Breyanzi.

Prover och undersökningar

Innan du får Breyanzi kommer läkaren att:

• kontrollera lungor, hjärta och blodtryck

• leta efter tecken på infektion – en eventuell infektion kommer att behandlas innan du får Breyanzi

• leta efter tecken på ”transplantat‑mot‑värdsjukdom” som kan inträffa efter en stamcellstransplantation från en annan person

• kontrollera om du har urinsyra i blodet och hur många cancerceller du har i blodet. Detta visar om det är troligt att du kommer att utveckla så kallat tumörlyssyndrom. Du kan få läkemedel som hjälper till att förhindra detta tillstånd.

• kontrollera om din cancer förvärras

• kontrollera om du har hepatit B-, hepatit C-, eller hiv‑infektion

Efter att du har fått Breyanzi

• Om du får vissa allvarliga biverkningar måste du omedelbart informera din läkare eller sjuksköterska, eftersom du kan behöva få behandling mot biverkningarna. Se ”Allvarliga biverkningar” i avsnitt 4.

• Din läkare kommer regelbundet kontrollera dina blodvärden, eftersom antalet blodkroppar kan minska.

• Stanna kvar nära kliniken där du fick behandlingen med Breyanzi i minst 4 veckor. Se avsnitt 3 och 4.

• Donera inte blod, organ, vävnader eller celler för transplantation.

Du kommer att tillfrågas om att vara med i ett studieregister i minst 15 år. Registret kan öka förståelsen av långtidseffekterna av Breyanzi.

Barn och ungdomar

Breyanzi ska inte ges till barn och ungdomar under 18 år.

Andra läkemedel och Breyanzi

Tala om för läkare eller sjuksköterska om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Det gäller även receptfria läkemedel.

Se avsnitt 3 för information om de läkemedel du kommer få innan du ges Breyanzi.

Läkemedel som påverkar ditt immunsystem

Innan Breyanzi ges till dig, tala om för din läkare eller sjuksköterska om du tar några läkemedel som försvagar immunförsvaret såsom:

• kortikosteroider (”kortison”).

Det beror på att dessa läkemedel kan minska effekten av Breyanzi.

Andra läkemedel för behandling av cancer

Vissa läkemedel mot cancer kan minska effekten av Breyanzi. Din läkare kommer att överväga om du behöver andra cancerbehandlingar.

Levande vacciner

Vissa vacciner, så kallade levande vacciner, får inte ges till dig:

• under de 6 veckorna innan du ges den korta kuren med kemoterapi (kallas lymfocytreducerande kemoterapi) för att förbereda din kropp för Breyanzi

• under Breyanzi‑behandling

• efter behandling medan immunsystemet återhämtar sig.

Tala med din läkare om du måste vaccineras.

Graviditet och amning

Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare innan du får detta läkemedel eller lymfocytreducerande kemoterapi. Effekterna av Breyanzi hos gravida eller ammande kvinnor är inte kända, och läkemedlet skulle kunna skada ditt ofödda/ammade barn.

• Om du är gravid eller tror att du kan vara gravid efter behandling med Breyanzi, tala omedelbart med din läkare.

• Du kommer att få göra ett graviditetstest innan behandlingen startar. Breyanzi får endast ges om resultatet visar att du inte är gravid.

Diskutera behovet av preventivmedel med din läkare.

Diskutera graviditet med din läkare om du har fått Breyanzi.

Körförmåga och användning av maskiner

Du får inte köra något fordon, använda maskiner eller delta i någon (potentiellt farlig) aktivitet som kräver koncentration och uppmärksamhet under minst 8 veckor efter behandlingen. Breyanzi kan göra dig sömnig, ge nedsatt medvetandegrad samt orsaka förvirring och krampanfall.

Breyanzi innehåller natrium, kalium och dimetylsulfoxid (DMSO)

Detta läkemedel innehåller upp till 12,5 mg natrium (huvudingrediensen i koksalt/bordssalt) per injektionsflaska. Detta motsvarar 0,6 % av högsta rekommenderat dagligt intag av natrium för vuxna. Upp till 8 injektionsflaskor av detta läkemedel kan ges per dos, vilka totalt innehåller 100 mg natrium eller 5 % av högsta rekommenderat dagligt intag av natrium för vuxna.

Detta läkemedel innehåller upp till 0,2 mmol (eller 6,5 mg) kalium per dos. Din läkare kommer att beakta innehållet av kalium om dina njurar inte fungerar som de ska eller om du ordinerats kaliumfattig kost.

Detta läkemedel innehåller också DMSO, vilket kan orsaka allvarliga överkänslighetsreaktioner.

Rapportering av biverkningar

Om du får biverkningar, tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar direkt till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedels säkerhet. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Används före utgångsdatum som anges på kartongerna och etiketten på injektionsflaskan efter EXP.

Förvaras i djupfryst tillstånd i gasfasen av flytande kväve (≤ ‑130 °C).

Innehållsdeklaration

• Den aktiva substansen är lisokabtagen-maraleucel. Varje injektionsflaska med 4,6 ml innehåller en dispersion av CAR‑positiva viabla T‑celler (CD8‑positiva celler eller CD4‑positiva celler) med en styrka på 1,1 × 10⁶ till 70 × 10⁶CAR‑positiva viabla T‑celler/ml för varje celltyp. Det kan vara upp till 4 injektionsflaskor vardera av de CD8‑positiva och CD4‑positiva cellerna, beroende på koncentrationen av det frysta läkemedlet.

• Övriga innehållsämnen (hjälpämnen) är Cryostor CS10 (innehåller dimetylsulfoxid, även kallat DMSO), natriumklorid, natriumglukonat, natriumacetattrihydrat, kaliumklorid, magnesiumklorid, humant albumin, N‑acetyl-DL-tryptofan, kaprylsyra, vatten för injektionsvätskor. Se avsnitt 2, ”Breyanzi innehåller natrium, kalium och dimetylsulfoxid (DMSO)”.

Detta läkemedel innehåller genetiskt modifierade mänskliga celler från blod.

Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar

Breyanzi är en celldispersion för infusion. Det tillhandahålls i injektionsflaskor och är en lätt ogenomskinlig till ogenomskinlig, färglös till gul eller brungulaktig dispersion. Varje injektionsflaska innehåller 4,6 ml celldispersion av antingen positiva CD8- eller positiva CD4-celler.

Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare

Innehavare av godkännande för försäljning

Bristol‑Myers Squibb Pharma EEIG

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Irland

Tillverkare

Celgene Distribution B.V.

Orteliuslaan 1000

3528 BD Utrecht

Nederländerna

Denna bipacksedel ändrades senast 12/2023

Övriga informationskällor

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu.

Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonal:

Försiktighetsåtgärder före hantering och administrering av läkemedlet

Breyanzi måste transporteras inom enheten i förslutna, okrossbara, läckagesäkra behållare.

Detta läkemedel innehåller humana blodceller. Hälso- och sjukvårdspersonal som hanterar Breyanzi måste vidta lämpliga försiktighetsåtgärder (använda skyddshandskar, skyddskläder och ögonskydd) för att undvika potentiell överföring av infektionssjukdomar.

Förberedelse före administrering

Innan injektionsflaskorna tinas

• Bekräfta att patientens identitet motsvarar patientuppgifterna på transportbehållaren.

• Breyanzi består av CAR‑positiva viabla T‑celler formulerade som separata CD8‑positiva respektive CD4‑positiva celler. Det finns ett separat frisläppningscertifikat för infusion (RfIC) för varje celltyp. Läs RfIC (finns inuti transportbehållaren) för information om hur många sprutor du behöver och vilken volym av CD8‑positiva respektive CD4‑positiva celler som ska administreras (sprutetiketter tillhandahålls med RfIC).

• Bekräfta tidpunkten för infusion i förväg och anpassa start för upptining av Breyanzi så att det är tillgängligt för infusion när patienten är redo.
  
  Observera: När injektionsflaskorna med CAR‑positiva viabla T‑celler (CD8‑positiva och CD4‑positiva) har tagits ut från frysförvaringen måste upptiningen slutföras och cellerna administreras inom 2 timmar.

Upptining av injektionsflaskorna

• Bekräfta att patientens identitet motsvarar patientuppgifterna på ytterkartongen och frisläppningscertifikatet för infusion (RfIC).

• Ta ut kartongen med CD8‑positiva celler och kartongen med CD4‑positiva celler ur ytterkartongen.

• Öppna varje innerkartong och inspektera injektionsflaskan/-flaskorna visuellt för att upptäcka eventuell skada. Kontakta företaget om injektionsflaskorna är skadade.

• Ta försiktigt ut injektionsflaskorna från kartongerna, placera dem på ett skyddsunderlag och tina vid rumstemperatur. Tina alla injektionsflaskor samtidigt. Var noga med att hålla isär de CD8‑positiva och CD4-positiva cellerna.

Beredning av dos

• Beroende på koncentrationen av CAR‑positiva viabla T‑celler för respektive celltyp, kan fler än en injektionsflaska med CD8‑positiva celler respektive CD4‑positiva celler krävas för en fullständig dos. En separat spruta ska förberedas för varje injektionsflaska med CD8‑positiva celler och CD4‑positiva celler som mottagits.
  
  Observera: Volymen som ska dras upp och ges som infusion kan skilja sig för respektive celltyp.

• Varje 5 ml injektionsflaska innehåller en total extraherbar volym på 4,6 ml CD8‑positiva T‑celler eller CD4‑positiva T‑celler. Frisläppningscertifikatet för infusion (RfIC) för respektive celltyp anger volymen (ml) av celler som ska dras upp i varje spruta. Använd en spruta med minsta möjliga luer‑lockspets (1 ml till 5 ml) för att dra upp den specificerade volymen från varje injektionsflaska. En 5 ml spruta bör inte användas för volymer under 3 ml.

• Förbered sprutan/sprutorna till de CD8‑positiva cellerna först. Bekräfta att patientuppgifterna på sprutetiketten för de CD8‑positiva cellerna motsvarar patientuppgifterna på etiketten på injektionsflaskan för de CD8‑positiva cellerna. Fäst sprutetiketterna för de CD8‑positiva cellerna på sprutan/sprutorna innan erforderlig volym dras upp i sprutan/sprutorna.

• Upprepa proceduren för de CD4‑positiva cellerna.
  
  Observera: Det är viktigt att bekräfta att volymen av varje celltyp som dras upp stämmer med volymen som specificerats i respektive frisläppningscertifikat för infusion (RfIC).

Erforderlig volym av celler från varje injektionsflaska dras upp i separata sprutor enligt följande instruktioner:

1. Håll den/de tinade injektionsflaskan/‑flaskorna upprätt och vänd försiktigt injektionsflaskan/‑flaskorna uppochner för att blanda cellprodukten. Vid synliga klumpar, fortsätt att vända injektionsflaskan/‑flaskorna tills klumparna har finfördelats och cellerna verkar vara jämnt resuspenderade.

2. Inspektera den/de tinade injektionsflaskan/‑flaskorna visuellt för att upptäcka skador eller läckage. Använd inte injektionsflaskan om skada upptäcks eller om klumparna inte finfördelas: kontakta företaget. Vätskan i injektionsflaskorna ska vara lätt ogenomskinlig till ogenomskinlig, färglös till gul eller brungulaktig.

3. Ta bort aluminiumskyddet från botten av injektionsflaskan (om skyddet sitter på) och rengör membranet med en alkoholtork. Låt lufttorka innan förberedelserna återupptas. OBSERVERA: Avsaknad av aluminiumskydd påverkar inte injektionsflaskans sterilitet.

4. Håll injektionsflaskan/‑flaskorna upprätt och klipp av förseglingen på slangen på toppen av injektionsflaskan, alldeles ovanför filtret, för att öppna luftventilen på injektionsflaskan. OBSERVERA: Var noga med att välja rätt slang med filtret. Klipp ENDAST den slang som har ett filter.

5. Håll en 20 G, 25‑40 mm (1‑1½ inch) nål, med nålöppningen framför portmembranet där läkemedlet tas ut. a. För in nålen i membranet med 45°‑60° vinkel för att punktera portmembranet. b. Öka vinkeln på nålen gradvis allteftersom nålen förs in i injektionsflaskan.

6. Dra långsamt ut målvolymen (enligt specifikation i frisläppningscertifikatet för infusion [RfIC]) UTAN att dra in luft i sprutan.

7. Innan du fortsätter, inspektera sprutan noggrant med avseende på skräppartiklar. Kontakta företaget om det finns skräppartiklar.

8. Verifiera att volymen av CD8‑positiva/CD4‑positiva celler motsvarar volymen som specificerats för respektive celltyp i frisläppningscertifikatet för infusion (RfIC). När volymen verifierats, vänd injektionsflaskan och sprutan till horisontalläge och dra ut sprutan/nålen från injektionsflaskan. Ta försiktigt bort nålen från sprutan och förslut sprutan.

9. Fortsätt att hålla injektionsflaskan i horisontellt läge och lägg tillbaka den i kartongen för att undvika läckage från injektionsflaskan.

10. Kassera eventuell oanvänd dispersion av Breyanzi.

Administrering

• Använd INTE leukocytreducerande filter.

• Säkerställ att tocilizumab och akututrustning finns tillgängligt före infusion och under återhämtningsperioden. I de undantagsfall då tocilizumab inte är tillgängligt, på grund av en bristsituation som är upptagen på Europeiska läkemedelsmyndighetens lista över restnoterade läkemedel, måste kliniken se till att lämpliga alternativa åtgärder (istället för tocilizumab) finns tillgängliga för att behandla CRS.

• Bekräfta att patientens identitet stämmer med patientens ID-nummer på sprutetiketten som tillhandahålls på respektive RFI-certifikat.

• När de två typerna av Breyanzi-celler har dragits upp i sprutorna, ska administrering ske så snart som möjligt. Den totala tiden från uttag av Breyanzi från frysförvaring till administrering till patient ska inte överskrida 2 timmar.

• Använd natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning för att spola infusionsslangarna före och efter varje administrering av CD8‑positiva eller CD4‑positiva celler.

• Administrera de CD8‑positiva cellerna först. Hela volymen av CD8‑positiva celler administreras intravenöst med en infusionshastighet på cirka 0,5 ml/minut i den närmaste infusionsporten eller Y-kopplingen (piggyback).

• Om mer än en spruta behövs för att erhålla en hel dos av CD8‑positiva celler, administrera volymen i varje spruta efter varandra utan något uppehåll mellan administreringarna av sprutinnehållet (såvida det inte finns en klinisk anledning att avvakta med dosen, t.ex. en infusionsreaktion). Efter att de CD8‑positiva cellerna har administrerats, spola slangen med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning.

• Administrera de CD4‑positiva cellerna omedelbart efter att administrering av de CD8‑positiva cellerna är avslutad. Använd samma steg och infusionshastighet som beskrevs för de CD8‑positiva cellerna. Efter administrering av de CD4‑positiva cellerna, spola slangen med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning. Använd tillräcklig mängd spolvätska för att rensa slangen och hela i.v.-katetern. Infusionstiden kommer att variera och är vanligtvis mindre än 15 minuter för varje celltyp.

Åtgärder som ska vidtas vid oavsiktlig exponering

Vid oavsiktlig exponering ska lokala riktlinjer för hantering av humant ursprung följas. Arbetsytor och material som kan ha varit i kontakt med Breyanzi måste saneras med lämpligt desinfektionsmedel.

Försiktighetsåtgärder som ska vidtas för kassering av läkemedlet

Oanvänt läkemedel och allt material som har varit i kontakt med Breyanzi (fast och flytande avfall) måste hanteras och kasseras som potentiellt infektiöst avfall i enlighet med lokala riktlinjer för hantering av avfall av humant ursprung.