Indikationer
-
Behandling av ödem förknippat med
-
hjärtsjukdom
-
leversjukdom
-
njursjukdom inklusive nefrotiskt syndrom. Hos patienter med nefrotiskt syndrom har behandlingen av den underliggande sjukdomen prioritet.
-
behandling av lungödem.
-
-
Arteriell hypertoni
Kontraindikationer
-
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot sulfonamider eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll. Patienter som är allergiska mot sulfonamider kan uppvisa korsöverkänslighet mot furosemid.
-
Njursvikt med anuri som inte svarar på furosemid
-
Koma och hotande leverkoma med leverencefalopati
-
Grav hypokalemi
-
Grav hyponatremi
-
Hypovolemi eller dehydrering
-
Amning
Dosering
Dosering
Den vanliga startdosen för vuxna är 20-40 mg dagligen. Dosen kan emellertid behöva justeras individuellt tills effektiv dos uppnås.
Följande doseringsriktlinjer gäller för vuxna:
Hypertoni
Vanlig dos är 40 mg furosemid en gång dagligen, i allvarliga fall upp till 60 mg furosemid per dag. Vid otillräckligt svar rekommenderas kombination med icke-diuretiska antihypertensiva.
Ödem förknippat med hjärt- eller leversjukdomar
Den vanliga startdosen för vuxna är 20‑40 mg furosemid. Om det diuretiska svaret inte är tillfredsställande kan enkeldosen dubbleras till 80 mg furosemid efter 6 timmar. Om diuresen fortfarande är otillräcklig kan en extra dos på 160 mg furosemid ges efter ytterligare 6 timmar.
Den dagliga underhållsdosen är vanligen 40‑80 mg furosemid.
Ödem förknippat med njursjukdomar
Den vanliga startdosen för vuxna är 40 mg furosemid. Om det diuretiska svaret inte är tillfredsställande kan enkeldosen dubbleras till 80 mg furosemid efter 6 timmar. Om diuresen fortfarande är otillräcklig kan en extra dos på 160 mg furosemid ges efter ytterligare 6 timmar.
Den dagliga underhållsdosen är vanligen 40‑80 mg furosemid.
Högre dos (i.v. administrering) kan krävas hos patienter med njurinsufficiens. Hos patienter med nefrotiskt syndrom måste dosen bestämmas noggrant på grund av risk för högre förekomst av biverkningar.
Pediatrisk population
Den vanliga startdosen för peroralt furosemid till spädbarn och barn är 2 mg/kg kroppsvikt, givet som en enkeldos. Om det diuretiska svaret inte är tillfredsställande efter startdosen kan dosen ökas med 1 eller 2 mg/kg, ej tidigare än 6 till 8 timmar efter den föregående dosen (maximalt 40 mg dagligen).
Äldre
Dosrekommendationerna för vuxna gäller. Furosemid elimineras i allmänhet långsammare hos äldre patienter; dosen bör titreras tills tillfredsställande svar uppnås.
Nedsatt njurfunktion
Vid njurinsufficiens kommer mindre mängd furosemid att nå njurkanalerna. En dosökning kan vara nödvändig för att uppnå samma diuretiska effekt.
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering krävs för patienter med lätt nedsatt leverfunktion. Dosen kan emellertid behöva justeras vid måttligt till gravt nedsatt leverfunktion.
Administreringssätt
Rekommendationen är att Mindum-tabletterna tas på fastande mage och med riklig mängd vätska.
Varningar och försiktighet
Urinutsöndringen måste säkerställas. Patienter med partiellt hinder i urinutflödet, t.ex. patienter med prostatahypertrofi eller nedsatt miktionsförmåga, löper ökad risk att utveckla akut retention och måste kontrolleras noggrant.
Där det är indikerat bör åtgärder vidtas för att korrigera hypotension eller hypovolemi innan behandlingen startar.
Speciellt noggrann kontroll krävs av:
-
patienter med hypotension.
-
patienter där ett uttalat blodtrycksfall utgör en risk
-
patienter där latent diabetes kan bli manifest eller där insulinbehovet hos diabetespatienter kan öka (regelbundna kontroller av blodglukosvärden)
-
patienter med gikt (regelbundna kontroller av urinsyra i serum)
-
patienter med hepatorenalt syndrom
-
patienter med hypoproteinemi, t.ex. förknippat med nefrotiskt syndrom (effekten av furosemid kan försvagas och ototoxiciteten förstärkas). Noggrann dostitrering krävs.
-
prematura spädbarn (risk för utveckling av nefrokalcinos/nefrolitiasis, kontroll av njurfunktionen är nödvändig och ultraljudsundersökning av njurarna ska genomföras).
Särskild försiktighet och/eller minskad dos krävs:
Symtomatisk blodtryckssänkning som leder till yrsel, svimning eller medvetslöshet kan förekomma hos patienter som behandlas med furosemid, i synnerhet hos äldre patienter, patienter som även står på andra läkemedel som kan orsaka blodtryckssänkning och patienter med andra medicinska tillstånd som medför risk för blodtryckssänkning.
Pediatrisk population
Hos prematura spädbarn med respiratoriskt distressyndrom kan behandling med furosemid under de första levnadsveckorna öka risken för kvarstående ductus arteriosus Botalli.
Försiktighet bör iakttas hos patienter som löper risk att utveckla elektrolytbrist. Regelbunden kontroll av serumnatrium, kalium, kalcium, bikarbonat, urinsyra, blodglukoshalter och kreatinin rekommenderas i allmänhet under behandling med furosemid. Speciellt noggrann kontroll krävs hos patienter som löper hög risk att utveckla eletrolytobalans eller vid signifikant ytterligare vätskeförlust. Hypovolemi eller dehydrering liksom andra tecken på signifikanta elektrolyt- och syra/basstörningar måste korrigeras. Detta kan kräva tillfällig utsättning av furosemid.
Under långtidsbehandling med furosemid är en kaliumrik diet alltid indikerad (t.ex. potatis, bananer, tomater, spenat, torkad frukt). Ibland rekommenderas medicinsk substitution av kalium. I andra fall (t.ex. levercirros) är det indicerat att förhindra hypokalemi och metabolisk alkalos genom administrering av ett kaliumsparande medel.
Vid njurinsufficiens kommer mindre mängd furosemid att nå njurkanalerna. En dosökning kan vara nödvändig för att uppnå samma diuretiska effekt.
Behandlingstiden beror på sjukdomens natur och allvarlighet.
Risk finns för försämring eller aktivering av systemisk lupus erytematosus.
Samtidig användning av risperidon
I placebokontrollerade prövningar med risperidon hos äldre patienter med demens var mortalitetsincidensen högre hos de patienter som behandlades med furosemid plus risperidon (7,3 %, medelålder 89 år, intervall 75‑97 år) än hos de patienter som behandlades med enbart risperidon (3,1 %, medelålder 84 år, intervall 70‑96 år) eller enbart furosemid (4,1 %, medelålder 80 år, intervall 67‑90 år). Samtidig användning av risperidon och andra diuretika (främst tiaziddiuretika i låga doser) förknippades inte med liknande fynd.
Man har inte funnit någon patofysiologisk mekanism som kan förklara dessa resultat och inget konsekvent mönster för dödsorsaken har observerats. Försiktighet ska ändå iakttas och risker och nytta med denna kombination eller med samtidig behandling med andra starka diuretika ska övervägas före behandlingsbeslutet. Man såg ingen ökad mortalitetsincidens hos patienter som tog andra diuretika samtidigt med risperidon.
Oberoende av behandling var dehydrering en allmän riskfaktor för mortalitet och ska därför undvikas hos äldre patienter med demens (se avsnitt Kontraindikationer Kontraindikationer).
Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta, ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktos malabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Interaktioner
Effekter på furosemid av andra läkemedel
Vissa icke-steroida anti-inflammatoriska medel (t.ex. indometacin, acetylsalicylsyra) kan försvaga verkan av furosemid och orsaka akut njursvikt vid redan existerande hypovolemi eller dehydrering.
Aliskiren minskar plasmakoncentrationen av furosemid som ges oralt. Minskad effekt av furosemid kan observeras hos patienter som behandlas med både aliskiren och oralt furosemid, och det rekommenderas att övervaka med avseende på minskad diuretisk effekt och justera dosen därefter.
Effekter av furosemid på andra läkemedel
Hjärtglukosider
Vid samtidig behandling med hjärtglukosider bör man ta hänsyn till att om hypokalemi och/eller hypomagnesemi utvecklas under behandling med furosemid ökar känsligheten för hjärtglukosider i myokardiet. Det finns ökad risk för ventrikelarytmier (inklusive torsades de pointes) då läkemedel som kan orsaka förlängning av QT-intervallet (t.ex. terfenadin, vissa antiarytmika i klass I och III) används samtidigt och vid elektrolytobalans.
Antihypertensiva medel
Dosen av samtidigt administrerade hjärtglykosider, diuretika, antihypertensiva medel och andra läkemedel med blodtryckssänkande potential kan behöva justeras eftersom ett kraftigare blodtrycksfall måste förväntas när de ges samtidigt med furosemid. Kraftigt blodtrycksfall och försämring av njurfunktionen kan ses när en ACE-hämmare eller angiotensin II-receptorantagonist administrerades för första gången eller för första gången i höga doser. Furosemiddosen ska minskas under minst tre dagar, alternativt ska furosemidbehandlingen sättas ut innan behandling med en ACE-hämmare eller angiotensin II-receptorantagonist inleds eller dosen av dessa läkemedel ökas.
Nefrotoxiska antibiotika
De toxiska effekterna av nefrotoxiska antibiotika (t.ex. aminoglukosider, cefalosporiner, polymoxiner) kan förstärkas av samtidig administrering av starkt verkande diuretika såsom furosemid.
Njurfunktionen kan försämras hos patienter som samtidigt behandlas med furosemid och höga doser av vissa cefalosporiner.
Ototoxiska antibiotika
Furosemid kan förstärka ototoxiciteten av aminoglukosider (t.ex. kanamycin, gentamicin, tobramycin) och andra ototoxiska läkemedel. Eftersom detta kan leda till irreversibel skada får dessa läkemedel endast användas tillsammans med furosemid om starka medicinska skäl föreligger.
Salicylater
Samtidig högdosbehandling med salicylater, t.ex. vid reumatiska sjukdomar, kan på grund av utsöndring via samma mekanism i njurarna ge upphov till salicylatförgiftning vid lägre doser än vanligt.
Litium
I likhet med andra diuretika kan serumhalten av litium öka då litium ges samtidigt med furosemid, vilket leder till ökad litiumtoxicitet. Därför rekommenderas att litiumhalterna kontrolleras noga och, då det är nödvändigt, att litiumdosen justeras hos patienter som står på denna kombination.
Risperidon
Försiktighet ska iakttas och risker och fördelar av att kombinera eller samtidigt behandla med furosemid eller andra starka diuretika övervägas före behandlingsbeslutet. Se avsnitt Varningar och försiktighet ”Varningar och försiktighet” vad gäller ökad mortalitet hos äldre patienter med demens som samtidigt behandlas med risperidon.
Levotyroxin
Höga doser av furosemid kan inhibera bindningen av tyroidhormoner till bindande proteiner och därmed leda till en initial övergående ökning av mängden fria sköldkörtelhormoner, följt av en allmän minskning av den totala nivån för sköldkörtelhormoner. Sköldkörtelhormonnivåerna bör kontrolleras.
Kloralhydrat
I enstaka fall kan värmekänsla, svettning, agitation, illamående, blodtryckshöjning och takykardi inträffa efter intravenös administrering av furosemid inom 24 timmar efter intag av kloralhydrat. Samtidig administrering av furosemid och kloralhydrat ska därför undvikas.
Övriga
Det måste gå minst 2 timmar mellan intag av furosemid och sukralfat eftersom sukralfat minskar absorptionen av furosemid från tarmarna och på så sätt minskar dess effekt.
Furosemid kan ibland försvaga effekterna av andra läkemedel (t.ex. effekterna av antidiabetika och pressoraminer som adrenalin och noradrenalin) och ibland förstärka dem (t.ex. effekterna av salicylater, teofyllin och muskelavslappnande medel av curaretyp).
Det finns risk för ototoxiska effekter om cisplatin och furosemid ges samtidigt. Dessutom kan nefrotoxicitet av cisplatin förstärkas. Furosemid ska därför ges i låga doser (t.ex. 40 mg till patienter med normal njurfunktion) och det ska föreligga positiv vätskebalans då det används för att uppnå forcerad diures under cisplatinbehandling.
Samtidig administrering av fenytoin kan försvaga effekten av furosemid.
Samtidig administrering av karbamazepin eller aminoglutetimid kan öka risken för hyponatremi.
Samtidig administrering av kortikosteroider kan ge natriumretention.
Kortikosteroider, karbenoxolon, lakrits, beta-2-sympatomimetika i stora mängder, långvarig användning av laxativa, reboxetin och amfotericin kan öka risken för att utveckla hypokalemi.
Probenecid, metotrexat och andra produkter som liksom furosemid utsöndras via renal tubulär sekretion kan minska effekten av furosemid.
På motsatt sätt så kan furosemid minska njurutsöndringen av dessa produkter. Vid högdosbehandling (av framförallt både furosemid och det andra läkemedlet) kan detta leda till ökade serumhalter av det andra läkemedlet och en ökad risk för biverkningar.
Samtidig användning av ciklosporin och furosemid associeras med ökad risk för giktartrit.
Hos patienter som löper hög risk för nefropati orsakad av röntgenkontrastmedel kan furosemid leda till högre incidens av försämrad njurfunktion efter att patienten fått röntgenkontrastmedel, jämfört med hos högriskpatienter som får enbart intravenös vätsketillförsel innan röntgenkontrastmedlet ges.
Graviditet
Graviditet
Furosemid ska användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt (t.ex. vid kongestiv hjärtsvikt hos modern). Furosemid passerar placentabarriären och kan därför ge ökad diures hos fostret.
Furosemid passerar placenta och når 100 % av moderns serumkoncentration i navelsträngens blod. Inga missbildningar hos människa, vilka kan förknippas med exponering för furosemid har hittills rapporterats. Det finns emellertid inte tillräcklig erfarenhet för att utesluta eventuell risk för skador på embryo/foster. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Den potentiella risken för människa är okänd.
In utero kan urinproduktion stimuleras hos fostret. Urolithiasis har observerats efter behandling med furosemid hos prematura spädbarn.
Under graviditet ska furosemid användas endast på inrådan av läkare och endast om ödemet inte är relaterat till graviditeten. Behandling med diuretika av ödem och hypertoni som orsakas av graviditet rekommenderas i allmänhet inte eftersom den fysiologiska hypovolemin kan förstärkas och placentaperfusionen kan sänkas. Behandling under graviditet kräver kontroll av fosterutvecklingen.
Om användning av furosemid är nödvändig för behandling av hjärt- eller njurinsufficiens under graviditet krävs noggrann kontroll av elektrolyter, hematokriter och fostertillväxt. Möjlig förskjutning av bilirubin från albuminbindningen, och på så sätt förhöjd risk för nukleär ikterus vid hyperbilirubinemi, diskuteras angående furosemid.
Amning
Furosemid passerar över i bröstmjölk och kan hämma laktationen. Kvinnor får därför inte behandlas med furosemid medan de ammar. Om nödvändigt ska amningen avslutas (se också avsnitt Kontraindikationer).
Amning
Furosemid passerar över i bröstmjölk och kan hämma laktationen. Kvinnor får därför inte behandlas med furosemid medan de ammar. Om nödvändigt ska amningen avslutas (se också avsnitt Kontraindikationer).
Trafik
Furosemid har mindre eller måttliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Medlet kan sätta ner psykisk reaktionsförmåga.
Biverkningar
Följande frekvenskategorier har använts för klassificering av biverkningar:
Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100), sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
System-organklass |
Mycket vanliga |
Vanliga |
Mindre vanliga |
Sällsynta |
Mycket sällsynta |
Ingen känd frekvens |
Blodet och lymf-systemet |
|
Hemo-koncentra-tion (orsakad av kraftig diures) |
Trombo-cytopeni |
Eosinofili Leukopeni |
Hemolytisk anemi Aplastisk anemi Agranulo-cytos1 |
|
Immun-systemet |
|
|
Allergiska hud- och slemhinne-reaktioner (se ”Hud och subkutan vävnad”) |
Svåra anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner som anafylaktisk chock2 (för behandling se avsnitt Överdosering) |
|
Försämring eller aktivering av systemisk lupus erytematosus |
Metabolism och nutrition |
Elektrolyt-rubbningar (även symtoma-tiska), dehydrering och hypovolemi (särskilt hos äldre patienter). Förhöjda triglycerider i blodet |
Hypo-natremi3 och hypo-kloremi (särskilt vid begränsat intag av natrium-klorid) Hypo-kalemi4 (särskilt när intaget av kalium samtidigt är reducerat och/eller vid förhöjda extrarenala kalium-förluster, t.ex. vid kräkningar eller långvarig diarré) Förhöjt kolesterol i blodet Förhöjd urinsyrahalt i blodet samt gikt |
Sänkt glukostole-rans och hyper-glykemi. Kan leda till försämrat metaboliskt status hos patienter med diabetes mellitus. Latent diabetes kan bli manifest (se avsnitt Varningar och försiktighet). |
|
|
Hypokalcemi5 Hypomagnes-emi6 Metabolisk alkalos Pseudo-Bartters syndrom |
Centrala och perifera nervsystemet |
|
Lever-encofalopati hos patienter med leversvikt (se avsnitt Kontraindikationer) |
|
Parestesi |
|
Yrsel, svimning och medvetslöshet (orsakat av symtomatisk blodtrycks-sänkning). |
Öron och balansorgan |
|
|
Hörsel-rubbningar, oftast övergående, främst hos patienter med njursvikt eller hypo-proteinemi (t.ex. vid nefrotiskt syndrom) och/eller vid alltför snabb intravenös injektion. Dövhet (ibland irreversibel). |
|
Tinnitus |
|
Blodkärl |
Hypotoni och ortostatisk intolerans (mycket vanligt vid intravenös infusion) (se avsnitt Varningar och försiktighet)7 |
|
|
Vaskulit |
|
Tromboser (särskilt hos äldre patienter) |
Magtarm-kanalen |
|
|
Illamående |
Kräkningar Diarré |
Akut pankreatit |
|
Lever och gallvägar |
|
|
|
|
Intra-hepatisk kolestas Förhöjda trans-aminaser |
|
Hud och subkutan vävnad |
|
|
Pruritus Urtikaria Exantem Bullös dermatit Erythema multiforme Pemfigoid Exfoliativ dermatit Purpura Fotosensitivitet |
|
|
Stevens-Johnsons syndrom Toxisk epidermal nekrolys Akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP) Läkemedels-utslag med esosinofili och systemiska symtom (DRESS) |
Muskulo-skeletala systemet och bindväv |
|
|
|
|
|
Rabdomyolysofta i samband med svår hypokalemi (se avsnitt Kontraindikationer) |
Njurar och urinvägar |
Förhöjt kreatinin i blodet |
Ökad urinvolym |
|
Tubulo-interstitiell nefrit |
|
Förhöjd natriumhalt i urinen Förhöjd kloridhalt i urinen Förhöjt blodurea Symtom på urinobstruk-tion (t.ex. hos patienter med prostata-hypertrofi, hydronefros, uretärstenos) upp till akut urinretention med sekundära komplika-tioner (se avsnitt Varningar och försiktighet) Nefrokalcinos och/eller nefrolitiasis hos prematura spädbarn (se avsnitt Varningar och försiktighet) Njursvikt (se avsnitt Interaktioner) |
Medfödda och/eller genetiska störningar |
|
|
|
|
|
Ökad risk för persisterande ductus arteriosus Botalli vid administre-ring till prematura spädbarn under de första levnads-veckorna |
Allmänna symtom och/eller symtom vid administre-ringsstället |
|
|
|
Feber |
|
|
1 Tecken på agranulocytos kan vara feber och skakningar, slemhinnereaktioner och halsont.
2 De första tecknen på anafylaktisk chock kan vara hudreaktioner som rodnad eller urtikaria, agitation, huvudvärk, hyperhidros, illamående och cyanos.
3 Vanliga symtom vid hyponatremi är apati, muskelspasmer, nedsatt aptit, asteni, somnolens, kräkningar och förvirring.
4 Hypokalemi kan visa sig som neuromuskulära (muskelsvaghet, parestesi, pares), intestinala (kräkningar, förstoppning, flatulens), renala (polyuri, polydipsi) och kardiella (hjärtrytm- och överledningsrubbningar) symtom. Mycket stora kaliumförluster kan leda till paralytisk ileus eller förändrad medvetandegrad, i extrema fall koma
5 Hypokalcemi kan i sällsynta fall framkalla tetani.
6 Tetani och hjärtarytmi har observerats i sällsynta fall som följd av hypomagnesemi.
7 Vid mycket kraftig diures kan cirkulationsproblem uppkomma, ända till cirkulationskollaps, särskilt hos äldre patienter och barn. Dessa visar sig oftast som huvudvärk, yrsel, synnedsättning, muntorrhet och törst, hypotoni samt ortostatisk intolerans.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Symtom på överdosering
Den kliniska bilden vid akut eller kronisk överdos beror primärt på omfattningen och följderna av elektrolyt- och vätskeförlust. Överdosering kan leda till hypotoni, ortostatisk intolerans, elektrolytobalans (hypokalemi, hyponatremi, hypokloremi) eller alkalos. Kraftig vätskeförlust kan orsaka uttalad hypovolemi, dehydrering, cirkulationskollaps och hemokoncentration med ökad risk för trombos. Vid snabb vätske- och elektrolytförlust kan delirium inträda. I sällsynta fall kan patienten drabbas av anafylaktisk chock (symtom: hyperhidros, illamående, cyanos, svår hypotoni, sänkt medvetandegrad ner till koma).
Behandling
Behandlingen ska därför inriktas mot vätskeersättning och korrigering av eletrolytobalansen. Tillsammans med förebyggande åtgärder och behandling av allvarliga komplikationer som förorsakats av sådana störningar eller av andra effekter i kroppen, kan dessa korrigerande åtgärder kräva allmän och specifik intensiv medicinsk övervakning och behandlingsåtgärder.
Det finns ingen specifik känd antidot mot furosemid. Om intaget just har ägt rum kan man försöka begränsa ytterligare systemisk absorption genom åtgärder som magsköljning eller aktivt kol.
Akuta åtgärder vid anafylaktisk chock
Vid första tecken (t.ex. hudreaktioner som urtikaria eller rodnad, rastlöshet, huvudvärk, plötslig, kraftig svettning, illamående, cyanos):
-
Skapa fri venväg.
-
Förutom andra vanliga akuta åtgärder: placering med huvudet ned mot bröstet, tillförsäkran om fria luftvägar, administrering av syrgas!
-
Om nödvändigt ska ytterligare åtgärder vidtas, möjligen också intensivvårdande behandling (t.ex. administrering av epinefrin, vätskeersättning, glukokortikoider).
Farmakodynamik
Verkningsmekanism
Furosemid är ett potent, korttids- och snabbverkande loop-diuretikum. Det hämmar reabsorptionen av Na+/2Cl-/K+ i den uppåtgående delen av Henles slynga genom blockad av jontransportören för dessa joner. Den fraktionella utsöndringen av natrium kan uppgå till 35 % av det glomerulärt filtrerade natriumet. Ökad utsöndring av natrium leder sekundärt till ökad urinutsöndring och till ökad distal-tubulär K+-sekretion på grund av osmotiskt bundet vatten. Utsöndringen av Ca2+ och Mg2+ joner ökas också. Förutom förlusterna av ovan nämnda elektolyter kan utsöndringen av urinsyra minskas, och en förskjutning av syra-basbalansen mot metabolisk alkalos kan inträffa.
Furosemid avbryter den tubuloglomerulära feedbackmekanismen vid macula densa, så att den saluretiska effekten inte försvagas.
Farmakodynamisk effekt
Furosemid leder till dosberoende stimulering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Vid hjärtinsufficiens leder furosemid till en akut minskning av hjärtats preload genom dilatering i de venösa kapacitanskärlen. Det verkar som om denna tidiga vaskulära effekt medieras genom prostaglandiner och kräver tillräcklig njurfunktion med aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet liksom intakt prostaglandinsyntes. På grund av den natriuretiska effekten reducerar furosemid ytterligare den vaskulära känsligheten för förhöjda katekolaminer hos hypertoniska personer.
Furosemid har en antihypertensiv effekt som följd av ökad utsöndring av natriumklorid och vaskulära glatta muskelcellers sänkta svar på kärlsammandragande stimuli, samt en minskning av blodvolymen.
Den diuretiska effekten inträffar inom 15 minuter efter intravenös administrering och inom en timme efter oral administrering.
Hos friska personer har en dosberoende ökning av diures och natriures påvisats efter doser om 10–100 mg. Effektens varaktighet hos friska försökspersoner är cirka 3 timmar efter intravenös administrering av 20 mg och 3–6 timmar efter oral administrering av 40 mg.
Hos patienter finns en S-formad relation mellan den intratubulära koncentrationen av obunden (fri) furosemid (som uppskattas genom furosemidets utsöndringshastighet i urinen) och den natriuretiska effekten. Den minsta effektiva utsöndringshastigheten för furosemid är cirka 10 μg/min. Därför är kontinuerlig infusion effektivare än intermittenta bolusinjektioner. Dessutom ökar effekten inte utöver en viss bolusdos. Effekten av furosemid minskar om den tubulära sekretionen minskas eller om ämnet är intratubulärt bundet till albumin.
Farmakokinetik
Absorption
Furosemid är en svag karboxylsyra som främst föreligger i dissocierad form i gastrointestinala området. Tmax är 1–1,5 timmar för en 40 mg tablett. Absorptionen uppvisar betydande variation inom och mellan individer.
Biotillgängligheten för furosemid i vanliga tabletter är cirka 50–70 %. Hos patienter påverkas biotillgängligheten av den bakomliggande sjukdomen och kan minskas (t.ex. genom nefrotiskt syndrom).
Distribution och metabolism
Furosemid är bundet till plasmaalbumin och endast liten biotransformering äger rum. Oavsett administreringsväg utsöndras 69‑97 % av den aktiva formen av en radioaktivt märkt dos inom de första 4 timmarna efter att furosemid administrerats.
Eliminering
Furosemid elimineras främst via njurarna (80‑90 %), en liten del av dosen utsöndras via gallan och 10‑15 % av aktiviteten kan återfinnas i faeces.
Furosemid överförs till modersmjölken. Furosemid passerar placentabarriären och överförs långsamt till fostret, vilket gör att det förekommer hos foster och nyfödda barn i samma koncentrationer som hos modern.
Särskilda populationer
Vid nedsatt njurfunktion
Biotillgängligheten (för en 500 mg tablett) förändras inte hos patienter med terminal njursvikt. Njursvikt minskar elimineringen och den terminala halveringstiden kan vara upp till 24 timmar vid svår njursvikt.
Vid nefrotiskt syndrom orsakar den minskade koncentrationen av plasmaprotein en ökad koncentration av obunden (fri) furosemid. Å andra sidan reduceras effekten av furosemid på dessa patienter på grund av minskad sekretion och bindning till intratubulärt albumin. Furosemid har dålig dialyserbarhet för patienter vid hemodialys, peritonealdialys och CAPD (kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys).
Vid nedsatt leverfunktion
Vid nedsatt leverfunktion ökar halveringstiden för furosemid med 30–90 %, i första hand på grund av en ökad distributionsvolym. Dessutom visar alla farmakokinetiska parametrar på stor variation i denna patientgrupp.
Hjärtsvikt, svår hypertoni, äldre
Eliminering av furosemid fördröjs på grund av nedsatt njurfunktion hos patienter med hjärtsvikt eller svår hypertoni samt hos äldre.
Prematura och nyfödda En kvardröjande diuretisk effekt ses, eventuellt på grund av outvecklad tubulär funktion. Metabolismen minskar om spädbarnets förmåga till glukuronidering är nedsatt. Den terminala halveringstiden är <12 timmar hos spädbarn med gestationsålder över 33 veckor. Hos spädbarn över 2 månader är den slutliga termineringen samma som hos vuxna.
Prekliniska uppgifter
Akut toxicitet
Studier med oral och intravenös administrering till olika gnagare och hundar visar låg akut giftighet. Oral LD50 är 1 050–4 600 mg/kg i möss och råttor, och 243 mg/kg i marsvin. Hos hundar är oral LD50 ca 2 000 mg/kg och intravenös LD50 >400 mg/kg.
Kronisk toxicitet
Studier på råttor och hundar, som fick 10–20 gånger den terapeutiska dosen för människor i 6 och 12 månader, ledde till njurförändringar (bl.a. fibrös degenerering och njurkalcifiering).
Ototoxicitet
Furosemid kan påverka transportprocesserna i stria vascularis i innerörat och kan leda till en, vanligen reversibel, hörselnedsättning.
Reproduktionstoxicitet
Fertiliteten hos råttor av båda könen reducerades inte vid dagliga doser på 90 mg/kg eller hos möss av båda könen vid dagliga orala doser på 200 mg/kg.
Inga relevanta embryotoxiska eller teratogena effekter observerades i en rad olika däggdjursarter, inklusive möss, råttor, katter, kaniner och hundar, efter behandling med furosemid. Fördröjd nedsatt njurfunktion (minskat antal differentierade glomeruli) har rapporterats i råttavkommor efter administrering av 75 mg/kg under dag 7–11 och dag 14–18 av dräktigheten.
Furosemid passerar placentabarriären och koncentrationen av furosemid i navelsträngsblodet är samma som moderns serumkoncentration. Inga missbildningar hos människor som kan förknippas med exponering för furosemid har hittills rapporterats. Det finns dock begränsade erfarenheter som kan användas som underlag för en slutlig utvärdering av potentiellt skadliga effekter på fostret. Fostrets urinproduktion kan stimuleras i livmodern.
Urolitiasis och nefrokalcinos har observerats hos för tidigt födda barn efter att modern behandlats med furosemid.
Inga studier har genomförts för att bedöma om spädbarn påverkas av furosemid som utsöndras i bröstmjölk.
Mutagenicitet
Standardtester har inte visat tecken på mutagenicitet.
Cancerogenitet
Cirka 200 mg/kg (14 000 ppm) furosemid gavs med maten till kvinnliga möss och honråttor i två år. Ökad förekomst av adenocarcinom hos mödrar sågs hos möss, men inte hos råttor. Dosen var betydligt högre än de terapeutiska doserna hos människor. Dessutom var dessa tumörer morfologiskt identiska med de spontant förekommande tumörer som ses i 2–8 % av kontrolldjuren.
Således verkar det osannolikt att den ökade förekomsten av tumörer är relevant för behandling av människor. Det finns inga tecken på ökad förekomst av adenokarcinom hos mödrar efter behandling med furosemid. En cancerogen klassificering av furosemid hos människor är inte möjlig utifrån tillgängliga epidemiologiska studier.
I en undersökning om cancerogenitet administrerades furosemid i doser om 15 och 30 mg/kg dagligen till råttor. Hanråttor i gruppen 15 mg/kg, men inte i gruppen 30 mg/kg, hade en marginell ökning i förekomsten av sällsynta tumörer. Detta fynd anses vara slumpmässigt.
Nitrosamininducerad cancer i urinblåsan hos råttor visade ingen indikation på att furosemid är en promotor.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
En tablett innehåller 40 mg furosemid.
Hjälpämne med känd effekt: 105,0 mg laktosmonohydrat per tablett.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Innehåll.
Förteckning över hjälpämnen
Laktosmonohydrat
Magnesiumstearat
Majsstärkelse
Pregelatiniserad stärkelse
Natriumstärkelseglykolat (Typ A)
Blandbarhet
Ej relevant.
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
3 år.
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara blistret i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Egenskaper hos läkemedelsformen
Tablett
Vit, rund tablett, slät på ena sidan och märkt med F 40 på den andra sidan (F och 40 är åtskilda av en brytskåra) (storlek: ca 8 mm i diameter).
Tabletten kan delas i två lika stora doser.