Indikationer
Sumatriptan Sandoz är avsett för akut behandling av migränattacker med eller utan aura. Sumatriptan Sandoz ska endast användas i de fall migrändiagnosen är helt säkerställd.
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
Sumatriptan ska inte ges till patienter som haft hjärtinfarkt eller som har ischemisk hjärtsjukdom, spasm i hjärtats koronarkärl (Prinzmetals angina), perifer kärlsjukdom eller symtom eller tecken på ischemisk hjärtsjukdom.
Sumatriptan ska inte ges till patienter med anamnes på stroke (cerebrovaskulär sjukdom) eller transitoriska ischemiska attacker (TIA).
Sumatriptan ska inte ges till patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion.
Sumatriptan är kontraindicerat till patienter med måttlig eller svår hypertoni samt lindrig okontrollerad hypertoni.
Samtidig administrering av ergotamin eller ergotaminderivat (inklusive metysergid) eller någon triptan/5-hydroxytryptamin1 (5-HT1)-receptoragonist är kontraindicerad (se avsnitt Interaktioner).
Samtidig administrering av monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) och sumatriptan är kontraindicerad.
Sumatriptan ska inte ges inom 2 veckor efter avslutad behandling med MAO-hämmare.
Dosering
Allmänna rekommendationer om användning och administrering
Sumatriptan Sandoz ska inte användas profylaktiskt.
Sumatriptan Sandoz rekommenderas som monoterapi för akut behandling av migrän och ska inte ges samtidigt med ergotamin eller ergotaminderivat (inklusive metysergid) (se avsnitt Kontraindikationer).
Sumatriptan bör tas så snart som möjligt efter första tecknet på migränhuvudvärk. Effekten är lika god även om sumatriptan tas senare.
Dosering
Följande rekommenderade doser av sumatriptan ska inte överskridas.
Vuxna
Den rekommenderade orala dosen sumatriptan är en 50 mg tablett. Vissa patienter kan behöva 100 mg sumatriptan.
Även om den rekommenderade perorala dosen av sumatriptan är 50 mg måste man beakta att migränanfallens svårighetsgrad varierar, såväl hos en enskild patient som mellan olika patienter. Doser om 25‑100 mg har i kliniska prövningar visat sig vara effektivare än placebo, men 25 mg är statistiskt signifikant mindre effektivt än 50 mg och 100 mg.
Om en patient inte svarar på den första dosen sumatriptan, ska en andra dos inte tas mot samma anfall. I sådana fall kan anfallet behandlas med paracetamol, acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Sumatriptan tabletter kan tas vid efterföljande anfall.
Om patienten har svarat på den första dosen men symtomen återkommer kan en andra dos tas under de följande 24 timmarna, under förutsättning att det går minst 2 timmar mellan de två doserna. Under en 24-timmarsperiod ska inte mer än 300 mg tas.
För de olika dosregimerna finns Sumatriptan Sandoz tillgängligt i styrkorna 50 mg
och 100 mg.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för sumatriptantabletter för barn under 10 år har inte fastställts. Inga kliniska data finns tillgängliga för denna åldersgrupp.
Säkerhet och effekt för sumatriptantabletter för barn i åldern 10 till 17 år har inte kunnat visas i kliniska studier i denna åldersgrupp. Därför rekommenderas inte användning av sumatriptantabletter till barn i åldern 10 till 17 år (se avsnitt Farmakodynamik).
Äldre (över 65 år)
Erfarenheten av användning av sumatriptantabletter till patienter över 65 år är begränsad. Farmakokinetiken skiljer sig inte signifikant från den hos yngre personer, men till dess ytterligare kliniska data är tillgängliga rekommenderas inte användning av sumatriptan till patienter över 65 år.
Leversvikt
Hos patienter med lindrig till måttlig leverinsufficiens bör låga doser om 25–50 mg sumatriptan övervägas.
Njursvikt
Se avsnitt Varningar och försiktighet.
Administreringssätt
Sumatriptan Sandoz 50 mg filmdragerade tabletter:
De filmdragerade tabletterna eller tabletthalvorna ska sväljas hela med vatten.
Sumatriptan Sandoz 100 mg filmdragerade tabletter:
De filmdragerade tabletterna ska sväljas hela med vatten.
Varningar och försiktighet
Sumatriptan ska endast användas i de fall migrändiagnosen är helt fastställd.
Sumariptan är inte indicerat vid hemiplegisk, basilar eller oftalmoplegisk migrän.
Innan behandling med sumatriptan påbörjas bör potentiellt allvarliga, neurologiska tillstånd (t.ex. cerebrovaskulära lesioner, transitoriska ischemiska attacker [TIA]) uteslutas ifall patienten uppvisar atypiska symtom eller om patienten inte tidigare fått en tillbörlig diagnos för användning av sumatriptan.
Efter intag av sumatriptan kan övergående symtom förekomma såsom bröstsmärta och trånghetskänsla, vilka kan vara intensiva och stråla upp mot halsen (se avsnitt Biverkningar). Vid misstanke om att sådana symtom kan tyda på ischemisk hjärtsjukdom ska behandlingen med sumatriptan avbrytas och adekvat utredning ombesörjas.
Sumatriptan ska ges med försiktighet till patienter med lindrig och kontrollerad hypertoni eftersom tillfälliga ökningar av blodtryck och perifert kärlmotstånd har observerats hos en mindre andel av patienterna (se avsnitt Kontraindikationer). Vid misstanke om att sådana symtom tyder på ischemisk hjärtsjukdom eller kranskärlskonstriktion ska adekvat utredning göras.
Sumatriptan ska inte ges till patienter med riskfaktorer för ischemisk hjärtsjukdom, inklusive storrökare och användare av nikotinersättningsmedel, utan föregående kardiovaskulär undersökning (se avsnitt Kontraindikationer). Särskild försiktighet bör iakttas vid förskrivning till postmenopausala kvinnor och män över 40 år med dessa riskfaktorer. Denna utvärdering identifierar dock inte alla patienter med hjärtsjukdom. Även hos patienter utan underliggande hjärtsjukdom har det i mycket sällsynta fall förekommit allvarliga kardiovaskulära händelser (se avsnitt Biverkningar).
Det finns sällsynta fall rapporterade efter introduktion på marknaden vilka beskriver patienter med serotonergt syndrom (såsom förändringar i det mentala tillståndet, autonom instabilitet och neuromuskulära avvikelser) som samtidigt behandlats med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och sumatriptan. Serotonergt syndrom har rapporterats hos patienter som samtidigt behandlats med triptaner och serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI). Om samtidig behandling med sumatriptan och SSRI/SNRI är kliniskt befogat rekommenderas adekvat övervakning av patienten (se avsnitt Interaktioner).
Sumatriptan ska administreras med försiktighet till patienter med tillstånd som påtagligt kan påverka absorptionen, metabolismen eller utsöndringen av läkemedlet, t.ex. nedsatt leverfunktion (Child–Pugh-grad A eller B; se avsnitt Farmakokinetik) eller njurfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).
Sumatriptan ska ges med försiktighet till patienter med anamnes på epilepsi eller andra riskfaktorer som sänker kramptröskeln eftersom kramper har rapporterats i samband med sumatriptan (se avsnitt Biverkningar).
Patienter med känd överkänslighet mot sulfonamider kan få allergiska reaktioner efter intaget av sumatriptan. Reaktionerna kan variera från kutan överkänslighetsreaktion till anafylaxi. Det finns endast begränsade belägg för korsallergi. Försiktighet bör dock iakttas vid användning av sumatriptan hos dessa patienter.
Vid samtidig användning av triptaner och naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) kan biverkningar förekomma i ökad utsträckning.
Långvarig användning av alla typer av smärtstillande läkemedel för huvudvärk kan leda till att huvudvärken förvärras. Patienter som upplever eller misstänker detta ska uppmanas att kontakta läkare och behandlingen bör sättas ut. Diagnosen MOH (medication overuse headache) bör misstänkas hos patienter som har ofta återkommande eller daglig huvudvärk trots (eller på grund av) regelbunden användning av läkemedel mot huvudvärk.
50 mg filmdragerade tabletter: Detta läkemedel innehåller 0,09 mg aspartam per filmdragerad tablett.
100 mg filmdragerade tabletter: Detta läkemedel innehåller 0,18 mg aspartam per filmdragerad tablett.
Aspartam är en fenylalaninkälla. Detta kan vara skadligt för patienter med fenylketonuri.
Tabletten innehåller även laktosmonohydrat. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: laktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per filmdragerad tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Interaktioner
Det finns inga bevis för att sumatriptan interagerar med propranolol, flunarizin, pizotifen eller alkohol.
Det finns begränsade data gällande interaktion med läkemedel som innehåller ergotamin eller andra triptan/5-HT1-receptoragonister. Ökad risk för vasospasm i koronarkärlen är teoretiskt möjlig och samtidig behandling är därför kontraindicerad (se avsnitt Kontraindikationer).
Den tid som bör förflyta mellan användning av sumatriptan och ergotamin-innehållande preparat eller andra triptan/5-HT1-receptoragonister är inte känd. Tiden beror även på dos och typ av preparat som används. Effekterna kan vara additiva. Rekommendationen är att vänta minst 24 timmar efter intag av ergotamin-innehållande preparat eller andra triptan/5-HT1-receptoragonister före administrering av sumatriptan. Omvänt gäller att vänta minst 6 timmar efter administrering av sumatriptan före intag av ergotamin-innehållande preparat och minst 24 timmar före intag av andra triptan/5-HT1-receptoragonister.
En interaktion kan förekomma mellan sumatriptan och MAO-hämmare och samtidig administrering är kontraindicerad (se avsnitt Kontraindikationer).
Sällsynta rapporter efter marknadsintroduktion av sumatriptan har beskrivit patienter med serotoninsyndrom (inklusive förändrad mental status, autonom instabilitet och neuromuskulära avvikelser) efter användning av SSRI-preparat och sumatriptan. Serotoninsyndrom har också rapporterats efter samtidig behandling med triptaner och SNRI-preparat (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Graviditet
Efter marknadsintroduktion av sumatriptan finns data från mer än 1 000 graviditeter med exponering för sumatriptan under första trimestern. Även om informationen är otillräcklig för att kunna dra några definitiva slutsatser pekar den inte på ökad risk för kongenitala defekter. Erfarenheten av behandling med sumatriptan under andra och tredje trimestern är begränsad.
Utvärdering av studier på försöksdjur indikerar varken direkta teratogena effekter eller skadliga effekter på den peri- och postnatala utvecklingen, men livsdugligheten hos kaninfoster kan påverkas (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Behandling med sumatriptan hos gravida kvinnor bör endast komma ifråga där man bedömer att den förväntade effekten hos modern överväger eventuell risk för fostret.
Amning
Det har visats att sumatriptan utsöndras i bröstmjölk efter subkutan administrering. För att minska påverkan på spädbarn bör amning undvikas under 12 timmar efter behandling, och bröstmjölk som pumpas ut under dessa timmar ska kasseras.
Trafik
Det har inte utförts några studier avseende sumatriptans effekter på förmågan att köra bil eller använda maskiner.
Dåsighet kan drabba en migränpatient på grund av migränattacken eller behandlingen med sumatriptan. Detta kan påverka förmågan att köra bil eller använda maskiner.
Biverkningar
Biverkningar listas nedan efter organsystem och frekvens. Frekvenserna definieras som: mycket vanliga (>1/10), vanliga (>1/100,<1/10), mindre vanliga (>1/1000,<1/100), sällsynta (>1/10000,<1/1000), mycket sällsynta (<1/10000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Vissa av symtomen som rapporteras som biverkningar kan också hänföras till symtom av migrän.
Immunsystemet |
|
Ingen känd frekvens: |
Överkänslighetsreaktioner som varierar från överkänslighet i huden (såsom utrikaria) till anafylaxi |
Psykiska störningar |
|
Ingen känd frekvens: |
Oro |
Centrala och perifera nervsystemet |
|
Vanliga: Ingen känd frekvens: |
Yrsel, sömnighet, känselstörningar inklusive parestesi och hypoastesi Krampanfall även om några krampanfall har drabbat patienter med antingen en anamnes på krampanfall eller samtidiga sjukdomar som predisponerar för krampanfall. Det finns också rapporter från patienter utan några uppenbara predisponerande faktorer. Tremor, dystoni, nystagmus, skotom |
Ögon |
|
Ingen känd frekvens: |
Flimmer, diplopi, nedsatt syn, synförlust inklusive rapporter om permanenta defekter. Synstörningar kan dock uppkomma under själva migränanfallet. |
Hjärtat |
|
Ingen känd frekvens: |
Bradykardi, takykardi, palpitationer, hjärtarytmier, övergående ischemiska EKG-förändringar, koronar vasospasm, angina, myokardinfektion (se avsnitten Kontraindikationer och Varningar och försiktighet) |
Blodkärl |
|
Vanliga: Ingen känd frekvens: |
Övergående ökningar av blodtrycket strax efter behandling, blodvallningar Hypotension, Raynauds fenomen |
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum |
|
Vanliga: |
Dyspné |
Magtarmkanalen |
|
Vanliga: Ingen känd frekvens: |
Vissa patienter har blivit illamående och fått kräkningar men det är inte fastställt om det beror på sumatriptan eller den bakomliggande sjukdomen. Ischemisk kolit, diarré, dysfagi |
Hud och subkutan vävnad |
|
Ingen känd frekvens: |
Hyperhidros |
Muskuloskeletala systemet och bindväv |
|
Vanliga: Ingen känd frekvens: |
Tyngdkänslor (vanligtvis övergående, kan vara intensiva och påverka alla delar av kroppen, t.ex. bröst och hals), myalgi Nackstelhet, artralgi |
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället |
|
Vanliga: |
Smärta, värme- eller köld-, tryck eller åtstramningskänslor (dessa händelser är vanligtvis övergående, kan vara intensiva och påverka hela kroppen, inklusive bröst och hals), svaghetskänslor, trötthet (båda händelserna är oftast lätta till måttliga i intensitet och övergående). |
Ingen känd frekvens: |
Aktiverad traumarelaterad smärta, aktiverad inflammationsrelaterad smärta |
Undersökningar |
|
Mycket sällsynta: |
Mindre avvikelser på leverfunktionstester har observerats någon enstaka gång. |
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Tecken och symtom
Vid orala doser som överstiger 400 mg och subkutana doser som överstiger 16 mg har inga andra biverkningar än de som anges i avsnitt Biverkningar observerats. Patienter har fått upp till 12 mg sumatriptan som en enkel subkutan injektion utan några signifikanta biverkningar.
Behandling
Vid en överdos ska patienten övervakas i minst 10 timmar och vid behov ska vanlig stödjande behandling ges. Det är inte känt vilken effekt som hemodialys eller peritonealdialys har på plasmakoncentrationerna av sumatriptan.
Farmakodynamik
Verkningsmekanism
Sumatriptan är en specifik och selektiv vaskulär 5-hydroxitryptamin-1-receptoragonist utan effekt på andra subtyper av 5HT-receptorer. Denna typ av receptorer förekommer företrädesvis i kraniella blodkärl och kärlkonstriktion sker via dessa receptorer.
Farmakodynamisk effekt
Hos djur kontraherar sumatriptan selektivt blodkärl inom carotiscirkulationen, vilken försörjer de extra- och intrakraniella vävnaderna såsom hjärnhinnorna. Dilatation av dessa blodkärl anses vara den underliggande mekanismen vid migrän hos människa. Dessutom tyder djurexperimentella fynd på att sumatriptan hämmar trigeminusnervens aktivitet. Båda dessa verkningsmekanismer (kraniell kärlkonstriktion och hämning av trigeminusnervens aktivitet) kan bidra till sumatriptans effekt på migrän hos människa.
Klinisk effekt och säkerhet
Kliniskt svar inträder cirka 30 minuter efter en oral dos på 100 mg.
Trots att den rekommenderade dosen av oralt sumatriptan är 50 mg, varierar svårighetsgraden av migränanfall både hos samma patient och mellan olika patienter. Doser på 25–100 mg har visats vara mer effektiva än placebo i kliniska studier, men 25 mg är statistiskt signifikant mindre effektivt än 50 mg och 100 mg.
Sumatriptan har effekt även vid akut behandling av migränanfall som inträffar i nära samband med mensperioden, dvs 3 dagar före och upp till 5 dagar efter menstruationens första dag.
Pediatrisk population
I ett antal placebokontrollerade studier utvärderades säkerheten och effekten hos 800 barn och ungdomar i åldern 10 till 17 år med migrän. Dessa studier kunde inte visa några relevanta skillnader vad gäller lindring av huvudvärken efter 2 timmar mellan placebo och sumatriptandos. Biverkningsprofilen för oralt sumatriptan hos ungdomar 10-17 år var likartad med den för vuxna.
Farmakokinetik
Migränanfall verkar inte signifikant påverka farmakokinetiken av oralt administrerat sumatriptan.
Absorption
Sumatriptan absorberas snabbt efter oral administrering och den maximala plasmakoncentrationen uppnås efter cirka 45 minuter. Efter en dos på 100 mg oralt är genomsnittsvärdet för maximal plasmakoncentration 54 ng/ml. Genomsnittlig biotillgänglighet efter oral tillförsel är 14 %, delvis beroende på pre-systemisk metabolism, delvis beroende på ofullständig absorption.
Distribution
Plasmaproteinbindningen är låg (14-21 %), och medeldistributionsvolymen är 170 L.
Metabolism och eliminering
Cirka 80 % av total clearance utgörs av extrarenal clearance. Sumatriptan elimineras huvudsakligen genom oxidativ metabolism vilken är medierad av monoaminoxidas A. Huvudmetaboliten, en indolättiksyra-analog av sumatriptan, utsöndras huvudsakligen i urinen som fri syra och som konjugerad glukuronid. Metaboliten har ingen känd 5HT1- eller 5HT2-aktivitet. Övriga metaboliter har inte identifierats. Sumatriptans farmakokinetik efter oral administrering förefaller inte påverkas av pågående migränattacker.
Medelvärdet för total clearance är omkring 1 160 ml/min och för renal clearance ungefär 260 ml/min.
Eliminationshalveringstiden är cirka 2 timmar.
Särskilda patientpopulationer
Äldre (över 65 år)
Kinetiken hos äldre har inte studerats tillräckligt för att kunna ge en utsaga om eventuella skillnader i kinetiken mellan äldre och yngre frivilliga.
Nedsatt leverfunktion
Farmakokinetiken för sumatriptan efter en oral dos (50 mg) och en subkutan dos (6 mg) studerades hos 8 patienter med mild till måttlig leverfunktionsnedsättning, matchade avseende kön, ålder och vikt med 8 friska personer. Efter en oral dos fördubblades nästan sumatriptans plasmaexponering (AUC och Cmax) (ökning med cirka 80 %) hos patienter med mild till måttlig leverfunktionsnedsättning jämfört med kontrollpersonerna med normal leverfunktion. Det var ingen skillnad mellan patienter med leverfunktionsnedsättning och kontrollpersonerna efter den subkutana dosen. Detta antyder att mild till måttlig leverfunktionsnedsättning minskar presystemisk clearance och ökar biotillgängligheten och exponeringen för sumatriptan jämfört med friska personer.
Efter oral administrering minskar presystemisk clearance därmed hos patienter med mild till måttlig leverfunktionsnedsättning och den systemiska exponeringen nästan fördubblas.
Farmakokinetiken för sumatriptan hos patienter med svår leverfunktionsnedsättning har inte studerats (se avsnitten Kontraindikationer och Varningar och försiktighet).
Prekliniska uppgifter
I en fertilitetsstudie på råtta minskade antalet lyckade inseminationer när djuren utsattes för doser som var klart över maximala humandoser. Embryonal dödlighet noterades i kaninförsök utan att påtagliga teratogena defekter framkom. Betydelsen av dessa fynd hos människa är oklar.
Sumatriptan gav inte upphov till gentoxisk eller karcinogen aktivitet i in vitro-system, ej heller i djurförsök.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
Varje filmdragerad tablett innehåller 50 mg sumatriptan (som succinat).
Hjälpämnen med känd effekt:
Varje filmdragerad tablett innehåller 56,32 mg laktos och 0,09 mg aspartam.
En filmdragerad tablett innehåller 100 mg sumatriptan (som succinat).
Hjälpämnen med känd effekt:
Varje filmdragerad tablett innehåller 112,64 mg laktos och 0,18 mg aspartam.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Innehåll.
Förteckning över hjälpämnen
50 mg filmdragerade tabletter:
Tablettkärna:
Laktosmonohydrat
Mikrokristallin cellulosa
Kroskarmellosnatrium
Magnesiumstearat
Filmdragering:
Laktosmonohydrat
Majsstärkelse
Löslig stärkelse
Mannitol
Aspartam
Polysorbat 80
Titandioxid (E171)
Röd järnoxid (E172)
Talk
100 mg filmdragerade tabletter:
Tablettkärna:
Laktosmonohydrat
Mikrokristallin cellulosa
Kroskarmellosnatrium
Magnesiumstearat
Filmdragering:
Laktosmonohydrat
Majsstärkelse
Löslig stärkelse
Mannitol
Aspartam
Polysorbat 80
Titandioxid (E171)
Gul järnoxid (E172)
Talk
Blandbarhet
Ej relevant.
Miljöpåverkan
Miljöinformationen för sumatriptan är framtagen av företaget GlaxoSmithKline för Imigran®, Imigran® Novum, Sumatriptan GSK, Sumatriptan Glaxo Wellcome, Sumatriptan GlaxoSmithKline
Miljörisk:
Användning av sumatriptan har bedömts medföra försumbar risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning:
Sumatriptan är potentiellt persistent.
Bioackumulering:
Sumatriptan har låg potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Detailed background information
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration (PEC)
PEC is calculated according to the following formula:
PEC (μg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.37*10-6*A(100-R)
PEC = 0.062 μg/L
Where:
A = 454.22 kg (total sold amount of API free base in Sweden year 2022, data from IQVIA). Total volume of Sumatriptan succinate = 635.08 = 450.91 Sumatriptan free base. Total Sumatriptan = 450.91 + 3.31 = 454.22.
R = 0% removal rate (conservatively, it has been assumed there is no loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation)
P = number of inhabitants in Sweden = 10 *106
V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Ref. I)
D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (Reference 1)
Predicted No Effect Concentration (PNEC)
Ecotoxicological studies
Green Algae (Scenedesmus subspicatus):
IC50 96h (growth) = 26,000 μg/L (OECD 201) (Reference 5)
NOEC = 12,500 μg/L
Water flea (Daphnia pulex):
Acute toxicity
EC50 96h (immobility) = 290,000 μg/L (OECD 202) (Reference 9)
Water flea (Ceriodaphnia dubia):
Chronic toxicity
NOEC 8 days (reproduction) = 23,000 μg/L (USEPA 1002) (Reference 8)
Rainbow Trout (Salmo gairdneri):
Acute toxicity
LC50 96 h (lethality) > 71,000 μg/L (OECD 203) (Reference 6)
Fish:
Chronic toxicity
No data
Other ecotoxicity data:
Microorganisms in activated sludge:
EC50 3 h (inhibition) > 750,000 μg/L @ 3 hrs (OECD 209) (Reference 11)
NOEC = 100 000 μg/L
PNEC = 12,500/50 = 250 μg/L
PNEC (μg/L) = lowest NOEC/10, where 50 is the assessment factor applied for two long-term NOECs. NOEC for alga (= 12,500 ug/L) has been used for this calculation since it is the most sensitive of the three tested species.
Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)
PEC/PNEC = 0.062/250= 2.49 x 10-4, i.e. PEC/PNEC ≤ 0.1 which justifies the phrase “Use of sumatriptan has been considered to result in insignificant environmental risk.”
Degradation
Biotic degradation
Ready degradability:
1% degradation in 28 days (OECD 301). (Reference 9)
Inherent degradability:
17% ultimate (DOC) degradation in 28 days (OECD 302B). (Reference 7)
100% primary (parent) degradation in 16 days
This may be regarded as evidence for inherent primary biodegradation. This substance is not inherently biodegradable.
Aerobic Degradation in Soil
32.1% - 40.2% degradation in 64 days (TAD 3.12) (Reference 4)
Abiotic degradation
Hydrolysis:
No data
Photolysis:
No data
Justification of chosen degradation phrase:
Sumatriptan is not readily degradable nor inherently biodegradable. This substance will be subject to moderate degradation in soil matrices. However, the relevant degradation products have not been identified or characterised. The phrase “Sumatriptan is potentially persistent” is thus chosen.
Bioaccumulation
Partitioning coefficient:
Log Dow = -2.3 at pH 7 (TAD 3.02). (Reference 3)
Log Dow at pH 5 = -2.0
Log Dow at pH 7 = -2.3
Log Dow at pH 9 = -0.5
Justification of chosen bioaccumulation phrase:
Since log Dow < 4 at pH 7, the substance has low potential for bioaccumulation.
Excretion (metabolism)
Following oral administration, sumatriptan is rapidly absorbed, 70% of maximum concentration occurring at 45 minutes. After 100mg dose, the maximum plasma concentration is 54ng/ml. Mean absolute oral bioavailability is 14% partly due to presystemic metabolism and partly due to incomplete absorption. The elimination phase half-life is approximately 2 hours, although there is an indication of a longer terminal phase. Plasma protein binding is low (14-21%), mean volume of distribution is 170 litres. Mean total plasma clearance is approximately 1160ml/min and the mean renal plasma clearance is approximately 260ml/min. Non-renal clearance accounts for about 80% of the total clearance. Sumatriptan is eliminated primarily by oxidative metabolism mediated by monoamine oxidase A. The major metabolite, the indole acetic acid analogue of Sumatriptan is mainly excreted in the urine, where it is present as a free acid and the glucuronide conjugate (Reference 2).
Please, also see Safety data sheets on http://www.msds-gsk.com/ExtMSDSlist.asp.
References
-
ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment.
-
Pharmacokinetic properties: Meatbolism and Elimination. Summary of Product Characteristics Imigran (Sumatriptan succinate) Tablets. GlaxoSmithKline, July 2013.
-
Cowlyn TC. GR43175X: Determination of Physico-Chemical Properties. Report No. 94/GLX169/1033. Pharmaco LSR, February 1995.
-
Morgan P. GR43175X: Biodegradation in Soil. Report No. 94/GLX170/0782. Pharmaco LSR, February 1995.
-
Vryhenhoef J and McKenzie J. Sumatriptan succinate: Algal Inhibition Test. Report No. 1127/543. Safepharm Laboratories Limited, July 2004.
-
Wetton PM and McKenzie J. Sumatriptan succinate: Acute Toxicity to Rainbow Trout (Oncoryhynchus mykiss). Report No. 1127/542. Safepharm Laboratories Limited, July 2004.
-
Clarke N and McKenzie J. Sumatriptan succinate: Assessment of Inherent Biodegradability; Modified Zahn-Wellens/EMPA Test. Report No. 1127/544. Safepharm Laboratories Limited, August 2004.
-
Wetton PM. Sumatriptan succinate: Daphnid: Ceriodaphnia Dubia Survival and Reproduction Test. Report No. 1127/0953. Safepharm Laboratories Limited, March 2006.
-
Material Safety Data Sheet for Imitrex Tablets. SDS number 110562. GlaxoSmithKline plc, October 2013.
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
5 år.
Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Särskilda anvisningar för destruktion
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Förpackningsinformation
Filmdragerad tablett 50 mg
Rosa, kapselformad tablett med skåra på ena sidan.
2 styck blister, receptfri (fri prissättning), EF
18 styck blister (fri prissättning), EF
6 styck blister (fri prissättning), tillhandahålls ej
12 styck blister (fri prissättning), tillhandahålls ej
Filmdragerad tablett 100 mg
Ljusgul, ovalformad tablett.
2 styck blister (fri prissättning), tillhandahålls ej
6 styck blister (fri prissättning), tillhandahålls ej
18 styck blister (fri prissättning), tillhandahålls ej