Detta läkemedel är avsett för vuxna som substitutionsbehandling mot manlig hypogonadism när testosteronbrist har bekräftats av kliniska symtom och laboratorieanalyser (se Varningar och försiktighet Varningar och försiktighet).

Detta läkemedel är kontraindicerat vid:

• känd eller misstänkt bröst- eller prostatacancer

• känd överkänslighet mot testosteron eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Dosering

Vuxna och äldre män

Den rekommenderade dosen är två pumptryck gel (dvs 40,5 mg testosteron) som appliceras en gång dagligen vid ungefär samma tidpunkt, företrädesvis på morgonen. Den dagliga dosen ska anpassas efter den kliniska bilden eller laboratoriesvaret hos den enskilda patienten men ska inte överstiga fyra pumptryck eller 81 mg testosteron per dag. Dosjusteringar bör ske stegvis med ett pumptryck gel.

Dosen ska ställas in baserat på nivå av testosteron i blodet mätt på morgonen före dos applicerats. Steady-state plasmakoncentrationer av testosteron uppnås vanligtvis från den andra behandlingsdagen med detta läkemedel. För att kunna utvärdera om dosen av testosteron behöver justeras, ska mätningar av testosteron i blodet utföras på morgonen, innan produkten applicerats och efter att steady-state uppnåtts. Testosteronnivåerna ska utvärderas regelbundet. Om nivåerna är låga kan dosern ökas stegvis, upp till en daglig administrering på 81 mg testosteron (fyra pumptryck per dag).

Behandlingen ska avbrytas om nivåerna av testosteron i blodet konsekvent överstiger det normala intervallet vid den lägsta dagliga dosen på 20,25 mg (1,25 g gel vilket motsvarar ett pumptryck) eller om normala nivåer av testosteron i blodet inte kan uppnås med den högsta dosen på 81 mg (5 g gel, motsvarande fyra pumptryck).

Patienter med svårt nedsatt njur- eller leverfunktion

Se Varningar och försiktighet

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för detta läkemedel för män under 18 år har ännu inte fastställts.

Inga data finns tillgängliga.

Administreringssätt

Transdermal användning.

Gelen appliceras av patienten själv på ren, torr och frisk hud på höger och vänster överarmar och axlar.

Gelen ska strykas ut till ett tunnt skikt på huden. Det är inte nödvändigt att gnida in den i huden. Låt torka minst 3 – 5 minuter innan påklädning. Tvätta händerna med tvål och vatten efter applicering och täck appliceringsområdet med kläder efter att gelen torkat. Tvätta appliceringsstället noggrant med tvål och vatten före situationer där hud mot hud kontakt mellan appliceringsområdet och annan person kan förväntas. För mer information om tvättning efter dosering se avsnittet Varningar och försiktighet. (Potentiell oavsiktlig testosteronöverföring)

Får ej appliceras på könsorgan, då den höga alkoholhalten kan framkalla lokal irritation.

För att erhålla en full första dos, är det nödvändigt att förbereda (prima) pumpen. Detta görs genom att med pumpen i upprätt position tryck långsamt ner pumphuvudet helt. Släng gelen från dessa tre första pumptryckningarna på ett säkert sätt. Det är bara nödvändig att förbereda pumpen inför första dosen.

När pumpen primats, ska pumphuvudet pressas ner helt så att 1,25 g gel erhålls i handflatan och sedan appliceras på överarmarna och axlarna.

Detta läkemedel får endast användas om hypogonadism (hyper- och hypogonadotrofisk) har konstaterats och om annan etiologi till symtomen har uteslutits innan behandlingen påbörjas.

Testosteroninsufficiens ska ha påvisats genom kliniska fynd (regression av sekundära könskarakteristika, förändrad kroppsbyggnad, asteni, nedsatt libido, erektil dysfunktion etc) och bekräftats genom två separata blodtestosteronmätningar. För närvarande saknas konsensus angående åldersspecifika referensvärden för testosteron. Hänsyn bör dock tas till att de fysiologiska serumnivåerna sjunker med åldern.

Beroende på variationerna på värden från olika laboratorier bör testosteronmätningarna utföras av samma laboratorium.

Innan behandling med testosteron påbörjas bör alla patienter genomgå en noggrann undersökning för att utesluta en redan befintlig prostatacancer. Prostatakörtel och bröstvävnad måste regelbundet kontrolleras noga i enlighet med rekommenderade metoder (per rectum-undersökning och mätning av serum-PSA) på patienter som får testosteronbehandling, minst en gång om året och två gånger om året på äldre och riskpatienter (de med kliniska riskfaktorer eller sjukdom i familjen).

Androgener kan accelerera utvecklingen av subklinisk prostatacancer och godartad prostatahyperplasi.

Detta läkemedel ska användas med försiktighet på cancerpatienter med risk för hyperkalcemi (och åtföljande hyperkalciuri) till följd av skelettmetastaser. Regelbunden kontroll av serumkalciumnivåerna hos dessa patienter rekommenderas.

Behandling med testosteron kan hos patienter med svår hjärt-, lever- eller njursvikt eller med ischemisk hjärtsjukdom ge upphov till svåra komplikationer kännetecknade av ödem med eller utan kronisk hjärtinsufficiens. Behandlingen måste upphöra omedelbart om sådana komplikationer inträffar.

Testosteron kan orsaka en blodtrycksstegring och detta läkemedel ska användas med försiktighet hos män med hypertoni.

Testosteron ska användas med försiktighet hos patienter med trombofili eller med riskfaktorer för venös tromboembolism (VTE), eftersom det har förekommit fall med trombotiska händelser (t ex djup ventrombos, pulmonär embolism, okulär trombos) hos dessa patienter under testosteronbehandling i studier och rapporter efter marknadsgodkännande. Hos patienter med trombofila tillstånd, har fall av venös tromboembolism rapporterats, även vid behandling med antikoagulantia. Därför bör fortsatt testosteronbehandlng efter inträffande av första trombotiska händelse utvärderas noggrant. I de fall då behandlingen fotsätter, bör ytterligare åtgärder vidtas för att minimera risk för venös tromboembolism.

Testosteronnivån ska kontrolleras vid behandlingsstart och med regelbundna intervall under behandlingen. Läkaren ska justera dosen individuellt för att säkerställa att eugonadala testosteronnivåer upprätthålls.

Hos patienter som får långvarig androgenbehandling bör följande laboratorieparametrar också kontrolleras regelbundet: hemoglobin och hematokrit (för att upptäcka polycytemi), leverfunktionsprover och lipidstatus. Det finns begränsad erfarenhet av säkerhet och effekt vid användning av detta läkemedel hos patienter över 65 år. Det råder för närvarande inte konsensus om åldersspecifika referensvärden för testosteron. Hänsyn bör emellertid tas till att de fysiologiska testosteronhalterna i serum sjunker med stigande ålder.

Detta läkemedel ska användas med försiktighet på patienter med epilepsi och migrän, eftersom dessa sjukdomar kan förvärras.

Det finns publicerade rapporter om ökad risk för sömnapné hos patienter med hypogonadism som behandlas med testosteronestrar, speciellt när riskfaktorerna fetma och kronisk lungsjukdom föreligger.

Förbättrad insulinkänslighet kan uppstå hos patienter behandlade med androgener och kan kräva att dosering av antidiabetika minskas (se avsnitt Interaktioner). Kontroll av glukosnivå och HbA1c rekommenderas för patienter som behandlas med androgener.

Vissa kliniska symtom såsom: irritation, nervositet, viktökning, ihållande eller frekventa erektioner kan tyda på alltför kraftig androgen effekt och nödvändiggör justering av dosen.

Om patienten utvecklar en svår reaktion på appliceringsstället, måste behandlingen ses över och vid behov avbrytas.

Vid stora doser av exogena androgener kan spermatogenes undertryckas genom återkopplingshämning av hypofysfollikelstimulerande hormon (FSH) vilket kan leda till negativa effekter på spermaparametrar inklusive antal spermier.

Gynekomasti utvecklas ibland och kvarstår ibland hos patienter som behandlas med androgener för hypgonadism.

Detta läkemedel bör inte användas på kvinnor, på grund av att en viriliserande effekt eventuellt kan uppträda.

Potentiell oavsiktlig testosteronöverföring

Testosterongel kan överföras till andra personer (oavsiktlig androgenisering) genom nära hudkontakt när som helst efter dosering, vilket kan leda till förhöjda nivåer av serumtestosteron och eventuella biverkningar (t e x ökad ansikt- och/eller kroppsbehåring, djupare röstläge, menstruationsrubbningar hos kvinnor och tidig pubertet samt förstorade könsorgan hos barn). Om androgenisering inträffar ska behandling omedelbart avbrytas tills orsaken har identifierats.

Läkaren måste noggrant informera patienten om risken för överföring av testosteron, till exempel vid nära kroppskontakt mellan personer inklusive barn och om säkerhetsinstruktionerna (se nedan).

Vid förskrivning till patienter med en stor risk att inte kunna följa dessa instruktioner, bör den behandlande läkaren vara extra uppmärksam på avsnittet ”Potentiell oavsiktlig testosteronöverföring” i produktresumén.

Följande rekommendationer kan ges:

För patienten:

• tvätta händerna med tvål och vatten efter applicering av gelen

• skydda appliceringsområdet med klädesplagg (t ex tröja med lång ärm) när gelen torkat

• tvätta appliceringsområdet före varje tillfälle då nära hudkontakt kan förväntas inträffa

För obehandlad person:

• i händelse av tillfällig kontakt med detta läkemedel bör den drabbade personen omedelbart tvätta det berörda området med tvål och vatten.

• rapportera tecken på alltför stor exponering för androgener såsom akne eller förändringar av hårväxt.

Patienten bör vänta minst 1 timme innan dusch eller bad efter applicering av detta läkemedel.

Gravida kvinnor måste undvika all kontakt med appliceringsområdet för detta läkemedel. I den händelse partnern blir gravid måste patienten ytterligare skärpa sitt iakttagande av försiktighetsåtgärderna ovan (se även avsnitt Graviditet).

Denna medicin innehåller 0,9 g alcohol (ethanol) i varje dos om 1,25 g gel.

Det kan orsaka en brännande känsla på skadad hud.

Detta läkemedel är brandfarlig innan det torkat.

Orala antikoagulantia

På grund av förändringar i antikoagulerande aktiviteten (ökad effekt av orala antikoagulationsmedel genom påverkan på leverns syntes av koagulatonsfaktorer och kompetetiv hämning av bindningen till plasmaprotein) rekommenderas tätare kontroll av protrombintid och INR. Hos patienter som tar orala antikoagulantia krävs noggrann övervakning, speciellt när androgener sätts in eller sätts ut.

Kortikosteroider

Samtidig administrering av testosteron och ACTH eller kortikosteroider kan öka risken för utveckling av ödem. Därför ska dessa läkemedel administreras med försiktighet, i synnerhet till patienter med hjärt-, njur- eller leversjukdom.

Laboratorieanalyser

Interaktion med laboratorieanalyser: androgener kan reducera nivåerna av tyroxinbindande globulin vilket leder till en sänkning av T₄-plasmakoncentrationerna och ett ökat resinupptag av T₃ och T₄. Nivåerna av fria tyreoideahormoner förblir emellertid opåverkade och det föreligger inga kliniska tecken på sköldkörtelinsufficiens.

Diabetesläkemedel

Förändringar i insulinkänslighet, glukostolerans, glykemisk kontroll, blodglukos och nivån av glykosylerat hemoglobin har rapporterats med androgener. Hos patienter med diabetes kan dosering av antidiabetika behöva reduceras (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Applicering av solskydd/kräm reducerar inte effektiviteten.

Testogel är endast avsett att användas av män.

Testogel är inte indicerat för gravida kvinnor, på grund av möjlig viriliserande effekt hos fostret.

Gravida kvinnor ska undvika all kontakt med områden där Testoel har applicerats (se avsnitt Varningar och försiktighet). I händelse av kontakt med behandlad hud, ska området tvättas med tvål och vatten så snart som möjligt.

Testogel är inte indicerat till kvinnor som ammar.

Spermatogenes kan hämmas reversiblet med Testogel.

Detta läkemedel har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

1. Summering av säkerhetsprofilen
   De mest frekvent observerade biverkningarna med detta läkemedel vid användning i rekommenderade doser är psykiatriska besvär och hudreaktioner vid applikationsstället.

2. Lista över biverkningar i tabellform

Rapporter från kliniska prövningar

Tabellen nedan visar biverkningar, från dubbelblindad 182-dagars Fas 3-studie, som rapporterades mer frekvent i gruppen som behandlades med detta läkemedel (n= 234) än gruppp som fick placebo (n=40).

Biverkningarna har rangordnats under frekvensrubriker enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100; <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000; <1/100); sällsynta (≥1/ 10 000; <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

*grupperade symtom

Eftersom produkten innehåller alkohol, kan frekventa appliceringar på huden orsaka irritation och torr hud.

Rapporter efter marknadsföring

Följande tabell innehåller biverkningar som identifierats vid användning efter marknadsföringsgodkännande utöver andra kända biverkningar rapporterade i litteraturen av oral, injektions- eller transdermal testosteronbehandling:

Biverkningarna har rangordnats under frekvensrubriker enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100; <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000; <1/100); sällsynta (≥1/ 10 000; <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Symtom

Testosteronnivån i serum bör mätas om kliniska tecken och symtom observerats som indikerar överdosering av androgener. Utslag på applikationsstället har också rapporterats vid överdosering med detta läkemedel.

Behandling

Behandling av överdosering består av att omedelbart tvätta applikationsstället och avbryta behandlingen om det rekommenderas av behandlande läkare.

Endogena androgener som utsöndras av testiklarna, i huvudsak testosteron och dess huvudmetabolit DHT svarar för utvecklingen av externa och interna könsorgan och för uppehållande av sekundära könskarakteristika (stimulering av hårväxt, röstförändring i målbrottet, utveckling av libido). Androgener har en effekt på proteinanabolism, påverkar utvecklingen av skelettmuskulatur och distribution av kroppsfett samt minskar urinutsöndringen av kväve, natrium, kalium, klor, fosfater och vatten.

Testosteron påverkar inte utvecklingen av testiklarna men reducerar hypofysens utsöndring av gonadotropin.

Effekterna av testosteron på vissa målorgan uppkommer efter en perifer omvandling av testosteron till östradiol, vilket därefter binds till östrogenreceptorerna i målcellens kärna, t.ex. hypofys, fettväv, hjärna, benväv och Leydigceller i testikeln.

Den perkutana adsorptionen av testosteron efter administrering av detta läkemedel varierar mellan 1% och 8,5 %.

Efter att testosteron tagits upp av huden diffunderar testosteron in i systemkretsloppet med relativt konstant hastighet under 24 timmar.

Koncentrationerna av serumtestosteron ökar under den första timmen efter applicering och uppnår steady state efter andra dagen. Därefter uppvisar testosteronkoncentrationen samma variation över dygnet som endogent testosteron. Med perkutan administrering undviks därför de höga C_max som ses vid parenteral administration. Den ger ej heller supra-fysiologiska leverkoncentrationer av steroider som erhålls vid per os behandling med androgener.

Administrering av 5 g av detta läkemedel ger en genomsnittlig ökning av testosteron på ungefär 2,3 ng/ml (8,0 nmol/l) i plasma.

Efter avslutad behandling börjar testosteronkoncentrationen att minska ungefär 24 timmar efter den sista administreringen. Testosteronnivåerna återgår till basnivån 72 till 96 timmar efter sista administreringen.

Testosterons huvudsakliga metaboliter är dihydrotestosteron och estradiol.

Testosteron utsöndras huvudsakligen i urinen i form av konjugerade testosteronmetaboliter, och en mindre mängd utsöndras oförändrat i faeces.

I slutet av en 112 dagar lång behandlingsperiod i den dubbelblindade fas 3-studien, i vilken doseringen av testosteron kunde titreras baserat på testosteronkoncentrationer, hade 81,6 % (CI 75,1 – 87,0 %) av männen nivåer av totalt testosteron inom det normalla intervallet för eugonadala unga män (300 – 1000 ng/dl). Hos patienter med daglig dos av detta läkemedel var medelkoncentrationen (±SD) av testosteron på dag 112 (C_av) 561 (±259) nd/dl, medelvärde för C_max var 845 (±480) ng/dl medelvärde för C_min var 334 (±155) ng/dl. Motsvarande koncentrationer på dag 182 (dubbelblind period) var C_av 536 (±236) ng/dl, medel C_max 810 (±497) ng/dl och medel C_min 330 (±147) ng/dl.

I slutet av en 264 dagar lång behandlingsperiod i den öppna fas 3-studien, i vilken doseringen av testosteron kunde titreras baserat på testosteronkoncentrationer, hade 77 % (CI 69,8 – 83,2%) av männen nivåer av totalt testosteron inom det normalla intervallet för eugonadala unga män (300 – 1000 ng/dl). Hos patienter med daglig dos av detta läkemedel var medelkoncentrationen (±SD) av testosteron på dag 266 (C_av) 459 (±218) nd/dl, medelvärde för C_max var 689 (±414) ng/dl och medelvärde för C_min var 305 (±121) ng/dl. Motsvarande koncentrationer på dag 364 (utökade öppna delen) var C_av 454 (±193) ng/dl, medel C_max 698 (±382) ng/dl och medel C_min 302 (±126) ng/dl.

I in-vitro försök där återmutationer i bakterier (Ames test) eller hamsterovarieceller använts framkallade testosteron inte någon mutagenicitet. I studier på laboratoriedjur har ett samband mellan androgenbehandling och vissa cancerformer påvisats. Experimentella data från råttor har visat en förhöjd incidens av prostatacancer efter behandling med testosteron.

Det är känt att könshormoner kan främja utvecklingen av vissa tumörer som framkallats av kända karcinogena ämnen men ingen korrelation mellan dessa resultat och den verkliga risken hos människor har fastställts.

Administrering av exogent testosteron har rapporterats hämma spermatogenes hos råttor, hundar och icke-primater. Effekten var reversibel då administreringen upphörde.

Testosteron har en maskuliniserande effekt på kvinnliga foster när det ges till gravida djur under organogenes.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Ett gram gel innehåller 16,2 mg testosteron. Ett pumptryck ger 1,25 g gel innehållande 20,25 mg testosteron.

Hjälpämne med känd effekt: detta läkemedel innehåller 0,9 g alkohol (etanol) i varje dos om 1,25 g gel.

Förteckning över hjälpämnen

Karbomer

Isopropylmyristat

Etanol

Natriumhydroxid

Vatten

Ej relevant.

Miljöinformationen för testosteron är framtagen av företaget Bayer för Androgel®

Miljörisk: Risk för miljöpåverkan av testosteron kan inte uteslutas då det inte finns tillräckliga ekotoxikologiska data.
Nedbrytning: Testosteron bryts ned långsamt i miljön.
Bioackumulering: Testosteron har hög potential att bioackumuleras.

Hållbarhet

3 år

Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Inga särskilda anvisningar.

Trandermal gel.

Transparent eller svagt opal, färglös gel.