Influensaprofylax för vuxna och barn från 2 års ålder.

Flucelvax Tetra ska användas i enlighet med officiella rekommendationer.

Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll, eller mot möjliga spårrester som betapropiolakton, cetyltrimetylammoniumbromid och polysorbat 80.

Dosering

Vuxna och barn från 2 års ålder

Åldersgrupp	Dos	Schema
2 till < 9 år	En eller två dosera på 0,5 ml	Vid 2 doser, administrera med minst 4 veckors mellanrum
9 års ålder och äldre	En dos på 0,5 ml	Ej tillämpligt

^a Barn under 9 års ålder som inte tidigare har vaccinerats mot influensa ska få en andra dos.

Barn under 2 års ålder

Säkerhet och effekt för Flucelvax Tetra för barn från födseln till under 2 års ålder har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Administreringssätt

Endast för intramuskulär injektion.

Injektion bör helst ske i deltamuskeln i överarmen. Små barn med otillräcklig massa i deltamuskeln ska vaccineras i den anterolaterala delen av låret.

Vaccinet får inte injiceras intravenöst, subkutant eller intradermalt och får inte blandas i samma spruta som andra vaccin.

Anvisningar om hantering av vaccinet före administrering finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Spårbarhet

För att förbättra spårbarheten för biologiska läkemedel ska namn och satsnummer för det läkemedel som administreras noteras tydligt.

Överkänslighet och anafylaxi

Lämplig medicinsk behandling och övervakning bör alltid finnas lätt tillgänglig i det sällsynta fall att patienten skulle drabbas av en anafylaktisk reaktion efter administrationen av vaccinet.

Samtidig sjukdom

Vaccination ska uppskjutas hos patienter med akut febersjukdom tills febern har försvunnit.

Trombocytopeni och koagulationsrubbningar

Liksom med alla injicerbara vacciner måste Flucelvax Tetra administreras med försiktighet till personer med trombocytopeni eller en blödningssjukdom eftersom blödning kan uppstå efter en intramuskulär administrering.

Allmänt

Synkope (svimning) kan uppstå efter eller till och med före en vaccination som en psykogen reaktion på nålsticket. Detta kan åtföljas av flera neurologiska tecken såsom övergående synrubbning, parestesi och tonisk‑kloniska extremitetsrörelser under återhämtning. Det är viktigt att det finns rutiner för att förhindra skada vid svimning.

Antikroppssvaret hos patienter med endogen eller iatrogen immunsuppression kan vara otillräckligt för att förebygga influensa.

Ett skyddande immunsvar kanske inte kan uppnås hos alla vaccinerade.

Hjälpämnen med känd effekt

Natrium

Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”. 

Kalium

Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol (39 mg) kalium per dos, d.v.s. är näst intill ”kaliumfritt”.

Inga interaktionsstudier har utförts med Flucelvax Tetra. Det saknas data om samtidig administrering av Flucelvax Tetra med andra vacciner. Baserat på klinisk erfarenhet av cellbaserat trivalent influensvaccin (TIVc) kan Flucelvax Tetra ges samtidigt som andra vacciner.

Graviditet

Inaktiverade influensavacciner, såsom Flucelvax Tetra, kan ges i vilket skede som helst under graviditeten. Större dataset gällande säkerheten finns tillgängliga för användning av vaccin under den andra eller tredje trimestern, jämfört med den första trimestern. Data från global användning av influensavacciner indikerar dock inte några negativa resultat hos foster och moder som kan tillskrivas vaccinet.

Ett prospektivt register över exponering under graviditet upprättades i USA. Data insamlades från 665 kvinnor som hade vaccinerats med Flucelvax Tetra under tre influensasäsonger (2017–18 till 2019–20) i norra hemisfären, där 28 % exponerades under graviditetens första trimester. Baserat på graviditetsutfall och fördefinierade säkerhetsutfall för spädbarn, fanns det inga bevis för att vaccinet skulle ha några skadliga effekter på foster, nyfödda barn eller graviditet under något skede av graviditeten.

Inga reproduktions- eller utvecklingstoxiska studier har utförts med Flucelvax Tetra. Reproduktions‑ och utvecklingstoxikologiska data från cellbaserat, trivalent influensavaccin (TIVc) talar inte för en ökad risk för missbildningar.

Det är okänt om Flucelvax Tetra utsöndras i bröstmjölk. Inga effekter på ammande nyfödda/spädbarn förväntas. Flucelvax Tetra kan ges under amning.

Det finns inga fertilitetsdata hos människor. Djurstudier med cellbaserat, trivalent influensavaccin (TIVc) har inte visat några effekter på kvinnlig fertilitet. Manlig fertilitet har inte utvärderats hos djur.

Flucelvax Tetra har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Säkerheten för Flucelvax Tetra hos vuxna som är 18 år och äldre utvärderades i en randomiserad, kontrollerad studie (V130_01), i vilken 1 334 försökspersoner fick Flucelvax Tetra. Liknande frekvenser av förväntade lokala och systemiska biverkningar rapporterades hos försökspersoner som fick Flucelvax Tetra och cellbaserat trivalent influensavacaccin mot influensa i denna kliniska studie.

De vanligaste rapporterade (≥ 10%) biverkningarna hos försökspersoner som fick Flucelvax Tetra var smärta vid injektionsstället (34%), huvudvärk (14%), trötthet (14%), myalgi (14%), erytem (13%) och induration (10%).

Incidensen av vissa biverkningar var betydligt lägre bland försökspersoner ≥ 65 års ålder vid jämförelse med försökspesoner från 18 till < 65 års ålder (se tabell nedan).

Tabell över biverkningar

Rapporterade biverkningar är listade enligt följande frekvenskategorier: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Tabell 1: Biverkningar rapporterade efter vaccination hos vuxna som är 18 år och äldre i kliniska studier och efter godkännandet för försäljning

MedDRA organsystem	Mycket vanliga (≥ 1/10)	Vanliga (≥1/100, <1/10)	Mindre vanliga (≥1/1 000, < 1/100)	Ingen känd frekvens3
Immunsystemet				Allergiska eller omedelbara överkänslighets-reaktioner, inklusive anafylatisk chock
Metabolism och nutrition		Nedsatt aptit
Centrala och perifera nervsystemet	Huvudvärk1			Parestesi, Guillain-Barrés syndrom
Magtarmkanalen		Illamående, diarré, kräkningar2
Hud och subkutan vävnad				Generaliserade hudreaktioner inklusive pruritus, urtikaria och icke‑specifika utslag
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Myalgi1	Artralgi
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Smärta vid injektionsstället, trötthet1, erytem, induration1	Ekkymos, Frossa	Feber (≥ 38 oC)	Omfattande svullnad av den injicerade extremiteten

¹ Rapporterade som vanliga hos den äldre populationen som är 65 år och äldre

² Rapporterade som mindre vanliga hos den äldre populationen som är 65 år och äldre

³ Biverkningar rapporterade efter godkännande för försäljning

Pediatrisk population (2 till under 18 års ålder)

Säkerhet och effekt för Flucelvax Tetra för barn från 2 till < 18 års ålder har utvärderats i två kliniska studier, V130_03 och V130_12. I den randomiserade, kontrollerade studien (V130_03) fick 1 159 pediatriska försökspersoner Flucelvax Tetra (584 försökspersoner 9 till < 18 år; 575 försökspersoner 4 till < 9 år). Barn från 9 till < 18 års ålder fick en enstaka dos Flucelvax Tetra. Barn från 4 till < 9 års ålder fick en eller två doser (med 4 veckors mellanrum) Flucelvax Tetra baserat på försökspersonens tidigare anamnes på influensavaccination. I denna åldersgrupp fick 235 pediatriska försökspersoner en dos och 340 försökspersoner fick två doser. Liknande frekvenser av förväntade lokala och systemiska biverkningar rapporterades hos försökspersoner som fick Flucelvax Tetra och cellbaserat trivalent jämförelsevaccin mot influensa i denna kliniska studie.

I den multinationella, randomiserade studien V130_12, blindad för observatör, inkluderade säkerhetspopulationen totalt 2 255 barn, 2 till under 18 års ålder, som fick Flucelvax Tetra (580 försökspersoner 2 till < 6 år; 564 försökspersoner 6 till < 9 år; 1 111 försökspersoner 9 till < 18 år). Barn 9 till under 18 års ålder fick en engångsdos av Flucelvax Tetra. Barn 2 till under 9 års ålder fick en eller två doser (med 28 dagars mellanrum) Flucelvax Tetra baserat på försökspersonens tidigare anamnes på influensavaccination.

De vanligaste lokala och systemiska biverkningar som rapporterades i någon av studierna beskrivs nedan per pediatrisk subgrupp.

De vanligaste (≥ 10 %) biverkningarna rapporterade hos pediatriska försökspersoner från 9 till < 18 års ålder var smärta vid injektionsstället (58 %), huvudvärk (22 %), erytem (19 %), trötthet (18 %), myalgi (16 %) och induration (15 %).

De vanligaste (≥ 10 %) lokala och systemiska biverkningarna efter någon vaccination hos barn 6 till under 9 års ålder var smärta vid injektionsstället (61 %), erytem vid injektionsstället (25 %), induration vid injektionsstället (19 %), trötthet, (16 %), huvudvärk (16 %) och ekkymos vid injektionsstället (11 %).

De vanligaste (≥ 10 %) lokala och systemiska biverkningarna efter någon vaccination till barn i åldern 2 till under 6 års ålder var ömhet vid injektionsstället (54 %), erytem vid injektionsstället (23 %), sömnighet (21 %), irritabilitet (19 %), induration vid injektionsstället (15 %), förändrade matvanor (14 %) och ekkymos vid injektionsstället (11 %).

Jämfört med vuxna som är 18 år och äldre rapporterade pediatriska försökspersoner i allmänhet högre frekvenser av lokala och systemiska biverkningar.

Hos barn som fick en andra dos av Flucelvax Tetra var incidensen av biverkningar efter den andra vaccindosen likartad eller något lägre än den som observerades efter den första dosen.

Frekvensen av biverkningar hos barn 2 till under 18 års ålder i dessa kliniska studier beskrivs i tabell 2 nedan.

Tabell 2: Förväntade biverkningar rapporterade i kliniska studier hos barn 2 till < 18 års ålder

MedDRA organsystem	Biverkningar	Frekvens
		2 till < 9 år		9 till < 18 år
		2 till < 61	6 till < 9
Metabolism och nutrition	Nedsatt aptit	Ej tillämpligt	Mycket vanliga	Vanliga
Centrala och perifera nervsystemet	Huvudvärk	Ej tillämpligt	Mycket vanliga	Mycket vanliga
Magtarmkanalen	Diarré	Vanliga	Vanliga	Vanliga
	Illamående	Ej tillämpligt	Vanliga	Vanliga
	Kräkningar	Vanliga	Vanliga	Vanliga
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Myalgi2	Ej tillämpligt	Mycket vanliga	Mycket vanliga
	Artralgi	Ej tillämpligt	Vanliga	Vanliga
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Ömhet vid injektionsstället	Mycket vanliga	Ej tillämpligt	Ej tillämpligt
	Smärta vid injektionsstället	Ej tillämpligt	Mycket vanliga	Mycket vanliga
	Erytem vid injektionsstället	Mycket vanliga	Mycket vanliga	Mycket vanliga
	Induration vid injektionsstället	Mycket vanliga	Mycket vanliga	Mycket vanliga
	Ekkymos vid injektionsstället	Mycket vanliga	Mycket vanliga	Vanliga
	Sömnighet	Mycket vanliga	Ej tillämpligt	Ej tillämpligt
	Irritabilitet	Mycket vanliga	Ej tillämpligt	Ej tillämpligt
	Trötthet	Ej tillämpligt	Mycket vanliga	Mycket vanliga
	Förändrade matvanor	Mycket vanliga	Ej tillämpligt	Ej tillämpligt
	Frossa/skakningar	Vanliga	Vanliga	Vanliga
	Feber (≥38 °C)	Vanliga	Vanliga	Vanliga

¹ Den yngsta åldersintervallet i studie V130_03 var 4 till < 6 år

² Myalgi rapporterad med frekvensen vanliga (3 % och 6 %) hos barn 6 till < 9 respektive 9 till < 18 år i studie V130_12

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Det saknas data om överdosering med Flucelvax Tetra. I händelse av överdosering rekommenderas övervakning av vitala funktioner och eventuell symtomatisk behandling.

Verkningsmekanism

Flucelvax Tetra ger aktiv immunisering mot fyra influensavirusstammar (två A‑subtyper och två B‑typer) som finns i vaccinet. Flucelvax Tetra inducerar humorala antikroppar mot hemagglutininer. Dessa antikroppar neutraliserar influensavirus.

Flucelvax Tetra tillverkas med MDCK‑celler (Madin Darby Canine Kidney).

De specifika nivåerna av hemagglutinationshämmande (HI) antikroppstitrar efter vaccination med inaktiverat influensavaccin har inte korrelerats med skydd mot influensavirus. I vissa humana studier har antikroppstitrar på 1:40 eller högre associerats med skydd mot influensasjukdom hos upp till 50% av försökspersonerna.

Antikroppar mot en typ eller subtyp av influensavirus ger begränsat eller inget skydd mot ett annat. Dessutom kanske inte en antikropp mot en antigenvariant av influensaviruset skyddar mot en ny antigenvariant av samma typ eller subtyp.

Årlig förnyelsevaccination med aktuella influensavacciner rekommenderas eftersom immuniteten minskar under året efter vaccinationen och de cirkulerande stammarna av influensavirus kan ändras från år till år.

Farmakodynamisk effekt

Immunogenicitet för Flucelvax Tetra hos vuxna som är 18 år och äldre

Immunogenicitet för Flucelvax Tetra utvärderades hos vuxna som var 18 år och äldre i en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie (V130_01). I denna studie fick försökspersonerna Flucelvax Tetra (N = 1 334) eller en av de två formuleringarna av det cellbaserade trivalenta jämförelsevaccinet mot influensa (TIVc) [TIV1c (N = 677) eller TIV2c (N = 669)]. Immunsvaret för var och av vaccinantigenerna bedömdes 21 dagar efter vaccination.

Resultatmått för immunogenicitet var det geometriska medelvärdet av antikroppstitrar (GMT) av hemagglutinationshämmande (HI) antikroppssvar och procentandel försökspersoner som nådde serokonversion, definierad som en HI‑titer före vaccination på < 1:10 med en titer efter vaccination på ≥ 1:40 eller med en HI‑titer före vaccination på ≥ 1:10 och minst en 4‑faldig ökning av HI‑antikroppstiter i serum.

Flucelvax Tetra var non‑inferior mot TIVc. Non‑inferiority fastställdes för alla 4 influensastammar inkluderade i Flucelvax Tetra och bedömdes genom kvoter av GMT och skillnader i procentandel av försökspersoner som nådde serokonversion 3 veckor efter vaccination. Antikroppssvaret mot influensa B‑stammar i Flucelvax Tetra var överlägset antikroppssvaret efter vaccination med TIVc med en influensa B‑stam från den andra linjen. Det fanns inga bevis för att tillägg av den andra influensa B‑stammen ledde till immuninterferens med andra stammar inkluderade i vaccinet.

Analyser av ålderssubgrupper hos försökspersoner från 18 till < 65 år och 65 år och äldre bekräftade att HI‑antikroppssvaren (GMT och skillnader i serokonversionsfrekvenser för vaccingrupp) uppfyllde kriterierna för immunogenicitet för non‑inferiority 3 veckor efter vaccination för alla 4 influensastammar i båda åldersgrupperna.

Observerade non‑inferiority‑data sammanfattas i tabell 3.

Tabell 3: Non‑inferiority för Flucelvax Tetra i förhållande till TIVc hos vuxna som är 18 år och äldre – per‑protokoll‑analys (V130_01)

		Flucelvax Tetra N = 1 250	TIV1c/TIV2ca N = 635/N =639	Vaccingrupp, kvot (95% KI)	Vaccingrupp, skillnad (95% KI)
A/H1N1	GMT (95% KI)	302,8 (281,8‑325,5)	298,9 (270,3‑330,5)	1,0 (0,9‑1,1)	-
	Serokonversionsfrekvensb (95% KI)	49,2% (46,4‑52,0)	48,7% (44,7‑52,6)	-	-0,5% (-5,3‑4,2)
A/H3N2	GMT (95% KI)	372,3 (349,2‑396,9)	378,4 (345,1‑414,8)	1,0 (0,9‑1,1)	-
	Serokonversionsfrekvensb (95% KI)	38,3% (35,6‑41,1)	35,6% (31,9‑39,5)	-	-2,7% (-7,2‑1,9)
B1	GMT (95% KI)	133,2 (125,3‑141,7)	115,6 (106,4‑125,6)	0,9 (0,8‑1,0)	-
	Serokonversionsfrekvensb (95% KI)	36,6% (33,9‑39,3)	34,8% (31,1‑38,7)	-	-1,8% (-6,2‑2,8)
B2	GMT (95% KI)	177,2 (167,6‑187,5)	164,0 (151,4‑177,7)	0,9 (0,9‑1,0)	-
	Serokonversionsfrekvensb (95% KI)	39,8% (37,0‑42,5)	35,4% (31,7‑39,2)	-	-4,4% (-8,9‑0,2)

Förkortningar: GMT = geometriskt medelvärde av titer; KI = konfidensintervall.

^a Jämförelsevaccinet för non‑inferiority‑jämförelser för A/H1N1, A/H3N2 och B1 är TIV1c, för B2 är det TIV2c.

^b Serokonversionsfrekvens = procentandel försökspersoner med antingen en HI‑titer före vaccination på < 1:10 och HI‑titer efter vaccination på ≥ 1:40 eller med HI‑titer före vaccination på ≥1:10 och minst en 4‑faldig ökning av HI‑antikroppstiter efter vaccination.

Fetstil = Non‑inferiority‑kriterium uppnått.

Klinisk effekt av cellbaserat trivalent influensavaccin (TIVc) mot odlingsbekräftad influensa hos vuxna

Erfarenhet av effekt med TIVc är relevant för Flucelvax Tetra eftersom båda vaccinerna tillverkas med samma process och har överlappande sammansättningar.

En multinationell, randomiserad, placebokontrollerad studie blindad för observatör (V58P13) utfördes för att bedöma klinisk effekt och säkerhet för TIVc under influensassäsongen 2007‑2008 hos vuxna mellan 18 och under 50 år. Totalt 11 404 försökspersoner rekryterades att få TIVc (N = 3 828), Agrippal (N = 3 676) eller placebo (N = 3 900) i förhållandet 1:1:1.

Effekten för TIVc definierades som prevention av odlingsbekräftad symtomatisk influensasjukdom orsakad av virus som antigeniskt matchade dem i vaccinet jämfört med placebo. Influensafall identifierades genom aktiv och passiv övervakning av influensaliknande sjukdom (ILI). ILI definierades i enlighet med falldefinitionen från Centers for Disease Control and Prevention (CDC), dvs. feber (oral temperatur ≥ 100,0°F / ≥ 38 °C) och hosta eller halsont. Efter en episod av ILI togs topsprover i näsa och svalg för analys. Vaccinets effekter mot vaccinmatchade influensavirusstammar mot alla influensavirusstammar och enskilda subtyper av influensavirus beräknades (tabell 4)

Tabell 4: Jämförande effekt av TIVc kontra placebo mot odlingsbekräftad influensa per subtyp av influensavirus (V58P13)

		TIVc (N=3 776)		Placebo (N=3 843)		Vaccinets effekt*
		Anfallsfrekvens (%)	Antal försökspersoner med influensa	Anfallsfrekvens (%)	Antal försökspersoner med influensa	%	Nedre gräns ensidigt 97, 5 % KI
Antigeniskt matchade stammar
Totalt		0,19	7	1,14	44	83,8	61,0
Enskilda stammar	A/H3N2**	0,05	2	0	0	--	--
	A/H1N1	0,13	5	1,12	43	88,2	67,4
	B**	0	0	0,03	1	--	--
All odlingsbekräftad influensa
Totalt		1,11	42	3,64	140	69,5	55,0
Enskilda stammar	A/H3N2	0,16	6	0,65	25	75,6	35,1
	A/H1N1	0,16	6	1,48	57	89,3	73,0
	B	0,79	30	1,59	61	49,9	18,2

^* Simultana, ensidiga 97,5% konfidensintervall för vaccinets effekt för varje influensavaccin i förhållande till placebo baserat på Sidak‑korrigerade poäng för konfidensintervall för de två relativa riskerna. Vaccinets effekt = (1 ‑ relativ risk) x 100%

^** Det var för få fall av influensa orsakad av den vaccinmatchade influensastammen A/H3N2 eller B för att kunna göra en adekvat bedömning av vaccinets effekt.

Pediatrisk population

Immunogenicitet för Flucelvax Tetra hos barn och ungdomar från 4 till < 18 års ålder

Immunogenicitet för Flucelvax Tetra utvärderades hos barn från 4 till < 18 års ålder utvärderades som en del i en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie (V130_03). I denna studie fick försökspersoner Flucelvax Tetra (N = 1 159) eller en av de två formuleringarna av det cellbaserade trivalenta jämförelsevaccinet mot influensa (TIVc) [TIV1c (N = 593) eller TIV2c (N = 580)]. Immunsvaret för var och en av vaccinantigenerna bedömdes 21 dagar efter vaccination.

Resultatmått för immunogenicitet var GMT av HI‑antikroppssvar och procentandel av försökspersoner som nådde serokonversion (serokonversionsfrekvens), definierad som en HI‑titer före vaccination på < 1:10 med titer efter vaccination på ≥ 1:40 eller med en HI‑titer före vaccination på ≥ 1:10 och minst en 4‑faldig ökning av HI‑antikroppstiter i serum.

Flucelvax Tetra var non‑inferior mot TIVc hos barn från 4 till under 18 års ålder. Non‑inferiority fastställdes för alla 4 influensastammar inkluderade i Flucelvax Tetra och bedömdes genom kvoter av GMT och skillnader i procentandel försökspersoner som nådde serokonversion 3 veckor efter vaccination. Antikroppssvaret mot influensa B‑stammar i Flucelvax Tetra var överlägset antikroppssvaret efter vaccination med TIVc med en influensa B‑stam från den andra linjen. Det fanns inga bevis för att tillägg av den andra B‑stammen ledde till immuninterferens med andra stammar inkluderade i vaccinet.

Immunogenicitetsdata hos försökspersoner från 4 till under 18 års ålder sammanfattas i tabell 5.

Tabell 5: GMT och serokonversionsfrekvenser (med 95 % KI) hos försökspersoner från 4 till < 18 års ålder, 3 veckor efter vaccination med Flucelvax Tetra eller TIV1c/TIV2c – per-protokoll‑set (V130_03)

		Flucelvax Tetra	TIV1c/TIV2ca
A/H1N1		N = 1 014	N = 510
	GMT (95% KI)	1 090 (1 027‑1 157)	1 125 (1 034‑1 224)
	Serokonversions-frekvensb	72 % (69‑75)	75 % (70‑78)
A/H3N2		N = 1 013	N = 510
	GMT (95% KI)	738 (703‑774)	776 (725‑831)
	Serokonversions-frekvensb	47 % (44‑50)	51 % (46‑55)
B1		N = 1 013	N = 510
	GMT (95% KI)	155 (146‑165)	154 (141‑168)
	Serokonversions-frekvensb	66 % (63‑69)	66 % (62‑70)
B2		N = 1 009	N = 501
	GMT (95% KI)	185 (171‑200)	185 (166‑207)
	Serokonversions-frekvensb	73 % (70‑76)	71 % (67‑75)

^a För influensastammarna A/H1N1, H3N2 och B1 presenteras TIV1c‑ data, medan TIV2c‑data presenteras för influensastammen B2.

^b Serokonversionsfrekvens = procentandel försökspersoner med antingen en HI‑titer före vaccination < 1:10 och HI‑titer efter vaccination ≥ 1:40 eller med HI‑titer före vaccination ≥ 1:10 och en minst en 4‑faldig ökning av HI‑antikroppstiter efter vaccination.

Fetstil – kriterier för CHPM‑immunogenicitet uppfyllda. Procentandelen försökspersoner med serokonversion eller signifikant ökning av HI‑antikroppstitrar är > 40 %, procentandelen försökspersoner som når en HI‑titer ≥ 1:40 är > 70 %.

Klinisk effekt av Flucelvax Tetra hos den pediatriska populationen 2 till under 18 års ålder

Absolut effekt för Flucelvax Tetra utvärderades hos barn 2 till under 18 års ålder i studie V130_12. Detta var en multinationell, randomiserad effektstudie som kontrollerades med icke‑influensa jämförelsevaccin i 8 länder under 3 influensasäsonger, till vilken 4 514 försökspersoner rekryterades till antingen 0,5 ml Flucelvax Tetra eller ett icke‑influensa jämförelsevaccin i kvoten 1 : 1. Baserat på anamnes på influensavaccination fick deltagarna en eller två doser (28 dagars mellanrum) av studievaccinet.

Effekten för Flucelvax Tetra bedömdes med prevention av bekräftad influensasjukdom orsakad av influensastam av typ A eller B. Influensafall identifierades genom aktiv övervakning av influensaliknande sjukdom (ILI) och bekräftades med virusodling och/eller realtids polymeraskedjereaktion (RT‑PCR). En ILI‑episod definierades som en kroppstemperatur ≥ 37,8 °C) tillsammans med minst ett av följande: hosta, halsont, nästäppa eller snuva. Vaccineffekt mot laboratoriebekräftad influensa beräknades (tabell 6).

Tabell 6: Antal försökspersoner med första uppkomst av RT-PCR‑bekräftad eller odlingsbekräftad influensa och absolut vaccineffekt (95 % KI), hos försökspersoner 2 till under 18 års ålder– FAS‑effekt¹ (studie V130_12)

	Antal försöks-personer per protokoll1	Antal fall av influensa	Attack-frekvens (%)	Vaccineffekt (VE)
				%	95 % KI av VE
RT-PCR- eller odlingsbekräftad influensa
Flucelvax Tetra	2 257	175	7,8	54,63	45.67, 62.12
Icke‑influensa jämförelsevaccin	2 252	364	16,2	-	-
Odlingsbekräftad influensa
Flucelvax Tetra	2 257	115	5,1	60,81	51.30, 68.46
Icke‑influensa jämförelsevaccin	2 252	279	12,4	-	-
Antigeniskt matchad odlingsbekräftad influensa
Flucelvax Tetra	2 257	90	4,0	63,64	53.64, 71.48
Icke‑influensa jämförelsevaccin	2 252	236	10,5	-	-

¹ Antal försökspersoner i FAS (Full‑Analysis Set) ‑ effekt, som inkluderade alla randomiserade försökspersoner, fick en studievaccination och tillhandhöll effektdata.

Ej relevant.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Ytantigener från influensavirus (hemagglutinin och neuraminidas), inaktiverade, av följande stammar*:

A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)pdm09 - liknande stam (A/Georgia/12/2022 CVR-167) 15 mikrogram HA**

A/Darwin/6/2021 (H3N2) - liknande stam (A/Darwin/11/2021, vildtyp) 15 mikrogram HA**

B/Austria/1359417/2021 - liknande stam (B/Singapore/WUH4618/2021, vildtyp) 15 mikrogram HA**

B/Phuket/3073/2013 - liknande stam (B/Singapore/INFTT-16-0610/2016, vildtyp) 15 mikrogram HA**

per 0,5 ml dos

……………………………………….

*        odlade i MDCK‑celler (Madin Darby Canine Kidney)

**      hemagglutinin

Detta vaccin överensstämmer med Världshälsorganisationens (WHO) rekommendation (norra hemisfären) och beslut inom EU för SÄSONGEN 2023/2024.

Flucelvax Tetra kan innehålla spår av betapropiolakton, cetyltrimetylammoniumbromid och polysorbat 80 (se avsnitt Kontraindikationer).

Förteckning över hjälpämnen

Natriumklorid

Kaliumklorid

Magnesiumkloridhexahydrat

Dinatriumfosfatdihydrat

Kaliumdivätefosfat

Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Hållbarhet

1 år

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2 °C–8 °C).

Får ej frysas.

Förvara den förfyllda sprutan i ytterkartongen. Ljuskänsligt

Särskilda anvisningar för destruktion

Vaccinet tillhandahålls bruksfärdigt. Skakas före användning. Efter skakning är vaccinet vanligtvis en klar till lätt opalskimrande suspension.

Vaccinet ska inspekteras visuellt för partiklar och missfärning före administrering. Vid främmande partiklar och/eller om fysisk avvikelse observeras ska vaccinet inte administreras.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Injektionsvätska, suspension (injektionsvätska)

Klar till svagt opalskimrande vätska.