Sporanox

Candidavaginit. Direktmikroskopi- och/eller odlingsverifierade svampinfektioner i hud och naglar, då systembehandling anses nödvändig. Invasiv aspergillos.

Officiella riktlinjer för korrekt användning av antimykotika ska beaktas.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
Samtidig administrering av ett antal CYP3A4-substrat är kontraindicerat med Sporanox kapslar, såsom nedan angivna exempel (se avsnitt Varningar och försiktighet och Interaktioner):

Analgetika; anestetika
Ergotalkaloider (t.ex. dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, metylergometrin)
Antibakteriella medel för systemiskt bruk; antimykobakteriella medel; antimykotika för systemiskt bruk
Isavukonazol
Medel vid maskinfektion; medel mot protozoer
Halofantrin
Antihistaminer för systemiskt bruk
Astemizol	Mizolastin	Terfenadin
Antineoplastiska medel
Irinotekan	Venetoklax (hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi, vid start och under dostitreringsfasen med venetoklax)
Antikoagulantia
Dabigatran	Tikagrelor
Virushämmande medel för systemiskt bruk
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (med eller utan dasabuvir)
Hjärta och kretslopp (medel som påverkar renin‑angiotensinsystemet; antihypertensiva medel; beta-receptorblockerande medel; kalciumantagonister; medel vid hjärtsjukdomar; diuretika)
Aliskiren	Eplerenon	Kinidin
Bepridil	Finerenon	Ranolazin
Disopyramid	Ivabradin	Sildenafil (pulmonell hypertension)
Dofetilid	Lerkanidipin
Dronedaron	Nisoldipin
Mag-tarmmedel, inklusive antidiarroika, intestinala antiinflammatoriska och antiinfektiva medel; antiemetika; medel vid förstoppning; medel vid funktionella mag-tarmsymtom
Cisaprid	Domperidon	Naloxegol
Immunsuppressiva medel
Voklosporin
Medel som påverkar serumlipidnivåerna
Lovastatin	Lomitapid	Simvastatin
Psykoanaleptika; neuroleptika, lugnande medel och sömnmedel
Lurasidon	Pimozid	Sertindol
midazolam (oralt)	Quetiapin	Triazolam
Urologiska medel
Avanafil	Darifenacin	Solifenacin (hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion eller måttligt till gravt nedsatt leverfunktion)
Dapoxetin	Fesoterodin (hos patienter med måttligt till gravt nedsatt njur- eller leverfunktion)	Vardenafil (hos patienter över 75 år).
Andra läkemedel och övriga substanser
Kolkicin (hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion)	Eliglustat (hos patiener som är långsamma metaboliserare av CYP2D6, intermediära metaboliserare av CYP2D6 eller snabba metaboliserare som tar en stark eller moderat CYP2D6‑hämmare.

En förhöjd plasmanivå av dessa läkemedel till följd av samtidig administrering av itrakonazol kan öka eller förlänga både terapeutiska effekter och biverkningar i en sådan utsträckning att en potentiellt allvarlig situation kan uppstå. Exempelvis kan förhöjda plasmanivåer av några av dessa läkemedel leda till QT-förlängning och kammararytmier, inklusive fall av torsade de pointes, en potentiellt dödlig arytmi. Specifika exempel finns listade i avsnitt Interaktioner.

Sporanox kapslar skall inte ges till patienter som uppvisar tecken på kammardysfunktion, t ex hjärtsvikt eller hjärtsvikt i anamnesen, med undantag av behandling av livshotande eller andra allvarliga infektioner. Se avsnitt Varningar och försiktighet.
Sporanox kapslar skall inte ges till gravida kvinnor annat än i livshotande fall och då endast när nyttan av behandlingen bedöms vara större än risken för skador på fostret (se avsnitt Graviditet). Kvinnor i fertil ålder som tar Sporanox skall använda preventivmedel. Effektiv preventivmetod bör fortsätta till menstruationsperioden efter avslutad Sporanox-behandling.

Candidavaginit: 200 mg morgon och kväll under en dag.

Svampinfektioner i huden: 100 mg dagligen i 15 dagar. Vid infektioner i keratinösa områden, såsom fotsulor och handflator, utökas behandlingstiden till 30 dagar.

Svampinfektioner i naglarna: 200 mg en gång dagligen i 3 månader.

Vid dermatofytorsakad svampinfektion i naglar kan s.k. pulsbehandling ges. En puls omfattar 200 mg 2 gånger dagligen i 7 dagar. Detta upprepas med ett 3 veckors behandlingsfritt intervall. För behandling av tånaglar rekommenderas 3 pulsar. Vid behandling av fingernaglar rekommenderas i regel 2 pulsar under förutsättning att svampinfektionen inte engagerar hela nagelplattan samt nagelmatrix då 3 pulsar bör ges. Vid behandling av speciella patientgrupper såsom äldre, diabetiker, patienter med nedsatt immunförsvar, nedsatt lever- eller njurfunktion, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Optimal klinisk och mykologisk effekt uppnås 2‑4 veckor efter avslutad behandling av svampinfektioner i huden och ofta flera månader efter avslutad behandling av svampinfektion i naglarna.

Invasiv aspergillos: 200 mg två gånger dagligen vid invasiv eller disseminerad sjukdom. Om plasmakoncentrationen ligger under terapeutisk nivå bör dosen höjas. Behandlingstiden beror på kliniskt och mykologiskt svar.

Sporanox kapslar skall intagas omedelbart efter måltid. Kapslarna sväljs hela.

Pediatrisk population

Kliniska data från användning av Sporanox kapslar hos pediatriska patienter är begränsade. Användning av Sporanox kapslar till pediatriska patienter rekommenderas inte såvida det inte fastställs att den potentiella nyttan överväger den potentiella risken (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Äldre

Kliniska data från användning av Sporanox kapslar hos äldre patienter är begränsade.

Det rekommenderas att Sporanox kapslar endast ges till dessa patienter om det fastställs att den potentiella nyttan överväger den potentiella risken. Generellt rekommenderas att dosvalet noga övervägs för en äldre patient så att det tar hänsyn till den högre frekvensen av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion samt samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Nedsatt leverfunktion

Begränsade data finns tillgängliga vid användning av oralt itrakonazol till patienter med nedsatt leverfunktion. Försiktighet bör iakttas vid administrering av detta läkemedel till denna patientpopulation (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakokinetik).

Nedsatt njurfunktion

Begränsade data finns tillgängliga vid användning av oralt itrakonazol till patienter med nedsatt njurfunktion. Itrakonazolexponeringen kan vara lägre hos vissa patienter med njursvikt. Försiktighet bör iakttas vid administrering av detta läkemedel till denna patientpopulation och dosjustering kan övervägas (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakokinetik).

Behandlingskontroll

Om syraneutraliserande medel, såsom aluminiumhydroxid, används av patienten skall dessa tas minst två timmar efter administrering av Sporanox kapslar eftersom biotillgängligheten av itrakonazol från kapslarna kan minska vid lågt syrainnehåll i magsäcken. Patienter som behandlas med syrahämmande medel, såsom H₂-blockerare och protonpumpshämmare, samt patienter med aklorhydri, såsom vissa AIDS-patienter, rekommenderas att ta Sporanox kapslar tillsammans med syrainnehållande dryck, eftersom lågt pH i magsäcken är en förutsättning för adekvat absorption.

Vid behandling av akuta livshotande djupa mykoser skall doseringen av Sporanox anpassas efter klinisk effekt. Vid långtidsbehandling av djupa mykoser rekommenderas mätning av plasmanivåerna av itrakonazol hos patienter med predisponerande faktorer som kan ändra absorptionen eller eliminationen av itrakonazol. Plasmakoncentrationen av itrakonazol vid steady state skall vara minst 250 ng/ml.

Vid neuropati, som misstänks vara orsakad av Sporanox kapslar, bör behandlingen utsättas.

Korsreaktion

Det finns begränsad information angående korsreaktion mellan itrakonazol och andra antimykotiska azoler. Försiktighet bör iakttas, om Sporanox kapslar förskrivs till patienter som är överkänsliga mot andra azoler.

Hjärteffekter

I en studie på friska frivilliga försökspersoner med Sporanox givet intravenöst sågs en övergående icke-symtomgivande minskning av vänsterkammarens ejektionsfraktion som normaliserades före nästa infusion. Den kliniska relevansen av dessa fynd för de orala beredningsformerna är okänd.

Itrakonazol har visats ha negativ inotrop effekt och Sporanox har satts i samband med rapporter om hjärtsvikt. Hjärtsvikt förekom oftare i spontana rapporter från patienter med en total dygnsdos på 400 mg än hos dem som fick lägre totala dygnsdoser, vilket tyder på att risken för hjärtsvikt kan öka med den totala dygnsdosen av itrakonazol.

Sporanox bör inte användas hos patienter med hjärtsvikt eller med hjärtsviktsanamnes om inte fördelarna klart uppväger risken. Denna individuella nytta/risk- bedömning bör ta hänsyn till faktorer såsom indikationens svårighetsgrad, dos och behandlingstidens längd och individuella riskfaktorer för hjärtsvikt. Dessa riskfaktorer innefattar hjärtsjukdomar såsom ischemisk sjukdom och klaffsjukdom, betydande lungsjukdom såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom, njursvikt samt andra ödematösa sjukdomar. Sådana patienter bör informeras om tecken och symtom på hjärtsvikt och bör behandlas med försiktighet och kontrolleras med avseende på tecken och symtom på hjärtsvikt under behandling. Om sådana tecken eller symtom uppstår under behandlingen skall Sporanox utsättas.

Kalciumblockerare kan ha negativa inotropa effekter vilka kan förstärka itrakonazols effekter. Itrakonazol kan dessutom hämma metabolismen hos kalciumblockerare. Därför bör försiktighet iakttas när itrakonazol och kalciumblockerare ges samtidigt på grund av ökad risk för hjärtsvikt (se avsnitt Interaktioner).

Levereffekter

Mycket sällsynta fall av svår levertoxicitet, inklusive några fall av akut leverinsufficiens med dödlig utgång, har inträffat vid användning av Sporanox. De flesta av dessa fall innefattade patienter med befintlig leversjukdom vilka behandlades för systemiska indikationer, hade betydande systemiska sjukdomar och/eller tog andra levertoxiska läkemedel. Några patienter hade inte några uppenbara riskfaktorer för leversjukdom. Några av dessa fall har observerats under den första månadens behandling, varav några under första veckan. Övervakning av leverfunktionen bör övervägas hos patienter som behandlas med Sporanox. Patienterna bör instrueras att genast kontakta sin läkare vid tecken och symtom tydande på hepatit såsom anorexi, illamående, kräkningar, trötthet, buksmärtor eller mörk urin. Hos dessa patienter bör behandlingen omedelbart avslutas och leverfunktionstest utföras.

Nedsatt leverfunktion

Begränsade data finns tillgängliga för användning av oralt itrakonazol till patienter med nedsatt leverfunktion. Försiktighet ska iakttas när läkemedlet administreras till denna patientgrupp. Det rekommenderas att patienter med nedsatt leverfunktion noga övervakas när de behandlas med itrakonazol. Det rekommenderas att man tar hänsyn till den förlängda eliminationshalveringstiden för itrakonazol som observerades i den kliniska studien med orala engångsdoser av itrakonazolkapslar till cirrotiska patienter när man beslutar att sätta in behandling med andra läkemedel som metaboliseras av CYP3A4.

Behandling med Sporanox avråds starkt till patienter med förhöjda eller onormala leverenzymer eller pågående leversjukdom, eller som har upplevt levertoxicitet med andra läkemedel, såvida det inte föreligger en allvarlig eller livshotande situation där den förväntade nyttan överstiger risken. Det rekommenderas att leverfunktionen övervakas hos patienter med tidigare leverfunktionsavvikelser eller hos patienter som har erhållit levertoxicitet med andra läkemedel. Se avsnitt Farmakokinetik.

Minskad surhetsgrad i ventrikeln

Absorptionen av itrakonazol i Sporanox kapslar är nedsatt när surhetsgraden i ventrikeln är minskad. För patienter med minskad surhetsgrad i ventrikeln, oavsett om det beror på sjukdom (t.ex. patienter med aklorhydri) eller på samtidig medicinering (t.ex. patienter som tar läkemedel som minskar surhetsgraden i ventrikeln) är det lämpligt att administrera Sporanox kapslar tillsammans med en syrainnehållande dryck (t.ex. en vanlig coladryck, inte light).

Det rekommenderas att syraneutraliserande läkemedel (t.ex. aluminiumhydroxid) administreras minst 1 timme före och 2 timmar efter intag av Sporanox kapslar.

Den antimykotiska aktiviteten bör övervakas och itrakonazoldosen ökas när detta bedöms nödvändigt. Se avsnitt Interaktioner och Farmakokinetik.

Pediatrisk population

Kliniska data från användning av Sporanox kapslar hos pediatriska patienter är begränsade. Användning av Sporanox kapslar till pediatriska patienter rekommenderas inte såvida det inte fastställs att den potentiella nyttan överväger den potentiella risken.

Äldre

Endast begränsade kliniska data från användning av itrakonazol hos äldre finns tillgängliga. Det rekommenderas att Sporanox kapslar endast ges till äldre om det fastställs att den potentiella nyttan överväger den potentiella risken. Generellt rekommenderas att dosvalet noga övervägs för en äldre patient så att det tar hänsyn till den högre frekvensen av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion samt samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling.

Nedsatt njurfunktion

Begränsade data finns tillgängliga vid användning av oralt itrakonazol till patienter med nedsatt njurfunktion. Itrakonazolexponeringen kan vara lägre hos vissa patienter med njursvikt (se avsnitt Farmakokinetik). Administrering av läkemedlet till denna patientpopulation skall ske med försiktighet. Dosanpassning kan behöva övervägas.

Hörselförlust

Övergående eller permanent hörselförlust har rapporterats hos patienter som behandlats med itrakonazol. Flera av dessa rapporter inkluderade samtidig administrering av kinidin, vilket är kontraindicerat (se avsnitt Kontraindikationer och Interaktioner). Hörselförlusten upphör vanligtvis då behandlingen avbryts, men kan bli bestående hos vissa patienter.

Patienter med nedsatt immunförsvar

Hos vissa patienter med nedsatt immunförsvar (t ex neutropena, AIDS- eller organtransplanterade patienter) kan den orala biotillgängligheten av Sporanox kapslar vara nedsatt.

Patienter med akuta livshotande systemiska svampinfektioner

På grund av de farmakokinetiska egenskaperna (se avsnitt Farmakokinetik) rekommenderas inte initiering av behandling med Sporanox kapslar hos patienter med akut livshotande systemiska svampinfektioner.

AIDS-patienter

Hos AIDS-patienter som erhåller behandling för en systemisk svampinfektion, såsom sporotrikos, blastomykos, histoplasmos eller kryptokockos (meningeal och icke-meningeal) och patienter som anses riskera återfall, bör behandlande läkare utvärdera behovet av en underhållsbehandling.

Neuropati

Vid neuropati som misstänks vara orsakad av Sporanox kapslar bör behandlingen utsättas.

Störningar i kolhydratmetabolismen

Patienter med något av följande sällsynta, ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltas-brist.

Korsresistens

Om flukonazolresistenta stammar av Candida-arter är misstänkta vid en systemisk candidos, kan det inte antas att dessa är känsliga för itrakonazol och därför ska deras känslighet testas innan behandling med itrakonazol påbörjas.

Utbytbarhet

Det rekommenderas inte att Sporanox kapslar och Sporanox oral lösning byts ut mot varandra. Anledningen är att läkemedelsexponeringen är större med den orala lösningen än med kapslarna när samma dos av läkemedlet ges.

Interaktionspotential

Samtidig administrering av specifika läkemedel med itrakonazol kan leda till förändringar i effekten av itrakonazol och/eller det samtidigt administrerade läkemedlet, livshotande effekter och/eller plötslig död. Läkemedel som är kontraindicerade, ej rekommenderade eller rekommenderade för användning med försiktighet i kombination med itrakonazol, listas i avsnitt Kontraindikationer Kontraindikationer och avsnitt Interaktioner Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner.

Itrakonazol metaboliseras främst via CYP3A4. Andra substanser som antingen delar denna metaboliseringsväg eller påverkar CYP3A4‑aktiviteten kan påverka farmakokinetiken för itrakonazol. Itrakonazol är en stark CYP3A4‑hämmare, en P‑glykoproteinhämmare och hämmare av BCRP (Breast Cancer Resistance Protein).

Itrakonazol kan ändra farmakokinetiken för andra substanser som delar denna metaboliseringsväg eller dessa proteintransportvägar.

Exempel på läkemedel som kan påverka plasmakoncentrationen av itrakonazol listas per läkemedelsklass i tabell 1 nedan. Exempel på läkemedel vilkas plasmakoncentrationer kan påverkas av itrakonazol listas i tabell 2 nedan. På grund av antalet interaktioner är de eventuella förändringarna av säkerhet och effekt för interagerande läkemedel inte inkluderade. Förteckningen med exempel på interagerande läkemedel i tabellerna nedan är inte fullständig och därför ska produktresumén för varje läkemedel som administreras samtidigt med itrakonazol konsulteras för information gällande metaboliseringsväg, interaktionsvägar, möjliga risker och specifika åtgärder att vidta när det gäller samadministrering.

Interaktionerna som beskrivs i dessa tabeller är grupperade som kontraindicerad, rekommenderas inte eller använd med försiktighet med itrakonazol, där det tas hänsyn till graden av koncentrationsökning och säkerhetsprofilen hos det interagerande läkemedlet (se även avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet för ytterligare information). Bedömningen av de angivna substansernas interaktionspotential baserades på humana farmakokinetiska studier med itrakonazol och/eller farmakokinetiska studier med andra starka CYP3A4‑hämmare (t.ex. ketokonazol) och/eller in vitro data:

”Kontraindicerad”: Läkemedlet får under inga omständigheter administreras samtidigt med itrakonazol och upp till två veckor efter avslutad behandling med itrakonazol.
”Rekommenderas inte”: Användning av läkemedlet ska undvikas under och upp till två veckor efter att behandlingen avslutats, om nyttan inte uppväger den eventuellt ökade risken för biverkningar. Om samtidig administrering inte kan undvikas rekommenderas klinisk uppföljning av tecken och symtom på ökade eller förlängda effekter eller biverkningar av det samtidigt administrerade läkemedlet, och vid behov ska läkemedlets dos minskas eller behandlingen avbrytas. Det rekommenderas att plasmakoncentrationerna av det samtidigt administrerade läkemedlet kontrolleras vid behov.
”Använd med försiktighet”: Noggrann uppföljning rekommenderas när läkemedlet administreras samtidigt med itrakonazol. Vid samtidig administrering rekommenderas att patienterna noggrant följs upp med avseende på tecken och symtom på ökade eller förlängda effekter eller biverkningar av det interagerande läkemedlet, och att läkemedlets dos vid behov minskas. Det rekommenderas att plasmakoncentrationerna av det samtidigt administrerade läkemedlet kontrolleras vid behov.

De interaktioner som listas i dessa tabeller har karakteriserats i studier som utfördes med rekommenderade doser av itrakonazol. Interaktionens omfattning kan dock vara beroende av den dos itrakonazol som administreras. En kraftigare interaktion kan uppkomma vid en högre dos eller med ett kortare doseringsintervall. Extrapolering av resultaten till andra doseringsregimer eller andra läkemedel bör ske med försiktighet.

När behandlingen avslutas minskar plasmakoncentrationen av itrakonazol till en nästan omätbar koncentration inom 7–14 dagar beroende på dos och behandlingstid. Hos patienter med levercirros eller hos individer som får CYP3A4‑hämmare, kan minskningen av plasmakoncentrationerna vara mer gradvis. Detta är särskilt viktigt att beakta när behandling med substanser vars metabolism påverkas av itrakonazol inleds (se avsnitt Farmakokinetik).

Tabell 1: Exempel på läkemedel som kan påverka plasmakoncentrationen av itrakonazol, listade per läkemedelsklass

Exempel på läkemedel enligt läkemedelsklass (per oral [p.o.] engångsdos om inget annat anges)	Förväntad/potentiell effekt på itrakonazolnivåer (↑ = ökning; ↔ = ingen förändring; ↓ = minskning)	Klinisk kommentar (se ovan för ytterligare information och se även avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet)
Antibakteriella medel för systemiskt bruk; antimykobakteriella medel
Isoniazid	Även om det inte har studerats direkt minskar isoniazid sannolikt koncentrationerna av itrakonazol.	Rekommenderas inte
Rifampicin p.o. 600 mg OD	Itrakonazol AUC ↓	Rekommenderas inte
Rifabutin p.o. 300 mg OD	Itrakonazol C_max ↓ 71 %, AUC ↓ 74 %	Rekommenderas inte
Ciprofloxacin p.o. 500 mg BID	Itrakonazol C_max ↑ 53 %, AUC ↑ 82 %	Använd med försiktighet
Erytromycin 1 g	Itrakonazol C_max ↑ 44 %, AUC ↑ 36 %	Använd med försiktighet
Klaritromycin p.o. 500 mg BID	Itrakonazol C_max ↑ 90 %, AUC ↑ 92 %	Använd med försiktighet
Antiepileptika
Karbamazepin, fenobarbital	Även om det inte har studerats direkt minskar dessa läkemedel sannolikt koncentrationerna av itrakonazol.	Rekommenderas inte
Fenytoin p.o. 300 mg OD	Itrakonazol C_max ↓ 83 %, AUC ↓ 93 % Hydroxiitrakonazol C_max ↓ 84 %, AUC ↓ 95 %	Rekommenderas inte
Antineoplastiska medel
Idelalisib	Även om det inte har studerats direkt ökar idelalisib sannolikt koncentrationerna av itrakonazol.	Använd med försiktighet
Virushämmande medel för systemiskt bruk
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (med eller utan dasabuvir)	Även om det inte har studerats direkt förväntas dessa läkemedel öka koncentrationerna av itrakonazol.	Kontraindicerat
Efavirenz 600 mg	Itrakonazol C_max ↓ 37 %, AUC ↓ 39 %; Hydroxiitrakonazol C_max ↓ 35 %, AUC ↓ 37 %	Rekommenderas inte
Nevirapin p.o. 200 mg OD	Itrakonazol C_max ↓ 38 %, AUC ↓ 62 %	Rekommenderas inte
Kobicistat, darunavir (boostrad), elvitegravir (ritonavir-boostrad), fosamprenavir (ritonavir-boostrad), ritonavir, sakvinavir (ritonavir-boostrad)	Även om det inte har studerats direkt förväntas dessa läkemedel öka koncentrationerna av itrakonazol.	Använd med försiktighet
Indinavir p.o. 800 mg TID	Itrakonazolkoncentration ↑	Använd med försiktighet
Kalciumantagonister
Diltiazem	Även om det inte har studerats direkt ökar diltiazem sannolikt koncentrationen av itrakonazol.	Använd med försiktighet
Läkemedel för syrarelaterade sjukdomar
Antacida (aluminium-, kalcium-, magnesium- eller natriumbikarbonat), H₂-receptorantagonister (t.ex. cimetidin, ranitidin), protonpumpshämmare (t.ex. lansoprazol, omeprazol, rabeprazol)	Itrakonazol C_max ↓, AUC ↓	Använd med försiktighet
Andningsorganen: Andra läkemedel vid sjukdomar i andningsorganen
Lumakaftor/ivakaftor p.o. 200/250 mg BID	Itrakonazolkoncentration ↓	Rekommenderas inte
Övriga
Johannesört (Hypericum perforatum)	Även om det inte har studerats direkt minskar johannesört sannolikt koncentrationen av itrakonazol.	Rekommenderas inte

Tabell 2: Exempel på läkemedel vilkas plasmakoncentrationer kan påverkas av itrakonazol, listade per läkemedelsklass

Exempel på läkemedel enligt läkemedelsklass (p.o. engångsdos om inget annat anges)	Förväntad/potentiell effekt på läkemedelsnivå (↑ = ökning; ↔ = ingen förändring; ↓ = minskning)	Klinisk kommentar (se ovan för ytterligare information och se även avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet)
Analgetika; anestetika
Ergotalkaloider (t.ex. dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, metylergometrin)	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Kontraindicerat
Eletriptan, fentanyl	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Rekommenderas inte
Alfentanil, buprenorfin (i.v. och sublingualt), kannabinoider, metadon, sufentanil	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Använd med försiktighet
Oxikodon p.o. 10 mg	Oxikodon p.o.: C_max ↑ 45 %, AUC ↑ 2,4‑faldigt	Använd med försiktighet
Oxikodon i.v. 0,1 mg/kg	Oxikodon i.v.: AUC ↑ 51 %	Använd med försiktighet
Antibakteriella medel för systemiskt bruk; antimykobakteriella medel; antimykotika för systemiskt bruk
Isavukonazol	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av isavukonazol.	Kontraindicerat
Bedakilin	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av bedakilin.	Rekommenderas inte
Rifabutin p.o. 300 mg OD	Rifabutinkoncentration ↑ (omfattning okänd)	Rekommenderas inte
Klaritromycin p.o. 500 mg BID	Klaritromycinkoncentration ↑	Använd med försiktighet
Delamanid	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dalmanaid.	Använd med försiktighet
Antiepileptika
Karbamazepin	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av karbamazepin.	Rekommenderas inte
Antiinflammatoriska och antireumatiska medel
Meloxikam 15 mg	Meloxikam C_max ↓ 64 %, AUC ↓ 37 %	Använd med försiktighet
Medel vid maskinfektion; medel mot protozoer
Halofantrin	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av halofantrin.	Kontraindicerat
Artemeter-lumefantrin, prazikvantel	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Använd med försiktighet
Kinin 300 mg	Kinin C_max ↔, AUC ↑ 96 %	Använd med försiktighet
Antihistaminer för systemiskt bruk
Astemizol, mizolastin, terfenadin	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Kontraindicerat
Ebastin 20 mg	Ebastin C_max ↑ 2,5‑faldigt, AUC ↑ 6,2‑faldigt karebastin C_max ↔, AUC ↑ 3,1‑faldigt	Rekommenderas inte
Bilastin, rupatadin	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Använd med försiktighet
Antineoplastiska medel
Irinotekan	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av irinotekan och dess aktiva metabolit.	Kontraindicerat
Venetoklax	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av venetoklax.	Kontraindicerat hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi vid start och under dostitreringsfasen med venetoklax. I övrigt inte rekommenderat såvida inte fördelarna överväger riskerna. Se produktresumén för venetoklax.
Axitinib, bosutinib, kabazitaxel, kabozantinib, ceritinib, krizotinib, dabrafenib, dasatinib, docetaxel, everolimus, glasdegib, ibrutinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, regorafenib, sunitinib, temsirolimus, trabektedin, trastuzumabemtansin, vinkaalkaloider (t.ex. vinflunin, vinorelbin)	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel med undantag för kabazitaxel och regorafenib. Ingen statistiskt signifikant förändring av kabazitaxelexponering, men stora variationer noterades för dessa resultat. AUC för regorafenib förväntas minska (genom uppskattning av aktiv molekyldel).	Rekommenderas inte
Kobimetinib 10 mg	Kobimetinib C_max ↑ 3,2‑faldigt, AUC ↑ 6,7‑faldigt	Rekommenderas inte
Entrektinib	Entrektinib C_max ↑ 73 %, AUC ↑ 6,0‑faldigt	Rekommenderas inte
Olaparib 100 mg	Olaparib C_max ↑ 40 %, AUC ↑ 2,7‑faldigt	Rekommenderas inte
Talazoparib	Talazoparib C_max ↑ 40 %, AUC ↑ 56 %	Rekommenderas inte
Alitretinoin (oralt), bortezomib, brentuximab vedotin, erlotinib, idelalisib, imatinib, nintedanib, panobinostat, ponatinib, ruxolitinib, sonidegib, tretinoin (oralt)	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Använd med försiktighet
Busulfan 1 mg/kg var 6:e timme	Busulfan C_max ↑, AUC ↑	Använd med försiktighet
Gefitinib 250 mg	Gefitinib 250 mg C_max ↑, AUC ↑ 78 %	Använd med försiktighet
Pemigatinib	Pemigatinib C_max ↑ 17 %, AUC ↑ 91 %	Använd med försiktighet
Antikoagulantia
Dabigatran, tikagrelor	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Kontraindicerat
Apixaban, edoxaban, rivaroxaban, vorapaxar	Även om det inte har studerats direkt, ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Rekommenderas inte
Cilostazol, kumariner (t.ex. warfarin)	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Använd med försiktighet
Virushämmande medel för systemiskt bruk
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (med eller utan dasabuvir)	Itrakonazol kan öka koncentrationerna av paritaprevir.	Kontraindicerat
Elbasvir/grazoprevir, tenofoviralafenamidfumarat (TAF), tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Rekommenderas inte
Kobicistat, elvitegravir (ritonavir-boostrad), glecaprevir/pibrentasvir, maraviroc, ritonavir, sakvinavir	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Använd med försiktighet
Indinavir p.o. 800 mg TID	Indinavir C_max ↔, AUC ↑	Använd med försiktighet
Hjärta och kretslopp (medel som påverkar renin‑angiotensinsystemet, antihypertensiva medel, beta-receptorblockerande medel, kalciumantagonister, medel vid hjärtsjukdomar, diuretika)
Bepridil, disopyramid, dofetilid, dronedaron, eplerenon, finerenon, ivabradin, lerkanidipin, nisoldipin, ranolazin, sildenafil (pulmonell hypertension)	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Kontraindicerat
Aliskiren 150 mg	Aliskiren C_max ↑ 5,8‑faldigt, AUC ↑ 6,5‑faldigt	Kontraindicerat
Kinidin 100 mg	Kinidin C_max ↑ 59 %, AUC ↑ 2,4‑faldigt	Kontraindicerat
Felodipin 5 mg	Felodipin C_max ↑ 7,8‑faldigt, AUC ↑ 6,3‑faldigt	Rekommenderas inte
Riociguat, tadalafil (pulmonell hypertension)	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Rekommenderas inte
Bosentan, diltiazem, guanfacin, andra dihydropyridiner (t.ex. amlodipin, isradipin, nifedipin, nimodipin), verapamil	Även om det inte har studerats direkt, ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Använd med försiktighet
Digoxin 0,5 mg	Digoxin C_max ↑ 34 %, AUC ↑ 68 %	Använd med försiktighet
Nadolol 30 mg	Nadolol C_max ↑ 4,7‑faldigt, AUC ↑ 2,2‑faldigt	Använd med försiktighet
Kortikosteroider för systemiskt bruk; läkemedel för obstruktiva luftvägssjukdomar
Ciklesonid, salmeterol	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av salmeterol och den aktiva metaboliten av ciklesonid.	Rekommenderas inte
Budesonid INH 1 mg SD	Budesonid INH C_max ↑ 65 %, AUC ↑ 4,2‑faldigt; budesonid (övriga formuleringar) koncentration ↑	Använd med försiktighet
Dexametason i.v. 5 mg Dexametason p.o. 4,5 mg	Dexametason i.v.: C_max ↔, AUC ↑ 3,3‑faldigt Dexametason p.o.: C_max ↑ 69%, AUC ↑ 3,7‑faldigt	Använd med försiktighet
Flutikason INH 1 mg BID	Flutikason INH koncentration ↑	Använd med försiktighet
Metylprednisolon 16 mg	Metylprednisolon p.o. C_max ↑ 92 %, AUC ↑ 3,9‑faldigt Metylprednisolon i.v. AUC ↑ 2,6‑faldigt	Använd med försiktighet
Flutikason nasalt	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av nasalt administrerat flutikason.	Använd med försiktighet
Läkemedel vid diabetes
Repaglinid 0,25 mg	Repaglinid C_max ↑ 47 %, AUC ↑ 41 %	Använd med försiktighet
Saxagliptin	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av saxagliptin.	Använd med försiktighet
Mag-tarmmedel, inklusive antidiarroika, intestinala antiinflammatoriska och antiinfektiva medel; antiemetika; medel vid förstoppning; medel vid funktionella mag-tarmsymtom
Cisaprid, naloxegol	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Kontraindicerat
Domperidon 20 mg	Domperidon C_max ↑ 2,7‑faldigt, AUC ↑ 3,2‑faldigt	Kontraindicerat
Aprepitant, loperamid, netupitant	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Använd med försiktighet
Immunsuppressiva medel
Voklosporin	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av voklosporin.	Kontraindicerat
Sirolimus (rapamycin)	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av sirolimus.	Rekommenderas inte
Ciklosporin, takrolimus	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Använd med försiktighet
Takrolimus i.v. 0,03 mg/kg OD	Takrolimus i.v. koncentration ↑	Använd med försiktighet
Medel som påverkar serumlipidnivåerna
Lomitapid	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av lomitapid.	Kontraindicerat
Lovastatin 40 mg,	Lovastatin C_max ↑ 14,5‑>20‑faldigt, AUC ↑ >14,8‑>20‑faldigt Lovastatinsyra C_max ↑ 11,5‑13‑faldigt, AUC ↑ 15,4‑20‑faldigt	Kontraindicerat
Simvastatin 40 mg	Simvastatinsyra C_max ↑ 17-faldigt, AUC ↑ 19-faldigt	Kontraindicerat
Atorvastatin	Atorvastatinsyra: C_max ↔ till ↑2,5‑faldigt, AUC ↑ 40 % till 3‑faldigt	Rekommenderas inte
Psykoanaleptika; neuroleptika, lugnande medel och sömnmedel
Lurasidon, pimozid, quetiapin, sertindol	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Kontraindicerat
Midazolam (oralt) 7,5 mg	Midazolam (oralt) C_max ↑ 2,5 till 3,4‑faldigt, AUC ↑ 6,6 till 10,8‑faldigt	Kontraindicerat
Triazolam 0,25 mg	Triazolam C_max ↑, AUC ↑	Kontraindicerat
Alprazolam 0,8 mg	Alprazolam C_max ↔, AUC ↑ 2,8‑faldigt	Använd med försiktighet
Aripiprazol 3 mg	Aripiprazol C_max ↑ 19 %, AUC ↑ 48 %	Använd med försiktighet
Brotizolam 0,5 mg	Brotizolam C_max ↔, AUC ↑ 2,6‑faldigt	Använd med försiktighet
Buspiron 10 mg	Buspiron C_max ↑ 13,4‑faldigt, AUC ↑ 19,2‑faldigt	Använd med försiktighet
Midazolam (i.v.) 7,5 mg	Midazolam (i.v.) 7,5 mg: koncentration ↑; Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av midazolam efter oromukosal administrering.	Använd med försiktighet
Risperidon 2‑8 mg/dag	Risperidon och aktiv metabolit koncentration ↑	Använd med försiktighet
Zopiklon 7.5 mg	Zopiklon C_max ↑ 30 %, AUC ↑ 70 %	Använd med försiktighet
Kariprazin, galantamin, haloperidol, reboxetin, venlafaxin	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Använd med försiktighet
Andningsorganen: Andra läkemedel vid sjukdomar i andningsorganen
Lumakaftor/ivakaftor p.o. 200/250 mg BID	Ivakaftor C_max ↑ 3,6‑faldigt, AUC↑ 4,3‑faldigt Lumakftor C_max ↔, AUC ↔	Rekommenderas inte
Ivakaftor	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av ivakaftor.	Använd med försiktighet
Könshormoner och modulatorer av könsorgan; andra gynekologiska medel
Kabergolin, dienogest, ulipristal	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Använd med försiktighet
Urologiska medel
Avanafil, dapoxetin, darifenacin	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Kontraindicerat
Fesoterodin	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av den aktiva metaboliten 5‑hydroximetyltolterodin.	Måttligt eller gravt nedsatt njur- eller leverfunktion: Kontraindicerat Lätt nedsatt njur- eller leverfunktion: Samtidig användning ska undvikas Normalt nedsatt njur- eller leverfunktion: Använd med försiktighet med en maximal fesoterodindos på 4 mg.
Solifenacin	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av solifenacin.	Gravt nedsatt njurfunktion: Kontraindicerat Måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion: Kontraindicerat Använd med försiktighet till alla övriga patienter med en maximal solifenacindos på 5 mg.
Vardenafil	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av vardenafil.	Kontraindicerat hos patienter över 75 år; rekommenderas i övrigt inte.
Alfuzosin, silodosin, tadalafil (erektil dysfunktion och benign prostatahyperplasi), tamsulosin, tolterodin	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Rekommenderas inte
Dutasterid, imidafenacin, sildenafil (erektil dysfunktion)	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av dessa läkemedel.	Använd med försiktighet
Oxibutynin 5 mg	Oxibutynin C_max ↑ 2-faldigt, AUC ↑2-faldigt N-desetyloxibutynin C_max ↔, AUC ↔ Efter transdermal administrering: Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av oxibutynin efter transdermal administrering.	Använd med försiktighet
Andra läkemedel och övriga substanser
Kolkicin	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av kolkicin.	Kontraindicerat hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. Rekommenderas inte till övriga patienter.
Eliglustat	Även om det inte har studerats direkt förväntas itrakonazol öka koncentrationerna av eliglustat.	Kontraindicerat hos långsamma metaboliserare av CYP2D6. Kontraindicerat hos intermediära metaboliserare av CYP2D6 eller snabba metaboliserare som tar en stark eller moderat CYP2D6‑hämmare. Använd med försiktighet till intermediära och snabba CYP2D6-metaboliserare. Hos snabba CYP2D6-metaboliserare med lätt nedsatt leverfunktion bör en eliglustatdos på 84 mg/dag övervägas.
Cinacalcet	Även om det inte har studerats direkt ökar itrakonazol sannolikt koncentrationerna av cinacalcet.	Använd med försiktighet

OD = en gång dagligen

BID = två gånger dagligen

TID = tre gånger dagligen

SD = engångsdos

Sporanox kapslar skall inte ges till gravida kvinnor annat än i livshotande fall och då endast när nyttan av behandlingen bedöms vara större än risken för skador på fostret. (se avsnitt Kontraindikationer).

I djurstudier har itrakonazol uppvisat reproduktionstoxicitet (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Itrakonazol i höga doser till gravida råttor (40 mg/kg/dag eller mer) och möss (80 mg/kg/dag eller mer) har visats öka förekomsten av fosterskador och ge upphov till oönskade embryonala effekter.

Det finns begränsad information gällande användningen av Sporanox under graviditet. Vid uppföljning efter godkännandet har fall av medfödda missbildningar rapporterats. Dessa fall innefattar skelettmissbildningar, urogenitala, kardiovaskulära och oftalmologiska missbildningar samt kromosom- och multipelmissbildningar. Ett effektsamband med Sporanox har inte fastställts.

Epidemiologiska data efter exponering av Sporanox under första trimestern av graviditeten, främst hos patienter som fick korttidsbehandling mot vulvovaginal candidiasis, uppvisade ingen ökad risk för missbildningar jämfört med kontrollpersoner som inte utsatts för några kända teratogener. Itrakonazol har visat sig passera placenta i en råttmodell.

Mycket små mängder av itrakonazol passerar över i modersmjölk. En avvägning skall därför göras av den förväntade nyttan av behandling med Sporanox kapslar och den risk som amning kan medföra. I tveksamma fall bör patienten inte amma.

Vid behandling med Sporanox kapslar till kvinnor i fertil ålder skall adekvat antikonception säkerställas. Effektiv antikonception skall fortsätta fram till första menstruationen efter avslutad Sporanox-behandling.

Inga studier har utförts. När man framför fordon och använder maskiner måste hänsyn tas till att biverkningar som yrsel, synrubbningar och hörselförlust (se avsnitt Biverkningar) kan inträffa i vissa fall.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

De vanligaste rapporterade biverkningarna som identifierats från kliniska studier och/eller från spontanrapporter vid behandling med Sporanox kapslar var huvudvärk, buksmärtor och illamående. De allvarligaste biverkningarna var allvarliga allergiska reaktioner, hjärtsvikt/kongestiv hjärtsvikt/lungödem, pankreatit, allvarlig levertoxicitet (inklusive några fall av dödlig akut leversvikt) och allvarliga hudreaktioner. Se nedan ”Tabell över biverkningar” för frekvenser och andra observerade biverkningar och avsnitt Varningar och försiktighet för ytterligare information om andra allvarliga effekter.

Tabell över biverkningar

Biverkningarna i tabellen nedan härrör från öppna och dubbelblinda kliniska studier med Sporanox kapslar och omfattade 8499 patienter som behandlades för dermatomykoser eller onykomykos, samt från spontanrapporter.

Nedanstående tabell visar biverkningar per organsystemklass. Inom varje organsystemklass struktureras biverkningarna under frekvensrubriker enligt följande:

Mycket vanliga (≥ 1/10); Vanliga (≥ 1/100, < 1/10); Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100); Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000); Mycket sällsynta (< 1/10 000).

Infektioner och infestationer

Mindre vanliga: Sinusit, övre luftvägsinfektioner, rinit
Blodet och lymfsystemet

Sällsynta: leukopeni
Immunsystemet

Mindre vanliga: överkänslighet*

Sällsynta: serumsjuka, angioneurotiskt ödem, anafylaktisk reaktion
Metabolism och nutrition
Sällsynta: hypertriglyceridemi
Centrala och perifera nervsystemet
Vanliga: Huvudvärk
Sällsynta: Tremor, parestesi, hypoestesi, dysgeusi
Ögon

Sällsynta: Synstörningar (inklusive diplopi och dimsyn)
Öron och balansorgan
Sällsynta: Övergående eller permanent hörselförlust*, tinnitus
Hjärtat
Sällsynta: Hjärtsvikt*
Andningsorgan, bröstkorg och mediastinum
Sällsynta: Dyspné
Magtarmkanalen
Vanliga: Buksmärta, illamående
Mindre vanliga: Diarré, kräkningar, förstoppning, dyspepsi, flatulens
Sällsynta: pankreatit
Lever och gallvägar

Mindre vanliga: Onormal leverfunktion
Sällsynta: Allvarlig levertoxicitet (inklusive några fall av dödlig akut leversvikt)*, hyperbilirubinemi
Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga: Urtikaria, utslag, klåda
Sällsynta: Toxisk epidermal nekrolys, akut generaliserad exantematös pustulos, erythema multiforme, exfoliativ dermatit, leukocytoklastisk vaskulit, Stevens Johnsons syndrom, alopeci, ljuskänslighet
Njurar och urinvägar
Sällsynta: pollakisuri
Reproduktionsorgan och bröstkörtel
Mindre vanliga: menstruationsrubbning
Sällsynta: erektil dysfunktion
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Sällsynta: ödem
Undersökningar och provtagningar
Sällsynta: Förhöjt kreatinfosfokinas i blodet

*Se avsnitt Varningar och försiktighet

Beskrivning av utvalda biverkningar

Följande är en lista över biverkningar förknippade med itrakonazol vilka har rapporterats i kliniska studier med Sporanox oral lösning och/eller Sporanox i.v., med undantag av biverkningstermen ”inflammation på injektionsstället” som är specifik för intravenös injektion.

Blodet och lymfsystemet: Granulocytopeni, trombocytopeni

Immunsystemet: Anafylaktoid reaktion

Metabolism och nutrition: Hyperglykemi, hyperkalemi, hypokalemi, hypomagnesemi

Psykiatriska tillstånd: Förvirringstillstånd

Centrala och perifera nervsystemet: Perifer neuropati*, yrsel, somnolens

Hjärtat: Hjärtsvikt, vänsterkammarsvikt, takykardi

Blodkärl: Hypertoni, hypotoni

Andningsorgan, bröstkorg och mediastinum: Lungödem, dysfoni, hosta

Magtarmkanalen: Mag-tarmsjukdom

Lever och gallvägar: Leversvikt, hepatit, ikterus

Hud och subkutan vävnad: Erytematösa utslag, hyperhidros

Muskuloskeletala systemet och bindväv: Myalgi, artralgi

Njurar och urinvägar: Nedsatt njurfunktion, urininkontinens

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället: Generaliserat ödem, ansiktsödem, bröstsmärta, feber, smärta, trötthet, frossa

Undersökningar och provtagningar: Förhöjt alaninaminotransferas, förhöjt aspartataminotransferas, förhöjt alkaliskt fosfatas i blodet, förhöjt laktatdehydrogenas i blodet, förhöjt blodurea, förhöjt gamma-glutamyltransferas, förhöjda leverenzymer, onormal urinanalys

Pediatrisk population

Säkerheten för Sporanox kapslar utvärderades hos 165 pediatriska patienter i åldern 1–17 år som deltog i 14 kliniska studier (4 dubbelblinda, placebokontrollerade studier; 9 öppna studier och 1 studie med en öppen fas följd av en dubbelblind fas). Dessa patienter fick minst en dos Sporanox kapslar för behandling av svampinfektioner och lämnade säkerhetsdata. Baserat på poolade säkerhetsdata från dessa kliniska studier var de vanligaste rapporterade biverkningarna hos pediatriska patienter: huvudvärk (3,0 %), kräkningar (3,0 %), buksmärtor (2,4 %), diarré (2,4 %), onormal leverfunktion (1,2 %), hypotoni (1,2 %), illamående (1,2 %) och urtikaria (1,2 %). Generellt sett har biverkningarna hos pediatriska patienter en liknande karaktär som de som ses hos vuxna patienter, men incidensen är högre hos de pediatriska patienterna.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Symtom och tecken

I allmänhet har biverkningar som rapporterats vid överdosering liknat de som rapporterats för användning av itrakonazol, se avsnitt Biverkningar.

Behandling

I händelse av en överdos ska understödjande åtgärder vidtas.

Itrakonazol kan inte avlägsnas med hemodialys.

Specifik antidot saknas.

Det är lämpligt att kontakta Giftinformationscentralen för att få reda på de senaste rekommendationerna vid behandling av en överdos.

Verkningsmekanism

Itrakonazol hämmar 14α-demetylas hos svampen, vilket leder till brist på ergosterol och störning av svampens membransyntes.

Farmakokinetiskt (PK) /farmakodynamiskt (PD) förhållande

PK/PD-förhållandet för itrakonazol, liksom för triazoler i allmänhet, är till stor del okänt och kompliceras av att kunskapen om antimykotikas farmakokinetik är begränsad.

Resistensmekanism(er)

Svampars resistens mot azoler verkar utvecklas långsamt och är ofta ett resultat av flera genetiska mutationer. Följande mekanismer har beskrivits:

Överuttryck av ERG11, den gen som kodar för 14α-demetylas (målenzymet).
Punktmutationer i ERG11 som leder till att 14α-demetylas får minskad affinitet för itrakonazol
Överuttryck av transportproteiner för läkemedel, vilket resulterar i ökat utflöde av itrakonazol från svampceller (dvs. att itrakonazol avlägsnas från sitt mål)
Korsresistens. Korsresistens bland medlemmar i läkemedelsgruppen azoler har observerats inom Candida-arten, även om resistens mot en av gruppens medlemmar inte nödvändigtvis behöver innebära resistens mot andra azoler.

Brytpunkter

Brytpunkter för itrakonazol har fastställts av den europeiska kommittén för resistensbestämning (EUCAST), brytpunkter för svampdödande medel, version 10.0, gällande från 2020-02-04.

Candida- och aspergillus-arter	Minsta hämmande koncentration (MIC) brytpunkt (mg/l)
Candida- och aspergillus-arter	≤ S (känslig)	> R (resistent)
Candida albicans	0,06	0,06
Candida dubliniensis	0,06	0,06
Candida parapsilosis	0,125	0,125
Candida tropicalis	0,125	0,125
Aspergillus flavus^1,2	1	1
Aspergillus fumigatus^1,2	1	1
Aspergillus nidulans^1,2	1	1
Aspergillus terreus^1,2	1	1

Det finns för närvarande otillräckligt stöd för att fastställa kliniska brytpunkter för Candida glabrata³, C. krusei³, C. guilliermondi³, Cryptococcus neoformans och icke-artrelaterade brytpunkter för Candida.

Det finns för närvarande otillräckligt stöd för att fastställa kliniska brytpunkter för Aspergillus niger^4,5och icke-artrelaterade brytpunkter för Aspergillus spp.⁵.

¹ Övervakning av lägsta azolkoncentrationer hos patienter som behandlas för svampinfektioner rekommenderas.

²Area of technical uncertainty (ATU) är 2. Rapportera som R med följande kommentar: "I vissa kliniska situationer (icke-invasiva infektionsformer) kan itrakonazol användas förutsatt att tillräcklig exponering säkerställs".

³ Epidemiologiska cut-off-värden (ECOFFs) för dessa arter är i allmänhet högre än för C. albicans.

⁴ Epidemiologiska cut-off-värden (ECOFFs) för dessa arter är i allmänhet en tvåfaldig utspädning högre än för A. fumigatus.

⁵ MIC-värden för isolat av A. niger och A. versicolor är i allmänhet högre än för A. fumigatus. Om detta kan översättas som ett sämre kliniskt svar är inte känt.

Brytpunkter för itrakonazol har inte fastställts för Candida-arter och filamentösa svampar med hjälp av Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) metoder, M60 Performance Standards for Antifungal Susceptibility Testing of Yeasts. 2:a utgåvan, 2020.

Prevalensen av förvärvad resistens kan variera geografiskt och över tid för utvalda arter, och lokal information om resistens är önskvärd, i synnerhet vid behandling av svåra infektioner. Vid behov bör man inhämta expertråd när den lokala resistensprevalensen är sådan att nyttan av behandlingen, åtminstone vad gäller vissa typer av infektioner, kan ifrågasättas.

Svampars in vitro-känslighet för itrakonazol beror på inokulatets storlek, inkuberingstemperaturen, svampens tillväxtfas och det odlingsmedium som används. Av dessa skäl kan den minsta hämmande koncentrationen (MIC) av itrakonazol variera avsevärt. Känsligheten i tabellen nedan baseras på MIC₉₀ <1 mg itrakonazol/l. Det föreligger ingen korrelation mellan in vitro-känslighet och klinisk effekt.

Vanligtvis känsliga arter

Aspergillus spp.²

Blastomyces dermatitidis¹

Candida albicans

Candida parapsilosis

Candida tropicalis

Candida dubliniensis

Cladosporium spp.

Coccidioides immitis¹

Cryptococcus neoformans

Epidermophyton floccosum

Fonsecaea spp.¹

Geotrichum spp.

Histoplasma spp.

Malassezia (tidigare Pityrosporum) spp.

Microsporum spp.

Paracoccidioides brasiliensis¹

Talaromyces (tidigare Penicillium) marneffei¹

Pseudallescheria boydii

Sporothrix schenckii

Trichophyton spp.

Trichosporon spp.

Arter för vilka förvärvad resistens kan utgöra ett problem

Candida glabrata³

Candida krusei

Candida guillermondii

Naturligt resistenta organismer

Absidia spp.

Fusarium spp.

Mucor spp.

Rhizomucor spp.

Rhizopus spp.

Scedosporium proliferans

Scopulariopsis spp.

¹ Dessa organismer kan påträffas hos patienter som har återvänt efter resa utanför Europa.

² Itrakonazolresistenta stammar av Aspergillus fumigatus har rapporterats.

³ Naturlig intermediär känslighet.

Maximala plasmakoncentrationer av itrakonazol uppnås inom 2‑5 timmar efter oral administrering. Som en följd av en ickelinjär farmakokinetik ackumuleras itrakonazol i plasma vid upprepad dosering. Steady-state-koncentrationer uppnås vanligen inom cirka 15 dagar, med C_max-värden på 0,5 µg/ml, 1,1 µg/ml och 2,0 µg/ml efter oral administrering av 100 mg en gång dagligen, 200 mg en gång dagligen respektive 200 mg två gånger dagligen. Den terminala halveringstiden för itrakonazol varierar vanligtvis från 16 till 28 timmar efter engångsdos och ökar till 34 till 42 timmar vid upprepad dosering. När behandlingen avbryts sjunker plasmakoncentrationerna av itrakonazol till en nästan opåvisbar koncentration inom 7‑14 dagar, beroende på dos och behandlingstid. Medelvärdet för total plasmaclearance av itrakonazol efter intravenös administrering är 278 ml/min. Itrakonazolclearance minskar vid högre doser på grund av mättnadsbar levermetabolism.

Absorption

Itrakonazol absorberas snabbt efter oral administrering. Maximala plasmakoncentrationer av itraconazole uppnås inom 2‑5 timmar efter administrering av en oral kapsel. Den absoluta orala biotillgängligheten av itrakonazol är cirka 55 % för en oral lösning. Itrakonazolexponeringen blir lägre med kapselformuleringen än med den orala lösningen när samma dos av läkemedlet ges. (Se avsnitt Varningar och försiktighet). För Sporanox kapslar är den orala biotillgängligheten högre när de tas omedelbart efter en måltid.

Absorptionen av itrakonazol kapslar är nedsatt hos patienter med minskad surhetsgrad i ventrikeln, såsom patienter som tar syrasekretionshämmande läkemedel (t.ex. H₂‑receptorantagonister, protonpumpshämmare) eller patienter med aklorhydri orsakad av vissa sjukdomar (se avsnitt Varningar och försiktighet). Hos dessa patienter ökas absorptionen av itrakonazol under fastebetingelser när Sporanox kapslar administreras tillsammans med en syrainnehållande kolsyrad dryck (såsom en vanlig cola-dryck, inte light). När Sporanox kapslar gavs som en engångsdos på 200 mg under fastebetingelser tillsammans med vanlig cola-dryck efter förbehandling med ranitidin, en H₂-receptorantagonist, var itrakonazolabsorptionen jämförbar med den som sågs när Sporanox kapslar gavs ensamma. (Se avsnitt Interaktioner).

Distribution

Huvuddelen av itrakonazol i plasma är proteinbundet (99,8 %), med albumin som den huvudsakliga bindande komponenten (99,6 % för hydroximetaboliten). De har också en markant affinitet för lipider. Endast 0,2 % av itrakonazol i plasma föreligger som fritt läkemedel. Itrakonazol uppvisar en stor skenbar distributionsvolym i kroppen (> 700 l), vilket tyder på en omfattande distribution i vävnaderna. Koncentrationen i lunga, njure, lever, skelett, magsäck, mjälte och muskulatur visade sig vara två till tre gånger högre än motsvarande koncentrationer i plasma, och upptaget i keratinhaltiga vävnader, speciellt hud, var upp till fyra gånger högre. Koncentrationerna i cerebrospinalvätskan är mycket lägre än i plasma men man har visat effekt mot infektioner i cerebrospinalvätskan.

Metabolism

Itrakonazol metaboliseras i stor utsträckning i levern till ett stort antal olika metaboliter. In vitro-studier har visat att CYP3A4 är det huvudsakliga enzym som är involverat i metabolismen av itrakonazol. Den huvudsakliga metaboliten är hydroxiitrakonazol som in vitro har en antimykotisk aktivitet jämförbar med den hos itrakonazol; dalkoncentrationerna i plasma för denna metabolit är ungefär dubbelt så höga som de för itrakonazol.

Eliminering

Itrakonazol utsöndras huvudsakligen som inaktiva metaboliter i urinen (35 %) och i feces (54 %) inom en vecka från en dos av oral lösning. Den renala utsöndringen av itrakonazol och den aktiva metaboliten hydroxiitrakonazol står för mindre än 1 % av en intravenös dos. Baserat på en oral radioaktivt märkt dos varierar den fekala utsöndringen av oförändrat läkemedel från 3 % till 18 % av dosen.

Eftersom redistributionen av itrakonazol från keratinhaltiga vävnader verkar vara försumbar är eliminationen av itrakonazol från dessa vävnader kopplad till regenerationen av epidermis. I motsats till plasma kvarstår koncentrationen i huden under 2‑4 veckor efter en avslutad 4-veckorsbehandling och i nagelkeratin, där itrakonazol kan påvisas så tidigt som 1 vecka efter behandlingsstart, under minst 6 månader efter det att en 3‑månaders behandlingsperiod avslutats.

Särskilda patientgrupper

Nedsatt leverfunktion

Itrakonazol metaboliseras framför allt i levern. En farmakokinetisk studie utfördes på 6 friska och 12 cirrotiska patienter som fick en engångsdos på 100 mg itrakonazol som en kapsel. En statistiskt signifikant minskning av genomsnittligt C_max (47 %) och en fördubbling av eliminationshalveringstiden av itrakonazol (37 ± 17 timmar jämfört med 16 ± 5 timmar) noterades för cirrotiska patienter jämfört med friska försökspersoner. Emellertid var den totala exponeringen för itrakonazol, baserat på AUC, jämförbar hos cirrotiska patienter och friska försökspersoner. Data saknas för långtidsbehandling av cirrotiska patienter med itrakonazol (se avsnitt Dosering och Varningar och försiktighet).

Nedsatt njurfunktion

Begränsade data finns tillgängliga angående användning av oralt itrakonazol till patienter med nedsatt njurfunktion. En farmakokinetisk studie med en engångsdos av itrakonazol på 200 mg (fyra 50 mg-kapslar) genomfördes i tre grupper av patienter med nedsatt njurfunktion (uremi: n=7, hemodialys: n=7 och kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys: n=5). Hos uremiska patienter med ett genomsnittligt kreatininclearance på 13 ml/min × 1,73 m² var exponeringen, baserat på AUC, något minskad jämfört med parametrarna i normalpopulationen. Denna studie visade inte någon signifikant effekt av hemodialys eller kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys på farmakokinetiken för itrakonazol (T_max, C_max och AUC_0–8h). Profilerna över plasmakoncentrationen avsatt mot tiden uppvisade en stor interindividuell variation i alla tre grupperna.

Efter en intravenös engångsdos var de genomsnittliga terminala halveringstiderna för itrakonazol hos patienter med lätt (definierades i denna studie som CrCl 50‑79 ml/min), måttligt (definierades i denna studie som CrCl 20‑49 ml/min) och kraftigt nedsatt njurfunktion (definierades i denna studie som CrCl <20 ml/min) jämförbara med den hos friska försökspersoner (ett intervall av medelvärden på 42‑49 timmar för patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med 48 timmar för friska försökspersoner). Den totala exponeringen för itrakonazol, baserat på AUC, minskade med cirka 30 % respektive 40 % hos patienter med måttligt eller kraftigt nedsatt njurfunktion, jämfört med patienter med normal njurfunktion.

Data saknas för långtidsbehandling med itrakonazol av patienter med nedsatt njurfunktion. Dialys har ingen effekt på halveringstiden eller clearance av itrakonazol eller hydroxiitrakonazol. (Se även avsnitt Dosering och Varningar och försiktighet)

Pediatrisk population

Två farmakokinetiska studier har genomförts hos neutropena barn i åldrarna 6 månader till 14 år i vilka itrakonazol oral lösning administrerades med dosen 5 mg/kg en gång eller två gånger dagligen. Exponeringen av itrakonazol var något högre hos de äldre barnen (6 till 14 år) jämfört med de yngre barnen. Hos alla barnen uppnåddes effektiva plasmakoncentrationer av itrakonazol inom 3 till 5 dagar efter påbörjad behandling och kvarstod under hela behandlingen.

Itrakonazol

Itrakonazol är inte en primär karcinogen hos råtta upp till 13 mg/kg/dag (hanar) och 52 mg/kg/dag (honor) eller mus upp till 80 mg/kg/dag (1 gånger maximal rekommenderad dos till människa [MRHD] baserat på mg/m²/dag).

Prekliniska data för itrakonazol visade ingen antydan till gentoxicitet, primär karcinogenicitet eller försämrad fertilitet. Vid höga doser på 40 och 80 mg/kg/dag hos råtta (1- och 2‑gånger MRHD baserat på mg/m²/dag), observerades påverkan på binjurebarken, levern och det mononukleära fagocytsystemet, men detta tros ha liten relevans vid rekommenderad klinisk användning. Hos unga hundar observerades en total lägre benmineraldensitet efter kronisk administrering av itrakonazol (ingen toxicitet observerades upp till 20 mg/kg/dag (2 gånger MRHD baserat på mg/m²/dag). Hos råtta observerades en minskad benplattsaktivitet, förtunning av zona compacta i de större benen och en ökad benskörhet.

Reproduktionseffekter

Itrakonazol sågs orsaka en dosrelaterad ökning av maternell toxicitet, embryotoxicitet och teratogenicitet hos råtta från 40 mg/kg/dag (1 gånger MRHD baserat på mg/m²/dag) och mus från 80 mg/kg/dag (1 gånger MRHD baserat på mg/m²/dag). Hos råtta bestod teratogeniciteten av omfattande skeletala defekter, hos mus av encefalocele och makroglossi. Inga teratogena effekter sågs hos kanin upp till 80 mg/kg/dag dos (4 gånger MRDH baserat på mg/m²/dag).

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

En kapsel innehåller 100 mg itrakonazol.

Hjälpämne med känd effekt: Sackaros.

Förteckning över hjälpämnen

Kapselinnehåll: hypromellos, makrogol 20 000 och sockersfärer (bestående av majsstärkelse och sackaros),

Kapselskal: Färgämnen (erytrosin/E 127, indigokarmin/E 132, titandioxid/E 171) och gelatin.

Ej relevant.

Itrakonazol

Miljörisk: Användning av itrakonazol har bedömts medföra försumbar risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Itrakonazol är potentiellt persistent.
Bioackumulering: Itrakonazol har hög potential att bioackumuleras.

Läs mer

Detaljerad miljöinformation

Predicted Environmental Concentration (PEC)

PEC is calculated according to the following formula:

PEC (μg/L) = (A*10⁹*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.37*10^-6*A*(100-R)

PEC = 0.0021893285 µg/L

Where:

A = total actual API sales in Sweden for the most recent year 15.9805 kg (total sold amount API in the most recent sales data for Sweden (2022) was distributed by IQVIA in 2023)

R = 0

P = number of inhabitants in Sweden = 10 *10⁶

V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Reference VII)

D = factor for dilution of wastewater by surface water flow = 10 (ECHA default) (Reference VII)

Predicted No Effect Concentration (PNEC)

Ecotoxicological studies

Algae (guideline e.g. FDA 4.01):

Algal growth inhibition test with the green alga (Selenastrum capricornutum):

EC₅₀ 10 days > 1000 mg/l (guideline e.g. FDA 4.01) [Reference II]

NOEC = 1000 mg/l (Growth Inhibition)

Blue-green alga (Microcystis aeruginosa):

EC₅₀ 10 days > 1000 mg/l (guideline e.g. FDA 4.01) [Reference III]

NOEC = 1000 mg/l (Growth Inhibition)

Crustacean (Daphnia magna) (water-flea) (guideline e.g. FDA 4.08) [Reference IV]:

Acute toxicity

EC₅₀ 48 h > 1000 mg/l

NOEC= 1000 mg/l (Survival)

Chronic toxicity

Not available

Fish:

Acute toxicity

Zebra fish (Brachydanio rerio):

LC₅₀ 96 h > 1000 mg/l (guideline e.g. FDA 4.11) [Reference V]

NOEC = 1000 mg/l (Mortality)

Chronic toxicity

Not available

Other ecotoxicity data:

Activated sludge respiration inhibition test (guideline e.g. OECD 209) [Reference I]

EC₅₀ 3h > 2000 mg/L

NOEC 3h ≥ 2000 mg/L

Result: Not readily biodegradable

PNEC (µg/l) = lowest EC50/1000 where 1000 is the assessment factor used. Since for all four species the EC50 > 1000 mg/l, this value was used to calculate the PNEC.

PNEC = 1000 mg/l/1000 = 1000 µg/l

Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)

PEC/PNEC = 0.0021893285/1000 = 0.000002189 i.e. PEC/PNEC ≤ 0.1

Use of Itraconazole has been considered to result in insignificant environmental risk.

Degradation

Biotic degradation

Ready biodegradation

Itraconazole was investigated for its ready biodegradation in a 28-day manometric respirometry test according to FDA 3.11 [Reference VI]:

Intraconazole cannot be regarded as biodegradable since the 60% pass level was not reached within 28 days.

Result: itraconazole is potentially persistent.

Simulation studies: -

Abiotic degradation

Hydrolysis: -

Photolysis: -

Bioaccumulation

Bioconcentration factor (BCF):

BCF: 3338.91 (pH 7,4) (Reference VIII)

Conclusion for bioaccumulation: Itraconazole has high potential for bioaccumulation.

Excretion (metabolism)

-

PBT/vPvB assessment

-

References

Buche C., Itraconazole (R051211) Toxicity to Activated Sludge in a Respiration Inhibition Test. RCC Study No. A35098. Janssen Study No. RMD705. May 17, 2006.
Vos E., The Effect of Itraconazole on the Growth of the Unicellular Green Algae Selenastrum capricornutum. Sponsor Report No. AASc / 0021. January 4, 1994.
Woensel M., The Effect of Itraconazole (R051211) on the Growth of the Unicellular Blue Green Algae Microcytsis aeruginosa. Sponsor Report No. AAMa / 0005. January 20, 1994.
Vos E., The Acute Toxicity of Itraconazole (R051211) in the water flea Daphnia magna. Sponsor Report No. ADK6 / 0036. December 9, 1993.
Vos E., The Acute Toxicity of Itraconazole (R051211) in the Bluegill Sunfish Lepomis macrochirus. Sponsor Report No. AFLm / 0009. December 9, 1993.
Van Ginneken I., The Biodegradability of Itraconazole (R051211) CO₂ Evolution Test. Sponsor Report No. BDAS / 0054. December 22, 1993.
ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.49927.html, 2023.

Hållbarhet

3 år.

Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

Kapsel, hård.

Blå ogenomskinlig överdel och rosa transparent underdel.

Fass-text

Indikationer

Kontraindikationer

Dosering

Varningar och försiktighet

Interaktioner

Graviditet

Amning

Fertilitet

Trafik

Biverkningar

Överdosering

Farmakodynamik

Farmakokinetik

Prekliniska uppgifter

Innehåll

Blandbarhet

Miljöpåverkan

Itrakonazol

Detaljerad miljöinformation

Hållbarhet, förvaring och hantering

Egenskaper hos läkemedelsformen

Förpackningsinformation

Användning av kakor på Fass.se

Nödvändiga kakor

Användarvänlighetskakor PÅ AV

Statistikkakor PÅ AV

Itrakonazol

Detaljerad miljöinformation

Förpackningsinformation

Användarvänlighetskakor
PÅ AV

Statistikkakor
PÅ AV