Behandling av vuxna, ungdomar samt barn från 1 år och uppåt med diabetes mellitus.

Hypoglykemi.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Dosering

Lyumjev är ett måltidsinsulin för subkutan injektion och ska administreras noll till två minuter före måltidens början, men kan om så krävs ges upp till 20 minuter efter måltidens början (se avsnitt Farmakodynamik).

Lyumjev 100 enheter/ml är lämpligt för kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) och används då både som bolus- och basinsulin.

Initial dos ska bestämmas med hänsyn tagen till typen av diabetes samt patientens vikt och blodsockernivå.

Vid förskrivning av Lyumjev måste den snabbt insättande effekten beaktas (se avsnitt Farmakodynamik). Fortsatta justeringar av Lyumjev-dosen ska baseras på patientens metabola behov, blodsockervärden och målvärde för glykemisk kontroll. Dosjustering kan behövas vid byte från annat insulinpreparat samt vid förändring av fysisk aktivitet, samtidigt givna läkemedel, måltidsmönster (till exempel mängd och typ av föda, tidpunkt för måltider), njur- eller leverfunktion och vid akut sjukdom för att minska risken för hypo- eller hyperglykemi (se avsnitt Varningar och försiktighet och Interaktioner).

Byte från annat måltidsinsulin

Vid byte från ett annat måltidsinsulin till Lyumjev kan patienten fortsätta ta samma antal enheter insulin. Insulinanalogers styrka, vilket även gäller Lyumjev, uttrycks i enheter. En (1) enhet Lyumjev motsvarar 1 internationell enhet (IE) humant insulin eller 1 enhet av en annan snabbverkande insulinanalog.

Glömda doser

Patienter som glömmer ta en måltids dos ska kontrollera blodsockernivån för att avgöra om en insulindos måste tas och sedan återuppta den vanliga doseringen vid nästa måltid.

Särskilda populationer

Äldre (≥ 65 år)

Säkerhet och effekt för Lyumjev har fastställts hos äldre patienter i åldern 65 till 75 år. Noggrann övervakning av glukosvärdet rekommenderas och insulindosen ska anpassas individuellt (se avsnitt Biverkningar, Farmakodynamik och Farmakokinetik). Den kliniska erfarenheten vad gäller patienter ≥ 75 år är begränsad.

Nedsatt njurfunktion

Minskat insulinbehov kan föreligga vid nedsatt njurfunktion. Glukosövervakningen ska intensifieras hos patienter med nedsatt njurfunktion och dosen ska justeras individuellt.

Nedsatt leverfunktion

Minskat insulinbehov kan föreligga vid nedsatt leverfunktion på grund av försämrad förmåga till glukoneogenes och minskad nedbrytning av insulin. Glukosövervakningen ska intensifieras hos patienter med nedsatt leverfunktion och dosen ska justeras individuellt.

Pediatrisk population

Lyumjev kan användas av ungdomar och barn från 1 års ålder (se avsnitt Farmakodynamik). Det finns ingen klinisk erfarenhet av Lyumjev hos barn under 3 års ålder. I likhet med vuxna bör dosen justeras individuellt. Lyumjev rekommenderas att administreras noll till två minuter före måltidens början, med möjlighet att vid behov, administrera upp till 20 minuter efter att måltiden påbörjats.

Administreringssätt

Innan behandling med Lyumjev inleds ska patienterna tränas i korrekt användning och injektionsteknik. Patienterna ska informeras om att:

• alltid läsa etiketten på insulinet innan det administreras

• visuellt kontrollera Lyumjev före användning och kassera läkemedlet om det innehåller partiklar eller är missfärgat

• Injektions- eller infusionsställena ska alltid växlas inom samma område för att minska risken för lipodystrofi och kutan amyloidos (se avsnitt Varningar och försiktighet och Biverkningar).

• alltid ha med sig en extra eller alternativ administreringsmetod om administreringssystemet skulle gå sönder.

Subkutan injektion

Lyumjev ska injiceras subkutant i buk, överarm, lår eller skinka (se avsnitt Farmakokinetik).

Lyumjev används vanligen i kombination med ett medellång- eller långverkande insulin. Ett annat injektionsställe ska användas om injektionen ges samtidigt med annat insulin.

Injektionen ska ges med försiktighet så att blodkärl inte penetreras.

Vid brutna eller skadade delar ska enheten kasseras.

Använd kanyl ska kasseras efter injektionen.

Lyumjev injektionsflaskor

Om subkutan administrering med spruta krävs ska injektionsflaska användas.

Sprutan måste vara märkt i steg om 100 enheter/ml.

Patienter som använder injektionsflaskor får aldrig dela kanyler eller sprutor med andra.

Lyumjev cylinderampuller

Lyumjev i cylinderampuller ska endast användas för subkutana injektioner med flergångspennor från Lilly.

Lyumjev cylinderampuller ska inte användas med andra flergångspennor eftersom doseringsnoggrannheten inte har fastställts med andra pennor.

Anvisningarna för respektive injektionspenna om hur man sätter i cylinderampullen, fäster kanylen och ger insulininjektionen måste följas.

För att förhindra eventuell smittspridning får varje cylinderampull endast användas av en patient, även om kanylen byts ut.

Lyumjev KwikPen och Lyumjev Tempo Pen

KwikPen, Junior KwikPen och Tempo Pen ska endast användas för subkutana injektioner.

Lyumjev KwikPen finns i två koncentrationer: Lyumjev 100 enheter/ml KwikPen och Lyumjev 200 enheter/ml KwikPen. Se separat produktresumé för Lyumjev 200 enheter/ml KwikPen. En KwikPen ger 1‑60 enheter i steg om 1 enhet i varje injektion. Lyumjev 100 enheter/ml Junior KwikPen ger 0,5‑30 enheter i steg om 0,5 enheter i varje injektion.

En Lyumjev 100 enheter/ml Tempo Pen ger 1‑60 enheter i steg om 1 enhet i varje injektion.

Antalet insulinenheter visas i doseringsfönstret på pennan, oavsett styrka. Ingen dosomvandling ska ske för patienten vid överföring till ny styrka eller penna med andra doseringssteg.

Lyumjev 100 enheter/ml Junior KwikPen är lämplig för patienter som behöver mer exakta dosjusteringar.

Tempo Pen kan användas med den valbara överföringsmodulen Tempo Smart Button (se avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering).

Som vid insulininjektioner generellt och vid användning av Tempo Pen, Tempo Smart Button och mobilapplikation, ska patienten instrueras att kontrollera sina blodsockernivåer vid övervägandet eller beslut om en ytterligare injektion om denne är osäker på hur mycket som har injicerats.

För mer detaljerad beskrivning, se bruksanvisningen som medföljer bipacksedeln.

För att förhindra eventuell smittspridning får varje penna endast användas av en patient, även om kanylen byts ut.

CSII (insulinpump)

Använd en pump lämplig för insulininfusioner.

Fyll pumpens reservoar från en injektionsflaska med Lyumjev 100 enheter/ml.

Patienter som använder pump ska följa de anvisningar som medföljer pumpen och infusionssetet.

Använd korrekt reservoar och kateter för pumpen.

Undvik skada vid fyllning av pumpens reservoar genom att använda rätt kanyllängd i påfyllningssystemet. Infusionssetet (slang och kanyl) ska bytas enligt anvisningarna i den produktinformation som medföljer infusionssetet.

En dåligt fungerande pump eller ett tilltäppt infusions set kan leda till snabb stegring av glukosnivån (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Intravenös användning

Lyumjev 100 enheter/ml finns i injektionsflaskor för användning vid intravenös injektion, om så är nödvändigt. Detta läkemedel får inte blandas med annat insulin eller andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Intravenös administrering av Lyumjev 100 enheter/ml måste ske under medicinsk övervakning.

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Hypoglykemi

Hypoglykemi är den vanligaste biverkningen vid insulinbehandling. Tidpunkten för hypoglykemi återspeglar vanligen tid-effekt-kurvan för det insulin som administrerats. På grund av Lyumjevs snabbt insättande effekt kan hypoglykemi inträffa tidigare efter en injektion/infusion än med andra måltidsinsuliner (se avsnitt Farmakodynamik).

Hypoglykemi kan inträffa snabbt och symtomen kan skilja sig åt mellan individer och förändras över tid hos samma individ. Kraftig hypoglykemi kan orsaka krampanfall och leda till medvetslöshet, vara livshotande eller orsaka dödsfall. Patienter som haft diabetes under lång tid kan ha mindre märkbara symtom på hypoglykemi.

Hyperglykemi

Otillräckliga doser eller avbruten behandling kan leda till hyperglykemi och diabetisk ketoacidos, tillstånd som kan leda till dödsfall.

Patienterna ska informeras om hur man känner igen tecken och symtom på ketoacidos och att de omedelbart ska söka hjälp vid misstanke om ketoacidos.

Injektionsteknik

Patienterna måste instrueras att kontinuerligt växla injektionsställe för att minska risken för lipodystrofi och kutan amyloidos. Det finns en potentiell risk för fördröjd insulinabsorption och försämrad glykemisk kontroll efter insulininjektioner på ställen där dessa reaktioner förekommer. En plötslig ändring av injektionsställe till ett intakt område har visat sig resultera i hypoglykemi. Övervakning av blodsockervärdena rekommenderas efter ändring av injektionsställe. Justering av dosen diabetesläkemedel kan också behövas.

Insulinbehov och dosjusteringar

Ändring av insulinprodukt, insulinkoncentration, tillverkare, typ eller administreringssätt kan påverka den glykemiska kontrollen och predisponera för hypo- eller hyperglykemi. Sådana ändringar ska göras med försiktighet och under noggrann medicinsk övervakning. Glukosvärdena ska kontrolleras med tätare intervall. Dosjustering av samtidig diabetesbehandling kan behövas hos patienter med typ 2-diabetes (se avsnitt Dosering och Interaktioner).

Glukosövervakningen ska intensifieras hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion och dosen ska justeras individuellt (se avsnitt Dosering).

Insulinbehovet kan vara större vid sjukdom eller emotionella påfrestningar.

Justering av dos kan också bli aktuell vid ökad fysisk ansträngning eller förändrad kost. Träning direkt efter en måltid kan öka risken för hypoglykemi.

Hyperglykemi och ketoacidos på grund av dåligt fungerande insulinpump

Dåligt fungerande insulinpump eller infusions set kan snabbt leda till hyperglykemi och ketoacidos. Snabb identifiering och korrigering av orsaken till hyperglykemi eller ketos är nödvändig. Subkutana injektioner av Lyumjev kan behövas under tiden.

Användning av tiazolidindioner (TZD) i kombination med insulin

TZD kan orsaka dosrelaterad vätskeretention, särskilt när de används i kombination med insulin. Vätskeretention kan leda till eller förvärra hjärtsvikt. Patienter som behandlas med insulin och TZD ska observeras avseende tecken och symtom på hjärtsvikt. Överväg utsättning av TZD om hjärtsvikt utvecklas.

Överkänslighet och allergiska reaktioner

Allvarlig, livshotande, generaliserad allergi, inklusive anafylaxi, kan förekomma vid användning av insulinprodukter, inklusive Lyumjev. Vid överkänslighetsreaktioner ska Lyumjev sättas ut.

Medicineringsfel

Lyumjev ska inte användas av patienter med nedsatt syn utan hjälp av en person som tränats i användningen.

För att undvika medicineringsfel med Lyumjev och andra insuliner måste patienterna alltid läsa insulinetiketten före varje injektion.

Patienterna ska alltid använda en ny kanyl för varje injektion för att förhindra infektioner och tilltäppt kanyl. Om kanylen täpps till ska den bytas ut mot en ny.

Tempo Pen

Tempo Pen innehåller en magnet som möjligen kan störa funktionen av elektroniska medicinska implantat, som t.ex. pacemaker. Magnetfältet stäcker sig ungefär 1,5 cm.

Hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs. är nästintill ”natriumfritt”.

Följande substanser kan minska insulinbehovet: diabetesläkemedel (orala eller injicerbara), salicylater, sulfonamider, vissa antidepressiva (monoaminoxidashämmare [MAOI], selektiva serotoninåterupptagshämmare), hämmare av angiotensinkonverterande enzym (ACE-hämmare), angiotensin II-receptorblockerare och somastatinanaloger.

Följande substanser kan öka insulinbehovet: orala preventivmedel, kortikosteroider, tyroideahormoner, danazol, sympatomimetika, diuretika och tillväxthormon.

Alkohol kan öka eller minska Lyumjevs glukossänkande effekt. Intag av stora mängder etanol samtidigt med insulinanvändning kan leda till svår hypoglykemi.

Betablockerare kan dämpa tecken och symtom på hypoglykemi.

TZD kan orsaka dosrelaterad vätskeretention och förvärrad hjärtsvikt, särskilt när de används i kombination med insulin (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Graviditet

En stor mängd data från gravida kvinnor (mer än 1 000 graviditeter) tyder inte på risk för missbildningstoxicitet och inte heller på foster/neonatal toxicitet av insulin lispro. Lyumjev kan användas under graviditet om det är kliniskt nödvändigt.

Det är väsentligt att upprätthålla god kontroll hos insulinbehandlade patienter (insulinberoende eller med graviditetsdiabetes) under graviditeten. Insulinbehovet avtar oftast under den första trimestern och ökar under den andra och tredje trimestern. Efter förlossningen återgår insulinbehovet normalt snabbt till samma värden som före graviditeten. Patienter med diabetes ska informeras om att de ska rådgöra med sin läkare om de är gravida eller planerar graviditet. Noggrann övervakning av glukoskontrollen är viktigt hos gravida patienter med diabetes.

Lyumjev kan användas under amning. Diabetespatienter som ammar kan behöva justera insulindosen, kosten eller båda.

I djurstudier sågs ingen nedsatt fertilitet orsakad av insulin lispro.

Patientens koncentrations- och reaktionsförmåga kan försämras vid hypoglykemi. Detta kan utgöra en risk i situationer när dessa förmågor är särskilt viktiga (till exempel vid bilkörning eller användning av maskiner).

Patienterna ska rådas att vidta åtgärder för att undvika hypoglykemi under bilkörning. Detta är särskilt viktigt för patienter som har svårt att känna igen varningssignalerna på hypoglykemi eller som ofta drabbas av hypoglykemi. I dessa fall bör man överväga lämpligheten av bilkörning.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Den vanligaste biverkningen under behandling är hypoglykemi (mycket vanlig) (se avsnitt Dosering, Varningar och försiktighet och Överdosering).

Biverkningar i kliniska prövningar redovisas nedan som MedDRA-rekommenderade termer indelade efter organsystem och med avtagande incidens (mycket vanliga: ≥ 1/10; vanliga: ≥ 1/100, < 1/10; mindre vanliga: ≥ 1/1 000, < 1/100; sällsynta: ≥ 1/10 000, < 1/1 000; mycket sällsynta: < 1/10 000) och har rapporterats (förekommer hos ett okänt antal användare).

Tabell 1. Biverkningar

Organsystem enl. MedDRA	Mycket vanliga	Vanliga	Mindre vanliga	Har rapporterats
Metabolism och nutrition	Hypoglykemi
Hud och subkutan vävnad			Lipodystrofi	Kutan amyloidos
			Hudutslag
			Klåda
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Reaktioner vid infusionsställeta	Reaktioner vid injektionsställetb Allergiska reaktioner* c	Ödem

^a Rapporterat i PRONTO-Pump-2

^b Rapporterat i PRONTO-T1D, PRONTO-T2D och PRONTO-Peds

^{* c}

Beskrivning av valda biverkningar

Hypoglykemi

Hypoglykemi är den vanligaste biverkningen hos patienter som använder insulin. Incidensen av allvarlig hypoglykemi under den 26 veckor långa kliniska fas 3-studierna på vuxna var 5,5 % hos patienter med typ 1 diabetes mellitus och 0,9% hos patienter med typ 2 diabetes (se tabell 2 och 3). I studien PRONTO-Peds rapporterades allvarlig hypoglykemi hos 0,7 % av de pediatriska patienterna vilka behandlats med Lyumjev.

Symtomen på hypoglykemi visar sig ofta plötsligt och kan innefatta håglöshet, förvirring, hjärtklappning, svettningar, kräkningar och huvudvärk.

Man såg inga kliniskt signifikanta skillnader i hypoglykemifrekvensen mellan Lyumjev och annat måltidsinsulin (ett annat läkemedel innehållande insulin lispro) i någon av studierna. I studier där Lyumjev och ett måltidsinsulin gavs vid olika tidpunkter i förhållande till måltiderna sågs inga kliniskt relevanta skillnader i hypoglykemifrekvensen.

Hypoglykemi kan inträffa tidigare efter en injektion/infusion av Lyumjev än med andra måltidsinsuliner på grund av dess snabbare effekt.

Allergiska reaktioner

Allvarlig, livshotande, generaliserad allergi, som anafylaxi, generaliserade hudreaktioner, angioödem, bronkospasm, hypotoni och chock, kan förekomma med alla insuliner, även Lyumjev.

Reaktioner vid injektions- / infusionsstället

Liksom med annan insulinbehandling kan patienterna få hudutslag, rodnad, inflammation, smärta, blåmärke eller klåda vid platsen för Lyumjevinjektion eller infusion.

I studierna PRONTO-T1D och PRONTO-T2D (administrering av flera dagliga injektioner [MDI]) sågs reaktioner på injektionsstället hos 2,7 % av de vuxna patienterna vilka behandlades med Lyumjev. Dessa reaktioner var vanligtvis lindriga och försvann normalt vid fortsatt behandling. Av de 1116 patienter vilka fick Lyumjev avbröt en (1) behandlingen på grund av reaktioner vid injektionsstället (< 0,1 %).

I studien PRONTO-Peds sågs reaktioner på injektionsstället hos 6,2 % av de pediatriska patienterna vilka behandlats med Lyumjev. Dessa reaktioner var vanligtvis lindriga eller måttliga. Av de 418 patienter vilka fick Lyumjev avbröt två (2) behandlingen på grund av reaktioner vid injektionsstället (<0,5 %).

I studien PRONTO-Pump-2 rapporterades reaktioner på infusionsstället hos 38 % av patienterna vilka behandlades med Lyumjev. Majoriteten av dessa var milda. Av de 215 patienter vilka behandlades med Lyumjev avbröt sju (7) behandlingen på grund av reaktioner vid infusionsstället (3,3 %).

Immunogenitet

Administrering av insulin kan leda till bildande av insulinantikroppar. Närvaron av läkemedelsantikroppar hade ingen kliniskt betydelsefull effekt på farmakokinetiken, effekten eller säkerheten för Lyumjev.

Hud och subkutan vävnad

Lipodystrofi och kutan amyloidos kan förekomma vid injektionsstället och fördröja den lokala insulinabsorptionen. Kontinuerlig växling av injektionsställe inom det angivna injektionsområdet kan bidra till att minska eller förhindra dessa reaktioner (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Ödem 

Fall av ödem har rapporterats vid insulinbehandling, i synnerhet om tidigare dålig metabol kontroll förbättrats genom intensifierad insulinbehandling.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt har utvärderats i en terapeutisk bekräftande studie på barn med typ 1-diabetes i åldern 3 till <18 år. I studien behandlades 418 patienter med Lyumjev. Frekvens, typ och svårighetsgrad av biverkningarna som observerades i den pediatriska populationen överensstämde med säkerhetsprofilen för vuxna patienter.

Andra särskilda populationer

Baserat på resultat från kliniska prövningar av insulin lispro i allmänhet skiljer sig biverkningarnas frekvens, typ och svårighetsgrad hos äldre patienter och patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion inte från de som generellt ses i den allmänna populationen. Säkerhetsinformationen gällande äldre patienter 75 år eller äldre, eller patienter med måttlig till svår nedsättning av njur- eller leverfunktionen är begränsad (se avsnitt Farmakodynamik).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering leder till hypoglykemi med åtföljande symtom som håglöshet, förvirring, hjärtklappning, svettningar, kräkningar och huvudvärk.

Hypoglykemi kan orsakas av alltför hög dos av insulin lispro i förhållande till födointag, energiförbrukning eller båda faktorerna. Lättare hypoglykemiska reaktioner kan oftast behandlas genom peroral tillförsel av glukos. Mer allvarliga reaktioner med koma, krampanfall eller neurologisk påverkan kan behandlas med glukagon eller koncentrerat intravenös glukos. Det kan vara nödvändigt med fortsatt kolhydratintag och observation eftersom hypoglykemi kan återkomma efter synbar klinisk återhämtning. Justering av läkemedelsdos, måltidsmönster och fysisk aktivitet kan krävas.

Verkningsmekanism

Lyumjev verkar främst genom att reglera glukosmetabolismen. Insuliner, däribland insulin lispro som är den aktiva substansen i Lyumjev, utövar sin specifika verkan genom att bindas till insulinreceptorer. Receptorbundet insulin sänker blodsockervärdet genom att stimulera det perifera glukosupptaget i skelettmuskulatur och fettvävnad och hämma glukosproduktionen i levern. Insulin hämmar lipolys och proteolys och stimulerar proteinsyntensen.

Lyumjev är en beredning av insulin lispro som innehåller citrat och treprostinil. Citrat ökar kärlpermeabiliteten lokalt och treprostinil framkallar lokal vasodilatation för att ge en snabbare absorption av insulin lispro.

Farmakodynamisk effekt

Tidig och sen verkan av insulin

En glukosklampstudie utfördes på 40 patienter med diabetes typ 1 som fick 15 enheter Lyumjev och Humalog subkutant som engångsdos. Resultatet visas i figur 1. Lyumjev visade sig vara ekvipotent med Humalog vid samma antal enheter, men dess effekt sätter in snabbare och har kortare duration.

• Lyumjevs effekt satte in 20 minuter efter dosen, vilket var 11 minuter snabbare än Humalog.

• Under de första 30 minuterna efter dosen hade Lyumjev en 3 gånger kraftigare glukossänkande effekt än Humalog.

• Den högsta glukossänkande effekten av Lyumjev sågs 1 till 3 timmar efter injektionen.

• Insulinets sena effekt, från 4 timmar till slutet av glukosklampstudien, var 54 % mindre med Lyumjev än med Humalog.

• Lyumjevs effekt varade i 5 timmar, vilket var 44 minuter kortare än Humalog.

• Total mängd glukos som infunderades under studien var jämförbar för Lyumjev och Humalog.

Figur 1. Genomsnittlig glukosinfusionshastighet hos patienter med typ 1-diabetes efter subkutan injektion av Lyumjev resp. Humalog (dos: 15 enheter)

Man såg också en snabbare insatt effekt och svagare effekt mot slutet av perioden med Lyumjev hos patienter med diabetes typ 2.

Den totala och maximala glukossänkande effekten av Lyumjev ökade med dosen inom det terapeutiska dosintervallet. Den tidigt insatta effekten och den totala insulineffekten var likartad oavsett om Lyumjev gavs i buken, överarmen eller låret.

Sänkning av postprandiellt glukos (PPG)

Lyumjev sänkte PPG under en standardiserad testmåltid under hela den 5 timmar långa testmåltidsperioden (förändring av AUC(0-5h) före måltid) jämfört med Humalog.

• Hos patienter med typ 1-diabetes sänkte Lyumjev PPG under den 5 timmar långa testmåltidsperioden med 32 % när det gavs vid måltidens början och med 18 % när det gavs 20 minuter efter måltidens början, jämfört med Humalog.

• Hos patienter med typ 2-diabetes sänkte Lyumjev PPG under den 5 timmar långa testmåltidsperioden med 26 % när det gavs vid måltidens början och med 24 % när det gavs 20 minuter efter måltidens början, jämfört med Humalog.

Jämförelse av Lyumjev 200 enheter/ml och Lyumjev 100 enheter/ml

Den maximala och totala glukossänkande effekten av Lyumjev 200 enheter/ml och Lyumjev 100 enheter/ml var jämförbar. Ingen dosomvandling behövs om patienterna byter styrka.

Klinisk effekt och säkerhet

Effekten av Lyumjev undersöktes i fyra randomiserade, aktivt kontrollerade prövningar på vuxna och 1 randomiserad, aktivt kontrollerad prövning på pediatriska patienter med typ 1-diabetes.

Typ 1-diabetes – vuxna

PRONTO-T1D var en 26 veckor lång treat-to-target-prövning där man undersökte effekten av Lyumjev hos 1 222 patienter som behandlades med flera injektioner dagligen. Patienterna randomiserades till antingen blindat Lyumjev vid måltid, blindat Humalog vid måltid, eller öppet Lyumjev efter måltid, samtliga i kombination med antingen insulin glargin eller insulin degludek. De patienter som fick blindat insulin vid måltid injicerade detta 0–2 minuter före måltid. Patienter som fick oblindat Lyumjev injicerade detta 20 min efter påbörjad måltid.

Effektresultaten redovisas i tabell 2 och figur 2.

37,4 % av patienterna behandlade med måltids-Lyumjev, 33,6 % av patienterna behandlade med måltids-Humalog och 25,6 % av patienterna som fick Lyumjev efter måltidens början nådde ett målvärde för HbA1c på < 7 %.

Basal-, bolus- och total insulindos var likartade i studiearmarna vid 26 veckor.

Efter 26-veckorsperioden fortsatte de två blindade behandlingsarmarna till en total studielängd på 52 veckor. Skillnaden i HbA1c mellan behandlingarna vid 52 veckor var inte statistiskt signifikant.

Tabell 2. Resultat från 26 veckors klinisk prövning av basal-bolus till patienter med typ 1-diabetes

	Måltids-Lyumjev + basalinsulin	Måltids-Humalog + basalinsulin	Lyumjev efter måltid + basalinsulin
Antal randomiserade deltagare (N)	451	442	329
HbA1c (%)
Baslinjen à vecka 26	7,34 → 7,21	7,33 → 7,29	7,36 → 7,42
Förändring från baslinjen	-0,13	-0,05	0,08
Behandlingsskillnad	-0,08 [-0,16; -0,00]C		0,13 [0,04; 0,22]D
HbA1c (mmol/mol)
Baslinjen à vecka 26	56,7 → 55,3	56,7 → 56,1	56,9 → 57,6
Förändring från baslinjen	-1,4	-0,6	0,8
Behandlingsskillnad	-0,8 [-1,7; 0,00]C		1,4 [0,5; 2,4]D
Postprandiell glukosförändring 1 tim (mg/dl) A
Baslinjen à vecka 26	77,3 → 46,4	71,5 → 74,3	76,3 → 87,5
Förändring från baslinjen	-28,6	-0,7	12,5
Behandlingsskillnad	-27,9 [-35,3; -20,6]C,E		13,2 [5,0; 21,4]D
Postprandiell glukosförändring 1 tim (mmol/l) A
Baslinjen à vecka 26	4,29 → 2,57	3,97 → 4,13	4,24 → 4,86
Förändring från baslinjen	-1,59	-0,04	0,70
Behandlingsskillnad	-1,55 [-1,96; -1,14]C,E		0,73 [0,28; 1,19]D
Postprandiell glukosförändring 2 tim (mg/dl) A
Baslinjen à vecka 26	112,7 → 72,7	101,6 → 103,9	108,0 → 97,2
Förändring från baslinjen	-34,7	-3,5	-10,2
Behandlingsskillnad	-31,2 [-41,1; -21,2]C,E		-6,7 [-17,6; 4,3]D
Postprandiell glukosförändring 2 tim (mmol/l) A
Baslinjen à vecka 26	6,26 → 4,04	5,64 → 5,77	5,99 → 5,40
Förändring från baslinjen	-1,93	-0,20	-0,56
Behandlingsskillnad	-1,73 [-2,28; -1,18]C,E		-0,37 [-0,98; -0,24]D
Kroppsvikt (kg)
Baslinjen à vecka 26	77,3 → 77,9	77,3 → 78,2	77,6 →78,1
Förändring från baslinjen	0,6	0,8	0,7
Behandlingsskillnad	-0,2 [-0,6; 0,1]A		-0,1 [-0,5; 0,3]D
Svår hypoglykemi B (% av patienterna)	5,5 %	5,7 %	4,6 %

Värdena vecka 26 och förändring från baslinjen baseras på minsta kvadratmedelvärden (justerade medelvärden).
95-procentigt konfidensintervall anges inom ”[ ]”.

^A Måltidstest

^B Svår hypoglykemi definieras som en episod som kräver assistans av annan person på grund av patientens neurologiska nedsättning.
^C Skillnaden avser måltids-Lyumjev – måltids-Humalog.
^D Skillnaden avser Lyumjev efter måltid – måltids-Humalog.

^E Statistiskt signifikant bättre resultat för måltids-Lyumjev.

Figur 2. Förändring av blodglukos över tid under toleranstest vecka 26 för blandad måltid hos patienter med typ 1-diabetes

PPG = postprandiellt glukos

Lyumjev och Humalog administrerade vid måltid

Lyumjev + 20 = Lyumjev injicerades 20 minuter efter måltidens början.

*p < 0,05 för parvis jämförelse av Lyumjev och Humalog

^p < 0,05 för parvis jämförelse av Lyumjev +20 och Humalog

# < 0,05 för parvis jämförelse av Lyumjev +20 och Lyumjev

Kontinuerlig glukosövervakning (CGM) vid typ 1-diabetes – vuxna

En undergrupp av patienterna (N = 269) deltog i en undersökning av 24-timmars ambulatoriska glukosprofiler som mättes med blindad CGM. Vid analysen vecka 26 uppvisade patienterna som behandlats med måltids-Lyumjev en statistiskt signifikant förbättring av PPG-kontrollen vid CGM-analys av glukosförändringarna eller inkrementell area under kurvan (AUC) 0‑2 timmar, 0‑3 timmar och 0‑4 timmar efter måltid jämfört med de patienter som behandlats med Humalog. Patienterna som behandlades med måltids-Lyumjev rapporterade statistiskt signifikant längre tid inom intervallet (6:00 till midnatt) med 603 minuter inom intervallet (3,9‑10 mmol/l, 71‑180 mg/dl), och 396 minuter inom intervallet (3,9‑7,8 mmol/l, 71‑140 mg/dl), 44 respektive 41 minuter längre än Humalogpatienterna.

Typ 2-diabetes – vuxna

PRONTO-T2D var en 26 veckor lång treat-to-target-prövning där man undersökte effekten av Lyumjev hos 673 patienter som randomiserades till antingen blindat måltids-Lyumjev eller blindat måltids-Humalog, båda i kombination med ett basalinsulin (insulin glargin eller insulin degludek) i en basal-bolus-regim. Måltids-Lyumjev eller måltids-Humalog injicerades 0‑2 minuter före måltiden.

Effektresultaten redovisas i tabell 3 och figur 3.

58,2 % av patienterna behandlade med måltids-Lyumjev och 52,5 % av patienterna behandlade med Humalog nådde ett målvärde för HbA1c på < 7 %.

Basal-, bolus- och total insulindos var likartade i studiearmarna i slutet av prövningen.

Tabell 3 Resultat från 26 veckors klinisk prövning av basal-bolus till patienter med typ 2-diabetes

	Måltids-Lyumjev + basalinsulin	Måltids-Humalog + basalinsulin
Antal randomiserade deltagare (N)	336	337
HbA1c (%)
Baslinjen à vecka 26	7,28 → 6,92	7,31 → 6,86
Förändring från baslinjen	-0,38	-0,43
Behandlingsskillnad	0,06 [-0,05; 0,16]
HbA1c (mmol/mol)
Baslinjen à vecka 26	56,0 → 52,1	56,4 → 51,5
Förändring från baslinjen	-4,1	-4,7
Behandlingsskillnad	0,6 [-0,6; 1,8]
Postprandiell glukosförändring 1 tim (mg/dl) A
Baslinjen à vecka 26	76,6 → 63,1	77,1 → 74,9
Förändring från baslinjen	-13,8	-2,0
Behandlingsskillnad	-11,8 [-18,1; -5,5]C
Postprandiell glukosförändring 1 tim (mmol/l) A
Baslinjen à vecka 26	4,25 → 3,50	4,28 → 4,16
Förändring från baslinjen	-0,77	-0,11
Behandlingsskillnad	-0,66 [-1,01; -0,30]C
Postprandiell glukosförändring 2 tim (mg/dl) A
Baslinjen à vecka 26	99,3 → 80,4	99,6 → 97,8
Förändring från baslinjen	-19,0	-1,6
Behandlingsskillnad	-17,4 [-25,3; -9,5]C
Postprandiell glukosförändring 2 tim (mmol/l) A
Baslinjen à vecka 26	5,51 → 4,47	5,53 → 5,43
Förändring från baslinjen	-1,06	-0,09
Behandlingsskillnad	-0,96 [-1,41; -0,52]C
Kroppsvikt (kg)
Baslinjen à vecka 26	89,8 → 91,3	90,0 → 91,6
Förändring från baslinjen	1,4	1,7
Behandlingsskillnad	-0,2 [-0,7; 0,3]
Svår hypoglykemi (% av patienterna) B	0,9 %	1,8 %

Värdena vecka 26 och förändring från baslinjen baseras på minsta kvadratmedelvärden (justerade medelvärden).
95-procentigt konfidensintervall anges inom ”[ ]”. Skillnaden avser måltids-Lyumjev – måltids-Humalog.

^A Måltidstest

^B Svår hypoglykemi definieras som en episod som kräver assistans av annan person på grund av patientens neurologiska nedsättning.
^C Statistiskt signifikant bättre resultat för måltids-Lyumjev.

Figur 3. Förändring av blodglukos över tid under toleranstest vecka 26 för blandad måltid hos patienter med typ 2-diabetes

PPG = postprandiellt glukos

Lyumjev och Humalog administrerade vid måltid

Data är minsta kvadratmedelvärden (SE), *p < 0,05

Typ 1-diabetes – vuxna. CSII

PRONTO-Pump var en 12 veckor lång, dubbelblindad överkorsningsstudie (2 veckor om 6 veckor) där man undersökte kompatibilitet och säkerhet för Lyumjev och Humalog med ett externt system för kontinuerlig subkutan insulininfusion hos patienter som använde kontinuerlig glukosmonitor under hela studien. Det fanns ingen statistiskt signifikant behandlingsskillnad vad gällde frekvens eller incidens av felaktig behandling via infusions set (n = 49).

Under period 1 i överkorsningsstudien gav Lyumjev ett numeriskt bättre resultat än Humalog vad gällde sänkning av genomsnittligt HbA1c. Lyumjev sänkte HbA1c med -0,39 % [‑4,23 mmol/mol] från ett baslinjevärde på 6,97 % [52,68 mmol/mol] och Humalog sänkte värdet med ‑0,25 % [‑2,78 mmol/mol] från ett baslinjevärde på 7,17 % [54,89 mmol/mol]. Lyumjev uppvisade statistiskt signifikant längre duration för den tid då glukosvärdet låg inom målområdet 71‑140 mg/dl (3,9‑7,8 mmol/l) inom 1 och 2 timmar efter frukoststarten jämfört med Humalog.

PRONTO-Pump-2 var en 16 veckors randomiserad (1:1), dubbelblind studie som utvärderade effekten av Lyumjev hos 432 patienter med typ 1-diabetes vilka för närvarande använde kontinuerlig subkutan insulininfusion. Patienterna randomiserades till antingen blindad Lyumjev (N = 215) eller blindad Humalog (N = 217). Måltidsbolus av Lyumjev eller Humalog startades 0 till 2 minuter innan måltid.

Vid vecka 16 var Lyumjev inte sämre än Humalog gällande reduktion av HbA1c. Reduktionen för Lyumjev var -0,06 % [-0,7 mmol/mol] från baslinjen på 7,56% [59,1 mmol/mol] och Humalog reduktionen var -0,09% [-1,0 mmol/mol] från baslinjen på 7,54% [58,9 mmol/mol]. Behandlingsskillnaden var 0,02 % [95 % KI: -0,06, 0,11] respektive 0,3 mmol/mol [95% KI: -0,6; 1,2] jämfört med Humalog.

Efter en standardiserad måltid visade sig behandlingen med Lyumjev vara statistiskt signifikant lägre 1 respektive 2 timmar efter postprandial glukos. Behandlingsskillnaden var -1,34 mmol/L [95 % KI : -2,00, -0,68] och -1,54 mmol/L [95% KI: -2,37, -0,72] jämfört med Humalog.

Särskilda patientgrupper

Äldre

I de två 26 veckor långa kliniska studierna (PRONTO-T1D och PRONTO-T2D), var 187 av 1 116 patienter (17 %) som fick Lyumjev och hade typ 1- eller typ 2-diabetes ≥ 65 år och 18 av 1 116 (2 %) var ≥ 75 år. Inga generella skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan äldre och yngre patienter.

Pediatrisk patientgrupp

PRONTO-Peds var en 26 veckor lång, randomiserad (2:2:1), treat-to-target-studie som utvärderade effekten av Lyumjev på 716 patienter med typ 1-diabetes, i åldern 3 till <18 år. Patienterna randomiserades till antingen blindad måltids-Lyumjev (N = 280), blindad måltids-Humalog (N = 298) eller öppet Lyumjev efter måltid (N = 138), samtliga i kombination med basalinsulin (insulin glargin, insulin degludek eller insulin detemir). Måltids-Lyumjev eller Humalog injicerades 0 till 2 minuter före måltiden och Lyumjev efter måltid injicerades inom 20 minuter efter måltidens början.

Insulindoserna var likartade i alla behandlingsgrupper vid baslinjen och efter 26 veckor.

Tabell 4. Resultat från 26 veckors PRONTO-Peds-studie på pediatriska patienter med typ 1-diabetes

	Måltids-Lyumjev + basalinsulin	Måltids-Humalog + basalinsulin	Lyumjev efter måltid + basalinsulin
Antal randomiserade patienter (N)	280	298	138
HbA1c (%) (medelvärde)
Baseline → vecka 26	7,78 → 7,85	7,81 → 7,88	7,77 → 7,86
Förändring från baslinjen	0.06	0,09	0,07
Behandlingsskillnad	-0,02 [-0,17, 0,13]A		-0,02 [-0,20, 0,17]B
HbA1c (mmol/mol)
Baseline → vecka 26	61,6 → 62,4	61,8 → 62,6	61,4 → 62,4
Förändring från baslinjen	0,71	0,94	0,77
Behandlingsskillnad	-0,23 [-1,84, 1,39]A		-0,17 [-2,15, 1,81]B

Vecka 26 och förändring från baslinjevärdena är baserade på medelvärdet för minsta kvadrat (justerat medelvärde).

Konfidensintervallet på 95 % anges i "[ ]".

^A Skillnaden är för måltids-Lyumjev – måltids-Humalog.

^B Skillnaden är för Lyumjev efter måltid – måltids-Humalog.

Absorption

Insulin lispro absorberades snabbare och durationen var kortare hos friska försökspersoner och diabetespatienter efter injektion med Lyumjev jämfört med Humalog. Hos patienter med typ 1-diabetes:

• återfanns insulin lispro i cirkulationen cirka 1 minut efter Lyumjev-injektionen, vilket var 5 minuter snabbare än med Humalog

• var tiden till 50 % av maximal koncentration 14 minuter kortare med Lyumjev än med Humalog

• fann man efter injektion av Lyumjev sju gånger mer insulin lispro i cirkulationen under de första 15 minuterna än efter injektion av Humalog, och tre gånger mer insulin lispro under de första 30 minuterna än med Humalog

• uppnåddes maximal koncentration av insulin lispro 57 minuter efter administrering av Lyumjev

• sågs 3 timmar efter injektion av Lyumjev 41 % mindre insulin lispro i cirkulationen än med Humalog

• var durationen för insulin lispro-exponeringen 60 minuter kortare med Lyumjev än med Humalog

• var total exponering för insulin lispro (kvot och 95 % CI 1,03 (0,973; 1,09) och maximal koncentration (kvot och 95 % CI 1,06 (0,97; 1,16) jämförbara mellan Lyumjev och Humalog.

Hos typ 1-patienter var förändringarna dag för dag (CV %) med Lyumjev 13 % för total insulin lispro-exponering (AUC, 0‑10 timmar) och 23 % för maximal insulin lispro-koncentration (C_max). Absolut biotillgänglighet för insulin lispro efter subkutan administrering av Lyumjev i buken, överarmen eller låret var cirka 65 %. Den snabbare absorptionen av insulin lispro bibehålls oavsett injektionsställe (buk, överarm eller lår). Det finna inga data om exponering efter injektion i skinkan.

Maximal koncentration och tid till maximal koncentration var jämförbara vid injektion i buken och överarmarna. Tid till maximal koncentration var längre och maximal koncentration lägre vid injektion i låret.

Total exponering för insulin lispro och maximal koncentration av insulin lispro ökade proportionellt med stigande subkutana doser av Lyumjev i dosintervallet 7 E till 30 E.

CSII 

Insulin lispro absorberades snabbare när Lyumjev administrerades genom kontinuerlig subkutan infusion hos patienter med typ 1-diabetes.

• Tid till 50 % av maximal koncentration var 14 minuter, vilket var 9 minuter kortare än med Humalog.

• Efter administrering av Lyumjev var 1,5 gånger mer insulin lispro tillgängligt under de första 30 minuterna jämfört med Humalog.

Jämförelse av Lyumjev 200 enheter/ml och Lyumjev 100 enheter/ml

Resultaten av en studie på friska försökspersoner visade att Lyumjev 200 enheter/ml är bioekvivalent med Lyumjev 100 enheter/ml efter administrering av en engångsdos om 15 enheter vad gäller arean under kurvan för koncentration-tid för insulin lispro från noll till oändlighet och maximal insulin lispro-koncentration. Den snabbare absorptionen av insulin lispro efter administrering av 200 enheter/ml var densamma som observerades med Lyumjev 100 enheter/ml. Ingen dosomvandling behövs om patienterna byter styrka.

Distribution

Geometriskt medelvärde (% variationskoefficient [CV %] för distributionsvolymen för insulin lispro var 34 l (30 %) efter intravenös administrering av Lyumjev som bolusdos om 15 enheter till friska försökspersoner.

Eliminering

Geometriskt medelvärde (CV %) för clearance av insulin lispro var 32 l/timme (22 %) och median-halveringstiden var 44 minuter efter intravenös administrering av Lyumjev som bolusdos om 15 enheter till friska försökspersoner.

Särskilda populationer

Ålder, kön eller etniskt ursprung påverkade inte Lyumjevs farmakokinetik eller farmakodynamik. 

Pediatrisk population

Barn (8 - 11 år) och ungdomar (12 - 17 år) med typ 1- diabetes och flera dagliga injektion (multiple daily injection, MDI) och CSII-behandling deltog i en överkorsningsprövning för att bedöma insulin lispros farmakokinetik och farmakodynamik efter en dos av 0,2 enheter/kg Lyumjev och Humalog.

De farmakokinetiska skillnaderna mellan Lyumjev och Humalog var överlag lika på barn och ungdomar som hos vuxna. Efter en subkutan injektion av Lyumjev sågs en accelererad absorption med ett högre tidigt insulin lispro-exponering hos barn (8–11 år) och ungdomar (12–17 år) samtidigt som en total exponering, maximal koncentration och tid till maximal koncentration jämförbar med Humalog bibehölls. Efter en subkutan bolusinfusion med CSII sågs en trend mot accelererad absorption hos barn och ungdomar medan total exponering, maximal koncentration och tid till maximal koncentration var likartad jämfört med Humalog.

Patienter med nedsatt njur- och leverfunktion

Nedsatt njur- och leverfunktion påverkar inte farmakokinetiken för insulin lispro.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling efter exponering av insulin lispro visade inte några särskilda risker för människa.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

En ml innehåller 100 enheter insulin lispro* (motsvarande 3,5 mg).

Lyumjev 100 enheter/ml, injektionsvätska, lösning i injektionsflaska

Varje injektionsflaska innehåller 1 000 enheter insulin lispro i 10 ml lösning.

Lyumjev 100 enheter/ml injektionsvätska, lösning i cylinderampull

Varje cylinderampull innehåller 300 enheter insulin lispro i 3 ml lösning.

Lyumjev 100 enheter/ml KwikPen injektionsvätska, lösning i förfylld penna

Lyumjev 100 enheter/ml Tempo Pen injektionsvätska, lösning i förfylld penna

Varje förfylld penna innehåller 300 enheter insulin lispro i 3 ml lösning.

En förfylld penna ger 1‑60 enheter i steg om 1 enhet i varje injektion.

Lyumjev 100 enheter/ml Junior KwikPen injektionsvätska, lösning i förfylld penna

Varje förfylld penna innehåller 300 enheter insulin lispro i 3 ml lösning.

En Junior KwikPen ger 0,5‑30 enheter i steg om 0,5 enheter i varje injektion.

*producerat i E.coli med rekombinant DNA-teknik.

Förteckning över hjälpämnen

Glycerol

Magnesiumkloridhexahydrat

Metakresol

Natriumcitrat (dihydrat)

Treprostinilnatrium

Zinkoxid

Vatten för injektionsvätskor

Saltsyra och natriumhydroxid (för pH-justering)

Detta läkemedel får inte blandas med annat insulin eller andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Insulin, lispro

Miljörisk: Användning av aminosyror, proteiner och peptider bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Hållbarhet

Före användning

2 år

Efter första användning

28 dagar

Lyumjev 100 enheter/ml injektionsvätska, lösning i injektionsflaska

Efter spädning av injektionsflaskan för intravenös användning:

Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning har påvisats för 14 dagar vid 2‑8 °C och 20 timmar vid 20‑25 °C vid förvaring skyddat mot ljus. Ur mikrobiologisk synpunkt ska den medicinska produkten användas omedelbart. Om det inte används omedelbart är förvaringstid under användning och förvaringsförhållanden före användning användarens ansvar och ska normalt inte överstiga 24 timmar vid 2‑8 °C, om inte spädning skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

Särskilda förvaringsanvisningar

Före användning

Förvaras i kylskåp (2 °C‑8 °C).

Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Efter första användning

Förvaras vid högst 30 °C.

Får ej frysas.

Lyumjev 100 enheter/ml injektionsvätska, lösning i injektionsflaska

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Lyumjev 100 enheter/ml injektionsvätska, lösning i cylinderampull

Förvaras i skydd mot kyla.

Låt pennhylsan sitta kvar på pennan när ampullen har satts in. Ljuskänsligt.

Lyumjev 100 enheter/ml KwikPen injektionsvätska, lösning i förfylld penna

Lyumjev 100 enheter/ml Junior KwikPen injektionsvätska, lösning i förfylld penna

Lyumjev 100 enheter/ml Tempo Pen injektionsvätska, lösning i förfylld penna

Förvaras i skydd mot kyla.

Låt pennhylsan sitta kvar på pennan. Ljuskänsligt.

Särskilda anvisningar för destruktion

Lösningen ska vara klar och färglös. Lyumjev ska inte användas om lösningen är grumlig, färgad eller innehåller partiklar eller klumpar.

Lyumjev ska inte användas om det har varit fryst.

Före varje användning måste alltid en ny kanyl sättas fast. Kanylerna får inte återanvändas. Kanyler inkluderas ej.

Lyumjev 100 enheter/ml injektionsvätska, lösning i injektionsflaska

Intravenös användning

Lyumjev 100 enheter/ml kan spädas till koncentrationer från 0,1 till 1,0 enheter/ml i 5 % glukoslösning för injektion eller i 9 mg/ml (0,9 %) natriumkloridlösning för intravenös injektion. Kompatibilitet har påvisats med påsar av etenpropenplast och polyolefin med polyvinylklorid.

Systemet bör förfyllas innan infusion inleds.

CSII

Lyumjev 100 enheter/ml injektionsvätska, lösning i injektionsflaska kan användas att fylla en insulinpump för kontinuerlig infusion i högst 9 dagar. Slangar vars inneryta är av polyeten eller polyolefin har utvärderats och befunnits vara kompatibla med pumpanvändning.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Lyumjev 100 enheter/ml Tempo Pen injektionsvätska, lösning i förfylld penna

Tempo Pen är utvecklad att användas tillsammans med Tempo Smart Button. Tempo Smart Button är ett tillbehör som kan anslutas till Tempo Pen doseringsknapp och kan användas till att föra över Lyumjev dosinformation från Tempo Pen till en mobilapplikation. Tempo Pen kan användas med eller utan Tempo Smart Button ansluten. För att föra över dosinformation se medföljande instruktioner för Tempo Smart Button och mobilapplikationen för mer information.

Injektionsvätska, lösning.

Klar, färglös vattenlösning.