Indikationer
Behandling av Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) hos AIDS-patienter. Profylax hos patienter som tidigare genomgått PCP.
Behandling av trypanosomiasis (sömnsjuka).
Pentacarinat är avsett för både vuxna och barn.
Kontraindikationer
Läkemedlet ska ej ges till patienter med känd överkänslighet mot pentamidin.
Dosering
Pediatrisk population och vuxna
Behandling av pneumoni orsakad av Pneumocystis carinii: 4 mg/kg kroppsvikt ges dagligen som långsam (2-4 timmar) intravenös infusion. Behandling genom intramuskulär injektion rekommenderas inte. Behandlingen är vanligen 14-21 dagar.
Profylax mot pneumoni orsakad av Pneumocystis carinii: Inhalation av 300 mg en gång per månad eller 150 mg var 14:e dag.
Behandling av trypanosomiasis (sömnsjuka): 4 mg/kg kroppsvikt en gång dagligen eller varannan dag upp till 7-10 doser. Intravenös infusion. (Möjligt att administrera som intramuskulär injektion där de kliniska omständigheterna inte medger iv infusion).
Varningar och försiktighet
Pentamidindiisetionat ska användas med särskild försiktighet hos patienter med nedsatt lever- och/eller njurfunktion, hypertoni eller hypotoni, hyperglykemi eller hypoglykemi, leukopeni, trombocytopeni eller anemi.
Vid inhalationsbehandling: Astma eller känd risk för pneumothorax.
Patienten bör övervakas noga vid pentamidinbehandling eftersom biverkningarna kan vara allvarliga. Dödsfall orsakade av hypotoni, hypoglykemi, akut pankreatit och hjärtarytmier har rapporterats i samband med intramuskulär och intravenös administrering. Blodtryck innan behandlingen påbörjas ska fastställas och patienten ska ligga ner vid administering av läkemedlet. Blodtrycket ska övervakas noggrant under administrering samt under regelbundna intervall tills behandlingen är avslutad.
Pentamidindiisetionat kan förlänga QT intervallet. Hjärtarytmier som indikerar QT-förlängning, såsom Torsade de Pointes har rapporterats i enskilda fall vid pentamidinbehandling. Därför ska pentamidin användas med försiktighet hos patienter med kranskärlssjukdomar, historik av ventrikulär arytmi, ojusterad hypokalemi och/eller hypomagnesemi, bradykardi (<50 slag i minuten) eller under samtidigt behandling med andra QT förlängande läkemedel.
Särskild försiktighet är nödvändig om QTc överstiger 500 msek under den tid som behandling med pentamidindiisetionat ges och kontinuerlig övervakning av hjärtat ska övervägas i detta fall. Om QTc-intervallet överstiger 550 msek ska alternativ behandling övervägas.
Laboratorietester: Före, under och efter parenteral pentamidinbehandling rekommenderas regelbundna kontroller enligt följande:
Ureahalten i blodet, kväve och serumkreatinin, dagligen under behandling. Fullständig blodstatus och trombocytantal, dagligen under behandling. Fasteblodglukos ska mätas dagligen under behandling samt under regelbundna intervall efter avslutad behandling. Hyperglykemi och diabetes mellitus, med eller utan föregående hypoglykemi har kunnat observeras upp till flera månader efter att behandlingen upphört. Leverfunktionstester inklusive bilirubin, alkalisk fosfatas, aspartataminotransferas (ASAT/GOT) och alkalisk aminotransferas (ALAT/GPT). Om provresultaten vid baseline är normala och förblir normala under behandling, kontrollera en gång per vecka. När leverfunktionstester uppvisar en stegring från baseline och/eller leverfunktionstesterna stiger under behandling, ska prover tas kontinuerligt en gång per vecka såvida inte patienten står på annat hepatotoxiskt läkemedel, provtagning bör då ske var tredje till var femte dag. Serumkalicium, provtagning en gång per vecka. Serummagnesium, provtagning två gånger i veckan. Elektrokardiogram kontrolleras regelbundet. Urin och serumelektrolyter ska analyseras dagligen under behandlingen.
Vid cerebrala symtom bör omedelbart blodsocker, serumkalcium och EKG kontrolleras.
Fördelen med pentamidinbehandling i aerosolform hos patienter med hög risk för pneumothorax ska vägas mot de kliniska konsekvenserna av sådan behandlingsform.
Interaktioner
Försiktighet ska iakttas då pentamidindiisetionat ges samtidigt med:
-
andra läkemedel som förlänger QT-intervallet, såsom fentiaziner, tricykliskt antidepressiva, terfenadin, astemizol, erytromycin intravenöst, halofantrin samt kinolonantibiotika.
-
foskarnet: risk för hypokalcemi.
Graviditet
Klinisk erfarenhet av säkerheten för pentamidindiisetionat från gravida kvinnor saknas. Ett missfall under graviditetens första trimester har rapporterats när pentamindin i aerosolform använts profylaktiskt. Djurexperimentella data är ofullständiga. Pentamidindiisetionat ska ej ges till gravida kvinnor om inte strikt indikation föreligger och först sedan moderns behov vägts mot riskerna för fostret. Inhalation ges i aerosolform varför gravida kvinnor ej bör vistas i behandlingsrummet för att undvika ofrivillig exponering.
Amning
Användning av pentamidindiisetionat är kontraindicerad hos ammande kvinnor och därför bör pentamidin ej ges till ammande kvinnor såvida inte behandlande läkare anser det som nödvändigt.
Trafik
PENTACARINAT har ingen känd effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Yrsel har rapporteras, vilket bör beaktas vid bilkörning och precisionsbetonat arbete.
Biverkningar
Parenteral administrering: Upp till 50 % av patienterna får allvarliga biverkningar vid parenteral administrering, exempelvis hypotension, hypoglykemi, njurpåverkan.
|
Mycket vanliga (≥ 1/10) |
Allmänna: lokala reaktioner med olika svårighetsgrad, allt ifrån obehag och smärta till induration, abscessbildning samt muskelnekros Metabol.: azotemi Urogenital.: akut njursvikt, makroskopisk hematuri |
|
Vanliga (>1/100) |
Allmänna: retrosternal tryckkänsla Blod: leukopeni, trombocytopeni, anemi Cirk.: hypotension, blodvallning GI.: illamående och kräkning, smakförändring Hud: hudutslag, rodnad, klåda, toxisk epidermal nekrolys Lever: onormala leverfunktionstester Luftvägar: hosta, bronkospasm Metabol.: hypoglykemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypokalcemi, hypomagnesemi Neurol.: synkope, yrsel Urogenital.: njurpåverkan med förhöjt kreatininvärde |
|
Sällsynta (<1/1000) |
Cirk.: QT-förlängning, hjärtarytmi GI.: pankreatit Immunol.: anafylaktisk chock Metabol.: diabetes mellitus, vilken kan debutera flera månader efter behandlingen |
|
Ingen känd frekvens |
Allmänna: rabdomyolys har rapporterats vid intramuskulär injektion Cirk.: Torsade de Pointes, bradykardi Hud: Stevens-Johnsons syndrom Immunol.: överkänslighetsreaktioner vilket inkluderar anafylaktiska reaktioner och angioödem |
Gäller enbart intravenös administrering:
Stickningar och domningar i armar och ben samt minskad känslighet för beröring runt munnen har rapporterats hos både barn och vuxna. Biverkningarna inträffade under intravenös eller kort efter infusionens början men upphörde efter avslutad eller avbruten administrering.
Biverkningar som förekommer vid parenteral administrering kan förekomma sällsynt vid inhalation.
Inhalationsbehandling:
2-5 % av patienterna avbryter inhalation på grund av biverkningar, vanligen på grund av illamående eller hosta/bronkospasm.
|
Vanliga (>1/100) |
GI: smakförändring, illamående Luftvägar: lokala reaktioner med olika svårighetsgrad, allt ifrån hosta, andfåddhet, väsande eller pipande andning, bronkospasm, särskilt hos rökare och astmatiker. Profylaktisk inhalation av bronkodilaterare kan motverka dessa besvär. |
|
Sällsynta (<1/1000) |
Immunol.: anafylaktisk chock Luftvägar: eosinofil pneumoni |
|
Ingen känd frekvens |
Allmänna: feber, aptitminskning, trötthet Cirk: hypotension, bradykardi GI: akut pankreatit Hud: hudutslag Immunol.: överkänslighetsreaktioner vilket inkluderar anafylaktiska reaktioner, angioödem Luftvägar: pneumothorax hos patienter som tidigare haft Pneumocystis carinii pneumoni. Metabol.: hypoglykemi Neurol.: berusningskänsla Urogenital.: njurinsufficins |
Pentamidindiisetionat kan förlänga QT-intervallet. Enstaka fall av Torsade de Pointes har rapporterats vid pentamidinbehandling.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Behandlingen är symtomatisk. Hjärtarytmier, inkluderande Torsade de Pointes, har rapporterats vid överdosering.
Farmakodynamik
Pentamidin är en aromatisk diamidin. Det är ett antiprotozoiskt medel som påverkar DNA och folat-transformeringen genom hämning av RNA- och proteinsyntes.
Farmakokinetik
Pentamidin absorberas dåligt från mag-tarmkanalen och ges därför parenteralt eller som inhalation. Efter en intravenös dos på 4 mg/kg kroppsvikt uppnås en maximal plasmakoncentration på ca 600 ng/ml. Efter intravenös infusion sjunker plasmakoncentrationen för pentamidin snabbt under de två första timmarna till 1/20‑del av maximal nivå, följt av mycket långsammare nedgång.
Efter parenteral administrering sker en bred spridning av pentamidin i kroppen och troligen ackumulering i viss vävnad, särskilt i lever och njurar. Efter intravenös administrering är distributionsvolymen av pentamidin ca 800 liter, men efter intramuskulär administrering är distributionsvolymen betydligt högre (>3 gånger). Plasmaclearance vid parenteral administrering är ca 250 l/timme och halveringstiden beräknas till 6 timmar efter intravenös infusion hos patienter med normal njurfunktion. Halveringstiden efter intramuskulär injektion var ca 9 timmar.
Vid administrering av pentamidin via nebulisator har kinetiska studier visat signifikanta skillnader i exponering i jämförelse med parenteral administrering. Administrering i aerosolform resulterade i en 10-faldig ökning i lavagevätska från bronkerna (BAL) och en 80-faldig ökning i BAL- sedimentkoncentration i jämförelse med erhållna värden vid likvärdig intravenös dosering.
Begränsade data indikerar att halveringstiden för pentamidin i BAL-vätska är längre än 10 till 14 dagar. Maximal plasmakoncentration efter inhalationsbehandling var ca 10% av maxkoncentrationen efter likvärdiga intramuskulära doser och mindre än 5% av maxkoncentrationen efter intravenös administrering. Detta indikerar att systemiska effekter efter inhalationsbehandling är mindre troligt.
Långtidseffekter på lungparenkym efter pentamidin i aerosolform är ej kända. Lungvolym och alveolär kapillärdiffusion har emellertid inte visats påverkas av höga doser av pentamidin administrerat genom inhalation hos AIDS-patienter.
Innehåll
En injektionsflaska innehåller pentamidindiisetionat 300 mg.
Blandbarhet
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnittet Hantering, hållbarhet och förvaring.
Miljöpåverkan
Pentamidin
Miljörisk:
Risk för miljöpåverkan av pentamidin kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.
Nedbrytning:
Det kan inte uteslutas att pentamidin är persistent, då data saknas.
Bioackumulering:
Pentamidin har låg potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration (PEC)
PEC is calculated according to the following formula:
PEC (µg/l) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.37*10-6*A*(100-R)
PEC = 2.7*10-5 µg/L
Where:
A = 0.18 kg (total sold amount API in Sweden year 2020, data from IQVIA).
R = 0 % removal rate (due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation) = 0 if no data is available.
P = number of inhabitants in Sweden = 10*106
V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Ref. I)
D = factor of dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (Ref. I)
Predicted No Effect Concentration (PNEC)
Ecotoxicological studies
No data is available.
Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)
It is not possible to calculate the environmental risk classification (PEC/PNEC ratio) due to lack of data.
Summary phrases for the environmental risk:
Risk of environmental impact of pentamidin cannot be excluded, since no ecotoxicity data are available.
According to the European Medicines Agency guideline on environmental risk assessment of medicinal products (EMA/CHMP/SWP/4447/00), use of pentamidine is unlikely to represent a risk for the environment, because the predicted environmental concentration (PEC) is below the action limit of 0.01 μg/L.
Degradation
No data is available.
Summary phrases for degradation:
The potential for persistence of pentamidine cannot be excluded, due to lack of data.
Bioaccumulation
Partitioning coefficient:
LogP = 4 (experimental, source not available)
LogP = 1.32 and 2.32, respectively (ALOGPS, ChemAxon, respectively)
(Ref II)
Justification for chosen bioaccumulation phrase:
Since logP < 4, pentamidine has low potential for bioaccumulation.
Excretion (metabolism)
At least six metabolites have been detected, whereof the two major metabolites are identified as the 2-pentanol and 3-pentanol analogs of pentamidine.
The pharmacological activity of the metabolites is not known.
(Ref III)
References
Hållbarhet, förvaring och hantering
Användning och hantering
Beredning och spädning bör ske i skyddsbox (aseptiska förhållanden). Glasögon, munskydd, handskar och skyddsrock ska användas.
Efter beredning med vatten för injektionsvätskor ska pentamidin inte blandas med några andra injektionslösningar än glukos 50 mg/ml eller natriumklorid 9 mg/ml.
Färdigberedd lösning för intravenös infusion ska förvaras vid 2-8°C och måste användas inom 24 timmar medan lösning för inhalation eller intramuskulär injektion ska användas omgående.
Intravenös infusion: Innehållet i injektionsflaskan spädes med 3 ml vatten för injektionsvätskor till en halt av 100 mg/ml. Önskad dos tillsättes till 500 ml glukos 50 mg/ml eller natriumklorid 9 mg/ml.
Intramuskulär administrering: Innehållet i en injektionsflaska spädes med 3 ml vatten för injektionsvätskor till en halt av 100 mg/ml.
Dosen bör om möjligt ej överstiga volymen 3 ml vid något injektionsställe. Därför kan innehållet i injektionsflaskan även spädas med 2 ml vatten för injektionsvätskor till en halt av 150 mg/ml.
Inhalation: Optimal partikelstorlek vid alveolär deposition är mellan 1 och 2 mikrometer. Innehållet i en injektionsflaska spädes med 6 ml vatten för injektionsvätskor. Denna färdigberedda lösning, som innehåller 300 mg pentamidindiisetionat, kan tillsättas direkt i lämplig nebulisator, t ex Respirgard II.
Alternativt kan 3 ml av den färdigberedda lösningen (som innehåller 150 mg pentamidindiisetionat) spädas med vatten för injektionsvätskor till 6 ml och därefter tillsättas lämplig nebulisator.
Inhalationsterapi ska helst äga rum i ett särskilt behandlingsrum bakom stängda dörrar och med adekvat ventilation. Endast personal som bär skyddsutrustning (glasögon, munskydd, handskar och skyddsrock) ska vistas i lokalen då nebulisator användes. Ett lämpligt och anpassat envägssystem bör användas så att nebulisatorn lagrar läkemedlet vid utandning och samlar upp exhalerad pentamidin i en behållare. Ett filter bör finnas vid utsuget som bör mynna direkt ut till yttre atmosfär. Kringstående personer ska undvika exponering av luftburen pentamidin från användning av nebulisator. Gravida och ammande kvinnor ska inte vistas i rummet.
Avfall: Allt material som har använts för spädning och administrering ska behandlas som riskavfall och hanteras enligt gällande rutiner för dylikt.