Indikationer
Sänkning av förhöjt intraokulärt tryck hos vuxna patienter med okulär hypertension eller öppenvinkelglaukom (se avsnitt Farmakodynamik).
Sänkning av förhöjt intraokulärt tryck hos pediatriska patienter från 2 månader upp till 18 år med okulär hypertension eller pediatriskt glaukom (se avsnitt Farmakodynamik).
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
Dosering
För okulärt bruk.
Dosering
Vuxna, inklusive den äldre populationen
Dosen är 1 droppe Travoprost Sandoz i konjunktivalsäcken i det/de påverkade ögat/ögonen 1 gång dagligen.
Optimal effekt erhålls om dosen tillförs på kvällen.
Nasolakrimal ocklusion eller slutande av ögonlocken efter tillförsel rekommenderas. Detta kan reducera den systemiska absorptionen av läkemedel som tillförs i form av ögondroppar och minska de systemiska biverkningarna.
Om fler än ett ögondroppspreparat används ska läkemedlen tillföras med åtminstone 5 minuters mellanrum (se avsnitt Interaktioner).
Om en dos hoppats över ska man fortsätta med nästa planerade dos. Dosen bör inte överskrida 1 droppe i det/de påverkade ögat/ögonen per dag.
När travoprost ersätter ett annat glaukomläkemedel bör det första läkemedlet utsättas och behandling med travoprost bör insättas dagen därpå.
Lever- och njurinsufficiens
Travoprost Sandoz har studerats på patienter med mild till svår leverinsufficiens och på patienter med mild till svår njurinsufficiens (vid så låg kreatininclearance som 14 ml/min). Ingen dosjustering behövs hos sådana patienter (se avsnitt Farmakokinetik).
Pediatrisk population
Travoprost kan användas på pediatriska patienter från 2 månader upp till < 18 år med samma dosering som för vuxna. Erfarenheten hos åldersgruppen 2 månader till 3 år (9 patienter) är emellertid begränsade (se avsnitt Farmakodynamik).
Säkerhet och effekt för travoprost för barn under 2 månaders ålder har inte fastställts. Data saknas.
Administreringssätt
För okulärt bruk.
För patienter som använder kontaktlinser, se avsnitt Varningar och försiktighet.
Patienten ska ta bort skyddspåsen omedelbart före första användning av en flaska. För att förhindra kontamination av droppspetsen och lösningen ska försiktighet iakttagas så att droppspetsen inte kommer i kontakt med ögonlocken, kringliggande områden eller andra ytor.
Varningar och försiktighet
Förändrad ögonfärg
Travoprost kan gradvis förändra ögonfärgen genom ökning av antalet melanosomer (pigmentkorn) i melanocyterna. Innan behandling inleds måste patienterna informeras om möjligheten till en permanent förändring av ögonfärgen. Unilateral behandling kan leda till permanent heterokromi.
Långtidseffekterna på melanocyterna och eventuella konsekvenser av dessa är för närvarande okända.
Förändringen av irisfärg sker långsamt och märks ofta inte på flera månader eller år. Färgförändringen har huvudsakligen uppstått hos patienter med blandad irisfärg, dvs. blå-brun, grå-brun, gul-brun och grön-brun. Förändring har dock också förekommit hos patienter med bruna ögon. Normalt sprids den bruna pigmenteringen runt pupillen koncentriskt mot periferin i det påverkade ögat, men hela iris eller delar av den kan bli mer brunfärgade. Efter utsättande av terapin har inga ytterligare förändringar uppstått i brunpigmenterad iris.
Förändringar runt ögat och i ögonlocket
I kontrollerade kliniska prövningar har mörkfärgning av ögonlockshuden och huden runt ögonen vid användning av travoprost rapporterats hos 0,4 % av patienterna. Även förändringar runt ögat och i ögonlocket inklusive fördjupning av ögonlocksfåran har observerats med prostaglandinanaloger.
Travoprost kan gradvis förändra ögonfransarna i det/de behandlade ögat/ ögonen; dessa förändringar observerades hos ungefär hälften av patienterna i de kliniska studierna och innefattar: ökad längd, tjocklek, pigmentering och/eller ökat antal ögonfransar. Mekanismerna bakom förändringarna hos ögonfransarna är okända liksom långtidseffekterna.
Travoprost har visats orsaka en lätt förstoring av den palpebrala fissuren vid studier på apor. Denna effekt har dock inte uppstått under de kliniska prövningarna och betraktas som artspecifik.
Det finns ingen erfarenhet av travoprost vid ögoninflammationer, ej heller vid neovaskulärt glaukom, glaukom med sluten kammarvinkel, trångvinkelglaukom eller kongenitalt glaukom och endast begränsad erfarenhet vid ögonsjukdom associerad med thyroidea, öppenvinkelglaukom hos pseudofakiska patienter och vid pigmentärt glaukom eller pseudoexfoliationsglaukom. Därför bör travoprost användas med försiktighet till patienter med aktiv intraokulär inflammation.
Afakiska patienter
Makulaödem har rapporterats under behandling med prostaglandin F2a-analoger. Försiktighet rekommenderas vid behandling med travoprost av afaka patienter, pseudofaka patienter med en perforerad bakre linskapsel eller främrekammarlinser samt patienter med kända riskfaktorer för makulaödem.
Irit/uveit
Hos patienter med kända predisponerande riskfaktorer för irit/uveit bör travoprost användas med försiktighet.
Kontakt med huden
Hudkontakt med travoprost måste undvikas eftersom transdermal absorption av travoprost har visats på kanin.
Prostaglandiner och prostaglandinanaloger är biologiskt aktiva material som kan absorberas genom huden. Gravida kvinnor eller kvinnor som försöker bli gravida bör iakttaga försiktighet för att undvika direkt exponering för innehållet i flaskan. I det osannolika fallet att man utsätts för kontakt med en större del av innehållet i flaskan ska man noggrant tvätta det utsatta området omedelbart.
Travoprost Sandoz innehåller bensalkoniumklorid
Detta läkemedel innehåller 0,15 mg bensalkoniumklorid per ml. Bensalkoniumklorid kan tas upp av mjuka kontaktlinser och kan missfärga kontaktlinserna. Kontaktlinser ska tas ut innan läkemedlet används och det ska gå minst 15 minuter innan kontaktlinserna sätts
in igen.
Bensalkoniumklorid har rapporterats orsaka ögonirritation, torra ögon och kan påverka tårfilmen och hornhinnan. Ska användas med försiktighet hos patienter med torra ögon och hos patienter med skadad hornhinna.
Patienter ska monitoreras vid längre tids användning av läkemedlet.
Pediatrisk population
Uppgifterna gällande effektivitet och säkerhet för åldersgruppen 2 månader till 3 år (9 patienter) är begränsade (se avsnitt Farmakodynamik). Det finns inga uppgifter tillgängliga för barn under 2 månaders ålder.
För barn under 3 år som huvudsakligen lider av PCG (primärt kongenitalt glaukom) är fortfarande kirurgi (trabekulektomi/goniotomi) första linjens behandling.
Det finns inga uppgifter gällande långtidssäkerhet för den pediatriska populationen.
Interaktioner
Inga interaktionsstudier har utförts.
Graviditet
Travoprost har skadliga farmakologiska effekter på graviditeten och/eller fostret/det nyfödda barnet.
Travoprost Sandoz bör inte användas under graviditet om det inte är helt nödvändigt.
Kvinnor som kan bli gravida/preventivmedel
Travoprost ska inte användas av kvinnor som kan bli gravida om inte adekvata preventivmedel används (se avsnitt Prekliniska uppgifter).
Amning
Det är okänt om travoprost från ögondropparna utsöndras i human bröstmjölk.
Djurstudier visar, att travoprost och dess metaboliter passerar över i modersmjölk. Användning av Travoprost Sandoz till ammande mödrar rekommenderas ej.
Fertilitet
Det finns inga data om effekterna av travoprost på human fertilitet. Djurstudier visade inga effekter av travoprost på fertilitet vid doser som var mer än 250 gånger högre den maximala rekommenderade okulära dosen för människa.
Trafik
Travoprost har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner, men som för andra ögondroppar kan övergående dimsyn eller andra synstörningar påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Om dimsyn uppstår vid instillation måste patienten vänta med att köra bil eller använda maskiner tills synen klarnat.
Biverkningar
Summering av säkerhetsprofilen
I kliniska studier med travoprost var de vanligaste biverkningarna okulär hyperemi och hyperpigmentering av iris, vilka förekom hos cirka 20 % respektive 6 % av patienterna.
Följande biverkningar klassificeras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, ≤ 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000), mycket sällsynta (≤ 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Biverkningarna har erhållits från kliniska studier och uppgifter efter godkännandet för försäljning med travoprost.
Organsystem |
Frekvens |
Biverkning |
---|---|---|
Immunsystemet |
Mindre vanliga |
överkänslighet, säsongsbunden allergi |
Psykiska störningar |
Ingen känd frekvens |
depression, oro, insomnia |
Centrala och perifera nervsystemet |
Mindre vanliga |
huvudvärk |
Sällsynta |
dysgeusi, yrsel, synfältsdefekt |
|
Ögon |
Mycket vanliga |
okulär hyperemi |
Vanliga |
irishyperpigmentering, ögonsmärta, obehag i ögonen, torra ögon, ögonklåda, ögonirritation |
|
Mindre vanliga |
korneal erosion, uveit, irit, inflammation i främre kammaren, keratit, punktuell keratit, fotofobi, ögonutsöndring, blefarit, ögonlockserytem, periorbitalt ödem, ögonlocksklåda, nedsatt synskärpa, dimsyn, ökad tårbildning, konjunktivit, ektropion, katarakt, krustabildning i ögonlockskanten, tillväxt av ögonfransarna |
|
Sällsynta |
iridocyklit, oftalmisk herpes simplex, ögoninflammation, fotopsi, eksem på ögonlocken, konjunktivalt ödem, halo-effekt, konjunktivala folliklar, hypoestesi i ögat, trichiasis, meiobomianit, pigmentering i främre kammaren, mydriasis, hyperpigmenterade ögonfransar, tätare ögonfransar, astenopi |
|
Ingen känd frekvens |
makulaödem, insjunkna ögon |
|
Öron och balansorgan |
Ingen känd frekvens |
vertigo, tinnitus |
Hjärtat |
Mindre vanliga |
palpitationer |
|
Sällsynta |
oregelbundna hjärtslag, sänkt hjärtfrekvens |
Ingen känd frekvens |
bröstsmärta, bradykardi, takykardi, arytmi |
|
Blodkärl |
Sällsynta |
diastolisk blodtryckssänkning, systolisk blodtrycksökning, hypotoni, hypertoni |
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum |
Mindre vanliga |
hosta, nästäppa, halsirritation |
Sällsynta |
dyspné, astma, andningsbesvär, orofaryngeal smärta, dysfoni, allergisk rinit, nasal torrhet |
|
Ingen känd frekvens |
förvärrad astma, epistaxis |
|
Magtarmkanalen |
Sällsynta |
reaktiverat magsår, besvär från magtarmkanalen, förstoppning, muntorrhet |
Ingen känd frekvens |
diarré, buksmärta, illamående, kräkningar |
|
Hud och subkutan vävnad |
Mindre vanliga |
hyperpigmentering av huden (runt ögonen), hudmissfärgning, onormal hårkvalitet, hypertrikos |
Sällsynta |
allergisk dermatit, kontaktdermatit, erytem, utslag, förändrad hårfärg, madarosis |
|
Ingen känd frekvens |
klåda, onormal hårväxt |
|
Muskuloskeletala systemet och bindväv |
Sällsynta |
muskuloskeletal smärta, atralgi |
Njurar och urinvägar |
Ingen känd frekvens |
dysuri, urininkontinens |
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället |
Sällsynta |
asteni |
Undersökningar |
Ingen känd frekvens |
förhöjning av prostataspecifikt antigen |
Pediatrisk population
I en tre månader lång fas 3-studie och en sju dagar lång farmakokinetisk studie med 102 pediatriska patienter som behandlats med travoprost rapporterades typer av biverkningar och kännetecknen för dessa som liknade de som konstaterats hos vuxna patienter. Även profilerna gällande korttidssäkerhet hos olika pediatriska undergrupper liknade profilerna hos vuxna (se avsnitt Farmakodynamik). De vanligast förekommande biverkningarna som rapporterades hos den pediatriska populationen var okulär hyperemi (16,9 %) och tillväxt av ögonfransar (6,5 %). I en liknande tre månader lång studie med vuxna patienter var incidensen för dessa biverkningar 11,4 % respektive 0,0 %.
Andra biverkningar som rapporterades hos pediatriska patienter i den tre månader långa pediatriska studien (n=77) jämfört med en liknande studie av vuxna (n=185) var exempelvis ögonlockserytem, keratit, ökad tårbildning och fotofobi. Incidensen för dessa var 1,3 % jämfört med 0,0 % hos vuxna.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Inga fall av överdosering har rapporterats. En topikal överdos med toxicitet som följd är inte sannolik.
En topikal överdos av travoprost kan spolas ur ögat/ögonen med ljummet vatten. Behandlingen av en misstänkt oral överdos bör vara symtomatisk och stödjande.
Farmakodynamik
Verkningsmekanism
Travoprost, en prostaglandin-F2α-analog, är en höggradigt selektiv full agonist som har en hög affinitet för prostaglandin FP-receptorn, och sänker det intraokulära trycket genom att öka utflödet av kammarvatten via trabekelverket och uveosklerala utflödet. Sänkningen av det intraokulära trycket hos människa inträder cirka 2 timmar efter administration och maximal effekt uppnås efter cirka 12 timmar. Signifikant sänkning av det intraokulära trycket kan upprätthållas under perioder överstigande 24 timmar med en enstaka dos.
Klinisk effekt och säkerhet
I en klinisk prövning av patienter med öppenvinkelglaukom eller okulär hypertoni som behandlades med travoprost (med polyquaternium som konserveringsmedel) doserat en gång dagligen på kvällen uppvisades reduktioner på 8–9 mmHg (cirka 33 %) av det intraokulära trycket från ett utgångsläge på 24–26 mmHg. Uppgifter om samtidig tillförsel av travoprost och timolol 5 mg/ml och begränsade uppgifter om samtidig tillförsel av brimonidin 2 mg/ml insamlades under de kliniska prövningarna och visade en additiv effekt av travoprost med dessa glaukomläkemedel. Inga kliniska uppgifter föreligger om samtidig användning med andra hypotensiva ögonläkemedel.
Sekundära farmakologiska effekter
Travoprost medförde en signifikant ökning av blodflödet i synnervshuvudet hos kanin efter 7 dagars tillförsel i ögat (1,4 mikrogram en gång per dag).
Travoprost med polyquaternium-1 som konserveringsmedel inducerade minimal toxicitet på ögats yta jämfört med ögondroppar med bensalkoniumklorid som konserveringsmedel på odlade humana kornealceller samt efter topikala okulära administreringar hos kaniner.
Pediatrisk population
Effekten av travoprost hos pediatriska patienter från 2 månader upp till 18 år påvisades i en 12 veckor lång dubbelmaskerad klinisk studie av travoprost jämfört med timolol hos 152 patienter som fått diagnosen okulär hypertension eller pediatriskt glaukom. Patienterna behandlades antingen med travoprost 0,004 % en gång om dagen eller med timolol 0,5 % (eller 0,25 % för patienter under 3 års ålder) två gånger om dagen. Primärt effektmått var förändringen av intraokulärt tryck från ett utgångsläge under vecka 12 av studien. Den genomsnittliga sänkningen av intraokulärt tryck var ungefär lika hög hos gruppen som behandlades med travoprost som hos den som behandlades med timolol (se tabell 1).
I åldersgrupperna 3 till < 12 år (n=36) och 12 till< 18 år (n=26) var den genomsnittliga sänkningen av intraokulärt tryck under vecka 12 ungefär lika hög hos gruppen som behandlades med travoprost som hos den som behandlades med timolol. Den genomsnittliga sänkningen av intraokulärt tryck under vecka 12 i åldersgruppen 2 månader till < 3 år var 1,8 mmHg i gruppen som behandlades med travoprost och 7,3 mmHg i gruppen som behandlades med timolol. Sänkningarna av intraokulärt tryck för denna grupp baserades endast på 6 patienter i gruppen som behandlades med timolol och 9 patienter i gruppen som behandlades med travoprost. 4 patienter i gruppen som behandlades med travoprost jämfört med 0 patienter i gruppen som behandlades med timolol upplevde ingen relevant genomsnittlig sänkning av intraokulärt tryck under vecka 12. Det finns inga uppgifter tillgängliga för barn under 2 månader.
Effekten på intraokulärt tryck konstaterades efter den andra veckan av behandling och bibehölls under hela 12-veckorsperioden för alla åldersgrupper.
Tabell 1 – Jämförelse av genomsnittlig förändring av intraokulärt tryck från utgångsläget (mmHg) under vecka 12
Travoprost |
Timolol |
|
|||
N |
Genomsnittlig (SF) |
N |
Genomsnittlig (SF) |
Genomsnittlig skillnada |
(95 % KI) |
53 |
-6,4 (1,05) |
60 |
-5,8 (0,96) |
-0,5 |
(-2,1, 1,0) |
SF = Standardfel; KI = Konfidensintervall;
aGenomsnittlig skillnad är travoprost – timolol. Uppskattningarna baseras på genomsnitt vid minstakvadratmetoden enligt en statistisk modell för korrelerade mätningar av intraokulärt tryck hos patient vars primära diagnos och stratum för utgångsläget för intraokulärt tryck ingår i modellen.
Farmakokinetik
Absorption
Travoprost är en ester prodrug. Substansen absorberas genom kornea där isopropylestern hydrolyseras till den fria syran. Studier på kanin har visat maximala koncentrationer på 20 ng/ml av den fria syran i kammarvätska 1-2 timmar efter topikal tillförsel av travoprost. Kammarvätskekoncentrationerna minskade med en halveringstid på cirka 1,5 timmar.
Distribution
Efter topikal tillförsel av travoprost till friska frivilliga uppmättes låga systemiska koncentrationer av aktiv fri syra. Maximal koncentration av aktiv fri syra på 25 pg/ml eller mindre noterades mellan 10-30 minuter efter dosen. Efter detta sjönk plasmakoncentrationen hastigt till under detektionsgränsen 10 pg/ml inom mindre än 1 timme. På grund av de låga plasmakoncentrationerna och den snabba elimineringen efter topikal tillförsel kunde inte halveringstiden för aktiv fri syra bestämmas hos människa.
Metabolism
Metabolism är den huvudsakliga elimineringsvägen för både travoprost och den aktiva fria syran. Den systemiska metabolismen följer samma väg som för endogent prostaglandin-F2α, som karakteriseras av en reduktion av 13-14 dubbelbindningen, oxidation av 15-hydroxylgruppen och β-oxidativ klyvning av den övre sidokedjan.
Eliminering
Travoprost fri syra och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen via njurarna. Travoprost har studerats på patienter med mild till svår leverinsufficiens och på patienter med mild till svår njurinsufficiens (vid så låg kreatininclearance som 14 ml/min). Ingen dosjustering behöver företagas hos sådana patienter.
Pediatrisk population
Vid en farmakokinetisk studie av pediatriska patienter i åldrarna 2 månader upp till < 18 år konstaterades mycket låg plasmaexponering för travoprost fri syra, med ett koncentrationsintervall mellan kvantifieringsgränsen för provet (under kvantifieringsgränsen 10 pg/ml) och 54,5 pg/ml. Vid 4 tidigare systemiska farmakokinetiska studier av vuxenpopulationer låg intervallet för plasmakoncentrationerna av travoprost fri syra mellan ett värde under kvantifieringsgränsen och upp till 52,0 pg/ml. Eftersom merparten av uppgifterna för plasma i alla studier inte var kvantifierbara gick det inte att genomföra statistiska jämförelser av systemisk exponering i åldersgrupperna. Den övergripande trenden visar emellertid att plasmaexponering för travoprost fri syra efter lokal administration av travoprost är mycket låg hos alla åldersgrupper som undersökts.
Prekliniska uppgifter
Vid okulära toxicitetsstudier på apa med travoprost i dosen 0,45 mikrogram 2 gånger dagligen uppstod ökade palpebrala fissurer. Lokal okulär administration av travoprost till apa vid koncentrationer upp till 0,012 % i det högra ögat två gånger dagligen i ett år gav ingen systemisk toxicitet.
Reproduktionstoxikologiska studier med travoprost har företagits på råtta, mus och kanin med systemtillförsel. Fynden är relaterade till FP-receptoragonistaktivitet i uterus med tidig embryoletalitet, postimplantationsförluster och fetal toxicitet. Hos dräktiga råttor gav systemtillförsel av travoprost under organogenesen (vid doser mer än 200 gånger högre än den kliniska) upphov till ökad incidens av missbildningar. Låga nivåer av radioaktivitet uppmättes i fostervatten och fostervävnader hos gravida råttor som givits 3H-travoprost. Reproduktions- och utvecklingsstudier har visat en potent missfallseffekt med en hög andel observerat hos råtta och mus (plasmakoncentrationer på 180 pg/ml respektive 30 pg/ml) vid exponering 1,2–6 gånger den kliniska exponeringen (upp till 25 pg/ml).
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
Varje ml lösning innehåller 40 mikrogram travoprost.
Hjälpämnen med känd effekt
Varje ml lösning innehåller bensalkoniumkloridlösning (motsvarande 0,15 mg bensalkoniumklorid) (se avsnitt Varningar och försiktighet).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Innehåll.
Förteckning över hjälpämnen
Bensalkoniumkloridlösning
Makrogolglycerolhydroxistearat 40
Trometamol
Dinatriumedetat
Borsyra (E284)
Mannitol (E421)
Natriumhydroxid och/eller saltsyra (för att justera pH)
Renat vatten
Blandbarhet
Inga kända inkompatibiliteter.
Specifika interaktionsstudier in vitro utfördes med detta läkemedel och läkemedel innehållande tiomersal. Inga tecken på fällning observerades.
Miljöpåverkan
Miljöinformationen för travoprost är framtagen av företaget Novartis för DuoTrav, IZBA, Travatan
Miljörisk:
Risk för miljöpåverkan av travoprost kan inte uteslutas då det inte finns tillräckliga ekotoxikologiska data.
Nedbrytning:
Travoprost är potentiellt persistent.
Bioackumulering:
Travoprost har hög potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration (PEC)
PEC is calculated according to the following formula:
PEC (μg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.37*10-6 * A * (100 - R) = 1.37*10-6 * 0.0301 * 100 = 0.000004 μg/L = 0.04 ng/L
Where:
A = 0.0301 kg travoprost (total sold amount API in Sweden year 2022, data from IQVIA).
R = 0 % removal rate (due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation) = 0, if no data is available.
P = number of inhabitants in Sweden = 10 *106
V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (ECHA 2008)
D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (ECHA 2008)
Predicted No Effect Concentration (PNEC)
Ecotoxicological studies
Algae: no data available
Crustacean (Daphnia magna): no data available
Fish: no data available
Other ecotoxicity data: No data available
PNEC derivation:
No PNEC can be calculated since there is no environmental toxicity data available
Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)
Calculation of a risk ratio is not possible, due to the lack of environmental toxicity data. Therefore, the following phrase is used "Risk of environmental impact of travoprost cannot be excluded, since there is not sufficient ecotoxicity data available. According to the European Medicines Agency guideline on environmental risk assessment of medicinal products (EMA/CHMP/SWP/4447/00), use of travoprost is unlikely to represent a risk for the environment, because the predicted environmental concentration (PEC) at the time of registration is below the action limit 0.01 μg/L."
Degradation
Biotic degradation
Ready degradability:
3-4%, not readily biodegradable (OECD301B) (Study No. 511319)
Justification of chosen degradation phrase:
As travoprost does not fulfil the criteria for ready biodegradability, the following phrase is used: Travoprost is potentially persistent.
Bioaccumulation
Partitioning coefficient:
logKow = 4.647 (OECD123) (TDOC-0018065)
Justification of chosen bioaccumulation phrase:
As the logKow exceeds the trigger level for a bioaccumlative substance (logKow > 4.0), the following statement is used for travoprost: Travoprost has high potential for bioaccumulation.
Excretion (metabolism)
Travoprost is hydrolyzed by esterases in the cornea to the biologically active form (travoprost free acid). Systemically, travoprost free acid is metabolized to inactive metabolites. Travoprost free acid is rapidly eliminated from plasma; plasma levels are below the limit of quantitation within one hour following ocular instillation. Less than 2% of the topical ocular dose is excreted in urine within 4 hours as travoprost free acid. (AHSF Drug Information, 2017)
PBT/vPvB assessment
Based on screening information, travoprost can be considered a potential PBT substance as the criteria for persistence are fulfilled, the octanol-water partition coefficient exceeds the trigger level for a bioaccumulative substance and travoprost is labeled as a category 2 reprotoxic substance.
References
-
ECHA 2008, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm
-
EMA 2006, European Medicines Agency. European Medicines Agency guideline on environmental risk assessment of medicinal products (EMA/CHMP/SWP/4447/00). https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-environmental-risk-assessment-medicinal-products-human-use-first-version_en.pdf
-
Study No. 511319. Determination of 'Ready' Biodegradability: Carbon Dioxide (CO2) Evolution Test (Modified Sturm Test) of TRAVOPROST. Final report: 31 October 2016.
-
TDOC-0018065. Determination of Partitioning Coefficient (1-Octanol/Water) for Travoprost Using Slow-Stirring Method at 25°C According to OECD/OCDE 123. Final report: 26 June 2014.
AHSF Drug Information, 2017. Medicines Complete. Pharmaceutical Press.
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
Oöppnad:
3 år.
Efter första öppnandet: 4 veckor.
Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Särskilda anvisningar för destruktion
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Egenskaper hos läkemedelsformen
Ögondroppar, lösning.
Klar, färglös till svagt gul lösning.
pH: 5,5 – 6,5
Osmolalitet: 265 – 320 mOsmol/kg