Indikationer
Svampinfektioner i huden orsakade av dermatofyter såsom arter av Trichophyton (t.ex. T. Rubrum, T. Mentagrophytes, T. Verrucosum, T. Violaceum), Microsporum canis, och Epidermophyton floccosum.
Jästinfektioner i huden orsakade av Candida (t.ex. Candida albicans).
Pityriasis (tinea) versicolor orsakade av Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt ’Innehåll’.
Dosering
Dosering
Vuxna och ungdomar (>12 år)
Behandlingens duration och frekvens:
-
Tinea pedis: 1 gång dagligen i en vecka.
-
Tinea crurus och Tinea corporis: 1 gång dagligen i en vecka.
-
Kutan candida: 1 gång dagligen i 1-2 veckor.
-
Pityriasis versicolor: 1-2 gånger dagligen i 2 veckor.
Lindring av symtomen sker vanligen inom några dagar. Oregelbunden användning eller otillräcklig behandlingstid ökar risken för att symtomen återkommer. Om ingen förbättring inträtt efter 2 veckor bör diagnosen omvärderas.
Dosering i särskilda populationer
Äldre
Ingenting har framkommit som tyder på att äldre patienter kräver annan dosering eller har annan biverkningsprofil än yngre patienter.
Pediatrisk population
Terbisil rekommenderas inte till barn under 12 år beroende på otillräckliga data avseende säkerhet. Erfarenhet från barn är begränsad.
Administreringssätt
Huden skall vara ren och torr. Krämen appliceras i ett tunt lager på och omkring angripen hud och gnides in lätt. Vid rodnande och vätskande infektion (under brösten, mellan fingrarna, skinkorna eller i ljumsken) kan huden täckas med en steril kompress efter appliceringen av krämen, framförallt på natten.
Varningar och försiktighet
Terbisil kräm är endast avsedd för utvärtes bruk. Krämen kan irritera ögonen, därför skall kontakt med ögonen undvikas. Om krämen skulle komma i kontakt med ögonen skall dessa sköljas noggrant under rinnande vatten.
Terbisil kräm skall förvaras utom räckhåll för barn.
Hjälpämnen
Bensylalkohol
Bensylalkohol kan orsaka allergiska reaktioner och mild lokal irritation.
Cetylalkohol och cetostearylalkohol
Kan ge lokala hudreaktioner (t.ex. kontaktdermatit).
Interaktioner
Inga kända interaktioner med topikala beredningsformer av terbinafin och andra läkemedel.
Graviditet
Terbisil kräm bör endast användas under graviditet efter särskilt övervägande. Klinisk erfarenhet från användning på gravida kvinnor saknas. Djurstudier tyder inte på reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt ’Prekliniska uppgifter’).
Amning
Terbisil bör inte användas under amning. . Spädbarn bör inte komma i kontakt med behandlade hudpartier, inklusive brösten. Terbinafin utsöndras i bröstmjölk. Efter topikal användning förväntas endast låg systemisk effekt, (se “Farmakokinetik”).
Fertilitet
Djurstudier tyder inte på någon effekt av terbinafin på fertiliteten (se “Prekliniska uppgifter”)
Trafik
Terbisil har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Biverkningar
Lokala symtom såsom klåda, hudflagor, smärta, irritation, pigmentförändringar, en brännande känsla i huden, erytem och sårskorpor kan uppträda på applikationsstället.
Dessa symtom ska särskiljas från överkänslighetsreaktioner, inklusive utslag, som rapporterats i enstaka fall och som kräver utsättande av behandlingen. Vid oavsiktlig kontakt med ögonen kan terbinafin vara irriterande för ögonen. I sällsynta fall kan den underliggande svampinfektionen försämras.
Biverkningarna är listade nedan enligt organsystem och frekvens. Frekvenserna defineras som: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥1/1000 till <1/100), sällsynta (≥1/10 000 till <1/1000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Immunsystemet
Sällsynta: allergiska reaktioner som klåda, utslag, blåsor och urtikaria.
Ingen känd frekvens: överkänslighet (baserat på erfarenhet efter marknadsföring).
Ögon
Sällsynt: ögonirritation.
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: hudfjällning, klåda.
Mindre vanliga: skadad hud, skorv, hudförändring, pigmentstörning, erytem, brännande känsla i huden.
Sällsynta: torr hud, kontaktdermatit, eksem.
Ingen känd frekvens: utslag (baserat på erfarenhet efter marknadsföring).
Allmänna symtom och/eller vid administrationsstället
Mindre vanliga: smärta, smärta vid applikationsstället, irritation vid applikationsstället
Sällsynta: förvärrad svampinfektion.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Det är mycket osannolikt att överdosering inträffar eftersom läkemedlet har låg systemisk absorption. Om en 30 g tub Terbisil, motsvarande 300 mg terbinafinhydroklorid, av misstag intas peroralt motsvarar det intag av 1 tablett 250 mg terbinafin (vanlig dos för vuxna).
Symtom
Om en större mängd terbinafin kräm av misstag skulle sväljas, kan biverkningar liknande dem som observeras vid överdosering av terbinafin tabletter förväntas, t.ex. huvudvärk, illamående, magsmärta och yrsel.
Behandling
Vid oavsiktligt intag av terbinafin kräm rekommenderas att avlägsna den aktiva substansen, huvudsakligen genom intag av aktivt kol och om nödvändigt symtomatisk understödjande behandling.
Farmakodynamik
Terbinafin är en allylamin med brett antimykotiskt spektrum. I låga koncentrationer har terbinafin fungicid effekt på mögelsvampar (dermatofyter och andra) och vissa dimorfa svampar. Effekten på jästsvampar är fungicid eller fungistatisk beroende på svampart.
Terbinafin hämmar specifikt svampens sterolsyntes på ett tidigt stadium, vilket leder till ergosterolbrist och intracellulär ackumulering av squalen, varvid svampcellerna dör.
Terbinafin verkar genom inhibering av enzymet squalenepoxidas i svampens cellmembran. Detta enzym har ingen relation till cytokrom P450-systemet. Såvitt känt har terbinafin ingen påverkan på metabolismen av andra läkemedel eller hormoner.
Farmakokinetik
Mindre är 5 % av dosen absorberas efter lokal applicering. Den systemiska exponeringen är således mycket liten.
Prekliniska uppgifter
I långtidsstudier (upp till 1 år) på råtta och hund har inga uttalat toxiska effekter observerats vid perorala doser upp till 100 mg/kg/dag. Dock observerades att lever och eventuellt också njurar kan skadas vid höga perorala doser.
I en karcinogenicitetsstudie på möss med peroral tillförsel under 2 år observerades inga neoplasier eller andra abnorma fynd som kunde hänföras till behandlingen vid doser upp till 130 (hanar) och 156 (honor) mg/kg/dag. I en karcinogenicitetsstudie på råtta med peroral tillförsel under 2 år iakttogs på den högsta dosnivån (69 mg/kg/dag) en ökad incidens av levertumörer hos hanar. Dessa förändringar, som kan sättas i samband med peroxisom tillväxt, har visats vara artspecifika, eftersom de inte har observerats i karcinogenicitetsstudien på möss eller i andra studier på möss, hundar eller apor.
I studier med högdostillförsel av terbinafin till apa har man observerat refraktionsrubbningar i retina (icke toxisk nivå var 50 mg/kg). Detta orsakas sannolikt av en terbinafinmetabolit, som förekom i ögonvävnad och försvann efter det att läkemedlet satts ut. Inga histologiska förändringar kunde iakttas.
Ett standardbatteri av gentoxicitetstester in vitro och in vivo gav inga hållpunkter för mutagen eller klastogen potential hos läkemedlet.
Inga effekter på fertilitet eller andra reproduktionsfunktioner har observerats i studier på råtta och kanin.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
1 g kräm innehåller 10 mg terbinafinhydroklorid.
Hjälpämnen med känd effekt
1 g kräm innehåller 10 mg bensylalkohol, 40 mg cetylalkohol och 40 mg cetostearylalkohol.
Fullständig förteckning över hjälpämnen
Natriumhydroxid (E524)
Bensylalkohol
Sorbitanstearat (E491)
Cetylpalmitat
Cetylalkohol
Cetostearylalkohol
Polysorbat 60 (E435)
Isopropylmyristat
Renat vatten
Blandbarhet
Ej relevant.
Miljöpåverkan
Miljöinformationen för terbinafin är framtagen av företaget Novartis för Lamisil, Lamisil Dermspray, Lamisil®, Lisimal
Miljörisk:
Användning av terbinafin har bedömts medföra låg risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning:
Terbinafin bryts ned i miljön.
Bioackumulering:
Terbinafin har hög potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration (PEC)
PEC is calculated according to the following formula:
PEC (μg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.37 * 10-6 *A* (100-R) = 0.0388 μg/L
Where:
A = 283.08 kg terbinafine base (317.59 kg terbinafine hydrochloride equals 282.27 kg terbinafine base; 0.81 kg terbinafine) (total sold amount API in Sweden year 2020, data from IQVIA).
R = 0 % removal rate.
P = number of inhabitants in Sweden = 10 *106
V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (ECHA 2008)
D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (ECHA 2008)
Predicted No Effect Concentration (PNEC)
Ecotoxicological studies
Algae (Pseudokirchneriella subspicata) (OECD201) (Springborn Smithers Study 1096.004.430):
LOEC 72 h (growth rate) = 1.76 µg/L
NOEC 72 h (growth rate) = 0.53 µg/L
Crustacean (Daphnia magna, waterflea):
Acute toxicity
EC50 48 h (immobilisation) = 350.0 µg/L
NOEC 48 h (immobilisation) = 180.0 µg/L (OECD202) (CIBY Study no. 918234)
Chronic toxicity
LOEC 21 days (number of offspring) = 14.0 µg/L
NOEC 21 days (number of offspring) = 5.5 µg/L (OECD211) (Springborn Smithers Study 1096.004.230)
Fish:
Acute toxicity (Oncorhynchus mykiss, rainbow trout)
LC50 96 h (mortality) = 1.01 mg/L (OECD203) (CIBY Study no. 918217)
Chronic toxicity (Pimephales promelas, fathead minnow)
NOEC 32 days (parental body length) = 47.0 μg/L (OECD 210) (Springborn Smithers Study 1096.004.122)
Other ecotoxicity data:
Bacterial respiration inhibition
EC50 3 h > 100.0 mg/L
EC20 3H > 100.0 mg/L (activated sludge respiration inhibition) (OECD209) (CIBY Study no. 918218)
PNEC derivation:
PNEC = 0.053 μg/L
PNEC (μg/L) = lowest NOEC/10, where 10 is the assessment factor used, based on the fact that three chronic toxicity studies were available, covering three trophic levels. The most sensitive species in the chronic studies was algae. The NOEC for algae growth inhibition was therefore used for PNEC derivation.
Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)
PEC/PNEC = 0.0388 μg/L / 0.053 μg/L = 0.73, i.e. 0.1 < PEC/PNEC ≤ 1 which justifies the phrase "Use of terbinafine has been considered to result in low environmental risk."
Degradation
Biotic degradation
Ready degradability:
4.0 % degradation in 28 days, not readily biodegradable (OECD301B). (CIGY Study no. 918219)
Simulation studies:
DT50 (total system) = 16 – 31 days (OECD 308, 101 days). (Springborn Smithers Study 1096.004.750)
Average of parent in % (total system) at day 101 = 5.2-7.1%
Extraction was done up to four times with ethanol. Method is acceptable as during work-up of day 0 sample <2% bound residues were determined.
Justification of chosen degradation phrase:
Terbinafine is not readily biodegradable. However, a study on transformation in water/sediment systems following OECD testing guideline 308, showed DT50 values in the total system, which are below the pass criteria of DT50 ≤ 32 days. The phrase “Terbinafine is degraded in the environment” is thus chosen.
Bioaccumulation
Partitioning coefficient:
Log P = 5.2 (22°C; OECD107). (Novartis internal data; ANALYTIK 440/E-II, NO. 107/04/92)
Justification of chosen bioaccumulation phrase:
Since log P > 4, terbinafine has high potential for bioaccumulation.
Excretion (metabolism)
Terbinafine is metabolised rapidly and extensively by at least seven CYP isoenzymes with major contributions from CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 and CYP2C19. Biotransformation results in metabolites with no antifungal activity. The metabolites are excreted predominantly in the urine. From the increase in plasma AUC at steady state an effective half-life of ~30 hours was calculated. Multiple dose administration followed by extended blood sampling revealed a triphasic elimination with a terminal half life of approximately 16.5 days. (Novartis Core Data Sheet Lamisil® (terbinafine hydrochloride)).
PBT/vPvB assessment
Terbinafine does not fulfil the criteria for a PBT substance, as it is not persistent, according to the EU criteria for PBT.
References
ECHA 2008, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm
Springborn Smithers Study 1096.004.430: SFO327 DS (Terbinafine Hydrochloride): Alga, growth inhibition test with Pseudokirchneriella subcapitata under static conditions. Final report: 16.01.2009.
CIBY Study no.918234, Report on the acute toxicity test of terbinafin-CH on Daphnia (Daphnia magna Straus 1820). Final report: 20.05.1992.
Springborn Smithers Study 1096.004.230: SFO327 DS (Terbinafine Hydrochlo./DS 04): Chronic reproduction test with daphnids (Daphnia magna) under flow-through conditions. Final report: 28.11.2008.
CIBY Study no. 918217: Report on the acute toxicity test of terbinafin-CH to rainbow trout (Salmo gaidneri). Final report: 18.05.1992.
Springborn Smithers Study 1096.004.122: SFO327 Terbinafine Hydrochl./DS 04: Early life-stage toxicity test with Fathead Minnow (Pimephales promelas), under flow-through conditions. Final report: 08.08.2008.
CIBY Study no.918218: Report on the test for inhibitory concentration on aerobic bacteria of terbinafin-CH. Final report: 13.11.1991.
CIGY Study no. 918219. Full report information not available anymore.
Springborn Smithers Study 1096.004.750: [14C] SFO327 DS: Aerobic transformation in aquatic sediments systems. Final report: 18.12.2008.
ANALYTIK 440/E-II, NO. 107/04/92
Novartis Core Data Sheet Lamisil® (terbinafine hydrochloride), Version 2.0, 22 December 2015.
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
5 år.
Hållbarhet efter öppnandet: 3 månader.
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
Får ej frysas.
Tillslut tuben väl.
Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.