FASS för allmänheten

FASS om djurläkemedel

• 
• 
• 

NYHETER FAKTA FÖR FÖRSKRIVARE ORDLISTA KLINISKA PRÖVNINGAR

• Bipacksedel
• Patient-FASS
• Produktresumé
• FASS
• Förpackningsinfo

1 LÄKEMEDLETS NAMN

Pandemrix suspension och emulsion till injektionsvätska, emulsion
Influensavaccin (H1N1)v (spjälkat virus, inaktiverat, med adjuvans)

2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Efter blandning erhålls en dos (0,5 ml) som innehåller:

Inaktiverat, spjälkat influensavirus, innehållande antigen* motsvarande:

A/California/07/2009 (H1N1) deriverad stam från NYMC X-179A

3,75 mikrogram**

* odlat i ägg

** hemagglutinin

Adjuvans AS03 innehåller skvalen (10,69 milligram), DL-α-tokoferol (11,86 milligram) och polysorbat 80 (4,86 milligram).

När suspensionen och emulsionen blandas erhålls ett flerdosvaccin i en injektionsflaska. Se avsnitt 6.5 angående antal doser per injektionsflaska.

Hjälpämnen: vaccinet innehåller 5 mikrogram tiomersal.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3 LÄKEMEDELSFORM

Suspension och emulsion till injektionsvätska, emulsion

Suspensionen är en färglös, ljus, svagt opalskimrande vätska.

Emulsionen är en vitaktig, homogen vätska.

4 KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Influensaprofylax mot infektion orsakad av A (H1N1)v 2009 virus (se avsnitt 4.4).

Pandemrix ska användas i enlighet med officiella riktlinjer.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Doseringsrekommendationerna tar hänsyn till säkerhets- och immunogenicitetsdata från kliniska studier på friska individer. Se avsnitten 4.4, 4.8 och 5.1 för detaljer.

Det finns inga tillgängliga data för barn yngre än 6 månader.

Vuxna 18 år och äldre

En dos om 0,5 ml ges vid utsatt datum.

Immunogenicitetsdata tre veckor efter administrering av en dos Pandemrix (H1N1)v tyder på att en singeldos kan vara tillräcklig.

Om en andra dos administreras bör det vara ett intervall om minst tre veckor mellan den första och andra dosen.

Barn och ungdomar i åldrarna 10-17 år

Dosering kan vara i enlighet med rekommendationerna för vuxna.

Barn i åldrarna 6 månader till 9 år

En dos om 0,25 ml ges vid utsatt datum. Ytterligare immunsvar erhålls efter administrering av en andra dos om 0,25 ml tre veckor senare.

Om en andra dos ges bör informationen i avsnitten 4.4, 4.8 och 5.1 beaktas.

Barn yngre än 6 månader

Vaccination rekommenderas för närvarande inte till denna åldersgrupp.

Det rekommenderas att individer som får sin första dos med Pandemrix bör fullfölja vaccinationsprogrammet med Pandemrix (se avsnitt 4.4).

Administreringssätt

Vaccinet ges som intramuskulär injektion företrädesvis i deltoideusmuskeln eller anterolateralt i låret (beroende på muskelmassa).

4.3 Kontraindikationer

Tidigare händelse av en anafylaktisk (dvs livshotande) reaktion mot någon av de ingående komponenterna i vaccinet eller restsubstanser (ägg och kycklingprotein, ovalbumin, formaldehyd, gentamicinsulfat och natriumdeoxikolat).

Immuniseringstillfället ska skjutas upp hos patienter med svårare febersjukdom eller akut infektion.

4.4 Varningar och försiktighet

Vaccinet kan enbart förväntas skydda mot influensa orsakad av A/California/07/2009 (H1N1)v-liknande stammar.

Försiktighet krävs vid administrering av vaccinet till personer med känd överkänslighet (annan än anafylaktisk reaktion) mot den aktiva substansen, något hjälpämne, tiomersal och mot restsubstanser (ägg och kycklingprotein, ovalbumin, formaldehyd, gentamicinsulfat och natriumdeoxikolat).

Liksom för alla vacciner för injektion ska lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas omedelbart tillgänglig i händelse av en sällsynt anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet.

Pandemrix ska under inga omständigheter ges intravaskulärt.

Data avseende subkutan administrering av Pandemrix saknas. Sjukvårdspersonal ska därför väga nyttan mot de potentiella riskerna av administrering av vaccinet till personer med trombocytopeni eller annan blödningsrubbning som kontraindicerar intramuskulär injektion, utom om den potentiella nyttan överväger risken för blödningar.

Antikroppssvaret hos patienter med endogen eller iatrogen immunsuppression kan vara otillräckligt.

Ett skyddande immunsvar uppnås eventuellt inte hos alla vaccinerade (se avsnitt 5.1).

Det finns inga säkerhets- och immunogenicitetsdata från kliniska studier med Pandemrix (H1N1)v hos barn yngre än 6 månader. Vaccinering rekommenderas inte till denna åldersgrupp.

Data från barn i åldrarna 6–35 månader (N=51), som fick två doser om 0,25 ml (halva vuxendosen) med 3 veckors intervall mellan doserna, visade en ökning av frekvensen av reaktioner vid injektionsstället och allmänna symtom efter den andra dosen (se avsnitt 4.8). I synnerhet ökade frekvensen av feber (≥38°C, armhålan) avsevärt efter den andra dosen. Monitorering av kroppstemperaturen och åtgärder för att sänka febern (t.ex. febernedsättande läkemedel, som tycks vara kliniskt nödvändigt) rekommenderas hos små barn (t.ex. upp till cirka 6 års ålder) efter varje dos Pandemrix.

Säkerhets-, immunogenicitets- och effektdata saknas som stöd för utbytbarhet mellan Pandemrix och andra (H1N1)v-vacciner.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Data avseende samtidig administrering av Pandemrix (H1N1)v och ett icke-adjuvanterat vaccin mot säsongsinfluensa (Fluarix, spjälkat virusvaccin) till friska vuxna över 60 år tyder inte på någon signifikant påverkan på immunsvaret mot Pandemrix (H1N1)v. Immunsvaret mot Fluarix var tillfredsställande.

Samtidig administrering förknippades inte med högre frekvens av lokala eller systemiska reaktioner jämfört med administrering av enbart Pandemrix.

Data visar därför att Pandemrix kan administreras samtidigt med icke-adjuvanterat vaccin mot säsongsinfluensa (vid injektion i motsatta extremiteter).

Data avseende administrering av ett icke-adjuvanterat vaccin mot säsongsinfluensa (Fluarix, spjälkat virusvaccin) tre veckor före en dos av Pandemrix (H1N1)v till friska vuxna över 60 år tyder inte på någon signifikant påverkan på immunsvaret till Pandemrix (H1N1)v. Data visar därför att Pandemrix kan ges tre veckor efter administrering av icke-adjuvanterat vaccin mot säsongsinfluensa.

Data saknas avseende samtidig administrering av Pandemrix med andra vacciner.

Om samtidig administrering med annat vaccin övervägs ska vaccination ges i olika extremiteter. Det bör uppmärksammas att biverkningarna då kan öka i intensitet.

Immunologiskt svar kan bli lägre om patienten står på immunsuppressiv behandling.

Efter influensavaccinering kan falskt positivt resultat erhållas vid serologiska ELISA-tester för att påvisa antikroppar mot humant immunbristvirus-1 (HIV-1), hepatit C och i synnerhet HTLV-1. I dessa fall ger Western Blot-teknik ett negativt resultat. De övergående, falskt positiva resultaten kan vara en följd av IgM-svaret på vaccinet.

4.6 Graviditet och amning

Pandemrix har getts till kvinnor i alla trimestrar av graviditeten. Information om utfallet från uppskattningsvis mer än 200 000 kvinnor som har vaccinerats under graviditeten är för närvarande begränsad. Det finns inga bevis för en ökad risk av oönskad utgång i över 100 graviditeter som följts i en prospektiv klinisk studie.

Djurstudier med Pandemrix tyder inte på reproduktionstoxiska effekter (se avsnitt 5.3).

Data från vaccination av gravida kvinnor med olika inaktiverade icke-adjuvanterade säsongsvacciner tyder inte på missbildningar eller fetal- eller neonatal toxicitet.

Pandemrix kan användas till ammande kvinnor.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Vissa av de biverkningar som nämns i avsnitt 4.8 kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

• Kliniska prövningar

De rapporterade biverkningarna anges enligt följande frekvensindelning:

Mycket vanliga (≥1/10)

Vanliga (≥1/100, <1/10)

Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)

Sällsynta (≥1/10 000, < 1/1 000)

Mycket sällsynta (< 1/10 000)

Incidensen av biverkningarna listade nedan har utvärderats i kliniska studier hos cirka 5 000 individer från 18 års ålder, som fått beredningar innehållande stam A/Vietnam/1194/2004 (H5N1).

Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Blodet och lymfsystemet

Vanliga: lymfadenopati

Psykiska störningar

Mindre vanliga: sömnlöshet

Centrala och perifera nervsystemet

Mycket vanliga: huvudvärk

Mindre vanliga: parestesier, somnolens, yrsel

Magtarmkanalen

Mindre vanliga: gastrointestinala symtom (t ex diarré, kräkningar, buksmärta, illamående)

Hud och subkutan vävnad

Vanliga: ekkymos vid injektionsstället, ökad svettning

Mindre vanliga: klåda, utslag

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Mycket vanliga: artralgi, myalgi

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Mycket vanliga: induration, svullnad, smärta och rodnad vid injektionsstället, feber, trötthet

Vanliga: frossa, influensaliknande sjukdom, reaktioner vid injektionsstället (t ex värmekänsla, klåda)

Mindre vanliga: sjukdomskänsla

Ytterligare reaktogenitetsdata finns tillgängliga från kliniska studier med friska individer i olika åldrar från 6 månader och uppåt som fått Pandemrix (H1N1)v. Följande data finns tillgängliga:

Vuxna

En klinisk studie utvärderade reaktogeniciteten av Pandemrix (H1N1)v hos friska vuxna i åldrarna 18-60 år (N=120) och över 60 år (N=120) som fick antingen en eller två doser av vaccin. Biverkningsfrekvensen var likartad i de två åldersgrupperna, utom vad gäller rodnad (vanligare hos individer >60 år) och frossa och svettning (vanligare hos individer 18-60 år). Hos individerna i åldrarna 18-60 år observerades ingen ökad reaktogenicitet efter den andra dosen jämfört med den första dosen. Hos individerna över 60 år rapporterades artralgi med en högre frekvens efter den andra dosen.

I en annan klinisk studie som utvärderade reaktogeniciteten hos friska vuxna i åldrarna 18-60 år som fick två doser à 0,5 ml (med 21 dagars mellanrum) av Pandemrix (H1N1)v förekom en högre frekvens av de flesta förväntade allmänna symtomen (t ex trötthet, huvudvärk, artralgi, frossa, svettning och feber) efter den andra dosen i jämförelse med efter den första dosen.

Barn i åldrarna 10-17 år

I en klinisk studie som utvärderade reaktogeniciteten hos barn i åldrarna 10-17 år som fått två doser à 0,5 ml (med 21 dagars mellanrum) av Pandemrix (H1N1)v förekom ingen ökning av reaktogeniciteten efter den andra dosen jämfört med efter den första dosen. Gastrointestinala symtom och frossa rapporterades med högre frekvens jämfört med ovan nämnda frekvenser från studierna med vaccinberedningen innehållande H5N1.

Barn i åldrarna 3–9 år

I en klinisk studie som utvärderade reaktogeniciteten hos barn 3-5 år och 6-9 år, som gavs en halv vuxendos (dvs 0,25 ml) Pandemrix (H1N1)v som singeldos, var frekvensen av nedanstående biverkningar enligt vad som visas i tabellen:

Biverkning	3–5 år	6–9 år
Smärta	60,0%	63,1%
Rodnad	26,7%	23,1%
Svullnad	21,7%	23,1%
Frossa	13,3%	10,8%
Svettning	10,0%	6,2%
Feber >38°C	10,0%	4,6%
Feber >39°C	1,7%	0,0%
Diarré	5,0%	NA
Dåsighet	23,3%	NA
Irritabilitet	20,0%	NA
Aptitlöshet	20,0%	NA
Artralgi	NA	15,4%
Myalgi	NA	16,9%
Trötthet	NA	27,7%
Gastrointestinala symtom	NA	13,8%
Huvudvärk	NA	21,5%

NA = Ej tillgängligt

För närvarande finns inga data tillgängliga gällande reaktogeniciteten efter en andra halv vuxendos (dvs 0,25 ml) Pandemrix (H1N1)v hos barn i åldrarna 3-9 år. I en annan klinisk studie som utvärderade reaktogeniciteten hos barn 3-9 år som fick två vuxendoser (dvs 0,5 ml) Pandemrix (H1N1)v (med 21 dagars mellanrum) observerades dock en ökning av antalet reaktioner vid injektionsstället och allmänna symtom efter den andra dosen jämfört med efter den första dosen.

Barn i åldrarna 6–35 månader

I en klinisk studie som utvärderade reaktogeniciteten hos barn i åldrarna 6–35 månader som fick två halva vuxendoser (dvs 0,25 ml) Pandemrix (H1N1)v (med 21 dagars mellanrum) sågs en ökning av antalet reaktioner vid injektionsstället och allmänna symtom efter den andra dosen jämfört med efter den första dosen, i synnerhet vad gäller förekomsten av feber (≥38°C, armhålan). Frekvensen per dos av nedanstående biverkningar visas i tabellen:

Biverkning	Efter dos 1	Efter dos 2
Smärta	31,4%	41,2%
Rodnad	19,6%	29,4%
Svullnad	15,7%	23,5%
Feber (≥38°C), armhålan	5,9%	43,1%
Feber (≥39°C), armhålan	0,0%	3,9%
Dåsighet	7,8%	35,3%
Irritabilitet	21,6%	37,3%
Aptitlöshet	9,8%	39,2%

• Uppföljning efter godkännande för försäljning

Pandemrix (H1N1)v

Utöver biverkningarna som har rapporterats i kliniska studier har följande rapporterats efter att Pandemrix (H1N1)v godkänts för försäljning:

Immunsystemet

Anafylaxi, allergiska reaktioner

Centrala och perifera nervsystemet

Feberkramper

Hud och subkutan vävnad

Angioödem, generella hudreaktioner, urtikaria

Trivalenta säsongsinfluensa-vacciner

Under uppföljning efter godkännande för försäljning av trivalenta säsongsinfluensavacciner mot influensa har följande biverkningar också rapporterats:

Sällsynta:

Neuralgi, övergående trombocytopeni

Mycket sällsynta:

Vaskulit med övergående njurpåverkan

Neurologiska störningar såsom encefalomyelit, neurit och Guillain-Barrés syndrom

Detta läkemedel innehåller tiomersal (en organisk kvicksilverförening) som konserveringsmedel, och därför kan möjligen en överkänslighetsreaktion inträffa (se avsnitt 4.4).

4.9 Överdosering

Inga fall av överdosering har rapporterats.

5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: vaccin mot influensa, ATC-kod J07B B02.

Immunsvar mot Pandemrix (H1N1)v

Vuxna i åldrarna 18–60 år

I två kliniska studier utvärderades immunogeniciteten av Pandemrix hos friska individer i åldrarna 18-60 år. Alla individer fick två doser på 0,5 ml med 21 dagars mellanrum, förutom i studien D-Pan H1N1–008, i vilken hälften av individerna fick endast en dos på 0,5 ml. Antihemagglutinin (anti-HA)-antikroppssvaret var följande:

Anti-HA- anti- kroppar	Immunsvar mot A/California/7/2009 (H1N1)v-liknande virus
	D-Pan H1N1-007				D-Pan H1N1-008
	21 dagar efter första dosen		21 dagar efter andra dosen		21 dagar efter första dosen		21 dagar efter andra dosen
	Totalt antal rekry- terade indivi- der	Sero- negativa individer före vaccina- tion	Totalt antal rekry-terade indivi- der	Sero- negativa individer före vaccina- tion	Totalt antal rekry- terade indivi- der	Sero- negativa individer före vaccina- tion	Totalt antal rekry- terade indivi- der	Sero- negativa individer före vaccina- tion
	N=60 [95% CI]	N=37 [95% CI]	N=59 [95% CI]	N=37 [95% CI]	N=120 [95% CI]	N=76 [95% CI]	N=66 [95% CI]	N=42 [95% CI]
Sero- protek- tions- frekvens1	100% [94,0; 100]	100% [90,5; 100]	100% [93,9; 100]	100% [90,5; 100]	97,5% [92,9; 99,5]	96,1% [88,9; 99,2]	100% [94,6; 100]	100% [91,6; 100]
Sero- konver- sions- frekvens2	98,3% [91,1; 100]	100% [90,5; 100]	98,3% [90,9; 100]	100% [90,5; 100]	95,0% [89,4; 98,1]	96,1% [88,9; 99,2]	98,5% [91,8; 100]	100% [91,6; 100]
Sero- konver- sions- faktor3	38,1	47,0	72,9	113,3	42,15 [33,43; 53,16]	50,73 [37,84; 68,02]	69,7 [53,79; 90,32]	105,9 [81,81; 137,08]

¹ seroprotektionsfrekvens: andel individer med hemagglutinationsinhibitionstiter (HI) ≥1:40

² serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer på ≥1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning

³ serokonversionsfaktor: förhållandet mellan den geometriska genomsnittliga titern (GMT) efter vaccinationen och GMT före vaccinationen.

Äldre (>60 år)

Antihemagglutinin (anti-HA)-antikroppssvaret hos friska personer äldre än 60 år som fick antingen en eller två doser om 0,5 ml med 21 dagars mellanrum var följande:

Anti-HA- anti- kroppar	Immunsvar mot A/California/7/2009 (H1N1)v-liknande virus
	61–70 år				71–80 år
	21 dagar efter första dosen		21 dagar efter andra dosen		21 dagar efter första dosen		21 dagar efter andra dosen
	Totalt antal rekry- terade indivi- der	Sero- negativa indivi- der före vacci- nation	Totalt antal rekry- terade indivi- der	Sero- negativa indivi- der före vacci- nation	Totalt antal rekry- terade indivi- der	Sero- negativa indivi- der före vacci- nation	Totalt antal rekry- terade indivi- der	Sero- negativa indivi- der före vacci- nation
	N=75 [95% CI]	N=43 [95% CI]	N=40 [95% CI]	N=23 [95% CI]	N=40 [95% CI]	N=23 [95% CI]	N=24 [95% CI]	N=15 [95% CI]
Sero- protek- tions- frekvens1	88,0% [78,4; 94,4]	81,4% [66,6; 91,6]	97,5% [86,8; 99,9]	95,7% [78,1; 99,9]	87,5% [73,2; 95,8]	82,6% [61,2; 95,0]	100% [85,8; 100]	100% [78,2; 100]
Sero- konver- sions- frekvens2	80,0% [69,2; 88,4]	81,4% [66,6; 91,6]	95,0% [83,1; 99,4]	95,7% [78,1; 99,9]	77,5% [61,5; 89,2]	82,6% [61,2; 95,0]	91,7% [73,0; 99,0]	100% [78,2; 100]
Sero- konver- sions- faktor3	13,5 [10,3; 17,7]	20,3 [13,94; 28,78]	37,45 [25,29; 55,46]	62,06 [42,62; 90,37]	13,5 [8,6; 21,1]	20,67 [11,58; 36,88]	28,95 [17,02; 49,23]	50,82 [32,97; 78,35]

¹ seroprotektionsfrekvens: andel individer med hemagglutinationsinhibitionstiter (HI) ≥1:40

² serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer på ≥1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning

³ serokonversionsfaktor: förhållandet mellan den geometriska genomsnittliga titern (GMT) efter vaccinationen och GMT före vaccinationen.

Anti-HA- antikroppar	Immunsvar mot A/California/7/2009 (H1N1)v-liknande virus
	>80 år
	21 dagar efter första dosen		21 dagar efter andra dosen
	Totalt antal rekryterade individer	Seronegativa individer före vaccination	Totalt antal rekryterade individer	Seronegativa individer före vaccination
	N=5 [95% CI]	N=3 [95% CI]	N=3 [95% CI]	N=1 [95% CI]
Seroprotektions- frekvens1	80.0% [28,4;99,5]	66,7% [9,4;99,2]	100% [29,2; 100]	100% [2,5;100]
Serokonversions- frekvens2	80,0% [28,4;99,5]	66,7% [9,4;99,2]	100% [29,2; 100]	100% [2,5;100]
Serokonversions- faktor3	18,4 [4,3;78,1]	17,95 [0,55;582,25]	25,49 [0,99;654,60]	64,0

¹ seroprotektionsfrekvens: andel individer med hemagglutinationsinhibitionstiter (HI) ≥1:40

² serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer på ≥1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning

³ serokonversionsfaktor: förhållandet mellan den geometriska genomsnittliga titern (GMT) efter vaccinationen och GMT före vaccinationen.

Barn i åldrarna 10-17 år

Två kliniska studier utvärderade administreringen hos friska barn i åldrarna 10-17 år som fick en halv (dvs 0,25 ml) respektive en full (dvs 0,5 ml) vuxendos av Pandemrix. Antihemagglutinin (anti-HA)-antikroppssvaret 21 dagar efter första dosen var följande:

Anti-HA- antikroppar	Immunsvar mot A/California/7/2009 (H1N1)v-liknande virus
	Halv dos		Full dos
	Totalt antal rekryterade individer	Seronegativa individer före vaccination	Totalt antal rekryterade individer	Seronegativa individer före vaccination
	N=58 [95% CI]	N=38 [95% CI]	N=97 [95% CI]	N=61 [95% CI]
Seroprotek- tionsfrekvens1	98,3% [90,8;100]	97,4% [86,2;99,9]	100% [96,3;100]	100% [94,1;100]
Serokonver- sionsfrekvens2	96,6% [88,1;99,6]	97,4% [86,2;99,9]	96,9% [91,2;99,4]	100% [94,1;100]
Serokonver- sionsfaktor3	46,7 [34,8;62,5]	67,0 [49,1;91,3]	69,0 [52,9;68,4]	95,8 [78,0;117,7]

¹ seroprotektionsfrekvens: andel individer med hemagglutinationsinhibitionstiter (HI) ≥1:40

² serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer på ≥1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning

³ serokonversionsfaktor: förhållandet mellan den geometriska genomsnittliga titern (GMT) efter vaccinationen och GMT före vaccinationen.

Barn i åldrarna 3–9 år

I en klinisk studie i vilken barn i åldrarna 3-9 år gavs en halv vuxendos (dvs 0,25 ml) av Pandemrix var anti-HA-antikroppssvaret vid dag 21 efter den första dosen enligt följande:

Anti-HA- antikroppar	Immunsvar mot A/California/7/2009 (H1N1)v-liknande virus
	3–5 år		6–9 år
	Totalt antal rekryterade individer	Seronegativa individer före vaccination	Totalt antal rekryterade individer	Seronegativa individer före vaccination
	N=30 [95% CI]	N=27 [95% CI]	N=30 [95% CI]	N=29 [95% CI]
Seroprotek- tionsfrekvens1	100% [88,4;100]	100% [87,2;100]	100% [88,4;100]	100% [88,1;100]
Serokonver- sions- frekvens2	100% [88,4;100]	100% [87,2;100]	100% [88,4;100]	100% [88,1;100]
Serokonver- sions- faktor3	32,4 [25,4;41,2]	36,4 [29,1;45,4]	36,3 [28,0;47,2]	37,4 [28,7;48,7]

¹ seroprotektionsfrekvens: andel individer med hemagglutinationsinhibitionstiter (HI) ≥1:40

² serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer på ≥1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning

³ serokonversionsfaktor: förhållandet mellan den geometriska genomsnittliga titern (GMT) efter vaccinationen och GMT före vaccinationen.

Barn i åldrarna 6–35 månader

I en klinisk studie hos friska barn i åldrarna 6-35 månader (uppdelade i åldersintervall från 6-11, 12-23 och 24-35 månader) var antihemagglutinin (anti-HA)-antikroppssvaret 21 dagar efter en första och en andra halv vuxendos (dvs 0,25 ml) av Pandemrix följande:

Anti-HA antikroppar	Immunsvar mot A/California/7/2009 (H1N1)v-liknande virus
	6–11 månader			12–23 månader4		24–35 månader4
	Efter dos 1	Efter dos 2	Efter dos 1	Efter dos 1	Efter dos 2	Efter dos 1	Efter dos 2
	Totalt antal rekryterade individer [95% CI]		Sero- negativa individer före vacci- nation [95% CI]	Totalt antal rekryterade individer [95% CI]		Totalt antal rekryterade individer [95% CI]
	N=17	N=17	N=14	N=17	N=16	N=16	N=17
Seropro- tektions- frekvens1	100% [80,5; 100]	100% [80,5; 100]	100% [76,8; 100]	100% [80,5; 100]	100% [79,4; 100]	100% [79,4; 100]	100% [80,5; 100]
Serokon- versions- frekvens2	94,1% [71,3; 99,9)	100% [80,5; 100]	100% [76,8; 100]	100% [80,5; 100]	100% [79,4; 100]	100% [79,4; 100]	100% [80,5; 100]
Serokon- versions- faktor3	44,4 [24,1; 81,5]	221,9 [102,6; 480,2]	70,67 [51,91; 96,20]	76,9 [55,7; 106,1]	378,0 [282,0; 506,7]	53,8 [40,7; 71,1]	409,1 [320,7; 521,9)

¹ seroprotektionsfrekvens: andel individer med hemagglutinationsinhibitionstiter (HI) ≥1:40

² serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer på ≥1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning

³ serokonversionsfaktor: förhållandet mellan den geometriska genomsnittliga titern (GMT) efter vaccinationen och GMT före vaccinationen.

⁴ alla individer var seronegativa före vaccinationen.

Den kliniska relevansen för hemagglutinationsinhibitionstiter (HI) ≥1:40 hos barn är okänd.

Analys av en undergrupp om 36 individer i åldrarna 6–35 månader visade att 80,6% hade en 4-faldig ökning av neutraliserande antikroppar i serum 21 dagar efter den första dosen (66,7% hos 12 individer i åldrarna 6–11 månader, 91,7% hos 12 individer i åldrarna 12–23 månader och 83,3% hos 12 individer i åldrarna 24–35 månader).

Data från icke-kliniska studier

Förmågan att inducera skydd mot homologa och heterologa vaccinstammar utvärderades icke-kliniskt i ”challenge”-modeller på illrar.

I varje experiment vaccinerades fyra grupper om 6 illrar intramuskulärt med ett AS03-adjuvanterat vaccin innehållande HA från H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). I ”challenge” försök testades doser om 15, 5, 1,7 eller 0,6 mikrogram HA på homologa stammar och doser om 15, 7,5, 3,8 eller 1,75 mikrogram på heterologa stammar. I kontrollgrupperna fanns illrar som vaccinerats med enbart adjuvans, med icke-adjuvanterat vaccin (15 mikrogram HA) eller med fosfatbuffrad saltlösning. Illrarna vaccinerades dag 0 och dag 21 och fick dag 49 en letal dos av antingen homologt H5N1/A/Vietnam/1194/04 eller heterologt H5N1/A/Indonesia/5/05 intratrakealt. Av de djur som fick adjuvanterat vaccin erhöll 87% respektive 96% ett skydd mot den letala homologa respektive heterologa dosen. Virusutsöndringen i de övre luftvägarna minskade också hos de djur som vaccinerats, jämfört med kontrollgrupperna, vilket tyder på minskad risk för virusöverföring. Samtliga djur i kontrollgruppen utan adjuvans, liksom i kontrollgruppen med adjuvans avled eller erhöll dödshjälp eftersom de var döende 3-4 dagar efter det att de fick den letala dosen.

Ytterligare information finns tillgängligt från studier genomförda med ett vaccin med liknande sammansättning som Pandemrix, men som innehåller antigen från H5N1 virus. Se produktinformationen för Pandemiskt influensavaccin (H5N1) (spjälkat virus, inaktiverat, med adjuvans).

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Ej relevant.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse icke-kliniska studier av prototypvaccinet med en H5N1-vaccinstam, avseende säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid akut eller upprepad dos, lokal tolerans, kvinnlig fertilitet, embryonal-/fosterutveckling och toxicitet efter födsel (fram till slutet av amningsperioden) visade inte några särskilda risker för människa.

6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Injektionsflaskan med suspension:

Polysorbat 80

Oktoxinol 10

Tiomersal

Natriumklorid (NaCl)

Dinatriumvätefosfat (Na₂HPO₄)

Kaliumdivätefosfat (KH₂PO₄)

Kaliumklorid (KCl)

Magnesiumklorid (MgCl₂)

Vatten för injektionsvätskor

Injektionsflaskan med emulsion:

Natriumklorid (NaCl)

Dinatriumvätefosfat (Na₂HPO₄)

Kaliumdivätefosfat (KH₂PO₄)

Kaliumklorid (KCl)

Vatten för injektionsvätskor

För adjuvans, se avsnitt 2.

6.2 Inkompatibiliteter

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

6.3 Hållbarhet

2 år.

Används inom 24 timmar efter beredning. Det färdigberedda vaccinet är kemiskt och fysikaliskt stabilt i 24 timmar vid 25^oC.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2^oC – 8^oC).

Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

En förpackning innehåller:

• en förpackning om 50 injektionsflaskor (typ I-glas) à 2,5 ml suspension med butylgummipropp

• två förpackningar om 25 injektionsflaskor (typ I-glas) à 2,5 ml emulsion med butylgummipropp.

Efter blandning av 1 injektionsflaska med suspension (2,5 ml) med 1 injektionsflaska med emulsion (2,5 ml) erhålls en volym motsvarande 10 doser vaccin (5 ml).

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Pandemrix består av två behållare:

Suspension: flerdosflaska innehållande antigen

Emulsion: flerdosflaska innehållande adjuvans

Före användning ska de två komponenterna blandas.

Instruktioner för beredning och administrering av vaccinet

1. Före blandning ska de två komponenterna, emulsion (adjuvans) och suspension (antigen), uppnå rumstemperatur under minst 15 minuter. Varje injektionsflaska ska skakas och inspekteras visuellt avseende eventuella främmande partiklar och/eller onormalt utseende. Om någotdera av ovanstående upptäcks (inklusive gummipartiklar från proppen), kassera vaccinet.

2. Blanda vaccinet genom att dra upp hela innehållet i flaskan med adjuvans med hjälp av en 5 ml spruta och tillsätt detta till injektionsflaskan med antigen. Det rekommenderas att förse sprutan med en 23-G nål. Om denna storlek på nål dock inte skulle finnas tillgänglig så kan en 21-G nål användas. Injektionsflaskan med adjuvanset bör hållas uppochnervänd för att underlätta att hela innehållet dras upp.

3. Skaka flaskan väl efter blandningen av adjuvans och antigen. Det färdigberedda vaccinet ska vara en vitaktig emulsion. Om avvikelser observeras, kassera vaccinet.

4. Volymen i Pandemrix injektionsflaska är efter blandning minst 5 ml. Vaccinet bör ges i enlighet med doseringsrekommendationerna (se avsnitt 4.2).

5. Injektionsflaskan ska skakas och inspekteras visuellt avseende eventuella främmande partiklar och/eller onormalt utseende före varje vaccination. Om någotdera av ovanstående upptäcks (inklusive gummipartiklar från proppen), kassera vaccinet.

6. Varje vaccindos om 0,5 ml (full dos) eller 0,25 ml (halv dos) dras upp i en 1 ml injektionsspruta och ges intramuskulärt. Det rekommenderas att förse sprutan med en nålstorlek som inte är större än 23-G.

7. Efter beredning ska vaccinet användas inom 24 timmar. Det färdigberedda vaccinet kan antingen förvaras i kylskåp (2 ^oC–8 ^oC) eller i rumstemperatur vid högst 25^oC. Om det färdigberedda vaccinet förvaras i kylskåp bör det uppnå rumstempatur under minst 15 minuter före varje uppdragning

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.

Rue de l'Institut 89

B-1330 Rixensart, Belgien

8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

EU/1/08/452/001

9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Första godkännandet: 20/05/2008

10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

12/08/2010

Information om detta läkemedel finns tillgänglig på Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMAs) hemsida http://www.ema.europa.eu/.

UPP

Skriv ut T T